JP4801661B2 - 5−アミノ−2,4,6−トリヨードイソフタル酸誘導体のアセチル化方法 - Google Patents
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Description
すなわち、本発明は、
(1)式1:
〔式中、X1及びX2は、同一であるかまたは異なっていてもよく、水酸基、ハロゲン原子、−NHR2又は−OR2を表し、R1及びR2は、同一であるかまたは異なっていてもよく、水素又は炭素原子が1〜5までの直鎖若しくは分岐鎖の低級アルキル基(ここで、該アルキル基は、水酸基、アミノ基、チオール基、ニトロ基、ニトリル基、カルボニル基及びアシルオキシ基からなる群から選択した1以上の置換基で置換されていてもよい)を表す〕で示される化合物を有機溶媒中、酸触媒の存在下、無水酢酸を用いてアセチル化することを含む、式2:
(式中、X1、X2及びR1は、式1中と同じ意味を有する)で示される化合物の製造方法;
(2)X1及びX2の両方が水酸基又はハロゲン原子を表す、(1)記載の方法;
(3)X1及びX2の両方が−NHR2を表す、(1)記載の方法;
(4)X1及びX2の両方が−OR2を表す、(1)記載の方法;
(5)有機溶媒がニトリル基を持つ有機溶媒である、(1)〜(4)のいずれか1項記載の方法;
(6)酸触媒が硫酸である、(1)〜(5)のいずれか1項記載の方法;及び
(7)酸触媒の量が、式1で示される化合物に対して、1〜2モル%である、(1)〜(6)のいずれか1項記載の方法
である。
本発明において、式1中のR1及びR2は、水素又は炭素原子が1〜5までの直鎖若しくは分岐鎖の低級アルキル基(ここで、該アルキル基は、水酸基、アミノ基、チオール基、ニトロ基、ニトリル基、カルボニル基及びアシルオキシ基からなる群から選択した1以上の置換基で置換されていてもよい)を表す。アルキル基の置換基としては、水酸基が特に好ましい。アシルオキシ基のアシルは、炭素原子を1〜5個有する。水酸基、アミノ基、チオール基、ニトロ基、カルボニル基及びアシルオキシ基からなる群から選択した1以上の置換基で置換された炭素原子が1〜5までの直鎖若しくは分岐鎖の低級アルキル基としては、例えば、−CH2CH(OH)CH2OH、−CH(CH2OH)2、−CH2CH2OH、−CH(CH2OH)CH(OH)CH2OHが挙げられ、好ましくは、−CH2CH(OH)CH2OH、−CH(CH2OH)2である。
本発明における有機溶媒は、無水酢酸と反応をしない有機溶媒が好ましく、たとえば四塩化メタン、クロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロベンゼンなどのハロゲン化炭化水素溶媒、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、テトラヒドロフランなどの脂肪族性エーテル溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリルなどのニトリル基を持つ有機溶媒が挙げられる。乾燥工程の容易さと残存溶媒の可能性を考慮すると沸点が100℃以下の塩化メチレン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリルが好ましく、更に工業的な取り扱い性及び環境面を考慮するとアセトニトリル、プロピオニトリルが好ましい。
5−アセトアミド−2,4,6−トリヨードイソフタル酸誘導体の純度は、HPLC装置(東ソー製)、UV検出器(UV−8010)、カラムオーブン(CO−8010)、送液ポンプ(CCPD)、カラム(TSK−GEL)を用いて測定した。
サンプル調整:試料を展開溶媒に1mg/mlの割合で溶解し、試料溶液とした。
展開溶媒 :アセトニトリル/H2O = 60/40
流量 :1000μl/min.
カラム温度 :40℃
注入量 :2μl
測定波長 :254nm
アセトニトリル200mlに5−アミノ−2,4,6−トリヨードイソフタル酸を100g(0.18モル)懸濁させ、硫酸を0.2g(5−アミノ−2,4,6−トリヨードイソフタル酸に対して1モル%)添加した。水冷下にて無水酢酸を22g(0.21モル)滴下した。反応終了後、ろ過して得られた結晶を乾燥することで5−アセトアミド−2,4,6−トリヨードイソフタル酸を104g、収率97%で得た。さらに、HPLC純度は99.8%であった。そのろ過母液は38gの25%−水酸化ナトリウムで中和して廃棄した。
無水酢酸150mlに5−アミノ−2,4,6−トリヨードイソフタル酸を50g(0.09モル)を加え、硫酸を2,3滴(0.2g;5−アミノ−2,4,6−トリヨードイソフタル酸に対して2モル%)加えた。急激な発熱を制御しながら30分間撹拌した。水500ml中へ反応液を注入し、500gの25%−水酸化ナトリウムで中和する。活性炭を用いて脱色した後、濃塩酸でpHを2−3に調整し結晶をろ過した。結晶を乾燥することで5−アセトアミド−2,4,6−トリヨードイソフタル酸を45g、収率83%で得た。さらに、HPLC純度は99.6%であった。
アセトニトリル200mlに5−アミノ−2,4,6−トリヨードイソフタル酸ジクロライドを100g(0.17モル)懸濁させ、硫酸を0.2g(5−アミノ−2,4,6−トリヨードイソフタル酸ジクロライドに対して1モル%)添加した。水冷下にて無水酢酸を21g(0.2モル)滴下した。反応終了後、ろ過して得られた結晶を乾燥することで5−アセトアミド−2,4,6−トリヨードイソフタル酸ジクロライドを104g、収率97%で得た。さらに、HPLC純度は99.8%であった。そのろ過母液は40gの25%−水酸化ナトリウムで中和して廃棄した。
無水酢酸150mlに5−アミノ−2,4,6−トリヨードイソフタル酸ジクロライドを50g(0.08モル)を懸濁させ、硫酸を2,3滴(0.2g;5−アミノ−2,4,6−トリヨードイソフタル酸ジクロライドに対して2.5モル%)添加した。急激な発熱を制御しながら1時間撹拌した後、結晶をろ過した。結晶を乾燥することで5−アセトアミド−2,4,6−トリヨードイソフタル酸ジクロライドを38g、収率76%で得た。さらに、HPLC純度は99.7%であった。そのろ過母液は500gの25%−水酸化ナトリウム水溶液で中和して廃棄した。
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