JP4660190B2 - 薬剤送出システム - Google Patents

Description

本発明は、新しい薬剤送出システムに関する。更に具体的には、本発明は、少なくとも１つの治療用化合物、又は少なくとも１つの治療用化合物（以後薬剤と呼ぶ）が入っている処方物を、患者に送出するための使い捨て又は再利用可能な装置と、前記装置を使って患者に薬剤を投与するための方法に関する。本発明は、更に、前記装置で用いるためのパッケージされた薬剤に関する。

本出願人による先の英国特許出願第０１２１９１４．６号は、注入物を送出するための新しい薬剤送出技術及び装置を開示している。この装置は、前駆発射体と後続の薬剤を送出するように作られていて、外側ハウジング又はホルダーを備えており、その最下端は、最上端内に滑動可能に取り付けられている。最下端には、例えば薬剤カセットのような使い捨て部品が装着されている。薬剤カセットは、内側ハウジングの最下端にねじ込まれている。薬剤カセットは、前駆発射体と処方物から成る注入物が取り付けられている中央孔又はチャンバを有するケースを備えている。頭部の大きな突出しピンが、注入物の上方に配置されており、装置内のストライカーが接触すると、患者の体内へ押し込まれる。

本出願人の先の出願は、薬物を、自由に流れる非粘性液体以外の形態で導入するための手段として前駆発射体を使用するという認識に基づいている。
その中で、出願人は、少なくとも１つの治療用化合物、又は少なくとも１つの治療用化合物が入っている処方物を、人間又は動物に無針注射の形態で送出する方法について記載しており、同方法は、
ｉ）人間又は動物の体内に残る前駆発射体を皮膚に貫通させる段階と、
ｉｉ）含有された状態で提供されている、前記少なくとも１つの治療用化合物又は前記少なくとも１つの治療用化合物が入っている処方物を、前駆発射体の後に、直接又は実質的に直接導入する段階と、を含んでいる。

含有された状態とは、
ｉ）薄膜の中に入っている液体、
ｉｉ）液体が、液体より固体に類似している特性を有する、即ち、容積だけでなく定形を有する（容易に自由流動しない）ように、少なくとも５パスカル秒（５，０００センチポアズ）の粘度（ハチミツの粘度）、更に特定的には少なくとも５０パスカル秒（５０，０００センチポアズ）の粘度（マヨネーズの粘度）、更に好ましくは少なくとも１００パスカル秒（１００，０００センチポアズ）の粘度（ピーナツバターの粘度）を有する液体、
ｉｉｉ）半固体（固体と液体の中間の粘度と剛性を有する）、
ｉｖ）ペースト（軟らい展性のある粘稠度を有する）、
ｖ）ある程度の剛性を有すると考えられるゲル（固体内に分散されている液体）、又は、
ｖｉ）固体（物質がその固有の形状を保持している状態）の何れかの状態であることを意味している。

このように含有された状態で薬物を導入するのは、非粘性液体処方物が後に続く場合と比べて、はね返りと滲出を回避でき、送出される投与量をよく制御できるという利点がある。薬物が粘性のある半固体又は固体の性質を持っていれば、確実に、前駆発射体を必要な深さまで押し込み、次いで薬物を発射体の回りに滲出させずに注入できるようになる。半固体、ゲル状、ペースト状及び固体の処方物も、一般的に、液体処方物よりも安定しており患者も対応し易い。

非粘性液体以外の形態をした薬物を前駆発射体の後ろに注入することによって、薬物の特性を、貫通させるためにではなく、薬剤動態学的送出が最適になるように調製できるようになる。

同様に、前駆発射体は、薬物と無関係に、貫通能力が最適となるように開発することができる。
前駆発射体は、少なくとも１つの治療用化合物又は少なくとも１つの治療用化合物が入っている処方物から、独立しているのが望ましい。

別の例では、前駆発射体は、少なくとも１つの治療用化合物又は少なくとも１つの治療用化合物が入っている処方物から独立していながら、なおその一体の部分を形成している。

前駆発射体は、少なくとも１つの治療用化合物又は少なくとも１つの治療用化合物が入っている処方物に対し、頭部を形成しているのが最も望ましい。
少なくとも１つの治療用化合物又は少なくとも１つの治療用化合物が入っている処方物は、数多くの形態を取ることができる。

或る実施形態では、少なくとも１つの治療用化合物又は少なくとも１つの治療用化合物が入っている処方物は、水溶性、脂質可溶性又は生物分解性の薄膜の中に入っている液体である。

別の実施形態では、少なくとも１つの治療用化合物又は少なくとも１つの治療用化合物が入っている処方物は、例えば、結晶状、粒子状、顆粒状、玉状、棒状、円盤状又はそれらの組合せの様な固体の形態で提供されている。

更に別の実施形態では、少なくとも１つの治療用化合物又は少なくとも１つの治療用化合物が入っている処方物は、粘性のある液体、半固体、ゲル又はペーストとして提供されており、必要であれば、更に、水溶性、脂質可溶性又は生物分解性の薄膜に包まれている。

先に述べた発明の方法では、皮膚が貫通され、治療用化合物が低速で投与される。低速とは、１００ｍ／ｓ未満を意味している。速度は１０ｍ／ｓ未満であるのが望ましい。
注入物は、高速で発射されるのではなく低速で押し出されるので、確実に、所与の投与量を、常に皮膚の下の正しい（且つ同じ）深さに送出することができる。これは、皮膚の種類及び皮膚の位置が異なっていてもこのシステムを用いることができ、所与の投与量が同じ深さに送出されることを意味している。

この先の出願は、更に、
ｉ）使用時に人間又は動物の皮膚を貫通する第１「貫通」面と、
ｉｉ）第１面から離れており、注入途上で、治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物を通して駆動力が加えられる第２「被駆動」面と、を備えており、アスペクト比（幅対高さ）が１：１０未満であることを特徴とする新しい前駆発射体について記載している。

前駆発射体は、薬物とは別個に開発されていたので、長さを１０ｍｍ未満とし、後続の処方物の先導頭部又は先端として機能して２つの構成要素で１つの注入物を形成するように形状を最適化することができた。

前駆発射体は、水溶性、脂質可溶性又は生物分解性であるのが望ましい。
前駆発射体は、アスペクト比が１：８未満であるのが望ましく、１：６未満であれば更に望ましく、１：４未満であれば更に望ましく、１：３未満であれば更に望ましく、約１：１．５未満であれば最も望ましい。

前駆発射体は、幅が３ｍｍ未満であるのが望ましく、約１ｍｍならば更に望ましい。
前駆発射体は、高さが１０ｍｍ未満であるのが望ましく、約１．５から２ｍｍであれば更に望ましい。高さを最小化することによって、注射する治療用化合物の量を最大化することができる。この点に関し、組み合わされた前駆発射体と後続の薬剤処方物が長過ぎると、薬剤を最適な深さに送出することができないことに留意されたい。

或る実施形態では、前駆発射体は治療用化合物に拘束されない。別の実施形態では、前駆発射体は少なくとも１つの治療用化合物を含んでいる。従って、例えば、前駆発射体内に例えば抗生物質を入れておいたり、或いは例えばインシュリン注射の場合に、治療用化合物を処方物とは異なる速度で放出させることもでき有用である。

前駆発射体の皮膚貫通面は、進入し易くするため切断要素を備えているのが望ましい。切断要素は、鋭い先端又は傾斜エッジの形態をしていてもよい。また、皮膚貫通面は鋭くなくてもよいし、緩やかに曲がっていてもよい。

或る実施形態では、含有された状態の、治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物と接触する面は、平面である。或いは、接触面は、押し込み易く且つ処方物を入れ易くするため凹んでいてもよいし、中空であってもよい。

前駆発射体は、適していればどの様な材料で作ってもよい。適する材料は、低速度でも容易に貫通できるだけの硬さと剛性を有する材料である。水溶性、脂質可溶性又は生物分解性の材料であれば、更に適している。

好適な材料には、例えば、ＷＯ第９８／４１１８８号に記載されている糖ガラスのようなガラス質材料があり、同特許を参考文献としてここに援用する。
場合によっては、前駆発射体は、各成分が互いに反応しないように、少なくとも、含有された状態の治療用化合物と接触する面を覆ってバリヤー材料を備えていてもよいし、その逆でもよい。

先の出願は、新しい処方物も開示している。それは、含有されている状態で保持され、前駆発射体の後に無針注射の形態で人間又は動物の体内に注入されるように作られている治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物を含んでいる。

処方物は、５０ｍｍ^３未満の体積に５０ｍｇ未満の治療用化合物を含んでいるのが望ましく、１０ｍｍ^３未満の体積に１０ｍｇ未満の治療用化合物を含んでいるのが望ましい。
治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物は、水溶性、脂質可溶性又は生物分解性の薄膜に包まれた液体として提供される。

別の実施形態では、治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物は、例えば０．００１パスカル秒（１センチポワズ）の水又は例えば０．５パスカル秒（５００センチポワズ）のグルコースの粘性と同様の粘性を有する伝統的な非粘性液体処方物よりも概ね安定する傾向にあり、例えば結晶状、粒子状、顆粒状子、玉状、棒状、円盤状又はそれらの組み合わせを含む固体の形態で提供される。

或る好適な実施形態では、治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物は、半固体、ゲル又はペーストとして提供されている。この形態には特に患者も対応し易く、この治療用化合物は、従来型の非粘性液体処方物の場合よりも概ね安定している傾向にある。

治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物が粘性液体である場合、少なくとも１０パスカル秒（１０，０００センチポワズ）の粘性を有しているのが望ましく、少なくとも５０パスカル秒（５０，０００センチポワズ）であれば更に望ましく、少なくとも１００パスカル秒（１００，０００センチポワズ）であれば更に望ましい。

処方物は、全ての治療用化合物が確実に患者に入るように、治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物の先に端部片を備えている。
治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物は、複数の異なる様式に処方された要素を含んでいてもよい。

治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物は、キャップ、カートリッジ、カルーセル又はカセットに入っていてもよい。
出願人の先の英国特許出願第０１２１９１４．６号は、前駆発射体と、治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物を備えた注入物にも触れている。

前記出願は、
ａ）前駆発射体と、
ｂ）含有された状態で前駆発射体の後ろに保持されている、治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物と、を備えている注射のための無針注入物を開示している。

これらの構成要素は、先に説明した通りである。
前駆発射体と治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物は、共に、程度は異なるが、水溶性、脂質可溶性又は生物分解性である。

注入物は、キャップ、カートリッジ、カルーセル又はカセット内に、随意的に、例えば突出しピンのような前駆注入物をそのコンテナから押し出すための手段と共に、入れて／パッケージしてもよい。

また、前駆発射体と、治療用化合物又は処方物が入っている治療用化合物は、別々のキャップ、カートリッジ、カルーセル又はカセットに入れて／パッケージしてもよい。
本発明は、この先の英国特許出願第０１２１９１４．６号の開示全てを参考文献としてここに援用する。

本発明の目的は、薬剤を、無針注入物の形態のみならず、例えば液体処方物と固い薬剤針のような他の形態でも送出することのできる簡単で安価な薬剤送出装置を作ることである。

この目的は、使用時に装置が薬剤をそのパッケージから押し出すことができるように、装置内に滑動可能に取り付けられているパッケージされた薬剤を収容するように作られている装置であって、前記パッケージされた薬剤は、形態に関係なく、装置が薬剤をそのパッケージから押し出すことができるようにパッケージされている、装置を提供することによって達成される。

そのような装置で使用するために異なる形態の薬剤をパッケージすることが、もう１つの目的である。
この目的は、装置に取り付けるように作られているパッケージを提供することによって達成され、前記装置は、薬剤を収容するチャネルと、装置が駆動した時にそれを押し出すための駆動ピンなどの要素を備えている。

このような送出装置は、治療、予防及び診察用途を含む多くの製品に利用することができる。用途は、１回の注射当たりの投薬量の制限が押し出しによって課せられるので、比較的少ない投薬量で投与される薬剤に限定される。しかしながら、１回の投薬量は１０ｍｇ未満又は１０ｍｍ^３未満の体積に制限されるが、もっと多量の投薬が必要な場合は、２回分以上の投薬量を、同時に又は連続して投与することもできる。

米国の多くの州の新しい法律は、注射にはできるだけ安全な針を使用しなければならないと宣言している。針の先端が露出したままにならないように、針を患者から引き抜くと、鞘の中に引っ込む針がある。これは、偶然に針が突き刺さる怪我を引き起こす恐れのある従来の針の使用を避けるためである。針を必要としない（又は、引っ込む針を組み込んでいる）送出システムは、米国の市場では有益であり、世界各国も間違いなくアメリカの先導に続くであろう。

この技術が非常に適する具体的な用途には、以下のようなものがある。
ワクチン：ワクチン接種は、人が注射を必要とする一般的な理由の１つであり、多くの人は、標準的な針と注射器で注射を受けるよりも病気に罹る危険を冒す。特に子どもは、針恐怖症であることが多い。従って、針を組み込んでいない（又は針が患者に見えない）システムは、ワクチを受け容れ易くすることになる。第３世界では、針を使わないワクチン送出システムを大いに必要としている。新しいシステムの更なる利点は、非液体投薬を使用すると、治療用化合物が活性化合物の安定性を助け、従ってワクチンの低温保管が必要なくなることである。

優れた緊急性：この装置は、非常に迅速且つ容易に使用することができるので、自己投与、並びに未熟な助手による投与に適している。グルカゴン（低血糖症用）、偏頭痛治療剤又はアドレナリン（過敏症のショック）の様な患者が適切な状態に無い場合に注射する必要のある薬剤は数多くある。グルカゴン及び幾つかの偏頭痛治療剤は、通常、粉末で供給されるので注射前に希釈剤で調製しなければならず、これは、未熟な助手による投与に適していないことを意味している。更に、患者は、薬剤を調製してそれを自分で投与するのに適した状態にある場合もない場合もある。

糖尿病：世界中で数百万もの人が、毎日又は日に数回インシュリンを注射する必要がある。吸入器及びインシュリンポンプの様な新しい送出システムが普及してきているとはいうものの、大部分の人は、針と注射器を使用しなければならない。新しい送出システムの利点は、幾つかの異なる種類のインシュリンを一度に固体の投薬形態で投与できることである。これは、例えば薬剤カセットに２つ又はそれ以上の短い部片の異なるインシュリン処方物を入れることによって行うことができる。これによって、短時間或いは長時間作用するインシュリンを同時に注射することができるようになるので、一日に何度も注射する必要が少なくなる。

上記用途を強調した結果になっているが、本技術は、必要な多くの薬剤を、本システムによって送出することのできる投薬量のレベルで投与するのに適している。
英国特許出願第０１２１９１４．６号 ＷＯ第９８／４１１８８号

本発明の第１態様によれば、薬剤送出装置（１０）が提供されており、同装置は、
ｉ）ハウジング（１２）と、
ｉｉ）パッケージ（１８）から人間又は動物の体内へ薬剤（１６）を押し出すことができる力を作り出す手段（１４）と、
ｉｉｉ）パッケージ（１８）から人間又は動物の体内へ薬剤（１６）を押し出すために前記力を伝達する手段（２０）と、
ｉｖ）前記装置を起動する手段（３８、４２ｂ）と、を備えている。

分かり易くするために番号を付しているが、限定を加えるつもりはない。
そのような装置は、パッケージされた薬剤（１００）を受け入れる受け入れ手段（２２）と、前記装置の起動準備を行う手段（２４）を更に備えている再利用可能な装置である。

代わりに、装置は一回使用の装置でもよく、その場合は、パッケージされた薬剤（１００）が装置と一体の部分となる。そのような装置は、起動に必要とされる始動準備済みの形態でも提供することができ、また、始動が必要な形態でも提供することもできる。

本発明による装置は、現行の無針装置と比べて数多くの利点を有している。
本装置は、構成要素の数が少なく、従って製造し組み立てるのが安価である。更に、比較的小さい（目下のところ、ドライマーカーペンと同じ大きさ）。

本装置の或る好適な実施形態では、本装置は、パッケージされた薬剤を挿入し、パッケージされた薬剤の皮膚に張力を加えている端部を固い対象物に対して押し付けることによって作動させるだけでよい。装置の端部を皮膚に押し付けることによって装置の起動準備を行って作動させると、薬剤送出の際に、確実に、皮膚と信頼できる一貫した接触を保ち皮膚に張力を加えることができる。更に、装置を作動させるのに必要な力を例えば２０Ｎ乃至３０Ｎ（ニュートン）となるように装置を設定すると、患者が、張力の働いている身体の皮膚に対して装置をしっかり押し付けなければ誤って装置を作動させてしまうということがないほどに、その力は高いので、非常に安全な機構になっている。

ばねと及びキャップの構成は、ばねに掛かる張力を変えることによって作動力を調節できるようになっている。キャップを上側筒部にねじ込むと、ばねに張力が掛かり、キャップをねじ戻すと力を下げることができる。また、主出力源としてのコイルばねの代わりに、装置に、他の型式の機械的ばね又はガスばねを組み込んでもよい。別の実施形態では、製造中にばねに予め張力を掛け、薬剤投与中にばねに張力を掛ける必要がないようにしている。このため、一回限りの使用装置となり、この場合は、パッケージされた薬剤が装置の一体の部分となることが多い。

治療剤を投与する間の衝撃ハンマーの速度は、２０ｍ／ｓ未満であり、１０ｍ／ｓ未満であれば更に望ましく、５ｍ／ｓ未満であれば更に望ましく、０．１ｍ／ｓ乃至２ｍ／ｓ程度であれば最も望ましい。当業者には理解頂けるように、実際の速度は、衝撃ハンマーの質量、従って送出投与剤に掛けられる衝撃によって変わる。その結果、治療剤は、（弾丸が銃の筒を離れる場合のような）発射行為ではなく、押し出し行為によって、パッケージされた薬剤の端部から送出される。

ハンマーに適切な力が掛かると、装置が自動的に確実に作動するように、ハンマーは、上側と下側の筒部を分離している壁の対応する成形表面と係合する成形ショルダ領域を有している。装置は、実質的に円錐台形の部分が十分に係合した場合にだけ作動する。同じ主ばね張力で、全ての投与がこのように行われ、円錐台部分が係合する前に投与を中断すれば、パッケージされた薬剤は、装置の起動準備が行われたままにすることなく、安全に取り外すことができる。

或る好適な実施形態では、装置内のピストンに対して作用し、ばねに張力を掛けるのはパッケージされた薬剤なので、パッケージされた薬剤を取り付けるまでは、装置の起動準備を行うことはできない。これは、装置を特に安全にしている。これは更に、操作者が、注射するという思い込みだけで装置を使用できないように、装填されていない場合には作動しないことを意味している。

再利用可能な装置の場合、転回ばねは、各投与動作の終わりに、衝撃ハンマーを、軸方向に非整列な位置に戻す。
更に、システムの再利用可能な構成要素（パッケージされた薬剤を除く全構成要素）は、薬剤を投与する目標の組織と接触しないので、殺菌する必要がない。

ばねを除き全ての構成要素はモールド成形することができるので、装置を安価に製造することができ、部品点数を制限することができ、組み立てが容易になり、組み立てコストも最小にすることができる。

一定の範囲の特注のパッケージされた薬剤であれば送出装置に装着できるが、患者が、（針と注射器で行えるように）自分の治療用化合物を薬剤カセット内に簡単に装填することはできない。

本装置は、人間と獣医の両方の利用に適している。
本装置は、薬剤の自己投与に特に適しており、最小限の訓練で済む。
本発明の第２の関連態様によれば、薬剤（１６）の入ったパッケージ（１８）を備えている、薬剤送出装置で用いるためのパッケージされた薬剤（１００）が提供されており、前記パッケージ（１８）は、中を貫通するチャネル（１０６）を有しているハウジング（１８ａ、１８ｂ）を備えており、チャネルの中には、駆動ピン又は他の要素（１０８）と、皮膚穿孔手段（１１０；１１２）と、薬剤（１６）とが配置されており、
前記ハウジング（１８ａ、１８ｂ）が、更に
ｉ）パッケージされた薬剤（１００）を薬剤送出装置（１０）に滑動可能に取り付けることができるようにする領域（１０２）と、
ｉｉ）皮膚と係合して張力を掛けるようになっている端部（１０４）と、
を備えている。

薬剤割片の場合は、皮膚穿孔手段と薬剤は、同じ１つのものである。
薬剤は、駆動ピンと皮膚穿孔手段との間に配置されるのが望ましい。
パッケージされた薬剤は、使い捨て可能な端部キャップ、カートリッジ、カセット又はカルーセルの形態をしており、一回又は複数回分の薬剤投与量が入っているのが望ましい。

パッケージされた薬剤を薬剤送出装置に滑動可能な方法で係合させるための領域は、更に、薬剤が装置内で滑動できるが、重力で脱落することのないように、薬剤を装置に積極的に係止するための手段を備えているのが望ましい。そのような手段は、装置又は機構に対して摩擦力を働かせるばねピン又はスピゴットであり、それによって、パッケージされた薬剤を、特定の向きに挿入し、回転して、薬剤の進入が許された位置へ戻されなければ取り外せないようになっているものである。

第１の実施形態では、パッケージされた薬剤は、含有された状態の薬剤、望ましくは固体の薬剤と組み合わせられた前駆発射体、又は薬剤割片（単一の固体エンティティ）を収容している。

第２の実施形態では、穿孔手段は、２つの鋭利な端部を有する針で、一方の端部は皮膚に穴を開けるためのもので、他方の端部は薬剤の入っている容器の膜に穴を開けるためのものであり、薬剤は、針の中に放出され、そこから針を通して体内に流れ出る。薬剤は、液体であるのが望ましく、チャネル内に配置されている容器の中に入っている。この装置の有利な特徴として、作動前に針が膜と接触しないようにするための、針の膜穿孔端部と薬剤の入っている容器の膜の間のスペーサーが含まれている点があげられる。スペーサーは、弾性があるか又は圧縮可能であるかの何れかであり、針に取り付けたプレートで支持されている。容器は、駆動ピン又は他の同様の要素で密閉するのが望ましい。

第３の実施形態では、パッケージされた薬剤は、あらゆる状態（例えば、固体、半固体又は液体）の薬剤を含んでいてもよく、先ず前駆発射体が進入し、次に薄壁管から薬剤を放出するという２段階の動作で、装置が作動する。薬剤の放出には、随意的に、薬剤を管内に保持している膜を破る必要がある。

この実施形態の変形例では、薄管の直ぐ前に配置されている前駆発射体を、薄壁管であるか、又は薄壁管と一体になっている引込可能な針の先端と置き換えることができる。上記第１又は第２の実施形態によれば、薄壁管は、注射後に薄壁管を引き込むための、圧縮ばね、又は他の弾性部材を付帯していてもよい。

この実施形態の特に優れた特徴は、本体から伸張している複数の可撓性又は壊れ易いアーム、図示の実施形態では２本のアーム、を有する駆動ピン又は要素の形態である。外向きに伸張している（広がっている）これらのアームは、ハウジングに設けられている傾斜面の上に載ると、本体から引き離され、曲がるか又は壊れて、管のリップの上に載る。その結果、駆動ピン又は要素の本体は、管を下向きに動かす。この配置は、２段階の操作をやり易くし、即ち、第１段階では、駆動ピン又は要素が管に作用して、管を動かし、前駆発射体を皮膚に押し込み、次いで、第１段階が完了した場合にのみ、アームが広げられ、及び／又は嵌り込んで、駆動ピン本体が管から薬剤の内容物を押し出すことができる。アームが壊れやすい場合、アームは、ショルダ領域周りに形成されている弱体区域の結果として折れ、傾斜領域付近の空洞内に落ちる。壊れやすいシステムは２つの利点を有しており、第１に、完全な注入が起きるのを保証すること、第２に、パッケージされた薬剤を再利用できなくすることである。傾斜は、設計上「円形」で、円錐台表面の形態を取っているのが望ましい。これは、容易に成形でき、且つ接触に備えてアームの向きを決める必要がないという利点を有している。

薄壁管の直径と治療用化合物の粘性次第で、薄壁管は、薬剤の過早損失を避けるため、密閉又は部分的に密閉しなければならない。しかしながら、駆動ピン本体の作用は、どの様なシールでも破ることができるので、薬剤を放出して患者に押し込むことができる。

小さくて安価で予備組み立てできることは、例示したパッケージされた薬剤の利点である。パッケージされた薬剤は、更に、扱い易く、投与の前に装置に装着し易い。更に、それらの大きさは、例えば冷蔵庫内に保管し易い。

パッケージされた薬剤は、例えば湿気、酸素、光、バクテリア又は他の薬剤の侵入による劣化又は汚染を防ぐために、箔の袋などで密封してもよい。
前駆発射体を有するこれらの実施形態では、大抵の場合、先端は、薬剤カセットの端部から数ミリメートルの位置に配置されているので、目標の組織に当たるときには動いている。

皮膚と係合して張力を掛けるようになっている端部は、チャネル出口周りに１つ又は複数の突起を備えているのが望ましく、環状リングの形態であるのが最も望ましく、そのような配置であれば、皮膚に最も効果的に張力を掛けることができる。

薬剤と前駆発射体とをチャネル内の所定の位置に保持するために、保持システムが効果的に採用されている。これは、例えば、薬剤及び／又は前駆発射体を、それらの外側表面に沿う複数の小さなスプライン又は他の造形と共に押し出し成形又はモールド成形することによって実現することができる。これらのスプライン又は他の造形は、摩擦嵌合を形成するが、薬剤の投与を妨げはしない。代わりに、パッケージのチャネルに、例えば、前駆発射体と薬剤が押し付けられることになる保持バンプ又は他の突起のような小さな造形を設けてもよい。

更に、パッケージされた薬剤の上端部上に、使用済み痕跡シール、又他の表示手段を設けて、例えばシールが破られたときに、パッケージされた薬剤が損なわれていない、及び／又は消費されていることが明らかになるようにしてもよい。

更に、又は代わりに、パッケージされた薬剤のチャネルの出口の上にシールを配置してもよい。このシールは、薬剤の投与の前に取り除くことが望ましいが、ユーザーがシールを取り除かなかった場合には、シールを通して投与を実行できるように設計することが最良である。

本発明の更なる態様によれば、本発明による装置及び／又はパッケージされた薬剤を使って、薬剤を人間又は動物に送出する方法が提供されている。
本発明の様々な態様について、添付図面及び実例に関連付け例を挙げて説明するが、これらは単に例に過ぎない。

図１は、パッケージされた薬剤（１００）が装着されている（再利用可能な）薬剤送出装置（１０）を示している。装置に含まれる構成要素は非常に少ない。構成要素は、
ｉ）ハウジング（１２）と、
ｉｉ）パッケージ（１８）から人間又は動物の体内へ薬剤（１６）を押し出すことができる力を作り出すための手段（１４）と、
ｉｉｉ）パッケージ（１８）から人間又は動物の体内へ薬剤（１６）を押し出すように前記力を伝達する手段（２０）と、
ｉｖ）パッケージされた薬剤（１００）を収容するための手段（２２）と、
ｖ）装置の起動準備を行う手段（２４）と、
ｖｉ）装置を起動する手段（３８、４２ｂ）と、を含んでいる。

図示の実施形態では、装置は、単一の動作で起動準備されて起動される。
パッケージされた薬剤（１００）が装着されていなくてもよいが、送出装置（１０）はばねで作動する。本装置は、固体、半固体又は液体の形態の治療用化合物を含んだ薬剤又は処方物（以後薬剤）を送出する。パッケージされた薬剤（１００）の形態を変えることによって、本装置を使用して、引込式の針（図４）を通して、又は「前駆発射体」の後に（図３及び図５）薬剤を送出することができる。本装置を使用して、固体状の薬剤割片を送出することもできる。

本装置を更に詳しく見ると、容易に組み立て及び殺菌を行うことができ安価に製造できる多数の構成要素を備えている。
装置の本体は、力生成手段（１４）を収容する上側筒部（２８）を画定する第１ハウジング構成要素（１２ａ）と、パッケージされた薬剤（１００）と力を伝達してパッケージ（１８）から薬剤（１６）を押し出すための手段（２０）とを収容する下側筒部（３０）を画定する第２ハウジング構成要素（１２ｂ）とを含む、３部品構成のハウジング（１２）を備えている。第１及び第２のハウジング構成要素（１２ａ、１２ｂ）は、互いに接続され、ねじキャップ（３２）の形態であるのが望ましい第３ハウジング構成要素（１２ｃ）が、第１ハウジング構成要素の端部を覆って装着され、上側筒部（２８）を閉じている。

パッケージから薬剤（１６）を押し出すことができる力を作り出すための手段（１４）は、上側筒部（２８）内に装着されている。図示の実施形態では、この手段は、約１０から４０Ｎ、望ましくは１５−３５Ｎ、最も望ましくは１８−３１Ｎの力を作り出せる機械的なコイルばねの形態を取っている。ばねは、下端部が、上側筒部（２８）内に滑動可能に取り付けられているばねフォロア（３６）に接続されている。ばねの上方には、ばねが作用する接触表面を形成する圧縮バー（３４）がある。キャップ（３２）をハウジング構成要素（１２ａ）に対してねじ込み又はねじ戻すことによって、ばねを圧縮又は緩めることができるので、ばねが作り出す力を調整するための手段となる。図１では、ばねは予荷重が最小の状態で示している。

上側筒部（２８）と下側筒部（３０）は、内側に連通孔（４３）を有する壁（４２）によって互いに隔てられており、この壁の上面（４２ａ）上に、ばねフォロア（３６）が着座している。ばねが作り出した力を伝達するための手段（２０）は、衝撃ハンマーの形態を取っており、その一端（２０ａ）は、連通孔（４３）を貫通してばねフォロア（３６）と接触している。使用時には、衝撃ハンマーの最上端部（２０ａ）が、連通孔（４３）を貫通して滑動し、ばねフォロア（３６）を上側筒部（２８）に押し上げ、ばねを圧縮し、それによって装置を起動準備する。

下側筒部（３０）内には、衝撃ハンマー（２０）の大部分だけでなく、転回ばね（４４）と、内側に孔（４６）を有する滑動ピストン（４８）も入っており、下側筒部（３０）が、装置の最下端部（４９）に設けられている受け入れ手段（２２）を介して装置に固定されているパッケージされた薬剤（１００）と、作動的に連通できるようになっている。

転回ばねは、装置の休止位置で衝撃ハンマーの長手方向軸を中心からずらすように作用する。しかしながら、ハンマーは、転回ばね（４４）の作用に抗して、（好適な実施形態では図示の様に実質的に円錐台の）成形ショルダ領域（３８）によって、滑動ピストンの孔（４６）と軸方向に整列するようになっており、ハンマーが完全に始動したときには、装置が自動的に作動するようになっている。従って、壁（４２）の最下面（４２ｂ）は、衝撃ハンマーの成形ショルダ領域（３８）を受け入れる形状になっており、衝撃ハンマーを、滑動ピストン（４８）の孔（４６）と軸方向に整列させ、ばね（１４）によって滑動ピストン（４８）の孔（４６）を貫通して駆動し、駆動ピン（１０８）又は薬剤（１６）をパッケージ（１８）から人間又は動物の体内にに押し出すため他の要素と接触させる。図１の実施形態とは対照的に、衝撃ハンマーの端部（２０ａ）を、一点に細く（実質的に円錐状に）し、ばねフォロア（３６）の同様な形の凹部（３６ａ）に着座させることもまた考えられる。ハンマーの端部（２０ａ）を成形し、同様に成形された凹部（３６ａ）をばねフォロア（３６）に設けることによって、作動の信頼性が更に改善される。

図２ａを図２ｂ及び図２ｃと比較すると、パッケージされた薬剤（１００）を装置（１０）の最下端部（４９）に取り付ければ、ユーザーが、ハウジング（１２）の周りを保持して装置（１０）を患者の皮膚に対してしっかりと押し付けることによって、装置が作動するのは明らかである。これによって、先ず皮膚に張力が掛かり、次にパッケージされた薬剤（１００）が下側チャンバ（３０）を上向きに滑動してピストン（４８）を押し、今度はピストンが衝撃ハンマー（２０）を押す。そうすると、衝撃ハンマーの上端（２０ａ）がばねフォロア（３６）を押して、ばね（１４）を、必要な駆動力に達するまで圧縮する。これが、図２ｂに示す位置である。この位置では、成形されたショルダ領域（３８）が、壁（４２）の成形された最下表面（４２ｂ）に入り込み、転回ばね（４４）の作用は打ち消され、ばね（１４）は完全に力を蓄え、衝撃ハンマー（２０）は、滑動ピストン（４８）の孔（４６）と軸方向に整列して自動的に作動し、ばね（１４）が、ピストン（４８）の孔（４６）を貫通して衝撃ハンマー（２０）を押し、衝撃ハンマーが駆動ピン（１０８）を押し、今度は駆動ピンが、パッケージされた薬剤（１００）に使用されている機構（図３から図５参照）に依って、薬剤を人間又は動物の体内に投与することになる。衝撃ハンマーの長手方向軸は、成形されたショルダ領域（３８）が壁（４２）の成形された最下面（４２ｂ）と接触する点と対応するように設定されている設定作動力に達するまでは、滑動ピストン（４８）の孔（４６）とは整列しないので、偶然の作動に抗する安全機構を提供している。この点に達すると、自動的に起動する状態となり、装置が作動する。

作動時に、ハンマーが駆動ピンに衝突するまでに動く距離は短く、１０ｍｍ未満、望ましくは５ｍｍ未満、一般的には約３ｍｍであり、従って前駆発射体が皮膚に当るまで動く距離は（大まかに）約５ｍｍである。これは、皮膚を貫通する際に最大の力が必要になるが、最大の力と衝撃は、全て行程の最初の数ミリメートル内にあることを意味する。残りの送出の間に、主ばねの力が消失してゆき、更に転回ばねが圧縮されてゆく（図２ｃ）ので、力は下がってゆく。これは、少ない力しか必要とされない後の半分の送出の間に、力が徐々に下がってゆくことを意味している。

従って、全送出行程に亘る力の分布は、要件、即ち、皮膚を貫通するための強い力と衝撃、及びその後の、皮膚内に注入剤を押し込むための低い力、と合致する。
再利用可能な装置の場合、パッケージされた薬剤（１００）は、装置から取り外され、廃棄される。転回ばねは、この動作を支援することになる。パッケージされた薬剤（１００）を装置から取り外す際には、転回ばね（４４）は、衝撃ハンマー（２０）を、ピストン（４８）の孔（４６）と軸方向に整列しないように引く働きをするので、装置（１０）は、新しいパッケージされた薬剤を受け入れる準備が整う。

このような装置は、薬剤がどのようにパッケージされているかに依って、薬剤を、様々に異なる形態で投与するのに使用することができる。
装置の融通性を示すために、本装置で使用するのに適した３つの異なる設計（図３、４及び５）のパッケージされた薬剤（１００）を示している。３つの実施形態は、全て、一回の投与量を投与する場合を示しているが、当業者には理解頂けるように、本発明の装置で、複数の投与量を、同時に又は連続して投与することもできる。同様に、本装置は、装置と一体の部分を形成するパッケージされた薬剤を有する事前準備済みの形態で製造することもできる。

図３に示す或る実施形態では、パッケージされた薬剤（１００）は、装置（１０）に滑動可能に取り付けることのできる端部片の形態を取っている。パッケージ（１８）は、２部品構成のハウジング（１８ａ、１８ｂ）の形態を取っているので、構造と組み立てが簡単になっている。第１ハウジング要素（１８ａ）は、中空の逆「Ｔ」字形をしており、使用時に装置（１０）と滑動可能に係合して、パッケージされた薬剤が装置（１０）の下側チャンバ（３０）を上向きに滑動できるようにする領域（１０２）（「Ｔ」字の幹部）と、第２要素（１８ｂ）が当接する「横行部」とを備えている。中央チャネル（１０６ａ）は、幹部の中央を貫通し横行部に開口している。第２要素（１８ｂ）は、皮膚に張力を掛ける形に作られている端部（１０４）を備えている。第２要素（１８ｂ）も、ほぼ逆Ｔ字形をしており、逆Ｔ字型の中心軸を貫通するチャネル（１０６ｂ）を有している。両チャネル（１０６ａ、１０６ｂ）は、互いに連通してパッケージ（１８）を真っ直ぐ貫通する１つのチャネル（１０６）を形成している。チャネル（１０６ｂ）には、前駆発射体（１１０）と、薬剤（１６）又は薬剤割片（１１０、１６）が入っており、皮膚と接触するその端部は、装置の皮膚に張力を掛ける面から数ミリメートルのところに配置されていて、皮膚と接触するときには、確実に必要な速度で移動しているようになっている。チャネルには、駆動ピン（１０８）の下端部（１０８ｂ）も入っている。皮膚に張力を掛ける面と反対側の端部で、チャネル（１０６ｂ）は大きくなり、例えばばね（１１４）の様な弾性部材を収容している。弾性部材を駆動ピンの頭部（１０８ａ）の下に配置することによって、駆動ピンを、作動後直ちにハウジング内へ引き戻すことができるようになる。駆動ピン（１０８）は、チャネル（１０６）内に滑動可能に取り付けられているので、装置のハンマーによって頭部が押し下げられると、駆動ピンはチャネル内を下向きに動き、前駆発射体と薬剤（１１０、１６）を、チャネル（１０６ｂ）から人間又は動物の体内に押し込む。前駆発射体（１１０）と薬剤（１６）は、例えば、破ることのできる膜（図示せず）か、或いは、例えば前駆発射体、薬剤又はチャネル（１０６ｂ）表面の何れかに設けられた１つ又は複数のマーキング又はスプラインのような適切な摩擦手段によって、チャネル（１０６ｂ）内の所定の位置に保持されている。

図３に示すパッケージされた薬剤は、英国特許出願第０１２１９１４．６号に記載の、皮膚を貫通して薬剤を押し出すチャネルを作る前駆発射体の後に「含有されている」薬剤を注入するのに適している。この型式のパッケージされた薬剤は、ＷＯ第９４／２２４２３号による鋭い先端を有している固体治療用化合物の薬剤割片又は棒の投与にも適している。治療用化合物又は治療用化合物と先端を、最初に、パッケージ（１８）のチャネル（１０６）内に配置する。駆動ピンの遠位端（１０８ｂ）は、作動する前に、治療用化合物の最上端部と接触していてもいなくてもよい。駆動ピンの頭部（１０８ａ）に衝撃ハンマーが当たると、駆動ピン（１０８）が治療用化合物（及び、含まれていれば前駆発射体）を目標の組織内へ押し出す。

駆動ピンの端部は、皮膚の外層を貫通して、確実に治療用化合物を皮膚内に完全に送出する。代わりに、パッケージされた薬剤は、駆動ピンの端部と治療用化合物との間に、治療用化合物を完全に皮膚内に押し込むのに使うことのできる１つ（又は複数）の短い棒状の偽薬又は薬剤化合物を含んでいてもよい。この場合、偽薬の棒が皮膚に進入したかどうかは重要ではないが、確実に、駆動ピンが皮膚を貫通する必要がなくなる。この利点は、駆動ピンが、投与の後、パッケージされた薬剤から突き出たままになっていないので、体液で汚染されておらず、従って廃棄に際して健康上の危険性が無いということである。代替策は、駆動ピンの頭部（１０８ａ）の下に、ゴム又はフォームの部片か、又は図示のように弱いばね（１１４）を配置して、投与後に駆動ピンの先端が使用済みのパッケージ内に確実に引き戻されるようにすることである。

図４は、本発明による装置で使用するためのパッケージされた薬剤の代替設計である。パッケージされた薬剤は、図３の実施形態と同じ２部品構成のハウジング（１８ａ、１８ｂ）を備えている。これは、ハウジング構成要素を、固体のパッケージされた薬剤（図３にあるような）又は液体のパッケージされた薬剤に使用できるので、製造が簡単になる。液体を投与できるようにするため、針（１１２）がチャネル（１０６）内に配置されており、その下端部（１１２ｂ）はハウジング構成要素（１８ｂ）のチャネル（１０６ｂ）内に在り、その上端部（１１２ａ）はハウジング構成要素（１８ｂ）のチャネル（１０６ａ）内へ伸張している。針（１１２）は、両端が斜めに切断され、先端が鋭くなっている。針の上端部（１１２ａ）には支持プレート（１１３）が取り付けられており、その上には、針の上端部の先端の上方に伸張している弾性又は圧縮可能なスペーサー（１２６）が着座している。針（１１２）の先端のすぐ上には、スペーサー（１２６）の上に、液体薬剤を含んだ容器が着座している。容器は、１つ又は複数の側壁（１２１）と、穿刺可能な基部（１２２）とを備えており、両者で容器の空洞を画定し、空洞には開口部（１２４）を通して薬剤（１６）を充填するようになっている。容器は、容器の開口部（１２４）に着座している駆動ピン又は要素（１０８）で密閉されている。

使用時、薬剤送出装置のハンマーは、駆動要素の頭部（１０８ａ）と接触し、容器を、ハウジング要素（１８ａ）のチャネル（１０６ａ）に押し下げる。スペーサー（１２６）は圧縮され、針が基部（１２２）に穴を開ける。その結果、針（１１２）は、容器の薬剤内容物（１６）の一部で満たされ、皮膚の穿刺と薬剤の送出に先立ち、針から空気を追い出す。支持プレート（１１３）に力が掛かると、針が皮膚に押し付けられ、針（１１２）によって形成された穿刺路を通して、液体薬剤の内容物（１６）が人間又は動物の体内に流れる。装置のユーザーが皮膚から装置を取り外すと、薬剤のパッケージは、転回ばねの作用によって装置の端部から実質的に押し出され、針は、ばね（１１４）の作用によって薬剤パッケージ内に引っ込む。

更に別の実施形態では、図５に示しているように、薬剤（１６）を、液体、半固体又は固体の何れの状態でも保持できるようになっているパッケージされた薬剤（１００）がある。先の実施形態でのように、ハウジング（１８）は、２部品構成のハウジング（１８ａ、１８ｂ）の形態を取るのが望ましいが、この場合は、ハウジング要素は異なる形状になっている。第２ハウジング要素（１８ｂ）のチャネル（１０６ｂ）には、前駆発射体（１１０）と、破ることのできる膜（１２２）で密閉された薄壁の金属の管の形態をした薬剤の入っている容器（１２０）の最下部とが収容されている。管の最上端部はリップ（１２１）となっており、その上に駆動要素（１０８）の一対の可撓性のアーム（１２８）が載っている。容器は、駆動要素（１０８）で密閉されている。第２ハウジング要素（１８ｂ）の皮膚に張力を掛ける面とは反対側の端部は、傾斜面（１３０）になっている。薬剤が入っている容器（１２０）の最上部と駆動要素（１０８）は、ハウジング要素（１８ａ、１８ｂ）の間の空洞内に配置されており、その空洞は第１ハウジング要素（１８ａ）内に形成されているチャネル（１０６ａ）の拡張部と考えることもできる。この実施形態の端部（１０４）は、皮膚に張力を掛けるのに特に良く適しており、チャネル（１０６）の出口の直ぐ周りに配置されている環状のリング（１０５）を含んでいる。この実施形態の環状リングは、（直径が約１ｍｍのチャネルを含め）直径と深さが約３ｍｍである。これに対し、端部（１０４）は、約１６ｍｍの直径を有している。深さと幅は、３ｍｍ×３ｍｍでなくてもよいが、一般的に１．５ｍｍから６ｍｍの範囲内にあればよい。これ以上だと痛みと傷跡が生じ、これ以下だと皮膚に適切な張力が掛からない。この環状のリングは、完全なリングでもよいし、チャネル出口の周りに実質的に環状に配置された多数の突起要素から成る破線状のリングでもよく、この環状リングが、全ての実施形態の特徴である。この実施形態では、構造を簡単にするため、駆動ピンの頭部（１０８ａ）は、駆動ピンの下部の細長い端部（１０８ｂ）とは別個の構成要素として作られている。

使用時には、薬剤送出装置のハンマーが駆動要素ヘッド（１０８ａ）と接触し、駆動要素（１０８）の可撓性アーム（１２８）が容器（１２０）のリップ（１２１）に力を掛けた結果として、容器が、チャネル（１０６ｂ）に押し下げられる。これにより、前駆発射体（１１０）が患者に押し込まれる。前駆発射体が患者の体内に進入すると、駆動要素（１０８）の可撓性のアーム（１２８）が、第２ハウジング要素（１８ｂ）の傾斜面（１３０）に接触して、曲がって離れ、リップ（１２１）に乗り上げ及び／又は嵌り込む。その結果、駆動要素の下部（１０８ｂ）は、容器（１２０）を下に動かし、薬剤（１６）の内容物を、前駆発射体（１１０）により形成された路に押し出す。薄壁管の形態を取っている容器の端部は、薬剤を送出する前に皮膚に進入するのが望ましい。これにより、液体薬剤を用いる場合に、薬剤が、皮膚の表面に沿って漏れることなく、前駆発射体（１１０）に続いて確実に皮膚内に進入するようになる。

図５の実施形態の主な利点は、液体注射の場合に、確実に、投薬の間に液体が含まれ、薄壁金属管によって目標の組織へ送られることである。しかしながら、薬剤内容物を液体に限定する必要はない。

他の手を動力源とするシステムと更に区別される図示の装置の特徴は、ばねの作り出す力が送出力であり、徐々に始動し、装置が設定された送出力に達すると瞬時に作動するために、操作者が作り出す追加の力が実質的に無いことである。

これに比べ、装置を作動させるために切開タブ又は他のスナップ手段を含んでいる装置は、力を慎重に制御することができず、結果的に、使用者のかける力が大きくなるほど、薬剤が皮膚に衝突する速度が高くなる。

本出願で詳細に説明しているシステムでは、手の力で主ばねを事前設定点まで圧縮し、そこで薬剤パッケージが、装置内の事実上の最大点まで挿入される。この点で、作動に到り、所定のばね強さが薬剤を送り出す。手による余分な力は、装置の端部の領域全体に亘って消散される。

このことを考察する代りの方法は、皮膚をスポンジと考えることである。スナップタブを使用している装置では、スナップタブが破れると、手の力全てが薬剤を押し、皮膚の弾性が、装置の下側半分（手に保持されていない部分）を手に向かって押し戻し始める。その結果、皮膚とのシール状態が低下し、理論的には、スナップタブが破れた直後に手の力を止めると、薬剤は装置から押し出されず、即ち、スナップタブは、手の慣性に頼って注射を行っているということである。実際に、これは、ユーザーが押し続けると、突然タブが破れ、装置が目標内に押し込まれ、装置によって痛みと傷が発生する可能性があることを意味している。本発明の注射では、安定した手の力で皮膚が押し付けられる。作動点では、主ばねが薬剤の送出を制御し、手は皮膚上の力を維持して（但し、突然増大したりしないで）、確実に皮膚との良好な接触を保つ。作動前の何れの点でも、皮膚が痛いと感じたら、それ以上の痛み及び／又は傷を生じさせるのではなく、注射場所を変えるか、注射を中断することもできる。

出願人は、ここに説明した型式の装置が、以下の例に示すように、薬剤を送出できることを実証している。
例
最初の実験は、送出の概念を実証するため非製薬材料を使って実施した。この実験は、以下の内容を含んでいる。

例１ 薬剤割片
直径０．９ｍｍの鉛筆の芯棒を、約６ｍｍの長さに折り、一端は磨いて先端を尖らせ、他端は平面にして、固体割片を作った。割片を、図３に示す薬剤パッケージ内に配置し、試作の送出システムを使って、豚の皮膚に成功裏に投与することができた。

例２ 固い棒が追従する前駆発射体
上記例１で説明したのと同じ鉛筆の芯を、長さ約３ｍｍの短い長さに切断した。その一端を磨いて尖らせ、他端を平面にして、前駆発射体を作った。更に同じ鉛筆の芯棒を約４ｍｍの長さに切断し、両端を平らに磨いた。図３に示すように、前駆発射体と固体の棒を薬剤パッケージ内に配置し、試作の送出システムを使って、豚の皮膚に成功裏に投与することができた。

例３ 柔らかい棒が追従する前駆発射体
型を通して柔らかい棒状のワックスを押し出し、約４ｍｍの長さの棒に切断し、両端を平面にした。更に一部は、切断して、一端を尖らせ、他端を平面にした。図３に示す薬剤パッケージを使って先の尖った部分（形状と寸法は例１で使用した割片と同じ）を豚の皮膚に投与したが、ワックスは、皮膚を貫通せず、皮膚の表面で平らになった。同じワックス材料の棒を、例２で使用した前駆発射体の後に配置し、図３に示す薬剤パッケージを使って豚の皮膚に投与したら、前駆発射体とワックス材料の両方を組織内に成功裏に送出することができた。この実験に用いたワックス材料は、容易に指と親指の間で容易に潰すことができた。

例４ 固体の玉が追従する前駆発射体
直径０．５−０．７５ｍｍの玉を、例２で説明した前駆発射体の後に、図３に示すように薬剤パッケージ内に配置した。前駆発射体と全ての玉は、試作の送出システムを使って豚の皮膚に成功裏に送出することができた。

上記に概要した実験は、或る範囲の異なる材料を、固い前駆発射体の後に送出できることを実証している。理想的には、前駆発射体は、目標の組織内で溶解する製薬等級の化合物で作るのが望ましい。そのような前駆発射体を作るために、以下に概要する２つの処理を用いている。

例５
砂糖を高温で溶かし、前駆発射体に相応しい形状に成形するか、又は押し出し成形で長い棒を作る。押し出し成形を使う場合、柔らかい押し出し成形物から切断して成形してもよいし、押し出し成形物が硬化した後、前駆発射体の鋭い端部を成形してもよい。この処理は、非常に固く、一端に鋭い先端を組み込むことのできるハードキャンディーと同様の材料を作る。

例６
製薬等級の砂糖を、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の様な硬化剤と共に使用して粉末の混合物を作る。型を通して粉末混合物を押し出し、化合物の長い棒を作る。混合物によっては、押し出し易くするための潤滑剤と、水又はエタノールの様な結合処理が必要になることもある。前駆発射体は、長い棒を短い部分に切断して形成する。この処理は、高温のナイフを使用すると容易に行える。必要なら、押し出し成形物の短い棒を磨ぐかやすりを掛けることによって、前駆発射体の端部を尖らせるか、又は平面にすることもできる。

本発明の或る態様に従う一実施形態の再利用可能な装置に、別の態様に従う一実施形態のパッケージされた薬剤が取り付けられている状態の、使用前の装置を示す図である。 図２ａ、２ｂ、２ｃは、図１に示した装置と実質的に同様の装置を示しており、図２ａは組み立てられた状態を示す図であり、図２ｂは、完全に始動され、自己作動直前の状態を示す図であり、図２ｃは、作動後の状態を示す図である。 薬剤が、固体又は含有されている形態であり、前駆発射体に続いている、本発明の或る態様によるパッケージされた薬剤を示している。 薬剤が液体の形態であり、引込式の針を介して放出し注射される、本発明の別の態様に従うパッケージされた薬剤を示している。 パッケージが薬剤を固体又は液体の形態で保持するように作られており、パッケージの端部が特に巧く皮膚に張力を加えることができるように作られている、本発明の更に別の態様によるパッケージされた薬剤を示している。

Claims (49)

1. 薬剤送出装置であって、
   ｉ）ハウジングを備え、該ハウジングが、
   ｉｉ）パッケージから人間又は動物の体内へ薬剤を押し出すことができる力を作り出す手段を収容する上側筒部と、
   ｉｉｉ）前記上側筒部と作動的に連通している下側筒部（３０）であって、前記パッケージ（１８）から人間又は動物の体内へ薬剤（１６）を押し出すように前記力を伝達するストライカーを有し、前記ストライカーの或る領域が、前記上側筒部と下部筒部とを分離する、対応する形状に成形された表面に嵌るように成形されており、前記下側筒部はさらに、中に孔が設けられている滑動ピストン（４８）と、パッケージされた薬剤（１００）を滑動可能に受け入れる手段（２２）とを備え、前記パッケージされた薬剤は、該パッケージされた薬剤が前記装置内で滑動して該装置内の前記ピストンに作用して装置の起動準備を行うように構成されている、下側筒部と、
   を備え、
   使用時において、前記装置は、前記ストライカーの前記領域が前記成形された表面と係合して前記ストライカーが前記滑動ピストンの前記孔と整列するまで、前記パッケージされた薬剤および前記ピストンを前記下側筒部内で上向きに滑動させることによって起動準備され、作動時には前記力を作り出す手段の作用を受けて前記ストライカーが前記孔を下向きに動いて、該ストライカーが、前記パッケージされた薬剤内の駆動ピンに衝突し、２０ｍ／ｓより小さい速度で人間又は動物の体内へ前記薬剤を押し出す、薬剤送出装置。
2. 請求項１記載の薬剤送出装置において、
   パッケージから人間又は動物の体内に薬剤を押し出すことができる力を作り出す前記手段が、１０Ｎ乃至４０Ｎの力を送出する、薬剤送出装置。
3. 請求項１記載の薬剤送出装置において、
   前記ストライカーが、前記パッケージから前記薬剤が１０ｍ／ｓ未満で押し出されるようにする、薬剤送出装置。
4. 請求項１記載の薬剤送出装置において、
   前記パッケージされた薬剤は、前記下側筒部内に滑動可能に配置されており且つ薬剤の入ったパッケージを備えており、前記パッケージが、中を貫通するチャネルを有する２部品構成のハウジングを備えており、前記チャネルの中には、前記駆動ピンと、皮膚穿孔手段と、前記薬剤とが配置されており、
   前記２部品構成のハウジングが、
   ｉ）前記パッケージされた薬剤を受け入れ手段で前記薬剤送出装置に滑動可能に取り付けることができるようにする領域と、
   ｉｉ）皮膚と係合して張力を掛けるようになっている端部と、
   を更に備えている、薬剤送出装置。
5. 請求項４記載の薬剤送出装置において、
   前記皮膚穿孔手段が、前駆発射体、注射針又は薬剤割片の頭部である、薬剤送出装置。
6. 請求項５記載の薬剤送出装置において、
   前記駆動ピンが、平坦な又は大きな頭部を有している、薬剤送出装置。
7. 請求項４記載の薬剤送出装置において、
   前記駆動ピンを使用後に確実に引っ込ませるために、前記駆動ピンの下に、或いは何らかのやり方でこれと関係付けられた、弾性手段を更に備えている、薬剤送出装置。
8. 請求項１記載の薬剤送出装置において、
   前記薬剤を押し出すことができる力を作り出す前記手段が、ばねである、薬剤送出装置。
9. 請求項８記載の薬剤送出装置において、
   前記ばねが、コイルばね又はガスばねである、薬剤送出装置。
10. 請求項８記載の薬剤送出装置において、
    前記ばねによって作り出される力を調節することができる、薬剤送出装置。
11. 請求項１０記載の薬剤送出装置において、
    ねじキャップと圧縮バーが、前記ばねによって作り出される力を調節する手段である、薬剤送出装置。
12. 請求項９記載の薬剤送出装置において、
    ばねフォロアを更に備えている、薬剤送出装置。
13. 請求項４に記載の薬剤送出装置において、
    前記ストライカーがハンマーである、薬剤送出装置。
14. 請求項４記載の薬剤送出装置において、
    前記ストライカーが、前記ハウジングによって画定された前記上側筒部と下部筒部とを分離する壁の、実質的に円錐台形の表面と係合する実質的に円錐台形のショルダ領域を備えている、薬剤送出装置。
15. 請求項１２に記載の薬剤送出装置において、
    前記ストライカーが実質的に円錐形の端部を備えており、前記ばねフォロアが対応する形状に成形された凹部をその下側に有している、薬剤送出装置。
16. 請求項４記載の薬剤送出装置において、
    前記パッケージされた薬剤とストライカーとが、前記装置を皮膚に対して押し付けることによって前記装置の起動準備が行われるように、前記装置内に滑動可能に取り付けられている、薬剤送出装置。
17. 請求項１５記載の薬剤送出装置において、
    前記装置は、単一の動作によって起動準備が行われて作動する、薬剤送出装置。
18. 請求項１７に記載の薬剤送出装置において、
    前記パッケージされた薬剤を前記下側筒部内へ上向きに十分な力で押すことによって、装置が起動準備が行われて作動する、薬剤送出装置。
19. 請求項１７に記載の薬剤送出装置において、
    前記パッケージされた薬剤を前記下側筒部内へ上向きに十分な力で押す動作が、前記滑動ピストンを前記下側筒部内を上向きに動かし、それによって、前記ストライカーが、前記下側筒部内で、前記パッケージされた薬剤と作動的に連通している前記滑動ピストンの前記孔と軸方向に整列していない第１位置から押し上げられ、同時に前記上側筒部内のばねフォロアに作用して前記ばねを圧縮し、それによって、必要な送出力が作り出されると、前記ストライカーが前記滑動ピストンの前記孔と軸方向に整列して、前記ストライカーが、前記ばねが前記ばねフォロア及びストライカーを介して前記パッケージされた薬剤内の前記駆動ピンに作用して前記薬剤を人間又は動物の体内へ送出するように作動されるように、前記装置を起動準備する、薬剤送出装置。
20. 請求項１記載の薬剤送出装置において、
    前記装置の起動準備を行う動作と前記装置を作動させる動作が別々の動作である、薬剤送出装置。
21. 請求項１記載の薬剤送出装置において、
    前記上側筒部と前記下側筒部とが、別々の構成要素として形成されている、薬剤送出装置。
22. 請求項１記載の薬剤送出装置において、
    前記薬剤が含有された形態をしている、薬剤送出装置。
23. 請求項２２記載の薬剤送出装置において、
    前記薬剤が、
    薄膜の中に入っている液体、
    少なくとも０．５パスカル秒（５００センチポアズ）、望ましくは少なくとも５パスカル秒（５０００センチポアズ）、更に望ましくは少なくとも１００パスカル秒（１００，０００センチポアズ）の粘度を有する液体、
    半固体、
    ペースト、
    ゲル又は固体、
    の何れかである、薬剤送出装置。
24. 請求項１に記載の薬剤送出装置において、
    前記装置の一体の部分であるパッケージされた薬剤を更に備えている、薬剤送出装置。
25. 請求項１記載の薬剤送出装置において、
    前記装置及び／又はパッケージされた薬剤が、湿気、酸素、光またはバクテリアの侵入による劣化又は汚染を防ぐために、箔の袋に密封されている、薬剤送出装置。
26. 請求項５記載の薬剤送出装置において、
    前記前駆発射体、注射針又は薬剤割片の先端が、皮膚と接触するときには動いているように、前記パッケージの端部から数ミリメートルの位置に配置されている、薬剤送出装置。
27. 請求項４記載の薬剤送出装置において、
    前記チャネルの出口の周りの端部は、前記チャネルの出口の直ぐ周りに配置されている実質的に環状リングの形態をしており、１．５ｍｍから６ｍｍの範囲の深さと幅を有している、薬剤送出装置。
28. 請求項１記載の薬剤送出装置において、
    前記パッケージされた薬剤が、確実に、重力によって前記装置から落ちることのないようにし、しかも前記装置内を自由に滑動できるようにする積極的係止保持システムを更に備えている、薬剤送出装置。
29. 請求項１記載の薬剤送出装置において、
    該装置は使い捨て薬剤送出装置である、薬剤送出装置。
30. 請求項２９記載の薬剤送出装置において、
    前記パッケージから人間又は動物の体内へ薬剤を押し出すことができる力を作り出す手段は予め起動準備される、薬剤送出装置。
31. 請求項１記載の薬剤送出装置で用いるための、薬剤の入ったパッケージを備えているパッケージされた薬剤であって、
    前記パッケージが、内部を貫通するチャネルを有するハウジングを備えており、前記チャネルの中には、駆動ピンと、皮膚穿孔手段と、前記薬剤とが配置されており、
    前記ハウジングが、更に、
    ｉ）前記パッケージされた薬剤を、前記薬剤送出装置に滑動可能に取り付けることができるようにする領域と、
    ｉｉ）皮膚と係合して張力を掛けるようになっている端部と、
    を備えている、パッケージされた薬剤。
32. 請求項３１記載のパッケージされた薬剤において、
    前記皮膚穿孔手段が前駆発射体、注射針、又は薬剤割片の頭部である、パッケージされた薬剤。
33. 請求項３１記載のパッケージされた薬剤において、
    前記薬剤が薬剤割片の形態をしている、パッケージされた薬剤。
34. 請求項３１記載のパッケージされた薬剤において、
    前記ハウジングは、確実に、前記パッケージされた薬剤が前記装置に積極的に係止され、しかも中で自由に滑動できるようになっている、パッケージされた薬剤。
35. 請求項３１記載のパッケージされた薬剤において、
    前記パッケージが、実質的にＴ字型である、パッケージされた薬剤。
36. 請求項３１記載のパッケージされた薬剤において、
    前記駆動ピンが、平坦な及び／又は大きな頭部を有している、パッケージされた薬剤。
37. 請求項３１記載のパッケージされた薬剤において、
    確実に、使用後に前記駆動ピンを引っ込めるために、前記駆動ピンの頭部の下に弾性手段を更に備えている、パッケージされた薬剤。
38. 請求項３１記載のパッケージされた薬剤において、
    前記パッケージが、２部品構成のハウジングを備えている、パッケージされた薬剤。
39. 請求項３１記載のパッケージされた薬剤において、
    前駆発射体を備えている、パッケージされた薬剤。
40. 請求項３１記載のパッケージされた薬剤において、
    前記薬剤が含有された状態で保持されている、パッケージされた薬剤。
41. 請求項３２記載のパッケージされた薬剤のおいて、
    中空の注射針が前記チャネル内に端部に向かって配置されており、含有されている液体薬剤が、注射針の上方に、前記チャネル内に配置されている、パッケージされた薬剤。
42. 請求項４１記載のパッケージされた薬剤であって、
    前記含有されている液体薬剤が容器を有しており、前記容器が、前記チャネル内に滑動可能に配置されていて、穿刺可能な基部と、
    ｉ）前記容器を前記針に対して押し付け、且つ
    ｉｉ）前記針を人間又は動物の体内に押し込む
    ための前記駆動ピンで密閉可能になっている上部と、を有しており、これにより、前記装置が始動すると、前記薬剤が、前記チャネルから人間又は動物の体内へ放出されるようになっている、パッケージされた薬剤。
43. 請求項４１記載のパッケージされた薬剤において、
    前記針と前記容器との間に弾性スペーサーを更に備えている、パッケージされた薬剤。
44. 請求項４１記載のパッケージされた薬剤において、
    使用後に前記針が自動的に引っ込むように、前記針に関係付けられた弾性手段を更に備えている、パッケージされた薬剤。
45. 請求項４１記載のパッケージされた薬剤において、
    前記針はその両端が鋭利である、パッケージされた薬剤。
46. 請求項３１に記載のパッケージされた薬剤において、
    容器を備えており、前記容器は、破ることのできる基部を有していて、細長い本体と複数の可撓性のアームとを備えている駆動ピンで密閉されている、パッケージされた薬剤。
47. 請求項４６に記載のパッケージされた薬剤において、
    前記駆動ピンの前記アームが、使用時には、前記ハウジングに設けられている１つ又は複数の傾斜面の上に乗り上がり、移動され、及び／又は前記細長い本体からちぎれて離れるので、前記駆動ピンの細長い本体が、前記容器を押し下げて、前記薬剤を、圧力を受けて破れた前記容器の基部から押し出すように構成されている、パッケージされた薬剤。
48. 請求項４６記載のパッケージされた薬剤において、
    前記容器の前記基部の下方に前駆発射体を更に備えている、パッケージされた薬剤。
49. 請求項３１記載のパッケージされた薬剤において、
    前記薬剤の後に偽薬が配置されている、パッケージされた薬剤。

Images