JP4621675B2 - ヘミアステルリン誘導体およびそれらの使用 - Google Patents

ヘミアステルリン誘導体およびそれらの使用 Download PDF

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Description

（優先権の主張）
本願は、米国特許出願第１０／６６７，８６４号（これは、２００３年９月２２日に出願された）から優先権を主張しており、この米国特許出願は、部分継続出願であって、３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．§ １２０に基づいて、国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ０３／０８８８８号（これは、２００３年３月２１日に出願された）から優先権を主張しており、この国際出願は、米国仮特許出願第６０／３６６，５９２号（これは、２００２年３月２２日に出願された）から優先権を主張している；上で引用した出願の各々の全内容は、本明細書中で参考として援用されている。
（発明の背景）
ヘミアステルリン（Ｈｅｍｉａｓｔｅｒｌｉｎ）（１）は、ｓｐｏｎｇｅ Ｈｅｍｉａｓｔｅｒｅｌｌａ ｍｉｎｏｒ（分類、Ｄｅｍｏｓｐｏｎｇｉａｅ；ｏｒｄｅｒ，Ｈａｄｒｏｍｅｄｉｄｉａ；科、Ｈｅｍｉａｓｔｅｒｌｌｉｄａｅ）から最初に単離され、Ｓｏｄｗａｎａ Ｂａｙ，Ｓｏｕｔｈ Ａｆｒｉｃａで集められた（Ｋａｓｈｍａｎら，特許文献１を参照のこと）。ヘミアステルリンは、いくつかの細胞系（ヒト肺癌、ヒト大腸癌および黒色腫を含めて）に対して抗癌活性を示すことが報告された。
Figure 0004621675
 この化合物の初期の単離および報告後、別のヘミアステルリン類が単離され、いくつかのヘミアステルリン誘導体が合成され、それらの生物活性もまた研究された。引き続いて、ヘミアステルリンおよびそれらの特定のアナログは、抗有糸分裂活性を示し、それゆえ、ある種の癌を治療するのに有用であることが報告された（特許文献２および特許文献３を参照のこと）。しかしながら、かなり限られた数のヘミアステルリンアナログだけが調製され、それらの半数は、天然産物それ自体であり、Ｃｙｍｂａｓｔｅｌａ ｓｐ．、から単離されたか、または天然産物に改変することにより得られた。それゆえ、調製され生物活性について評価できた誘導体の数および種類は、限られていた。
米国特許第５，６６１，１７５号明細書 米国特許第６，１５３，５９０号明細書 国際公開第９９／３２５０９号パンフレット
明らかに、ヘミアステルリンの種々の新規誘導体（特に、天然産物を改変することによってもアクセスできないもの）にアクセスして治療効果を調べる合成方法を開発する必要性が残っている。また、インビボで好ましい治療プロフィールを示す（例えば、生物媒体中での安定性を保持しつつ、安全かつ有効である）新規化合物を開発することは、特に重要となる。
（発明の要旨）
上述のように、癌を治療する治療薬としてのそれらの可能性を評価するために、新規ヘミアステルリンアナログを開発する必要性が残っている。本発明は、一般式（Ｉ）の新規化合物を提供し、
Figure 0004621675
 さらに、それらの合成方法、および癌を治療する際におけるそれらの使用を提供し、ここで、Ｒ１〜Ｒ７、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ、Ｑ、およびｎは、本明細書中で定義したとおりである。本発明の化合物はまた、外傷を受けた血管の再狭窄を防止する際に用途が見いだされる（例えば、血管形成術およびステント形成）。
（発明の特定の好ましい実施形態の詳細な説明）
ヘミアステルリンの新規誘導体、およびこの種のペプチド一般の生物活性にアクセスしさらに探索する必要性を認識して、本発明は、以下でさらに詳細に記述するように、新規ペプチド化合物（これらは、抗癌活性を示す）を提供する。それゆえ、本発明の化合物、およびそれらの薬学的組成物は、癌を治療するのに有用である。特定の実施形態では、本発明の化合物は、疾患および障害を治療するのに使用でき、これらには、前立腺癌、乳癌、大腸癌、膀胱癌、子宮頚癌、皮膚癌、精巣癌、腎臓癌、胃癌、脳腫瘍、肝臓癌、膵臓癌または食道癌、リンパ腫、白血病および多発性骨髄腫が挙げられるが、これらに限定されない。他の実施形態では、本発明の化合物はまた、外傷を受けた血管の再狭窄を防止する際に用途が見いだされる（例えば、血管形成術およびステント形成）。
１）本発明の化合物の概要
本発明の化合物は、以下でさらに定義するように、一般式（Ｉ）の化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体を包含する：
Figure 0004621675
 ここで、ｎは、０、１、２、３または４である；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ別個に、ＣＲＡＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）または−ＳＯ２−である；ここで、ＲＡおよびＲＢの各存在は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒｃ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；ここで、ＲＣの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＤ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；ここで、ＲＤは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
Ｒ３およびＲ４の各存在は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；または、ここで、任意の２個のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４基は、一緒になって、脂環族、ヘテロ脂環族、脂環族（アリール）、ヘテロ脂環族（アリール）、脂環族（ヘテロアリール）またはヘテロ脂環族（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＥ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＥの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＦ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ５、Ｒ６およびＲ７基は、一緒になって、脂環族、ヘテロ脂環族、脂環族（アリール）、ヘテロ脂環族（アリール）、脂環族（ヘテロアリール）またはヘテロ脂環族（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＦは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；またはＲ７は、ＮＲ７が二重結合を介してＲに連結されるとき、存在し得ない；
Ｒは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；ここで、ＲＱ’およびＲＱ”は、それぞれ別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、またはＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、脂環族、ヘテロ脂環族、脂環族（アリール）、ヘテロ脂環族（アリール）、脂環族（ヘテロアリール）またはヘテロ脂環族（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物および本明細書中の分類および下位分類で記述された化合物は、天然に存在するヘミアステルリンではない。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物および本明細書中の分類および下位分類で記述された化合物は、以下の構造式を有しない：
Figure 0004621675
 上で直接記述した化合物および本明細書中の特定の分類および下位分類で記述した化合物の特定の実施形態では、これらの化合物は、４個より多い連続したα−アミノ酸残基を含まず、および／または以下の基の１個またはそれ以上は、定義したように同時には起こらない：
（ａ）ｎは、１である；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ、Ｃ（＝Ｏ）である；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、Ａｒ−脂肪族−、Ａｒ−脂環族−である；そして、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１個が、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、Ａｒ−脂肪族−、Ａｒ−脂環族−であり、いずれも、Ａｒ、Ａｒ−脂肪族−またはＡｒ−脂環族−ではない場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、３員〜７員環を形成し得る；ここで、Ａｒは、置換または非置換フェニル、ナフチル、アントラシル、フェナントリル、フリル、ピロリル、チオフェニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリルまたはピリジルとして定義したとおりである；
Ｒ３は、水素である；
Ｒ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、Ａｒ−脂肪族−、Ａｒ−脂環族−である；そして、ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂの少なくとも１個は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、Ａｒ−脂肪族−、Ａｒ−脂環族−であり、いずれも、Ａｒ、Ａｒ−脂肪族−またはＡｒ−脂環族−ではなく、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、一緒になって、３員〜７員環を形成し得る；そしてＲ４ｃは、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、Ａｒ−脂肪族−、Ａｒ−脂環族−およびＡｒである；ここで、Ａｒは、上で直接定義したとおりである；
Ｒ５、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、Ａｒ−脂肪族−、Ａｒ−脂環族−およびＡｒである；
Ｒは、以下からなる群から選択される部分である：１個〜６個の炭素原子を含有する直鎖、飽和または不飽和、置換または非置換アルキル基；そして
Ｑは、−ＯＲＧ、−ＳＲＧ、−ＮＲＧＲＨ、−ＮＨＣＨ（ＲＫ）ＣＯ２Ｈまたは−ＮＲＣＨ（ＲＫ）ＣＯ２Ｈであり、ここで、ＲＧおよびＲＨは、それぞれ別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族またはヘテロ脂環族である；ＲＫは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、または構造−（ＣＨ２）ｔＮＲＫ１ＲＫ２を有する部分であり、ここで、ｔ＝１〜４であり、そしてＲＫ１およびＲＫ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族または−Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ２）である；
（ｂ）以下の群は、定義したように同時には起こらない：
ｎは、１である；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ、Ｃ（＝Ｏ）である；
Ｒ１は、または必要に応じて置換したメチレンまたは−ＣＨ＝基であり、該基は、インドール部分に結合され、それにより、三環式部分を形成する；
Ｒ２は、水素、必要に応じて置換したアルキルまたはアシル基であるか、またはＲ１が上で定義したように−ＣＨ＝であるとき、存在しない；
Ｒ３は、水素であるか、または本明細書中で定義したＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合で連結されるとき、存在しない；
Ｒ４は、以下の構造を有する部分である：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒｗ、ＲｙおよびＲｚは、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換したアルキルまたはアシルであるか、またはＲｚは、本明細書中で定義したＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合で連結されるとき、存在しない；Ｒｘは、水素または任意の置換基であるか、またはＲ１が上で定義したように必要に応じて置換したメチレンまたは−ＣＨ＝基であるとき、存在しない；Ｙは、任意の置換基である；そしてｍは、０、１、２、３または４である；
Ｒ５は、水素、ＯＨ、または必要に応じて置換したアルキルまたはアシル基である；
Ｒ６は、水素または必要に応じて置換したアルキル基である；
Ｒ７は、水素またはアルキルである；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、一緒になって、必要に応じて置換したアルキル部分を表わす；
（ｃ）ｎは、１である；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ、Ｃ（＝Ｏ）である；
Ｒ１は、水素、必要に応じて置換したアルキルまたはアシル基、または必要に応じて置換したメチレンまたは−ＣＨ＝基であり、該基は、インドール部分に結合され、それにより、三環式部分を形成する；
Ｒ２は、水素、必要に応じて置換したアルキルまたはアシル基であるか、またはＲ１が上で定義したように−ＣＨ＝であるとき、存在しない；
Ｒ３は、水素であるか、または本明細書中で定義したＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合で連結されるとき、存在しない；
Ｒ４は、以下の構造を有する部分である：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒｗ、ＲｙおよびＲｚは、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換したアルキルまたはアシルであるか、またはＲｚは、本明細書中で定義したＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合で連結されるとき、存在しない；ＲｙおよびＲｚは同時に水素にはならないという制限がある；Ｒｘは、水素または任意の置換基であるか、またはＲ１が上で定義したように必要に応じて置換したメチレンまたは−ＣＨ＝基であるとき、存在しない；Ｙは、任意の置換基である；そしてｍは、０、１、２、３または４である；
Ｒ５は、水素、ＯＨ、または必要に応じて置換したアルキルまたはアシル基である；
Ｒ６は、水素または必要に応じて置換したアルキル基である；
Ｒ７は、水素またはアルキルである；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、一緒になって、必要に応じて置換したアルキル部分または−Ｑ’−Ｃ（Ｏ）Ｘを表わし、ここで、Ｑ’は、必要に応じて置換した−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ＝−Ｃ−またはフェニレン部分であり、ここで、Ｘは、−ＯＲ’、−ＳＲ’または−ＮＲ’Ｒ”であり、そしてＲ’およびＲ”の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
（ｄ）ｎは、１である；
Ｘ１は、Ｃ＝Ｏである；
Ｒ１は、メチルである；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、ピペリジン部分を形成する；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ、水素であり、
Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３である；
Ｒ７は、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３である；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 （ｅ）ｎは、１である；
Ｘ１は、Ｃ＝Ｏである；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、それぞれ、メチルである；
Ｒ３およびＲ５は、それぞれ、水素である；
Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、ｉ−プロピルである；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 ここで、ＲＸは、水素または２−チアゾリルである；および／または
（ｆ）ｎは、１である；
Ｘ１は、Ｃ＝Ｏである；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜４アルキルである；
Ｒ３およびＲ５は、それぞれ、水素である；
Ｒ４およびＲ６は、それぞれ、ｉ−プロピルである；
Ｒ７は、メチルである；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 ここで、ｖは、０、１または２である；
Ｒ’は、水素またはＣ１〜４アルキルである；
Ｒ”は、以下である：Ｃ１〜６アルキルアミノ；ヒドロキシ；Ｃ３〜７シクロアルキルアミノであって、これは、必要に応じて、フェニルまたはベンジルで置換されている；アリールアミノ；Ｃ１〜４アルコキシ；ベンゾヒドラジノ；ヘテロシクリルであって、これは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、フェニルまたはハロゲンからなる群から選択される；ヘテロシクリルアミノ；ヘテロシクロアルキルアミノであって、これは、複素環基を有し、この複素環基は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、ジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはハロゲンからなる群から選択される；アラルキルオキシまたはアラルキルであって、両方は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、ハロゲン、アルコキシカルボニル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノ、アミノスルホニルまたはベンジルからなる群から選択される；またはアラルキルアミノであって、これは、Ｃ１〜４アルキレンおよびアリール基を有し、そのアリール基は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、ハロゲン、アルコキシカルボニル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイルオキシ、シアノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される；
Ｒ”’は、以下である：水素、アルキルであって、これは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイルオキシまたはハロゲンからなる群から選択される；アルケニル；アルキニル；３−７シクロアルキル；アリールであって、これは、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、ハロゲン、アルコキシカルボニル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される；アラルキルであって、これは、アリール基を有し、このアリール基は、必要に応じて、１個〜３個の置換基で置換されており、これらの置換基は、ハロゲン、アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される；またはヘテロシクリルアルキル；
ここで、上の段落（ｆ）で列挙された基は、以下のように定義される：
アルキルは、直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味し、これは、必要に応じて、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、アセトキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイルオキシ、カルバモイルまたはハロゲンで置換されている；
アルケニルは、少なくとも１個の二重結合を有する上記アルキルについて定義した炭化水素鎖を意味する；
アルキニルは、少なくとも１個の三重結合を有する上記アルキルについて定義した炭化水素鎖を意味する；
Ｃ３〜７シクロアルキルは、３個〜７個の炭素原子を有する飽和環式炭化水素基を意味し、これは、必要に応じて、アルキル、フェニル、アミノ、ヒドロキシまたはハロゲンで置換されている；
Ｃ１〜４アルキレンは、１個〜４個の炭素原子を含有するビラジカル直鎖または分枝炭化水素鎖を意味する；
アラルキルは、アルキレン基に結合したアリール基を意味する；
ヘテロシクリルは、飽和、不飽和または芳香族一価環状ラジカルを意味し、これは、１個〜３個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、Ｏ、ＮおよびＳ、またはそれらの組み合わせから選択され、必要に応じて、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはハロゲンの１個またはそれ以上の存在で置換されている；
アミノは、−ＮＨ２を意味し、これには、低級アルキル基または窒素保護基（これは、当該技術分野で公知である）でさらに置換されたアミノ基が含まれる；
シクロアルキルアミノは、アミノラジカルを介して構造に結合したシクロアルキル基（これは、上で定義した）を意味する；
アリールアミノは、アリール−ＮＨ−として定義される；
アラルキルアミノは、アラルキル−ＮＨ−として定義される；
カルバモイルは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基を意味する；
カルバモイルオキシは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基を意味する；
アルキルカルバモイルオキシは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル基を意味する；
アルキルカルボニルオキシは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基を意味する；
アラルキルオキシは、−Ｏ−アラルキル基を意味する；そして
アルキルチオは、アルキル−Ｓ−基を意味する。
上の（ａ）で記述した化合物および本明細書中の特定の分類および下位分類で記述された化合物の他の特定の実施形態では、以下の基は、定義したように同時には起こらない：
ｎは、１である；Ｘ１およびＸ２は、それぞれ、Ｃ（＝Ｏ）である；Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、アセチルである；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される部分を形成する；Ｒ３は、水素である；Ｒ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ別個に、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチルである；またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、一緒になって、β−シクロプロピル、β−シクロブチル、β−シクロペンチルおよびβ−シクロヘキシルからなる群から選択される部分を形成する；そしてＲ４ｃは、フェニル、ナフチル、アントラシルまたはピロリルである；Ｒ５およびＲ７は、それぞれ別個に、水素またはメチルである；Ｒ６は、３個〜６個の炭素の分枝アルキル基である；そして−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ’は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｓｅｃ−ブチルである；Ｒ”は、水素、メチル、エチル、プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉｓｏ−ブチルまたはｓｅｃ−ブチルである；そしてＱは、ＯＨまたはＯＲＧであり、ここで、ＲＧは、直鎖または分枝の１個〜６個の炭素のアルキル基である。
上の（ａ）で記述した化合物および本明細書中の特定の分類および下位分類で記述された化合物の他の特定の実施形態では、以下の基は、定義したように同時には起こらない：
ｎは、１である；Ｘ１およびＸ２は、それぞれ、Ｃ（＝Ｏ）である；Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ、水素である；Ｒａは、メチルである；Ｒ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである；そして−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ’は、イソプロピルである；Ｒ”は、メチルである；そしてＱは、ＯＨである；そして
（ａ）Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ、メチルである；
Ｒ４ｃは、メチルまたはフェニルである；そしてＲ７は、水素またはメチルである；
（ｂ）Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ、メチルである；Ｒ４ｃは、水素である；そしてＲ７は、メチルである；または
（ｃ）Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ、水素である；Ｒ４ｃは、フェニルである；そしてＲ７は、メチルである。
他の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物および本明細書中の分類および下位分類で記述された化合物は、ＷＯ ０３／００８３７８（この内容は、その全体として、本明細書中で参考として援用されている）の８ページ、２８行目から２５ページ、９行目まで、２８ページ、１行目から３２ページ、９行目まで、および３９ページ、１６行目から８０ページ、２０行目までで開示された化合物のいずれか１つまたはそれ以上の構造を有しない。
他の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物および本明細書中の分類および下位分類で記述された化合物は、ＷＯ ０３／００８３７８の１０ページ、２４行目から１７ページ、１８行目まで、１７ページ、２６行目から１９ページ、３行目まで、１９ページ、１０行目から２０ページ、３行目まで、２０ページ、１７行目から２１ページ、９行目まで、２１ページ、１４〜２９行目、２２ページ、１〜１２行目、２２ページ、１６〜１８行目、２２ページ、２２〜２７行目、２３ページ、１行目から２４ページ、２１行目まで、２４ページ、２６行目から２５ページ、９行目ので、および２８ページ、１行目から３２ページ、９行目までで開示された化合物のいずれか１つまたはそれ以上の構造を有しない。
他の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物および本明細書中の分類および下位分類で記述された化合物は、Ｎｉｅｍａｎ Ｊ．ら、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｎｔｉｔｕｍｏｔｉｃ／Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｈｅｍｉａｓｔｅｒｌｉｎ Ａｎａｌｏｇｕｅｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、２００３，６６（２）：１８３−１９９（この内容は、その全体として、本明細書中で参考として援用されている）で開示された化合物のいずれか１つまたはそれ以上の構造を有しない。
他の特定の実施形態では、ＷＯ ９９／３２５０９、ＷＯ ９６／３３２１１、ＷＯ ９９／３１１２２、ＷＯ ９７／４３３０５、ＪＰ ０８ ０７３４４４、ＤＥ ４０ １６９９４ および／または ＷＯ ０１／１８０３２で具体的および／または一般的に開示された化合物は、本発明の範囲内に入らない。
他の特定の実施形態では、Ａｎｄｅｒｓｅｎら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，３８（３）：３１７−３２０，１９９７；Ｂｉｌｌｓｏｎら，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ａｍｐ；Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，８：９９３−９９８，１９９８；Ｄｒａｇｏｖｉｃｈら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４１：２８０６−２８１８，１９９８；Ｈａｕｓｋｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５：４２８４−４２９６，１９９２；および／または Ｎｉｅｍａｎら、Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．６６：１８３−１８９，２００３で具体的および／または一般的に開示された化合物は、本発明の範囲内に入らない。
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物および本明細書中の分類および下位分類で記述された化合物、以下の構造のいずれか１つまたはそれ以上を有しない：
Figure 0004621675
Figure 0004621675
 他の特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、以下のように定義され、また、それらの薬学的に受容可能な誘導体である：
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ別個に、ＣＨＲＡＲＢ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏである；ここで、ＲＡおよびＲＢは、それぞれ別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、または直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、低級ヘテロアルキルまたはアシル部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分である；ここで、該アルキル、ヘテロアルキルおよびアリール部分は、置換され得るか非置換であり得る；または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、５個〜８個の原子を有する飽和または不飽和、置換または非置換環状環であり得る；
Ｒ３およびＲ４の各存在は、別個に、水素、または直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、低級ヘテロアルキル、低級−アルキル（アリール）、低級−ヘテロアルキル（アリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分である；ここで、該アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、ヘテロアルキル（アリール）、アリールおよびヘテロアリール部分は、置換され得るか非置換であり得る；または
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、３個〜８個の原子を有する飽和または不飽和、置換または非置換環状環を形成し得る；
炭素原子を持つＲ３およびＲ４は、Ｓ立体配置であり得る；
ｎは、１である；
Ｒ５は、水素または保護基である；ここで、該保護基は、窒素保護基であり得る；
Ｒ６は、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルまたはヘテロアルキル；もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；
炭素原子を持つＲ６は、Ｓ立体配置であり得る；
Ｒ７は、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルまたはヘテロアルキル；もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；またはＲ７は、ＮＲ７が二重結合を介してＲに連結されるとき、存在し得ない；
Ｒは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和アルキル部分；もくしはヘテロ脂肪族部分であり、該ヘテロ脂肪族部分は、１個〜１０個の炭素原子、１個〜４個の窒素原子、０個〜４個の酸素原子および０個〜４個のイオウ原子を含有する；それにより、該ヘテロ脂肪族部分は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和であり得る；
ここで、（ｉ）該アルキル部分は、以下の構造を有し得る：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ別個に、存在しない、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルまたはヘテロアルキル；もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基は、置換または非置換、飽和または不飽和環状アルキル、ヘテロアルキル、アルキ（アリール）またはヘテロアルキル（アリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；そして、ここで、炭素原子を持つＲ８ａは、Ｓ立体配置であり得る；
（ｉｉ）該ヘテロアルキル部分は、以下の構造を有し得る：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ別個に、存在しない、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキルまたはアシル；もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂ基は、置換または非置換、飽和または不飽和環状アルキル、ヘテロアルキル、アルキ（アリール）またはヘテロアルキル（アリール）部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；ここで、ＮＲ７とＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂとＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂとＣＲ１０ｂ、ＣＲ１０ｂとＣＲ１１ｂは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される；そして、ここで、炭素原子を持つＲ８ｂは、Ｓ立体配置であり得る；
（ｉｉｉ）該ヘテロアルキル部分は、以下の構造を有し得る：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃおよびＲ１１ｃは、それぞれ別個に、存在しない、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルまたはヘテロアルキル；もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃおよびＲ１１ｃ基は、置換または非置換、飽和または不飽和環状アルキル、ヘテロアルキル、アルキ（アリール）またはヘテロアルキル（アリール）部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；ここで、ＮＲ７とＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃとＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃとＣＲ１０ｃ、ＣＲ１０ｃとＣＲ１１ｃは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される；そして、ここで、炭素原子を持つＲ８ｃは、Ｓ立体配置であり得る；そして
Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”であり、ここで、ＲＱ’およびＲＱ”は、それぞれ別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；または、ここで、ＲＱ’およびＲＱ”は、一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和環状アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る。
特定の実施形態では、本発明は、特に重要な種類の化合物を規定する。例えば、特に重要な種類の化合物の１種には、式（Ｉ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−であり、そして該化合物は、構造（Ｉａ）を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ７、Ｘ１、Ｘ２、Ｑおよびｎは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして、ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基は、置換または非置換、飽和または不飽和脂環族、ヘテロ脂環族、脂環族（アリール）、ヘテロ脂環族（アリール）、脂環族（ヘテロアリール）またはヘテロ脂環族（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る。
特に重要な他の種類の化合物（これは、本明細書中では、（Ｉｂ）類と呼ばれる）は、式（Ｉ）の構造を有する化合物からなり、ここで、Ｘは、Ｃ＝Ｏであり、そしてＲは、ヘテロ脂肪族部分であり、該ヘテロ脂肪族部分は、１個〜１０個の炭素原子、１個〜４個の窒素原子、０個〜４個の酸素原子および０個〜４個のイオウ原子を含有し、それにより、該ヘテロ脂肪族部分は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和であり得る。
特に重要な他の種類の化合物は、式（Ｉ）の構造を有する化合物からなり、ここで、Ｘ１は、Ｃ＝Ｏである；ｎは、１である；Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、環状複素環またはヘテロアリール部分を形成する；Ｒ３は、水素であるか、またはＲ３を有する炭素原子が二重結合を介してＮまたはＭに連結されるとき、存在しない；そして該化合物は、構造（Ｉｃ）を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７、Ｒ、Ｘ２およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
Ｇ、Ｊ、ＬおよびＭの各存在は、別個に、ＣＨＲｉｖ、ＣＲｉｖＲｖ、Ｏ、Ｓ、ＮＲｉｖＲｖであり、ここで、ＲｉｖおよびＲｖの各存在は、別個に、存在しない、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉｖ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；または、ここで、任意の２個の隣接Ｒ２、Ｒｉｖ、ＲｖまたはＲｖｉ基は、一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し、該脂環族またはヘテロ脂環族部分は、３個〜６個の原子を有する；ここで、Ｒｖｉの各存在は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ＮとＧ、ＧとＪ、ＪとＬ、ＬとＭ、ＭとＣＲ３は、およびＣＲ３とＮは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される；そして
ｇ、ｊ、ｌおよびｍは、それぞれ別個に、０、１、２、３、４、５または６であり、ここで、ｇ、ｊ、ｌおよびｍの合計は、３〜６である。
特に重要な他の種類の化合物は、式（Ｉ）の構造を有する化合物からなり、ここで、Ｘ１は、Ｃ＝Ｏである；ｎは、１である；Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または一緒になったとき、脂環族、ヘテロ脂環族、脂環族（アリール）、ヘテロ脂環族（アリール）、脂環族（ヘテロアリール）またはヘテロ脂環族（ヘテロアリール）部分を形成する；そして該化合物は、構造（Ｉｄ）を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７、Ｒ、Ｘ２およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている。
以下の構造は、（Ｉａ）類の化合物のいくつかの代表的な種類を例示している。追加化合物は、本明細書中の例示で記述されている。
Figure 0004621675
 以下の構造は、（Ｉｂ）類の化合物のいくつかの代表的な種類を例示している。追加化合物は、本明細書中の例示で記述されている。
Figure 0004621675
 以下の構造は、（Ｉｃ）類の化合物のいくつかの代表的な種類を例示している。追加化合物は、本明細書中の例示で記述されている。
Figure 0004621675
 以下の構造は、（Ｉｄ）類の化合物のいくつかの代表的な種類を例示している。追加化合物は、本明細書中の例示で記述されている。
Figure 0004621675
 本発明の他の化合物は、読者に容易に明らかとなる。
前述の分類の各々の多数の重要な下位分類は、別に言及するに値する；例えば、（Ｉａ）類の１つの重要な下位分類には、Ｘ２がＣ＝Ｏである式（Ｉａ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ７、ｎおよびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ別個に、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして、ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基は、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）または−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；そして
Ｘ１は、ＣＲＡＲＢ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏである；ここで、ＲＡおよびＲＢは、それぞれ別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
（Ｉａ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ１がＣ＝Ｏである式（Ｉａ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ７、ｎおよびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ別個に、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして、ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基は、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）または−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；そして
Ｘ２は、ＣＲＡＲＢ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏである；ここで、ＲＡおよびＲＢは、それぞれ別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
（Ｉａ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ１およびＸ２が、それぞれ、Ｃ＝Ｏである；ｎが、１である；Ｒ３が、水素である；Ｒ４が、構造−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃを有する部分である式（Ｉａ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を幽する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；そして
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ別個に、水素、もしくは低級アルキルまたはヘテロアルキルであり、そしてＲ４ｃは、アリールまたはヘテロアリールである；そして
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ別個に、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして、ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基は、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）または−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る。
（Ｉａ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ１およびＸ２が、それぞれ、Ｃ＝Ｏである；Ｑが、必要に応じて置換した窒素含有環状部分である式（Ｉａ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ７およびｎは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ別個に、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして、ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基は、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）または−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
Ａ、Ｂ、ＤまたはＥの各存在は、別個に、ＣＨＲｉ、ＣＲｉＲｉｉ、Ｏ、Ｓ、ＮＲｉＲｉｉであり、ここで、ＲｉおよびＲｉｉの各存在は、別個に、存在しない、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉｉｉ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；または、ここで、任意の２個の隣接Ｒｉ、ＲｉｉまたはＲｉｉｉ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し、該脂環族またはヘテロ脂環族部分は、３個〜６個の原子を有する；ここで、Ｒｉｉｉの各存在は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ＮとＡ、ＡとＢ、ＢとＤ、ＤとＥ、およびＥとＮは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される；そして
ａ、ｂ、ｄおよびｅは、それぞれ別個に、０、１、２、３、４、５、６または７であり、ここで、ａ、ｂ、ｄおよびｅの合計は、４〜７である。
（Ｉａ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ１およびＸ２が、それぞれ、Ｃ＝Ｏである；Ｑが、必要に応じて置換した窒素含有環状部分である；ｎが、１である；Ｒ３が、水素である；Ｒ４が、構造−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃを有する部分である式（Ｉａ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ａ、ｂ、ｄおよびｅは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ別個に、水素、もしくは低級アルキルまたはヘテロアルキルであり、そしてＲ４ｃは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール基である；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ別個に、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして、ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基は、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）または−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る。
（Ｉａ）類の前述の下位分類の各々の多数の重要な下位分類は、別に言及するに値する；これらには、（Ｉａ）類の前述の下位分類の下位分類であって、ここで；
ｉ−ａ．Ｒ１およびＲ２は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルである；
ｉｉ−ａ．Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルである；
ｉｉｉ−ａ．Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｉｖ−ａ．Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｖ−ａ．Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、水素である；
ｖｉ−ａ．炭素原子を持つＲ３およびＲ４は、Ｓ立体配置である；
ｖｉｉ−ａ．Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキルまたは−アルキル（アリール）、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである；
ｖｉｉｉ−ａ．Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃである；ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル部分であり、そしてＲ４ｃは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである；
ｉｘ−ａ．Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＰｈである；ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル部分である；
ｘ−ａ．Ｒ４は、置換または非置換３−インドール部分である；
ｘｉ−ａ．Ｒ３は、水素である；
ｘｉｉ−ａ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換ピロリジン基を形成する；
ｘｉｉｉ−ａ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換ピペリジン基を形成する；
ｘｉｖ−ａ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換チアゾリジン基を形成する；
ｘｖ−ａ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換モルホリン基を形成する；
ｘｖｉ−ａ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換チオモルホリン基を形成する；
ｘｖｉｉ−ａ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換インドール基を形成する；
ｘｖｉｉｉ−ａ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキルまたは−アルキル（アリール）、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである；
ｘｉｘ−ａ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、−アルキル（アリール）、もしくは置換または非置換アリールである；
ｘｘ−ａ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、置換または非置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；
ｘｘｉ−ａ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１〜６アルキルＯＲａ、−Ｃ１〜６アルキルＳＲａまたは−ＣＲａＲｂＲｃである；ここで、ＲａおよびＲｂは、別個に、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルであり、そしてＲｃは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである；
ｘｘｉｉ−ａ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１〜６アルキルＯＲａ、−Ｃ１〜６アルキルＳＲａまたは−ＣＲｂＲｃＰｈである；ここで、Ｒａは、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルであり、そしてＲｂおよびＲｃは、それぞれ別個に、置換または非置換直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｘｉｉｉ−ａ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、エチルである；
ｘｘｉｖ−ａ．Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、低級アルキルである；
ｘｘｖ−ａ．Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、エチルである；
ｘｘｖｉ−ａ．Ｒ３およびＲ４、一緒になって、置換または非置換シクロアルキル基を形成する；
ｘｘｖｉｉ−ａ．Ｒ３およびＲ４、一緒になって、シクロヘキシル基を形成する；
ｘｘｖｉｉｉ−ａ．Ｒ３およびＲ４、一緒になって、置換または非置換シクロアルキル（アリール）基を形成する；
ｘｘｉｘ−ａ．Ｒ５は、水素である；
ｘｘｘ−ａ．Ｒ６は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｘｘｉ−ａ．Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｘｘｘｉｉ−ａ．Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである；
ｘｘｘｉｉｉ−ａ．Ｒ６を持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｘｘｘｉｖ−ａ．Ｒ７は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｘｘｖ−ａ．Ｒ７は、メチルである；
ｘｘｘｖｉ−ａ．−［Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）］ｎＮ（Ｒ１）（Ｒ２）は、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 ａ）Ｒ２は、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシル部分である；
ｂ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｃ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルまたはｉ−プロピルである；
ｄ）ＲＧ１は、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、もしくは置換または非置換フェニルである；
ｅ）ＲＧ１は、水素、メチルまたはフェニルである；
ｆ）ＲＧ１、およびＬ上の置換基は、一緒になって、置換または非置換フェニル基を形成する；
ｇ）ＲＭ１およびＲＭ２は、それぞれ別個に、水素、ヒドロキシル、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル部分；置換または非置換フェニル部分であるか、またはＲＭ２は、ＲＭ１がＬ上の置換基と一緒になって置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分を形成するとき、存在しない；
ｈ）ＲＭ１およびＲＭ２は、それぞれ、水素である；
ｉ）ｇは、１または２である；および／または
ｊ）Ｌは、ＣＨ２、ＳまたはＯである；
ｘｘｘｖｉｉ−ａ．−［Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）］ｎＮ（Ｒ１）（Ｒ２）は、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 ａ）Ｒ２は、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシル部分である；
ｂ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｃ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルまたはｉ−プロピルである；
ｄ）ＲＬ１およびＲＬ２は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、もしくは置換または非置換フェニルである；
ｅ）ＲＬ１およびＲＬ２は、それぞれ、水素である；
ｆ）ＲＬ１およびＲＬ２は、それぞれ、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；または
ｇは、１または２である；
ｘｘｘｖｉ−ａ．Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−である；そして
ａ）Ｒ８ａは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｂ）Ｒ８ａは、ｉｓｏ−プロピルである；
ｃ）Ｒ８ａを持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｄ）Ｒ８ａは、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｅ）Ｒ９ａは、水素である；
ｆ）Ｒ１０ａは、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｇ）Ｒ１０ａは、メチルである；
ｘｘｘｖｉｉ−ａ．ｎは、１である；
ｘｘｘｖｉｉｉ−ａ．Ｘ１は、Ｃ＝Ｏである；
ｘｘｘｉｘ−ａ．Ｘ１は、ＣＨ２である；
ｘｌ−ａ．Ｘ１は、ＳＯ２である；
ｘｌｉ−ａ．Ｘ２は、Ｃ＝Ｏである；
ｘｌｉｉ−ａ．Ｘ２は、ＣＨ２である；
ｘｌｉｉｉ−ａ．Ｘ２は、ＳＯ２である；
ｘｌｉｖ−ａ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；ｓおよびｔは、別個に、０〜８の整数である；Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲＫである；ＲＱ１およびＲＱ２の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｈＲＪ、−ＮＯ２、−ＣＯＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＮＲＪＣＯＲＪ、−ＮＲＪＣＯ２ＲＪ、−ＣＯＮＲＪＲＪ、−ＣＯ（ＮＯＲ）ＲＪ、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分、または−Ｚ１ＲＪである；ここで、ｈは、１または２である；そしてＺ１は、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＫ、−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＪおよびＲＫの各存在は、別個に、水素、ＣＯＲＬ、ＣＯＯＲＬ、ＣＯＮＲＬＲＭ、−ＮＲＬＲＭ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、そして、ここで、ＲＬおよびＲＭの各存在は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；そして
ｘｌｖ−ａ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；ｓおよびｔは、別個に、０〜８の整数である；ＲＱ１およびＲＱ２の各存在は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；またはＲＱ１およびＲＱ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；および／または
ｘｌｉｖ−ａ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；またはＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する。
（Ｉｂ）類の他の重要な下位分類には、Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−である式（Ｉｂ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ７およびｎは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂとＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂとＣＲ１０ｂ、ＣＲ１０ｂとＣＲ１１ｂは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｂ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ１が、Ｃ＝Ｏである；Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−である；ｎが、１である；Ｒ３が、水素である；Ｒ４が、構造−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃを有する部分である式（Ｉｂ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；そしてＲ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ別個に、水素または低級アルキルであり、そしてＲ４ｃは、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂとＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂとＣＲ１０ｂ、ＣＲ１０ｂとＣＲ１１ｂは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｂ）類の他の重要な下位分類には、Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−である；Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂが、一緒になって、置換または非置換環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリール部分を形成する式（Ｉｂ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ７、ｎおよびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｐは、１、２、３または４である；
ｑは、０〜１２である；
Ｓ１の各存在は、別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または任意の２個の隣接Ｓｉ部分は、一緒になって、脂環族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ８ｂおよびＲ９ｂは、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、およびＣＲ８ｂとＣＲ９ｂは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｂ）類の他の重要な下位分類には、ｎが、１である；Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−である；Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂが、一緒になって、置換または非置換環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリール部分を形成する；Ｒ４が、構造−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃを有する部分である式（Ｉｂ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ７、Ｘ１およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｐは、１、２、３または４である；
ｑは、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｓ１の各存在は、別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または任意の２個の隣接Ｓｉ部分は、一緒になって、脂環族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ別個に、水素、もしくは低級アルキルまたはヘテロアルキルである；そしてＲ４ｃは、アリールまたはヘテロアリールである；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ８ｂおよびＲ９ｂは、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、およびＣＲ８ｂとＣＲ９ｂは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｂ）類の他の重要な下位分類には、Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）Ｃ（Ｒ１１ｃ）ＯＣ（Ｒ１２ｃ）−である化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ７、ｎ、Ｘ１およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ここで、Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃとＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃとＣＲ１０ｃ、およびＣＲ１０ｃとＣＲ１１ｃは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｂ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ１が、Ｃ＝Ｏである；ｎが、１である；Ｒ３が、水素である；Ｒ４が、構造−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃを有する部分である；Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）Ｃ（Ｒ１１ｃ）ＯＣ（Ｒ１２ｃ）−である；
化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ別個に、水素、もしくは低級アルキルまたはヘテロアルキルである；そしてＲ４ｃは、アリールまたはヘテロアリールである；
ここで、Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃとＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃとＣＲ１０ｃ、およびＣＲ１０ｃとＣＲ１１ｃは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｂ）類の前述の下位分類の各々の多数の重要な下位分類は、別に言及するに値する；これらには、（Ｉｂ）類の前述の下位分類の下位分類であって、ここで；
ｉ−ｂ．Ｒ１およびＲ２は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルである；
ｉｉ−ｂ．Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルである；
ｉｉｉ−ｂ．Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｉｖ−ｂ．Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ＝−ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｖ−ｂ．Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、水素である；
ｖｉ−ｂ．炭素原子を持つＲ３およびＲ４は、Ｓ立体配置である；
ｖｉｉ−ｂ．Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキルまたは−アルキル（アリール）、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである；
ｖｉｉｉ−ｂ．Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃである；ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル部分であり、そしてＲ４ｃは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである；
ｉｘ−ｂ．Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＰｈである；ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル部分である；
ｘ−ｂ．Ｒ４は、置換または非置換３−インドール部分である；
ｘｉ−ｂ．Ｒ３は、水素である；
ｘｉｉ−ｂ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換ピロリジン基を形成する；
ｘｉｉｉ−ｂ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換ピペリジン基を形成する；
ｘｉｖ−ｂ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換チアゾリジン基を形成する；
ｘｖ−ｂ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換モルホリン基を形成する；
ｘｖｉ−ｂ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換チオモルホリン基を形成する；
ｘｖｉｉ−ｂ．Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換インドール基を形成する；
ｘｖｉｉｉ−ｂ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキルまたは−アルキル（アリール）、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである；
ｘｉｘ−ｂ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、−アルキル（アリール）、もしくは置換または非置換アリールである；
ｘｘ−ｂ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、置換または非置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；
ｘｘｉ−ｂ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１〜６アルキルＯＲａ、−Ｃ１〜６アルキルＳＲａまたは−ＣＲａＲｂＲｃである；ここで、ＲａおよびＲｂは、別個に、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルであり、そしてＲｃは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである；
ｘｘｉｉ−ｂ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１〜６アルキルＯＲａ、−Ｃ１〜６アルキルＳＲａまたは−ＣＲｂＲｃＰｈである；ここで、Ｒａは、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルであり、そしてＲｂおよびＲｃは、それぞれ別個に、置換または非置換直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｘｉｉｉ−ｂ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、エチルである；
ｘｘｉｖ−ｂ．Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、低級アルキルである；
ｘｘｖ−ｂ．Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、エチルである；
ｘｘｖｉ−ｂ．Ｒ３およびＲ４、一緒になって、置換または非置換シクロアルキル基を形成する；
ｘｘｖｉｉ−ｂ．Ｒ３およびＲ４、一緒になって、シクロヘキシル基を形成する；
ｘｘｖｉｉｉ−ｂ．Ｒ３およびＲ４、一緒になって、置換または非置換シクロアルキル（アリール）基を形成する；
ｘｘｉｘ−ｂ．Ｒ５は、水素である；
ｘｘｘ−ｂ．Ｒ６は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｘｘｉ−ｂ．Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｘｘｘｉｉ−ｂ．Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである；
ｘｘｘｉｉｉ−ｂ．Ｒ６を持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｘｘｘｉｖ−ｂ．Ｒ７は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｘｘｖ−ｂ．Ｒ７は、メチルである；
ｘｘｘｖｉ−ｂ．−［Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）］ｎＮ（Ｒ１）（Ｒ２）は、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 ｂ）Ｒ２は、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシル部分である；
ｃ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｄ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルまたはｉ−プロピルである；
ｅ）ＲＧ１は、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、もしくは置換または非置換フェニルである；
ｆ）ＲＧ１は、水素、メチルまたはフェニルである；
ｇ）ＲＧ１、およびＬ上の置換基は、一緒になって、置換または非置換フェニル基を形成する；
ｈ）ＲＭ１およびＲＭ２は、それぞれ別個に、水素、ヒドロキシル、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル部分；置換または非置換フェニル部分であるか、またはＲＭ２は、ＲＭ１がＬ上の置換基と一緒になって置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分を形成するとき、存在しない；
ｉ）ＲＭ１およびＲＭ２は、それぞれ、水素である；
ｊ）ｇは、１または２である；および／または
ｋ）Ｌは、ＣＨ２、ＳまたはＯである；
ｘｘｘｖｉｉｉ−ａ．−［Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）］ｎＮ（Ｒ１）（Ｒ２）は、一緒になって、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 ａ）Ｒ２は、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシル部分である；
ｂ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｃ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルまたはｉ−プロピルである；
ｄ）ＲＬ１およびＲＬ２は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、もしくは置換または非置換フェニルである；
ｅ）ＲＬ１およびＲＬ２は、それぞれ、水素である；
ｆ）ＲＬ１およびＲＬ２は、それぞれ、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；または
ｇは、１または２である；
ｘｘｘｖｉｉ−ｂ．Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）ＣＲ１１ｂ−であり、そして
ａ）Ｒ８ｂは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｂ）Ｒ８ｂは、ｉｓｏ−プロピルである；
ｃ）Ｒ８ｂを持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｄ）Ｒ９ｂは、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｅ）Ｒ１０ｂは、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルまたはアシルである；
ｆ）Ｒ１０ｂは、水素、メチルまたはアセチルである；
ｇ）Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換または非置換ピロリジン環を形成する；または
ｈ）Ｒ９ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換または非置換チアゾール環を形成する；
ｘｘｘｖｉｉｉ−ｂ．Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）ＣＲ１１ｃＯＣＲ１２ｃ−であり、そして
ａ）Ｒ８ｃは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｂ）Ｒ８ｃは、ｉｓｏ−プロピルである；
ｃ）Ｒ８ｃを持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｄ）Ｒ９ｃおよびＲ１０ｃは、それぞれ別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｅ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結される；
ｆ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結され、そしてＲ９ｃは、水素である；または
ｇ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結され、そしてＲ１０ｃは、メチルである；
ｘｘｘｉｘ−ｂ．ｎは、１である；
ｘｌ−ｂ．Ｘ１は、Ｃ＝Ｏである；
ｘｌｉ−ｂ．Ｘ１は、ＣＨ２である；
ｘｌｉｉ−ｂ．Ｘ１は、ＳＯ２である；
ｘｌｉｖ−b．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；ｓおよびｔは、別個に、０〜８の整数である；Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲＫである；ＲＱ１およびＲＱ２の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｈＲＪ、−ＮＯ２、−ＣＯＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＮＲＪＣＯＲＪ、−ＮＲＪＣＯ２ＲＪ、−ＣＯＮＲＪＲＪ、−ＣＯ（ＮＯＲ）ＲＪ、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分、または−Ｚ１ＲＪである；ここで、ｈは、１または２である；そしてＺ１は、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＫ、−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＪおよびＲＫの各存在は、別個に、水素、ＣＯＲＬ、ＣＯＯＲＬ、ＣＯＮＲＬＲＭ、−ＮＲＬＲＭ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、そして、ここで、ＲＬおよびＲＭの各存在は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；そして
ｘｌｖ−ｂ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；ｓおよびｔは、別個に、０〜８の整数である；ＲＱ１およびＲＱ２の各存在は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；またはＲＱ１およびＲＱ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；および／または
ｘｌｉｖ−ｂ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；またはＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する。
（Ｉｃ）類の重要な下位分類には、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである；Ｒが、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−である；ｊが、０である；ｌおよびｍが、それぞれ、１である；Ｒ３が、水素である；Ｇが、ＣＲＧ１である；Ｍが、ＣＲＭ１ＲＭ２である式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７、およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｇは、１、２、３または４である；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ別個に、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして、ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基は、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）または−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分であり得る；
Ｌは、ＣＲＬ１ＲＬ２、Ｓ、ＯまたはＮＲＬ３であり、ここで、ＲＬ１、ＲＬ２およびＲＬ３の各存在は、それぞれ別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２の各存在は、それぞれ別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ここで、任意の２個の隣接ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＧ１、ＲＭ１またはＲＭ２基は、一緒になって、３個〜６個の原子を含有する置換または非置換脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する。
（Ｉｃ）類の重要な下位分類には、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである；Ｇ、ＪおよびＭが、それぞれ、ＣＨ２である；ｊ、ｌおよびｍが、それぞれ、１である；Ｒが、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−である；Ｒ３が、水素である式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げらる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７、およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｇは、１、２または３である；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ別個に、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして、ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基は、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）または−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分であり得る；
ＲＬ１およびＲＬ２は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である。
（Ｉｃ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである；Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−である；ｊが、０である；ｌおよびｍが、それぞれ、１である；Ｒ３が、水素である；Ｇが、ＣＨＲＧ１であり、Ｍが、ＣＲＭ１ＲＭ２である式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｇは、１、２または３である；
Ｌは、ＣＲＬ１ＲＬ２、Ｓ、ＯまたはＮＲＬ３であり、ここで、ＲＬ１、ＲＬ２およびＲＬ３の各存在は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２の各存在は、それぞれ別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ここで、任意の２個の隣接ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＧ１、ＲＭ１またはＲＭ２基は、一緒になって、３個〜６個の原子を含有する置換または非置換脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る。
Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個の隣接Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂとＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂとＣＲ１０ｂ、ＣＲ１０ｂとＣＲ１１ｂは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｃ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである；Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−である；ｊが、０である；ｌおよびｍが、それぞれ、１である；Ｒ３が、水素である；Ｇが、ＣＨＲＧ１であり、Ｍが、ＣＲＭ１ＲＭ２である；Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂが、一緒になって、環状ヘテロアルキル基を形成する式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｐは、１、２、３または４である；
ｑは、０〜１２である；
Ｓ１の各存在は、別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または任意の２個の隣接Ｓｉ部分は、一緒になって、脂環族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ８ｂおよびＲ９ｂは、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、およびＣＲ８ｂとＣＲ９ｂは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｃ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである；ＪおよびＭが、それぞれ、ＣＨ２である；ｊ、ｌおよびｍが、それぞれ、１である；Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−である；ｊが、０である；ｌおよびｍが、それぞれ、１である；Ｒ３が、水素である式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｐは、１、２または３である；
ＲＬ１およびＲＬ２は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個の隣接Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂとＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂとＣＲ１０ｂ、ＣＲ１０ｂとＣＲ１１ｂは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｃ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである；Ｇ、ＪおよびＭが、それぞれ、ＣＨ２である；ｊ、ｌおよびｍが、それぞれ、１である；Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−である；Ｒ３が、水素である；Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂが、一緒になって、環状ヘテロアルキル基を形成する式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｐは、１、２、３または４である；
ｑは、０〜１２である；
ｇは、０、１、２または３；
ＲＬ１およびＲＬ２は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
Ｓ１の各存在は、別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または任意の２個の隣接Ｓｉ部分は、一緒になって、脂環族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、それぞれ別個に、存在しない、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ８ｂおよびＲ９ｂは、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、およびＣＲ８ｂとＣＲ９ｂは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｃ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである；Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｎ（Ｒ１０ｃ）Ｃ（Ｒ１１ｃ）−である；ｊが、０である；ｌおよびｍが、それぞれ、１である；Ｒ３が、水素である；Ｇが、ＣＨＲＧ１であり、Ｍが、ＣＲＭ１ＲＭ２である式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｇは、１、２または３である；
Ｌは、ＣＲＬ１ＲＬ２、Ｓ、ＯまたはＮＲＬ３であり、ここで、ＲＬ１、ＲＬ２およびＲＬ３の各存在は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２の各存在は、それぞれ別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
ここで、任意の２個の隣接ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＧ１、ＲＭ１またはＲＭ２基は、一緒になって、３個〜６個の原子を含有する置換または非置換脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る。
Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個の隣接Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃとＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃとＣＲ１０ｃ、ＣＲ１０ｃとＣＲ１１ｃは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｃ）類の他の重要な下位分類には、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである；Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｎ（Ｒ１０ｃ）Ｃ（Ｒ１１ｃ）−である；Ｇ、ＪおよびＭが、それぞれ、ＣＨ２である；ｊ、ｌおよびｍが、それぞれ、１である；Ｒ３が、水素である式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｇは、０、１、２または３である；
ＲＬ１およびＲＬ２は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個の隣接Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃとＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃとＣＲ１０ｃ、ＣＲ１０ｃとＣＲ１１ｃは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｃ）類の前述の下位分類の各々の多数の重要な下位分類は、別に言及するに値する；これらには、（Ｉｃ）類の前述の下位分類の下位分類であって、ここで；
ｉ−ｃ．Ｒ２は、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシル部分である；
ｉｉ−ｃ．Ｒ２は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルである；
ｉｉｉ−ｃ．Ｒ２は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｉｖ−ｃ．Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｖ−ｃ．Ｒ２は、水素である；
ｖｉ−ｃ．Ｒ２は、水素、メチルまたはベンジルである；
ｖｉｉ−ｃ．Ｒ２は、メチルである；
ｖｉｉｉ−ｃ．Ｒ２は、アシルであり、ここで、該アシル基は、窒素保護基である；
ｉｘ−ｃ．Ｒ３が、水素である；
ｘ−ｃ．構造
Figure 0004621675
 を有する部分は、置換または非置換ピロリジン基を形成する；
ｘｉ−ｃ．構造
Figure 0004621675
 を有する部分は、置換または非置換ピペリジン基を形成する；
ｘｉｉ−ｃ．構造
Figure 0004621675
 を有する部分は、置換または非置換チアゾリジン基を形成する；
ｘｉｉｉ−ｃ．構造
Figure 0004621675
 を有する部分は、置換または非置換モルホリン基を形成する；
ｘｉｖ−ｃ．構造
Figure 0004621675
 を有する部分は、置換または非置換チオモルホリン基を形成する；
ｘｖ−ｃ．構造
Figure 0004621675
 を有する部分は、置換または非置換インドール基を形成する；
ｘｖｉ−ｃ．Ｒ５は、水素である；
ｘｖｉｉ−ｃ．Ｒ６は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｖｉｉｉ−ｃ．Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルでけある；
ｘｉｘ−ｃ．Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである；
ｘｘ−ｃ．Ｒ６を持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｘｘｉ−ｃ．Ｒ７は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｘｉｉ−ｃ．Ｒ７は、メチルである；
ｘｘｉｉｉ−ｃ．Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−である；そして
ａ）Ｒ８ａは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｂ）Ｒ８ａは、ｉｓｏ−プロピルである；
ｃ）Ｒ８ａを持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｄ）Ｒ８ａは、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｅ）Ｒ９ａは、水素である；
ｆ）Ｒ１０ａは、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｇ）Ｒ１０ａは、メチルである；
ｘｘｉｖ−ｃ．Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）ＣＲ１１ｂ−であり、そして
ａ）Ｒ８ｂは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｂ）Ｒ８ｂは、ｉｓｏ−プロピルである；
ｃ）Ｒ８ｂを持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｄ）Ｒ８ｂは、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｅ）Ｒ９ｂは、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルまたはアシル部分である；
ｆ）Ｒ１０ｂは、水素、メチルまたはアセチルである；
ｇ）Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換または非置換ピロリジン環である；または
ｈ）Ｒ９ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換または非置換チアゾール環を形成する；
ｘｘｖ−ｃ．Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）ＣＲ１１ｃＯＣＲ１２ｃ−であり、そして
ａ）Ｒ８ｃは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｂ）Ｒ８ｃは、ｉｓｏ−プロピルである；
ｃ）Ｒ８ｃを持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｄ）Ｒ８ｃおよびＲ１０ｃは、それぞれ別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｅ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結されている；
ｆ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結されており、そしてＲ９ｃは、水素である；または
ｇ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結されており、そしてＲ１０ｃは、メチルである；
ｘｘｖ−ｃ．構造
Figure 0004621675
 を有する部分は、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 ａ）Ｒ２は、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシル部分である；
ｂ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｌ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルまたはｉ−プロピルである；
ｍ）ＲＧ１は、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、もしくは置換または非置換フェニルである；
ｎ）ＲＧ１は、水素、メチルまたはフェニルである；
ｏ）ＲＧ１、およびＬ上の置換基は、一緒になって、置換または非置換フェニル基を形成する；
ｐ）ＲＭ１およびＲＭ２は、それぞれ別個に、水素、ヒドロキシル、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル部分；置換または非置換フェニル部分であるか、またはＲＭ２は、ＲＭ１がＬ上の置換基と一緒になって置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分を形成するとき、存在しない；
ｑ）ＲＭ１およびＲＭ２は、それぞれ、水素である；
ｒ）ｇは、１または２である；および／または
ｓ）Ｌは、ＣＨ２、ＳまたはＯである；
ｘｘｖｉ−ｃ．構造
Figure 0004621675
 を有する部分は、以下の構造を有する部分を表わす：
Figure 0004621675
 ｇ）Ｒ２は、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシル部分である；
ｈ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｉ）Ｒ２は、メチル、エチル、プロピルまたはｉ−プロピルである；
ｊ）ＲＬ１およびＲＬ２は、それぞれ別個に、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、もしくは置換または非置換フェニルである；
ｋ）ＲＬ１およびＲＬ２は、それぞれ、水素である；
ｌ）ＲＬ１およびＲＬ２は、それぞれ、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；および／または
ｇは、１または２である；
ｘｘｖｉｉ−ｃ．Ｘ２は、Ｃ＝Ｏである；
ｘｘｖｉｉｉ−ｃ．Ｘ２は、ＣＨ２である；
ｘｉｘ−ｃ．Ｘ２は、ＳＯ２である；
ｘｘｘ−ｃ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；ｓおよびｔは、別個に、０〜８の整数である；Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲＫである；ＲＱ１およびＲＱ２の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｈＲＪ、−ＮＯ２、−ＣＯＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＮＲＪＣＯＲＪ、−ＮＲＪＣＯ２ＲＪ、−ＣＯＮＲＪＲＪ、−ＣＯ（ＮＯＲ）ＲＪ、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分、または−Ｚ１ＲＪである；ここで、ｈは、１または２である；そしてＺ１は、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＫ、−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＪおよびＲＫの各存在は、別個に、水素、ＣＯＲＬ、ＣＯＯＲＬ、ＣＯＮＲＬＲＭ、−ＮＲＬＲＭ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、そして、ここで、ＲＬおよびＲＭの各存在は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；そして
ｘｘｘｉ−ｃ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；ｓおよびｔは、別個に、０〜８の整数である；ＲＱ１およびＲＱ２の各存在は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；またはＲＱ１およびＲＱ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；および／または
ｘｘｘｉｉ−ｃ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；またはＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する。
（Ｉｄ）類の重要な下位分類は、Ｒが、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−である；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである（Ｉｄ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または一緒になったとき、脂環族、ヘテロ脂環族、脂環族（アリール）、ヘテロ脂環族（アリール）、脂環族（ヘテロアリール）またはヘテロ脂環族（ヘテロアリール）部分を形成する；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；そして
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして、ここで、任意の２個のＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基は、脂環族、ヘテロ脂環族、脂環族（アリール）、ヘテロ脂環族（アリール）、脂環族（ヘテロアリール）またはヘテロ脂環族（ヘテロアリール）部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る。
（Ｉｄ）類の他の重要な下位分類は、Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−である；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである（Ｉｄ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または一緒になったとき、脂環族、ヘテロ脂環族、脂環族（アリール）、ヘテロ脂環族（アリール）、脂環族（ヘテロアリール）またはヘテロ脂環族（ヘテロアリール）部分を形成する；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；そして
Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂとＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂとＣＲ１０ｂ、ＣＲ１０ｂとＣＲ１１ｂは、別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｄ）類の他の重要な下位分類は、Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−である；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである；Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂが、一緒になって、環状ヘテロアリール基を形成する（Ｉｄ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または一緒になったとき、脂環族、ヘテロ脂環族、脂環族（アリール）、ヘテロ脂環族（アリール）、脂環族（ヘテロアリール）またはヘテロ脂環族（ヘテロアリール）部分を形成する；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
ｐは、１、２、３または４である；
ｑは、０〜１２である；
Ｓ１の各存在は、別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または任意の２個の隣接Ｓｉ部分は、一緒になって、脂環族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、それぞれ別個に、存在しない、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個のＲ８ｂおよびＲ９ｂは、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、およびＣＲ８ｂとＣＲ９ｂは、別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｄ）類の他の重要な下位分類は、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである；Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）ＯＣ（Ｒ１２ｃ）−である（Ｉｄ）の構造を有する化合物が挙げられる；そして該化合物は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または一緒になったとき、脂環族、ヘテロ脂環族、脂環族（アリール）、ヘテロ脂環族（アリール）、脂環族（ヘテロアリール）またはヘテロ脂環族（ヘテロアリール）部分を形成する；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で定義されている；
Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、それぞれ別個に、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの各存在は、別個に、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であるか、または、ここで、任意の２個の隣接Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃ基は、一緒になって、脂環族またはヘテロ脂環族部分、もしくはアリールまたはヘテロアリール部分を形成する；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃとＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃとＣＲ１０ｃ、ＣＲ１０ｃとＣＲ１１ｃは、それぞれ別個に、原子価が許容する単結合または二重結合で連結される。
（Ｉｄ）類の前述の下位分類の各々の多数の重要な下位分類は、別に言及するに値する；これらには、（Ｉｄ）類の前述の下位分類の下位分類であって、ここで；
ｉ−ｄ．Ｒ１およびＲ２は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルである；
ｉｉ−ｄ．Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルである；
ｉｉｉ−ｄ．Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｉｖ−ｄ．Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ＝−ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｖ−ｄ．Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、水素である；
ｖｉ−ｄ．Ｒ１およびＲ２は、別個に、水素またはメチルである；
ｖｉｉ−ｄ．Ｒ１およびＲ２は、それぞれ、メチルである；
ｖｉｉｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキルまたは−アルキル（アリール）、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである；
ｉｘ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキル、−アルキル（アリール）、もしくは置換または非置換アリールである；
ｘ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、置換または非置換低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；
ｘｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１〜６アルキルＯＲａ、−Ｃ１〜６アルキルＳＲａまたは−ＣＲａＲｂＲｃである；ここで、ＲａおよびＲｂは、別個に、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルであり、そしてＲｃは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである；
ｘｉｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１〜６アルキルＯＲａ、−Ｃ１〜６アルキルＳＲａまたは−ＣＲｂＲｃＰｈである；ここで、Ｒａは、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルであり、そしてＲｂおよびＲｃは、それぞれ別個に、置換または非置換直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｉｉｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ、エチルである；
ｘｉｖ−ｄ．Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、低級アルキルである；
ｘｖ−ｄ．Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、エチルである；
ｘｖｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４、一緒になって、置換または非置換シクロアルキル基を形成する；
ｘｖｉｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４、一緒になって、シクロヘキシル基を形成する；
ｘｖｉｉｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４、一緒になって、置換または非置換シクロアルキル（アリール）基を形成する；
ｘｉｘ−ｄ．Ｒ５は、水素である；
ｘｘ−ｄ．Ｒ６は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｘｉ−ｄ．Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｘｘｉｉ−ｄ．Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである；
ｘｘｉｉｉ−ｄ．Ｒ６を持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｘｘｉｖ−ｄ．Ｒ７は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキルである；
ｘｘｖ−ｄ．Ｒ７は、メチルである；
ｘｘｖｉ−ｄ．Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−である；そして
ｉ）Ｒ８ａは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｊ）Ｒ８ａは、ｉｓｏ−プロピルである；
ｋ）Ｒ８ａを持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｌ）Ｒ８ａは、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｍ）Ｒ９ａは、水素である；
ｎ）Ｒ１０ａは、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；または
ｏ）Ｒ１０ａは、メチルである；
ｘｘｖｉｉ−ｄ．Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）ＣＲ１１ｂ−であり、そして
ｐ）Ｒ８ｂは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｑ）Ｒ８ｂは、ｉｓｏ−プロピルである；
ｒ）Ｒ８ｂを持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｓ）Ｒ９ｂは、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｔ）Ｒ１０ｂは、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルまたはアシル部分である；
ｕ）Ｒ１０ｂは、水素、メチルまたはアセチルである；
ｖ）Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換または非置換ピロリジン環を形成する；または
ｗ）Ｒ９ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換または非置換チアゾール環を形成する；
ｘｘｖｉｉｉ−ｄ．Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）ＣＲ１１ｃＯＣＲ１２ｃ−であり、そして
ｈ）Ｒ８ｃは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｉ）Ｒ８ｃは、ｉｓｏ−プロピルである；
ｊ）Ｒ８ｃを持つ炭素原子は、Ｓ立体配置である；
ｋ）Ｒ９ｃおよびＲ１０ｃは、それぞれ別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである；
ｌ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結される；
ｍ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結され、そしてＲ９ｃは、水素である；または
ｎ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結され、そしてＲ１０ｃは、メチルである；
ｘｘｉｘ−ｄ．Ｘ１は、Ｃ＝Ｏである；
ｘｘｘ−ｄ．Ｘ１は、ＣＨ２である；
ｘｘｘｉ−ｄ．Ｘ１は、ＳＯ２である；
ｘｘｘｉｉ−ｄ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；ｓおよびｔは、別個に、０〜８の整数である；Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲＫである；ＲＱ１およびＲＱ２の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｈＲＪ、−ＮＯ２、−ＣＯＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＮＲＪＣＯＲＪ、−ＮＲＪＣＯ２ＲＪ、−ＣＯＮＲＪＲＪ、−ＣＯ（ＮＯＲ）ＲＪ、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分、または−Ｚ１ＲＪである；ここで、ｈは、１または２である；そしてＺ１は、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＫ、−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＪおよびＲＫの各存在は、別個に、水素、ＣＯＲＬ、ＣＯＯＲＬ、ＣＯＮＲＬＲＭ、−ＮＲＬＲＭ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＬ、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分であり、そして、ここで、ＲＬおよびＲＭの各存在は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；そして
ｘｘｘｉｉｉ−ｄ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；ｓおよびｔは、別個に、０〜８の整数である；ＲＱ１およびＲＱ２の各存在は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；またはＲＱ１およびＲＱ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；ＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する；および／または
ｘｘｘｉｖ−ｄ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ”、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
Figure 0004621675
 ここで、ｒの各存在は、０、１または２である；そしてＲＱ’およびＲＱ”は、別個に、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である；またはＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環、アリールまたはヘテロアリール部分を形成する。
読者は、特に重要な化合物には、前述の下位分類の１種またはそれ以上の属性を共有するものが挙げられることを理解するであろう。これらの下位分類の一部は、以下の種類の化合物により、例示される：
Ｉ）以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ９ａ〜Ｒ１０ａおよびＱは、上で定義したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；；そしてＡｒは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である。
ＩＩ）以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
Figure 0004621675
 ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ａ、ｂ、ｄ、ｅ、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ９ａ〜Ｒ１０ａは、上で定義したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；そしてＡｒは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である。
上記亜群Ｉ〜ＩＩの各々について、種々の他の下位分類が特に重要であり、これらには、上のｉ−ａ〜ｘｌｉｖ−ａで記述した分類、および上記化合物の分類、下位分類および種が挙げられるが、これらに限定されないことも分かり、それには、本明細書の実施例にある。
ＩＩＩ）以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ９ｂ〜Ｒ１１ｂおよびＲＧは、上で定義したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；そしてＡｒは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である。
ＩＶ）以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
Figure 0004621675
 ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ａ、ｂ、ｄ、ｅ、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ９ｂ〜Ｒ１１ｂは、上で定義したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；そしてＡｒは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である。
Ｖ）以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ９ｃ〜Ｒ１２ｃおよびＲＧは、上で定義したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；そしてＡｒは、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である。
上記亜群ＩＩＩ〜Ｖの各々について、種々の他の下位分類が特に重要であり、これらには、上記ｉ−ｂ〜ｘｌｖ−ｂ類、および上記化合物の分類、下位分類および種が挙げられるが、これらに限定されないことも分かり、それには、本明細書の実施例にある。
ＶＩ）以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
Figure 0004621675
 ここで、Ｌ、Ｒ９ａ〜Ｒ１０ａ、ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２は、上で定義したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；ｇは、１または２である；Ｑは、ＯＲＱ’であり、ここで、ＲＱ’は、水素または低級アルキルである；そしてＲ２およびＲ６は、別個に、置換または非置換直鎖または分枝低級アルキルである。
ＶＩＩ）以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
Figure 0004621675
 ここで、ｇ、Ｒ９ａ〜Ｒ１０ａ、ＲＬ１およびＲＬ２は、上で定義したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；Ｘ１は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏである；Ｒ２およびＲ６は、別個に、置換または非置換直鎖または分枝低級アルキルである；そしてＱは、ＯＲＱ’またはＮＲＱ’ＲＱ”であり、ここで、ＲＱ’は、水素または低級アルキルであるか、またはＲＱ’およびＲＱ”は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成し、それにより、前述のアルキル部分の各々は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得る。
ＶＩＩＩ）以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
Figure 0004621675
 ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、ａ、ｂ、ｄ、ｅ、ｐ、Ｒ９ｂ、ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２は、上で定義したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；ｇは、１または２である；そしてＲ２およびＲ６は、別個に、置換または非置換直鎖または分枝低級アルキルである。
ＩＸ）以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
Figure 0004621675
 ここで、ｐ、Ｒ９ｂ、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＱ’およびＲＱ”は、上で定義したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；そしてＲ２およびＲ６は、別個に、置換または非置換直鎖または分枝低級アルキルである。
上記亜群ＶＩ〜ＩＸの各々について、種々の他の下位分類が特に重要であり、これらには、上記ｉ−ｃ〜ｘｘｘｉｉ−ｃ類、および上記化合物の分類、下位分類および種が挙げられるが、これらに限定されないことも分かり、それには、本明細書の実施例にある。特定の実施形態では、上記亜群ＶＩ〜ＩＸの化合物について、Ｒ２は、メチル、ｉｓｏ−プロピル、ｓｅｃ−ブチルまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態では、上記亜群ＶＩ〜ＩＸの化合物について、Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｉｓｏ−プロピルである。特定の実施形態では、上記亜群ＶＩ〜ＩＸの化合物について、Ｒ２は、メチル、ｉｓｏ−プロピル、ｓｅｃ−ブチルまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２であり、そしてＲ６は、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｉｓｏ−プロピルである。特定の代表的な実施形態では、上記亜群ＶＩ〜ＩＸの化合物について、Ｒ２は、メチルであり、Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである。特定の代表的な実施形態では、上記亜群ＶＩ〜ＩＸの化合物について、Ｒ２は、ｉｓｏ−プロピルであり、そしてＲ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである。特定の代表的な実施形態では、上記亜群ＶＩ〜ＩＸの化合物について、Ｒ２は、ｓｅｃ−ブチルであり、そしてＲ６は、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｉｓｏ−プロピルである。特定の代表的な実施形態では、上記亜群ＶＩ〜ＩＸの化合物について、Ｒ２は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２であり、そしてＲ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである。
Ｘ）以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ１、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａおよびＲＧは、上で定義したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；そしてＲ３およびＲ４は、それぞれ別個に、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアルキル（アリール）またはアルキル（アリール）部分であるか、またはＲ３およびＲ４は、一緒になって、環状アルキルまたはヘテロアルキル部分を形成する。
上記亜群Ｘの各々について、種々の他の下位分類が特に重要であり、これらには、上記ｉ−ｄ〜ｘｘｘｉｖ−ｄ類、および上記化合物の分類、下位分類および種が挙げられるが、これらに限定されないことも分かり、それには、本明細書の実施例にある。
前述の化合物の一部は、非対称中心を含むことができ、それゆえ、種々の異性体形状（例えば、立体異性体および／またはジアステレオマー）で存在できる。本発明は、不斉炭素に基づいた全ての可能な異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体、立体異性体および互変異性体）を包含し、これらは、本発明の化合物の構造内で起こり得、そして本明細書中で開示された化合物について示した特定の立体配置には限定されないことが理解できるはずである。さらに、本明細書中の例示で列挙された化合物のいくつかの絶対立体配置が決定されなかったこと、また、これらの化合物にある立体配置を割り当てたとき、それは一時的であり、これらの化合物について一組のジアステレオマーが存在すること、および／またはジアステレオマーが純粋な形状で単離されたことを示すことも、分かる。それゆえ、本発明の化合物およびそれらの薬学的組成物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形状であり得、または立体異性体の混合物の形状であり得る。ある実施形態では、本発明の化合物は、鏡像的に純粋な化合物である。他の実施形態では、立体異性体またはジアステレオマーの混合物が提供される。
さらに、ある種の化合物は、本明細書で記述されているように、１個またはそれ以上の二重結合を有し得、これは、特に明記しない限り、そのＺまたはＥ異性体のいずれかとして、存在できる。本発明は、さらに、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、あるいは、種々の異性体の混合物（例えば、立体異性体のラセミ混合物）として、これらの化合物を包含する。本発明はまた、上記のような特定の化合物の互変異性体も包含する。前述の化合物それ自体に加えて、本発明はまた、これらの化合物の薬学的に受容可能な誘導体および組成物（これらは、１種またはそれ以上の本発明の化合物および１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な賦形剤または添加剤を含有する）を包含する。本発明の化合物は、異なる条件下にて式（Ｉ）の化合物を結晶化することにより調製され得、そして本発明の一部をなす一般式（Ｉ）の化合物の多形物の１種または組合せとして、存在し得る。例えば、異なる多形物が同定され得、および／または結晶化のための異なる溶媒または異なる溶媒混合物を使用して、異なる温度で結晶化を実行することにより、または結晶化中の種々の冷却様式（これは、非常に速い冷却から非常に遅い冷却までにわたる）を使用することにより、調製され得る。多形物はまた、この化合物を加熱または融解することに続いて徐々にまたは素早く冷却することにより、得ることができる。多形物の存在は、固形プローブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、示差走査熱量測定、粉体Ｘ線回折測定および／または他の技術により、決定され得る。それゆえ、本発明は、本発明の化合物、それらの誘導体、それらの互変異性形状、それらの立体異性体、それらの多形物、それらの薬学的に受容可能な塩、それらの薬学的に受容可能な溶媒和物およびそれらを含有する薬学的に受容可能な組成物を包含する。
２）化合物および定義
上述のように、本発明は、一定範囲の生体特性を備えた新規化合物を提供する。本発明の化合物は、増殖障害（これには、癌が挙げられるが、これらに限定されない）のような疾患または障害の治療に関連した生体活性を有する。さらに一般的には、これらの化合物は、血管形成の調節で有用である。他の実施形態では、本発明の化合物はまた、外傷を受けた血管の再狭窄を防止する際に用途が見いだされる（例えば、血管形成術およびステント形成）。
本発明の化合物には、上で具体的に示し本明細書中で記述したものが挙げられ、一部には、本明細書中の他の箇所で開示された種々の分類、亜属および種により、例示される。
さらに、本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な誘導体、およびこれらの化合物を使用して被験体を治療する方法、それらの薬学的組成物、またはこれらのいずれかと１種またはそれ以上の追加治療薬との組合せを提供する。本明細書中で使用する「薬学的に受容可能な誘導体」との語句は、このような化合物の薬学的に受容可能な塩、エステル、またはこのようなエステルの塩、または任意の他の付加物または誘導体（これは、患者に投与すると、（直接または間接に）、本発明で記述した化合物、またはそれらの代謝物のまたは残留物を提供できる）を示す。薬学的に受容可能な誘導体は、それゆえ、特に、プロドラッグを包含する。プロドラッグとは、通常、薬理学活性を著しく低くした化合物の誘導体であって、これは、インビボで除去されやすい追加部分を含有し、その薬理学的に活性な種として、親分子を生じる。プロドラックの一例には、インビボで開裂されて対象化合物を生じるエステルがある。種々の化合物のプロドラッグ、およびそれらの親化合物を誘導体化してプロドラックを作成する物質および方法は、本発明に適応され得る。ある種の代表的な薬学的組成物および薬学的に受容可能な誘導体は、以下でさらに詳細に論述される。
非常に多くの適切なプロドラッグ部分、およびそれらの選択、合成および使用に関連した情報は、当該技術分野で周知である。重要なプロドラッグ部分の例には、特に、第一級または第二級アミン含有官能基に結合できるプロドラッグ部分が挙げられる。このようなプロドラッグ部分の例には、以下が挙げられる：
Figure 0004621675
 Ｒ１＝全ての天然、非天然アミノ酸である。これらのプロドラッグ群の合成については、Ｂｏｒｃｈａｒｄｔ，Ｒ．Ｔ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４３，３６４１−３６５２を参照。
Figure 0004621675
 Ｒ１＝Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シクロアルキル、オキシアルキル、アミノアルキルなどである。Ｒ２＝全ての天然、非天然アミノ酸である。これらのプロドラッグ群の合成については、Ｚｈｏｕ，Ｘ−Ｘ．ら、ＰＣＴ ＷＯ ９９／５１６１３を参照。
Figure 0004621675
 Ｒ１、Ｒ２＝全ての天然、非天然アミノ酸である。これらのプロドラッグ群の合成については、Ｅｚｒａ，Ａ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，３６４１−３６５２を参照。
重要なプロドラッグ部分の他の例には、ヒドロキシル含有官能基に結合できるプロドラッグ部分が挙げられる。このようなプロドラッグ部分は、当該技術分野に周知であり、関連技術の当業者により、容易に同定される。本発明は、本明細書中で記述された化合物の任意のプロドラッグ形態を包含する。
本発明のある種の化合物および特定の官能基の定義もまた、以下で詳細に記述する。本発明の目的のために、それらの化学元素は、ｔｈｅ Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５版、内表紙に従って同定され、特定の官能基は、一般に、本明細書中で記述したように定義される。さらに、有機化学の一般的な原理だけでなく、特定の官能部分および反応性は、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９で記述されている；それらの全内容は、本明細書中で参考として援用されている。さらに、これらの合成方法は、本明細書中で記述したように、種々の保護基を利用することが当業者に理解できる。本明細書中で使用する「保護基」との用語は、特定の官能基（例えば、Ｏ、ＳまたはＮ）が一時的に遮断されて多官能性化合物の他の反応部位で反応が特異的に実行できることを意味する。好ましい実施形態では、保護基は、良好な収率で選択的に反応して、保護基質を生じ、これは、計画された反応で安定である；この保護基は、容易に入手でき好ましくは非毒性の試薬（これらは、他の官能基を攻撃しない）により、良好な収率で、選択的に除去されなければならない；この保護基は、（さらに好ましくは、新しいステレオジェニック中心を生じることなく）、容易に分離可能な誘導体を形成する；この保護基は、さらに別の反応部位を回避するために、追加官能性ができるだけ少ない。本明細書中で詳述するように、酸素、イオウ、窒素および炭素保護基が使用され得る。例えば、ある実施形態では、本明細書中で詳述するように、ある種の代表的な酸素保護基が使用される。これらの酸素保護基には、メチルエーテル、置換メチルエーテル（例えば、少しだけ名前を挙げると、ＭＯＭ（メトキシメチルエーテル）、ＭＴＭ（メチルチオメチルエーテル）、ＢＯＭ（ベンジルオキシメチルエーテル）、ＰＭＢＭ（ｐ−メトキシベンジルオキシメチルエーテル））、置換エチルエーテル、置換ベンジルエーテル、シリルエーテル（例えば、少しだけ名前を挙げると、ＴＭＳ（トリメチルシリルエーテル）、ＴＥＳ（トリエチルシリルエーテル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリルエーテル）、ＴＢＤＭＳ（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）、トリベンジルシリルエーテル、ＴＢＤＰＳ（ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル））、エステル（例えば、少しだけ名前を挙げると、ギ酸エステル、酢酸エステル、安息香酸エステル（Ｂｚ）、トリフルオロ酢酸エステル、ジクロロ酢酸エステル）、カーボネート、環状アセタールおよびケタールが挙げられるが、これらに限定されない。他の特定の代表的な実施形態では、窒素保護基が使用される。これらの窒素保護基には、少しだけ名前を挙げると、カルバミン酸エステル（カルバミン酸メチル、エチルおよび置換エチルを含めて（例えば、Ｔｒｏｃ））アミド、環状イミド誘導体、Ｎ−アルキルおよびＮ−アリールアミン、イミン誘導体および、およびエナミン誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。他の特定の代表的な保護基は、本明細書中で詳述されているが、しかしながら、本発明は、これらの保護基に限定されるとは解釈されないことが分かる；むしろ、種々の等価な追加保護基は、上記基準を使用して容易に同定でき、そして本発明で利用できる。さらに、種々の保護基は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、３版、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：１９９９で記述されており、その全内容は、本明細書中で参考として援用されている。
これらの化合物は、本明細書中で記述されているように、任意数の置換基または官能部分で置換され得ることが分かる。一般に、「置換された」との用語（その前に「必要に応じて」との用語が付いていようといまいと）および本発明の式に含まれる置換基とは、特定した置換基のラジカルを有する所定の構造にある水素ラジカルを置き換えることを意味する。任意の所定の構造にある１つより多い位置が特定した基から選択される１個より多い置換基で置換され得るとき、その置換基は、どの位置でも、同一または異なり得る。本明細書中で使用する「置換された」との用語は、有機化合物の全ての許容できる置換基を包含すると見なされる。広い局面では、これらの許容できる置換基には、有機化合物の非環式および環式、分枝および非分枝、炭素環式および複素環式、芳香族および非芳香族の置換基が挙げられる。本発明の目的のために、窒素のようなヘテロ原子は、そのヘテロ原子の原子価を満たす本明細書中で記述した有機化合物の水素置換基および／または任意の許容できる置換基を有し得る。さらに、本発明は、いずれの様式でも、有機化合物の許容できる置換基に限定されるとは解釈されない。本発明で想定される置換基および変数の組合せは、好ましくは、例えば、癌の治療で有用な安定な化合物の形成を生じるものである。本明細書中で使用する「安定な」との用語は、好ましくは、製造可能な十分な安定性を有し、検出する十分な時間（好ましくは、本明細書中で詳述する目的に有用な十分な時間）にわたってその化合物の完全性を維持する化合物を意味する。
本明細書中で使用する「脂肪族」との用語は、飽和および不飽和の両方の直鎖（すなわち、非分枝）または分枝脂肪族炭化水素を意味し、これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で置換されている。当業者に理解されるように、「脂肪族」とは、本明細書中にて、アルキル、アルケニル、アルキニル部分を含むと解釈されるが、これらに限定されない。それゆえ、本明細書中で使用する「アルキル」との用語は、直鎖および分枝アルキル基を含む。「アルケニル」、「アルキニル」などのような他の一般用語には、類似の規定が適用される。さらに、本明細書中で使用する「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」などの用語は、置換基および非置換基の両方を包含する。ある種の実施形態では、本明細書中で使用する「低級アルキル」とは、１個〜６個の炭素原子を有するアルキル基（環式、非環式、置換、非置換、分枝または非分枝）を示すように使用される。
ある実施形態では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。それゆえ、例証的な脂肪族基には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、アリル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル部分などが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニル基には、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。代表的なアルキニル基には、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用する「脂環族」との用語は、脂肪族化合物および環式化合物の特性を組み合わせた化合物を意味し、これには、環式または多環式脂肪族炭化水素および架橋シクロアルキル化合物（これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で置換されている）が挙げられるが、これらに限定されない。当業者に分かるように、「脂環族」とは、本明細書中にて、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニル部分（これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で置換されている）を含むことを意図しているが、これらに限定されない。それゆえ、例証的な脂環族基には、例えば、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル−ｎ、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、シクロヘキセニルエチル、シクロヘキサニルエチル、ノルボルビル部分など（これらは、再度、１個またはそれ以上の置換基を有し得る）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用する「アルコキシ」（または「アルキルオキシ」）、または「チオアルキル」との用語は、先に定義したように、酸素原子またはイオウ原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を意味する。ある実施形態では、このアルキル基は、１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、このアルキル基は、１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、本発明で使用されるアルキル基は、１個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、本発明で使用されるアルキル基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、第三級ブトキシ、ネオペントキシおよびｎ−ヘキソキシが挙げられるが、これらに限定されない。チオアルキルの例には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキルアミノ」との用語は、−ＮＨＲ’の構造を有する基を意味し、ここで、Ｒ’は、本明細書中で定義したアルキルである。「アミノアルキル」との用語は、−ＮＨ２Ｒ’の構造を有する基を意味し、ここで、Ｒ’は、本明細書中で定義したアルキルである。ある実施形態では、このアルキル基は、１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、このアルキル基は、１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、本発明で使用されるアルキル基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、本発明で使用されるアルキル基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。アルキルアミノの例には、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物の上記脂肪族（および他の）部分の置換基の一部の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：脂肪族；脂環族；ヘテロ脂肪族；ヘテロ脂環族；アリール；ヘテロアリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣ１２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘであって、ここで、Ｒｘの各出現例には、別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、上記および本明細書中で記述した脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ここで、上記および本明細書中で記述したアリールまたはヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換であり得る。一般に適用可能な置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施形態により、例示される。
一般に、本明細書中で使用する「アリール」および「ヘテロアリール」との用語は、好ましくは、３個〜１４個の炭素原子を有する安定で単環式または多環式の複素環および多価複素環不飽和部分を意味し、それらの各々は、置換または非置換であり得る。本明細書中で定義したアリールおよびヘテロアリール部分は、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族のアルキルまたはヘテロアルキル部分を介して結合され得、それゆえ、また、−（脂肪族）アリール、−（ヘテロ脂肪族）アリール、−（脂肪族）ヘテロアリール、−（ヘテロ脂肪族）ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分が挙げられることも分かる。それゆえ、本明細書中で使用する「アリールまたはヘテロアリール」および「アリール、ヘテロアリール、−（脂肪族）アリール、−（ヘテロ脂肪族）アリール、−（脂肪族）ヘテロアリール、−（ヘテロ脂肪族）ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール」との語句は、交換可能である。置換基には、先に述べた置換基（すなわち、脂肪族部分または本明細書中で開示した他の部分について列挙した置換基）のいずれかが挙げられるが、これらに限定されず、その結果、安定な化合物が形成される。本発明のある実施形態では、「アリール」との用語は、１個または２個の芳香環を有する単環式または二環式の炭素環式の環系を意味し、これには、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のある実施形態では、本明細書中で使用する「ヘテロアリール」との用語は、５個〜１０個の環原子を有する環式芳香族ラジカルを意味し、その１個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから選択される；１個または２個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから別個に選択された追加ヘテロ原子である；そして残りの環原子は、炭素であり、このラジカルは、例えば、以下の環原子のいずれかを介して、その分子の残りの部分に結合される：ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニルなど。
アリール基およびヘテロアリール基（二環式アリール基を含めて）は、置換または非置換であり得ることが分かり、ここで、置換には、その上の水素原子の１個またはそれ以上を以下の部分の１個、２個または３個で置き換えることが挙げられ、これらの部分には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：脂肪族；脂環族；ヘテロ脂肪族；ヘテロ脂環族；アリール；ヘテロアリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣ１２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘであって、ここで、Ｒｘの各出現例には、別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、上記および本明細書中で記述した脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ここで、上記および本明細書中で記述したアリールまたはヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換であり得る。一般に適用可能な置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施形態により、例示される。
本明細書中で使用する「シクロアルキル」との用語は、具体的には、３個〜７個の炭素原子、好ましくは、３個〜１０個の炭素原子を有する基を意味する。適切なシクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されず、これらは、他の脂肪族、ヘテロ脂肪族または複素環部分の場合と同様に、必要に応じて、置換基で置換され得、これらの置換基には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：脂肪族；脂環族；ヘテロ脂肪族；ヘテロ脂環族；アリール；ヘテロアリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣ１２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘであって、ここで、Ｒｘの各出現例には、別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、上記および本明細書中で記述した脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ここで、上記および本明細書中で記述したアリールまたはヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換であり得る。一般に適用可能な置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施形態により、例示される。
本明細書中で使用する「ヘテロ脂肪族」との用語は、例えば、炭素原子に代えて、１個またはそれ以上のイオウ原子、窒素原子、リン原子またはケイ素原子を含有する脂肪族部分を意味する。ヘテロ脂肪族部分は、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、飽和および不飽和の複素環（例えば、モルホリノ、ピロリジニルなど）が挙げられる。ある実施形態では、ヘテロ脂肪族部分は、その上の水素原子の１個またはそれ以上を１個またはそれ以上の部分で別個に置き換えることにより置換され、これらの部分には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：脂肪族；脂環族；ヘテロ脂肪族；ヘテロ脂環族；アリール；ヘテロアリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣ１２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘであって、ここで、Ｒｘの各出現例には、別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、上記および本明細書中で記述した脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ここで、上記および本明細書中で記述したアリールまたはヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換であり得る。一般に適用可能な置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施形態により、例示される。
本明細書中で使用する「ヘテロ脂環族」との用語は、ヘテロ脂肪族化合物および環式化合物の特性を組み合わせた化合物を意味し、これには、飽和または不飽和の単環式または多環式複素環（例えば、モルホリノ、ピロリジニル、フラニル、チオフラニル、ピロリルなど；これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で置換されている）が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用する「ハロ」、「ハロゲン」および「ハロゲン化物」との用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される原子を意味する。
「ハロアルキル」との用語は、そこに１個、２個または３個のハロゲン原子が結合した上で定義したアルキル基を意味し、これは、クロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロメチルなどのような基で例示される。
本明細書中で使用する「ヘテロシクロアルキル」または「複素環」との用語は、非芳香族の５員環、６員環または７員環または多環式基を意味し、これらには、酸素、イオウおよび窒素から別個に選択された１個と３個の間のヘテロ原子を有する縮合６員環を含む二環式または三環式基が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、（ｉ）各５員環は、０個〜１個の二重結合を有し、そして各６員環は、０個〜２個の二重結合を有し、（ｉｉ）この窒素およびイオウヘテロ原子は、必要に応じて、酸化され得、（ｉｉｉ）この窒素ヘテロ原子は、必要に応じて、四級化され得、そして（ｉｖ）上記複素環のいずれかは、アリールまたはヘテロアリール環に縮合され得る。代表的な複素環には、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニルおよびテトラヒドロフリルが挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、「置換ヘテロシクロアルキルまたは複素環」基が使用され、これは、本明細書中で使用するように、その上の水素原子の１個、２個または３個を以下（これらに限定されない）で置き換えて置換した上で定義したヘテロシクロアルキル基または複素環基を意味する：脂肪族；脂環族；ヘテロ脂肪族；ヘテロ脂環族；アリール；ヘテロアリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣ１２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘであって、ここで、Ｒｘの各出現例には、別個に、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、上記および本明細書中で記述した脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ここで、上記および本明細書中で記述したアリールまたはヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換であり得る。一般に適用可能な置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施形態により、例示される。
本明細書中で使用する「脂肪族」、「ヘテロ脂肪族」、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」などの用語は、置換および非置換、飽和および不飽和、および直鎖および分枝基を包含する。同様に、「脂環族」、「ヘテロ脂環族」、「ヘテロシクロアルキル」、「複素環」などの用語は、置換および非置換、および飽和および不飽和基を包含する。それに加えて、「脂肪族（アリール）」、「ヘテロ脂肪族（アリール）」、「脂肪族（ヘテロアリール）」、「ヘテロ脂肪族（ヘテロアリール）」、「脂環族（アリール）」、「ヘテロ脂環族（アリール）」、「脂環族（ヘテロアリール）」、「ヘテロ脂環族（ヘテロアリール）」、「−アルキル（アリール）」、「ヘテロアルキル（アリール）」、「−アルキル（ヘテロアリール）」、「ヘテロアルキル（ヘテロアリール）」などは、置換および非置換、および飽和および不飽和（すなわち、その部分の非芳香族部分）基を包含する。さらに、「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、「シクロアルキニル」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキニル」、「アリール」、「ヘテロアリール」などは、特に明記しない限り、置換および非置換基を包含する。
３）合成方法
本発明によれば、本発明の化合物またはそれらを含有する組成物を製造または調製するために、利用可能な任意の技術が使用できる。例えば、種々の溶液相合成方法（例えば、以下で詳細に述べるもの）が使用され得る。あるいは、またはさらに、本発明の化合物は、当該技術分野で公知の任意の種々の組み合わせ技術、平行合成および／または固相合成方法のいずれかを使用して、調製され得る。
１局面では、本発明は、上記式（Ｉ）を有する新規ペプチドおよび本明細書中の特定の分類および下位分類を提供する。代表的な種類の本発明の化合物を調製する合成方法の例は、スキーム１〜２０および本明細書中の例示で詳述するように、以下で提供する。本明細書中で記述した方法は、本明細書中で記述した方法は、本明細書中で開示した化合物の各々およびそれらの等価物に適用できる。さらに、それらの試薬および出発物質は、当業者に周知である。以下のスキームは、特定の代表的な化合物を記述しているものの、代替出発物質を使用することで、本発明の他のアナログが得られることが分かる。例えば、Ｘ１およびＸ２が、Ｃ＝Ｏであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ６が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、そしてＲ７が、メチルである化合物が記述されている；しかしながら、代替出発物質および／または中間体を利用して、Ｘ１およびＸ２が、別個に、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ２、ＳＯ２であり、そしてＲ５〜Ｒ７が、本明細書中で描写したもの以外の部分（例えば、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールなど）を表わし得る。本発明の化合物またはそれらを含有する組成物を製造または調製するために、利用可能な任意の技術が使用できることもまた、分かる。当業者は、本発明の化合物を調製するために、以下のスキーム１〜２０で描写されたものには限定されず、任意の適切な合成方法が使用できることを認識する。
特定の実施形態では、本発明の化合物は、スキーム１で示すように、一般構造（Ｉ’）を有し、ここで、Ｒ、Ｒ’およびＱは、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分である。好ましい実施形態では、Ｒ、Ｒ’およびＱは、本明細書中の分類および下位分類で記述されたもののような部分である。Ｒ、Ｒ’およびＱの好ましい構造の例は、スキーム１で描写される。
Figure 0004621675
 この種の化合物の例には、以下である化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
Ｒ１＝ＨまたはＭｅである。
Ｒ３＝Ｍｅ、Ｅｔであるか、またはＲ４と共に５員〜６員環を形成する。
Ｒ４＝Ｍｅ、Ｅｔであるか、またはＲ３と共に５員〜６員環を形成する。
Ｒ１０ｂ＝Ｈ、Ｍｅ、Ａｃであるか、またはＲ１１ｂと共に５員〜６員環を形成する。
Ｒ１１ｂ＝Ｈであるか、またはＲ１０ｂと共に５員〜６員環を形成する。
ＲＧ＝Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔであるか、またはＲ１１ｂと共に５員〜６員環を形成する。
ＲＨ１＝Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔであるか、またはＲＧと共に５員〜６員環を形成する。
ＲＨ２＝Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＨＭｅ２、ＣＯＮＨＢｎ、ＣＨ２ＯＭｅである。
ＲＧ１＝Ｈ、Ｍｅであるか、またはＲＧ２と共に５員〜６員環を形成する。
ＲＧ２＝Ｈであるか、またはＲＧ１と共に５員〜６員環を形成する。
ＲＧ３＝Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＨＭｅ２、ＣＯＮＨＢｎ、ＣＨ２ＯＭｅである。
（スキーム１）
特定の実施形態では、本発明の化合物は、本明細書中で記述したように、（Ｉａ）類およびその下位分類に属する。スキーム２は、本発明の代表的な化合物（一般構造１１の化合物）を描写している。スキーム２で示すように、このジペプチドコアは、例えば、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−メチル−バリナール（２）およびＮ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシン（４）から構成できる。本発明の化合物のＮ−末端部分（スキーム１におけるＲ’）は、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｎｅｏ−フェニルアラニン（６）により提供され得る。スキーム２で描写しているように、種々の合成方法により、種々のアナログ（例えば、一般構造７のカルボン酸エステル、一般構造１１のカルボン酸８またはアミド）にアクセスすることが可能である。読者は、他の誘導体を調製するために、当該技術分野で公知の他の合成方法が使用できることを理解する。
Figure 0004621675
 この種の化合物の例には、以下である化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
ＲＧ１＝Ｈ、Ｍｅであるか、またはＲＧ２と共に５員〜６員環を形成する。
ＲＧ２＝Ｈであるか、またはＲＧ１と共に５員〜６員環を形成する。
ＲＧ３＝Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＨＭｅ２、ＣＯＮＨＢｎ、ＣＨ２ＯＭｅである。
（スキーム２）
中間体６を調製する代表的な合成アプローチは、スキーム３で描写する。この方法では、２０％の全収率で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｎｅｏ−フェニルアラニン（６）が得られた。
Figure 0004621675
 （スキーム３）
他の特定の実施形態では、本発明の化合物は、本明細書中で記述したように、（Ｉｂ）類およびその下位分類に属する。スキーム４〜６は、この種の代表的な化合物（例えば、それぞれ、スキーム４で示すように、一般構造１８、２０、２３のアミンエステル、アミン酸、アミンアミドおよびＮ−アセチルアミンアミド；また、スキーム５において、一般構造２５、２６および２７のアミンエステル、アミン酸、アミンアミドおよびＮ−アセチルアミンアミド）を描写している。特定の実施形態では、Ｒは、窒素含有ヘテロアルキル部分（スキーム４および５を参照）または不飽和酸素含有ヘテロアルキル部分（スキーム６を参照）であり得る。スキーム４〜６は、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｎｅｏ−フェニルアラニン（６）から誘導されたＮ−末端部分を含有する化合物を描写しているものの、当業者は、スキーム４〜６で描写されたもの以外の多種多様な有機部分が本発明の化合物を構成し得ることを理解する。同様に、スキーム４〜６は、Ｃ−末端部分がカルボン酸エステル、カルボン酸またはアミドであり得る化合物を列挙している。本発明の範囲は、これらの化合物には限定されず、むしろ、これらの化合物の誘導体およびアナログ、または異なる出発物質から得られた化合物を包含することが理解できるはずである。
Figure 0004621675
 この種の化合物の例には、以下である化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
Ｒ１０ｂ＝Ｈ、Ｍｅであるか、またはＲ１１ｂと共に５員〜６員環を形成する。
Ｒ１１ｂ＝Ｈであるか、またはＲ１０ｂと共に５員〜６員環を形成する。
ＲＧ＝Ｈ、Ｍｅであるか、またはＲＨ１と共に５員〜６員環を形成する。
ＲＨ１＝Ｈであるか、またはＲＧと共に５員〜６員環を形成する。
ＲＨ２＝Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＨＭｅ２、ＣＯＮＨＢｎ、ＣＨ２ＯＭｅである。
（スキーム４）
Figure 0004621675
 この種の化合物の例には、以下である化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
ＲＧ＝ＲＨ１と共に５員〜６員環を形成する。
ＲＨ１＝ＲＧと共に５員〜６員環を形成する。
ＲＨ２＝ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨ２である。
（スキーム５）
Figure 0004621675
 （スキーム６）
他の特定の実施形態では、本発明の化合物は、本明細書中で記述したように、（Ｉｃ）類およびその下位分類に属する。スキーム７〜１０は、この種の化合物の代表的な種類（例えば、スキーム７において、それぞれ、一般構造４２、４３および４５のアミンエステル、アミン酸およびアミンアミド）を描写している。特定の実施形態では、本発明の化合物は、窒素含有複素環Ｎ−末端部分を含む。例えば、その複素環部分は、ピペリジン環（スキーム７、８および９）またはチアゾリジン環（スキーム１０）であり得る。他の適切な部分の例は、本明細書中の実施例で記述されているか、または当業者に明らかである。上述のように、Ｒは、窒素含有ヘテロアルキル部分（スキーム７）または不飽和アルキル部分（スキーム８、９および１０）であり得る。
Figure 0004621675
 この種の化合物の例には、以下である化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
Ｒ２＝メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである。
Ｒ１０ｂ＝Ｈ、Ｍｅであるか、またはＲ１１ｂと共に５員〜６員環を形成する。
Ｒ１１ｂ＝Ｈであるか、またはＲ１０ｂと共に５員〜６員環を形成する。
ＲＧ＝Ｈ、Ｍｅ、ＯＭｅであるか、またはＲＨ１と共に５員〜６員環を形成する。
ＲＨ１＝Ｈ、ｉ−Ｐｒであるか、またはＲＧと共に５員〜６員環を形成する。
ＲＨ２＝Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＨＭｅ２、ＣＯＮＨＢｎ、ＣＨ２ＯＭｅである。
ＲＨ２＝ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＢｎ、Ｏ−ｉＰｒ、Ｏ−シクロ−Ｂｕ、Ｏ−シクロ−ペント、Ｏ−シクロ−ヘキサ、ＮＨ２、ＮＨＢｎ、ＮＨ（２−ナフト）である。
（スキーム７）
Figure 0004621675
 条件：ａ）Ｋ２ＣＯ３、ＣＨ３Ｉ、ＤＭＦ；（ｂ）ＴＭＳ−ジアゾメタン、ＭｅＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２；（ｃ）ＤＩＢＡＬ、ＰｈＣＨ３、−７８℃；（ｄ）Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｅｔ、ＣＨ２Ｃｌ２；（ｅ）１，４−ジオキサン中のＨＣｌ；（ｆ）ＢＯＣ−Ｔｌｅ−ＯＨ、ＣＭＣ、ＨＯＡｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ；（ｇ）Ｎ−（Ｒ２）ピペコリン酸、ＣＭＣ、ＨＯＡｔ、ＮＭＭ、ＤＭＦ（ｈ）ＬｉＯＨ、ａｑ．ＭｅＯＨ；（ｉ）ＨＣｌ Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＭｅ、ＤＥＰＣ、ＮＭＭ、ＤＭＦ。
この種の化合物には、以下である化合物が挙げられる：Ｒ２＝メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである。
（スキーム８）
（メチルピペコリン酸アナログ）
Figure 0004621675
 （スキーム９）
当業者は、この合成方法がスキーム９で描写したもの以外のピペコリン酸アナログに適用され得ることを理解する。例えば、この方法は、ピペリジン環（例えば、４−メチル以外）上で異なる置換パターンを有するピペコリン酸アナログおよび／またはそのピペリジン窒素原子がメチル以外の基で置換され得るアナログに使用され得る（例えば、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピル）。
Figure 0004621675
 （スキーム１０）
他の特定の実施形態では、本発明の化合物は、本明細書中で記述したように、（Ｉｄ）類およびその下位分類に属する。当業者は、スキーム７〜１０で描写された代表的な複素環出発物質（これらは、（Ｉｃ）類の化合物（すなわち、３８、６０または６５）の調製で使用される）が、以下のスキーム１１で図示しているように、（Ｉｄ）類の化合物にアクセスするために、非環式α−アミノ酸部分の代わりに使用できることを理解する。
この種の化合物の例には、以下である化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
Figure 0004621675
 Ｒ１＝ＨまたはＭｅである。
Ｒ３＝Ｍｅ、Ｅｔであるか、またはＲ４と共に５員〜６員環を形成する。
Ｒ４＝Ｍｅ、Ｅｔであるか、またはＲ３と共に５員〜６員環を形成する。
Ｒ１０ｂ＝Ｈ、Ｍｅであるか、またはＲ１１ｂと共に５員〜６員環を形成する。
Ｒ１１ｂ＝Ｈ、Ｍｅであるか、またはＲ１０ｂと共に５員〜６員環を形成する。
ＲＧ＝Ｈ、Ｍｅであるか、またはＲＨ１と共に５員〜６員環を形成する。
ＲＨ１＝Ｈ、Ｍｅであるか、またはＲＧと共に５員〜６員環を形成する。
ＲＨ２＝Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＨＭｅ２、ＣＯＮＨＢｎ、ＣＨ２ＯＭｅである。
（スキーム１１）
例えば、ジエチルグリシン（７２）とアミンＨＣｌ塩４９との反応により、適切な条件で加水分解した後、Ｎ−末端ｇｅｍ−ジエチルエチルエステル７３、または対応するカルボン酸７４が得られる（スキーム１２）。
Figure 0004621675
 （スキーム１２）
他の特定の実施形態では、式ＶＩＡの化合物を調製する方法が提供されている：
Figure 0004621675
 ここで、Ｌ、Ｑ、Ｒ９ａ〜Ｒ１０ａ、ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２は、上で記述したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である；ｇは、１または２である；そしてＲ２およびＲ６は、別個に、置換または非置換直鎖または分枝低級アルキルである。
他の特定の実施形態では、この方法は、以下の工程を包含する：
（ａ）適切な条件下にて、以下の構造を有する２種の化合物を反応させて：
Figure 0004621675
 以下の構造を有する化合物を形成する工程：
Figure 0004621675
 （ｂ）適切な条件下にて、工程（ａ）で形成された化合物を酸化させて、以下の構造を有する化合物を形成する工程：
Figure 0004621675
 （ｃ）工程（ｂ）で形成された化合物を適切なオレフィン形成条件にかけて、以下の構造を有する化合物を形成する工程：
Figure 0004621675
 （ｄ）工程（ｃ）で形成された化合物を適切な多様化反応にかけて、以下の構造を有する所望化合物を発生させる工程：
Figure 0004621675
 ここで、Ｌ、Ｑ、Ｒ９ａ〜Ｒ１０ａ、ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２は、上で一般に定義したとおりであり、また、本明細書中の分類および下位分類である；ｇは、１または２である；ＲＱ’は、水素、低級アルキルまたは酸素保護基である；そしてＲ２およびＲ６は、別個に、置換または非置換直鎖または分枝低級アルキルである。
特定の実施形態では、ＲＱ’は、水素、もしくは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはヘテロアルキル部分、もしくは置換または非置換アリールまたはヘテロアリール部分である。
特定の実施形態では、この酸化工程では、その条件は、スワーン酸化条件を含む。特定の実施形態では、この酸化工程では、その条件は、デス・マーチン酸化条件を含む。
特定の実施形態では、工程（ｃ）では、このオレフィン形成条件は、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ１０ａ）ＣＯ２ＲＱ’を含む；ここで、ＲＱ’は、水素、低級アルキルまたは酸素保護基である；そしてＲ１０ａは、上で記述したとおりであり、また、本明細書中の下位分類である
他の特定の実施形態では、この方法は、以下の工程を包含する：
（ａ）適切な条件下にて、以下の構造を有する２種の化合物を反応させて：
Figure 0004621675
 以下の構造を有する化合物を形成する工程：
Figure 0004621675
 ここで、ＲＸ１およびＲＸ２は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである；
（ｂ）工程（ａ）で形成された化合物を、適切な条件下にて変換して、以下の構造を有する化合物を形成する工程：
Figure 0004621675
 （ｃ）工程（ｂ）で形成された化合物を適切な多様化にかけて、以下の構造を有する所望化合物を発生させる工程：
Figure 0004621675
 ここで、Ｌ、Ｑ、Ｒ９ａ〜Ｒ１０ａ、ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２は、上で一般に定義したとおりであり、また、本明細書中の分類および下位分類である；ｇは、１または２である；ＲＱ’は、水素、低級アルキルまたは酸素保護基である；そしてＲ２およびＲ６は、別個に、置換または非置換直鎖または分枝低級アルキルである。
特定の実施形態では、（ｉ）以下の構造を有する化合物を、
Figure 0004621675
 オゾン分解にかけて、以下の構造を有するアルデヒドを形成する工程：
Figure 0004621675
 （ｉｉ）工程（ｉ）で形成された化合物を適切なオレフィン形成条件にかけて、以下の構造を有する化合物を形成する工程：
Figure 0004621675
 特定の実施形態では、工程（ｉｉ）において、オレフィン形成条件は、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ１０ａ）ＣＯ２ＲＱ’を含む；ここで、ＲＱ’は、水素、低級アルキルまたは酸素保護基である；そしてＲ１０ａは、上で一般に定義したとおりであり、また、本明細書中の分類および下位分類である。
特定の実施形態では、この変換工程は、以下の工程を包含する：
以下の構造を有する化合物を：
Figure 0004621675
 ＣＨ２＝Ｃ（Ｒ１０ａ）ＣＯ２ＲＱ’の存在下にて、交差オレフィンメタセシス条件にかけて、以下の構造を有する化合物を形成する工程：
Figure 0004621675
 上記方法は、以下の構造を有する化合物を調製するのに容易に適用されることが分かる：
Figure 0004621675
 ここで、ｇ、Ｌ、Ｑ、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７、Ｒ９ａ〜Ｒ１０ａ、ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２は、本明細書中の分類および下位分類で定義したとおりである。
特定の実施形態では、式（ＶＩＡ）の化合物は、スキーム１３で描写した方法に従って、調製され得る：
Figure 0004621675
 （スキーム１３）
あるいは、またはそれに加えて、式（ＶＩ）の化合物は、スキーム１４で描写した方法に従って、調製され得る：
Figure 0004621675
 （スキーム１４）
特定の実施形態では、化合物９２は、スキーム１５で描写した方法に従って、調製され得る：
Figure 0004621675
 （スキーム１５）
他の特定の実施形態では、化合物９２は、スキーム１６で描写した方法に従って、調製され得る：
Figure 0004621675
 （スキーム１６）
特定の実施形態では、化合物９５は、スキーム１７で描写した方法に従って、調製され得る：
Figure 0004621675
 （スキーム１７）
他の特定の実施形態では、化合物９５は、スキーム１８で描写した方法補に従って、中間体１０８から調製され得る：
Figure 0004621675
 （スキーム１８）
特定の実施形態では、スキーム１３〜１８で描写した化合物について、Ｒ６は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである。特定の代表的な実施形態では、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである。他の代表的な実施形態では、Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである。
特定の実施形態では、スキーム１３〜１８で描写した化合物について、Ｒ１０ａは、水素、あるいは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和低級アルキルである。特定の代表的な実施形態では、Ｒ１０ａは、直鎖または分枝低級アルキルである。他の代表的な実施形態では、Ｒ１０ａは、メチルである。
特定の実施形態では、スキーム１３〜１８で描写した化合物について、構造
Figure 0004621675
 を有する部分は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ２は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルである。特定の代表的な実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和低級アルキル．他の代表的な実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ≡ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである。
特定の実施形態では、スキーム１３〜１８で描写した化合物について、Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピル；Ｒ１０ａは、メチルである；Ｒ２は、構造
Figure 0004621675
 を有する部分は、以下の構造を有する：
Figure 0004621675
 ここで、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ−ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである。
スキーム１３〜１８で描写した代表的な方法は、本発明の範囲を限定するとは解釈されない。他の合成アプローチは、当業者に明らかである。
上記スキーム２〜１８で記述した反応の各々は、様々な種類の上記代表的な化合物の合成について記述した試薬および条件を使用して実行できるか、それらは、他の利用可能な試薬または出発物質を使用して改良され得ることが分かる。例えば、種々のラクトン化条件、芳香核官能化条件および非対称エポキシ化および／またはヒドロキシル化条件は、当該技術分野で周知であり、そして本発明の方法で利用できる。一般に、Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，２００１；および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｇｒｏｕｐ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９９を参照；それらの全内容は、本明細書中で参考として援用されている。
上述のように、本発明は、本明細書中で列挙した化合物の範囲には限定されない。本明細書中で記述したもの以外の合成戦略または出発物質は、一般構造（Ｉ）の化合物を調製するのに使用され得る。また、本発明の化合物の合成で使用される成分／出発物質の各々が、合成前、あるいは、ペプチド構築物の作成後のいずれかで多様化できることも分かる。本明細書中で使用する「多様化」および「多様化する」との用語は、本明細書中で定義した本発明の化合物を１個またはそれ以上の反応部位で反応させて、官能部分を改変するかまたは官能部分を付加することを意味する。例えば、この化合物中に芳香環が存在している場合、その芳香環は、官能基を付加する（例えば、水素が存在している場合、ハロゲンまたは他の官能基が付加できる）か、または官能基を改変する（例えば、芳香環上に水酸基が存在している場合、その芳香環は、試薬と反応して、その水酸基を保護できるか、それを脂肪族部分またはヘテロ脂肪族部分に変換できる）かいずれかを行うように、多様化できる。一般に、以下では、その中間体成分を多様化することにより、またはそのペプチド構築物を多様化することにより、いずれかにより、種々のアナログの合成において、読者を助ける種々の図式が記載されている。
特定の実施形態では、化学的に多様な誘導体の調製は、これらの化合物のＣ−末端部分を多様化することにより、達成され得る。例えば、このＣ−末端部分がカルボン酸である場合、このような多様化を達成するのに適切な化学変換の例には、対応するアルデヒドまたはアルコールへの還元、アミド化、ウィッティヒ反応、脱炭酸、エステル化、求核試薬の付加、ケトン、イミン、ヒドラゾン、アジドなどへの変換が挙げられるが、これらに限定されない。このような変換の例は、スキーム１９および２０で描写されている。当業者は、本発明の化合物の多様化を達成するのに適切な可能な化学変換がスキーム１９および２０で描写したものには限定されないことを認識する。むしろ、所望の化学変換を達成するために、当該技術分野で公知の任意の適切な合成方法が使用できる。
Figure 0004621675
 （スキーム１９）
Figure 0004621675
 （スキーム２０）
４）研究用途、処方および投与
本発明によれば、本発明の化合物は、所定の生体活性を有する化合物を同定する当該技術分野で公知の利用可能なアッセイのいずれかで、アッセイされ得る。例えば、このアッセイは、細胞性または非細胞性、インビボまたはインビトロ、高出力または低出力フォーマットなどであり得る。ある代表的な実施形態では、本発明の化合物は、インビトロで細胞毒性効果または成長阻害効果を有する化合物を同定するかインビボで腫瘍の後退および／または腫瘍の阻害を引き起こすアッセイで、試験される。
それゆえ、１局面では、特に重要な本発明の化合物には、以下を示すものが挙げられる：
科学的に受容可能な癌細胞異種移植片モデルを使用するインビトロ研究または動物研究で維持された癌細胞系に対する細胞毒性効果および／または成長阻害効果；
好ましくは、インビボで腫瘍の後退を引き起こす；
ＭＤＲに対する低い感受性を示す；
分裂していない正常細胞に対する低い細胞毒性を示す；および／または
好ましい治療プロフィール（例えば、安全性、有効性および安定性）。
本明細書中の実施例で詳述するように、化合物がインビトロで腫瘍細胞の成長を阻止する能力を決定するアッセイにおいて、本発明の特定の化合物は、≦１０μＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦５μＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦１μＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦７５０ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦５００ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦２５０ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦１００ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦５０ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦２５ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦１０ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦７．５ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦５ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦２．５ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦１ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦０．７５ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦０．５ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦０．２５ｎＭのＩＣ５０値を示す。他の実施形態では、本発明の化合物は、≦０．１ｎＭのＩＣ５０値を示す。特定の実施形態では、本発明の化合物は、培養したヒト癌細胞中にて、０．１ｎＭ〜１０ｎＭの範囲の成長阻害ＩＣ５０値を示す。
特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、ＭＤＲに対して低い感受性を示す。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、比［ＭＤＲ陽性細胞における細胞増殖阻害］／［ＭＤＲ−陰性細胞における細胞増殖阻害］（すなわち、耐性比）≦１０を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比≦９を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比≦８を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比≦７を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比≦６を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比≦５を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比≦４を有する。
特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、非分裂の正常細胞に対して低い細胞障害性を示す。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、この化合物が癌細胞増殖を阻害する濃度の≧１０００倍の濃度で、非分裂の正常細胞における細胞障害性をほとんど示さないか、または示さない。特定の例示的な実施例において、本発明の化合物は、１〜１０μＭまでの範囲にある濃度で、非分裂の正常細胞における細胞障害性をほとんど示さないか、または示さない。
特定の実施形態において、本発明の化合物は、マウス血清中で安定性を示す。
特定の実施形態において、本発明の化合物は、低い有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約３０の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約２５の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約２０の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約１５の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約１０の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約５の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約３の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。
特定の実施形態において、本発明の化合物は、インビボで腫瘍の緩解を引き起こす。特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、適切なマウス腫瘍異種移植モデルにおいて、インビボで腫瘍の緩解を引き起こす。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、化合物の投与開始時に、腫瘍のサイズをそのサイズの７０％未満に減少させる。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、化合物の投与開始時に、腫瘍のサイズをそのサイズの６５％未満に減少させる。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、化合物の投与開始時に、腫瘍のサイズをそのサイズの６０％未満に減少させる。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、化合物の投与開始時に、腫瘍のサイズをそのサイズの５５％未満に減少させる。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、化合物の投与開始時に、腫瘍のサイズをそのサイズの５０％未満に減少させる。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、特定の多剤耐性の異種移植モデルにおける腫瘍の緩解を引き起こす。
特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、インビボでの腫瘍増殖の阻害を引き起こす。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおける、腫瘍増殖の有意な阻害を引き起こす。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な多剤耐性の癌細胞異種移植モデルにおける、腫瘍増殖の有意な阻害を引き起こす。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、処置された動物における腫瘍増殖の阻害を、コントロール動物の腫瘍増殖と比較して５０％より多くする（すなわち、「処置された」腫瘍サイズは、「コントロール」腫瘍サイズの５０％未満であるか；または、Ｔ／Ｃ値は、５０％未満である）。特定の実施形態において、本発明の化合物は、７０％未満のＴ／Ｃ値を有する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、６５％未満のＴ／Ｃ値を有する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、６０％未満のＴ／Ｃ値を有する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、５５％未満のＴ／Ｃ値を有する。
特定の実施形態において、本発明の化合物は、インビトロでヒト癌細胞の増殖を阻害し、ＭＤＲに対して低い感受性（例えば、低い耐性比）を示し、非分裂の正常細胞に対して低い細胞障害性を示し、マウス血清中での安定性を示し、低い有糸分裂ブロック可逆性の比を有し、インビボでの腫瘍の緩解を引き起こし、そして／または、インビボでの腫瘍増殖の阻害を引き起こす。
特定の実施形態において、本発明の化合物は、インビトロでのヒト癌細胞の増殖を阻害し、ＭＤＲに対して低い感受性（例えば、低い耐性比）を示し、非分裂の正常細胞に対して低い細胞障害性を示し、マウス血清中での安定性を示し、低い有糸分裂ブロック可逆性の比を有し、インビボでの腫瘍の緩解を引き起こし、そして、インビボでの腫瘍増殖の阻害を引き起こす。
特定の実施形態において、本発明の化合物は、以下の特性のうちのいずれか１つ以上を有する：
（ｉ）培養されたヒト癌細胞において、０．１ｎＭ〜１０ｎＭの範囲にある増殖阻害ＩＣ５０値を示し；
（ｉｉ）好ましくは、耐性比≦１０、好ましくは、耐性比≦９、好ましくは、耐性比≦８、好ましくは、耐性比≦７、好ましくは、耐性比≦６、好ましくは、耐性比≦５、より好ましくは、耐性比≦４を有し、
（ｉｉｉ）１〜１０μＭまでの範囲にある濃度で、非分裂の正常細胞における細胞障害性をほとんど示さないか、または示さず；
（ｉｖ）マウス血清中で安定性を示し；
（ｖ）１〜約３０、好ましくは１〜約２５、好ましくは１〜約２０、好ましくは１〜約１５、好ましくは１〜約１０、好ましくは１〜約５、最も好ましくは約１〜約３の有糸分裂ブロック可逆性の比を示し；
（ｖｉ）適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍サイズを、化合物投与の開始時でそのサイズの７０％未満、好ましくは６５％未満、好ましくは６０％未満、好ましくは５５％未満、最も好ましくは５０％未満に減少させ；および／または、
（ｖｉｉ）適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍増殖の有意な阻害（例えば、Ｔ／Ｃ値が、好ましくは７０％未満、好ましくは６５％未満、好ましくは６０％未満、好ましくは５５％未満、最も好ましくは５０％未満である）を引き起こす。
特定の実施形態において、本発明の化合物は、以下の特性を有する：
（ｉ）培養されたヒト癌細胞において、０．１ｎＭ〜１０ｎＭの範囲にある増殖阻害ＩＣ５０値を示し；
（ｉｉ）好ましくは、耐性比≦１０、好ましくは、耐性比≦９、好ましくは、耐性比≦８、好ましくは、耐性比≦７、好ましくは、耐性比≦６、好ましくは、耐性比≦５、より好ましくは、耐性比＝４を有し、
（ｉｉｉ）１〜１０μＭまでの範囲にある濃度で、非分裂の正常細胞における細胞障害性をほとんど示さないか、または示さず；
（ｉｖ）マウス血清中で安定性を示し；
（ｖ）１〜約３０、好ましくは１〜約２５、好ましくは１〜約２０、好ましくは１〜約１５、好ましくは１〜約１０、好ましくは１〜約５、最も好ましくは約１〜約３の有糸分裂ブロック可逆性の比を示し；
（ｖｉ）適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍サイズを、化合物投与の開始時でそのサイズの７０％未満、好ましくは６５％未満、好ましくは６０％未満、好ましくは５５％未満、最も好ましくは５０％未満に減少させ；そして、
（ｖｉｉ）適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍増殖の有意な阻害（例えば、Ｔ／Ｃ値が、好ましくは７０％未満、好ましくは６５％未満、好ましくは６０％未満、好ましくは５５％未満、最も好ましくは５０％未満である）を引き起こす。
所望の特性を示す化合物の例としては、ＥＲ−８０５９１３、ＥＲ−８０５７３６、ＥＲ−８０７１０２、ＥＲ−８０７３２８、ＥＲ−８０６９２５、ＥＲ−８０７８５０、ＥＲ−８０７９０４、ＥＲ−８０７９７４、ＥＲ−８０８３６８、ＥＲ−８０８６６２、ＥＲ−８０８８２４、およびそれらの塩が挙げられる（以下の表を参照のこと）。
上で議論されるように、本発明の化合物は、腫瘍細胞増殖阻害についての活性を示す。このように、本発明の化合物は、種々の障害（２〜３例を挙げると、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、乳癌、子宮頚癌、結腸癌および直腸癌、白血病、肺癌（小細胞肺癌が挙げられるが、これに限定されない）、黒色腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌および胃癌などが挙げられるが、これらに限定されない）の処置に有用とされる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、固形腫瘍および非固形腫瘍の処置に有用である。なお他の目的の実施形態において、本発明の化合物は、乳癌、前立腺癌、結腸癌、肺癌、白血病およびリンパ腫の処置に特に有用である。
特定の実施形態において、本方法は、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を、これらを必要とする被験体（ヒトまたは動物が含まれるが、これらに限定されない）に投与することを含む。特定の実施形態において、本発明の化合物は、癌（神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、乳癌、子宮頚癌、結腸癌および直腸癌、白血病、リンパ腫、肺癌（小細胞肺癌が挙げられるが、これに限定されない）、黒色腫および／または皮膚癌、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌および胃癌、膀胱癌、子宮癌、腎臓癌、精巣癌、胃癌、脳腫瘍、肝臓癌、または食道癌が挙げられるが、これらに限定されない）の処置に有用である。
（薬学的組成物）
上述のように、本発明は、癌の治療に有用な生体特性を有する新規化合物を提供する。特定の実施形態では、本明細書中で記述したある種の化合物は、腫瘍成長の阻害剤として作用し、それゆえ、癌を治療し腫瘍成長を阻止し癌細胞を殺す際に有用である。特定の実施形態では、本発明の化合物は、固形腫瘍または非固形腫瘍の治療に有用である。さらに他の重要な実施形態では、本発明の化合物は、少数挙げると、グリア芽細胞腫、網膜芽細胞腫、乳癌、子宮蓿癌、大腸および直腸癌、白血病、リンパ腫、肺癌（これには、小細胞肺癌が挙げられるが、これらに限定されない）、黒色腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌および胃癌の治療に有用である。本発明の化合物はまた、外傷を受けた血管の再狭窄を防止する際に用途が見いだされる（例えば、血管形成術およびステント形成）。
従って、本発明の他の局面では、薬学的組成物が提供され、これは、本明細書中で記述した化合物のいずれか１種（またはそれらのプロドラッグ、薬学的に受容可能な塩または他の薬学的に受容可能な誘導体）と、必要に応じて、薬学的に受容可能な担体とを含有する。ある実施形態では、これらの化合物は、癌細胞を殺すかその成長を阻止できる。ある実施形態では、これらの組成物は、必要に応じて、さらに、１種またはそれ以上の追加治療薬を含有する。あるいは、本発明の化合物は、１種またはそれ以上の他の治療薬の投与と組み合わせて、それが必要な患者に投与され得る。例えば、本発明の化合物と共に投与されるか薬学的組成物に含有される追加治療薬は、本明細書中で詳述されているように、細胞毒性剤または抗癌剤であり得るか、または食品医薬局の認可を受けている多数の薬剤（これは、最終的に、免疫障害または癌の治療について、認可を得る）のいずれか１種であり得る。また、本発明の化合物のある種のものは、治療に自由な形態で存在でき、または適切な場合、それらの薬学的に受容可能な誘導体として存在できることが分かる。本発明によれば、薬学的に受容可能な誘導体には、本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩、エステル、このようなエステルの塩、または任意の他の付加物または誘導体が挙げられるが、これらに限定されず、それらは、必要な患者に投与すると、直接または間接に、本明細書中で記述した化合物またはそれらの代謝物または残留物を提供できる。
本明細書中で使用する「薬学的に受容可能な塩」とは、適切な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適切な塩であって、合理的な有益性／リスク比と釣り合った塩を意味する。アミン、カルボン酸および他の種類の化合物の薬学的に受容可能な塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：１−１９（１９７７）（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）において、薬学的に受容可能な塩を詳細に記述している。これらの塩は、本発明の化合物の最終的な単離および精製中にて、その場で調製できるか、以下で一般的に記述するように、遊離塩基または遊離酸官能基を適切な試薬と反応させることにより、別々に調製できる。例えば、遊離塩基官能基は、適切な酸と反応できる。さらに、本発明の化合物が酸部分を運ぶ場合、それらの適切な薬学的に受容可能な塩は、金属塩（例えば、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩））およびアルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩またはマグネシウム塩）を誘発し得る。薬学的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例には、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸）と共にまたは当該技術分野で使用される他の方法（例えば、イオン交換）を使用することにより形成されたアミノ基の塩がある。他の薬学的に受容可能な塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸、ラウリン酸、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらに別の薬学的に受容可能な塩には、適切なとき、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、およびアミンカチオンが挙げられ、これらは、対イオンを使用して形成される（例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩）。
さらに、本明細書中で使用する「薬学的に受容可能なエステル」との用語とは、インビボで加水分解するエステルを意味し、これらには、ヒトの体内で容易に分解して親化合物またはその塩を残すものが挙げられる。適切なエステル基には、例えば、薬学的に受容可能な脂肪族カルボン酸（特に、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカンジオン酸）から誘導されたものが挙げられ、ここで、各アルキル部分またはアルケニル部分は、有利には、６個以下の炭素原子を有する。特定のエステルの例には、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステルおよびエチルコハク酸エステルが挙げられる。
さらに、本明細書中で使用する「薬学的に受容可能なプロドラッグ」との用語は、本発明の化合物のプロドラッグであって、適切な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適切なプロドラッグであって、合理的な有益性／リスク比と釣り合いかつそれらの目的用途に有効なプロドラッグを意味するだけでなく、可能な場合、本発明の化合物の双性イオン形状も意味する。「プロドラッグ」との用語は、例えば、血液内の加水分解により、インビボで急速に変換されて、上式の親化合物を生じる化合物を意味する。詳細な論述は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ．１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、およびＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７で提供されており、両方の内容は、本明細書中で参考として援用されている。
上記のように、本発明の薬学的組成物は、さらに、薬学的に受容可能な担体を含有し、これは、本明細書中で使用するように、望ましい特定の剤形に適するように、任意の全ての溶媒、希釈剤、または他の液状ビヒクル、分散体または懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、防腐剤、固形結合剤、潤滑剤などが挙げられる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、薬学的組成物を処方するのに使用される種々の担体およびそれらの公知の調製技術を開示している。任意の通常の担体媒体が、例えば、望ましくない生体効果を生じることにより、あるいは、有害な様式で、薬学的組成物の任意の他の成分と相互作用することにより、本発明の化合物と非相溶性である範囲以外は、その用途は、本発明の範囲内であると見なされる。薬学的に受容可能な担体として役立ち得る物質の一部の例には、糖（例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース）；デンプン（例えば、コーンスターチおよびポテトスターチ）；セルロースおよびその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース）；粉末化トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；賦形剤（例えば、ココアバターおよび座剤ワックス）；オイル（例えば、落花生油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、とうもろこし油および大豆油）；グリコール（例えば、フロピレングリコール）；エステル（オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル）；寒天；緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）；アルギン酸；発熱物質なし水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液だけでなく、他の非毒性相溶性潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム）および着色剤、解離剤、被覆剤、香料、調香剤および防腐剤および酸化防止剤が挙げられるが、これらに限定されず、それらは、調合者の判断に従って、その組成物中に存在し得る。
（本発明の化合物の使用および処方）
本明細書中でより詳述記載されるように、概して本発明は、癌および増殖性の障害の処置に有用な化合物を提供する。
上で考察されるように、本明細書中で記載されるような特定の化合物は、腫瘍増殖のインヒビターとして作用し、従って、癌の処置および腫瘍増殖の阻害および癌細胞の殺傷に有用である。本発明はさらに、腫瘍増殖および／または腫瘍転移を阻害する方法を提供する。本方法は、治療上有効な量の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を、それらを必要とする被験体（ヒトまたは動物が挙げられるが、これらに限定されない）へ投与することを含む。特定の実施形態において、本発明の化合物は、固形腫瘍または非固形腫瘍の処置に有用である。なお他の目的の実施形態において、本発明の化合物は、２〜３例を挙げると、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、乳癌、子宮頚癌、結腸癌および直腸癌、白血病、リンパ腫、肺癌（小細胞肺癌が挙げられるが、これに限定されない）、黒色腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌および胃癌の処置に有用である。
本明細書中でより詳述記載されるように、概して本発明は、癌、特に固形腫瘍および非固形腫瘍の処置に有用である化合物を提供する。特に、本発明の特定の化合物は、本明細書中でより詳述記載されるように、インビトロで特定の腫瘍細胞株の増殖を阻害することが示されており、そして癌（固形腫瘍および非固形腫瘍を含む）の処置に有用である。
上述されるように、本発明の化合物はまた、外傷（例えば、血管形成術およびステント術）を受けた血管の再狭窄の予防の際に使用される。例えば、本発明の化合物は、移植された医療用デバイス（例えば、チューブ、シャント、カテーテル、人工インプラント、ピン、電気的インプラント（例えば、ペースメーカー）、および特に動脈ステントまたは静脈ステント（バルーン拡張可能なステントを含む）ためのコーティング剤として有用であることが企図される。特定の実施形態において、本発明の化合物は、移植可能な医療用デバイスに結合され得るか、あるいはこの移植可能なデバイスの表面に受動的に吸着され得る。特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、外科的デバイスもしくは医療用デバイスまたはインプラント（例えば、ステント、縫合系、留置カテーテル、プロテーゼなど）に含まれるように処方され得るか、あるいはこれらによる放出に適合され得るように処方され得る。
特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、ステントのコーティング剤として使用され得る。ステントは、代表的に、ステントの外側表面から管腔に延びる開口部のパターン（単数または複数）を有する、開口性の管状構造物である。ステントを生体適合性の金属材料（表面をレーザー機械でカットしたパターンを有する）で作ることは一般的である。このステントは、表面の凹凸を最小にするために、電子的に研磨され得る。なぜなら、これらの凹凸は、有害な生物学的応答の引き金となり得るためである。しかし、ステントはなお、血栓症または再狭窄を生じる異物反応を刺激し得る。これらの合併症を避けるために、これらの合併症または他の合併症の発生を減少させること、および治療化合物自体による、または管腔に治療化合物を送達することにより組織の機能を回復することの両方のための種々のステントコーティング剤および組成物が、先行技術の文献において提唱されている。例えば、抗増殖活性および抗炎症活性を有する薬物は、ステントコーティング剤として評価されており、そして再狭窄を予防する際に効果を発揮すると考えられる（例えば、Ｐｒｅｓｂｉｔｅｒｏ Ｐ．ら、「Ｄｒｕｇ ｅｌｕｔｉｎｇ ｓｔｅｎｔｓ ｄｏ ｔｈｅｙ ｍａｋｅ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ？」、Ｍｉｎｅｒｖａ Ｃａｒｄｉｏａｎｇｉｏｌ、２００２、５０（５）：４３１〜４４２；Ｒｙｕｇｒｏｋ Ｐ．Ｎ．ら、「Ｒａｐａｍｙｃｉｎ ｉｎ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｍｅｄｉｃｉｎｅ」Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．Ｊ．２００３、３３（３）：１０３〜１０９；およびＭａｒｘ Ｓ．Ｏ．ら、「Ｂｅｎｃｈ ｔｏ ｂｅｄｓｉｄｅ：ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ｓｔｅｎｔ ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ」Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００１、１０４（８）：８５２〜８５５（これらの参考文献のそれぞれは、その全体が本明細書中で参考として援用される）を参照のこと）。従って、いずれの特定の理論に縛られることを望まないが、本出願人は、本発明の化合物（抗増殖効果を有する）は、とりわけ再狭窄の予防のためにステントコーティング剤として、および／またはステント薬物送達デバイスとして使用され得ることを提唱する。再狭窄を予防するためのステントコーティング剤および／または局所的なステント薬物送達に関連する種々の化合物および方法は、当該分野において公知である（例えば、米国特許第６，５１７，８８９号；同第６，２７３，９１３号；同第６，２５８，１２１号；同第６，２５１，１３６号；同第６，２４８，１２７号；同第６，２３１，６００号；同第６，２０３，５５１号；同第６，１５３，２５２号；同第６，０７１，３０５号；同第５，８９１，５０７号；同第５，８３７，３１３号および公開された米国特許出願第ＵＳ２００１／００２７３４０（これらはそれぞれ、その全体が本明細書中で参考として援用される）を参照のこと）。例えば、ステントは、ステントをポリマー薬物溶液中に浸すか、またはステントにこのような溶液を噴霧することにより、ポリマー薬物結合体でコーティングされ得る。特定の実施形態において、移植可能なデバイスに適切な物質としては、生体適合可能であり、そして非毒性な物質が挙げられ、そして金属（例えば、ニッケルーチタン合金、鋼）、または生物学適合が可能なポリマー（ヒドロゲル、ポリウレタン、ポリエチレン、酢酸エチレンビニルコポリマーなど）から選択され得る。特定の実施形態において、本発明の化合物は、動脈または静脈への挿入、引き続くバルーン血管形成のために、ステント上にコーティングされる。
それゆえ、本発明は、特定の幅広い局面において、動脈再狭窄または動脈閉塞、引き続く血管の外傷を阻害する方法として記載され得（それらを必要とする被験体へ）、適切なポリマーまたはポリマー物質に結合体化する本発明の化合物を含む組成物を投与する工程を包含する。本発明の実施において、被験体は、例えば、冠状動脈バイパス、血管手術、臓器移植または冠状動脈血管形成術もしくは他の動脈血管形成術を受けた患者であり得、そしてこの組成物は、直接静脈内へ投与され得るか、または血管の外傷を見て、移植されるべきステント上へのコーティングさえあり得る。
別の局面において、本発明は、インプラントおよび外科的デバイスまたは医療用デバイスを含む、これらとしては、ステントおよび移植片が挙げられ、本明細書中で開示される本発明の化合物のいずれかでコーティングされるか、あるいはそうでなければ、本発明の化合物を含むか、そして／または放出するように構築される。特定の実施形態において、この化合物は、抗増殖活性を有する。特定の他の実施形態において、この化合物は、平滑筋細胞増殖を阻害する。本発明のインプラントおよび外科的または医療用デバイスの代表的な例としては、以下が挙げられる：心臓血管デバイス（例えば、移植可能な静脈カテーテル、静脈ポート、トンネル静脈カテーテル、長期の注入用ラインまたはポート（肝動脈用注入カテーテル、ペースメーカーワイヤー、移植可能な除細動器を含む））；神経用／神経外科用デバイス（例えば、心室腹膜シャント、心室心房シャント、神経刺激装置デバイス、椎弓切除後の硬膜外線維症を予防するための硬膜パッチおよびインプラント、くも膜下への接続注入のためのデバイス）；胃腸管用デバイス（例えば、長期留置カテーテル、栄養チューブ、門脈体静脈シャント、腹水用のシャント、薬物送達用の腹膜インプラント、腹膜透析カテーテル、ヘルニア用の移植可能なメッシュ、外科的癒着を防止するための懸濁または固形インプラント（メッシュを含む））；尿生殖器デバイス（例えば、子宮インプラント（子宮内デバイス（ＩＵＤ）および子宮内膜増殖症を予防するためのデバイス）、ファロピウス管インプラント（可逆的な滅菌デバイスを含む）、ファロピウス管ステント、尿失禁のための人工括約筋インプラントおよび人工尿道インプラント、輸尿管ステント、長期留置カテーテル、膀胱補強、あるいは精管吻合のためのラップまたは副木）；眼球インプラント（例えば、血管新生緑内障のためのマルチノ（ｍｕｌｔｉｎｏ）インプラントおよび他のインプラント、翼状片のために薬物を溶出するコンタクトレンズ、失敗した涙嚢吻合（ｄａｃｒｙｏｃｙｓｔａｌｒｈｉｎｏｓｔｏｍｙ）のための副木、角膜血管新生のために薬物を溶出するコンタクトレンズ、糖尿病性網膜症のためのインプラント、危険の高い角膜移植のための、薬物を溶出するコンタクトレンズ）；耳鼻咽喉デバイス（例えば、小骨インプラント、経鼓室（ｔｒａｎｓｔｅｍｐａｎｉｃ）ドレーンの代替物としての、中耳炎または慢性中耳炎のためのＥｕｓｔａｃｈｉａｎチューブの副木またはステント）；プラスチックの外科インプラント（例えば、胸筋下へのアプローチもしくは腺下へのアプローチまたは乳房切除後における、ゲルもしくは食塩水を含む乳房のインプラント、あるいは顎のインプラントに応じる線維拘縮の予防）、および整形外科インプラント（例えば、セメント化された整形外科用プロテアーゼ）が挙げられる。
インプラントおよび他の外科用デバイスまたは医療用デバイスは、本発明の組成物で、種々の様式でコーティングされ得（またはそうでなければ、放出するように適合され得）、この様式としては、例えば、以下が挙げられる：（ａ）このインプラントもしくはデバイスに、本発明の化合物もしくは組成物を直接固定すること（例えば、このインプラントもしくはデバイスに、ポリマー／薬物フィルムを噴霧するか、またはこのインプラントもしくはデバイスを、ポリマー／薬物溶液に浸すか、または他の共有結合性もしくは非共有結合性の手段のいずれかによる）；（ｂ）インプラントまたはデバイスを、ヒドロゲルのような物質でコーティングすること、次いで、本発明の化合物または組成物を吸収する；（ｃ）本発明の化合物または組成物でコーティングされた繊維（または繊維を形成するポリマー自体）を、このインプラントまたはデバイス内に織り合わせること；（ｄ）インプラントまたはデバイスを、本発明の化合物または組成物から構成されるかあるいはそれらでコーティングされるスリーブまたはメッシュに挿入すること；（ｅ）インプラントまたはデバイス自体を、本発明の化合物または組成物で構築すること；あるいは（ｆ）そうでなければ、本発明の化合物を放出するように、インプラントまたはデバイスを適合させること。特定の実施形態において、組成物は、貯蔵の間および挿入時、このインプラントまたはデバイスにしっかりと接着しなければならない。本発明の化合物または組成物はまた、好ましくは、貯蔵の間、挿入前、または身体への挿入後（必要である場合）体温により暖められる際に、分解されるべきではない。さらに、本発明の化合物または組成物は、好ましくは、このインプラントまたはデバイスを滑らかかつ均一に、本発明の化合物を均一に分布させてコーティングすべきであるが、ステント形状は変化させない。本発明の好ましい実施形態の範囲において、一旦本発明のインプラントまたはデバイスが展開されたならば、これらは、インプラントまたはデバイス周辺の組織に、均一で、予測可能であり、持続される本発明の化合物または組成物の放出を提供すべきである。血管ステントについて、上記の特性に加えて、この組成物は、ステントを血栓形成性（血液凝固を形成させる）にすべきではないが、または血流に有意な乱流（ステント自体がコーティングされていない場合に、引き起こすと予想されるより多くの）を引き起こすべきでもない。
ステントの場合、幅広い種々のステントが、本明細書中で提供される本発明の化合物または組成物を含み、そして／または放出するように開発され得、このステントとしては、食道ステント、胃腸ステント、血管ステント、胆管ステント、結腸ステント、膵臓ステント、輸尿管および尿管ステント、涙腺ステント、Ｅｕｓｔａｃｈｉａｎチューブステント、ファロピウス管ステントならびに気管／気管支ステント（例えば、米国特許第６，５１５，０１６号（この内容全体が、本明細書中で参考として援用される）を参照のこと）が挙げられる。ステントは、市販の供給源から容易に得られ得るか、または周知の技術に従って構築され得る。ステントの代表的な例としては、米国特許第４，７６８，５２３号（「Ｈｙｄｒｏｇｅｌ Ａｄｈｅｓｉｖｅ」と表題される）；米国特許第４，７７６，３３７号（「Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ Ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ Ｇｒａｆｔ、ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ Ｉｍｐｌａｎｔｉｎｇ ａｎｄ Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ Ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ Ｇｒａｆｔ」と表題される）；米国特許第５，０４１，１２６号（「Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｓｔｅｎｔ ａｎｄ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ」と表題される）；米国特許第５，０５２，９９８号（「Ｉｎｄｗｅｌｌｉｎｇ Ｓｔｅｎｔ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｕｓｅ」と表題される）；米国特許第５，０６４，４３５号（「Ｓｅｌｆ−Ｅｘｐａｎｄｉｎｇ Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ Ｈａｖｉｎｇ Ｓｔａｂｌｅ Ａｘｉａｌ Ｌｅｎｇｔｈ」と表題される）；米国特許第５，０８９，６０６号（「Ｗａｔｅｒ−ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ Ｈｙｄｒｏｇｅｌ Ｆｏａｍ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」と表題される）；米国特許第５，１４７，３７０号（「Ｎｉｔｉｎｏｌ Ｓｔｅｎｔ ｆｏｒ Ｈｏｌｌｏｗ Ｂｏｄｙ Ｃｏｎｄｕｉｔｓ」と表題される）；米国特許第５，１７６，６２６号（「Ｉｎｄｗｅｌｌｉｎｇ Ｓｔｅｎｔ」と表題される）；米国特許第５，２１３，５８０号（「Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ Ｅｎｄｏｌｕｍｉｎａｌ Ｓｅａｌｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｓｓ」と表題される）；および米国特許第５，３２８，４７１号（「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｆｏｃａｌ Ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ Ｈｏｌｌｏｗ Ｔｕｂｕｌａｒ Ｏｒｇａｎｓ ａｎｄ Ｏｔｈｅｒ Ｔｉｓｓｕｅ Ｌｕｍｅｎｓ」と表題される）に記載されるものが挙げられる。
上述されるように、本発明の組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出されるように適合される）ステントは、血管閉塞を解消し、そして再狭窄を予防し、そして／または再狭窄の速度を減少させるために使用され得る。本発明の他の局面の範囲内において、本発明の組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）ステントは、身体通路の管腔を拡張するために提供される。特に、一般的な管状構造、および本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）表面を有するステントは、通路が拡張されるように、通路へ挿入され得る。特定の実施形態において、本発明の組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）ステントは、胆管閉塞、消化管閉塞、食道閉塞、気管／気管支閉塞、尿道閉塞または血管閉塞を解消するために使用され得る。
本発明の別の局面において、癌を処置する方法が提供され、この方法は、本明細書中で記載されるような治療上有効的な量の式（Ｉ）の化合物を、それを必要とする被験体に投与する工程を包含する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、固形腫瘍および非固形腫瘍の処置に有用である。本発明の方法に従い、これらの化合物および組成物は、癌の処置に有効な任意の量および任意の投与経路を使用して投与され得ることが理解される。従って、本明細書中で使用されるような表現「有効量」とは、腫瘍細胞を殺傷するかまたは腫瘍細胞の増殖を阻害するために十分な量をいうか、あるいは腫瘍細胞の増殖を減少させるために十分な量をいう。必要とされる正確な量は、種、年齢、および被験体の全身状態、感染の重症度、特定の抗癌剤、その投与様式などに依存して、被験体から被験体で変化する。本発明の化合物は、好ましくは、それぞれの投与および均一の投薬量について、用量単位形態で処方される。本明細書中で使用される場合、表現「用量単位形態」とは、処置されるべき患者に適切な治療剤の物理的な別個の単位をいう。しかし、本発明の化合物および組成物の毎日の用量の合計は、十分な医学的判断の範囲において、担当医により判定されることが理解される。任異の特定の患者または生物のための特定の治療上有効な用量レベルは、以下の種々の因子に依存する：処置されるべき障害およびこの障害の重症度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；年齢、体重、全身状態、性別および患者の食生活；投与時間、投与経路、および使用される特定の化合物の排出速度；処置の持続期間；使用される特定の化合物と組み合わせて使用されるか、または同時に使用する薬物；および医学分野において周知の因子（例えば、ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｌｉｍａｎ’ｓ、「Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」、第１０版、Ａ．Ｇｌｉｍａｎ、Ｊ．ＨａｒｄｍａｎおよびＬ．Ｌｉｍｂｉｒｄ編、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｐｒｅｓｓ、１５５〜１７３、２００１（その全体が、本明細書中で参考として援用される）を参照のこと）。
特定の他の実施形態において、本発明の化合物および組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）本発明のインプラントおよび他の外科用デバイスまたは医療用デバイスを使用する方法が提供される。特定の実施形態において、再狭窄を予防する方法が提供され、この方法は、ステントを閉塞した血管に挿入する工程を包含し、閉塞が解消され、そして本発明の化合物または組成物が、再狭窄を予防し、そして／または再狭窄の速度を減少させるために有効な量で送達されるように、このステントは、全体的に管状構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。他の実施形態において、再狭窄を予防する方法が提供され、この方法は、ステントを閉塞した血管に挿入する工程を包含し、閉塞が解消され、そして本発明の化合物または組成物が、平滑筋細胞増殖を阻害するために有効な量で送達されるように、このステントは、全体的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。
本発明の他の局面の範囲において、身体通路の管腔を拡張するために提供され、この方法は、ステントをこの通路に挿入する工程を包含し、この通路が拡張されるように、このステントは、全体的に管状構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。特定の実施形態において、身体通路の管腔は、胆管閉塞、消化管閉塞、食道閉塞、気管／気管支閉塞、尿道閉塞および／または血管閉塞を解消するために拡張される。
特定の実施形態において、胆管閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、胆管ステントを胆管経路に挿入する工程を包含し、胆管閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、総胆管の腫瘍の過剰増殖は、生命に不適合である進行性胆汁鬱帯性黄疸を生じる。一般的には、肝臓から十二指腸へ胆汁を排出する胆管系は、ほとんどの場合、（１）胆管細胞から構成される腫瘍（胆管癌）、（２）胆管に浸潤する腫瘍（例えば、膵臓癌）、または（３）外部圧をかけて、そして胆管を圧縮する腫瘍（例えば、肥大したリンパ節）により閉塞される。原発性の胆管腫瘍および胆管系の圧縮を引き起こす他の腫瘍の両方が、ステントインプラントを使用して処置され得、そして他の外科的デバイスまたは医療用デバイスが、本発明の組成物でコーティングされ得る（またはそうでなければ、放出するように適合され得る）。原発性胆管腫瘍の１つの例は、腺癌である（これはまた、通常の肝管の分岐点で見出
される場合、クラツキン腫瘍とも呼ばれる）。これらの腫瘍はまた、胆道癌、総胆管の胆管癌、または胆管系の腺癌として称される。胆管に影響する良性腫瘍（例えば、胆管系の腺腫）、および稀な場合、胆管の扁平上皮細胞癌および胆嚢の腺癌はまた、胆管の圧縮を引き起こし、従って、胆管閉塞を生じる。胆管系の圧縮は、肝臓および膵臓の腫瘍に最も一般的に起因し、これらの腫瘍が、管を圧縮し、従って閉塞させる。膵臓に由来する腫瘍のほとんどは、膵管の細胞から生じる。これは、致死性の高い形態の癌（全ての癌による死亡のうちの５％；米国では、１年あたり２６，０００人の新患が発症している）であり、平均的には生存率は６ヶ月であり、そして１年後の生存率は、１０％のみである。これらの腫瘍は、膵頭に位置付けられる場合、これらは、胆管閉塞を頻繁に引き起こし、そして患者の生活の質を有意に落とす。全ての型の膵臓腫瘍が、一般的に「膵臓癌」として称される一方で、組織学的なサブタイプとして、以下が挙げられる：腺癌、腺扁平上皮癌、嚢胞腺癌、および腺房細胞癌。上で考察されるような肝腫瘍はまた、胆管の圧縮を引き起こし、従って、胆管の閉塞を引き起こし得る。
特定の実施形態において、胆管ステントは、第一に、いくつかの方法：針を挿入することによりその上端から、腹壁を通し、そして肝臓を通して（経皮経肝的胆管造影法または「ＰＴＣ」）；胆管にカニューレを挿入することにより、底端から、口、胃、および十二指腸を通して挿入された内視鏡を通って（内視鏡的逆行性胆管造影法または「ＥＲＣＰ」）；または、外科的手順の間の直接切開のうちの１つで、胆管経路に挿入される。特定の実施形態において、前挿入試験（ＰＴＣ、ＥＲＣＰ、または外科手術時の直接的な可視化）が、ステント挿入のための適切な位置を決定するために実行される。次いで、ガイドワイヤは、病巣を通して進行し、そして、送達カテーテルが、ガイドワイヤを超えて通過し、ステントをその崩壊した形態で挿入させる。診断試験がＰＴＣである場合、このガイドワイヤおよび送達カテーテルは、腹壁を通って挿入され、一方で、最初の試験がＥＲＣＰである場合、ステントは、口から配置され得る。次いで、このステントは、胆管内の狭窄を超えて、正確にステントを配置するように特に注意しつつ、放射線学的制御、内視鏡的制御、または直接的な可視化制御下で、位置付けされる。次いで、この送達カテーテルは、除去され、ステントは、胆管を開口した状態に維持する足場として静置したままにしておく。さらなる造影法が、ステントが適切に位置付けされていることを証明するために実行され得る。
特定の実施形態において、食道閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、食道ステントを食道に挿入する工程を包含し、食道閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、食道は、食物および液体を口から胃へ移送する中空のチューブである。食道癌または近傍器官で生じる癌（例えば、胃癌または肺癌）の浸潤は、食物または唾液の嚥下を不可能にする。特定の実施形態において、前挿入試験（通常、食道造影または内視鏡）が、ステント挿入のための適切な位置を決定するために実行される。次いで、カテーテルまたは内視鏡は、口を通して位置付けされ得、そしてガイドワイヤが、障害物を通して進められる。ステント送達カテーテルは、放射線学的制御および内視鏡制御下で、このガイドワイヤ上を通り越し、そしてステントは、食道の狭窄を超えて、正確に配置される。挿入試験後、通常、食道造影ｘ線が、適切な位置決めを確認するために使用され得る。
特定の実施形態において、結腸閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、結腸ステントを結腸に挿入する工程を包含し、結腸閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、結腸は、消化された食物および汚物を小腸から肛門へ移送する中空のチューブである。直腸および／または結腸の癌あるいは近傍の器官に発生する癌（例えば、子宮癌、卵巣癌、膀胱癌）による浸潤は、腸から糞便を排除することを不可能にする。特定の実施形態において、前挿入試験（通常、バリウム注腸または結腸鏡検査）が、ステント挿入のための適切な位置付けを決定するために実行される。次いで、カテーテルまたは内視鏡は、肛門を通って位置され得、そしてガイドワイヤは、障害物を通って進められる。ステント送達カテーテルは、放射線学的制御または内視鏡制御下でガイドワイヤを通り越し、そしてステントは、結腸または直腸の狭窄を超えて、正確に配置される。挿入試験後、通常、バリウム注腸ｘ線が、適切な位置決めを確認するために使用され得る。
特定の実施形態において、気管／気管支閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、気管／気管支ステントを気管または気管支に挿入する工程を包含し、気管／気管支閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、気管および気管支は、口および鼻から肺に空気を運ぶチューブである。癌、近傍の器官で発生する癌（例えば、肺癌）の浸潤による気管支の閉塞、または軟骨軟化症に起因する気管または気管支の圧潰（軟骨環の衰弱）は、呼吸困難を生じる。特定の実施形態において、前挿入試験（通常内視鏡）は、ステント挿入のための適切な位置を決定するために実行される。次いで、カテーテルまたは内視鏡は、口を通って位置付けられ、そしてガイドワイヤが障害物を通って進められる。次いで、送達カテーテルが圧縮されたステントを挿入させるために、ガイドワイヤ上を通り越す。このステントを狭窄を超えて正確に配置するために、ステントは、放射線学的制御または内視鏡制御下で配置される。次いで、この送達カテーテルは除去され得、このステントを、それ自体の足場として静置したままにしておく。挿入試験後、通常、気管支鏡検査法が、適切な位置決めを確認するために使用され得る。
特定の実施形態において、尿道閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、尿道ステントを尿道に挿入する工程を包含し、尿道閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、尿道は、陰茎を通って膀胱から排出するチューブである。前立腺を通過する場合、前立腺の肥大に起因する尿道の外因性狭窄は、６０歳を超えた実質上全ての男性に生じ、そして進行性の排尿困難を引き起こす。特定の実施形態において、前挿入試験（通常、内視鏡または尿道造影法）が、ステント挿入のための適切な位置を決定するために、まず実行され、適切な位置は、下端で上部外尿括約筋の上であり、そして上端で膀胱頚部と同じ高さに近い。次いで、内視鏡またはカテーテルは、陰茎開口部を通って位置され、そしてガイドワイヤは、膀胱内を進められる。次いで、送達カテーテルが、ステントを挿入させるためにガイドワイヤを通り越す。次いで、この送達カテーテルは除去され、そしてこのステントはその場所で拡張される。挿入試験後、通常内視鏡または逆行性尿路造影法が、適切な位置を確認するために使用され得る。
特定の実施形態において、血管閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、血管ステントを血管に挿入する工程を包含し、血管閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、ステントは、血管形成不全の部位での再発性の狭窄を防止するために、血管形成術で処置される場合、おそらく機能しなくなる狭窄を処置するために、そして外科手術後の狭窄（例えば、透析移植狭窄）を処置するための幅広いアレイの血管（動脈および静脈の両方）中に配置され得る。適切な部位としては、腸骨動脈、腎動脈、および冠動脈、上大静脈、ならびに透析移植片中が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、血管造影法は、ステントの配置部位を局在化するために、まず実行される。これは、代表的には、ｘ線造影剤を、ｘ線が撮影されるような動脈または静脈に挿入されるカテーテルを介して注射されることにより、代表的に達成される。次いで、カテーテルは、経皮的または外科手術によるいずれかで、大腿動脈、上腕動脈、大腿静脈、または上腕静脈へ挿入され、そして蛍光透視の誘導下で、血管系を通してカテーテルを操作することにより、適切な血管内に進められ得る。次いで、ステントは、血管の狭窄を超えて位置付けされ得る。挿入後、血管造影法はまた、適切な位置決めを確認するために使用され得る。
さらに、適切な薬学的に受容可能な担体を所望の投薬量で処方した後、本発明の薬学的組成物は、治療する感染の重症度に依存して、経口的、直腸的、非経口的、大槽内的、膣内的、腹腔内的、局所的（粉末、軟膏または小滴により）、舌下的、経口または鼻内スプレーとして、投与できる。ある実施形態では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日１回またはそれ以上で、１日あたり、被験体の体重１ｋｇあたり、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇで投与され得る。また、被験体には、０．００１ｍｇ／ｋｇより少ない量または５０ｍｇ／ｋｇより多い量（例えば、５０−１００ｍｇ／ｋｇ）が投与できることも分かる。ある実施形態では、化合物は、経口的または非経口的に投与される。
経口投与用の液状剤形には、薬学的に受容可能な乳濁液、微小乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられるが、これらに限定されない。これらの活性化合物に加えて、これらの液状剤形は、当該技術分野で通例使用される不活性希釈剤（例えば、水および他の溶媒）、可溶化剤および乳化剤（例えば、エチレングリコール、イソプロピレングリコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油））、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含有し得る。不活性希釈剤以外に、これらの経口組成物はまた、補助剤（例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁液、甘味料、香料および調香剤）も含有できる。
注射可能製剤（例えば、無菌注射可能水性または油性懸濁液）は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁液を使用して、公知技術に従って、処方され得る。この無菌注射可能製剤はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射可能溶液、懸濁液または乳濁液（例えば、１，３−ブタンジオール溶液）であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液がある。それに加えて、無菌の不揮発性油は、通常、溶媒または懸濁媒体として、使用される。この目的のために、任意のブランドの不揮発性油が使用でき、これらには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる。それに加えて、注射可能物の調製では、脂肪酸（例えば、オレイン酸）が使用される。
これらの注射可能処方は、例えば、細菌保持フィルターで濾過することにより、または使用前に滅菌水または他の無菌注射可能媒体に溶解または分散できる無菌固形組成物の形状で可溶化剤を取り込むことにより、滅菌できる。
薬剤の効果を延ばすために、しばしば、皮下注射または筋肉内注射からのその薬剤の吸収を遅くすることが望ましい。これは、液状懸濁液、または水溶性に乏しい結晶性物質または非晶質物質の使用を伴い得る。次いで、この薬剤の吸収速度は、その溶解度に依存し、これは、順に、結晶の大きさおよび結晶形状に依存し得る。あるいは、非経口投与した薬剤形状の遅延吸収は、その薬剤をオイルビヒクルに溶解または懸濁することを伴う。注射可能デポー形状は、その薬剤のマイクロカプセル化マトリックスを生物分解性重合体（例えば、ポリラクチド−ポリグリコチド）で形成することにより、行われる。薬剤と重合体との比および使用する重合体の性質に依存して、薬剤放出速度が制御できる。他の生体分解性重合体の例には、（ポリ（オルトエステル））およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射可能処方もまた、その薬剤をリポソームまたは微小乳濁液（これらは、体組織と相溶性である）に取り込むことにより、調製される。
直腸投与または膣内投与用の組成物には、好ましくは、座剤があり、これらは、本発明の化合物を適切な非刺激性賦形剤または担体（例えば、ココアバター。ポリエチレングリコールまたは座剤ワックス（これらは、室温で固形であるが、対応で液状となり、従って、直腸または膣腔で溶解して、活性化合物を放出する））と混合することにより、調製できる。
経口投与用の固形剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および顆粒が挙げられる。このような剤形では、その活性化合物は、少なくとも１種の不活性で薬学的に受容可能な賦形剤または担体（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム）および／またはａ）充填剤または増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸）、ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア）、ｃ）湿潤剤（例えば、グリセロール）、ｄ）崩壊剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム）、ｅ）溶解遅延剤（例えば、バラフィン）、ｆ）吸収促進剤（例えば、四級アンモニウム化合物）、ｇ）加湿剤（例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート）、ｈ）吸収剤（例えば、カオリンおよびベントナイト、粘土）、およびｉ）潤滑剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物）と混合される。
類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻（例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆）と共に調製できる。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また、優先的には、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。
これらの活性化合物はまた、上で述べたような１種またはそれ以上の賦形剤とのマイクロカプセル化形状であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻（例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆）と共に調製できる。このような固形剤形では、その活性化合物は、少なくとも１種の不活性希釈剤（例えば、スクロース、ラクトースおよびデンプン）と混合され得る。このような剤形はまた、通常の方法と同様に、不活性希釈剤以外の追加物質（例えば、錠剤化潤滑剤および他の錠剤化助剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロース））を含有し得る。カプセル、錠剤および丸薬の場合、それらの剤形はまた、緩衝剤を含有し得る。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また、優先的には、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。
本発明の化合物を局所投与または経皮投与する剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、エアロゾル、噴霧剤、吸入剤またはパッチが挙げられる。その活性成分は、必要に応じて、無菌条件下にて、薬学的に受容可能な担体および任意の必要な防腐剤または緩衝剤と混合される。眼科処方、点耳液および点眼液もまた、本発明の範囲内であると見なされる。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を考慮しており、これらは、ある化合物を体内に制御した送達するという追加の利点がある。このような剤形は、その化合物を適切な媒体に溶解または分散することにより、製造される。この化合物が皮膚を横切る流動を高めるために、吸収向上剤もまた使用できる。その速度は、速度制御膜を提供することにより、またはその化合物を重合体マトリックスまたはゲルに分散させることにより、いずれかにより、制御できる。
また、本発明の化合物および薬学的組成物は、併用療法で処方され使用でき、すなわち、これらの化合物および薬学的組成物は、１つまたはそれ以上の所望の療法または医学手順と同時に、その前に、またはそれに引き続いて、処方できることが分かる。組合せレジメンで使用する療法（治療法または処置）の特定の組合せは、所望の治療法および／または処置と達成すべき所望の治療効果との適合性を考慮している。また、使用する療法は、同じ障害に対して所望の効果を達成し得る（例えば、本発明の化合物は、他の抗癌剤と同時に投与され得る）か、または異なる効果を達成し得る（例えば、任意の好ましくない影響を制御する）ことが分かる。例えば、本発明の抗癌剤と併用され得る他の療法または抗癌剤には、手術、放射線治療（少数だけ挙げると、γ−放射線、中性子ビーム放射線療法、電子ビーム放射線療法、水素イオン治療、近接照射療法および全身放射活性同位元素）、内分泌治療、生物学的応答モディファイヤー（少数だけ挙げると、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ））、温熱療法および寒冷療法、任意の好ましくない影響を弱める薬剤（例えば、制吐剤）、および他の認可された化学療法薬が挙げられ、これらの化学療法薬には、アルキル化剤（メクロレタミン、クロランブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イホスファミド）、代謝拮抗剤（メトトレキセート）、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト（６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビル、ゲミシタビン）、紡錘体毒（ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル）、ポドフィロトキシン（エトポシド、イリノテカン、トポテカン）、抗生物質（ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン）、ニトロソ尿素（カルムスチン、ロムスチン）、無機イオン（シスプラチン、カルボプラチン）、酵素（アスパラギナーゼ）、およびホルモン（タモキシフェン、ロイプロリド、フルタミドおよびメゲストロール）が挙げられるが、これらに限定されない。最新の癌療法のさらに包括的な論述については、Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ，１７版 １９９９（その全内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照のこと。また、ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＮＣＩ）のウェブサイト（ｗｗｗ．ｎｃｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ）、およびＦＤＡ認可された腫瘍薬剤の一覧表については、ｔｈｅ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ＦＤＡ）のウェブサイト（ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｃａｎｃｅｒ／ｄｒｕｇｌｉｓｔｆｒａｍｅ−Ａｐｐｅｎｄｉｘ Ａを参照）を参照のこと。
ある実施形態では、本発明の薬学的組成物は、さらに、１種またはそれ以上の追加治療活性成分（例えば、化学療法薬および／または対症薬）を含有する。本発明の目的のために、「対症」との用語は、疾患を治癒させるのではなく、その疾患の症状および／または治療レジメンの副作用の緩和に焦点を当てた治療を意味する。例えば、対症治療は、鎮痛剤、制吐薬および酔い止め剤を包含する。それに加えて、化学療法、放射線療法および手術は、全て、対症的に（すなわち、治癒を求めるのではなく症状を軽減するために、例えば、腫瘍を縮小し癌の圧力、出血、痛みおよび他の症状を減らすために）、使用できる。
（治療キット）
他の実施形態では、本発明は、本発明による方法を便利かつ効果的に実行するキットに関する。一般に、この医薬パックまたはキットは、１個またはそれ以上の容器を含み、これは、本発明の薬学的組成物の１種またはそれ以上の成分で満たされている。このようなキットは、固形経口剤形（例えば、錠剤またはカプセル）に特に適している。このようなキットには、好ましくは、多数の剤形が挙げられ、また、それらの目的用途の順に向けた投薬量を有するカードを含み得る。もし望ましいなら、例えば、番号、文字または他の刻印またはカレンダー挿入物の形状で、メモリーエイドが提供でき、これは、治療スケジュールにおいて、それらの投薬量を投与できる日を指定する。あるいは、偽薬投薬量またはカルシウム栄養補助食品は、これらの薬学的組成物の投薬量と類似の形状または異なる形状のいずれかで、ある投薬量を毎日服用するキットを提供するために、含めることができる。必要に応じて、このような容器には、医薬品の製造、使用または販売を規制する政府機関により規定された形態の通知を含めることができ、この通知は、その機関によるヒトへの投与のための製造、使用または販売の認可を示している。
（等価物）
以下の代表的な実施例は、本発明の説明を助けると解釈され、本発明の範囲を限定するとは解釈されず、また、解釈すべきではない。実際、本発明の種々の改良、それらのさらに多くの実施形態は、本明細書中で示し記述したものに加えて、本文献の全内容から当業者に明らかとなり、これらには、以下の実施例および本明細書中で引用した科学文献および特許文献が挙げられる。さらに、引用した参考文献の内容は、本明細書中で参考として援用されていることが理解できるはずである。
以下の実施例は、その種々の実施形態およびそれらの等価物で本発明の実施に適用できる重要な追加情報、例示および指針を含む。
（例示）
医師は、本発明の化合物の合成に有用な合成戦略、保護基、および他の物質および方法に関する指針について、本明細書中に含まれる情報と組み合わせて参考にするための定評のあるペプチド化学文献を持っている。
本明細書中で引用した種々の参考文献は、本明細書中で記述した本発明化合物または関連した中間体と類似した化合物を調製することに関する有益な背景情報だけでなく、重要であり得るこのような化合物の処方、用途および投与に関する情報を提供する。
さらに、医師は、種々の代表的な化合物およびそれらの中間体に関連して本文献で提供された特定の指針および実施例に指示される。例えば、合成の指針は、Ｊ．Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ．，２００１，６６：７３５５−７３６４に見られ得る。
本発明の化合物およびそれらの調製は、これらの化合物を調製または使用する方法の一部を説明する実施例により、さらに理解できる。しかしながら、これらの実施例は、本発明を限定するものではないことが分かる。現在公知であるか将来開発されるであろう本発明の変更は、本明細書中で記述され請求された本発明の範囲内に入ると考えられる。
本発明によれば、本発明の化合物またはそれらを含有する組成物を製造または調製するために、任意の利用可能な技術が使用できる。例えば、種々の溶液相合成方法（例えば、以下で詳細に論述するもの）が使用され得る。あるいは、またはそれに加えて、本発明の化合物は、当該技術分野で公知の種々の組合せ技術、平行合成および／または固相合成方法のいずれかを使用し、調製され得る。
下記のように、本明細書中で記述した方法に従って、種々の本発明の化合物が合成できることが分かる。これらの化合物を調製する際に使用される出発物質および試薬は、業者（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ），Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ），Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ））から入手できるか、以下のような参考文献で記述された次の手順での当業者に周知の方法により調製されるか、いずれかである：Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ １９９１，「Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、ｖｏｌｓ １−１７，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１；Ｒｏｄｄ １９８９ 「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」、ｖｏｌｓ．１−５ ａｎｄ ｓｕｐｐｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９；「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ」、ｖｏｌｓ １−４０，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１；Ｍａｒｃｈ ２００１，「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、５版Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ；およびＬａｒｏｃｋ１９９０，「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、２ｎｄ ｅｄ．ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ。これらの図式は、単に、本発明の化合物が合成できる一部の方法の例示にすぎず、それらの図式の種々の改良を行うことができ、これらは、本開示に関する当業者に示唆される。
本発明の出発物質、中間体および化合物は、通常の技術（濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含めて）を使用して、単離され精製され得る。それらは、通常の方法（物理的定数およびスペクトルデータを含めて）を使用して、特徴付けられ得る。
本発明の特定の代表的な化合物は、以下で挙げており、指示した化合物番号で呼ばれる。
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 （一般的な反応手順）
特に明記しない限り、反応混合物は、磁気的に駆動した攪拌棒を使用して、攪拌した。不活性雰囲気とは、乾燥アルゴンまたは乾燥窒素のいずれかを意味する。反応は、その反応混合物の適切なワークアップした試料の薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、プロトン核磁気共鳴または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）のいずれかにより、モニターした。
以下では、本明細書中で言及したいくつかの通例の有機試薬に使用される略語を列挙する。
ＢＯＣまたはＢＯＣ２Ｏ：二炭酸ジ第三級ブチルブチル
ＣＭＣ：１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミドメト−ｐ−トルエンスルホネート
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＥＰＣ：シアン化ジエチルホスホリル（シアノリン酸ジエチル）
ＤＩＢＡＬ：水素化ジブチルアルミニウム
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｅｔｈｅｒ：ジエチルエーテル
ＨＢＴＵ：Ｏ−（１−Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＡｔ：１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＬＡＨ：水素化リチウムアルミニウム
ＭＳＡ：メタンスルホン酸
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＴＢＭＥ：第三級ブチルメチルエーテル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ：テトラメチルエチレンジアミン
（一般ワークアップ手順）
特に明記しない限り、反応混合物を室温またはそれ以下まで冷却し、次いで、必要なとき、水または塩化アンモニウム飽和水溶液のいずれかでクエンチした。水と適切な水混和性溶媒（例えば、酢酸エチル、ジクロロメタン、ジエチルエーテル）との間で分配することにより、所望生成物を抽出した。抽出物を含有する所望生成物を適切な水洗し、続いて、ブラインの飽和溶液で洗浄した。抽出物を含有する生成物が残留酸化剤を含むと見なされる場合には、前記洗浄手順の前に、この抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中の１０％チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄した。抽出物を含有する生成物が残留酸を含むと見なされる場合には、（所望生成物それ自体が酸性の特性を有する場合を除いて）、前記洗浄手順の前に、この抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。抽出物を含有する生成物が残留塩基を含むと見なされる場合には、（所望生成物それ自体が塩基性の特性を有する場合を除いて）、前記洗浄手順の前に、この抽出物を１０％クエン酸水溶液で洗浄した。洗浄後、抽出物を含有する所望生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、濾過した。次いで、それらの粗生成物を、減圧下にて、適切な温度（一般に、４５℃未満）で、回転蒸発によって溶媒を除去することにより、単離した。
トリフェニルホスフィンオキシドが主要な反応副生成物である場合、その反応混合物を大容量のよく攪拌したヘキサンに直接的に加えた。得られたトリフェニルホスフィンオキシドの沈殿物を濾過により除去し、その濾液を通常の様式で処理した。
（一般的な精製手順）
クロマトグラフィー精製とは、溶離液として単一の溶媒または混合溶媒を使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー、またはＣ１８カラム上のＨＰＬＣのいずれかを意味する。適切には、溶離液を含有する精製した所望生成物を混ぜ合わせ、そして減圧下にて、適切な温度（一般に、４５℃未満）で、一定質量まで濃縮した。最終化合物をａ）５０％アセトニトリル水溶液に溶解し、濾過し、そしてバイアルに移し、次いで、高真空下にて、凍結乾燥することにより；またはｂ）メタノールに溶解し、濾過し、濾過し、そしてバイアルに移し、次いで、遠心分離真空エバポレーターを使用して乾燥状態まで濃縮することにより、いずれかにより、生体試験用に調製した。
（実施例１：アミンエステル１８、アミン酸２０およびアミンアミド２３の調製）
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 （化合物１３の調製）
Figure 0004621675
 化合物１２（２０５ｍｇ）のＤＭＦ（３．８ｍｌ）溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ネオ−フェニルアラニン（６）（１４０ｍｇ）、ＮＭＭ（０．３０ｍｌ）、ＨＯＡｔ（０．１２４ｇ）およびＣＭＣ（１．１６ｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、２４時間振盪した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、化合物１３（１５３ｍｇ、６１％）が得られた。
（化合物１４の調製）
Figure 0004621675
 化合物１３（１５３ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、０℃で、３日間振盪しつつ、水素化ホウ素ナトリウム（３．１８ｇ）を少しずつ加えた。その反応混合物の温度を、０℃と５℃の間で維持した。この反応混合物が固化した塊になると、ＴＨＦを加えて、かき混ぜを助けた。この反応混合物を室温まで温め、次いで、０℃まで再冷却し、そして通常の様式でワークアップして、化合物１４（１４０ｍｇ、９６％）を得た。
（化合物１５の調製）
Figure 0004621675
 化合物１４（５０ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、室温で、デス−マーチンペルヨージナン（２０４ｍｇ）を一度に加えた。得られた懸濁液を、４．５時間にわたって、激しく攪拌した。水性ワークアップにより、粗化合物１５（５０ｍｇ）を得、これを、精製することなく、次の段階で直ちに使用した。
（アミンエステル１８を調製する一般的な手順）
Figure 0004621675
 化合物１５（１当量）の１，２−ジクロロエタン（適切な容量）溶液に、室温で、４Ａモレキュラーシーブ（これは、破砕し、乾燥した）（この塩酸塩と等しい塊）を加えた。激しく撹拌しつつ、適切に選択したアミン塩酸塩（１６）（１０当量）を加え、続いて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５当量）を加えた。その反応混合物を、適切な温度（２０℃〜５０℃）で、化合物１５が十分な程度まで消費されるまで、撹拌した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、対応するＮ−Ｂｏｃアミンエステル１７が得られた。そのＮ−Ｂｏｃ部分を適切な条件下にて脱保護すると、対応するＮ−末端遊離アミン１８が得られる。
（アミン酸２０を調製する一般的な手順）
Figure 0004621675
 ＴＨＦおよびメタノールの適切な混合物中のＮ−Ｂｏｃアミンエステル１７の溶液に、１Ｍ水酸化リチウム溶液（１０〜５０当量）を加えた。Ｎ−Ｂｏｃアミンエステル１７を十分な程度まで加水分解したとき、その反応混合物を水性ワークアップにかけた。Ｎ−Ｂｏｃアミン酸１９をクロマトグラフィーで精製した。そのＮ−Ｂｏｃ部分を適切な条件下にて脱保護すると、対応するＮ−末端遊離アミン２０が得られる。
（アミンアミド２３を調製する一般的な手順）
Figure 0004621675
 Ｎ−Ｂｏｃアミン酸１９のＤＭＦ溶液に、室温で、ＮＭＭ（２０当量）を加えた。適切に選択したアミン塩酸塩（２１）（２０当量）を加え、続いて、ＤＥＰＣ（２０当量）を加えた。Ｎ−Ｂｏｃアミン酸１９が適切な程度まで消費されたとき、その反応混合物の直接クロマトグラフィー精製により、または水性ワークアップに続いてクロマトグラフィー精製により、いずれかにより、Ｎ−Ｂｏｃアミンアミド２２を単離した。そのＮ−Ｂｏｃ部分を適切な条件下にて脱保護すると、対応するＮ−末端遊離アミン２３が得られる。
（実施例２：Ｎ−アセチルアミンアミド２７の調製）
Figure 0004621675
 （化合物２４の調製）
Figure 0004621675
 アルデヒド１３（５０ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）溶液に、室温で、４Ａモレキュラーシーブ（これは、粉砕し、乾燥した）（５０ｍｇ）を加えた。激しく撹拌しつつ、グリシンメチルエステル塩酸塩（１２０ｍｇ）を加え、続いて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２０５ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、４０℃で、２時間撹拌した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、化合物２４（３１ｍｇ、４６％）が得られた。
（化合物２５の調製）
Figure 0004621675
 化合物２４（５．５ｍｇ）のＤＭＦ（０．４ｍｌ）溶液に、室温で、ピリジン（０．００６ｍｌ）を加え、続いて、無水酢酸（０．００４ｍｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、３時間振盪し、次いで、乾燥状態まで真空中で濃縮した。その残渣をメタノール（１ｍｌ）中の飽和ＨＣｌに溶解し、そして室温で、１５分間放置した。この反応混合物を真空中で濃縮して、化合物２５（４ｍｇ、９０％）を得た。
（化合物２６の調製）
Figure 0004621675
 化合物２５（３．３５ｍｇ）のメタノール（０．２ｍＬ）溶液に、１Ｍ水酸化リチウム溶液（０．１１８ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、室温で、５時間撹拌した。クロマトグラフィー精製に続いて、含メタノールＨＣｌで処理すると、化合物２６の塩酸塩（１．９５ｍｇ、６１％）が得られた。
（Ｎ−アセチルアミンアミド２７を調製する一般的な手順）
Figure 0004621675
 化合物２６（１当量）のＤＭＦ溶液に、室温で、ＮＭＭ（２０当量）を加えた。適切に選択したアミン塩酸塩（２１）（２０当量）を加え、続いて、ＤＥＰＣ（２０当量）を加えた。化合物２６が適切な程度まで消費されたとき、その反応混合物の直接クロマトグラフィー精製により、Ｎ−アセチルアミドアミド（２７）を単離した。
（実施例３：化合物３３の調製）
Figure 0004621675
 （化合物２８の調製）
Figure 0004621675
 化合物３ｂ（１．９４ｇ）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、不活性雰囲気下にて、ＤＩＢＡＬの１Ｍ溶液（３２ｍＬ）を滴下した。その反応混合物を、０℃で、２．５時間撹拌し、次いで、メタノール（４．４ｍＬ）を滴下し、続いて、塩化アンモニウム飽和溶液（８．８ｍＬ）を滴下した。ＤＣＭ（２００ｍＬ）を加え、この反応混合物を、室温で、３０分間激しく攪拌した。濾過し、続いて、真空中で濃縮すると、粗化合物２８（１．０８ｇ、６５％）が得られた。
（化合物２９の調製）
Figure 0004621675
 化合物２８（２０７ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、０℃で、不活性雰囲気下にて、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散体；１６０ｍｇ）を少しずつ加えた。その反応混合物を、０℃で、４５分間撹拌し、次いで、ブロモ酢酸エチル（０．４７ｍＬ）で処理した。この反応混合物を室温まで温めた。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、中間体Ｂｏｃ化合物（１８５ｍｇ、６７％）が得られた。この中間体Ｂｏｃ化合物（１３９ｍｇ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、そしてエタノール中の飽和ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理した。この反応混合物を、室温で、１０分間放置し、次いで、乾燥状態まで真空中で濃縮して、化合物２９（１１４ｍｇ）を得た。
（化合物３０の調製）
Figure 0004621675
 化合物２９（１１４ｍｇ）のＤＭＦ（１．８ｍＬ）溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−第三級ロイシン（４）（２８３ｍｇ）、ＮＭＭ（０．１３５ｍＬ）、ＨＯＡｔ（５６ｍｇ）およびＣＭＣ（５１８ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１６時間振盪した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、中間体Ｂｏｃ化合物（４２ｍｇ、２２％）が得られた。この中間体Ｂｏｃ化合物（４２ｍｇ）をエタノール中の飽和ＨＣｌ（５ｍＬ）に溶解し、そして室温で、１０分間放置した。真空中で濃縮すると、化合物３０（３７ｍｇ）が得られた。
（化合物３１の調製）
Figure 0004621675
 化合物３０（２４ｍｇ）のＤＭＦ（０．２６ｍＬ）溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ネオ−フェニルアラニン（６）（３８ｍｇ）、ＮＭＭ（０．０１４ｍＬ）、ＨＯＡｔ（８．３ｍｇ）およびＣＭＣ（５２ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１６時間振盪した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、中間体Ｂｏｃ化合物（３８ｍｇ、６４％）が得られた。この中間体Ｂｏｃ化合物（３８ｍｇ）をエタノール中の飽和ＨＣｌ（５ｍＬ）に溶解し、そして室温で、１０分間放置した。真空中で濃縮すると、その塩として、化合物３１が得られた。
（化合物３２の調製）
Figure 0004621675
 化合物３１（４ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を、１Ｍ水酸化リチウム（０．５ｍｌ）で処理した。その反応混合物を、室温で、１．５時間撹拌した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、化合物３２（２．９ｍｇ、７６％）が得られた。
（化合物３３の調製）
Figure 0004621675
 化合物３２（１．９ｍｇ）のＤＭＦ（７０μｌ）溶液に、室温で、ＮＭＭ（３．８μｌ）、ピロリジン（２．８μｌ）およびＤＥＰＣ（５．２μｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌した。この反応混合物をクロマトグラフィーで精製して、化合物３３（１．２ｍｇ、５８％）を得た。
（実施例４：アミンエステル４２、アミン酸４３およびアミンアミド４５の調製）
Figure 0004621675
 （化合物３９の調製）
Figure 0004621675
 化合物１２（１．２５ｇ）のＤＭＦ（２１ｍＬ）溶液に、室温で、（Ｒ）−Ｎ−メチルピペコリン塩酸塩（３８）（０．３８ｇ）、ＮＭＭ（１．４ｍＬ）、ＨＯＡｔ（０．５７５ｇ）およびＣＭＣ（５．３７ｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、２４時間振盪した。水性ワークアップにより、化合物３９（０．５１１ｇ、６３％）を得た。
（化合物４０の調製）
Figure 0004621675
 化合物３９（０．８ｇ）のメタノール（８ｍＬ）溶液に、０℃で、３日間にわたって、水素化ホウ素ナトリウム（７．９ｇ）を少しずつ加えた。その反応混合物の温度を、０℃と５℃の間で維持した。この反応混合物が固化した塊になると、ＴＨＦを加えて、かき混ぜを助けた。この反応混合物を室温まで温め、次いで、０℃まで再冷却し、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。水性ワークアップにより、化合物４０が得られた。
（化合物４１の調製）
Figure 0004621675
 化合物４０（５０ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、室温で、デス−マーチンペルヨージナン（２２５ｍｇ）を一度に加えた。得られた懸濁液を、４時間にわたって、激しく攪拌した。水性ワークアップにより、粗化合物４１（５５ｍｇ）を得、これを、精製することなく、次の段階で直ちに使用した。
（Ｎ−末端Ｎ−複素環アミンエステル４２を調製する一般的な手順）
Figure 0004621675
 化合物４１（３００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）溶液に、室温で、４Ａモレキュラーシーブ（これは、粉砕し、乾燥した）（１．５ｇ）を加えた。アミノ酸エステル塩酸塩（１６）（１０当量）を加え、その反応混合物を、約１０分間激しく攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ）を一度に加え、その反応混合物を、室温で、激しく攪拌した。化合物４１が適切な程度まで消費されたとき、この反応混合物を水性ワークアップにかけた。Ｎ−末端Ｎ−複素環アミンエステル４２を、クロマトグラフィーで精製した（それが必要ない場合を除いて）。
（Ｎ−末端Ｎ−複素環アミン酸４３を調製する一般的な手順）
Figure 0004621675
 ＴＨＦおよびメタノールの適切な混合物中のＮ−末端Ｎ−複素環アミドエステル（４２）の溶液に、１Ｍ水酸化リチウム溶液（１０−５０当量）を加えた。Ｎ−末端Ｎ−複素環アミンエステル４２が適切な程度まで消費されたとき、その反応混合物を水性ワークアップにかけた。Ｎ−末端Ｎ−複素環アミン酸４３をクロマトグラフィーで精製した（それが必要ないと思われる場合を除いて）。
（Ｎ−末端Ｎ−複素環アミンアミド４５の調製の一般的な手順）
Figure 0004621675
 Ｎ−末端Ｎ−複素環アミン酸４３のＤＭＦ溶液に、室温で、ＮＭＭ（２０当量）を加えた。適切に選択したアミン塩酸塩（４４）（２０当量）を加え、続いて、ＤＥＰＣ（２０当量）を加えた。Ｎ−末端Ｎ−複素環アミン酸４３が適切な程度まで消費されたとき、その反応混合物の直接クロマトグラフィー精製により、または水性ワークアップに続いてクロマトグラフィー精製により、いずれかにより、Ｎ−末端Ｎ−複素環アミンアミド４５を単離した。
（実施例５：化合物５１および５２の調製）
Figure 0004621675
 （工程１：化合物４９の調製）
Figure 0004621675
 （化合物４７の調製）
Figure 0004621675
 手順ａ．
化合物４６（１．０４０５ｇ、４．４９８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８．０ｍＬ）に溶解した。Ｋ２ＣＯ３（０．６２５８ｇ、４．５２７９ｍｍｏｌ）を加えた。ヨウ化メチル（０．６ｍＬ、９．６３７９ｍｍｏｌ）を加えた。その乳色懸濁液を、室温で、窒素下にて、３日間撹拌した。標準的な水性ワークアップより、無色油状物（１．０５９０ｇ、９６％）として、エステル４７が得られた。
化合物２の調製：
Figure 0004621675
 化合物４７（０．９４４７ｇ、３．８５０９ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）に溶解し、その溶液を、窒素下にて、−７８℃まで冷却した。注射器を経由して、５分間にわたって、ＤＩＢＡＬ（６．０ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ、ヘキサン中で１．０Ｍ）を加えた。この溶液を１時間撹拌し、そして−７８℃で、ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）でクエンチした。浴を取り除き、そして飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液５．０ｍＬを加えた。その混合物を約１時間撹拌し、そしてセライトで濾過した。その濾液をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、化合物２（０．８４１３ｇ、１０１％）（これは、次の工程に十分に純粋であった）を得た。
化合物３ｂの調製：
Figure 0004621675
 化合物２（０．８４１３ｇ、３．８５０９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）に溶解し、そして（カルボエトキシエチリデン）トリフェニルホスホラン（１．８２１２ｇ、５．０２５４ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を、室温で、窒素下にて、一晩撹拌した。この溶液を蒸発させ、その残渣をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、油状物を得た。ＳｉＯ２（ＦＣ）上のフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、純粋な化合物３ｂ（０．７８６３ｇ、６８％）が得られた。
化合物４８の調製：
Figure 0004621675
 化合物３ｂ（０．７８６３ｇ、２．６２６２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）に溶解し、そしてトリエチルシラン（０．４６０ｍＬ、２．８８０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２．５ｍＬ）を加えた。３０分後（反応の完結は、ＨＰＬＣで判断した）、その溶液を蒸発させて、固形物（１．１３０７ｇ）を得た。この固形物をＣＨ３ＣＮ（約１０ｍＬ）に溶解し、そして５．５Ｎ ＨＣｌ（２．４ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を加えた。蒸発させると、そのＨＣｌ塩である化合物４８（０．６１８ｇ、１００％）が得られた。
化合物５ｂの調製：
Figure 0004621675
 化合物４８（０．３９０ｇ、１．６５４３ｍｍｏｌ）、Ｌ−Ｎ−ＢＯＣ−ｔ−ブチルグリシン（１．０１０６ｇ、４．３６９４ｍｍｏｌ）、ＣＭＣ（１．９７０４ｇ、４．６５１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（０．５９０５ｇ、４．３３８４ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（０．４９０ｍＬ、４．４５６７ｍｍｏｌ）を混ぜ合わせ、そしてＤＭＦ（４．０ｍＬ）を加えた。その溶液を、室温で、窒素下にて、２５時間撹拌した。この溶液をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×２５ｍＬｐＨ７．２のリン酸緩衝水溶液（２５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、固形物を得、これを、ＦＣで精製して、化合物５ｂ（０．４２３９ｇ、６２％）を得た。
化合物４９の調製：
Figure 0004621675
 化合物５ｂ（０．１１５９ｇ、０．２８０９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）に溶解し、そしてトリエチルシラン（０．０５０ｍＬ、０．３１３０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２．５ｍＬ）を加えた。３０分後（反応の完結は、ＨＰＬＣで判断した）、その溶液を蒸発させて、固形物を得た。この固形物をＣＨ３ＣＮ（約５ｍＬ）に溶解し、そして５．５Ｎ ＨＣｌ（０．３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を加えた。蒸発させると、そのＨＣｌ塩である化合物４９（０．０６６２ｇ、１００％）が得られた。
（工程２：化合物５１の調製）
化合物５０の調製：
Figure 0004621675
 化合物４９（０．０７７４ｇ、０．２２１９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−Ｎ−メチルピペコリン酸（０．０７０５ｇ、０．３９２５ｍｍｏｌ）、ＣＭＣ（０．１７５２ｇ、０．４１３６ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（０．０３４４ｇ、０．２５２７ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（０．０６３ｍＬ、０．５７３０ｍｍｏｌ）を混ぜ合わせ、そしてＤＭＦ（２．０ｍＬ）を加えた。その溶液を、室温で、窒素下にて、２０時間撹拌した。この溶液をＲＰ ＨＰＬＣで直接精製して、化合物５０（０．０９８９ｇ、８１％）を得た。
化合物５１の調製：
Figure 0004621675
 化合物５０（０．０９８９ｇ、０．２０８６ｍｍｏｌ）を、室温で、１：１ Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ（１４ｍＬ）に溶解した。ＬｉＯＨ（０．０５３７ｇ、２．２４２２ｍｍｏｌ）を加えた。その懸濁液を、室温で、１９時間撹拌した。この溶液を５．５Ｎ ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）で酸性化し、そしてＲＰ ＨＰＬＣで精製して、１１のＴＦＡ塩（０．０９７８ｇ、９０％）を得た。これをＣＨ３ＣＮ（ｃａ．５ｍＬ）に溶解し、５．５Ｎ ＨＣｌ（約１ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）で処理し、そして蒸発させて、化合物５１のＨＣｌ塩（０．０６６７ｇ、７２％）を得た。
（工程２：化合物５２の調製）
Figure 0004621675
 化合物５１（０．００６２ｇ、０．０１３９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリンメチルエステル塩酸塩（０．０２６３ｇ、０．１５８８ｍｍｏｌ）を、室温で、窒素下にて、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に溶解した。注射器を経由して、ＤＥＰＣ（０．０１７ｍＬ、０．１１２０ｍｍｏｌ）を加えた。注射器を経由して、ＮＭＭ（０．０２５ｍＬ、０．２２７４ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を一晩撹拌し、Ｈ２Ｏ（１．０ｍＬ）でクエンチし、そしてＲＰ ＨＰＬＣで精製して、化合物５２のＴＦＡ塩を得た。これをＣＨ３ＣＮ（ｃａ．３ｍＬ）に溶解し、５．５Ｎ ＨＣｌ（０．１０ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）で処理し、そして蒸発させて、化合物５２のＨＣｌ塩（０．００７８ｇ、１００％）を得た。
（実施例６：化合物６２ａの調製）
Figure 0004621675
 （化合物５４の調製）
Figure 0004621675
 ４−メチルピペリジン（５３）（６００μＬ、５．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、Ｅｔ３Ｎ（７７０ ｕＬ、５．５ｍｍｏｌ）を加え、続いて、Ｂｏｃ２Ｏ（１．２ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、その反応混合物を室温まで温め、そして一晩撹拌した。次いで、この反応溶液をＨ２Ｏで希釈し、そしてエーテルで数回抽出した。エーテル抽出物を合わせ、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、無色油状物として、定量で、化合物５４（９２６．５ｍｇ）を得た。
（化合物５５の調製）
Figure 0004621675
 化合物５４（９２６．５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（１０．５ｍＬ）溶液を−７８℃まで冷却し、そしてＴＭＥＤＡ（７５５μＬ、５．０ｍｍｏｌ）で処理し、続いて、３０分間にわたって、第二級ブチルリチウム（４．６ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）の１．３Ｍ シクロヘキサン溶液をゆっくりと加えた。次いで、その反応溶液を−２０℃まで温め、その温度で、３０分間維持し、その後、この溶液を−７８℃まで再冷却し、そして１５分間にわたって、二酸化炭素ガスをパージした。次いで、この反応溶液を０℃までゆっくりと温め、そして１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）の二相混合物に注いだ。次いで、この反応溶液をＥｔＯＡｃで数回抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を合わせ、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、無色油状物（２種のシスジアステレオマーの混合物）として、収率８９％で、化合物５５（１．０７ｇ）を得た。
（化合物５９ａの調製）
Figure 0004621675
 化合物５５（２９２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．４ｍＬ）溶液に、０℃で、ＴＦＡ（２．４ｍＬ）を加えた。１５分後、その反応溶液を室温まで温め、そして３時間撹拌した。次いで、その反応混合物を真空中で濃縮して、淡黄色油状物として、定量で、化合物５９ａ（３０９ｍｇ）を得た。
（化合物５９ｂの調製）
Figure 0004621675
 （工程１：化合物５６の調製）
Figure 0004621675
 化合物５５（７８０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．４ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６６３ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＭｅＩ（３００μＬ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応溶液を一晩撹拌した。次いで、この反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、そしてエーテルで数回抽出した。エーテル抽出物を合わせ、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の４％ＥｔＯＡｃ）で精製すると、無色油状物として、５３５ｍｇ（６５％）の化合物５６が得られた。
（工程２：化合物５７の調製）
Figure 0004621675
 化合物５６（４６３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）溶液に、ＮａＯＭｅの２５重量％ＭｅＯＨ（１００μＬ）溶液を加えた。その溶液を一晩撹拌した。次いで、その反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、そしてエーテルで数回抽出した。エーテル抽出物を合わせ、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中で４％ＥｔＯＡｃ）で精製すると、無色油状物として、３６３．６ｍｇ（７９％）のラセミ化合物５７が得られた。
（工程３：化合物５８の調製）
Figure 0004621675
 Ｈ２Ｏ（２．７５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（５．５０ｍＬ）の２：１混合物中の化合物５７（３６０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液にＫＯＨペレット（７８６ｍｇ、１４ｍｍｏｌ）を加え、その反応溶液を、室温で、ＴＬＣにより完結したことが認められるまで、撹拌した。次いで、この反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、そしてエーテルで数回抽出した。エーテル抽出物を合わせ、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、白色固形物として、定量的に化合物５８（３４１ｍｇ）を得た。
（工程４：化合物５９ｂの調製）
化合物５８（２９２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２．４ｍＬ）溶液に、０℃で、ＴＦＡ（２．４ｍＬ）を加えた。１５分後、その反応溶液を室温まで温め、そして３時間撹拌した。次いで、この反応混合物を真空中で濃縮して、淡黄色油状物として、定量的に化合物５９ｂ（３０９ｍｇ）を得た。
（化合物６０ａおよ６０ｂの調製）
Figure 0004621675
 化合物５９ａ（または５９ｂ）（２８３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（７５ｍｇ）を加え、続いて、ホルムアルデヒドの３７重量％Ｈ２Ｏ（３００μＬ）溶液を加えた。気体状Ｈ２（バルーン圧）を充填し、その反応混合物を、Ｈ２雰囲気下にて、一晩撹拌した。次いで、この反応溶液をセライトのベッドで濾過し、そして濃縮して、白色固形物として、定量的に化合物６０ａ（または６０ｂ）（１７３ｍｇ）を得た。
（化合物６１ａおよび６１ｂの調製）
Figure 0004621675
 化合物６０ａおよび６０ｂ（１１．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３５０μＬ）溶液に、ＨＢＴＵ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３７μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。５分後、アミン４９（２２．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を３０分間撹拌し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の２％ＥｔＯＨ）で精製すると、無色油状物として、１５．１ｍｇ（９６％）の各ジアステレオマー６１ａおよび６１ｂが得られた。
（化合物６２ａの調製）
Figure 0004621675
 Ｈ２Ｏ（８０μＬ）およびＥｔＯＨ（１６０μＬ）の２：１混合物中のジアステレオマー６１ａ（９．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌｓ）を加えた。その反応溶液を一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を、ｐＨ＝６．００となるまで、１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。次いで、この溶液をＣＨ２Ｃｌ２で数回抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２抽出物を合わせ、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、白色固形物として、定量的に化合物６２ａ（８．４ｍｇ）を得た。
（実施例７：化合物６７ｂの調製）
Figure 0004621675
 （化合物６４の調製）
Figure 0004621675
 Ｌ−ペニシラミン（６３）（３００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）懸濁液に、ベンズアルデヒド（２３３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、炭酸水素ナトリウム（３３６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、１６時間撹拌しつつ、還流状態まで加熱した。室温まで冷却した後、それを、１Ｎ ＨＣｌで、ｐＨ５まで酸性化し、そして酢酸エチルで３回抽出した。有機相を濃縮して、粗生成物６４（４６９ｍｇ、９９％）として、黄色固形物を得た。
（化合物６５の調製）
Figure 0004621675
 粗６４（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（４９μｌ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＮａＢＨ４（３８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、２４時間撹拌した。ｐＨ５まで酸性化し酢酸エチルで抽出した後、有機相を乾燥し、そして濃縮して、粗生成物６５（６７ｍｇ、＞１００％）を得た。
（化合物６６ａおよび６６ｂの調製）
Figure 0004621675
 ６５（２９ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、アミンＨＣｌ塩４９（１５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ＣＭＣ（５５ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｔ（３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加え、続いて、ＮＭＭ（６ｍｌ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で、２４時間撹拌した。その反応を、水（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）を加えることにより、クエンチした。ＲＰ ＨＰＬＣ（３０分間で０〜１００％のＢ Ａ：Ｈ２Ｏ中で５％ＭｅＣＮ＋０．１５％ＴＦＡ；Ｂ：ＭｅＣＮ中で０．１５％ＴＦＡ）で分離し凍結乾燥した後、生成物である６６ａ（３２％）６６ｂ（７５％）を得た。
（化合物６７ｂの調製）
Figure 0004621675
 ６６ｂ（４ｍｇ、０．００７３ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ）を加えた。その混合物を１６時間撹拌し、そして１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。ＲＰ ＨＰＬＣで精製し凍結乾燥した後、生成物６７ｂ（２．７９ｍｇ、７４％）を得た。
（実施例８：化合物７４の調製）
Figure 0004621675
 （化合物６９の調製）
Figure 0004621675
 ジエチルグリシン（６８）（１３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の１Ｎ ＮａＯＨ（１．５ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４３６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．０ｍＬ）溶液を加えた。その混合物を１６時間撹拌した。それを１Ｎ ＨＣｌでｐＨ３まで酸性化し、そして酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合わせ、乾燥し、そして濃縮して、粗生成物６９（１３５ｍｇ、５８％）を得た。
（化合物７０の調製）
Figure 0004621675
 粗６９（１３５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中で２Ｍ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を、室温で、１時間撹拌した。蒸発させると、粗生成物７０（０．５８ｍｍｏｌ）が得られた。
（化合物７１の調製）
Figure 0004621675
 ＤＭＦ（１ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１６０ｍｇ、６０％、４ｍｍｏｌ）の混合物に、化合物７０（０．５８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を加え、続いて、ヨウ化メチル（１８８μｌ、３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で、２４時間撹拌した。水を加えて反応をクエンチした。生成物７１（１１８ｍｇ、７８％、２工程）を酢酸エチルで抽出し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。
（化合物７２の調製）
Figure 0004621675
 化合物７１（１１８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１ｍＬ）溶液に、室で、２４時間撹拌した。揮発性物質を蒸発させた後、生成物７２を得た。
（化合物７３の調製）
Figure 0004621675
 化合物７２（３０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、アミン４９のＨＣｌ塩（３９ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、ＣＭＣ（１４１ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｔ（１４ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）を加え、続いて、ＮＭＭ（６ｍｌ、０．１２８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で、２４時間撹拌した。その反応を、水（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）を加えることにより、クエンチした。ＲＰ ＨＰＬＣ（３０分間で０〜１００％のＢ Ａ：Ｈ２Ｏ中で５％ＭｅＣＮ＋０．１５％ＴＦＡ；Ｂ：ＭｅＣＮ中で０．１５％ＴＦＡ）で分離し凍結乾燥した後、生成物７３（２７ｍｇ、３４％）を得た。
（化合物７４の調製）
Figure 0004621675
 化合物７３（１８ｍｇ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液に、ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ）を加えた。その混合物を１６時間撹拌し、次いで、１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。ＲＰ ＨＰＬＣで精製し凍結乾燥した後、生成物７４（１２．３ｍｇ、７３％）を得た。
（実施例９：化合物７８の調製）
Figure 0004621675
 （化合物７６の調製）
Figure 0004621675
 化合物７５（１２３ｍｇ）の乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）溶液に、０℃で、不活性雰囲気下にて、ＤＩＢＡＬ（１．６ｍＬ）の１Ｍ溶液を滴下した。その反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、１０℃まで温め、次いで、０℃まで再冷却した。メタノール（０．２２ｍＬ）を滴下し、続いて、塩化アンモニウム飽和溶液（０．４４ｍＬ）を滴下した。ＤＣＭ（２０ｍＬ）を加え、この反応混合物、室温で、３０分間激しく攪拌した。濾過し、続いて、真空中で濃縮すると、化合物７６（７３ｍｇ、６５％）が得られた。
（化合物７７の調製）
Figure 0004621675
 化合物７６（３ｍｇ）のアセトニトリル（０．６ｍＬ）溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（３．１ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１時間撹拌し、次いで、ジエチルエーテル（２ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を、０．２５μｍＰＴＦＥ注射器フィルターを通して濾過し、そして真空中で濃縮して、粗化合物７７（４ｍｇ）を得た。
（化合物７８の調製）
Figure 0004621675
 化合物７７（３ｍｇ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に、室温で、カルボエトキシメチリデントリフェニルリン酸エチル（２１ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌し、次いで、乾燥状態まで真空中で濃縮した。クロマトグラフィーで精製すると、化合物７８（１．４８ｍｇ、４４％）が得られた。
（実施例１０：化合物８１の調製）
Figure 0004621675
 （化合物７９の調製）
Figure 0004621675
 化合物７ｂ（１０ｍｇ）の乾燥ＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に、０℃で、不活性雰囲気下にて、ＤＩＢＡＬの１Ｍ溶液（０．０８５ｍＬ）を滴下した。その反応混合物を、０℃で、１．５時間撹拌し、次いで、メタノール（０．０１２ｍＬ）を滴下し、続いて、塩化アンモニウムの飽和溶液（０．０２４ｍＬ）を滴下した。ＤＣＭ（５ｍＬ）を加え、その反応混合物を、室温で、２０分間激しく攪拌した。濾過し、続いて、真空中で濃縮すると、粗化合物７９（９ｍｇ、９５％）が得られた。
（化合物８０の調製）
Figure 0004621675
 化合物７９（５ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（３．６ｍｇ）およびデス−マーチンペルヨージナン（７．２ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、３時間撹拌し、次いで、真空中で濃縮して、粗化合物８０を得た。
（化合物８１の調製）
Figure 0004621675
 化合物８０（４．８ｍｇ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液に、室温で、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４ｍｇ）および酢酸ナトリウム（６ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、４０℃で、１．５時間撹拌し、次いで、乾燥状態まで濃縮した。その残渣をＤＣＭ（０．２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）で処理し、そして室温で、１０分間放置した、乾燥状態まで真空中で濃縮し、続いて、クロマトグラフィーで精製すると、化合物８１（２．０４ｍｇ）が得られた。
（実施例１１：化合物８７の調製）
Figure 0004621675
 （化合物８４の調製）
Figure 0004621675
 化合物２８（３３５ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、０℃で、不活性雰囲気下にて、水素化ナトリウム（鉱油中の６５％分散体；１４４ｍｇ）を少しずつ加えた。その反応混合物を、０℃で、３０分間撹拌し、次いで、ヨウ化メチル（０．４０５ｍＬ）で処理した。この反応混合物を室温まで温め、そして室温で、３時間撹拌した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィーで精製すると、化合物８４（２５４ｍｇ、７２％）が得られた。
（化合物８５の調製）
Figure 0004621675
 化合物８４（１８９ｍｇ）を、メタノール中の飽和ＨＣｌ（５ｍＬ）で処理した。その反応混合物を、室温で、２時間放置し、次いで、乾燥状態まで真空中で濃縮して、化合物８５（１４５ｍｇ）を得た。
（化合物８６の調製）
Figure 0004621675
 化合物８５（１４５ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシン（４８３ｍｇ）、ＮＭＭ（０．２３０ｍＬ）、ＨＯＡｔ（９５ｍｇ）およびＣＭＣ（８８４ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１６時間振盪した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、中間体であるＢｏｃ化合物（２４９ｍｇ、９３％）が得られた。この中間体Ｂｏｃ化合物（６０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、そしてメタノール中の飽和ＨＣｌ（３ｍＬ）で処理し、そして室温で、３０分間放置した。真空中で濃縮すると、化合物８６（４９ｍｇ）が得られた。
（化合物８７の調製）
Figure 0004621675
 化合物８６（４９ｍｇ）のＤＭＦ（０．４４ｍＬ）溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｎｅｏ−フェニルアラニン（９４ｍｇ）、ＮＭＭ（３４μｌ）、ＨＯＡｔ（２１ｍｇ）およびＣＭＣ（１３０ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１６時間振盪した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、中間体Ｂｏｃ化合物（４１ｍｇ、４７％）が得られた。この中間体Ｂｏｃ化合物（５．５ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、そしてＴＦＡ（１ｍＬ）で処理した。この反応混合物を、室温で、３０分間放置し、次いで、乾燥状態まで真空中で濃縮した。その残渣を、メタノール中の飽和ＨＣｌ（１ｍＬ）に溶解し、そして室温で放置は、次いで、真空中で濃縮して、化合物８７（４．３９ｍｇ、８９％）を得た。
（実施例１２：化合物９１の調製）
Figure 0004621675
 （化合物８８の調製）
Figure 0004621675
 ０．５Ｍヒューニッヒ塩基中の化合物２８（３４４ｍｇ）のＤＣＭ（８ｍＬ）溶液に、０℃で、不活性雰囲気下にて、塩化メタンスルホニル（０．２０７ｍＬ）を滴下した。その反応混合物を、０℃で、１．５時間撹拌し、次いで、水性ワークアップにかけ、続いて、クロマトグラフィーで精製して、中間体メシレート（４４４ｍｇ）を得た。この中間体メシレートをＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、そしてアジ化ナトリウム（２５８ｍｇ）で処理した。その反応混合物を、４０℃で、６時間加熱した。水性ワークアップにより、化合物８８（３０６ｍｇ、８２％）が得られた。
（化合物８９の調製）
Figure 0004621675
 化合物８８（１４０ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、そしてＴＦＡ（１ｍＬ）で処理した。その反応混合物を、室温で、３０分間放置し、次いで、乾燥状態まで真空中で濃縮した。その残渣を、メタノール中の飽和ＨＣｌ（１ｍＬ）に溶解し、そして室温で放置し、次いで、真空中で濃縮し、化合物８９（１０９ｍｇ）を得た。
（化合物９０の調製）
Figure 0004621675
 化合物８９（１０９ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシン（３４７ｍｇ）、ＮＭＭ（０．１６５ｍＬ）、ＨＯＡｔ（６８ｍｇ）およびＣＭＣ（６３５ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、中間体Ｂｏｃ化合物（１７３ｍｇ、８７％）が得られた。この中間体Ｂｏｃ化合物（５１ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、メタノール中の飽和ＨＣｌ（３ｍＬ）で処理し、そして室温で、３０分間放置した。真空中で濃縮すると、化合物９０（４３ｍｇ）が得られた。
（化合物９１の調製）
Figure 0004621675
 化合物９０（４２ｍｇ）のＤＭＦ（０．３７ｍＬ）溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｎｅｏ−フェニルアラニン（７９ｍｇ）、ＮＭＭ（２８μｌ）、ＨＯＡｔ（１７ｍｇ）およびＣＭＣ（１０８ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１６時間撹拌した。水性ワークアップに続いて、クロマトグラフィー精製にかけると、中間体Ｂｏｃ化合物（８８ｍｇ）が得られた。この中間体Ｂｏｃ化合物（８８ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、メタノール中の飽和ＨＣｌ（３ｍＬ）で処理し、そして室温で、３０分間放置した。真空中で濃縮すると、化合物９１（７０ｍｇ、８９％）が得られた。
（実施例１３：Ｃ−末端酸化合物を調製する一般的な手順）
Figure 0004621675
 メタノールおよびテトラヒドロフランの適切な混合物中の対応するメチルまたはエチルエステル（例えば、化合物７ｂ）の溶液に、室温で、１Ｍ水酸化リチウム水溶液（１０〜５０当量）を加えた。出発物質であるエステルが十分に加水分解されるまで、その反応混合物を振盪するか、または室温で放置した。通常のワークアップに続いて、クロマトグラフィーで精製すると、所望のＣ−末端酸化合物（例えば、化合物８２）が得られた。
（実施例１４：化合物ＥＲ−８０７９７４の調製）
Figure 0004621675
 （化合物ＥＲ−８０７６４１の調製）
Figure 0004621675
 Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｌ−バリン（２００ｇ、０．８６ｍｏｌｓ）、Ｎ，Ｏ−デメチルヒドロキシルアミン（９２．８ｇ、０．９５ｍｏｌｓ、１．１当量）およびＤＩＥＡ（３１６．３ｍＬ、１．８２ｍｏｌ、２．１当量）のＣＨ３ＣＮ（２Ｌ）撹拌溶液に、０℃で、ＨＢＴＵ（３６０．７ｇ、０．９５ｍｏｌｓ、１．１当量）を少しずつ加えた。この溶液を、０℃で、さらに１５分間撹拌し、次いで、２５℃で、１時間撹拌した。反応をＴＬＣ（Ｈｅｐｔ．／ＥｔＯＡｃ １：１）でモニターしたところ、４６が認められないとみなされた。この溶液を回転乾燥で濃縮し、次いで、ＴＢＭＥ（１Ｌ）で希釈した。その有機溶液をＨＣｌ（１Ｎ、５００ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３（飽和、２５０ｍＬ）およびブライン（２５０ｍＬ）で洗浄した。この有機溶液をＭｇＳＯ４（約１２０ｇ）で乾燥した。この溶液をシリカゲル床（約２００ｇ）で濾過し、そして濃縮した。粗アミドＥＲ−８０７６４１を、さらに精製することなく、使用した。
（化合物ＥＲ−８０８９９３の調製）
Figure 0004621675
 アミドＥＲ−８０７６４１（２０７ｇ、７５５ｍｍｏｌ、１当量）の乾燥ＴＨＦ（２０７０ｍＬ）撹拌溶液に、−７８℃で、ＬｉＡｌＨ４の溶液（１．０Ｍ／ＴＨＦ、７５４ｍＬ、７５５ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。この溶液を、−７８℃で、１時間撹拌した。反応溶液をＮａ２ＳＯ４．１０Ｈ２Ｏ（２４３ｇ）のＴＢＭＥ（１．５Ｌ）懸濁液に加えることにより、−７８℃で、反応をクエンチした。そのスラリーを−１５℃まで温め、次いで、セライトのパッドで濾過した。その濾液を濃縮し、透明油状物として、粗アルデヒドＥＲ−８０８９９３を得、これを、さらに精製することなく、使用した。：１５７．９ｇ（９７％）。
（化合物ＥＲ−８０８９９５−０１の調製）
Figure 0004621675
 Ａ部：
アルデヒドＥＲ−８０８９９３（１３８ｇ、６４１ｍｍｏｌ、１当量）の乾燥ＴＨＦ（１．４Ｌ）撹拌溶液に、２５℃で、Ｐｈ３Ｐ＝ＣＭｅＣＯ２Ｅｔ（２５６ｇ、７０５．１ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。この溶液を、室温で、１８時間撹拌した。その以後、反応は完結しなかった。この溶液を、５時間にわたって還流状態まで加熱し、その後、ＴＬＣにより、アルデヒドが残留していないことが明らかとなった。この溶液を室温まで冷却し、そして（１．５Ｌ）を加えた。副生成物Ｐｈ３Ｐ＝Ｏの沈殿が認められた。その混合物をシリカゲル（２００ｇ）プラグで濾過した。その濾液を最小容量（約５０ｍＬ）まで濃縮し、その残渣をＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）に溶解した。
Ｂ部：
粗ＥＲ−８０８９９４のＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）撹拌溶液に、ＭＳＡ（８０ｍＬ）を加えた。その混合物を、（ＴＬＣにより完結したことが認められるまで）、室温で、４５分間撹拌した。そのアミノ−エステルＭＳＡ塩を、水（２×３００ｍＬ）で、有機溶液から抽出した。水層を、飽和ＮａＨＣＯ３（３００ｍＬ）で、ｐＨ７〜８まで中和した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で抽出し、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濾過した。遊離アミノ−エステルのＥｔＯＡｃ溶液にＨＣｌ（気体）を泡立たせ、ＥＲ−８０８９９５のＨＣｌ塩を沈殿させ、そしてＮ２下にて、濾過により集めた。
（化合物ＥＲ−８０３９２１−０１の調製）
Figure 0004621675
 ＥＲ−８０８９９５（６１．２ｇ、２５９．６ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ−Ｂｏｃ−ｔＢｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ（９０．１ｇ、３８９．４ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＤＩＥＡ（１５８ｍＬ、９０６．６ｍｍｏｌ、３．５当量）の乾燥ＤＣＭ（６１２ｍＬ）撹拌溶液に、２５℃で、ＨＢＴＵ（１４７．７ｇ、３８９．４ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。その溶液を、室温で、４時間撹拌した。濃縮した後、その固形残渣をＴＢＭＥ（２５０ｍＬ）に懸濁した。その混合物をシリカゲル床（約１２０ｇ）で濾過し、その濾液をＨＣｌ水溶液（１Ｎ、２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３（飽和、２００ｍＬ）の溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。油状物として、Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−エステルＥＲ−８０８９９６を単離した。この中間体をＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）に再溶解し、そしてＭＳＡ（７５ｍＬ）を加えた。この溶液を、室温で、１時間撹拌し、その時点で、この反応は、ＴＬＣにより、完結したとみなされた。そのアミノ−エステルＭＳＡ塩を水（２×２５０ｍＬ）で抽出し、続いて、ＮａＯＨの溶液（約５０％、３００ｍＬ）で、ｐＨ約８〜９で中和した。この遊離アミンをＴＢＭＥ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を水（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥し濾過した後、ＨＣｌ（気体）を泡立たせて、白色固形物として、ＥＲ−８０３９２１の塩酸塩を得、これを、約５℃で、濾過により集めた。
（化合物ＥＲ−８０８９９８の調製）
Figure 0004621675
 ＭｅＯＨ／アセトン（２：１ ｖ／ｖ、１．５Ｌ）混合物中のＤ−ピペコリン酸（１００．０ｇ、０．７７ｍｏｌ、１当量）およびＰｄ（ＯＨ）２（２０重量％のＰｄ、１０ｇ）の撹拌溶液を、２４時間にわたって、水素化（Ｈ２ ６０ｐｓｉ）にかけた。ＴＬＣ（エタノール）で反応をモニターしたところ、Ｄ−ピペコリン酸が認められないとき、反応が完結したとみなされた。その混合物をセライト（約５０ｇ）床で濾過した。その透明な濾液を約１００ｍＬまで濃縮し、そしてＴＢＭＥ（５０ｍＬ）を加えた。白色結晶状固形物として、収率８８％で、ＥＲ−８０８９９８を濾過した。
（化合物ＥＲ−８０７９６１の調製）
Figure 0004621675
 ジペプチドＥＲ−８０３９２１（５．０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ−ｉＰｒ−ピペコリン酸ＥＲ−８０８９９８（３．７ｇ、２１．８ｍｍｏｌｓ、１．３当量）およびＨＢＴＵ（８．３ｇ、２１．８ｍｍｏｌｓ、１．３当量）のＤＣＭ（５０ｍＬ）撹拌溶液に、２５℃で、ＤＩＥＡ（７．３ｍＬ、４１．９ｍｍｏｌｓ、２．５当量）を滴下した。その混合物を１８時間（一晩）撹拌し、その時点で、ＴＬＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：１）により、反応が完結したとみなされた。この混合物を真空下にて濃縮し、そしてＴＢＭＥ（５０ｍＬ）を加えた。セライトパッドで濾過することにより、この含エーテル溶液から、残留している「濃厚」油状物を分離した。その濾液をＨＣｌ水溶液（１Ｍ、３×２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた水相を、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）の存在下にて、ＮＨ４ＯＨでｐＨ８〜９に中和した。水層を分離し、そしてＴＢＭＥ（２５ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、収率９３％で、トリペプチド−アミノ−エステルＥＲ−８０７９６１を得た。
（化合物ＥＲ−８０７９７４の調製）
Figure 0004621675
 エステルＥＲ−８０７９６１（５．０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の５：１ ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）撹拌溶液にＬｉＯＨ（３．５０ｇ、８３．８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、室温で、２０時間撹拌した。その反応をＴＬＣ（エタノール）でモニターし、ＥＲ−８０７９６１が認められなくなったとき、完結したとみなされた。その懸濁液をＨ２ＳＯ４（約０．５０ｍＬ）でｐＨ７まで酸性化した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その残渣をＴＢＭＥで倍散した：１．８ｇ（８３％）の濃厚な油状遊離塩ＥＲ−８０７９７４んが得られた。
（実施例１５：化合物ＥＲ−８０８３６７の調製）
Figure 0004621675
 （化合物２Ｚの調製）
Figure 0004621675
 Ｄ−ピペコリン酸１Ｚ（７５０ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２３．２ｍＬ）および２−ブタノン（１１．６ｍＬ）懸濁液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（１７５ｍｇ）を加えた。気体状Ｈ２（バルーン圧）を充填し、その反応混合物を、Ｈ２雰囲気下にて、一晩撹拌した。次いで、この反応溶液をセライトのパッドで濾過し、そして濃縮して、粗白色固形物を得た。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）（これは、１００％ＥｔＯＨで溶出する）にかけた。これにより、収率６７％で、ジアステレオマーの混合物として、化合物２Ｚ（７２１ｍｇ、白色固形物）が得られた。
（化合物３Ｚおよび４Ｚの調製）
Figure 0004621675
 ２Ｚ（６５０ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８．８ｍＬ）溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７２８ｍｇ ５．２７ｍｍｏｌ）および臭化ｐ−ニトロベンジル（１．１ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を一晩撹拌した。この反応溶液を水で希釈し、そしてジエチルエーテルで数回抽出した。エーテル抽出物を合わせ、水およびブラインで洗浄した。その溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。次いで、ジアステレオマーの粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー（これは、ヘキサン中の８％ＥｔＯＡｃで溶出する）で分離して、淡黄色油状物として、各ジアステレオマーを得た。ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを使用して、収率３２％およびＲｆ＝０．５９０（ＳｉＯ２）で、化合物３Ｚ（３６０ｍｇ）を得た。ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを使用して、収率５８％およびＲｆ＝０．４８２（ＳｉＯ２）で、化合物４Ｚ（６５２ｍｇ）を得た。
（化合物ＥＲ−８０９４３９の調製）
Figure 0004621675
 化合物３Ｚ（３２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（５０ｍｇ）を加えた。気体状Ｈ２（バルーン圧）を充填し、その反応混合物を、Ｈ２雰囲気下にて、３時間撹拌した。次いで、この反応溶液をセライトの床で濾過し、そして濃縮して、白色固形物として、定量的に化合物ＥＲ−８０９４３９（１８５ｍｇ）を得た。化合物ＥＲ−８０９４３９、Ｒｆ＝（ＳｉＯ２、０．２９２、１００％ＥｔＯＨ）。
（化合物ＥＲ−８０９４４７の調製）
化合物ＥＲ−８０９４３９を調製する手順と類似の手順を使用した。化合物ＥＲ−８０９４４７、Ｒｆ＝（ＳｉＯ２、０．２９２、１００％ＥｔＯＨ）。
（化合物ＥＲ−８０８３５７の調製）
Figure 0004621675
 化合物４９（９．６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルピペコリン酸ＥＲ−８０９４３９（５．２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１２．９ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を合わせた。ＤＭＦ（０．２８ｍＬ）を加え、続いて、ＤＩＥＡ（１４．９ｍＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を、室温で、窒素下にて、２０時間撹拌した。この溶液をＲＰ ＨＰＬＣで直接精製して、化合物ＥＲ−８０８３５７のＴＦＡ塩（１３．６ｍｇ、８２％）を得た。
（化合物ＥＲ−８０８３６７の調製）
Figure 0004621675
 化合物ＥＲ−０８８３５７のＴＦＡ塩（１０．４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を、室温で、１：２ Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ（０．０７２ｍＬ／０．１４４ｍＬ）に溶解した。ＬｉＯＨ（７．５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。その懸濁液を、室温で、１９時間撹拌した。この溶液をＲＰ ＨＰＬＣで直接精製して、化合物ＥＲ−８０８３６７のＴＦＡ塩（１０．１ｍｇ、定量）を得た。
（実施例１６：化合物ＥＲ−８０８３６８の調製）
Figure 0004621675
 （化合物ＥＲ−８０８３５８の調製）
Figure 0004621675
 化合物ＥＲ−８０８３５７を調製する手順と類似の手順を使用した。
Figure 0004621675
 （実施例１７：化合物ＥＲ−８０８６６２の調製）
Figure 0004621675
 （化合物５Ｚの調製）
Figure 0004621675
 Ｄ−ピペコリン酸１Ｚ（１．００ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３１ｍＬ）および３−メチル−２−ブタノン（１５．５ｍＬ）懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（１．１ｍＬ）およびＰｄ（ＯＨ）２（２５０ｍｇ）を加えた。気体状Ｈ２（バルーン圧）を充填し、その反応混合物を、Ｈ２雰囲気下にて、一晩撹拌した。次いで、この反応溶液をセライトの床で濾過し、そして濃縮して、粗白色固形物を得た。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）（これは、１００％ＥｔＯＨで溶出する）にかけた。これにより、単一ジアステレオマーとして、収率２４．５％で、化合物５Ｚ（３７７．９ｍｇ、白色固形物）が得られた。Ｒｆ＝（ＳｉＯ２、０．２８０、１００％ＥｔＯＨ）。
（化合物ＥＲ−８０８６５６の調製）
Figure 0004621675
 化合物ＥＲ−８０８３５７を調製する手順と類似の手順を使用した。
（化合物ＥＲ−８０８６６２の調製）
Figure 0004621675
 化合物ＥＲ−８０８３６７を調製する手順と類似の手順を使用した。
以下の１箇所を変えて、ＥＲ−８０８３６８またはＥＲ−８０８６６２についての手順に従って、化合物ＥＲ−８０９６３８〜ＥＲ−８０９６５０を製造した：Ｎ−ＢＯＣ−Ｎ−メチル−Ｌ−バリン（４６）に代えて、Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−バリンを使用した。必要に応じて、化合物ＥＲ−８０８９９８、ＥＲ−８０９４３９および５Ｚを使用した。
（実施例１８：化合物ＥＲ−８０８８２４の調製）
Figure 0004621675
 （化合物６Ｚの調製）
Figure 0004621675
 化合物４８（３２５．５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、Ｌ−Ｎ−ＢＯＣ−バリン（３００．０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６２８．３ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を混ぜ合わせた。ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を加え、続いて、ＤＩＥＡ（０．７２ｍＬ、４．１４ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を、室温で、窒素下にて、１時間撹拌した。この溶液を真空中で濃縮し、その粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）（これは、ヘキサン中の４％ＥｔＯＡｃで溶出する）で精製した。これにより、収率８６．７％で、無色油状物として、化合物６Ｚ（４７６．８ｍｇ）が得られた。
（化合物７Ｚの調製）
Figure 0004621675
 化合物６Ｚ（４５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を４Ｎ ＨＣｌ／ジオキサン（２．８ｍＬ）に直接溶解した。その反応物を一晩撹拌し、次いで、真空中で濃縮して、白色固形物として、定量的に、化合物７Ｚ（３７４．８ｍｇ）を得た。
（化合物ＥＲ−８０８８１５の調製）
Figure 0004621675
 化合物ＥＲ−８０８３５７を調製する手順と類似の手順を使用した。
（化合物ＥＲ−８０８８２４の調製）
Figure 0004621675
 化合物ＥＲ−８０８３６７を調製する手順と類似の手順を使用した。
（実施例１９：生物学的アッセイ）
特定の実施形態において、本発明の化合物を、インビトロ活性およびインビボ活性について、試験した。スクリーニング方法は、ヒト癌細胞株のパネルを使用した標準的なインビトロ細胞増殖阻害アッセイ、Ｕ９３７（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＲＬ １５９３）有糸分裂ブロック可逆性アッセイ、マウス血清安定性アッセイ、ＭＤＲアッセイおよび細胞傷害性アッセイを含んだ。他の特定の実施形態において、本発明の化合物を、腫瘍異種移植片のインビボ増殖阻害アッセイにおいて、評価した。
ＭＤＡ−ＭＢ−４３５細胞増殖阻害アッセイにおいて、インビトロの効力を決定し、そして、活性化合物（ＩＣ５０＜２０ｎＭ）を、可逆性、ＭＤＲおよびマウス血清安定性アッセイにおいて評価した。さらに、活性化合物を、ＩＭＲ−９０細胞傷害性アッセイ、および、ヒト癌細胞株（固体腫瘍および非固体腫瘍の両方）のパネルにおけるさらなる細胞増殖阻害アッセイにおいて試験した。
（細胞増殖阻害アッセイ）
培養したヒト癌細胞（乳房、前立腺、大腸、肺、白血病、リンパ腫などを含む）を９６ウェルプレートにプレート培養し、試験化合物の継続した存在下で、７２時間または９６時間増殖させた。この細胞増殖阻害アッセイに使用したヒト細胞株としては、以下の固体性腫瘍細胞株および非固体性腫瘍細胞株：ＤＬＤ−１結腸癌細胞（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＣＬ−２２１）、ＤＵ １４５前立腺癌細胞（ＡＴＣＣ受託番号 ＨＴＢ−８１）、Ｈ４６０非小細胞肺癌、ＨＣＴ−１５結腸癌細胞（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＣＬ−２２５）、ＨＥＬ赤白血病細胞、ＨＬ−６０前骨髄球性白血病細胞（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＣＬ−２４０）、Ｋ５６２白血病（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＣＬ−２４３）、ＬＯＸ黒色腫、ＭＤＡ−ＭＢ−４３５乳癌細胞、Ｕ９３７リンパ腫細胞（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＲＬ １５９３）、ＰＡＮＣ−１膵臓癌（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＲＬ−１４６９）、ＨＣＣ−２９９８結腸癌（ＮＣＩ−Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ Ｃａｎｃｅｒ ＤＣＴＤ Ｔｕｍｏｒ／Ｃｅｌｌ Ｌｉｎｅ Ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｙ）、ＨＣＴ １１６結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＣＬ−２４７）、ＨＴ−２９結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号 ＨＴＢ−３８）、ＬｏＶｏ結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＣＬ−２２９）、ＳＷ−４８０結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＣＬ−２２８）、ＳＷ−６２０結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＣＬ−２２７）およびＣＯＬＯ−２０５結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＣＬ−２２２）が挙げられるが、これらに限定されない。単層培養については、メチレンブルーに基づいたミクロ培養アッセイ（Ｆｉｎｌａｙら、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１３９：２７２〜２７７、１９８４）を改変して（Ａｍｉｎら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、４７：６０４０〜６０４５、１９８７）、増殖を評価した。Ｔｉｔｅｒｔｅｋ Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ ＭＣＣ／３４０ プレートリーダーによって、６２０ｎｍおよび４０５ｎｍにおいて吸光度を測定し、４０５ｎｍにおける吸光度を６２０ｎｍにおける吸光度から差し引いた。懸濁培養については、３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニル−テトラゾリウムブロミドに基づいたアッセイ（Ｍｏｓｍａｎｎら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、６５：５５〜６３、１９８３）を、以下のように改変して使用して、増殖を評価した。試験化合物とともに４日間インキュベートした後、滅菌ろ過した３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミドを各ウェルに添加（最終濃度、０．５ｍｇ／ｍｌ）し、その後、プレートを３７℃で４時間インキュベートした。次いで、酸−イソプロパノール（イソプロパノール中の０．１Ｎ ＨＣｌ、１５０ｍＬ）を各ウェルに添加し、その後、得られたホルマザン結晶を、穏やかに混合することにより溶解した。５４０ｎｍにおける吸光度を、Ｔｉｔｅｒｔｅｋ Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ ＭＣＣ／３４０ プレートリーダーにより測定した。
（有糸分裂ブロック可逆性アッセイを、記載したように行った）
（Ｂ．Ｌｉｔｔｅｌｆｉｅｌｄら、２００１年１０月４日による米国特許第６，２１４，８６５号 Ｂ１を参照のこと：これは、本明細書中にその全体が参考として援用される）。
簡単に言えば、Ｕ９３７（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＲＰ １５９３）を、種々の濃度の化合物に１２時間暴露した。化合物を洗浄により除去し、細胞をさらに１０時間回復させた。細胞を遠心分離により回収し、７０％エタノール中で一晩固定した。細胞をＰＢＳ中で洗浄し、ＲＮａｓｅ Ａとともにインキュベートし、ヨウ化プロピジウムで染色した。Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＦＡＣＳｃａｎを通じて単一チャネルフローサイトメトリーを行った；Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＣＥＬＬＱｕｅｓｔソフトウェアを使用して、データの収集および解析を行った。ＤＮＡの内容（ＦＬ２−Ａとして測定した）のヒストグラム分析の前に、ＦＬ２−Ｗ／ＦＬ２−Ａを通じて、一次プロットを適切に出力することにより、分析から二重の事象を除外した。
（ＭＤＲアッセイを使用したインビトロの活性の決定）
この方法は、上記の標準的細胞増殖阻害アッセイの改変である。２つの培養したヒト癌細胞株を使用した：ヒト子宮肉腫ＭＤＲ陰性ＭＥＳ−ＳＡ細胞（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＲＬ−１９７６）およびヒト子宮肉腫ＭＤＲ陽性ＭＥＳ−ＳＡ／Ｄｘ５細胞（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＲＬ−１９７７）。細胞を９６ウェルマイクロタイタープレートに７５００細胞／ウェルの密度でプレート培養した。細胞を試験化合物の存在下または非存在下で９６時間インキュベートした。細胞増殖を、メチレンブルーに基づいたミクロ培養アッセイ（Ｆｉｎｌａｙら、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１３９：２７２〜２７７、１９８４）を改変（Ａｍｉｎら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、４７：６０４０〜６０４５、１９８７）して評価した。Ｔｉｔｅｒｔｅｋ Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ ＭＣＣ／３４０ プレートリーダーによって、６２０ｎｍおよび４０５ｎｍにおいて吸光度を測定し、４０５ｎｍにおける吸光度を６２０ｎｍにおける吸光度から差し引いた。細胞の増殖を５０％阻害する化合物の濃度の割合を計算し、化合物のＭＤＲ（多種薬剤耐性または、Ｐ−糖タンパク質媒介薬剤流出）に対する感受性を推定するために使用した。いくつかの場合には、異なる一組の細胞株：ＭＤＲ陰性マウス白血病細胞 Ｐ３８８／ＳおよびＭＤＲ陽性マウス白血病細胞 Ｐ３８８／ＶＭＤＲＣ．０４を使用した。細胞を９６ウェルマイクロタイタープレートに、４０００細胞／ウェルの密度でプレート培養した。細胞を試験化合物の存在下または非存在下で７２時間インキュベートした。３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニル−テトラゾリウムブロミドに基づいたアッセイ（Ｍｏｓｍａｎｎら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、６５：５５〜６３、１９８３）を、以下のように改変して使用して、細胞増殖を評価した。試験化合物とともに３日間インキュベートした後、滅菌ろ過した３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミドを各ウェルに添加（最終濃度、０．５ｍｇ／ｍｌ）し、その後、プレートを３７℃で４時間インキュベートした。次いで、酸−イソプロパノール（イソプロパノール中の０．１Ｎ ＨＣｌ、１５０ｍＬ）を各ウェルに添加し、その後、得られたホルマザン結晶を、穏やかに混合することにより溶解した。５４０ｎｍにおける吸光度を、Ｔｉｔｅｒｔｅｋ Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ ＭＣＣ／３４０ プレートリーダーにより測定した。
（エステラーゼ分解に対する安定性を、マウス血清安定性アッセイにおいて決定した）
マウス血清の酵素活性は、化合物のインビトロにおける有望な活性にもかかわらず、インビボでの化合物の不活性化という結果を生じ得る。試験化合物のエステラーゼ分解に対する安定性を決定するために、上に記載した標準的細胞増殖阻害アッセイの改変を使用した。ヒト乳房癌細胞株ＭＤＡ−ＭＢ−４３５またはヒト前立腺癌細胞株ＤＵ １４５を使用した。細胞を、９６ウェルマイクロタイタープレートに、７５００細胞／ウェルの密度でプレート培養した。細胞増殖阻害アッセイにおける細胞に対して試験化合物を添加する前に、試験化合物を１００％マウス血清中または標準増殖培地中で、３７℃で６時間インキュベートした。その後、試験化合物を、細胞を含む９６ウェルマイクロタイタープレートに添加した。試験化合物の存在下かまたは非存在下かのいずれかで、細胞を９６時間インキュベートした。メチレンブルーに基づいたミクロ培養アッセイ（Ｆｉｎｌａｙら、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１３９：２７２〜２７７、１９８４）を改変して（Ａｍｉｎら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．、４７：６０４０〜６０４５、１９８７）、細胞増殖を評価した。Ｔｉｔｅｒｔｅｋ Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ ＭＣＣ／３４０によって、６２０ｎｍおよび４０５ｎｍにおいて吸光度を測定した。化合物をマウス血清エステラーゼに暴露した後の、試験化合物の細胞増殖阻害能力を評価した。
（細胞傷害性アッセイ）
化合物の、正常な非分裂細胞に対する毒性を決定するために、静止期のＩＭＲ−９０正常ヒト線維芽細胞（ＡＴＣＣ受託番号 ＣＣＬ−１８６）を使用した。ＩＭＲ−９０細胞を９６ウェルマイクロタイタープレートフォーマットにプレートし、コンフルーエンシーになるまで増殖させた（７２時間）。７２時間増殖後、細胞を洗浄し、培地を、１０％ウシ胎仔血清を含む標準培地から、低濃度の血清（０．１％）を含む培地に取り替えた。０．１％血清を含む増殖培地で、さらに７２時間インキュベートすることにより、細胞を静止期にした。細胞を試験化合物とともに、２４時間インキュベートした。ＶｉａＬｉｇｈｔ ＨＳキット（ＬｕｍｉＴｅｃｈ Ｌｔｄ）を使用して、細胞ＡＴＰレベルを測定した。全てのアッセイにおいて、細胞傷害性に対するポジティブコントロールとして、細胞傷害性化合物シアン化カルボニルを使用した。
（マウスにおけるインビボでの抗腫瘍活性の決定）
インビボ腫瘍異種移植研究を、免疫無防備状態（ヌード）マウスにおいて行った。マウス（雌性、Ｎｃｒ無胸腺症）に、皮下に、ヒト腫瘍異種移植片（乳房ＭＤＡ−ＭＢ−４３５、結腸ＣＯＬＯ−２０５、ＨＣＴ−１５、ＨＣＴ−１１６、ＨＣＣ−２９９８、ＨＴ−２９、ＳＷ−６２０、ＤＬＤ−１、ＬｏＶｏ、黒色腫ＬＯＸ、肺Ｈ５２２、膵臓ＰＡＮＣ−１を含む）を移植した。異種移植片が、７５〜２００ｍｍ３かまたは４００〜６００ｍｍ３の平均サイズに達した後、化合物投与の第１日目に、動物を秤量し、無作為に８〜１０匹の群に分けた。試験化合物を静脈内に、または、腹腔内に投与した。腫瘍および体重の測定を週に２回行った。
付録Ａ
ＦＤＡ認可された腫瘍薬剤
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Claims (28)

  1. 以下の構造
    Figure 0004621675
    を有する中間体であって、
    ここで、ｇが２であり；
    Ｌが、ＣＲＬ１ＲＬ２であり、ここで、ＲＬ１およびＲＬ２の各存在は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
    ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２の各存在は、それぞれ別個に、水素、または脂肪族、脂環族、またはアリール部分である；
    Ｒ２が、水素、または脂肪族、脂環族、またはアリール部分である；そして
    Ｒ６が、水素、または脂肪族、脂環族、またはアリール部分である、
    中間体。
  2. 以下の構造
    Figure 0004621675
    を有する、請求項１に記載の中間体。
  3. 以下の構造
    Figure 0004621675
    を有する中間体であって、
    ここで、ＲＸ１およびＲＸ２は、別個に、水素、脂肪族、脂環族またはアリールである；
    ｇが２である；
    Ｌは、ＣＲＬ１ＲＬ２であり、ここで、ＲＬ１、およびＲＬ２の各存在は、別個に、水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環族、アリールまたはヘテロアリール部分である；
    ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２の各存在は、それぞれ別個に、水素、または脂肪族、脂環族、またはアリール部分である；
    Ｒ２は、水素、または脂肪族、脂環族、またはアリール部分である；そして
    Ｒ６は、水素、または脂肪族、脂環族、またはアリール部分である、
    中間体。
  4. 以下の構造
    Figure 0004621675
    を有する、請求項３に記載の中間体。
  5. 請求項３または４に記載の中間体であって、ＲＸ１およびＲＸ２が、別個に、水素、アルキルまたはアリールである、中間体。
  6. 請求項３または４に記載の中間体であって、ＲＸ１およびＲＸ２が、それぞれ水素である、中間体。
  7. 請求項１〜４のいずれか一項に記載の中間体であって、Ｒ２が、水素、あるいは置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和の低級アルキル、または−アルキル（アリール）部分である、中間体。
  8. 請求項７に記載の中間体であって、Ｒ２が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ≡ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである、中間体。
  9. 請求項７に記載の中間体であって、Ｒ２が、メチル、エチル、プロピルまたはｉ−プロピルである、中間体。
  10. 請求項１〜４のいずれか一項に記載の中間体であって、Ｒ６が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；そしてＲ２が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｅｔ、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−Ｃ（ＣＨ３）２Ｃ≡ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである、中間体。
  11. Ｒ６が、ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１０に記載の中間体。
  12. ＲＧ１が、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和の低級アルキル、または置換または非置換フェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の中間体。
  13. ＲＧ１が、水素、メチルまたはフェニルである、請求項１２に記載の中間体。
  14. ＲＧ１が、水素である、請求項１２に記載の中間体。
  15. ＲＭ１およびＲＭ２が、それぞれ別個に、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和の低級アルキル部分；置換または非置換フェニル部分である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の中間体。
  16. ＲＭ１およびＲＭ２が、それぞれ、水素である、請求項１５に記載の中間体。
  17. Ｌが、ＣＲＬ１ＲＬ２であり、ここで、ＲＬ１およびＲＬ２が、それぞれ別個に、水素、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、または飽和または不飽和の低級アルキル部分、または置換または非置換フェニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の中間体。
  18. Ｌが、ＣＨ２である、請求項１７に記載の中間体。
  19. 以下の構造
    Figure 0004621675
     を有する中間体であって、
    ここで、ｇが２であり；
    任意の２個の隣接Ｒ Ｌ１ 、Ｒ Ｌ２ 、Ｒ Ｇ１ 、Ｒ Ｍ１ またはＲ Ｍ２ 基は、一緒になって、置換または非置換脂環族部分あるいはアリール部分を形成し、該脂環族部分は、３個〜６個の原子を含有するという条件で；
    Ｌが、ＣＲ Ｌ１ Ｒ Ｌ２ であり、ここで、Ｒ Ｌ１ およびＲ Ｌ２ の各存在は、水素である；
    Ｒ Ｇ１ 、Ｒ Ｍ１ およびＲ Ｍ２ の各存在は、水素、または脂肪族部分である；
    Ｒ ２ が、水素または脂肪族部分である；そして
    Ｒ ６ が、水素または脂肪族部分である、
    中間体。
  20. 以下の構造
    Figure 0004621675
     を有する中間体であって、
    ここで、Ｒ Ｘ１ およびＲ Ｘ２ は、水素である；
    ｇが２である；
    任意の２個の隣接Ｒ Ｌ１ 、Ｒ Ｌ２ 、Ｒ Ｇ１ 、Ｒ Ｍ１ またはＲ Ｍ２ 基は、一緒になって、置換または非置換脂環族部分あるいはアリール部分を形成し、該脂環族部分は、３個〜６個の原子を含有するという条件で；
    Ｌは、ＣＲ Ｌ１ Ｒ Ｌ２ であり、ここで、Ｒ Ｌ１ 、およびＲ Ｌ２ の各存在は、水素である；
    Ｒ Ｇ１ 、Ｒ Ｍ１ およびＲ Ｍ２ の各存在は、水素、または脂肪族部分である；
    Ｒ ２ は、水素、または脂肪族部分である；そして
    Ｒ ６ は、水素、または脂肪族部分である、
    中間体。
  21. Ｒ ６ が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはｉ−プロピルである；そして
    Ｒ ２ が、水素またはメチルである、
    請求項１９または２０のいずれか一項に記載の中間体。
  22. Ｒ ６ が、ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項２１に記載の中間体。
  23. Ｒ ２ が、水素またはＣＨ ３ である、請求項１９または２０のいずれか一項に記載の中間体。
  24. 任意の２個の隣接Ｒ Ｌ１ 、Ｒ Ｌ２ 、Ｒ Ｇ１ 、Ｒ Ｍ１ またはＲ Ｍ２ 基は、一緒になって、置換または非置換のシクロヘキシル部分またはフェニル部分を形成する、請求項１９または２０のいずれか一項に記載の中間体。
  25. 以下の構造
    Figure 0004621675
     を有する、請求項１９に記載の中間体。
  26. 以下の構造
    Figure 0004621675
     を有する、請求項２０に記載の中間体。
  27. 以下の構造
    Figure 0004621675
     を有する、請求項１９に記載の中間体。
  28. 以下の構造
    Figure 0004621675
     を有する、請求項２０に記載の中間体。
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9508195D0 (en) * 1995-04-20 1995-06-07 Univ British Columbia Novel biologically active compounds and compositions,their use and derivation
US7064211B2 (en) * 2002-03-22 2006-06-20 Eisai Co., Ltd. Hemiasterlin derivatives and uses thereof
AU2003228354B8 (en) 2002-03-22 2010-03-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Hemiasterlin derivatives and uses thereof in the treatment of cancer
US20040121965A1 (en) * 2002-09-20 2004-06-24 Wyeth Holdings Corporation Method of treating resistant tumors
CN1902184A (zh) * 2003-11-18 2007-01-24 田纳西大学研究基金会 噻唑烷酮酰胺、噻唑烷羧酸酰胺、其制备方法及其用途
CN101189013A (zh) * 2005-05-05 2008-05-28 卫材株式会社 (2e,4s)-4-[(n-{[(2r)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-l-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2,5-二甲基己-2-烯酸的非溶剂化和主客体溶剂化晶形及其药学用途
US20080085293A1 (en) * 2006-08-22 2008-04-10 Jenchen Yang Drug eluting stent and therapeutic methods using c-Jun N-terminal kinase inhibitor
US8663210B2 (en) 2009-05-13 2014-03-04 Novian Health, Inc. Methods and apparatus for performing interstitial laser therapy and interstitial brachytherapy
MX368258B (es) 2013-03-15 2019-09-25 Zymeworks Inc Compuestos citotoxicos y antimitoticos y metodos de uso de los mismos.
EP2968346B1 (en) * 2013-03-15 2024-02-07 Cancer Research Technology, LLC Methods and compositions for gamma-glutamyl cycle modulation
CA2935064C (en) 2013-12-27 2023-06-27 Zymeworks Inc. Var2csa-drug conjugates
CN106255513B (zh) 2013-12-27 2022-01-14 酵活有限公司 用于药物偶联物的含磺酰胺连接系统
AU2015243379B2 (en) * 2014-04-11 2018-02-01 Medimmune Llc Tubulysin derivatives
IL287645B2 (en) 2014-09-17 2024-04-01 Zymeworks Bc Inc Cytotoxic and anti-mitotic compounds and methods for their use
US10844090B2 (en) * 2015-01-30 2020-11-24 Sutro Biopharma, Inc. Hemiasterlin derivatives for conjugation and therapy
US10517958B2 (en) 2016-10-04 2019-12-31 Zymeworks Inc. Compositions and methods for the treatment of platinum-drug resistant cancer
WO2020166592A1 (ja) * 2019-02-13 2020-08-20 大日本住友製薬株式会社 ヘミアスタリン誘導体とその抗体薬物複合体

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL262366A (ja) * 1960-03-14
US3666860A (en) * 1966-12-23 1972-05-30 Gerald Berkelhammer Substituted nitroimidazolylthiadiazoles and oxadiazoles as antiprotozoal agents
US3849403A (en) * 1968-04-29 1974-11-19 American Home Prod 2,3,4,5-tetrahydro-1,1,5,5-tetrasubstituted-1h-3-benzazepines
DE2114420A1 (de) * 1971-03-25 1972-10-05 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Substituierte Phenylalkanol-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB1460389A (en) * 1974-07-25 1977-01-06 Pfizer Ltd 4-substituted quinazoline cardiac stimulants
TR18917A (tr) * 1974-10-31 1977-12-09 Ciba Geigy Ag 1-(bis-triflormetilfenil)-2-oksopirolidin-4-karbonik asitleri ve bunlarin tuerevleri
FR2312247A1 (fr) * 1975-05-30 1976-12-24 Parcor Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications
US4145435A (en) * 1976-11-12 1979-03-20 The Upjohn Company 2-aminocycloaliphatic amide compounds
JP2801269B2 (ja) * 1989-07-10 1998-09-21 キヤノン株式会社 化合物およびこれを含む液晶組成物およびこれを使用した液晶素子
US5206240A (en) * 1989-12-08 1993-04-27 Merck & Co., Inc. Nitrogen-containing spirocycles
US5852029A (en) * 1990-04-10 1998-12-22 Israel Institute For Biological Research Aza spiro compounds acting on the cholinergic system with muscarinic agonist activity
DE4016994A1 (de) 1990-05-26 1991-11-28 Bayer Ag Neue anhydro-statin-phosphonopyrrolidine und -piperidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel gegen retroviren
FR2672213B1 (fr) * 1991-02-05 1995-03-10 Sanofi Sa Utilisation de derives 4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridiniques comme capteurs de radicaux libres.
FR2678272B1 (fr) * 1991-06-27 1994-01-14 Synthelabo Derives de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique.
US5798355A (en) * 1995-06-07 1998-08-25 Gpi Nil Holdings, Inc. Inhibitors of rotamase enzyme activity
JPH0873444A (ja) 1994-09-02 1996-03-19 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ベンゾジアゼピン誘導体
GB9508195D0 (en) 1995-04-20 1995-06-07 Univ British Columbia Novel biologically active compounds and compositions,their use and derivation
US5693567A (en) * 1995-06-07 1997-12-02 Xerox Corporation Separately etching insulating layer for contacts within array and for peripheral pads
US5661175A (en) 1995-06-20 1997-08-26 Kashman; Yoel Hemiasterlin and geodiamolide TA
GB9604311D0 (en) * 1996-02-29 1996-05-01 Merck & Co Inc Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU722704B2 (en) 1996-05-14 2000-08-10 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of picornavirus 3c proteases and methods for their use and preparation
US6057297A (en) * 1996-08-06 2000-05-02 Polifarma S.P.A. Inhibitor compounds of zinc-dependent metalloproteinases associated with pathological conditions, and therapeutic use thereof
DE19638870B4 (de) 1996-09-23 2009-05-14 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH Tubulysine, Verfahren zu ihrer Gewinnung und sie enthaltende Mittel
US6143721A (en) 1997-07-18 2000-11-07 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin 15 derivatives
US5962487A (en) 1997-12-16 1999-10-05 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Antipicornaviral compounds and methods for their use and preparation
CA2225325A1 (en) 1997-12-19 1999-06-19 The University Of British Columbia Hemiasterlin analogs
WO1999065299A1 (en) 1998-06-19 1999-12-23 Smithkline Beecham Corporation Compositions and methods for expansion of hematopoietic cells
US6323315B1 (en) 1999-09-10 2001-11-27 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin peptides
ATE283854T1 (de) * 1999-12-03 2004-12-15 Ono Pharmaceutical Co Triazaspiro(5.5)undecan-derivate und drogen, die dasselbe als aktiven inhaltsstoff enthalten
PE20011277A1 (es) 2000-04-14 2002-01-07 Agouron Pharma Compuestos y composiciones antipicornavirales, sus usos farmaceuticos y los materiales para su sintesis
AP2002002664A0 (en) * 2000-04-26 2002-12-31 Warner Lambert Co Cyclohexylamine derivative as subtype selective NMDA receptor antagonists.
US6737409B2 (en) 2001-07-19 2004-05-18 Hoffmann-La Roche Inc. Dolastatin 10 derivatives
AU2003228354B8 (en) 2002-03-22 2010-03-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Hemiasterlin derivatives and uses thereof in the treatment of cancer
US7064211B2 (en) * 2002-03-22 2006-06-20 Eisai Co., Ltd. Hemiasterlin derivatives and uses thereof
DE10230874A1 (de) * 2002-07-09 2004-01-22 Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Tubulysinanaloga
US20040072802A1 (en) * 2002-10-09 2004-04-15 Jingwu Duan Beta-amino acid derivatives as inhibitors of matrix metalloproteases and TNF-alpha
AU2003294463A1 (en) 2002-11-21 2004-06-18 Wyeth Cells resistant to chemotherapeutic compounds and uses thereof
US20070026478A1 (en) 2002-11-21 2007-02-01 Wyeth Hemiasterlin affinity probes and their uses
US20070275990A1 (en) * 2003-11-13 2007-11-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic Spiro Compound
TWI350168B (en) * 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
EP1768954A4 (en) * 2004-06-24 2008-05-28 Incyte Corp 2-METHYLPROPANAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
WO2006002349A1 (en) * 2004-06-24 2006-01-05 Incyte Corporation Amido compounds and their use as pharmaceuticals
EA200700251A1 (ru) * 2004-08-10 2007-08-31 Инсайт Корпорейшн Амидосоединения и их применение в качестве фармацевтических средств

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