JP4484766B2 - ２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルの製造方法 - Google Patents
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Description
本発明は２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルの製造方法に関する。
２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルは公知の化合物であり、メラニン生成抑制効果に優れていることが開示されている（特許文献１参照）。また、Ｎ−アシルサルコシンアルキルを併用することにより美白効果を損なうことなく、良好な溶解性、使用感の優れた美白化粧料が得られることが報告されている（特許文献２参照）。
２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルの製造方法としては、例えば、厚朴より単離したマグノロールを還元する方法（非特許文献１参照）、ｐ−プロピルフェノールを有機溶媒中、銅塩−アミン化合物錯体の存在下に酸化的カップリング反応する方法（特許文献３参照）などが報告されている。
上記の従来提案されている２,２’−ジヒドロキシ−５,５’−ジプロピルビフェニルの製造方法は、例えば、特許文献１に記載されている方法では、原料として生薬から煩雑な方法で抽出単離した高価な原料を使用したり、取扱に注意を要する腐食性の強い試薬や、環境汚染が心配される毒性のある溶媒を使用し、しかも収率が低いなどの欠点を有していた。また、例えば、特許文献３に記載されている方法は、比較的安価な原料を使用することができるが、使用している試薬は環境面から問題がある。
従って、本発明の目的は、美白剤などとして有用な２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルを、安価な方法で、好収率、且つ簡便で環境面にも優しい製造方法を提供することである。
そこで本発明者らは、上記の課題を解決するため、２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルの製造方法として様々な酵素を用いる方法について鋭意検討を行った結果、今回、酵素としてラッカーゼを用い、ｐ−プロピルフェノールを基質として酸化的カップリング反応することにより、効率的に２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルが生成することを見いだし本発明を完成するに至った。
かくして本発明は、下記式（２）
で表されるｐ−プロピルフェノールをラッカーゼの存在下に酸化的カップリング反応することを特徴とする下記式（１）
で表される２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルの製造方法を提供するものである。
本発明によれば、美白剤などとして有用な２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルを、安価な方法で、好収率、且つ簡便で環境面にも優しい製造方法を提供することができる。
本発明の上記式（１）の２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルは、式（２）のｐ−プロピルフェノールをラッカーゼの存在下に酸化的カップリング反応することにより容易に且つ好収率で製造することができる。
該反応に使用する上記式（２）で示されるｐ−プロピルフェノールは市場で容易に入手することができるが、例えば、対応するアシルフェノールをパラジウム触媒の存在下、水素と反応させることにより容易に合成することもできる（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５６（１），１５８−１５９，１９３４年）。この反応を反応式で示すと以下のようになる。
また、本発明で使用するラッカーゼの種類は特に制限されず、ウルシなどの植物由来のラッカーゼ；各種の微生物から調製された粗酵素や商業的に入手できるものを用いることができ、例えば、ラッカーゼ（ダイワ化成社製）などを挙げることができる。ラッカーゼの使用量は、酵素活性により異なり一概にはいえないが、通常、式（２）のｐ−プロピルフェノール１重量部に対して約０．０００１〜約１重量部、好ましくは約０．０１〜０．５重量部の範囲内とすることができる。
ラッカーゼによる反応は、水の存在下に行うことができ、特に反応のｐＨをコントロールするために酸性緩衝液を使用することが好ましい。酸性緩衝液としては、例えば、酢酸緩衝液、リン酸緩衝液、Ｍｃｌｌｖａｉｎｅ緩衝液などを挙げることができる。酸性緩衝液の使用量は、特に制限されないが、通常、式（２）の化合物１重量部に対して約０．５〜１０００重量部、好ましくは約１〜１００重量部の範囲内を例示することができる。
反応系には、水溶性の有機溶媒を添加することができ、水溶性の有機溶媒としては、特に制限されないが、例えば、アセトン、エタノール、アセトニトリル等を例示することができ、その使用量は水または酸性緩衝液に対して約１〜約１００重量％、好ましくは約１０〜約３０重量％の範囲内で添加することにより反応収率を高めることができ好適である。
本発明の反応方法の一実施態様を示せば、式（２）のｐ−プロピルフェノール１重量部とラッカーゼ０．０００１〜１重量部を酸性緩衝液０．５〜１０００重量部および水溶性有機溶媒１〜１００重量部に添加し、約２０〜約６０℃の温度範囲、ｐＨ約１〜８程度で、約０．５〜２４時間、例えば、深部通気攪拌反応を行うことにより式（１）の２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルを好収率で得ることができる。
反応終了後、有機層を分液し、必要に応じて残存する式（２）の原料を、例えば、減圧蒸留で留去し、通常行われている、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン若しくはトルエンの如き炭化水素系溶剤中での再結晶などの精製手段を採用して精製することにより高純度の式（１）の２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルを容易に得ることができる。なお、前記した減圧蒸留により留去した式（２）の原料は再利用することができる。
以下実施例により本発明を更に詳しく説明する。
実施例１
２ｌのジャーファーメンターに、ｐ−プロピルフェノール１００ｇおよびラッカーゼ（ダイワ化成社製）５ｇをリン酸緩衝液（ｐＨ＝４．５）７５０ｍｌおよびアセトン２５０ｍｌに添加し、５０℃で３時間通気攪拌を行った。反応終了後、分液により有機層を分離後、減圧蒸留して残存するｐ−プロピルフェノールを留去した。残渣をヘプタン、トルエンで再結晶を繰り返し、２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルを２０ｇ得た。（収率：２０％）
反応終了後および再結晶後のサンプルについて下記の条件にてＨＰＬＣ分析を行い精製後の２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルの純度が９５％であることを確認した。反応終了後の反応物および精製後の２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルのＨＰＬＣチャートを図１および図２に示す。
２ｌのジャーファーメンターに、ｐ−プロピルフェノール１００ｇおよびラッカーゼ（ダイワ化成社製）５ｇをリン酸緩衝液（ｐＨ＝４．５）７５０ｍｌおよびアセトン２５０ｍｌに添加し、５０℃で３時間通気攪拌を行った。反応終了後、分液により有機層を分離後、減圧蒸留して残存するｐ−プロピルフェノールを留去した。残渣をヘプタン、トルエンで再結晶を繰り返し、２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルを２０ｇ得た。（収率：２０％）
反応終了後および再結晶後のサンプルについて下記の条件にてＨＰＬＣ分析を行い精製後の２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルの純度が９５％であることを確認した。反応終了後の反応物および精製後の２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルのＨＰＬＣチャートを図１および図２に示す。
ＨＰＬＣ条件
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ｃ−８ ４．６φ×１５０ｍｍ（ＧＬサイエンス社製）
展開溶媒：アセトニトリル：水＝４：１
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
吸収波長：２９２ｎｍ
カラム温度：２５℃
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ Ｃ−８ ４．６φ×１５０ｍｍ（ＧＬサイエンス社製）
展開溶媒：アセトニトリル：水＝４：１
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
吸収波長：２９２ｎｍ
カラム温度：２５℃
Claims (1)
- 下記式（２）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP2005150899A JP4484766B2 (ja) | 2005-05-24 | 2005-05-24 | ２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
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| JP2005150899A JP4484766B2 (ja) | 2005-05-24 | 2005-05-24 | ２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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| JP2006325441A JP2006325441A (ja) | 2006-12-07 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP2005150899A Active JP4484766B2 (ja) | 2005-05-24 | 2005-05-24 | ２，２’−ジヒドロキシ−５，５’−ジプロピルビフェニルの製造方法 |
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2005
- 2005-05-24 JP JP2005150899A patent/JP4484766B2/ja active Active
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