JP4426865B2 - 抗菌抗カビ剤 - Google Patents

Description

本発明は、医薬品、雑貨等に使用できる抗菌抗カビ剤及び防腐剤に関する。

従来より、医薬品等には、製造時及び使用時における細菌、カビ等の微生物の混入による変質を防止すること、或いは細菌の増殖を抑制することを目的として、製品の特徴に応じてパラオキシ安息香酸エステル及びその塩類、安息香酸ナトリウム及びその塩類、デヒドロ酢酸及びその塩類、塩化ベンザルコニウム、メチルクロロイソチアゾリオン（ケーソンＣＧ）、トリクロサン等の防腐剤や抗菌抗カビ剤が配合されている。

しかしながら、斯かる防腐剤や抗菌抗カビ剤には、刺激性、感作性等が報告され、安全性の面から配合量が規制されている場合が多く、実際に有効な抗菌活性を示す量を配合できないことが多い。従って、より優れた抗菌力を有し、且つ安全性の高い抗菌剤が求められている。

一方、ベンジルオキシエタノールは、毛髪処理成分の毛髪への浸透速度を高める作用を有し、浸透促進剤として毛髪処理剤や染毛剤に配合されている（例えば、特許文献１及び２参照）。しかし、ベンジルオキシエタノールに抗菌抗カビ作用があることは全く知られていない。
特許第１９５２８２６号公報 特許第１９９１４０４号公報

本発明は、優れた抗菌抗カビ活性を有し、安全性の高い抗菌抗カビ剤及び防腐剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、安全性の高い抗菌抗カビ作用を有する物質を探索したところ、ベンジルオキシエタノールに優れた抗菌抗カビ作用があり、更にベンジルオキシエタノールとパラベン類を組み合わせた場合に当該抗菌力が相乗的に向上することを見出した。

すなわち本発明は、ベンジルオキシエタノールからなる抗菌抗カビ剤又は防腐剤を提供するものである。

また本発明は、ベンジルオキシエタノール及びパラベン類からなる防腐剤を提供するものである。

また本発明は、ベンジルオキシエタノールを有効成分とする抗菌抗カビ剤又は防腐剤を提供するものである。

また本発明は、ベンジルオキシエタノール及びパラベン類を有効成分とする抗菌抗カビ剤を提供するものである。

本発明の抗菌抗カビ剤又は防腐剤は、優れた抗菌抗カビ又は防腐効果を有する。

ベンジルオキシエタノールは、公知物質であり、公知の方法を用いて製造することができ、市販品を用いることも可能である。例えば、商品名：ベンジルグリコール（ＢｚＧ）（日本乳化剤株式会社製）を用いることができる。

ベンジルオキシエタノールは、後記実施例から明らかなように、単独で、細菌、カビなどに対して優れた抗菌力を示し、更に抗菌抗カビ剤として使用されているパラベン類と組み合わせた場合には、その抗菌力が飛躍的に向上する。従って、ベンジルオキシエタノール、或いはベンジルオキシエタノールとパラベン類は、抗菌抗カビ剤又は防腐剤として、これらをそのまま使用することができ、また、通常医薬品、医薬部外品、家庭用抗菌製品に配合することにより微生物の増殖抑制を目的とする医薬品、医薬部外品、家庭用品等として、或いは医薬品、医薬部外品、家庭用品、雑貨等の製品自体の微生物的変質を防止することを目的として当該製品に配合して用いることができる。

特に、ベンジルオキシエタノールとパラベン類を組み合わせたものは、より優れた抗菌力を発揮する防腐剤として有用である。ここで、パラベン類としては、パラオキシ安息香酸エステル及びこれらの塩が挙げられ、具体的には、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン及びこれらの塩等が挙げられる。
ベンジルオキシエタノールとパラベン類との配合割合は、ベンジルオキシエタノール１質量に対しパラベン類を0.01〜10％質量とするのが好ましい。

本発明のベンジルオキシエタノール、或いはベンジルオキシエタノールとパラベン類を配合した医薬品又は医薬部外品は、ベンジルオキシエタノール或いはベンジルオキシエタノールとパラベン類に、水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール等のアルコールやグリセリン等の溶媒、油分、高級脂肪酸、アルコール類、シリコーン類、界面活性剤、水溶性高分子、キレート剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、粉末成分、色素、香料等を適宜配合して製造することができる。

斯かる製剤の剤型としては、水溶液系、可溶化系、乳化系、水−油２層系、水−油−粉末３層系が挙げられ、具体的には、例えば軟膏、クリーム、乳剤、液剤等の形態が挙げられる。

ベンジルオキシエタノールを配合した上記製剤には、通常これらに配合される防腐剤（例えばパラベン類、２−フェノキシエタノール、安息香酸及びその塩類、サルチル酸及びその塩類、ソルビン酸及びその塩類、デヒドロ酢酸及びその塩類、ｐ−トルエンスルホン酸及びその塩、エタノールやイソプロパノールなどのアルコール類、塩化ベンザルコニウムなどの第四級アンモニウム塩等）や防腐力を有する原料（多価アルコール類、中鎖脂肪酸やそのエステル類、ＥＤＴＡなどのキレート剤）等を合わせて使用することができるが、その場合には組み合わせて用いることにより相乗効果が発揮され、当該防腐剤や特定の原料の使用量を低減することができる。特に、ベンジルオキシエタノールとパラベン類を組み合わせて用いた場合は、その防腐力はベンジルオキシエタノール又はパラベン類を単独で用いた場合に比べて、極めて優れることから、ベンジルオキシエタノールとパラベン類を組み合わせた防腐剤を用いた場合には、パラベン類や、同時に配合する防腐剤の量をかなり低減することができ、防腐剤に対して敏感な人に対しても非常に安全に使用できる。

上記医薬品、医薬部外品等の製剤におけるベンジルオキシエタノールの配合量は、使用目的、剤形等によって異なるが、製剤中、０．０１〜３０質量％、好ましくは０．０５〜５質量％、さらに好ましくは０．1〜２質量％、より好ましくは０．１〜１質量％の範囲とするのが好ましい。

本発明のベンジルオキシエタノール、或いはベンジルオキシエタノールとパラベン類を配合した家庭用品、雑貨等としては、抗菌抗カビ剤、液体タイプの衣料用抗菌仕上げ剤、衣料用抗菌洗剤、衣料用抗菌柔軟剤、衣料用抗菌漂白剤、住居用抗菌洗剤、排水口用抗菌洗剤、浴室用抗菌洗剤、洗濯機用抗菌洗剤等の抗菌性製品、台所用抗菌洗浄剤、食器用抗菌洗浄剤等の抗菌性を目的とする雑貨等が挙げられる。斯かる製品は、ベンジルオキシエタノール或いはベンジルオキシエタノールとパラベン類を担体に保持させて液体状、ゲル状、固形状等の形態とすることができる。

液体状担体としては、水；エタノール、イソプロピルアルコール等の各種アルコール類；プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール類；フタル酸エステル、アジピン酸エステル等のエステル類；流動パラフィン、イソパラフィン、スクワラン等の炭化水素油類；メチルポリシロキサン等のシリコン油類等を使用することができ、ベンジルオキシエタノールをこれらの液体中に溶解あるいは分散させる。この際、必要に応じて各種の補助成分を添加溶解させることができる。補助成分としては、非イオン、アニオン又はカチオン界面活性剤、着色剤、粘度調節剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤等を挙げることができる。

ゲル状担体としては、例えば、寒天、カラギーナン、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、糊、アルギン酸、ポリビニルアルコール、デキストリン、金属石けんゲル等が挙げられる。ベンジルオキシエタノールをゲル状担体に保持させる方法としては、あらかじめ生成したゲル状物質にベンジルオキシエタノールを混合分散させる方法の他、ゲル状物質の製造時、特にゲル状物質を製造するための原料にベンジルオキシエタノールを添加する方法等がある。

固体状担体としては、無機又は有機多孔性物質を使用することができ、このような無機多孔性物質としてはケイソウ土、黄土、粘土、素焼き物、タルク、スクメタイト、モンモリナイト、炭酸カルシウム、ゼオライト、アタパルジャイト、セピオライト、シリカ、シリカゲル、アルミナ、マグネシア、シリカアルミナ、シリカマグネシア、合成アルミノシリケート等が挙げられる。有機多孔性物質としては活性炭、濾紙等の紙、セルロース加工品、木材加工品、ポプリ（乾燥した草木、花卉等）、不織布、織布、デキストリン等が挙げられる。これらの多孔性物質としては、粉末状、ビーズ状、ペレット状、球状、円柱状、円筒状物等の種々の形状のものを用いることができる。また、その他の固体状担体として、各種の合成樹脂製のシート、繊維、建材中に含浸あるいは練り込み等によって保持させることもできる。その際に、有効成分として多孔性物質に保持させたものや、マイクロカプセル封入したものを使用することもできる。

上記の製品には、抗菌抗カビ効果を高めるため、他の抗菌抗カビ剤、具体的にはイミダゾール系化合物等の抗カビ剤、パラベン等の抗菌剤、孟宗竹エキス等の天然系抗菌抗カビ剤、次亜塩素系、過酸化水素系等の漂白作用を主とする抗菌抗カビ剤等を組みあわせてその効果を高めることも可能である。この場合においても、パラベン類を組み合わせるのがより優れた抗菌力を発揮することから好ましい。
また、使用感の向上や、細菌臭やカビ臭のマスキングとして一般的な香料物質を併用して用いることもできる。

上記製品は、液体状担体に保持させた場合、トリガー式のスプレー製品、穴のあいたスクイズ式（押出し式）の製品、計量キャップ付きボトル製品、エアゾール式のスプレー製品、機械噴霧式の製品、カプセル型又は粘度調整を行なってジェル状の型の製品とすることができる。

上記家庭用品、雑貨等の製品におけるベンジルオキシエタノールの配合量は、概ね組成物中の０．０１〜３０質量％の範囲であり、好ましくは０．１〜５質量％、さらに好ましくは０．１〜２質量％、より好ましくは０．１〜１質量％の範囲であるのがよい。

実施例１ ベンジルオキシエタノールの抗菌性
寒天平板希釈法を用いて細菌及びカビに対するベンジルオキシエタノールの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を調べた結果を示す。
ここで使用した菌株は、細菌として、スタフィロコッカス アウレウス（Staphylococcus aureus IFO13276）、エシェリア コリ（Escherichia coli IFO3972）、シュードモナス アエルギノーザ（Pseudomonas aeruginosa IFO13275）、アルカリゲネス フェカーリス（Alcaligenes faecalis IFO13111）、カビとして、ペニシリウム シトリナム（Penicillium citrinum IFO6352）クラドスポリウム クラドスポロイデス（Cladosporium cladosporoides IFO 6348）である。培地は、細菌用としてＳＣＤ寒天培地（和光純薬工業）、カビ用としてＧＰ寒天培地（和光純薬工業）にベンジルアルコールを添加して用いた。

試験例１ ベンジルオキシエタノールの感作性試験
モルモットを用いたマキシマイゼーションテストを行った。すなわち、１群10匹のモルモットを用いて０．３％皮内感作、３０％接触感作にて感作誘導を行った後、刺激反応を起こさない濃度にて塗布惹起を行い、明らかな紅斑が認められた場合を陽性と判断した。その結果、陽性率は０％であった。

実施例２ ベンジルオキシエタノール（ＢＯＥ）とメチルパラベンの組み合わせによる防腐力の相乗効果
下記表２に示す組成の試料５０ｇを用い、細菌を用いて３０℃での保存効力試験を行い、菌数の経時変化により防腐力を判断した。
ここで使用した菌株は、スタフィロコッカス アウレウス（Staphylococcus aureus IFO13276）、エシェリア コリ（Escherichia coli IFO3972）、シュードモナス アエルギノーザ（Pseudomonas aeruginosa IFO13275）、である。この結果を表２に示した。

ＢＯＥ及びメチルパラベンを組み合わせて使用することでＢＯＥ及びメチルパラベンの使用量がそれぞれ６０％、２５％に減量され相乗効果が確認された。

Claims (2)

1. ベンジルオキシエタノール及びメチルパラベンからなる防腐剤。
2. ベンジルオキシエタノール及びメチルパラベンを有効成分とする抗菌抗カビ剤。