CN1679522B - 皮肤外用剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及具有优异的抗菌性能且安全性高的皮肤外用剂。还涉及含苄氧基乙醇及防腐剂的皮肤外用剂、用于发挥抗菌抗霉效果的苄氧基乙醇的用途、用于发挥防腐效果的苄氧基乙醇的用途。

Description

皮肤外用剂

技术领域

本发明涉及具有抗菌性或防腐性的皮肤外用剂及苄氧基乙醇的用途。

背景技术

目前，在雪花膏、洗液、乳液、化妆水、面膜、软膏等化妆品或外用医药用品中，为了防止在制造及使用时因细菌、霉等微生物的混入而变质或抑制导致粉刺等的细菌的繁殖，通常添加对羟基苯甲酸酯及其盐类、苯甲酸钠及其盐类、脱氢醋酸及其盐类、氯苄烷铵等季铵盐、甲基氯异噻唑啉(ケ一ソンCG)、乙醇或异丙醇等醇类或三氯生等防腐剂或抗菌剂。

但是，多有报告说这类防腐剂或抗菌剂对皮肤有刺激性、过敏性等，从安全性方面考虑，配合量受到限制，很多时候达不到可表现出实际有效的抗菌活性的配合量。因此，人们期望出现一种具有更优异的抗菌能力且安全性高的抗菌物质。

苄氧基乙醇具有提高毛发处理成份对毛发的浸透速度的作用，而用作浸透促进剂配合于毛发处理剂或染发剂中(日本专利1952826号公报、1991404号公报)。但目前人们全然不知苄氧基乙醇还具有抗菌作用。

发明内容

本发明涉及含有苄氧基乙醇及防腐剂的皮肤外用剂。

再者，本发明还涉及用于发挥苄氧基乙醇的抗菌抗霉效果的用途。

再者，本发明还涉及用于发挥苄氧基乙醇的防腐效果的用途。

具体实施方式

本发明涉及具有优异的抗菌性能、安全性高的皮肤外用剂等内容。

本发明人等在探索可用于化妆品或医药品的具有高安全性的抗菌作用的物质时，发现苄氧基乙醇具有优异的抗菌作用，可用作抗菌抗霉剂和防腐剂。而且还发现：通过将该苄氧基乙醇和其它防腐剂一起配合于皮肤外用剂中，与单独使用的情况相比，可得到表现出更优异的抗菌性和防腐性，且安全性高的组合物，可有效用于医药品、化妆品等。

本发明的皮肤外用剂安全且具有优异的抗菌及防腐作用。而就苄氧基乙醇的用途而言，只要能赋予医药品、类药品、家庭用品、日用百货等抗菌性和防腐性即可使用。

本发明的皮肤外用剂是含苄氧基乙醇及防腐剂的外用剂组合物，具体可举出基质化妆品、化妆用化妆品、软膏剂等各种医药品或类药品等。

苄氧基乙醇是公知物质，可使用公知方法制造，也可使用市售品。例如可使用商品名为苄二醇(BzG)的制品(日本乳化剂株式会社制)。

在本发明的皮肤外用剂中的苄氧基乙醇的含量优选为0.01重量％以上、更优选为0.05～30重量％、进一步优选为0.05～5重量％、特别优选为0.1～2重量％。

本发明的防腐剂可举出根据制品的特征通常配合于化妆品或医药品中的防腐剂，例如，可举出对羟基苯甲酸酯类、2-苯氧基乙醇、苯甲酸及其盐类、水杨酸及其盐类、山梨酸及其盐类、脱氢醋酸及其盐类、对甲苯磺酸及其盐、氯苄烷铵等季铵盐、乙醇或异丙醇等醇类、多元醇等可提高防腐能力的原料、中链脂肪酸或其酯类、EDTA等螯合剂等。其中，考虑到抗菌效果，特别优选为对羟基苯甲酸酯类。

如后述实施例所示，苄氧基乙醇显示出对细菌、霉等优异的抗菌能力。且当苄氧基乙醇和防腐剂组合使用时，具有累加效果，其抗菌能力与单独使用苄氧基乙醇或防腐剂时相比显著增强。结果，与分别单独使用的情况相比，可显著减少用量。

通常在将对羟基苯甲酸酯类用作防腐剂而用于皮肤外用剂中时，根据商品特征，可采用不同配合量，但为确保防腐效果，配合0.2～1.0重量％的对羟基苯甲酸酯类。而通过与苄氧基乙醇的组合，含量只要在0.02～0.5重量％、优选为0.05～0.4重量％的范围内即可，对羟基苯甲酸酯类最高可削减99％。因此，本发明的皮肤外用剂即使对于对羟基苯甲酸酯类过敏的人也可安全使用。

本发明的对羟基苯甲酸酯类可举出对羟基苯甲酸酯及其盐。具体可举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯及其盐等。

根据使用目的，本发明的皮肤外用剂中可适当配合保湿剂、抗紫外线剂、维生素类、动植物提取物、消炎剂、美白剂、血管扩张剂、收剑剂、清凉剂、荷尔蒙剂、皱纹改善剂、镇痛消炎剂、止痒剂、杀菌消毒剂、皮肤软化剂等成份。

本发明的皮肤外用剂如上所述，以化妆品、医药品、类药品等方式使用，剂型可采用水溶液系、可溶系、乳化系、凝胶系、膏状物、软膏系、气溶胶系、水-油两相系、水-油-粉末三相系。即，化妆品例可举出软膏、化妆乳液、化妆水、香精、防晒口红、粉底、睫毛膏、眼线笔、面膜剂、面膜贴片、入浴剂、皮肤清洁剂等形态，医药品或类药品可采用各种软膏剂等形态。

根据上述的剂型及形态，本发明的皮肤外用剂中还可根据需要适当配合公知的基剂成份，例如油分、高级脂肪酸、醇类、聚硅酮类、表面活性剂、水溶性高分子、螯合剂、pH调整剂、增稠剂、粉末成份、色素、香料、水分等。

再者，如上所述，苄氧基乙醇本身就表现出对细菌、霉等的优异抗菌能力。因此，其本身就可用作发挥抗菌抗霉效果和防腐效果的抗菌抗霉剂和防腐剂。即，可将苄氧基乙醇或苄氧基乙醇与对羟基苯甲酸酯类等防腐剂的组合配合于化妆品、医药品、类药品、家庭用抗菌制品中，目的是抑制微生物等对象物的繁殖。或为防止化妆品、医药品、类药品、家庭用品、日用百货等制品自身的微生物的变质，将其配合于该制品中。

这类化妆品、医药品或类药品可将水、乙醇、异丙醇等醇或甘油等溶剂、油分、高级脂肪酸、醇类、聚硅酮类、表面活性剂、水溶性高分子、螯合剂、pH调整剂、增粘剂、粉末成份、色素、香料、防腐剂等适当配合于苄氧基乙醇中制成。这类制剂的剂型可举出水溶液系、可溶系、乳化系、水-油二相系、水-油-粉末三相系，具体可举出如软膏、雪花膏、乳剂、液剂等形态。

上述化妆品、医药品、类药品等制剂中的苄氧基乙醇的配合量根据使用目的、剂形等的不同而不同，在制剂中，配合量范围优选为0.01～30重量％、更优选为0.05～5重量％、进一步优选为0.1～2重量％、更进一步优选为0.1～1重量％。而在组合使用对羟基苯甲酸酯类的情况下，对羟基苯甲酸酯的配合含量只要在0.02～0.5重量％、优选为0.05～0.4重量％的范围内即可。

配有苄氧基乙醇或苄氧基乙醇与对羟基苯甲酸酯类的组合的家庭用品、日用百货等可举出抗菌抗霉剂、液体型衣料用抗菌剂、衣料用抗菌洗剂、衣料用抗菌柔软剂、衣料用抗菌漂白剂、居家用抗菌洗剂、排水口用抗菌洗剂、浴室用抗菌洗剂、洗衣机用抗菌洗剂等抗菌性制品，厨房用抗菌清洁剂，餐具用抗菌清洁剂等以抗菌性为目的的日用百货等。这类制品可采用使苄氧基乙醇或苄氧基乙醇和对羟基苯甲酸酯类的组合保持在载体上的液体状、凝胶状、固体状等形态。

液体状载体可使用水；乙醇、异丙醇等各种醇类；丙二醇、二丙二醇、聚乙二醇等二醇类；丁酸酯、己二酸酯等酯类；液体石蜡、异链烷烃、角鲨烷等烃油类；甲基聚硅氧烷等硅油类等。苄氧基乙醇溶解或分散于这些液体中。此时，可根据需要添加各种辅助成份并使其溶解。辅助成份可举出非离子、阴离子或阳离子表面活性剂、着色剂、粘度调节剂、抗氧化剂、pH调节剂等。

凝胶状载体可举出例如琼脂、角叉菜胶、动物胶、羧甲基纤维素、糊、海藻酸、聚乙烯醇、糊精、金属皂凝胶等。使苄氧基乙醇保持在凝胶状载体上的方法除了将苄氧基乙醇混合分散到预先生成的凝胶状物质中的方法之外，还有在制造凝胶状物质时将苄氧基乙醇特意添加到用于制造凝胶状物质的原料中等方法。

固体状载体可使用无机或有机多孔性物质。这类无机多孔性物质可举出硅藻土、黄土、粘土、素烧物、滑石、绿土、蒙脱石、碳酸钙、沸石、绿坡缕石、海泡石、硅石、硅胶、矾土、氧化镁、硅酸铝、硅酸镁、合成铝代硅酸盐等。有机多孔性物质可举出活性炭、滤纸等纸、纤维素加工品、木材加工品、百花香(干燥的草木、花卉等)、无纺布、织布、糊精等。这些多孔性物质可采用粉末状、串珠状、颗粒状、球状、圆柱状、圆筒状等各种形状的物质。而其它固体状载体可通过浸渍或混炼入各种合成树脂制片料、纤维、建材中而保持。此时，还可使用将有效成份保持在多孔性物质中或封入胶囊的形态。

为提高抗菌抗霉效果，还可通过在上述制品中组合其它抗菌抗霉剂，具体而言，组合咪唑系化合物等抗霉剂、对羟基苯甲酸酯等抗菌剂、孟宗竹提取物等天然抗菌抗霉剂、以次氯系、过氧化氢系等漂白作用为主的抗菌抗霉剂等提高该效果。在此情况下，因为组合有对羟基苯甲酸酯类的制品能表现出更优异的抗菌能力而为优选。

而为提高使用感、掩盖细菌臭或霉臭，还可同时使用常用香料。

当上述制品保持在液体状载体的情况下，可制作触发式喷雾制品、开孔的挤压式(压出式)制品、带计量盖的瓶制品、气溶胶式喷雾制品、机械喷雾式的制品、胶囊型或进行粘度调整的凝胶状型制品。

上述家庭用品、日用百货等制品中的苄氧基乙醇的配合量，在组合物中的含量范围基本上为0.01～30重量％，优选为0.1～5重量％，更优选为0.1～2重量％，进一步优选为0.1～1重量％。而当组合使用对羟基苯甲酸酯类时，对羟基苯甲酸酯的配合量范围优选为0.02～0.5重量％、更优选为0.05～0.4重量％。

实施例

试验例1苄氧基乙醇的过敏性试验

使用天竺鼠进行了放大试验。即，使用10只为一组的天竺鼠，用0.3％皮内过敏、30％接触过敏诱发过敏后，用不致引起刺激反应的浓度涂布，看到明显红斑的情况判断为阳性。结果，阳性率为0％。

实施例1苄氧基乙醇的抗菌性

使用琼脂平板稀释法研究了苄氧基乙醇阻止细菌及霉的发育的最小浓度(MIC)，并表示其结果。

此处所用菌株在为细菌的情况下，可用Staphylococcus aureus IFO13276、Escherichia coli IFO 3972、Pseudomonas aeruginosa IFO 13275、Alcaligenes faecalis IFO 13111、Penicillium citrinum IFO 6352、Cladosporium cladosporoides IFO 6348。而将苄氧基乙醇添加到SCD琼脂培养基(和光纯药工业)中作为细菌用培养基，添加到GP琼脂培养基(和光纯药工业)中作为霉用培养基。

表1

对细菌及霉的MIC％

菌株名	MIC％
		Staphylococcus aureus IFO 13276	1.4
Escherichia coli IFO 3972	0.8
		Pseudomonas aeruginosa IFO 13275	1.0
Alcaligenes faecalis IFO 13111	0.8
		Cladosporium cladosporoides IFO 6348	0.2
Penicillium citrinum IFO 6352	0.8
		Aspergillus niger IFO 6341	0.8

实施例2苄氧基乙醇(BOE)和对羟基苯甲酸甲酯组合的防腐能力叠加效果

使用下述表2所示组成的试料50g，使用细菌进行30℃下的保存效力试验，通过菌数随时间的变化判断防腐能力。

此处所用的菌株是Staphylococcus aureus IFO 13276、Escherichiacoli IFO 3972、Pseudomonas aeruginosa IFO 13275。结果如表2所示。

表2

(重量％)

	A	B	C
				琥珀酸	0.040	0.040	0.040
氢氧化钾	0.038	0.038	0.038

	A	B	C
				BOE	0.5	0	0.3
对羟基苯甲酸甲酯	0	0.2	0.05
				精制水	余量	余量	余量
认为菌数减少10<sup>4</sup>等级的时间(天)	3	3	3

当组合使用BOE及对羟基苯甲酸甲酯时，BOE及对羟基苯甲酸甲酯的用量分别减量至60％、25％，确认存在叠加效果。

实施例3配方例

配方例1化妆水

表3

(制造方法和防腐性)

将除成份7之外的成份均匀加热溶解的水溶液冷却至室温，向其中添加成份7并搅拌，形成化妆水。制品具有强防腐性。

配方例2化妆水

表4

(制造方法和防腐性)

将除成份8之外的成份均匀加热溶解的水溶液冷却到室温，向其中添加成份8并搅拌，制成化妆水。制品具有强防腐性。

配方例3化妆水

表5

(制造方法和防腐性)

将除成份6之外的成份均匀加热溶解的水溶液冷却至室温，向其中添加成份6并搅拌，制成化妆水。制品具有强防腐性。

配方例4乳液

表6

(制造方法和防腐性)

在室温下，将成份10分散到成份9中并添加到均匀加热溶解有成份11～16的水溶液中，使成份10完全溶解。将该溶液慢慢添加到加热成份1～8的溶液中，用高速搅拌机搅拌后，冷却到室温，制成乳液。制品具有强防腐性。

配方例5乳液

表7

(制造方法和防腐性)

加热溶解成份1～6，向其中慢慢添加均匀加热溶解成份7、8及11、12、13的水溶液，用高速搅拌机搅拌。冷却到室温后，添加成份9、10并搅拌，制成乳液。制品具有强防腐性。

配方例6雪花膏

表8

(制造方法和防腐性)

加热溶解成份1～6，向其中慢慢添加均匀加热溶解成份7、8及10～14的水溶液，用高速搅拌机搅拌，冷却到室温后添加成份9并搅拌，制成雪花膏。制品具有强防腐性。

配方例7美容液

表9

(制造方法和防腐性)

将成份1分散到成份2中，并将它添加到混合成份3～5及9～10的溶液中，使之均匀加热溶解。冷却到室温后，添加成份6～8并搅拌，制成美容液。制品具有强防腐性。

配方例8面膜

表10

(制造方法和防腐性)

将均匀加热溶解成份4及7～9的水溶液慢慢添加到均匀加热溶解成份2、3的溶液中，用高速搅拌机搅拌。将成份1、5及6添加到该溶液中，使之均匀加热溶解，冷却到室温，制成面膜。制品具有强防腐性。

Claims (7)

1.苄氧基乙醇作为抗菌成分在制造皮肤外用剂中的用途，其特征在于，所述皮肤外用剂含有0.01～30重量％的苄氧基乙醇，并且含有对羟基苯甲酸酯类0.02～0.5重量％作为防腐剂。

2.如权利要求1所述的苄氧基乙醇作为抗菌成分在制造皮肤外用剂中的用途，其特征在于，所述皮肤外用剂中的苄氧基乙醇的含量为0.1～2重量％。

3.苄氧基乙醇在制造具有抗菌抗霉效果的医药品中的用途。

4.苄氧基乙醇用于在液体型衣料用抗菌剂、衣料用抗菌洗剂、衣料用抗菌柔软剂、衣料用抗菌漂白剂、餐具用抗菌清洁剂、排水口用抗菌洗剂、浴室用抗菌洗剂、洗衣机用抗菌洗剂或厨房用抗菌清洁剂中发挥抗菌抗霉效果的用途。

5.苄氧基乙醇用于在化妆品中发挥抗菌抗霉效果的非治疗目的的用途。

6.苄氧基乙醇发挥防腐效果的用途，其用于在医药品、化妆品、液体型衣料用抗菌剂、衣料用抗菌洗剂、衣料用抗菌柔软剂、衣料用抗菌漂白剂、餐具用抗菌清洁剂、排水口用抗菌洗剂、浴室用抗菌洗剂、洗衣机用抗菌洗剂或厨房用抗菌清洁剂这些制品中防止这些制品自身由于微生物繁殖而发生变质。

7.如权利要求3～6中任意一项所述的苄氧基乙醇的用途，其特征在于，与对羟基苯甲酸酯类组合使用。