JP4399681B2 - シクロスポリンカプセル剤 - Google Patents
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Description
本発明の背景
本発明は、免疫抑制剤として知られているシクロスポリン（別名サイクロスポリンＡ）のカプセル剤に関する。
【０００２】
シクロスポリンは、メタノール、エタノールなどには極めて溶け易く、水には殆ど溶けない。そのため結晶状態では経口投与による生体利用率は非常に低いので、これを高めるために製剤化に工夫を必要とする。
【０００３】
このような工夫の一つとして、特公昭６２−７８９１には、シクロスポリンを、エタノール、植物油および天然植物油トリグリセリドとポリアルキレンポリオールのエステル交換生成物からなる担体に配合した経口および非経口液体製剤が提案されている。この液剤はカプセルに充填できることも記載されているが、担体中のエタノールはゼラチン皮膜を透過して揮発し、シクロスポリンの全量を担体中に溶解状態で留めることが不可能になる。このためカプセルは例えば両面アルミニウムＰＴＰ包袋とし、服用直前までカプセル内部のエタノールの揮発を厳重に防止しなければならない。それでもなおエタノールの揮発を完全に防止するのは困難である上、包装を開封して取出したカプセルは独特の異臭を放つ。
【０００４】
従ってエタノールを含まない上記欠点を克服できるシクロスポリンカプセル剤が要望される。
【０００５】
本発明の開示
シクロスポリンは重量で３倍以上のセスキオレイン酸ソルビタンに完全に溶解することがわかった。そのため投与後乳化させるための乳化剤であるポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートと、セスキオレイン酸ソルビタンとの混合物に所要量のシクロポリンを溶解し、この溶液をカプセルに充填することによってシクロスポリンカプセル剤が得られる。この乳化剤の量は、セスキオレイン酸ソルビタンの重量の少なくとも１．５倍、すなわち前者２重量部に対し後者３重量部以上であることが好ましい。
【０００６】
カプセル充填液は、上記シクロスポリン溶液に加え、増量剤または粘度調節剤として中鎖脂肪酸トリグリセリドまたはプロピレングリコールジ中鎖脂肪酸エステルを含むことができる。
【０００７】
充填液へのシクロスポリンの添加方法は任意である。すなわちシクロスポリンは最初セスキオレイン酸ソルビタン単独に溶解し、充填液の他の成分をこの溶液と混合することができ、またはセスキオレイン酸ソルビタンとポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートとの混合物または中鎖脂肪酸トリグリセドおよび／またはプロピレングリコールジ中鎖脂肪酸エステルをさらに含む混合物に溶解することもできる。カプセル充填は常法によって行うことができる。
【０００８】
以下の実施例は、１カプセルあたりシクロスポリン５０ｍｇまたは２５ｍｇを含有する充填液の処方例である。ポリソルベート８０は、ポリオキシエチル（２０）ソルビタンモノオレートの別名である。
【０００９】
実施例１
シクロスポリン ５０ｍｇ
セスキオレイン酸ソルビタン １５０ｍｇ
ポリソルベート８０ ２２５ｍｇ
中鎖脂肪酸トリグリセリド １５ｍｇ
───────────────────────────
計 ４４０ｍｇ
【００１０】
実施例２
シクロスポリン ２５ｍｇ
セスキオレイン酸ソルビタン ７５ｍｇ
ポリソルベート８０ １１２．５ｍｇ
中鎖脂肪酸トリグリセリド ２２７．５ｍｇ
───────────────────────────
計 ４４０ｍｇ
【００１１】
実施例３
シクロスポリン ２５ｍｇ
セスキオレイン酸ソルビタン １５０ｍｇ
ポリソルベート８０ ２２５ｍｇ
中鎖脂肪酸トリグリセリド ４０ｍｇ
───────────────────────────
計 ４４０ｍｇ
【００１２】
上の処方において、中鎖脂肪酸トリグリセリドに代えて、ジカプリル酸プロピレングリコール、モノカプリル酸プロピレングリコール、ジデカン酸プロピレングリコールまたはトリ（カプリル酸カプリン酸）グリセリルを用いることができる。
【００１３】
溶解性試験
実施例１〜３の軟カプセル中のシクロスポリンの水に対する溶解性を日本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）に従って試験したところ、いずれのカプセルからも３０分以内にシクロスポリンが１００％溶解した。溶出量は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって求めた。
Claims (1)
- （ａ）シクロスポリンを重量でシクロスポリンの少なくとも３倍の（ｂ）セスキオレイン酸ソルビタンおよび重量でセスキオレイン酸ソルビタンの少なくとも１．５倍の（ｃ）ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートとの混合物中に溶解したシクロスポリン溶液を、ｄ）適量の中鎖脂肪酸トリグリセリドおよび／またはプロピレングリコールジ中鎖脂肪酸エステルと共に充填液としてカプセルに充填してなるシクロスポリンカプセル剤。
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1998
- 1998-11-20 JP JP34782298A patent/JP4399681B2/ja not_active Expired - Fee Related
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