JP4378501B2 - 骨増強のための時間放出硫酸カルシウムマトリックス - Google Patents

Description

（特許協力条約の下、書面特許のための国際出願）
我々、Ｊｏｈｎ Ｌ．Ｒｉｃｃｉ、Ｈａｒｏｌｄ Ａｌｅｘａｎｄｅｒ、およびＢｒｕｃｅ Ｈｏｌｌａｎｄｅｒは、すべて、アメリカ合衆国の住人であり、題名：骨成長を刺激するための制御された吸収速度を有するインプラント組成物および使用の方法において、特定の新規および有用な改良を発明した。

（発明の背景）
骨欠陥の修復および現存する骨の増強は、しばしば、永続的な生体吸収性材料の使用を必要とする。このような材料は、内因性骨移植片、同種異系骨移植片、または（種々のリン酸カルシウムセラミックス、リン酸カルシウムセメント、硫酸カルシウム材料、生体ガラス材料、およびそれらのコンポジットまたはその他の組合せを含む）環境変容的材料を含み得る。石膏の形態である硫酸カルシウムは、完全に生体吸収性である材料であって、しばしば、一般に、骨欠陥を修復するためにセメントおよびペレット形態で用いられている。

硫酸カルシウムが、骨間隙、骨折、またはその他の欠陥を充填するためのセメントとして用いられるとき、この材料は高い速度、すなわち、セメントの外部からその中心に向かって１週間あたり約１ｍｍで溶解する。本発明者らの研究は、この材料が、手術部位において吸収されるとき、リン酸カルシウム沈殿物の沈殿を引き起こすことを示した。これらの沈殿物は、新たな骨の形成を刺激かつ指向することが示された。その一方、最適の結果のためには、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、または任意のその他の骨修復材料が、欠陥の軟組織充填を阻害するために、そして骨修復を刺激するために、かなりの時間の間、手術部位に留まることが重要である。しかし、現在用いられる硫酸カルシウム材料は、ヒトの骨により、硫酸カルシウム形態および特定の手術部位に依存して２週間〜数週間以内に吸収され、これは、この部位により長期間保持されることはできない。注記したように、このような材料は、それが新たな骨によって置換され得るより速く吸収され、それによって、患者および担当医の両方にとってその価値を低減する。

従って、（整形外科医または上顎整顔医のような）担当医によって表現される主要な関心事および困難性は、硫酸カルシウム材料が、手術または受容部位において、迅速に生体吸収または溶解し過ぎ、そして、それによって、ヒト患者における新たな骨の形成を追い越すことである。従って、骨成長の速度に所望されて合致する速度で、受容部位において吸収し得る、改良された硫酸カルシウムを基礎にした組成物の必要性が生じる。

（発明の要旨）
本発明は、骨成長を刺激するための、インビボで制御された吸収速度を有する、インプラント組成物、このインプラント組成物を作製する方法、およびインプラント材料のキットに関する。

本発明の１つの局面では、制御された吸収速度を有するインプラント組成物は、硫酸カルシウム化合物、ポリマー含有粒子、およびこの硫酸カルシウム化合物およびポリマー含有粒子を不均質固形組成物に硬化するための硬化剤を含む。硬化に際し、この硫酸カルシウム化合物は、マトリックスを形成し、そしてこのポリマー含有粒子は、このマトリックス内に固定される。

別の局面では、本発明は、骨増強および骨欠陥回復のための本発明のインプラント組成物を作製するためのインプラント材料を用いる方法を包含する。この方法は、（ａ）硫酸カルシウム化合物およびポリマー含有粒子を、硬化剤と、混合物に混合する工程、（ｂ）受容部位中に手術インプラントを導入する前に、この混合物を、この混合物で受容部位内を充填することによるか、またはこの混合物をこの手術インプラントの表面上に被覆することにより付与する工程、および（ｃ）この混合物を、不均質な固体組成物に硬化する工程を包含する。

さらなる局面では、本発明は、骨増強および骨欠陥回復のためのインプラント材料のキットに関する。このキットは、（ａ）硫酸カルシウム化合物の乾燥粉末、および（ｂ）ポリマー含有粒子を含む。このキットは、さらに、コンテナー中にパックされた硬化剤、および上記インプラント組成物を調製するためのキットの使用法に関する指示書を含み得る。

従って、本発明の目的は、骨欠陥の修復および増強のためのインプラント組成物を提供することである。

本発明の別の目的は、インビボで制御可能な吸収速度を有するインプラント組成物を提供することであり、ここで、この吸収速度は、特定の医療または歯科適用における骨成長の速度に実質的に合致され得る。

本発明のさらなる目的は、上記インプラント組成物を作製するためのインプラント材料および方法を提供することである。

本発明の上記およびなおその他の目的は、以下に本明細書で提示される、図面の簡単な説明、および発明の詳細な説明から明らかとなる。

（発明の詳細な説明）
本発明の１つの局面では、制御された吸収速度を有するインプラント組成物は、硫酸カルシウム化合物、ポリマー含有粒子、およびこの硫酸カルシウム化合物およびポリマー含有粒子を不均質固形組成物に硬化するための硬化剤を含む。硬化に際し、この硫酸カルシウム化合物は、マトリックス（Ｍ）を形成し、そしてこのポリマー含有粒子（Ｐ）は、このマトリックス内に固定される。図１は、吸収が生じる前の不均質固体インプラント組成物の断面概略図を示す。

別の局面では、本発明は、骨増強および骨欠陥回復のための本発明のインプラント組成物を作製するためにインプラント材料を用いる方法を包含する。この方法は、（ａ）硫酸カルシウム化合物およびポリマー含有粒子を、硬化剤と、混合物に混合する工程、（ｂ）受容部位をこの混合物で充填する工程、および（ｃ）この混合物を、不均質な固体組成物に硬化する工程を包含する。

この硫酸カルシウム化合物は、硫酸カルシウム半水和物の乾燥粉末である。適切な硬化剤としては、水、生理食塩水溶液のようなアルカリ金属塩溶液、およびカリウム塩を含む反応促進剤水溶液が挙げられる。この硬化剤は、上記インプラント材料を、不均質な固体組成物または多相セメントに、異なる速度で硬化する。硬化の速度は、用いられる硬化剤および所望の手術適用に依存して、数分から１時間まで制御され得る。種々の硬化剤の中で、カリウム塩溶液が最も速い硬化を生じる。本発明の目的には、好ましくは、カリウムイオンまたはナトリウムイオンを含む水溶液が用いられる。最も好ましくは、カリウムイオンを含む水溶液が用いられ得る。カリウム塩の適切な例としては、硫酸カリウム、リン酸カリウム、およびフッ化ナトリウムが挙げられる。カリウムイオンの濃度は、硬化の速度を制御し、高くなるほど硬化プロセスは速くなる。好ましくは、このカリウムイオンの濃度は、約０．０１モル濃度〜約０．５モル濃度の範囲にある。

上記ポリマー含有粒子（Ｐ）は、硫酸カルシウム化合物、および少なくとも１つの吸収可能なポリマーを含む。このポリマー含有粒子中の硫酸カルシウム化合物は、プリセット（ｐｒｅｓｅｔ）硫酸カルシウムとも呼ばれる硫酸カルシウム二水和物、またはアンセット（ｕｎｓｅｔ）硫酸カルシウムとも呼ばれる硫酸カルシウム半水和物、またはそれらの混合物であり得る。１つの実施形態では、この硫酸カルシウム化合物は、吸収可能なポリマーと混合されて粒子を形成する。粒子中で用いられる吸収可能なポリマーの量は、インプラント組成物が受容部位中に移植されるとき、その吸収速度を制御する。代替の実施形態では、上記粒子の硫酸カルシウム化合物は、図１に示されるように、吸収可能なポリマーの被覆（Ｃ）中にカプセル化される。この場合、この吸収可能なポリマー被覆の厚さが、受容部位中のインプラント組成物の吸収速度を制御する。この吸収可能なポリマー被覆の厚さは、約２μｍ〜約５０μｍである。短時間続くことが期待されるだけであるポリマーには、薄い層が付与され得る。迅速吸収性の被覆、または長時間続くことが予期される被覆には、厚い被覆が付与され得る。さらに、吸収可能なポリマー被覆は、完全にカプセル化である必要はない。小さな局所的不完全被覆、または欠損をともなう被覆（偶然または意図的）が、ポリマー含有粒子の初期吸収部位として機能することが観察されている。類似の状況は、時間放出医薬において見出され得る。しばしば、ポリマー被覆中に（穿孔または成形される）小さな制御された欠陥をもつ医療用ピルを用いて薬物放出速度を制御することが知られている。広範な範囲の粒子サイズがインプラント組成物中で用いられ得る。この粒子サイズは、特定の適用、および受容部位に依存して決定され得る。例えば、小粒子は、歯科充填により適切である。その一方、より大きなパレットは、骨折を修復するためにより適切である。好ましくは、粒子サイズは、直径が２０μｍを超える。なぜなら、粒子が２０μｍより小さいとき、それらは、マクロファージの活性化に起因して、ネガティブな異物応答を引き起こし得るからである。

さらなる実施形態では、粒子は、上記の２つのタイプの粒子の組み合わせた特徴を有して作製され得る。本明細書では、粒子は、混合された、硫酸カルシウム化合物、および吸収可能なポリマー被覆でさらにカプセル化されている吸収可能なポリマーを含み得る。

さらなる実施形態では、インプラント組成物は、異なる吸収速度を有する、２つの異なるタイプのポリマー含有粒子を含む。このような粒子は、例えば、異なるポリマーで被覆された粒子、被覆されたポリマーおよび混合されたポリマーの組合せ、または代表的な範囲が０．５〜１００マイクロメーターである異なる厚さの被覆をもつ粒子であり得る。

広範な範囲の吸収可能なポリマーが、本発明のインプラント組成物に用いられ得る。適切な吸収可能なポリマーは、ポリラクチド（ｐｏｌｙｌａｃｔｉｄｅ）、ポリグリコリド、ポリジオキサノン、およびポリε−カプロラクトンのようなα−ヒドロキシ酸誘導体の脂肪族ポリエステル；カルナウバろう（ｃａｒｎｕｂａ ｗａｘ）およびそれらの誘導体のような疎水性ポリマー；本明細書では以後ポリ（ＤＴＥカーボネート）という、ポリ（デスアミノチロシル−チロシンエチルエステルカーボネート）およびそれらの誘導体のような水溶性ポリマー；ならびにサリチレートを含むポリマーのような治療用ポリマーを含む。吸収可能なポリマーの特定のタイプは、適用の目的、特定の手術部位の期待される骨成長速度、および受容部位の環境または条件に依存して選択され得る。本発明の目的には、ポリラクチド、ポリグリコリドおよびポリ（ＤＴＥカーボネート）が好適に用いられる。ポリ乳酸のＤおよびＬ異性体ならびにＤＬコポリマーを含むポリラクチドは、生体医療デバイスとして、それらの使用において長時間の歴史を有していることが知られている。これらのポリマーは、容易に商業的に入手可能である。ポリグリコリドおよびポリ（ＤＴＥ）カーボネートもまた、骨回復のために用いられている。

一般に、吸収可能なポリマーは、インビボで、硫酸カルシウム化合物より遅く吸収される。従って、混合または被覆される粒子中で用いられる吸収可能なポリマーの量は、インプラント組成物が受容部位に移植されるとき、その吸収速度を制御する。ポリマー含有粒子は、約０．１％〜約５０％（ｗ／ｗ）の吸収可能なポリマーを含み得、約１．５％が最良のモードを規定する。吸収可能なポリマーの量が高すぎるとき、それは、ネガティブな身体、すなわち、免疫応答を引き起こし得る。被覆のみとして用いられるとき、上記（ｗ／ｗ）の範囲は、約０．１％〜約２２％である。インプラント組成物の吸収の速度は、用いられるポリマーのタイプおよび量に依存して、３週と２８週との間で制御され得る。

さらなる実施形態において、本発明は、上記ポリマー含有粒子を調製する方法に関する。このポリマー含有粒子は、２つの方法：（１）表面被覆プロセス、および（２）ポリマーと硫酸カルシウムのバルク混合、により調製され得る。この表面被覆プロセスでは、予備形成された硫酸カルシウム粒子が、ポリマー溶液と混合される。このポリマー溶液は、硫酸カルシウム粒子上の液体被覆を形成し、そして乾燥され、そして粒子上のポリマー表面被覆を形成する。硫酸カルシウムへの被覆厚さおよび浸透の量は、溶液中のポリマーの濃度、および溶液の粘度に依存する。適切な有機溶媒の例を用い得、ポリマーを溶解し、そしてポリマー溶液を作製し、アセトンおよびクロロホルムを含む。バルク混合法では、ポリマーの微細な粒状形態が、粒状形態の硫酸カルシウムと混合される。次いで、混合物は、より大きな粒子に、プレスされるかまたはロールされる。

図１〜図４は、本発明のインプラント組成物の吸収プロセス、および骨成長の適正な刺激のために制御された吸収速度の機構を図示する。図１は、硫酸カルシウム化合物、ポリマーカプセル化粒子、および硬化剤の混合物が、受容部位に付与され、そして不均質な固体組成物に硬化された後の不均質な固体インプラント組成物の構造を示す。図２は、このインプラント組成物の生体吸収の第１相を示す。マトリックス中の硫酸カルシウム化合物は、最初、すなわち、移植後最初の２〜４週に吸収され、それによって、上記時間枠の間に肉芽組織（Ｇ）で充填される多孔系を形成する。吸収される硫酸カルシウムのプロセスは、初期骨内成長（Ｂ）を促進する機能を有する、リン酸カルシウム（ＣＰ）の沈着物を形成する。

図３は、吸収の第２相、すなわち、ポリマー含有粒子の吸収を示す。これは、組成物の特定の処方および適用に依存して、インプラント組成物の付与後、早くて約４週または遅くて約２０週に生じる。図３に反映されるような、この例では、ポリマー被覆は、部分的に崩壊し、カプセル化硫酸カルシウム化合物の吸収を可能にする。そこで、吸収される硫酸カルシウム化合物は、吸収の第１相（図２を参照のこと）におけるようにリン酸カルシウムの沈着物をを生成し、そしてさらなる骨内成長が生じる。

図４は、インプラント組成物の吸収の終わりの結果を示す。これは、組成物の特定の処方および適用に依存して早くて約６週または遅くて約２４週に生じる。このときまでに、ポリマー材料の残存量のみが残り、そして完全な内成長が生じる。さらに、大部分のリン酸カルシウム沈着物は、骨再造形により除去されており、当初の粒子内の小量のリン酸カルシウム沈着物のみが、新たな骨成長内になお見られ得る。骨再造形は、通常、非常に遅い自然のプロセスであることが理解される。新たな骨として生じる再造形は、絶えず、骨芽細胞により形成され、かつ破骨細胞により除去される。２つのプロセスのバランスは、任意の時点で存在する骨の量を決定する平衡を表す。しかし、再造形は、治癒の間は迅速であり、そして初期治癒の間に形成される未成熟骨の実質的にすべては、再造形され、そしてより成熟した骨により置換される。硫酸カルシウムを溶解することにより形成されるリン酸カルシウム沈着物は、骨ミネラルと類似しており、そしてまた、この期間の間に、より成熟した骨により再造形および置換される。

本発明のインプラント組成物は、骨の修復、増強、およびその他の処置のために用いられ得る。このインプラント組成物は、骨修復および再生のために臨床的に用いられている現存の硫酸カルシウムセメントおよびペレットに対して顕著な利点をもっている。より詳細には、現在の硫酸カルシウム材料は、硫酸カルシウム形態および特定の手術部位に依存して、２〜７週内にヒト骨により吸収されるが、より長い期間その部位に保持されることはできない。注記したように、このような材料は、それが新たな骨により置換され得るより速く吸収され、それによって患者および担当医の両方にとってその価値を低減する。本発明のインプラント組成物は、特定の手術適用の必要性および受容部位の環境に従って複数の相で吸収されるように設計され得、そこで、吸収速度の実質的な制御を可能にする。この吸収速度は、８週と２４週との間で制御され得、これは、骨成長の速度に実質的に合致する。

その一方、硫酸カルシウムおよびポリマー性成分の別の使用を含む複数の方法は、安全および完全に生体吸収性であるとして長く確立されているので、本発明の臨床的有用性および実行可能性は明瞭である。特に、本発明のインプラント組成物は、手術インプラントとともに、またはそれなくして、骨修復および増強のために、歯科医術において利用され得る。

図５は、手術インプラントとともに本発明のインプラント組成物を用いる例を示す。示されるように、手術インプラント１０は、周辺の骨組織１４との生体統合を確立する目的のために、手術部位１２に装着される。インプラント１０のタイプのインプラントは、鋸歯ネジ（ｂｕｔｔｒｅｓｓ ｔｒｅａｄ）１６（またはその他のスレッド）、ならびに上部２０および下部２２を備える組み込みカラー１８を含む。骨組織１４の上には、皮質骨層２４、随意の生体吸収バリア層２６（以下に記載）およびゴムまたは軟組織層２８が位置する。本発明のインプラント組成物３０は、骨刺激物として骨組織１４と手術インプラント１０との間に充填される。このインプラント組成物は、骨切り術の部位中への挿入前にインプラント１０に付与され得るか、またはインプラントの挿入前に部位１２に付与され得ることが理解されるべきである。さらに、カラー１８の部分２０および２２を含むインプラント１０の任意の表面には、同時係属中の出願番号第０９／５００，０３８号に従う細胞成長刺激マイクロジオメトリが提供され得る。手術インプラントが、図６にあるインプラント５０の場合であるように、完全に平滑な外面形状を示すとき、本発明のインプラント組成物で作成された骨刺激性表面５２（図７）が、手術前部位においてこのインプラントに物理的に接着されるとき、より適切である。しかし、インプラント組成物のペーストが、インプラント５０とその骨刺激性表面５２との使用と組み合わせて、骨切り術の部位に付与され得ることを認識すべきである。

本発明のインプラント材料は、キットとして販売され得る。このキットは、硫酸カルシウム化合物の乾燥粉末、１つ以上のタイプのポリマー含有粒子を備え得る。このキットは、さらに、コンテナー中にパックされた硬化剤を備え得る。このキットはまた、インプラント混合物を調製する方法、それを受容部位中に付与する方法、およびそれを固体インプラント組成物に硬化する方法に関する指示書もまた備え得る。

本発明の好適な実施形態を示し、かつ記載しているが、本発明が、本明細書に詳細に示され、かつ記載されるとは別様に具現され得ること、しかも、上記実施形態内で、本発明とともに提示されるような本発明の基礎となる思想または原理から逸脱することなく、上記部分の形態および配置において特定の改変がなされ得ることを認識すべきである。

図１は、受容部位中への導入直後の本発明の１つの実施形態のインプラント組成物の概略図であり、不均質な固体インプラント組成物を示す。 図２は、図１の図に続く図であり、受容部位におけるインプラント組成物の生体吸収の第１相を示す。 図３は、図２の図に続く図であり、本発明のインプラント組成物のポリマー含有粒子の吸収の開始を示す。 図４は、図３の図に続く図であり、本発明のインプラント組成物の生体吸収の終わりの結果を示し、これは、刺激された骨成長を生じ、本発明のインプラント組成物のレベルが減少する。 図５は、支持スレッドを有する手術インプラントとともに用いる本発明のイプラント組成物の断面概略図である。 図６は、平滑な外表面を有する手術インプラントとともに用いられる本発明のインプラント組成物の断面概略図である。 図７は、平滑な外表面を有する手術インプラントとともに用いられる本発明のインプラント組成物の平面概略図である。

Claims (52)

1. 骨成長を刺激するためのインプラント組成物であって：
   （ａ）第１の硫酸カルシウム化合物、
   （ｂ）第２の硫酸カルシウム化合物、および少なくとも１つの吸収可能なポリマーを含むポリマー含有粒子、ならびに
   （ｃ）該第１の硫酸カルシウム化合物および該ポリマー含有粒子を不均質な固体組成物に硬化するための硬化剤を含み、
   ここで、硬化に際し、該第１の硫酸カルシウム化合物がマトリックスを形成し、そして該ポリマー含有粒子が、該マトリックス内に固定される、組成物。
2. 骨成長を刺激するためのインプラント組成物であって：
   （ａ）第１の硫酸カルシウム化合物、
   （ｂ）吸収可能なポリマーで被覆された粒子であって、ここで、該吸収可能なポリマーで被覆された粒子は、第２の硫酸カルシウム化合物、および少なくとも１つの吸収可能なポリマーを有するポリマー被覆を含む、粒子、ならびに
   （ｃ）該第１の硫酸カルシウム化合物および該吸収可能なポリマーで被覆された粒子を不均質な固体組成物に硬化するための硬化剤を含み、
   ここで、硬化に際し、該第１の硫酸カルシウム化合物がマトリックスを形成し、そして該吸収可能なポリマーで被覆された粒子が、該マトリックス内に固定される、組成物。
3. 受容部位において、前記インプラント組成物の吸収速度が、４週から２８週の範囲にある、請求項１または２に記載のインプラント組成物。
4. 前記マトリックスおよび前記粒子が、受容部位において異なる速度で吸収され、そして該粒子の吸収がより遅い、請求項１〜３のいずれか１項に記載のインプラント組成物。
5. 請求項１に記載の前記第１の硫酸カルシウム化合物が、硫酸カルシウム半水和物であり、
   請求項２に記載の前記硫酸カルシウム化合物が、硫酸カルシウム半水和物である、請求項１または２に記載のインプラント組成物。
6. 前記硬化剤が、水、アルカリ金属塩溶液、およびカリウム塩溶液からなる群から選択される、請求項１または２に記載のインプラント組成物。
7. 前記粒子のサイズが、直径にして２０μｍを超える、請求項１または２に記載のインプラント組成物。
8. 請求項１に記載のポリマー含有粒子中の前記第２の硫酸カルシウム化合物が、硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム半水和物、およびそれらの混合物からなる群から選択され、そして請求項２に記載の前記ポリマーで被覆された粒子中の硫酸カルシウム化合物が、硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム半水和物、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１または２に記載のインプラント組成物。
9. 前記吸収可能なポリマーが、前記粒子の硫酸カルシウム化合物と混合される、請求項１に記載のインプラント組成物。
10. 前記粒子の硫酸カルシウム化合物が、吸収可能なポリマー被覆で被覆される、請求項１に記載のインプラント組成物。
11. 前記吸収可能なポリマー被覆の厚さが、２μｍ〜５０μｍである、請求項１０または２に記載のインプラント組成物。
12. 前記吸収可能なポリマーが、α−ヒドロキシ酸誘導体の脂肪族ポリエステルである、請求項１または２に記載のインプラント組成物。
13. 前記吸収可能なポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリジオキサノン、およびポリε−カプロラクトンからなる群から選択される、請求項１２に記載のインプラント組成物。
14. 前記吸収可能なポリマーが、ポリラクチドである、請求項１２に記載のインプラント組成物。
15. 前記吸収可能なポリマーが、ポリ（デスアミノチロシル−チロシンエチルエステルカーボネート）およびそれらの誘導体からなる群から選択されるアミノ酸由来のポリマーである、請求項１または２に記載のインプラント組成物。
16. 前記吸収可能なポリマーが、疎水性ポリマー、カルナウバろう、水溶性ポリマー、ポリビニルアルコール、およびサリチレートを含む治療用ポリマーからなる群から選択される、請求項１または２に記載のインプラント組成物。
17. 前記ポリマー含有粒子中の吸収可能なポリマーの量が、０．１％〜５０％（ｗ／ｗ）の範囲にある、請求項１に記載のインプラント組成物。
18. 骨増強および骨欠陥回復のためのインプラント材料のキットであって：
    （ａ）第１の硫酸カルシウム化合物の乾燥粉末、ならびに
    （ｂ）第２の硫酸カルシウム化合物、および少なくとも１つの吸収可能なポリマーを含むポリマー含有粒子、
    を備える、キット。
19. 骨増強および骨欠陥回復のためのインプラント材料のキットであって：
    （ａ）第１の硫酸カルシウム化合物の乾燥粉末、および
    （ｂ）吸収可能なポリマーで被覆された粒子であって、ここで、該吸収可能なポリマーで被覆された粒子は、第２の硫酸カルシウム化合物、および少なくとも１つの吸収可能なポリマーを有するポリマー被覆を含む、粒子、
    を備える、キット。
20. 前記第１の硫酸カルシウム化合物が、硫酸カルシウム半水和物である、請求項１８または１９に記載のインプラント材料のキット。
21. 前記ポリマー含有粒子のサイズが、直径にして２０μｍを超える、請求項１８または１９に記載のインプラント材料のキット。
22. 前記第２の硫酸カルシウム化合物が、硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム半水和物、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１８または１９に記載のインプラント材料のキット。
23. 前記吸収可能なポリマーが、前記粒子の硫酸カルシウム化合物と混合される、請求項１８に記載のインプラント材料のキット。
24. 前記粒子の硫酸カルシウム化合物が、吸収可能なポリマー被覆で被覆される、請求項１８に記載のインプラント材料のキット。
25. 前記吸収可能なポリマー被覆の厚さが、２μｍ〜５０μｍである、請求項１９または２４に記載のインプラント材料のキット。
26. 前記吸収可能なポリマーが、α−ヒドロキシ酸誘導体の脂肪族ポリエステルである、請求項１８または１９に記載のインプラント材料のキット。
27. 前記吸収可能なポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリジオキサノン、およびポリε−カプロラクトンからなる群から選択される、請求項２６に記載のインプラント材料のキット。
28. 前記吸収可能なポリマーが、ポリラクチドである、請求項２６に記載のインプラント材料のキット。
29. 前記吸収可能なポリマーが、ポリ（デスアミノチロシル−チロシンエチルエステルカーボネート）およびそれらの誘導体からなる群から選択されるアミノ酸由来のポリマーである、請求項１８または１９に記載のインプラント材料のキット。
30. 前記吸収可能なポリマーが、疎水性ポリマー、カルナウバろう、水溶性ポリマー、ポリビニルアルコール、およびサリチレートを含む治療用ポリマーからなる群から選択される、請求項１８または１９に記載のインプラント材料のキット。
31. 前記ポリマー含有粒子中の吸収可能なポリマーの量が、０．１％〜３０％（ｗ／ｗ）の範囲にある、請求項１８に記載のインプラント材料のキット。
32. 前記キットが、受容部位において、異なる速度で吸収される２つの異なるタイプの粒子
    を備える、請求項１８または１９に記載のインプラント材料のキット。
33. コンテナー中にパックされた、硬化剤をさらに備える、請求項１８または１９に記載のインプラント材料のキット。
34. 前記硬化剤が、水、アルカリ金属塩溶液、およびカリウム塩溶液からなる群から選択される、請求項３３に記載のインプラント材料のキット。
35. 骨増強および骨欠陥回復のための薬学的組成物であって：
    （ａ）第１の硫酸カルシウム化合物、
    （ｂ）吸収可能なポリマーで被覆された粒子であって、ここで、該吸収可能なポリマーで被覆された粒子は、第２の硫酸カルシウム化合物、および少なくとも１つの吸収可能なポリマーを有するポリマー被覆を含む、粒子、および
    （ｃ）硬化剤を含み、
    ここで、硬化に際し、該薬学的組成物が不均質な固体組成物を形成し、該第１の硫酸カルシウム化合物がマトリックスを形成し、該吸収可能なポリマーで被覆された粒子が、該マトリックス内に固定され、そして該不均質な固体組成物が、骨成長を刺激するため、受容部位において制御された速度で吸収される、組成物。
36. 前記薬学的組成物が、受容部位を充填するために処方されている、請求項３５に記載の薬学的組成物。
37. 前記薬学的組成物が、手術インプラントを前記受容部位に導入する前に、該手術インプラントの表面上に被覆するために処方されている、請求項３５に記載の薬学的組成物。
38. 前記硬化剤が、前記薬学的混合物の前記不均質な固体組成物への硬化速度を制御する、請求項３５に記載の薬学的組成物。
39. 前記硬化剤が、水、アルカリ金属塩溶液、およびカリウム塩溶液からなる群から選択される、請求項３８に記載の薬学的組成物。
40. 前記吸収可能なポリマーで被覆された粒子が、受容部位において、異なる速度で吸収する、２つの異なるタイプの、吸収可能なポリマーで被覆された粒子である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
41. インプラント材料としての、ポリマー含有硫酸カルシウム粒子であって：
    （ａ）硫酸カルシウム化合物；および
    （ｂ）硫酸カルシウムの吸収速度を制御するに充分な量の吸収可能なポリマーであって、ここで、該硫酸カルシウム化合物は、該吸収可能なポリマーで被覆されている、ポリマー
    を含み、
    該粒子は、直径にして２０μｍを超えるサイズ、および硫酸カルシウムの吸収速度よりも遅い吸収速度を有する、ポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
42. 前記吸収可能なポリマーが、０．１％〜５０％（ｗ／ｗ）の範囲にある、請求項４１に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
43. 前記吸収可能なポリマーが、０．１％〜２２％（ｗ／ｗ）の範囲にある、請求項４１に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
44. 前記吸収可能なポリマーが前記硫酸カルシウム化合物と混合されて、前記粒子を形成する、請求項４１に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
45. 受容部位において、前記粒子の吸収が、４週から２０週の範囲にある、請求項４１に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
46. 前記硫酸カルシウム化合物が、硫酸カルシウム二水和物、硫酸カルシウム半水和物、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４１に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
47. 前記吸収可能なポリマーが、ポリ（デスアミノチロシル−チロシンアルキルエステルカーボネート）である、請求項４１に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
48. 前記ポリ（デスアミノチロシル−チロシンアルキルエステルカーボネート）が、ポリ（デスアミノチロシル−チロシンエチルエステルカーボネート）、ポリ（デスアミノチロシル−チロシンブチルエステルカーボネート）、ポリ（デスアミノチロシル−チロシンヘキシルエステルカーボネート）またはポリ（デスアミノチロシル−チロシンオクチルエステルカーボネート）である、請求項４７に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
49. 前記吸収可能なポリマーが、α−ヒドロキシ酸誘導体の脂肪族ポリエステルである、請求項４１に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
50. 前記吸収可能なポリマーが、ポリラクチドである、請求項４９に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
51. 前記吸収可能なポリマーが、ポリグリコリド、ポリジオキサノン、およびポリε−カプロラクトンからなる群から選択される、請求項４９に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。
52. 前記吸収可能なポリマーが、疎水性ポリマー、カルナウバろう、水溶性ポリマー、ポリビニルアルコール、およびサリチレートを含む治療用ポリマーからなる群から選択される、請求項４１に記載のポリマー含有硫酸カルシウム粒子。

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