KR20040031783A - 골 증가를 위한 지속 방출 황산칼슘 매트릭스 - Google Patents

골 증가를 위한 지속 방출 황산칼슘 매트릭스 Download PDF

Info

Publication number
KR20040031783A
KR20040031783A KR10-2004-7001268A KR20047001268A KR20040031783A KR 20040031783 A KR20040031783 A KR 20040031783A KR 20047001268 A KR20047001268 A KR 20047001268A KR 20040031783 A KR20040031783 A KR 20040031783A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
polymer
calcium sulfate
implant
composition
particles
Prior art date
Application number
KR10-2004-7001268A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100735191B1 (ko
Inventor
존엘. 리치
하롤드 알렉산드라
브루스엘. 홀란드라
Original Assignee
바이오락 인터내셔널, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 바이오락 인터내셔널, 인코포레이티드 filed Critical 바이오락 인터내셔널, 인코포레이티드
Publication of KR20040031783A publication Critical patent/KR20040031783A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100735191B1 publication Critical patent/KR100735191B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/025—Other specific inorganic materials not covered by A61L27/04 - A61L27/12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L27/446—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with other specific inorganic fillers other than those covered by A61L27/443 or A61L27/46
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A61F2002/2835—Bone graft implants for filling a bony defect or an endoprosthesis cavity, e.g. by synthetic material or biological material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/30004—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis
    • A61F2002/30032—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis differing in absorbability or resorbability, i.e. in absorption or resorption time
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
    • A61F2002/30064—Coating or prosthesis-covering structure made of biodegradable material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2/30771—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth applied in original prostheses, e.g. holes or grooves
    • A61F2002/30838—Microstructures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2/30771—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth applied in original prostheses, e.g. holes or grooves
    • A61F2002/3085—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth applied in original prostheses, e.g. holes or grooves with a threaded, e.g. self-tapping, bone-engaging surface, e.g. external surface
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0014—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis
    • A61F2250/003—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis differing in adsorbability or resorbability, i.e. in adsorption or resorption time
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

본 발명은 골 성장을 촉진하고 생체내에서 조절된 재흡수율을 보유하는 이식 조성물, 이런 이식 조성물을 제조하는 방법 및 이식 재료 키트에 관한다.
본 발명의 한 측면에서, 조절된 재흡수율을 보유하는 이식 조성물은 황산칼슘 화합물; 중합체 포함 입자; 상기 황산칼슘 화합물과 상기 중합체 포함 입자를 이질성 고형 조성물에 유착하는 유착제(setting agent)로 구성된다. 유착직후, 황산칼슘 화합물은 매트릭스를 형성하고 중합체 포함 입자는 매트릭스내에 유착된다.

Description

골 증가를 위한 지속 방출 황산칼슘 매트릭스{TIME RELEASE CALCIUM SULFATE MATRIX FOR BONE AUGMENTATION}
골 결함의 회복 및 기존 골의 강화는 영구적인 생체-흡수성 물질의 사용을 종종 요구한다. 이런 물질의 예는 자가 골 이식편, 동종 이식편, 동종 골 이식편, 또는 다양한 인산칼슘 세라믹, 인산칼슘 시멘트, 황산칼슘 재료, 바이오글라스 재료, 이들의 혼합물이나 다른 화합물을 포함하는 인공 골 대체재료 등이다. 플라스터의 일형인 황산칼슘은 완전한 생체흡수성 재료이며, 일반적으로 골 결함을 회복시키는 시멘트와 펠릿 형태로 사용된다.
황산칼슘이 골 공백, 골절, 또는 다른 결함을 충전하는 시멘트로 사용되는 경우에, 상기 재료는 시멘트의 외부로부터 중심부 방향으로 급속한 비율, 다시 말하면 주(week)당 대략 1 ㎜씩 분해된다. 본 발명자들은 이 재료가 수술 부위에서 재흡수되면 인산칼슘 부착물의 침전이 유도된다는 것을 발견하였다. 이들 부착물은 새로운 골의 형성을 촉진하고 조절하는 것으로 밝혀졌다. 다른 한편, 결함의연조직 충전을 저해하고 골 회복을 촉진하는데 최적 결과를 달성하기 위해서는 황산칼슘, 인산칼슘 또는 임의의 다른 골 회복 재료가 상당한 기간동안 수술 부위에 체류해야 한다. 하지만, 현재 사용되는 황산칼슘 재료는 황산칼슘 형태 및 특정 수술 부위에 따라 2주 이상 경과하면 인골에 의해 재흡수되기 때문에, 장기간동안 수술 부위에 유지될 수 없다. 앞서 밝힌 바와 같이, 이런 재료는 새로운 골에 의해 대체되는 비율보다 빨리 재흡수되기 때문에, 환자와 의사 모두에게 가치가 반감된다.
이와 같이, 의사(정형외과의사 또는 구강악안면외과의사)들의 주요 관심사와 어려움은 황산칼슘 재료가 수술이나 수용자 부위에서 너무 급속하게 생체-흡수되거나 분해되어 사람 환자에서 새로운 골 형성을 압도한다는 점이다. 따라서, 골 성장율에 정합하는 비율로 수용자 부위에서 재흡수될 수 있는 개선된 황산칼슘 기초한 조성물이 필요하다.
본 발명의 요약
본 발명은 골 성장을 촉진하고 생체내에서 조절된 재흡수율을 보유하는 이식 조성물, 이런 이식 조성물을 제조하는 방법 및 이식 재료 키트에 관한다.
본 발명의 한 측면에서, 조절된 재흡수율을 보유하는 이식 조성물은 황산칼슘 화합물; 중합체 포함 입자; 상기 황산칼슘 화합물과 상기 중합체 포함 입자를 이질성 고형 조성물에 유착하는 유착제(setting agent)로 구성된다. 유착직후, 황산칼슘 화합물은 매트릭스를 형성하고 중합체 포함 입자는 매트릭스내에 유착된다.
다른 측면에서, 본 발명은 이식 재료를 사용하여 골 강화와 골 결함 회복을위한 본 발명의 이식 조성물을 제조하는 방법에 관한다. 상기 방법은 다음의 단계로 구성된다: (a) 황산칼슘 화합물과 중합체 포함 입자를 유착제와 혼합하고, (b) 상기 혼합물로 수용자 부위를 충전하거나 또는 수용자 부위로 외과적 이식물을 도입하기에 앞서 외과적 이식물의 표면에 상기 혼합물을 코팅함으로써, 상기 혼합물을 적용하고; (c) 상기 혼합물을 이질성 고형 조성물에 유착시킨다.
다른 측면에서, 본 발명은 골 증강과 골 결함 회복을 위한 이식 재료 키트에 관한다. 상기 키트는 (a) 황산칼슘 화합물의 건조 분말; (b) 중합체 포함 입자를 포함한다. 상기 키트는 용기에 포장된 안정제 및 이식 조성물 제조에서 키트를 사용하는 방법에 관한 사용설명서를 추가로 포함한다.
따라서, 본 발명의 목적은 골 결함의 회복과 증강을 위한 이식 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 생체내에서 조절가능한 재흡수율을 보유하는 이식 조성물을 제공하는 것인데, 여기서 재흡수율은 특정 의료나 치아 용도에서 골 성장율과 실질적으로 정합한다.
본 발명의 또 다른 목적은 이식 재료 및 이런 이식 조성물의 제조 방법을 제시하는 것이다.
본 발명의 이런 목적과 이점은 본 발명에서 밝힌 도면의 간단한 설명 및 상세한 설명으로부터 명확하다.
미국에 거주하고 있는 John L, Ricci, Harold Alexander, Bruce Hollander는 골 성장을 촉진하고 조절된 재흡수율을 갖는 이식 조성물 및 이의 용도에서 신규하고 유용한 개량을 발명하였다.
도 1은 수용자 부위로 도입직후에 본 발명의 한가지 구체예에 따른 이식 조성물의 개요도이며, 이질성 고형 이식 조성물을 도시한다.
도 2에서는 수용자 부위에서 이식 조성물의 생체재흡수의 제 1 단계를 도시한다.
도 3에서는 이식 조성물의 중합체 포함 입자의 재흡수 개시를 도시한다.
도 4에서는 이식 조성물의 생체재흡수의 최종 결과를 도시하는데, 이식 조성물의 수준이 감소하면서 골 성장이 촉진된다.
도 5는 버트레스 트레드(buttress thread)를 보유하는 외과 이식물과 함께 사용되는 본 발명에 따른 이식 조성물의 횡단면도이다.
도 6과 7에서는 부드러운 외부면을 보유하는 외과적 이식물과 함께 사용되는 본 발명에 따른 이식 조성물의 횡단면도와 평면도를 도시한다.
본 발명의 한 측면에서, 조절된 재흡수율을 갖는 이식 조성물은 황산칼슘 화합물; 중합체 포함 입자; 상기 황산칼슘 화합물과 상기 중합체 포함 입자를 이질성 고형 조성물에 유착하는 유착제(setting agent)로 구성된다. 유착직후, 황산칼슘 화합물은 매트릭스(M)를 형성하고 중합체 포함 입자(P)는 매트릭스내에 유착된다. 도 1에서는 재흡수가 진행되기 이전에 이질성 고형 이식 조성물의 횡단면을 도시한다.
다른 측면에서, 본 발명은 이식 재료를 사용하여 골 강화와 골 결함 회복을 위한 본 발명의 이식 조성물을 제조하는 방법에 관한다. 상기 방법은 다음의 단계로 구성된다: (a) 황산칼슘 화합물과 중합체 포함 입자를 유착제와 혼합하고, (b)상기 혼합물로 수용자 부위를 충전하고; (c) 상기 혼합물을 이질성 고형 조성물에 유착시킨다.
황산칼슘 화합물은 황산칼슘 반수염의 건조 분말이다. 적절한 유착제는 물; 식염수와 같은 알칼리 금속염 용액; 칼륨염을 함유하는 촉진 수용액 등이다. 유착제는 이식 재료를 서로 다른 비율로 이질성 고형 조성물, 또는 다상성(multiphasic) 시멘트에 유착시킨다. 유착 비율은 사용된 유착제 및 원하는 외과적 용도에 따라, 수분 내지 수시간으로 조절될 수 있다. 다양한 유착제 중에서, 칼륨염 용액이 가장 빠른 유착을 결과한다. 적절하게는, 본 발명에는 칼륨이나 나트륨 이온을 포함하는 수용액이 사용된다. 가장 적절하게는, 칼륨 이온을 포함하는 수용액이 사용된다. 칼륨염의 적절한 예는 황산칼륨, 인산칼륨, 불화칼륨 등이다. 칼륨 이온의 농도는 유착 비율을 조절하는데, 칼륨 이온의 농도가 높을수록 유착 과정이 빠르게 진행된다. 적절하게는, 칼륨 이온의 농도는 대략 0.01 몰 내지 0.5 몰이다.
중합체 포함 입자(P)는 황산칼슘 화합물 및 적어도 한가지 재흡수가능 중합체로 구성된다. 중합체 포함 입자에서 황산칼슘 화합물은 황산칼슘 이수염, 황산칼슘 반수염, 또는 이들의 혼합물이다. 한 구체예에서, 황산칼슘 화합물은 재흡수가능 중합체와 혼합하여 입자를 형성한다. 입자에 사용되는 재흡수가능 중합체의 함량은 수용자 부위에 이식될 때 이식 조성물의 재흡수율을 조절한다. 다른 구체예에서, 입자의 황산칼슘 화합물은 도 1에 도시된 바와 같이, 재흡수가능 중합체의 코팅(c)에 피포된다. 이런 경우에, 재흡수가능 중합체 코팅의 두께는 수용자 부위에서 이식 조성물의 재흡수율을 조절한다. 재흡수가능 중합체 코팅의 두께는 대략 2 ㎛ 내지 50 ㎛이다. 짧은 기간동안 지속되는 중합체의 경우에, 얇은 층이 도포된다. 신속-재흡수 코팅이나 장기간 지속되는 코팅의 경우에, 두꺼운 코팅이 도포될 수 있다. 게다가, 재흡수가능 중합체 코팅은 완전한 피포를 요하지는 않는다. 작은 국소 불완전 코팅, 또는 결함(우연이나 의도적으로)된 코팅은 중합체 포함 입자의 최초 재흡수 부위로서 기능하는 것으로 확인되었다. 유사한 상황은 지연 방출 약품에서도 관찰될 수 있다. 중합체 코팅에 작은 조절된 결함(천공되거나 성형된)을 갖는 알약이 약물 방출 비율을 조절하는데 종종 사용된다. 광범위한 범위의 입자 크기가 이식 조성물에 이용될 수 있다. 입자 크기는 특정 용도 및 수용자 부위에 좌우된다. 가령, 작은 입자는 치아 충전에 좀더 적합하다. 반면, 좀더 큰 펠릿은 골절을 회복시키는데 좀더 적합하다. 적절하게는 입자 크기는 직경이 20 ㎛ 이상인데, 그 이유는 입자가 20 ㎛보다 작으면 대식세포의 활성화에 의한 네거티브 이물질 반응이 나타날 수 있기 때문이다.
또 다른 구체예에서, 입자는 앞서 밝힌 2가지 입자 유형의 복합된 특성을 갖도록 만들 수 있다. 여기서, 입자는 혼합된 황산칼슘 화합물 및 재흡수가능 중합체를 함유할 수 있고, 재흡수가능 중합체 코팅으로 추가로 피포된다.
또 다른 구체예에서, 이식 조성물은 상이한 재흡수율을 갖는 서로 다른 2가지 유형의 중합체 포함 입자로 구성된다. 이런 입자는 예로써 상이한 중합체로 코팅된 입자, 코팅되고 혼합된 중합체의 화합물, 또는 서로 다른 두께, 전형적으로 0.5 내지 100 ㎛의 코팅을 갖는 입자일 수 있다.
다양한 재흡수가능 중합체가 본 발명의 이식 중합체에 사용될 수 있다. 적합한 재흡수가능 중합체는 알파-하이드록시의 지방족 폴리에스테르와 이들의 유도체, 예를 들면 폴리락티드, 폴리글리콜리드, 폴리디옥사논, 폴리 ε-카프롤락톤; 소수성 중합체, 예를 들면 Carnauba 왁스와 이들의 유도체; 수용성 중합체, 예를 들면 폴리(데사미노티로실-티로신 에틸 에스테르 카보네이트, 이후 폴리(DTE 카보네이트))와 이들의 유도체; 치료 중합체, 예를 들면 살리실레이트를 함유하는 중합체 등이다. 재흡수가능 중합체의 특정 유형은 사용 목적, 특정 수술 부위의 예상 골 성장율, 수용자 부위의 환경이나 상태에 맞게 선택될 수 있다. 본 발명에는 폴리락티드, 폴리글리콜리드, 폴리(DTE 카보네이트)가 주로 사용된다. D와 L 이성질체를 비롯한 폴리락티드 및 폴리락트산의 DL 공중합체는 생체의료 장치에 오랫동안 사용되어 왔다. 이들 중합체는 상업적으로 구입가능하다. 폴리글리콜리드와 폴리(DTE 카보네이트) 역시 골 회복에 사용된다.
일반적으로, 재흡수가능 중합체는 생체내에서 황산칼슘 화합물보다 느리게 재흡수된다. 따라서, 혼합되거나 코팅된 입자에 사용되는 재흡수가능 중합체의 함량은 수용자 부위에 이식될 때 이식 조성물의 재흡수율을 조절한다. 중합체 포함 입자는 대략 0.1% 내지 50%(w/w) 재흡수가능 중합체를 함유할 수 있는데, 대략 1.5%가 가장 적합하다. 재흡수가능 중합체의 함량이 너무 높으면, 면역 반응인 네거티브 물질을 유발할 수 있다. 코팅만으로 사용되는 경우에 상기(w/w) 범위는 대략 0.1% 내지 22%이다. 이식 조성물의 재흡수율은 사용된 중합체의 유형과 함량에 따라, 3주 내지 28주로 조절될 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 중합체 포함 입자를 제조하는 방법에 관한다. 중합체 포함 입자는 2가지 방법으로 만들 수 있다: (1) 표면 코팅 과정; (2) 중합체와 황산칼슘의 벌크 혼합. 표면 코팅 과정에서, 완성된 황산칼슘 입자는 중합체 용액과 혼합한다. 중합체 용액은 황산칼슘 입자에 액체 코팅을 형성하고 입자에서 건조되어 중합체 표면 코팅을 형성한다. 코팅 두께 및 황산칼슘으로의 투과량은 용액에서 중합체의 농도 및 용액의 점도에 좌우된다. 중합체를 용해시켜 중합체 용액을 만드는데 적합한 유기 용매의 예는 아세톤, 클로로포름 등이다. 벌크 혼합 방법에서, 미세 과립 형태의 중합체는 과립 형태의 황산칼슘과 혼합한다. 이후, 혼합물은 좀더 큰 입자로 가압하거나 동그랗게 한다.
도 1 내지 4에서는 본 발명에 따른 이식 조성물의 재흡수 과정 및 골 성장의 적절한 자극을 위한 조절된 재흡수율의 메커니즘을 도시한다. 도 1에서는 황산칼슘 화합물, 중합체 피포된 입자, 유착제의 혼합물을 수용자 부위에 도포하여 이질성 고형 조성물에 유착시킨 이후에 이질성 고형 이식 조성물의 구조를 도시한다. 도 2에서는 이식 조성물의 생체재흡수의 제 1 단계를 도시한다. 매트릭스에서 황산칼슘 화합물은 먼저, 다시 말하면 이식후 첫 2주 내지 4주에 재흡수되어 다공성 시스템을 형성하고, 상기 시스템은 이 기간동안 육아 조직(granulation tissue)(G)으로 채워진다. 황산칼슘을 재흡수하는 과정에서 인산칼슘(CP) 부착물이 생성되는데, 이는 초기 골 내생(B)을 촉진하는 기능을 한다.
도 3에서는 재흡수의 제 2 단계, 다시 말하면 중합체 포함 입자의 재흡수를 도시한다. 이는 조성물과 도포의 특정 형식에 따라, 이식 조성물을 도포한 이후 4주 내지 20주에 나타난다. 가령, 도 3에 도시된 바와 같이 중합체 코팅이 부분적으로 분해되어, 피포된 황산칼슘 화합물이 재흡수된다. 여기서, 재흡수된 황산칼슘 화합물은 재흡수의 제 1 단계에서처럼 인산칼슘(CP) 부착물을 유도하고(도 2), 추가적인 골 내생이 진행된다.
도 4에서는 이식 조성물의 재흡수의 최종 결과를 도시한다. 이는 조성물과 도포의 특정 형식에 따라, 이식 조성물을 도포한 이후 6주 내지 24주에 나타난다. 이 시점에서는 중합체 재료의 일부만 잔류하고, 골 내생이 완료된다. 이에 더하여, 대부분의 인산칼슘 부착물이 골 리모델링에 의해 제거되고, 최초 입자내에 소량의 인산칼슘 부착물만 새로운 골 성장에서 여전히 관찰된다. 골 리모델링은 정상적으로 매우 느리게 진행되는 자연 과정이다. 리모델링은 새로운 골이 골아세포에 의해 지속적으로 형성되고 골파괴세포에 의해 지속적으로 제거될 때 나타난다. 두 과정의 균형은 일정한 시점에 얼마나 많은 골이 존재할 지를 결정하는 평형 상태를 의미한다. 하지만, 리모델링은 회복동안 빠르게 진행되고 초기 회복동안 형성된 거의 모든 미성숙 골은 리모델링되고 좀더 성숙한 골로 대체된다. 용해되는 황산칼슘에 의해 형성되는 인산칼슘 부착물은 골 재료와 유사하기 때문에, 이 기간동안 리모델링되고 좀더 성숙한 골로 대체된다.
본 발명의 이식 조성물은 골의 회복, 강화, 다른 치료에 사용될 수 있다. 이식 조성물은 골 회복과 재생에 임상적으로 사용되는 기존의 황산칼슘 시멘트와 펠릿보다 현저한 이점을 갖는다. 좀더 구체적으로, 현재의 황산칼슘 재료는 황산칼슘 형태 및 특정 수술 부위에 따라 2주 내지 7주 이내에 인골에 의해 재흡수되고, 더 오랜 기간동안 상기 부위에서 유지될 수 없다. 앞서 밝힌 바와 같이, 이런 재료는 새로운 골에 의해 대체되는 비율보다 빨리 재흡수되기 때문에, 환자와 의사 모두에게 가치가 반감된다. 본 발명의 이식 조성물은 특정 외과적 용도 및 수용자 부위의 상태에 맞게 여러 단계로 재흡수되도록 설계되었기 때문에, 재흡수율의 실질적인 조절이 가능하다. 재흡수율은 골 성장율과 실질적으로 정합하는 8주 내지 24주로 조절될 수 있다.
다른 한편, 황산칼슘과 중합성 성분의 개별적인 사용을 수반하는 방법이 안전하고 완전히 생체적합하기 때문에, 본 발명의 임상적 효용과 실행가능성은 명확하다. 특히, 본 발명의 이식 조성물은 외과적 이식물과 함께 또는 이런 이식물 없이, 치과학에서 골 회복과 증강에 사용될 수 있다.
도 5에서는 외과적 이식물과 함께 본 발명의 이식 조성물을 사용하는 실례를 도시한다. 도시된 바와 같이, 외과적 이식물(10)은 주변 골 조직(14)과의 생체-접합을 확립하기 위하여 수술 부위(12)에 제공된다. 이런 이식물(10)은 버트레스 트레드(16)(또는 다른 쓰레딩(threading)) 및 상부(20)와 하부(22)를 보유하는 내부 칼라(18)를 포함한다. 골 조직(14) 위에는 피질골 층(24), 선택적 생체-재흡수가능 장벽 층(26), 고무질(gum)이나 연조직 층(28)이 위치한다. 본 발명의 이식 조성물(30)은 골 조직(14)과 외과적 이식물(10) 사이에 골-촉진제로서 충전된다. 이런 이식 조성물은 절골술(osteotomy) 부위로의 삽입 이전에 이식물(10)에 도포되거나, 또는 이식물의 삽입 이전에 상기 부위에 도포될 수 있다. 또한, 칼라(18)의 상부(20)와 하부(20)를 포함하는 이식물(10)의 표면에 공동-출원 09/500,038에 따른 세포 성장 촉진 마이크로결합구조를 제공할 수 있다. 외과적 이식물이 도 6의 이식물(50)에서처럼 완전히 부드러운 외부 결합구조를 보일 때, 본 발명에 따른 이식 조성물로 구성된 골-촉진면(52)(도 7)은 수술전 부위에서 이식물에 물리적으로 부착되는 경우에 좀더 적합하다. 하지만, 이런 이식 조성물의 페이스트는 이식물(50)과 이의 골-촉진면(52)과 함께 골절술 부위에 적용될 수도 있다.
본 발명의 이식 재료는 키트로 판매될 수 있다. 상기 키트는 황산칼슘 화합물의 건조 분말, 한가지이상 유형의 중합체 포함 입자를 포함할 수 있다. 상기 키트는 용기에 포장된 안정제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 키트는 이식 혼합물을 제조하고, 이를 수용자 부위에 적용하며, 이를 고형 이식 조성물에 유착시키는 방법에 관한 사용설명서를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구체예를 보이고 설명하였지만 본원 발명은 이런 구체예에 의해 한정되지 않으며, 앞서 밝힌 본 발명의 기술적 사상과 원리를 벗어나지 않는 다양한 개변이 가능하다.

Claims (38)

  1. 다음과 같이 구성되고 골 성장을 촉진하는 이식 조성물
    (a) 황산칼슘 화합물;
    (b) 중합체 포함 입자;
    (c) 상기 황산칼슘 화합물과 상기 중합체 포함 입자를 이질성 고형 조성물에 유착하는 유착제(setting agent),
    여기서, 유착직후 황산칼슘 화합물은 매트릭스를 형성하고 중합체 포함 입자는 매트릭스내에 유착된다.
  2. 제 1 항에 있어서, 수용자 부위에서 이식 조성물의 재흡수율은 4주 내지 28주인 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 매트릭스 및 중합체 포함 입자는 수용자 부위에서 서로 다른 비율로 재흡수되고, 상기 중합체 포함 입자의 재흡수가 좀더 느리게 진행되는 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서, 황산칼슘 화합물은 황산칼슘 반수물인 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서, 유착제는 물, 알칼리 금속염 용액, 칼륨염 용액에서 선택되는 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서, 중합체 포함 입자는 다음과 같이 구성되는 것을 특징으로 하는 이식 조성물:
    (a) 황산칼슘 화합물;
    (b) 적어도 한가지 재흡수가능 중합체.
  7. 제 6 항에 있어서, 중합체 포함 입자의 크기는 직경이 20 ㎛ 이상인 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  8. 제 6 항에 있어서, 중합체 포함 입자에서 황산칼슘 화합물은 황산칼슘 이수물, 황산칼슘 반수물, 이들의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  9. 제 6 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 입자의 황산칼슘 화합물과 혼합되는 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  10. 제 6 항에 있어서, 입자의 황산칼슘 화합물은 재흡수가능 중합체 코팅으로 코팅되는 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서, 재흡수가능 중합체 코팅의 두께는 2 ㎛ 내지 50 ㎛인 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  12. 제 6 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 알파-하이드록시산 유도체의 지방족 폴리에스테르인 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  13. 제 12 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 폴리락티드, 폴리글리콜리드, 폴리디옥사논, 폴리 ε-카프롤락톤에서 선택되는 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  14. 제 12 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 폴리락티드인 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  15. 제 6 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 폴리(DTE 카보네이트)와 이들의 유도체에서 선택되는 아미노산 유래된 중합체인 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  16. 제 6 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 소수성 중합체, Carnauba 왁스와 이들의 유도체, 수용성 중합체, 폴리비닐 알코올, 살릴실레이트를 함유하는 치료 중합체에서 선택되는 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  17. 제 6 항에 있어서, 중합체 포함 입자에서 재흡수가능 중합체의 함량은 0.1% 내지 50%(w/w)인 것을 특징으로 하는 이식 조성물.
  18. 다음과 같이 구성되고 골 증강과 골 결함 회복을 위한 이식 재료 키트:
    (a) 황산칼슘 화합물의 건조 분말;
    (b) 중합체 포함 입자.
  19. 제 18 항에 있어서, 황산칼슘 화합물은 황산칼슘 반수물인 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  20. 제 18 항에 있어서, 중합체 포함 입자는 다음과 같이 구성되는 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트:
    (a) 황산칼슘 화합물;
    (b) 적어도 한가지 재흡수가능 중합체.
  21. 제 20 항에 있어서, 중합체 포함 입자의 크기는 직경이 20 ㎛ 이상인 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  22. 제 20 항에 있어서, 중합체 포함 입자에서 황산칼슘 화합물은 황산칼슘 이수물, 황산칼슘 반수물, 이들의 혼합물에서 선택되는 것을 특징으로 하는 이식 재료키트.
  23. 제 20 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 입자의 황산칼슘 화합물과 혼합되는 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  24. 제 20 항에 있어서, 입자의 황산칼슘 화합물은 재흡수가능 중합체 코팅으로 코팅되는 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  25. 제 24 항에 있어서, 재흡수가능 중합체 코팅의 두께는 2 ㎛ 내지 50 ㎛인 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  26. 제 20 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 알파-하이드록시산 유도체의 지방족 폴리에스테르인 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  27. 제 26 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 폴리락티드, 폴리글리콜리드, 폴리디옥사논, 폴리 ε-카프롤락톤에서 선택되는 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  28. 제 26 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 폴리락티드인 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  29. 제 20 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 폴리(DTE 카보네이트)와 이들의 유도체에서 선택되는 아미노산 유래된 중합체인 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  30. 제 20 항에 있어서, 재흡수가능 중합체는 소수성 중합체, Carnauba 왁스와 이들의 유도체, 수용성 중합체, 폴리비닐 알코올, 살릴실레이트를 함유하는 치료 중합체에서 선택되는 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  31. 제 20 항에 있어서, 중합체 포함 입자에서 재흡수가능 중합체의 함량은 0.1% 내지 50%(w/w)인 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  32. 제 18 항에 있어서, 수용자 부위에서 상이한 비율로 재흡수되는 2가지 서로 다른 유형의 중합체 포함 입자를 포함하는 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  33. 제 18 항에 있어서, 용기에 포장된 안정제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  34. 제 33 항에 있어서, 유착제는 물, 알칼리 금속염 용액, 칼륨염 용액에서 선택되는 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  35. 제 18 항에 있어서, 키트를 사용하는 방법에 관한 사용설명서를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 이식 재료 키트.
  36. 다음의 단계로 구성되는 골 강화와 골 결함 회복 방법:
    (a) 황산칼슘 화합물과 중합체 포함 입자를 유착제와 혼합하고,
    (b) 상기 혼합물을 적용하고;
    (c) 상기 혼합물을 이질성 고형 조성물에 유착시키고,
    여기서, 유착직후 황산칼슘 화합물은 매트릭스를 형성하고 중합체 포함 입자는 매트릭스내에 유착되고;
    이질성 고형 조성물은 골 성장을 촉진하기 위하여 수용자 부위에서 조절된 비율로 재흡수된다.
  37. 제 36 항에 있어서, 혼합물을 적용하는 단계는 상기 혼합물로 수용자 부위를 충전하는 과정인 것을 특징으로 하는 방법.
  38. 제 36 항에 있어서, 혼합물을 적용하는 단계는 수용자 부위로 외과적 이식물을 도입하기에 앞서 외과적 이식물의 표면에 상기 혼합물을 코팅하는 과정인 것을 특징으로 하는 방법.
KR1020047001268A 2001-08-01 2002-07-26 골 증가를 위한 지속 방출 황산칼슘 매트릭스 KR100735191B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/918,445 US6770695B2 (en) 2000-08-07 2001-08-01 Time release calcium sulfate matrix for bone augmentation
US09/918,445 2001-08-01
PCT/US2002/023981 WO2003011957A1 (en) 2001-08-01 2002-07-26 Time release calcium sulfate matrix for bone augmentation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20040031783A true KR20040031783A (ko) 2004-04-13
KR100735191B1 KR100735191B1 (ko) 2007-07-03

Family

ID=25440395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020047001268A KR100735191B1 (ko) 2001-08-01 2002-07-26 골 증가를 위한 지속 방출 황산칼슘 매트릭스

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6770695B2 (ko)
EP (1) EP1417256A4 (ko)
JP (1) JP4378501B2 (ko)
KR (1) KR100735191B1 (ko)
CN (1) CN100469825C (ko)
AU (1) AU2002330931B2 (ko)
CA (1) CA2454122A1 (ko)
HK (1) HK1068640A1 (ko)
MX (1) MXPA04000938A (ko)
WO (1) WO2003011957A1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8123787B2 (en) 2004-10-28 2012-02-28 Ogilvie James W Method of treating scoliosis using a biological implant
US8641738B1 (en) 2004-10-28 2014-02-04 James W. Ogilvie Method of treating scoliosis using a biological implant

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7371408B1 (en) * 1999-06-07 2008-05-13 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
US7488761B2 (en) * 2000-08-07 2009-02-10 Orthogen Llc Polymer containing calcium sulfate particles for bone augmentation
US7575780B2 (en) * 2000-08-07 2009-08-18 Orthogen Llc Method for manufacturing particles for use in forming a resorbable implant for stimulating bone growth
US7371409B2 (en) * 2001-09-06 2008-05-13 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
EP1344538A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-17 Degradable Solutions AG Porous biodegradable implant material and method for its fabrication
US20040127563A1 (en) * 2002-03-22 2004-07-01 Deslauriers Richard J. Methods of performing medical procedures which promote bone growth, compositions which promote bone growth, and methods of making such compositions
US7964207B2 (en) * 2002-03-22 2011-06-21 Doctor's Research Group, Inc. Methods of performing medical procedures that promote bone growth, method of making compositions that promote bone growth, and apparatus for use in such methods
AU2003258172B2 (en) 2002-03-29 2008-02-28 Wright Medical Technolgy, Inc. Bone graft substitute composition
US6652887B1 (en) 2002-06-24 2003-11-25 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
US7291179B2 (en) * 2002-06-24 2007-11-06 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
EP1433489A1 (en) * 2002-12-23 2004-06-30 Degradable Solutions AG Biodegradable porous bone implant with a barrier membrane sealed thereto
US7507257B2 (en) * 2003-02-04 2009-03-24 Wright Medical Technology, Inc. Injectable resorbable bone graft material, powder for forming same and methods relating thereto for treating bone defects
US7572298B2 (en) * 2003-03-28 2009-08-11 Ethicon, Inc. Implantable medical devices and methods for making same
US6893465B2 (en) * 2003-03-31 2005-05-17 Shi, Tain-Yew Vividly simulated prosthetic intervertebral disc
PL1680089T3 (pl) 2003-10-22 2014-03-31 Lidds Ab Kompozycja zawierająca biodegradowalną ceramikę hydratującą do kontrolowanego dostarczania leków
US8163030B2 (en) * 2004-05-06 2012-04-24 Degradable Solutions Ag Biocompatible bone implant compositions and methods for repairing a bone defect
US7250550B2 (en) * 2004-10-22 2007-07-31 Wright Medical Technology, Inc. Synthetic bone substitute material
EP1855732A1 (fr) * 2005-02-24 2007-11-21 Roland Dricot Implant osseux
US7621963B2 (en) * 2005-04-13 2009-11-24 Ebi, Llc Composite bone graft material
US7754246B2 (en) * 2005-09-09 2010-07-13 Wright Medical Technology, Inc. Composite bone graft substitute cement and articles produced therefrom
US8025903B2 (en) * 2005-09-09 2011-09-27 Wright Medical Technology, Inc. Composite bone graft substitute cement and articles produced therefrom
US7833269B2 (en) * 2006-01-25 2010-11-16 Warsaw Orthopedic, Inc Osteochondral implant procedure
EP1872807A1 (en) 2006-06-30 2008-01-02 Scil Technology GmbH Biomaterial containing degradation stabilized polymer
KR20100130178A (ko) * 2008-01-09 2010-12-10 이노베이티브 헬스 테크놀로지스, 엘엘씨 임플란트 펠렛 및 골 증강과 보존을 수행하는 방법
JP2012500693A (ja) * 2008-08-27 2012-01-12 ノレーカー 多孔質バイオガラス及び硫酸カルシウムを主成分とする骨代替物
IT1393814B1 (it) * 2009-02-26 2012-05-11 Univ Degli Studi Genova Biomateriale composito e processo per la sua preparazione
US9180137B2 (en) 2010-02-09 2015-11-10 Bone Support Ab Preparation of bone cement compositions
WO2012177759A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Rdc Holdings, Llc System and method for repairing joints
US8998925B2 (en) 2011-06-20 2015-04-07 Rdc Holdings, Llc Fixation system for orthopedic devices
EP2836195B1 (en) * 2012-04-11 2021-03-10 Induce Biologics Inc. System and method for multiphasic release of growth factors
CA2901528C (en) 2013-02-20 2022-07-26 Bone Support Ab Heat-treated, sintered and micronized hydroxyapatite powder for use in a hardenable bone substitute composition
TWI651103B (zh) 2013-12-13 2019-02-21 萊特醫技股份有限公司 多相骨移植替代材料

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5085861A (en) * 1987-03-12 1992-02-04 The Beth Israel Hospital Association Bioerodable implant composition comprising crosslinked biodegradable polyesters
US5681873A (en) * 1993-10-14 1997-10-28 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymeric composition
AU3795395A (en) * 1994-11-30 1996-06-06 Ethicon Inc. Hard tissue bone cements and substitutes
US6048521A (en) * 1997-11-07 2000-04-11 Rutgers, The State University Copolymers of tyrosine-based polyarlates and poly(alkylene oxides)
WO2000007639A1 (en) * 1998-08-07 2000-02-17 Tissue Engineering, Inc. Bone precursor compositions
US6224635B1 (en) * 1998-11-06 2001-05-01 Hospital For Joint Diseases Implantation of surgical implants with calcium sulfate
US7371408B1 (en) * 1999-06-07 2008-05-13 Wright Medical Technology, Inc. Bone graft substitute composition
CA2389627A1 (en) * 1999-11-01 2001-05-10 Osteobiologics, Inc. Biodegradable polymer/ceramic implant material with bimodal degradation profile
WO2001066044A2 (en) * 2000-03-03 2001-09-13 Smith & Nephew, Inc. Shaped particle and composition for bone deficiency and method of making the particle

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8123787B2 (en) 2004-10-28 2012-02-28 Ogilvie James W Method of treating scoliosis using a biological implant
US8641738B1 (en) 2004-10-28 2014-02-04 James W. Ogilvie Method of treating scoliosis using a biological implant
US9370431B2 (en) 2004-10-28 2016-06-21 Michael R. Schramm Method of treating scoliosis using a biological implant
US9623152B2 (en) 2004-10-28 2017-04-18 Michael R. Schramm Method of treating scoliosis using a biological implant to scoliosis
US9757152B2 (en) 2004-10-28 2017-09-12 Michael R. Schramm Method of treating scoliosis using a biological implant
US11020147B2 (en) 2004-10-28 2021-06-01 Predictive Technology Group, Inc. Method of treating scoliosis using a biological implant

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002330931B2 (en) 2007-01-04
US20020016636A1 (en) 2002-02-07
KR100735191B1 (ko) 2007-07-03
WO2003011957A1 (en) 2003-02-13
JP4378501B2 (ja) 2009-12-09
MXPA04000938A (es) 2005-02-17
HK1068640A1 (en) 2005-04-29
EP1417256A4 (en) 2010-06-30
CN1549842A (zh) 2004-11-24
CN100469825C (zh) 2009-03-18
EP1417256A1 (en) 2004-05-12
AU2002330931C1 (en) 2003-02-17
US6770695B2 (en) 2004-08-03
CA2454122A1 (en) 2003-02-13
JP2004536685A (ja) 2004-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100735191B1 (ko) 골 증가를 위한 지속 방출 황산칼슘 매트릭스
AU2002330931A1 (en) Time release calcium sulfate matrix for bone augmentation
US6582228B2 (en) Surgical implant system, article and kit
Pietrzak et al. Calcium sulfate bone void filler: a review and a look ahead
Thomas et al. Calcium sulfate: Properties and clinical applications
JP5368102B2 (ja) ｒｈＰＤＧＦ−ＢＢ及び生体適合性マトリックスを用いた顎顔面骨強化
EP0727230B1 (en) Utilization of biocompatible adhesive/sealant materials for securing surgical devices
US6051247A (en) Moldable bioactive compositions
US5947893A (en) Method of making a porous prothesis with biodegradable coatings
US7575780B2 (en) Method for manufacturing particles for use in forming a resorbable implant for stimulating bone growth
JP2004528904A (ja) カルシウムホスフェート／スルフェートベースの骨インプラント組成物
WO2008033221A2 (en) Therapeutic bone replacement material
US7863352B2 (en) Polymer containing calcium sulfate particles for bone augmentation
WO1999002107A1 (en) Moldable bioactive compositions
US20080233165A1 (en) Time release calcium sulfate and growth factor matrix for bone augmentation
US20150050358A1 (en) Implant support composition and methods of use
AU2006252084B2 (en) Time release calcium sulfate matrix for bone augmentation
RU2524764C1 (ru) Способ получения дентального имплантата погружного типа из титана или титанового сплава и дентальный имплантат из титана или титанового сплава
WO2024026121A1 (en) Adhesive compositions with tunable porosity and acidity content and methods of use thereof
Benetti et al. GUIDED TISSUE REGENERATION IN MAXILLOFACIAL SURGERY
Comuzzi et al. injectable calcium phosphate cement as a filler for bone defects around oral implants: an experimental study in
MX2008006373A (en) Maxillofacial bone augmentation using rhpdgf-bb and a biocompatible matrix

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20100618

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee