JP4326512B2

JP4326512B2 - Whitening agent and whitening cosmetic containing the same

Info

Publication number: JP4326512B2
Application number: JP2005247082A
Authority: JP
Inventors: 智子冠城; 康宣落合; 由利岡野; 仁正木
Original assignee: Cosmos Technical Center Co Ltd; Nikko Chemicals Co Ltd; Nippon Surfactant Industries Co Ltd
Current assignee: Cosmos Technical Center Co Ltd; Nikko Chemicals Co Ltd; Nippon Surfactant Industries Co Ltd
Priority date: 2005-08-29
Filing date: 2005-08-29
Publication date: 2009-09-09
Anticipated expiration: 2025-08-29
Also published as: JP2007063140A

Description

本発明は、美白剤及びこれを含有した美白化粧料に関する。さらに詳しくは、メラノサイト増殖因子産生阻害効果を有し、美白効果に優れた美白剤、並びに日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び改善等の予防及び改善等肌に対して美白効果を発揮する美白化粧料に関する。 The present invention relates to a whitening agent and a whitening cosmetic containing the same. More specifically, it has a melanocyte growth factor production inhibitory effect, a whitening agent with an excellent whitening effect, and prevention and improvement of skin prevention such as pigmentation / stains / freckle / liver spots after sunburn, etc. The present invention relates to a whitening cosmetic that exhibits a whitening effect.

皮膚のしみやそばかす等の色素沈着は、紫外線やその他の刺激により引き起こされるメラニン色素の過剰な合成の亢進の結果とされており、美容上大きな問題となる。 Pigmentation such as skin spots and freckles is a result of excessive synthesis of melanin pigments caused by ultraviolet rays and other stimuli, and is a major cosmetic problem.

このメラニン色素は、表皮の一番下の基底層に存在するメラニン細胞（メラノサイト）内のメラニン生成顆粒（メラノソーム）において産生され、生成したメラニンは浸透作用により隣接細胞へ拡散する。このメラノサイト内における生化学反応は、次の様に考えられている。 This melanin pigment is produced in melanin-producing granules (melanosomes) in melanocytes (melanocytes) present in the basal layer at the bottom of the epidermis, and the produced melanin diffuses to neighboring cells by osmotic action. The biochemical reaction in this melanocyte is considered as follows.

すなわち、必須アミノ酸であるチロシンが酵素チロシナーゼの作用によりドーパキノンになり、これが酵素的又は非酵素的酸化作用により、赤色色素及び無色色素を経て黒色のメラニン色素へ変化する過程がメラニン色素の生成過程である。 That is, tyrosine, an essential amino acid, is converted to dopaquinone by the action of the enzyme tyrosinase, and this process changes from red and colorless pigments to black melanin pigments by enzymatic or non-enzymatic oxidation. is there.

従来は、しみ、そばかすを防ぐためにメラニンの生成を抑制する物質が用いられており、例えばＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、コウジ酸、システイン、アルブチン、グルタチオン等の美白薬剤を軟膏、クリーム、ローションなどの剤型にして、局所に塗布する方法が一般的である。また、グルタチオン等の還元性アミノ酸を局所に注射する方法も行われている。しかしながらこれら美白化粧料等は、有効性が十分でなかったり、安定性や安全性に問題がみられるものが多く、さらに美白効果や美肌効果を高く、安定性が良好で、しかも皮膚に対しマイルドで使いやすい美白剤が求められてきた。 Conventionally, substances that suppress the production of melanin are used to prevent stains and freckles, such as L-ascorbic acid, L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate, L-ascorbic acid glucoside, kojic acid, cysteine, A common method is to apply a whitening agent such as arbutin or glutathione to an ointment, cream, lotion or the like and apply it locally. In addition, a method of locally injecting a reducing amino acid such as glutathione is also performed. However, many of these whitening cosmetics are not effective enough, have problems with stability and safety, have a high whitening effect and a beautiful skin effect, have good stability, and are mild to the skin. And whitening agents that are easy to use.

一方、近年では紫外線による表皮細胞から放出される因子によりメラノサイトが活性化されることが報告され、これらの因子の紫外線による色素沈着への影響が大きく、その重要性が注目されている。この因子としてはα−メラノサイト刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）、エンドセリン−１（ＥＴ−１）、プロスタグランジンＥ_２（ＰＧＥ_２）、一酸化窒素（ＮＯ）など多く報告されている。これらの因子の放出や作用を阻害することが必要であり、紫外線による色素沈着の軽減が期待できる。（特許文献１、２、３） On the other hand, in recent years, it has been reported that melanocytes are activated by factors released from epidermal cells due to ultraviolet rays, and the influence of these factors on pigmentation due to ultraviolet rays is large, and their importance is drawing attention. As this factor, α-melanocyte stimulating hormone (α-MSH), endothelin-1 (ET-1), prostaglandin E ₂ (PGE ₂ ), nitric oxide (NO), and the like have been reported. It is necessary to inhibit the release and action of these factors, and reduction of pigmentation due to ultraviolet rays can be expected. (Patent Documents 1, 2, and 3)

なお、本発明に係るモノアルキルグリセリルエーテル及びグリセリンモノ脂肪酸エステルは既知の物質であり、化粧料の乳化安定剤やＷ／Ｏ乳化剤、あるいは油性成分として幅広く使用されてきた。皮膚に対し刺激の低い、マイルドな化粧料基材として多くの化粧料に刺激緩和剤として配合されてきた。（特許文献４、５）しかし、モノアルキルグリセリルエーテル及びグリセリンモノ脂肪酸エステルが美白作用を有することは知られていない。
特開平０６−３２１７５５号公報特開平０９−１９４３４４号公報特許第２５１１８１５号公報特開２０００−７２６１８号公報特開２００３−２３８３８１号公報 The monoalkyl glyceryl ether and glycerin mono fatty acid ester according to the present invention are known substances and have been widely used as an emulsion stabilizer, a W / O emulsifier, or an oil component in cosmetics. As a mild cosmetic base material that is less irritating to the skin, many cosmetics have been formulated as an irritation reducing agent. (Patent Documents 4 and 5) However, it is not known that monoalkyl glyceryl ether and glycerin mono fatty acid ester have a whitening action.
Japanese Patent Laid-Open No. 06-321755 JP 09-194344 A Japanese Patent No. 2511815 JP 2000-72618 A JP 2003-233831 A

本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、優れた美白効果を有する、安全性の高い美白剤を提供すること、さらに肌に対して優れた美白効果を発揮する美白化粧品を提供することにある。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and its purpose is to provide a highly safe whitening agent having an excellent whitening effect, and further to a whitening cosmetic product that exhibits an excellent whitening effect on the skin. It is to provide.

本発明者は、満足できる美白効果・美肌効果を持つ美白化粧料を提供すべく、鋭意研究を行った結果、従来から化粧料基材として用いられているモノアルキルグリセリルエーテル及びグリセリンモノ脂肪酸エステルが美白効果を有することを見いだし、これらを配合した美白化粧料は、日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び改善等、肌に対して安全で優れた美白効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of earnest research to provide a whitening cosmetic having a satisfactory whitening effect and skin-beautifying effect, the present inventor has found that monoalkyl glyceryl ether and glycerin monofatty acid ester conventionally used as a cosmetic base material have been obtained. Finding that it has a whitening effect, and whitening cosmetics containing these have a safe and excellent whitening effect on the skin, such as prevention and improvement of pigmentation, stains, freckles, liver spots etc. after sunburn As a result, the present invention has been completed.

すなわち本発明は、モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルからなる美白剤である。 That is, the present invention is a whitening agent comprising a monoalkyl glyceryl ether and / or a glycerin mono fatty acid ester.

また、本発明は、モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルからなるメラノサイト増殖因子産生阻害剤である。 Moreover, this invention is a melanocyte growth factor production inhibitor consisting of monoalkyl glyceryl ether and / or glycerol mono fatty acid ester.

さらに、本発明は前記モノアルキルグリセリルエーテル及び又はグリセリンモノ脂肪酸エステルの１種又は２種以上の化合物を含有する美白化粧料である。 Furthermore, the present invention is a whitening cosmetic containing one or more compounds of the monoalkyl glyceryl ether and / or glycerol mono fatty acid ester.

本発明によれば、モノアルキルグリセリルエーテル、グリセリンモノ脂肪酸エステルがＵＶＢ耐性増強作用、ＵＶＢ誘導ＰＧＥ_２放出抑制作用、ＵＶＢ誘導ＩＬ−１α放出抑制作用およびＵＶＢ誘導表皮細胞由来メラノサイト増殖因子の産生阻害作用を有することを見出し、これらの物質を配合することで日焼け後の色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び改善等肌に対して優れた美白効果を発揮する、安全な美白化粧料が得られる。 According to the present invention, monoalkyl glyceryl ether and glycerin monofatty acid ester enhance UVB tolerance, suppress UVB-induced PGE ₂ release, suppress UVB-induced IL-1α release, and inhibit UVB-induced epidermal cell-derived melanocyte growth factor production. A safe whitening cosmetic that exhibits excellent whitening effects on the skin, such as prevention and improvement of pigmentation, stains, freckles, liver spots, etc. after sunburn by combining these substances. can get.

以下、本発明の構成を更に詳細に説明する。
本発明で用いる美白剤は、モノアルキルグリセリルエーテル又はグリセリンモノ脂肪酸エステルである。 Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in more detail.
The whitening agent used in the present invention is monoalkyl glyceryl ether or glycerin mono fatty acid ester.

本発明で用いるモノアルキルグリセリルエーテルは天然に存在し、アルキル炭素数１６および１８またはアルケニル炭素数１８のキミルアルコール、バチルアルコール、セラキルアルコールはサメ肝油等に含まれる成分で、液晶形成能を持つことが知られている。
またモノアルキルグリセリルエーテルは合成で作ることもでき、炭素数８〜２２の直鎖又は分岐のハロゲン化アルキル又はハロゲン化アルケニル（ハロゲン化炭化水素）とグリセリンアルコラートとの縮合反応など公知の方法で得ることができる。合成法は公知の方法に従えばよく、予めグリセリンとカセイソーダ又はカセイカリ等でグリセリンアルコラートを調製し、更に、ハロゲン化炭化水素を反応させることで得られる。反応温度は１００℃〜２００℃、反応時間は１時間から５時間が適当である。得られた生成物は、通常、食塩等の無機塩を含むので、水洗、更に、メタノール又はエタノールで再結晶を行ない、精製される。又、他の合成方法として、イソオクタノール、オクタノール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、イソステアリルアルコール等の高級アルコールとエピクロロヒドリンからグリシジルエーテルを調製した後、それらのエポキシ結合を開環することでも得ることができる。得られた生成物は同様に食塩等の無機塩を含むので、水洗、更に、メタノール又はエタノールで再結晶を行ない、精製される。 The monoalkyl glyceryl ether used in the present invention exists in nature, and alkylyl 16 and 18 or alkenyl carbon 18 chimyl alcohol, batyl alcohol, and ceralkyl alcohol are components contained in shark liver oil, etc. It is known to have.
Monoalkyl glyceryl ethers can also be prepared synthetically and obtained by known methods such as condensation reaction of linear or branched alkyl halides or alkenyl halides (halogenated hydrocarbons) having 8 to 22 carbon atoms with glycerol alcoholate. be able to. The synthesis method may be in accordance with a known method, and it is obtained by preparing glycerin alcoholate in advance with glycerin and caustic soda or caustic potash, and further reacting with a halogenated hydrocarbon. The reaction temperature is suitably from 100 ° C to 200 ° C, and the reaction time is suitably from 1 hour to 5 hours. Since the obtained product usually contains an inorganic salt such as salt, it is purified by washing with water and further recrystallizing with methanol or ethanol. As another synthetic method, glycidyl ether is prepared from higher alcohols such as isooctanol, octanol, lauryl alcohol, oleyl alcohol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, isostearyl alcohol and epichlorohydrin, and then their epoxy bonds are opened. It can also be obtained by ringing. Since the obtained product similarly contains inorganic salts such as sodium chloride, it is purified by washing with water and further recrystallizing with methanol or ethanol.

本発明のモノアルキルグリセリルエーテルとしては好ましくは炭素数８〜２２の直鎖または分岐のアルキル基またはアルケニル基を有するものを用いることができ、より好ましくはバチルアルコール（アルキル基炭素数１８）、キミルアルコール（アルキル基炭素数１６）、セラキルアルコール（アルケニル基炭素数１８）、イソステアリルグリセリルエーテル（アルキル基炭素数１８）、モノベヘニルグリセリルエーテル（アルキル基炭素数２２）等が挙げられる。特にバチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールが好適である。 As the monoalkyl glyceryl ether of the present invention, those having a linear or branched alkyl group or alkenyl group having 8 to 22 carbon atoms can be preferably used, more preferably batyl alcohol (alkyl group carbon number 18), Kimi. Examples include alcohols (alkyl group carbon number 16), ceralkyl alcohols (alkenyl group carbon number 18), isostearyl glyceryl ether (alkyl group carbon number 18), monobehenyl glyceryl ether (alkyl group carbon number 22), and the like. Particularly preferred are batyl alcohol, chimyl alcohol, and seraalkyl alcohol.

本発明で用いるバチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールは、市販されているものを使用することもでき、例えば、日光ケミカルズ株式会社のバチルアルコール１００、またはバチルアルコールEXを使用することができる。 Commercially available batyl alcohol, chimyl alcohol, and seraalkyl alcohol used in the present invention can be used. For example, batyl alcohol 100 or batyl alcohol EX manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd. can be used.

モノアルキルグリセリルエーテルの美白化粧料への配合量は、用途、剤型、配合目的等によって異なり、特に限定されるものではないが、一般的には、美白化粧料中０．０１〜２０．０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０．０質量％である。 The amount of monoalkyl glyceryl ether blended into the whitening cosmetic varies depending on the application, dosage form, blending purpose, etc. and is not particularly limited, but is generally 0.01-20.0% in the whitening cosmetic. % By mass is preferable, and more preferably 0.1 to 10.0% by mass.

本発明で用いるグリセリンモノ脂肪酸エステルは、炭素数が８〜２２の脂肪酸残基を有するグリセリンモノ脂肪酸エステルであり、例えば、グリセリンモノパルミチン酸エステル、グリセリンモノミリスチン酸エステル、グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステル、グリセリンモノリノール酸エステル、グリセリンモノイソパルミチン酸エステル、グリセリンモノイソステアリン酸エステル、グリセリンモノベヘン酸エステル等が挙げられる。好ましくは、グリセリンモノパルミチン酸エステル、グリセリンモノミリスチン酸エステル、グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステルが挙げられる。より好ましくは、グリセリンモノステアリン酸エステル、グリセリンモノオレイン酸エステル、グリセリンモノベヘン酸エステルが挙げられる。 The glycerin monofatty acid ester used in the present invention is a glycerin monofatty acid ester having a fatty acid residue having 8 to 22 carbon atoms. For example, glycerin monopalmitate, glycerin monomyristate, glycerin monostearate, glycerin. Examples include monooleic acid ester, glycerin monolinoleic acid ester, glycerin monoisopalmitic acid ester, glycerin monoisostearic acid ester, and glycerin monobehenic acid ester. Preferably, glycerol monopalmitate, glycerol monomyristate, glycerol monostearate, glycerol monooleate is used. More preferably, glycerol monostearate, glycerol monooleate, and glycerol monobehenate are used.

グリセリンモノ脂肪酸エステルの配合量は、用途、剤型、配合目的等によって異なるが、一般的には、美白化粧料中０．０１〜２０．０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０．０質量％である。 The blending amount of the glycerin monofatty acid ester varies depending on the use, dosage form, blending purpose and the like, but generally 0.01 to 20.0% by mass in the whitening cosmetic is preferable, more preferably 0.1 to 10 0.0% by mass.

本発明の美白化粧料にはモノアルキルグリセリルエーテル又はグリセリンモノ脂肪酸エステルとともに、既存の美白薬剤であるＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、コウジ酸、システイン、アルブチン、グルタチオン等を配合してもよい。 The whitening cosmetics of the present invention include L-ascorbic acid, L-ascorbic acid-2-phosphate sodium, L-ascorbic acid-2-phosphate, which are existing whitening agents, together with monoalkyl glyceryl ether or glycerin monofatty acid ester. Magnesium, L-ascorbic acid glucoside, ascorbyl tetrahexyldecanoate, kojic acid, cysteine, arbutin, glutathione and the like may be blended.

本発明の美白化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品等に配合される成分として流動パラフィンなどの炭化水素、植物油脂、ロウ類、合成エステル油、シリコーン系の油相成分、フッ素系の油相成分、高級アルコール類、脂肪酸類、増粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、色材、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、多価アルコール、糖、高分子化合物、生理活性成分、経皮吸収促進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。 In the whitening cosmetics of the present invention, hydrocarbons such as liquid paraffin, vegetable oils and fats, waxes, synthetic ester oils, silicones as ingredients to be blended in cosmetics, quasi-drugs and the like as long as the effects of the present invention are not impaired Oil phase components, fluorinated oil phase components, higher alcohols, fatty acids, thickeners, UV absorbers, powders, pigments, coloring materials, anionic surfactants, cationic surfactants, non- An ionic surfactant, an amphoteric surfactant, a polyhydric alcohol, a sugar, a polymer compound, a physiologically active ingredient, a transdermal absorption accelerator, a solvent, an antioxidant, a fragrance, an antiseptic, and the like can be blended.

本発明に係る化粧料の剤型は任意であり、化粧水、ローション、乳液、クリーム、パック、軟膏、分散液、固形物、ムース等の任意の剤型をとることができる。また、用途としては、化粧料の外、皮膚外用剤、医薬用軟膏等に好適に使用できる。
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。 The dosage form of the cosmetic according to the present invention is arbitrary, and can be any dosage form such as lotion, lotion, emulsion, cream, pack, ointment, dispersion, solid, mousse and the like. Moreover, as a use, it can use suitably for cosmetics, a skin external preparation, a pharmaceutical ointment, etc.
EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the technical scope of the present invention is not limited to these examples.

本発明に係る化合物のＵＶＢ誘導表皮細胞由来メラノサイト増殖因子の産生阻害作用、ＵＶＢ誘導プロスタグランジンＥ_２（ＰＧＥ_２）およびＩＬ−１α放出抑制作用、ＵＶＢ耐性増強作用及び美白効果について、以下の試験を行った。 The following tests on the inhibitory action of UVB-induced epidermal cell-derived melanocyte growth factor, UVB-induced prostaglandin E ₂ (PGE ₂ ) and IL-1α release inhibitory action, UVB tolerance enhancing action and whitening effect of the compounds according to the present invention Went.

（１）ＵＶＢ誘導表皮細胞由来メラノサイト増殖因子の産生阻害作用評価 (1) Evaluation of UVB-induced epidermal cell-derived melanocyte growth factor production inhibitory action

<実験方法>
ヒト正常ケラチノサイトを試料含有培地にて２４時間培養後、試料未含有ハンクス緩液に交換しＵＶＢを照射した。さらに新しい培地に交換し、２４時間培養後、培養上清（Ｋ−ＣＭ）を回収した。回収したＫ−ＣＭをヒト正常メラノサイトに処理し、２４時間培養した。培養後、０．４ｍｇ／ｍＬのＭＴＴを含有する培地に交換し、２時間培養した。培地を除去したのち、２−プロパノールを添加して溶解した細胞溶解液の吸光度（Ｏ．Ｄ．＝５５０ｎｍ）を測定することによりＭＴＴ還元量を求め、メラノサイト活性化の指標とした。 <Experiment method>
Normal human keratinocytes were cultured in a sample-containing medium for 24 hours, and then replaced with a sample-free Hank's gentle solution and irradiated with UVB. Furthermore, the medium was replaced with a new medium, and after 24 hours of culture, the culture supernatant (K-CM) was recovered. The recovered K-CM was treated with human normal melanocytes and cultured for 24 hours. After culturing, the medium was replaced with a medium containing 0.4 mg / mL MTT and cultured for 2 hours. After removing the medium, the amount of MTT reduction was determined by measuring the absorbance (OD = 550 nm) of the cell lysate dissolved by adding 2-propanol, and used as an index for melanocyte activation.

<結果>
表1及び表２に示すようにバチルアルコールおよびキミルアルコールはUVB誘導表皮由来のメラノサイト増殖因子の産生阻害作用が認められた。 <Result>
As shown in Tables 1 and 2, batyl alcohol and chimyl alcohol were found to inhibit the production of melanocyte growth factor derived from UVB-induced epidermis.

（２）ＵＶＢ誘導ＰＧＥ_２およびＩＬ−１α放出抑制作用評価 (2) Evaluation of inhibitory action on UVB-induced PGE ₂ and IL-1α release

<実験方法>
正常ヒト表皮細胞を９６穴マイクロプレートにほぼコンフルエントになるように播種した。播種２４時間後に試料含有培地に交換した。２４時間培養後、ハンクス緩衝液（Ｃａ^２＋，Ｍｇ^２＋無含有；ＨＢＳ（−））に交換し、ＵＶＢを照射した。コントロール細胞はアルミ箔にてカバーしＵＶＢを遮蔽した。照射後、ＨＢＳ（−）を試料含有培地に交換し、細胞を２４時間培養した。２４時間培養後の培養上清中のＰＧＥ_２およびＩＬ−１α量をＥＩＡキット（ＰＧＥ_２ＥｘｐｒｅｓｓＥＩＡＫｉｔ（Ｃａｙｍａｎ）、ＨｕｍａｎＩＬ−１α Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ））を用いて定量した。また、同時に細胞タンパク量も測定し、単位タンパクあたりの放出量として算出した。また、統計処理はＳｔｕｄｅｎｔｔ検定を用いた有意差検定を行った。 <Experiment method>
Normal human epidermal cells were seeded in a 96-well microplate so as to be almost confluent. The medium was replaced with a sample-containing medium 24 hours after sowing. After culturing for 24 hours, the solution was replaced with Hanks buffer (Ca ²⁺ , Mg ²⁺ not contained; HBS (−)) and irradiated with UVB. Control cells were covered with aluminum foil and shielded from UVB. After irradiation, HBS (−) was replaced with a sample-containing medium, and the cells were cultured for 24 hours. The amounts of PGE ₂ and IL-1α in the culture supernatant after 24 hours of culture were quantified using an EIA kit (PGE ₂ Express EIA Kit (Cayman), Human IL-1α Immunoassay (Quantikine)). At the same time, the amount of cellular protein was measured and calculated as the amount released per unit protein. In addition, statistical processing was performed with a significant difference test using a Student t test.

<結果>
表３および表４に示すようにバチルアルコールおよびキミルアルコールはＵＶＢ誘導によるＰＧＥ_２およびＩＬ−１α放出抑制作用が認められた。 <Result>
As shown in Tables 3 and 4, batyl alcohol and chimyl alcohol were found to inhibit PGE ₂ and IL-1α release by UVB induction.

（３）ＵＶＢ細胞障害緩和作用評価 (3) UVB cell damage alleviation action evaluation

<実験方法>
正常ヒト表皮細胞を９６穴マイクロプレートにほぼコンフルエントになるように播種した。播種24時間後に試料含有培地に交換した。２４時間培養後、ハンクス緩衝液（Ｃａ^２＋，Ｍｇ^２＋無含有；ＨＢＳ（−））に交換し、ＵＶＢを照射した。コントロール細胞はアルミ箔にてカバーしＵＶＢを遮蔽した。照射後、ＨＢＳ（−）を新しい培地に交換し、細胞を２４時間培養した。２４時間培養後、２０μｇ／ｍＬｎｅｕｔｒａｌｒｅｄ（ＮＲ）含有ＫＧ２にて２時間培養した。生細胞が取り込んだＮＲの量は、３０%エタノール含有０．１ＮＨＣｌ溶液を用いて溶解した細胞溶解液を５５０ｎｍでの吸光度を測定することにより求めた。細胞の生存率はコントロール細胞（ＵＶＢ未照射細胞）の吸光度を１００とした百分率として表した。統計処理はＳｔｕｄｅｎｔｔ検定を用いた有意差検定を行った。 <Experiment method>
Normal human epidermal cells were seeded in a 96-well microplate so as to be almost confluent. The sample-containing medium was replaced 24 hours after seeding. After culturing for 24 hours, the solution was replaced with Hanks buffer (Ca ²⁺ , Mg ²⁺ not contained; HBS (−)) and irradiated with UVB. Control cells were covered with aluminum foil and shielded from UVB. After irradiation, the HBS (−) was replaced with a new medium, and the cells were cultured for 24 hours. After culturing for 24 hours, the cells were cultured for 2 hours in KG2 containing 20 μg / mL neutral red (NR). The amount of NR taken up by viable cells was determined by measuring the absorbance at 550 nm of a cell lysate lysed using a 0.1N HCl solution containing 30% ethanol. The cell viability was expressed as a percentage where the absorbance of the control cells (UVB non-irradiated cells) was 100. For statistical processing, a significant difference test using a Student t test was performed.

<結果>
表５および表６に示すようにバチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコールおよびグリセリンモノステアリン酸エステルにＵＶＢによる細胞障害の緩和作用が認められた。 <Result>
As shown in Tables 5 and 6, batyl alcohol, chimyl alcohol, ceralkyl alcohol, and glycerin monostearate were found to alleviate cell damage caused by UVB.

（４）美白効果試験 (4) Whitening effect test

<試験方法>
１．紫外線照射による色素沈着の作成
被験部位は日常生活で日光暴露されにくい左上腕内側部とし、各被験者の最小紅班量（ＭＥＤ）を右上腕内側部であらかじめ測定後、左上腕内側部に１．５ＭＥＤに相当する紫外線を照射し、直径１ｃｍの色素沈着を作成した。光源としてＭｕｌｔｉｐｏｒｔＳｏｌａｒＵＶＳｉｍｕｌａｔｏｒＭｏｄｅｌ６０１(ＳｏｌａｒＬｉｇｈｔＣｏ．Ｉｎｃ．)で波長範囲３００〜４００ｎｍ、ピーク波長３５６ｎｍを用い、その照射強度は多機能計測システムモデルＰＭＡ２１００（ＳｏｌａｒＬｉｇｈｔＣｏ．Ｉｎｃ．）を用いて測定した。
２．被験製剤
以下に示す処方の被験製剤を用いた。水中油型乳化組成物の調製方法の常法に従い被験製剤を得た。 <Test method>
1. Preparation of pigmentation by ultraviolet irradiation The test site is the left upper arm inner part that is not easily exposed to sunlight in daily life, and after measuring the minimum erythema amount (MED) of each subject in the upper right arm inner part in advance, 1. Irradiation with ultraviolet rays corresponding to 5 MED was performed to produce pigmentation with a diameter of 1 cm. As a light source, a multiport solar UV simulator model 601 (Solar Light Co. Inc.) is used with a wavelength range of 300 to 400 nm and a peak wavelength of 356 nm, and the irradiation intensity is measured using a multi-function measurement system model PMA2100 (Solar Light Co. Inc.). It was measured.
2. Test preparation A test preparation having the following formulation was used. A test preparation was obtained according to a conventional method for preparing an oil-in-water emulsion composition.

１．塗布方法および塗布期間
被験製剤はそれぞれの紫外線照射部位を含む２×２ｃｍ^２に約２０ｍｇを朝夕１日２回紫外線照射直後から３週間塗布した。
２．皮膚色測定および評価
観察日に、被験部位を分光測色計ＣＲ−１３（ミノルタ）を用いて測色した。測色パラメーターとしてはＬ＊を用い、色素沈着はΔＬ＊値（＝紫外線照射前のＬ＊値−紫外線照射後のＬ＊値）を用いて評価した。
美白効果の評価は以下の基準で行った
×：ΔＬ＊値がコントロールの値と同じ
△：ΔＬ＊値が（コントロールの値−１．０）以上
○：ΔＬ＊値が（コントロールの値−１．０）以内

1. Application Method and Application Period About 20 mg of the test preparation was applied twice a day in the morning and evening for 3 weeks to 2 × 2 cm ² including each ultraviolet irradiation site.
2. Skin color measurement and evaluation On the day of observation, the test site was measured using a spectrocolorimeter CR-13 (Minolta). L * was used as a colorimetric parameter, and pigmentation was evaluated using a ΔL * value (= L * value before ultraviolet irradiation−L * value after ultraviolet irradiation).
The whitening effect was evaluated according to the following criteria. X: ΔL * value is the same as control value Δ: ΔL * value is (control value −1.0) or more ○: ΔL * value is (control value−1) Within 0)

<結果>
表８に示すようにバチルアルコール０．５質量％配合した場合は既存の美白薬剤と同等の美白効果を示し、バチルアルコールを３質量％配合した場合は優れた美白効果がみられた。 <Result>
As shown in Table 8, when 0.5% by mass of batyl alcohol was blended, a whitening effect equivalent to that of an existing whitening agent was exhibited, and when 3% by mass of batyl alcohol was blended, an excellent whitening effect was observed.

以下に、本発明に係る化合物を配合した美白化粧料の実施例を挙げる。配合量は質量％を表す。実施例１〜８で得られた美白化粧料はいずれも美白効果試験において効果が認められた。 Examples of whitening cosmetics containing the compound according to the present invention will be given below. A compounding quantity represents the mass%. The whitening cosmetics obtained in Examples 1 to 8 were all effective in the whitening effect test.

クリーム１
（処方）質量％
油相
キミルアルコール７．０
スクワラン３．０
べヘニルアルコール４．０
ワセリン３．０
流動パラフィン１５．０
水相
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
３．０
１，３−ブチレングリコール３．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製法の常法に従い調製した。 Cream 1
(Prescription) Mass%
Oil phase Kimyl alcohol 7.0
Squalane 3.0
Behenyl alcohol 4.0
Vaseline 3.0
Liquid paraffin 15.0
Aqueous phase POE (20) sorbitan monostearate
3.0
1,3-butylene glycol 3.0
Preservative Appropriate amount Perfume Appropriate amount Purified water The remainder
The oil-in-water emulsion composition was prepared according to a conventional method.

美容液
（処方）質量％
キミルアルコール１．０
スクワラン１．０
べヘニルアルコール４．０
ワセリン３．０
流動パラフィン１５．０
モノラウリン酸デカグリセリル１．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
３．０
キサンタンガム０．５
１，３−ブチレングリコール１０．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製法の常法に従い調製した。 Essence (Prescription) Mass%
Kimyl alcohol 1.0
Squalane 1.0
Behenyl alcohol 4.0
Vaseline 3.0
Liquid paraffin 15.0
Decaglyceryl monolaurate 1.0
Monostearic acid POE (20) sorbitan
3.0
Xanthan gum 0.5
1,3-butylene glycol 10.0
Preservative Appropriate amount Perfume Appropriate amount Purified water The remainder
The oil-in-water emulsion composition was prepared according to a conventional method.

化粧水
（処方）質量％
セラキルアルコール０．１
スクワラン０．２
モノラウリン酸デカグリセリル２．０
ヒアルロン酸ナトリウム０．２
１，３−ブチレングリコール３．０
エチルアルコール１０．０
防腐剤適量
香料適量
精製水残部
（調製方法）
全ての成分を５０℃で均一になるまで混合し、調製した。 Lotion (Prescription) Mass%
Serakil alcohol 0.1
Squalane 0.2
Decaglyceryl monolaurate 2.0
Sodium hyaluronate 0.2
1,3-butylene glycol 3.0
Ethyl alcohol 10.0
Preservative Appropriate amount Perfume Appropriate amount Purified water The remainder
All ingredients were mixed and prepared at 50 ° C. until uniform.

クリーム２（エモリエントタイプ）
（処方）質量％
油相
セラキルアルコール３．０
スクワラン１０．０
ミリスチン酸イソセチル６．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル３．０
マカデミアナッツ油１．０
ジメチルポリシロキサン（６ｃｓ）０．２
セタノール５．０
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル１．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビット
０．５
モノステアリン酸グリセリル１．０
水相
水素添加大豆レシチン０．２
１，３−ブチレングリコール５．０
キサンタンガム０．１
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
クエン酸０．１
クエン酸ナトリウム０．４
防腐剤適量
精製水残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。 Cream 2 (emollient type)
(Prescription) Mass%
Oil phase Seraquil alcohol 3.0
Squalane 10.0
Isocetyl myristate 6.0
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 3.0
Macadamia nut oil 1.0
Dimethylpolysiloxane (6cs) 0.2
Cetanol 5.0
POE (20) cetyl ether 1.0
Tetraoleic acid POE (40) Sorbit
0.5
Glyceryl monostearate 1.0
Aqueous phase Hydrogenated soybean lecithin 0.2
1,3-butylene glycol 5.0
Xanthan gum 0.1
Sodium hyaluronate 0.01
Citric acid 0.1
Sodium citrate 0.4
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
It was prepared according to a conventional method for producing an oil-in-water emulsion composition.

美容オイル
（処方）重量％
セラキルアルコール１．０
ミリスチン酸イソセチル１０．０
ホホバ油５．０
天然ビタミンＥ０．１
スクワラン残部
（調製方法）
全ての成分を５０℃で均一になるまで混合し、調製した。 Beauty oil (prescription) Weight%
Serakil alcohol 1.0
Isocetyl myristate 10.0
Jojoba oil 5.0
Natural vitamin E 0.1
The remaining squalane (preparation method)
All ingredients were mixed and prepared at 50 ° C. until uniform.

スキンローション
（処方）質量％
油相
セラキルアルコール０．３
トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリル
０．１
ＰＯＰ（４）ＰＯＥ（２０）セチルエーテル
０．６
水相
プロピレングリコール１０．０
ヒアルロン酸ナトリウム０．１
防腐剤適量
精製水残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。 Skin lotion (prescription)
Oil phase Seraquil alcohol 0.3
Tri (caprylic acid / capric acid) glyceryl
0.1
POP (4) POE (20) cetyl ether
0.6
Aqueous phase Propylene glycol 10.0
Sodium hyaluronate 0.1
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
It was prepared according to a conventional method for producing an oil-in-water emulsion composition.

乳液
（処方）質量％
油相
バチルアルコール１．０
ｄ−δ−トコフェロール０．１
スクワラン５．０
２−エチルヘキサン酸セチル５．０
ジメチルポリシロキサン（１００ｃｓ）０．５
パルミチン酸セチル０．５
ベヘニルアルコール１．５
ステアリン酸０．５
親油型モノステアリン酸グリセリル
１．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
１．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビタン
１．５
水相
プロピレングリコール７．０
キサンタンガム０．１
防腐剤適量
精製水残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。 Emulsion (prescription) mass%
Oil phase Batyl alcohol 1.0
d-δ-tocopherol 0.1
Squalane 5.0
Cetyl 2-ethylhexanoate 5.0
Dimethylpolysiloxane (100 cs) 0.5
Cetyl palmitate 0.5
Behenyl alcohol 1.5
Stearic acid 0.5
Lipophilic glyceryl monostearate
1.0
Monostearic acid POE (20) sorbitan
1.0
Tetraoleic acid POE (40) sorbitan
1.5
Aqueous phase Propylene glycol 7.0
Xanthan gum 0.1
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
It was prepared according to a conventional method for producing an oil-in-water emulsion composition.

クリーム３（油中水型エモリエントタイプ）
（処方）質量％
油相
バチルアルコール４．０
ジメチコンコポリオール０．５
デカメチルシクロペンタシロキサン５．０
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル
１５．０
ミツロウ２．０
ペンタヒドロキシ酸デカグリセリル２．０
イソステアリン酸１．０
水相
グリセリン４．５
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
防腐剤適量
精製水残部
（調製方法）
油中水型乳化組成物の乳化法の常法に従い、乳化組成物を調製した。 Cream 3 (water-in-oil emollient type)
(Prescription) Mass%
Oil phase Batyl alcohol 4.0
Dimethicone copolyol 0.5
Decamethylcyclopentasiloxane 5.0
Tri (Capryl / Capric Acid) Glyceryl
15.0
Beeswax 2.0
Decaglyceryl pentahydroxy acid 2.0
Isostearic acid 1.0
Aqueous phase Glycerin 4.5
Sodium hyaluronate 0.01
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
An emulsified composition was prepared according to a conventional method for emulsifying water-in-oil emulsified compositions.

サンスクリーンクリーム
（処方）質量％
油相
キミルアルコール２．５
流動パラフィン７．０
デカメチルシクロペンタシロキサン３．０
セチルアルコール４．０
縮合リシノール酸ヘキサグリセリル０．５
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル１．０
パラメトキシ桂皮酸オクチル７．０
粉体相
酸化チタン３．０
水相
セチル硫酸ナトリウム１．０
ステアロイルメチルタウリンナトリウム０．３
１，３−ブチレングリコール５．０
キサンタンガム０．３
防腐剤適量
精製水残部
（調製方法）
粉体相を油相中に添加した後、油中水型乳化組成物の乳化法の常法に従い、乳化組成物を調製した。 Sunscreen cream (prescription)
Oil phase Kimyl alcohol 2.5
Liquid paraffin 7.0
Decamethylcyclopentasiloxane 3.0
Cetyl alcohol 4.0
Condensed ricinoleic acid hexaglyceryl 0.5
POE (20) cetyl ether 1.0
Octyl paramethoxycinnamate 7.0
Powder phase Titanium oxide 3.0
Aqueous phase Sodium cetyl sulfate 1.0
Stearoyl methyl taurine sodium 0.3
1,3-butylene glycol 5.0
Xanthan gum 0.3
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
After the powder phase was added to the oil phase, an emulsion composition was prepared according to a conventional method for emulsifying water-in-oil emulsion compositions.

（美白効果の評価）
実施例１〜実施例９の化粧品の美白効果を上記に記した美白効果試験法に従って評価した結果、いずれの化粧品も美白効果が認められた。 (Evaluation of whitening effect)
As a result of evaluating the whitening effect of the cosmetics of Examples 1 to 9 according to the whitening effect test method described above, the whitening effect was recognized in all the cosmetics.

安全性が高く、表皮細胞からのメラノサイト増殖因子産生阻害効果を有することよる優れた美白作用を有する美白化粧料の提供が可能である。 It is possible to provide a whitening cosmetic that is highly safe and has an excellent whitening effect due to its inhibitory effect on melanocyte growth factor production from epidermal cells.

Claims

A whitening agent comprising one or more of batyl alcohol, chimyl alcohol, and seraquil alcohol.

A melanocyte growth factor production inhibitor comprising one or more of batyl alcohol, chimyl alcohol, and selachyl alcohol.