JP2009269851A - Inhibitor of prostaglandin e2 production and its utilization - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、プロスタグランジンＥ２産生抑制剤及びその利用に関する。さらに詳しくは、刺激物質誘導及び／又は紫外線誘導ＰＧＥ2産生抑制作用を有し、肌荒れ予防効果に優れる肌荒れ予防及び／又は肌荒れ緩和用外用剤、並びに日焼けによる色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び／又は緩和効果を発揮する色素沈着予防及び／又は色素沈着緩和用外用剤に関する。 The present invention relates to a prostaglandin E2 production inhibitor and use thereof. More specifically, it has a stimulating substance-inducing and / or ultraviolet-induced PGE 2 production-suppressing action, and has an excellent effect on preventing rough skin, and an external preparation for rough skin prevention and / or rough skin, as well as pigmentation / stain / freckle / liver spots due to sunburn. The present invention relates to an external preparation for pigmentation prevention and / or pigmentation mitigation that exhibits an effect of preventing and / or alleviating the above.
近年、皮膚の微弱炎症が荒れ肌やシワ形成をはじめとする種々の皮膚老化現象に関与することが報告されている。 In recent years, it has been reported that weak inflammation of the skin is involved in various skin aging phenomena including rough skin and wrinkle formation.
皮膚における炎症反応は、さまざまな化学物質による化学的刺激や、熱や摩擦などの物理的刺激、紫外線などで損傷を受けた表皮細胞が、種々のケミカルメディエータを放出することによりおこるといわれている。代表的なケミカルメディエータとしては、アラキドン酸代謝物であるプロスタグランジン類やロイコトリエン類、サイトカインの一種であるインターロイキン類や腫瘍壊死因子−αなどがあるが、中でもプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ2）は代表的な炎症性メディエーターとして広く知られている。 Inflammatory reactions in the skin are said to occur when chemical stimuli caused by various chemical substances, physical stimuli such as heat and friction, and epidermal cells damaged by ultraviolet rays release various chemical mediators. . Representative chemical mediators include prostaglandins and leukotrienes that are metabolites of arachidonic acid, interleukins that are a kind of cytokine, and tumor necrosis factor-α, among which prostaglandin E2 (PGE 2 ). Is widely known as a representative inflammatory mediator.
こうしたケミカルメディエータの産生には、細胞膜の構成成分であるリン脂質からアラキドン酸を遊離させる細胞内ホスホリパーゼＡ２（ｃＰＬＡ2）が関与していることが示唆されており、本発明者らはすでに、Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトール（ＧＰＩ）、その誘導体及び／又はそれらの塩が、ｃＰＬＡ2の活性化によって仲介される病変の治療、また、皮膚炎症の治療に有効であることを見出している（特許文献１）。 It has been suggested that the production of such chemical mediators involves intracellular phospholipase A2 (cPLA 2 ) that releases arachidonic acid from phospholipids, which are constituents of cell membranes. -Α-glycero-phospho-D-myo-inositol (GPI), its derivatives and / or their salts are effective in the treatment of lesions mediated by the activation of cPLA 2 and the treatment of skin inflammation (Patent Document 1).
しかしながら、ＧＰＩ及び／又はそれらの塩の皮膚組織、皮膚細胞における具体的な作用機序は明らかにされておらず、また、皮膚炎症に起因する肌荒れや色素沈着の予防に有用であることも知られていない。 However, the specific mechanism of action of GPI and / or salts thereof on the skin tissue and skin cells has not been clarified, and it is also known that it is useful for preventing rough skin and pigmentation due to skin inflammation. It is not done.
なお、本発明者らの報告を除き、ＧＰＩの皮膚科学分野における使用に関しては、シクロスポリンとα−グリセロホスホリルイノシトールとを含む薬剤組成物が、炎症性状態、自己免疫疾患などを処置するために利用すること（特許文献２）以外ほとんど報告されていない。
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、刺激物質誘導及び／又は紫外線誘導プロスタグランジンＥ２産生抑制剤及び、それを含む肌荒れ予防及び／又は肌荒れ緩和用外用剤、色素沈着及び／又は色素沈着緩和用外用剤を提供することにある。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and its purpose is to induce stimulants and / or UV-induced prostaglandin E2 production, and external preparations for preventing and / or reducing rough skin containing the same, pigmentation And / or providing an external preparation for mitigating pigmentation.
本発明者らは、ＧＰＩ及び／又はそれらの塩の皮膚組織、皮膚細胞における具体的な作用機序を明らかにすべく、鋭意研究を行った結果、ＧＰＩ及び／又はそれらの塩はカプサイシンなどの刺激物質や紫外線による、表皮細胞からのＰＧＥ2産生増加に対して有意な抑制作用をもつこと、すなわち、表皮細胞において刺激物質や紫外線の暴露による即時的な細胞内カルシウムがトリガーとなる非常に早期の炎症応答機構に対して有効であることを、また、これらを配合した皮膚外用剤は、肌荒れの予防及び緩和効果、日焼けによる色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び緩和効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to clarify the specific mechanism of action of GPI and / or their salts in skin tissues and skin cells, GPI and / or their salts may be capsaicin or the like. It has a significant inhibitory effect on the increase in PGE 2 production from epidermal cells by stimulants and ultraviolet rays, that is, very early triggered by immediate intracellular calcium in the epidermal cells by exposure to stimulants and ultraviolet rays It is effective against the inflammatory response mechanism of the skin, and the topical skin preparation containing these has the effect of preventing and relieving rough skin, and the effect of preventing and relieving pigmentation / stains / freckle / liver spots caused by sunburn. As a result, the present invention has been completed.
すなわち本発明は、ＧＰＩ及び／又はその塩を有効成分として含有する刺激物質誘導及び／又は紫外線誘導ＰＧＥ2産生抑制剤である。 That is, the present invention is a stimulant-inducing and / or ultraviolet-induced PGE 2 production inhibitor containing GPI and / or a salt thereof as an active ingredient.
また、本発明は、前記ＧＰＩ及び／又はその塩を刺激物質誘導及び／又は紫外線誘導ＰＧＥ2産生抑制剤として含有することを特徴とする肌荒れ予防及び／又は肌荒れ緩和用外用剤である。 Further, the present invention is a skin roughness preventing and / or rough skin alleviating external preparation for which is characterized by containing the GPI and / or a salt thereof as a stimulator inducing and / or UV-induced PGE 2 production inhibitor.
さらに、本発明は前記ＧＰＩ及び／又はその塩を刺激物質誘導及び／又は紫外線誘導ＰＧＥ2産生抑制剤として含有することを特徴とする色素沈着予防及び／又は色素沈着緩和用外用剤である。 Furthermore, the present invention is an external preparation for pigmentation prevention and / or pigmentation mitigation comprising the GPI and / or salt thereof as a stimulant-inducing and / or UV-induced PGE 2 production inhibitor.
ＧＰＩ及び／又はその塩について、刺激物質誘導及び／又は紫外線誘導ＰＧＥ2産生抑制試験を実施したところ、その効果が顕著であった。これらを皮膚外用剤に配合することで肌荒れの予防効果、日焼けによる色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防効果を発揮する、皮膚外用剤が得られる。 When GPI and / or its salt were subjected to a stimulant-inducing and / or UV-induced PGE 2 production inhibition test, the effect was remarkable. By blending these into an external preparation for skin, an external preparation for skin exhibiting an effect of preventing rough skin and an effect of preventing pigmentation, stains, freckles, liver spots and the like due to sunburn can be obtained.
以下、本発明の構成を更に詳細に説明する。 Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in more detail.
本発明に用いるＧＰＩ及び／又はその塩は公知の化合物であって、例えば、特表２００４−５１３１７６号公報に記載の製造方法等により製造することができる。 GPI and / or a salt thereof used in the present invention are known compounds and can be produced by, for example, the production method described in JP-T-2004-513176.
本発明で用いるＧＰＩ塩類としては、特に限定されるものではないが、無機元素のカチオンであるか薬理学的に許容できる有機塩基のカチオンが利用できる。 The GPI salts used in the present invention are not particularly limited, but can be inorganic element cations or pharmacologically acceptable organic base cations.
ＧＰＩ塩類の無機元素のカチオンとしては、特表２００４−５１３１７６号公報に記載したように、ナトリウム塩、リチウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、鉄塩、セレン塩、クロム塩、銅塩などが挙げられる。就中、ナトリウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩が好ましく、さらに好ましくはナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩であるが、いずれもこれらに限定するものではない。 As an inorganic element cation of GPI salt, as described in JP-T-2004-513176, sodium salt, lithium salt, potassium salt, magnesium salt, calcium salt, zinc salt, iron salt, selenium salt, chromium salt, Examples include copper salts. Among these, sodium salts, magnesium salts, potassium salts, calcium salts, and zinc salts are preferable, and sodium salts, potassium salts, calcium salts, and zinc salts are more preferable, but any of them is not limited thereto.
ＧＰＩ塩類の薬理学的に許容できる有機塩基のカチオンとしては、特表２００４−５１３１７６号公報に記載したように、モノ−、ジ−、トリ−もしくはテトラ−アルキルアンモニム塩などが挙げられる。Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ジメチルアンモニウム塩、コリン塩、リシン塩、アルギニン塩、アミノ酸、モノ−、ジ−、トリ−もしくはテトラ−ペプチド塩、カルノシン塩、キサンチン塩基のカチオン塩、カフェインなどが好ましく、さらに好ましくは、テトラブチルアンモニウム塩、コリン塩、リシン塩であるが、いずれもこれらに限定するものではない。 Examples of pharmacologically acceptable organic base cations of GPI salts include mono-, di-, tri-, and tetra-alkyl ammonium salts as described in JP-T-2004-513176. N- (2-hydroxyethyl) -dimethylammonium salt, choline salt, lysine salt, arginine salt, amino acid, mono-, di-, tri- or tetra-peptide salt, carnosine salt, cation salt of xanthine base, caffeine, etc. More preferred are tetrabutylammonium salt, choline salt, and lysine salt, but the present invention is not limited thereto.
ＧＰＩ及び／又はその塩の外用剤への配合量は、用途、剤型、配合目的等によって異なり、特に限定されるものではないが、一般的には、外用剤中０．００１〜２０．０質量％が好ましく、より好ましくは０．０１〜１０．０質量％である。 The amount of GPI and / or its salt added to the external preparation varies depending on the use, dosage form, formulation purpose, etc. and is not particularly limited, but is generally 0.001 to 20.0 in the external preparation. The mass% is preferable, and more preferably 0.01 to 10.0 mass%.
本発明の外用剤にはＧＰＩ及び／又はその塩に対して、更に他の成分と組み合わせることにより、その効果を相乗的に高めることができる。ＧＰＩ及び／又はその塩と組み合わせて使用される他の成分は、抗酸化剤、細胞賦活剤から選ばれるものであるが、具体的な成分としては、例えば、それぞれ以下に示すものが挙げられる。ここで以下に記載する「誘導体」には形成可能な塩が含まれる。 The effect of the external preparation of the present invention can be enhanced synergistically by combining with other components with respect to GPI and / or a salt thereof. Other components used in combination with GPI and / or a salt thereof are selected from antioxidants and cell activators, and specific components include, for example, those shown below. Here, the “derivatives” described below include salts that can be formed.
抗酸化剤としては、ビタミンＥおよびその誘導体（天然ビタミンＥ、ｄｌ−α（β、γ）−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェリル、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェリル、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェリル、レチノイン酸トコフェリル、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロリル等のトコフェロールおよびその誘導体、トコトリエノール等）、ビタミンＡおよびその誘導体（レチノール、パルミチン酸レチノール、リノール酸レチノール、酢酸レチノール、水添レチノール、レチナールおよびデヒドロレチナール等の誘導体）、カロチノイド（カロチン、リコピン、アスタキサンチン、ルテイン等）、ビタミンＢおよびその誘導体（チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩、チアミンリン酸塩、リボフラビン、酢酸リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチド、塩酸ピリドキシン、ジオクタン酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン、トリヘキシルデカン酸ピリドキシン、シアノコバラミン、葉酸類、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、コリン類等）、ビタミンＣおよびその誘導体（ジパルミチン酸アスコルビルやテトラヘキシルデカ
ン酸アスコルビル等のアスコルビン酸アルキルエステル、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステル、３−Ｏ−セチルアスコルビン酸等のアスコルビン酸アルキルエーテル等）、ビタミンＤおよびその誘導体（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、ジヒドロキシスタナール等）、ビタミンＫ５、コエンザイムＱ１０、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、ノルジヒドログアヤレチン、没食子酸プロピル、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トリルビグアナイド、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム等のエリソルビン酸塩、ハイドロキノンおよびその誘導体、エラグ酸、ＳＯＤ、エルゴチオネイン、グルタチオン、チオタウリン、ヒポタウリン等の還元性基を有するアミノ酸、マンニトールオイゲノール、イソオイゲノール、カテキン、ケルセチン、リグナン、タンニン等のポリフェノール類、ルチンおよびその誘導体、サポニン、イチョウエキス、クスノハコケモモエキス、リンゴエキス、チャエキス、ブドウエキス、チョウジエキス、エイジツエキス、トマトエキス、シソエキス、ニンジンエキス、ハマメリスエキス、メヤシャジツエキス、メリッサエキス、ローズマリーエキス等の植物抽出物、海藻抽出物、あるいは植物油中に含まれる天然型の抗酸化剤又はそれらから誘導される抗酸化剤、例えばフラボノイド類を含む甘草エキス、ゴマ油、ブドウ種子油、棉実油由来のセサミン、エピセサミン等、またはそれらの混合物が挙げられる。
Antioxidants include vitamin E and its derivatives (natural vitamin E, dl-α (β, γ) -tocopherol, dl-α-tocopheryl acetate, nicotinic acid-dl-α-tocopheryl, linoleic acid-dl-α- Tocopheryl such as tocopheryl, retinoic acid tocopheryl, dl-α-tocopheryl succinate and derivatives thereof, tocotrienol and the like, vitamin A and derivatives thereof (retinol, retinol palmitate, retinol linoleate, retinol acetate, hydrogenated retinol, retinal and dehydro) Derivatives such as retinal), carotenoids (carotene, lycopene, astaxanthin, lutein, etc.), vitamin B and its derivatives (thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, thiamine phosphate, riboflavin, riboflavin acetate, flavin adeni Dinucleotide, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, pyridoxine dipalmitate, pyridoxine trihexyldecanoate, cyanocobalamin, folic acid, nicotinic acid amide, nicotinic acid such as benzyl nicotinate, choline, etc.), vitamin C and its derivatives (dipalmitin) Ascorbic acid alkyl esters such as ascorbyl acid and tetrahexyldecanoic acid ascorbyl, ascorbic acid phosphoric acid ester, ascorbic acid sulfuric acid ester, ascorbic acid alkyl ethers such as 3-O-cetyl ascorbic acid, etc.), vitamin D and its derivatives (ergocalciferol) , Cholecalciferol, dihydroxystannal, etc.), vitamin K5, coenzyme Q10, butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, nordihi Droguaiaretin, propyl gallate, sodium bisulfite, sodium sulfite, sodium pyrosulfite, dilauryl thiodipropionate, tolylbiguanide, erythorbates such as erythorbic acid, sodium erythorbate, hydroquinone and its derivatives, ellagic acid, SOD, ergothioneine, Amino acids having a reducing group such as glutathione, thiotaurine, hypotaurine, mannitol eugenol, isoeugenol, catechin, quercetin, lignan, tannin and other polyphenols, rutin and derivatives thereof, saponin, ginkgo biloba extract, swanberry extract, apple extract, Tea extract, grape extract, clove extract, ages extract, tomato extract, perilla extract, carrot extract, hamamelis extract, coconut Plant extracts such as Juttsu extract, Melissa extract, rosemary extract, seaweed extract, or natural antioxidants contained in vegetable oils or antioxidants derived therefrom, such as licorice extract containing flavonoids, sesame oil, Examples include grape seed oil, sesamin derived from nut oil, episesamin and the like, or mixtures thereof.
これらの抗酸化剤のうち、特に好ましいものとしては、ビタミンＥおよびその誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体が挙げられる。 Among these antioxidants, vitamin E and its derivatives, vitamin C and its derivatives are particularly preferable.
細胞賦活剤としては、前記のビタミンＡおよびその誘導体、前記のカロチノイド、前記のビタミンＢおよびその誘導体、前記のビタミンＣおよびその誘導体、前記のビタミンＥおよびその誘導体、ピロリドンカルボン酸、クエン酸、グリコール酸、酒石酸、乳酸等のα−ヒドロキシ酸、β−乳酸、サリチル酸等のβ−ヒドロキシ酸、α−又はγ−リノレン酸、サイクリックＡＭＰ、トウモロコシ種子エキス、エルゴチオネイン、ヒドロキシプロリンなどのアミノ酸、イチョウエキス、スギナエキス、ツボクサエキス、ダイズ発酵エキス、トマトエキス、トウキンセンカエキス、ニンジンエキス、ホップエキス、マツエキス、レモンエキス、ローズマリーエキス等の植物抽出物、海藻抽出物、酵母エキス等、またはそれらの混合物が挙げられる。 Cell activators include the above-mentioned vitamin A and derivatives thereof, the above carotenoids, the above vitamin B and derivatives thereof, the above vitamin C and derivatives thereof, the above vitamin E and derivatives thereof, pyrrolidone carboxylic acid, citric acid, glycol Α-hydroxy acids such as acid, tartaric acid and lactic acid, β-hydroxy acids such as β-lactic acid and salicylic acid, α- or γ-linolenic acid, cyclic AMP, corn seed extract, amino acids such as ergothioneine and hydroxyproline, ginkgo biloba extract , Horsetail extract, Japanese boxweed extract, Fermented soybean extract, Tomato extract, Tomato extract, Carrot extract, Hop extract, Pine extract, Lemon extract, Rosemary extract etc. Plant extract, Seaweed extract, Yeast extract etc., or their mixture Is mentioned.
これらの細胞賦活剤のうち、特に好ましいものとしては、ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体、ビタミンＢおよびその誘導体、クエン酸、リンゴ酸、ピロリドンカルボン酸、酵母エキスが挙げられる。 Among these cell activators, particularly preferred are vitamin A and its derivatives, vitamin C and its derivatives, vitamin B and its derivatives, citric acid, malic acid, pyrrolidone carboxylic acid, and yeast extract.
本発明の刺激物質誘導及び／又は紫外線誘導ＰＧＥ2産生抑制剤、外用剤への抗酸化剤及び／又は細胞賦活剤の配合比は、その種類により相違するが、一般的には、その配合比が質量基準で１００：１〜１：１００であることが好ましく、１０：１〜１：１０がより好ましい。この範囲であると、より優れたＰＧＥ2産生抑制効果が発現し、かつ、優れた肌荒れ予防及び／又は肌荒れ緩和効果、色素沈着予防及び／又は色素沈着緩和効果を発揮することができる。 The compounding ratio of the stimulant-inducing and / or ultraviolet-induced PGE 2 production inhibitor of the present invention, the antioxidant and / or the cell activator to the external preparation differs depending on the type, but generally the compounding ratio Is preferably 100: 1 to 1: 100 on a mass basis, and more preferably 10: 1 to 1:10. Within this range, a more excellent PGE 2 production inhibitory effect can be exhibited, and an excellent rough skin prevention and / or rough skin alleviation effect, pigmentation prevention and / or pigmentation relaxation effect can be exhibited.
本発明の外用剤にはＧＰＩ及び／又はその塩とともに、既存のＰＧＥ2産生抑制剤、抗炎症剤、肌荒れ予防／改善剤、色素沈着予防／改善剤を配合することができる。これらの成分を併用することは、本効果の相乗効果をもたらし、本効果を損なうものではない。 In addition to GPI and / or a salt thereof, an existing PGE 2 production inhibitor, an anti-inflammatory agent, a rough skin preventing / improving agent, and a pigmentation preventing / improving agent can be added to the external preparation of the present invention. The combined use of these components brings about a synergistic effect of this effect and does not impair this effect.
既存のＰＧＥ2産生抑制剤としては、ギガルチナステラータエキス、コンドルスクリスプスエキス、厚朴エキスなどの植物・海藻エキス、ホーノキオール、マグノロール、ポリアルコキシフラボノイド、プロアントシアニジンなどのポリフェノール類、各種ステロイド類などが挙げられる。 Examples of existing PGE 2 production inhibitors include plant and seaweed extracts such as gigalchinasterata extract, condor crisp extract, and magno extract, honokiol, magnolol, polyalkoxyflavonoids, polyphenols such as proanthocyanidins, and various steroids. Can be mentioned.
既存の抗炎症剤としては、ステロイド系抗炎症剤（ヒドロコルチゾンなど)、非ステロイド系抗炎症剤（アスピリンなど）、消炎酵素剤（キモトリプシン）、ε−アミノカプロン酸及びその誘導体、アラントイン、塩化リゾチーム、グアイアズレン、グリチルレチン酸やグリチルリチン酸及びそれらの誘導体、コンドロイチン硫酸及びその誘導体、コンフリー、各種ポリフェノールなど、また、甘草エキス、アルニカエキス、オトギリソウエキス、カモミラエキス、ティーツリーオイル、シコンエキス、シソエキス、シラカバエキス、ソウハクヒエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、ニワトコエキス、モモ葉エキス、ヨモギエキスなどの植物エキス等が挙げられる。 Existing anti-inflammatory agents include steroidal anti-inflammatory agents (such as hydrocortisone), non-steroidal anti-inflammatory agents (such as aspirin), anti-inflammatory enzyme agents (chymotrypsin), ε-aminocaproic acid and its derivatives, allantoin, lysozyme chloride, guaiazulene Glycyrrhetinic acid, glycyrrhizic acid and their derivatives, chondroitin sulfate and its derivatives, comfrey, various polyphenols, licorice extract, arnica extract, hypericum extract, chamomile extract, tea tree oil, lion extract, perilla extract, birch extract Examples include plant extracts such as extract, toki extract, citrus extract, elderberry extract, peach leaf extract and mugwort extract.
既存の肌荒れ予防／改善剤としては、保湿剤、細胞間脂質及びその類似体、ビタミン類などが挙げられる。保湿剤としては、グリセリン、ブチレングリコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコール、トレハロース類、混合異性化糖、プルラン、マルトースなどの糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどの生態高分子、アミノ酸、乳酸ナトリウム、尿素、ベタイン、カモミラエキスなどの各種植物・海藻エキス等が、細胞間脂質及びその類似体としては、スフィンゴ脂質、セラミド、擬似セラミド、コレステロール及びその誘導体、リン脂質及びそれらの誘導体が、ビタミン類としては、ビタミンＡ群、ビタミンＤ群、ビタミンＥ群、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ビタミンＣ群、ニコチン酸アミド、ビタミンＢ６群及びそれらの誘導体が、トラネキサム酸及びその誘導体、カルニチン及びその誘導体などが挙げられる。 Examples of existing rough skin prevention / amelioration agents include moisturizers, intercellular lipids and analogs thereof, vitamins and the like. Examples of moisturizers include polyhydric alcohols such as glycerin, butylene glycol and polyethylene glycol, trehaloses, sugars such as mixed isomerized sugar, pullulan and maltose, biopolymers such as sodium hyaluronate, collagen, elastin and sodium chondroitin sulfate, Various plant and seaweed extracts such as amino acids, sodium lactate, urea, betaine, chamomile extract, etc., as intercellular lipids and analogs thereof, sphingolipids, ceramides, pseudoceramides, cholesterol and derivatives thereof, phospholipids and derivatives thereof However, as vitamins, vitamin A group, vitamin D group, vitamin E group, calcium pantothenate, biotin, vitamin C group, nicotinamide, vitamin B6 group and derivatives thereof are tranexamic acid and derivatives thereof, potassium Such Nichin and derivatives thereof.
既存の色素沈着予防／改善剤としては、前記のビタミンＣ及びその誘導体、アルキルグリセリルエーテル、アルブチン、イオウ、エラグ酸、カモミラエキス、コウジ酸、プラセンタエキス、ルシノール、リノール酸及びリノレン酸およびそれらの誘導体、亜鉛グリシン錯体、ニコチン酸アミド、トラネキサム酸およびその誘導体、ビタミンＥフェルラ酸エステルなどが挙げられる。 Examples of the existing pigmentation prevention / amelioration agent include vitamin C and derivatives thereof, alkyl glyceryl ether, arbutin, sulfur, ellagic acid, chamomile extract, kojic acid, placenta extract, lucinol, linoleic acid and linolenic acid and their derivatives. Zinc glycine complex, nicotinamide, tranexamic acid and its derivatives, vitamin E ferulic acid ester and the like.
本発明の外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品等に配合される成分として流動パラフィンなどの炭化水素、植物油脂、ロウ類、合成エステル油、シリコーン系の油相成分、フッ素系の油相成分、高級アルコール類、脂肪酸類、増粘剤、紫外線吸収剤、粉体、顔料、色材、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、多価アルコール、糖、高分子化合物、生理活性成分、経皮吸収促進剤、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。 In the external preparation of the present invention, hydrocarbons such as liquid paraffin, vegetable oils and fats, waxes, synthetic ester oils, silicone-based components as ingredients to be blended in cosmetics, quasi-drugs and the like as long as the effects of the present invention are not impaired. Oil phase components, fluorinated oil phase components, higher alcohols, fatty acids, thickeners, UV absorbers, powders, pigments, coloring materials, anionic surfactants, cationic surfactants, nonionic A surfactant, an amphoteric surfactant, a polyhydric alcohol, a sugar, a polymer compound, a physiologically active ingredient, a transdermal absorption accelerator, a solvent, an antioxidant, a fragrance, an antiseptic, and the like can be added.
本発明に係る化粧料の剤型は任意であり、化粧水、ローション、乳液、クリーム、パック、軟膏、分散液、固形物、ムース等の任意の剤型をとることができる。また、用途としては、化粧料の外、皮膚外用剤、医薬用軟膏等に好適に使用できる。 The dosage form of the cosmetic according to the present invention is arbitrary, and can be any dosage form such as lotion, lotion, emulsion, cream, pack, ointment, dispersion, solid, mousse and the like. Moreover, as a use, it can use suitably for cosmetics, a skin external preparation, a pharmaceutical ointment, etc.
なお、ＧＰＩの誘導体として、特表２００４−５１３１７６号公報に、過アセチル化されたＬ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのカリウム塩、グリセロチオ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのカリウム塩［−Ｓ−Ｐ−］、グリセロチオ−ホスホチオ−Ｄ−ミオ−イノシトールのカリウム塩［−Ｐ＝Ｓ］をはじめとする、Ｏ−置換されたグリセロ−ホスホイノシトール誘導体、その類似体、その塩が記載されているが、ここに記載の化合物も本発明の効果及び使用が期待できる。 As GPI derivatives, JP-T-2004-513176 discloses peracetylated potassium salt of L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol, potassium salt of glycerothio-phospho-D-myo-inositol. O-substituted glycero-phosphoinositol derivatives, analogs and salts thereof, including [—S—P—], potassium salt of glycerothio-phosphothio-D-myo-inositol [—P═S] However, the effects and uses of the present invention can also be expected from the compounds described herein.
また、本発明の外用剤は、肌荒れの予防及び緩和効果、日焼けによる色素沈着・しみ・そばかす・肝班等の予防及び緩和効果を発揮するが、皮膚のシワやたるみの形成や弾力性低下などの老化現象及び光老化現象の防止効果、角化症防止効果、免疫機能の低下を防止する効果も期待できる。 Further, the external preparation of the present invention exhibits the effect of preventing and relieving rough skin, and the effect of preventing and relieving pigmentation, spots, freckles, liver spots, etc. due to sunburn, but the formation of wrinkles and sagging of the skin and reduced elasticity, etc. It is also expected to prevent aging and photoaging, prevent keratosis, and prevent immune function from decreasing.
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の技術的範囲がこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the technical scope of the present invention is not limited to these examples.
実施例１
１．紫外線（ＵＶＢ）によるＰＧＥ2産生増加に対する抑制作用評価
ＵＶＢによる即時的な炎症応答機構に対する抑制作用を表皮細胞の培養系を用いて評価した。
Example 1
1. Evaluation of inhibitory effect on increase in PGE 2 production by ultraviolet (UVB) UVB suppressive action on immediate inflammatory response mechanism was evaluated using an epidermal cell culture system.
１−１．方法
正常ヒト表皮細胞を播種し、各種ＧＰＩ塩含有培地（ＨｕＭｅｄｉａ ＫＧ２）にて２４時間培養した。培養後、培地をハンクス緩衝液に交換し、ＵＶＢを２５ｍＪ／ｃｍ2の線量にて照射した。照射後さらに、各種ＧＰＩ塩含有培地（ＨｕＭｅｄｉａ ＫＢ２）で２４時間培養し、培養上清中に放出されたＰＧＥ2量をＥＬＩＳＡ法にて定量した。
1-1. Method Normal human epidermal cells were seeded and cultured in various GPI salt-containing media (HuMedia KG2) for 24 hours. After the culture, the medium was replaced with Hanks buffer, and UVB was irradiated at a dose of 25 mJ / cm 2 . After irradiation, the cells were further cultured in various GPI salt-containing media (HuMedia KB2) for 24 hours, and the amount of PGE 2 released into the culture supernatant was quantified by ELISA.
１−２．試料
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのコリン塩
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのテトラブチルアンモニウム塩
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのリシン塩
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのコリン塩＋ｄｌ−α−トコフェロール（１０μＭ）
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのコリン塩＋レチノール（５μＭ）
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのコリン塩＋アスコルビン酸
（１０μＭ）
１−３．結果
ＧＰＩのコリン塩、テトラブチルアンモニウム塩およびリシン塩を培地に添加した細胞では、濃度に依存した有意なＵＶＢ誘導によるＰＧＥ2産生量の減少が認められた（表１）。また、ＧＰＩのコリン塩のｄｌ−α−トコフェロール、レチノールおよびアスコルビン酸との併用により、さらに顕著なＰＧＥ2産生量の減少が認められた。
1-2. Sample L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol choline salt L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol tetrabutylammonium salt L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol lysine Salt Choline salt of L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol + dl-α-tocopherol (10 μM)
Choline salt of L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol + retinol (5 μM)
Choline salt of L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol + ascorbic acid (10 μM)
1-3. Results In cells in which GPI choline salt, tetrabutylammonium salt and lysine salt were added to the medium, a significant decrease in PGE 2 production by UVB induction depending on the concentration was observed (Table 1). Further, when the GPI choline salt was used in combination with dl-α-tocopherol, retinol and ascorbic acid, a further remarkable decrease in PGE 2 production was observed.
実施例２
２．炎症誘導物質によるによるＰＧＥ2産生増加に対する抑制作用評価
炎症誘導物質による即時的な炎症応答機構に対する抑制作用を表皮細胞の培養系を用いて評価した。
Example 2
2. Evaluation of Inhibitory Action on Increase in PGE 2 Production by Inflammation Inducing Substance The immediate action of the inflammation inducing substance on the inflammatory response mechanism was evaluated using an epidermal cell culture system.
２−１．方法
正常ヒト表皮細胞を播種し、２４時間培養した。培養後、炎症誘導物質であるカプサイシンあるいは１−オレオイル−２−アセチル−ｓｎ−グリセロール（ＯＡＧ）を含有するハンクス緩衝液に交換し、１０分間培養した。培養後さらに培地（ＨｕＭｅｄｉａ ＫＢ２）で２４時間培養し、培養上清中に放出されたＰＧＥ2量をＥＬＩＳＡ法にて定量した。
2-1. Method Normal human epidermal cells were seeded and cultured for 24 hours. After culturing, the culture medium was replaced with a Hanks buffer containing capsaicin or 1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG), which is an inflammation inducer, and cultured for 10 minutes. After culturing, the cells were further cultured in a medium (HuMedia KB2) for 24 hours, and the amount of PGE 2 released into the culture supernatant was quantified by ELISA.
２−２．試料
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのコリン塩
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのテトラブチルアンモニウム塩
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのリシン塩
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのコリン塩＋ｄｌ−α−トコフェロール（10μＭ）
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのコリン塩＋レチノール（５μＭ）
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのコリン塩＋アスコルビン酸（１０μＭ）
２−３．結果
ＧＰＩのコリン塩、テトラブチルアンモニウム塩およびリシン塩を培地に添加した細胞では、濃度に依存した有意な炎症誘導物質によるＰＧＥ2産生量の減少が認められた（表２、３）。
2-2. Sample L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol choline salt L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol tetrabutylammonium salt L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol lysine Salt Choline salt of L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol + dl-α-tocopherol (10 μM)
Choline salt of L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol + retinol (5 μM)
Choline salt of L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol + ascorbic acid (10 μM)
2-3. Results In cells in which GPI choline salt, tetrabutylammonium salt and lysine salt were added to the medium, a significant decrease in PGE 2 production by inflammation-inducing substances depending on the concentration was observed (Tables 2 and 3).
我々は、ＵＶＢ照射や代表的な皮膚に対する炎症誘導物質であるカプサイシン及びＯＡＧによって、即時的に細胞内カルシウム濃度が増加することを確認している。このことは、紫外線や炎症誘導物質による表皮細胞からのＰＧＥ2産生機構のひとつとして、細胞内カルシウムによるｃＰＬＡ２とそれにともなうアラキドン酸カスケードの活性化メカニズムの存在の示唆している。今回、ｃＰＬＡの活性抑制剤であるＧＰＩ塩を用いた、表皮細胞系におけるＵＶＢ照射及び炎症誘導物質による即時的な炎症応答機構に対する抑制作用評価において、表皮細胞からのＰＧＥ2産生が有意に抑制されたことから、細胞内カルシウムの増加を抑えることでＧＰＩ塩が細胞内カルシウムをトリガーとした即時的な炎症応答に対して有効であることが示唆された。 We have confirmed that the intracellular calcium concentration is instantly increased by UVB irradiation and capsaicin and OAG, which are typical inflammation inducers of the skin. This suggests the existence of the activation mechanism of cPLA2 and the accompanying arachidonic acid cascade by intracellular calcium as one of the mechanisms of PGE 2 production from epidermal cells by ultraviolet rays and inflammation-inducing substances. In this study, in the evaluation of the inhibitory effect on the immediate inflammatory response mechanism by UVB irradiation and inflammation inducers in the epidermal cell line using GPI salt, which is an activity inhibitor of cPLA, PGE 2 production from epidermal cells was significantly suppressed. From these results, it was suggested that GPI salt is effective against an immediate inflammatory response triggered by intracellular calcium by suppressing the increase of intracellular calcium.
実施例３
３．ｉｎ ｖｉｖｏにおけるＵＶＢ誘導紅斑抑制評価
３−１．方法
評価は成人男性の背部を対象として実施した。プラセボ、０．５質量％および１．０％質量濃度のＧＰＩのコリン塩含有製剤を塗布した部位に対して、ソーラーシミュレーターを用いてＵＶを１．５ＭＥＤの線量にて照射した。照射後ＧＰＩ製剤を再度塗布し、６、２４、４８時間後の紅斑の状態を評価した。紅斑の評価は、目視による程度判定、色差計（ミノルタ（株））によるａ＊値の測色ならびにドップラー計（オメガウェーブ（株））による血流測定にて実施した。なお、紅斑の状態は無塗布およびプラセボと比較した。
Example 3
3. 3. Evaluation of UVB-induced erythema suppression in vivo 3-1. Method Evaluation was performed on the back of an adult male. UV was irradiated to the site | part which applied the placebo, the 0.5 mass%, and 1.0% mass concentration GPI choline salt containing preparation using the solar simulator at the dose of 1.5 MED. After irradiation, the GPI preparation was applied again, and the state of erythema after 6, 24 and 48 hours was evaluated. Evaluation of erythema was performed by visual determination, color measurement of a * value using a color difference meter (Minolta Co., Ltd.), and blood flow measurement using a Doppler meter (Omega Wave Co., Ltd.). The state of erythema was compared with no application and placebo.
３−２．被験製剤
以下に示す処方の被験製剤を用いた。水中油型乳化組成物の調製方法の常法に従い被験製剤を得た。
3-2. Test preparation A test preparation having the following formulation was used. A test preparation was obtained according to a conventional method for preparing an oil-in-water emulsion composition.
Ｌ−α−グリセロ−ホスホ−Ｄ−ミオ−イノシトールのコリン塩
３−３．結果
プラセボと比較してＧＰＩ塩含有製剤を塗布した部位における有意なΔａ＊値および血流量の減少が認められた（表４）。また、目視においても顕著な紅斑の緩和が認められた（図１）。このことは、ＧＰＩ塩を配合した外用剤は、紫外線に起因する肌荒れや色素沈着を予防及び／又は緩和する作用をもつことを示している。
Choline salt of L-α-glycero-phospho-D-myo-inositol 3-3. Results A significant Δa * value and a decrease in blood flow were observed at the site where the GPI salt-containing preparation was applied as compared to placebo (Table 4). In addition, significant erythema relaxation was also observed visually (FIG. 1). This indicates that an external preparation containing a GPI salt has an action of preventing and / or alleviating rough skin and pigmentation caused by ultraviolet rays.
以下に、本発明に係る化合物を配合した皮膚外用剤の応用例を挙げる。配合量は質量％を表す。実施例４〜１３で得られた応用品は、いずれも肌荒れ予防及び／又は肌荒れ緩和作用、色素沈着予防及び／又は色素沈着予防緩和効果が認められた。 Below, the example of application of the skin external preparation which mix | blended the compound which concerns on this invention is given. A compounding quantity represents the mass%. All the applied products obtained in Examples 4 to 13 were found to have rough skin prevention and / or rough skin mitigation action, pigmentation prevention and / or pigmentation prevention / relaxation effect.
実施例４
美容液
質量％
ＧＰＩコリン塩 ０．１
スクワラン １．０
べヘニルアルコール ４．０
ワセリン ３．０
流動パラフィン １５．０
モノラウリン酸デカグリセリル １．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
３．０
キサンタンガム ０．１
１，３−ブチレングリコール １０．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製法の常法に従い調製した。
Example 4
Serum
mass%
GPI choline salt 0.1
Squalane 1.0
Behenyl alcohol 4.0
Vaseline 3.0
Liquid paraffin 15.0
Decaglyceryl monolaurate 1.0
Monostearic acid POE (20) sorbitan
3.0
Xanthan gum 0.1
1,3-butylene glycol 10.0
Preservative Appropriate amount Perfume Appropriate amount Purified water The remainder
The oil-in-water emulsion composition was prepared according to a conventional method.
実施例５
化粧水
質量％
ＧＰＩナトリウム塩 １．０
ＧＰＩカリウム塩 １．０
ε−アミノカプロン酸 ０．１
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム
０．１
カモミラエキス ０．１
コンドルスクリスプスエキス ０．１
シソエキス ０．１
スクワラン ０．２
モノラウリン酸デカグリセリル ２．０
ヒアルロン酸ナトリウム ０．２
１，３−ブチレングリコール ３．０
エチルアルコール １０．０
防腐剤 適量
香料 適量
精製水 残部
（調製方法）
全ての成分を５０℃で均一になるまで混合し、調製した。
Example 5
Lotion
mass%
GPI sodium salt 1.0
GPI potassium salt 1.0
ε-aminocaproic acid 0.1
L-ascorbic acid-2-magnesium phosphate
0.1
Chamomile extract 0.1
Condor crisp extract 0.1
Perilla extract 0.1
Squalane 0.2
Decaglyceryl monolaurate 2.0
Sodium hyaluronate 0.2
1,3-butylene glycol 3.0
Ethyl alcohol 10.0
Preservative Appropriate amount Perfume Appropriate amount Purified water The remainder
All ingredients were mixed and prepared at 50 ° C. until uniform.
実施例６
クリーム２（エモリエントタイプ）
質量％
ＧＰＩ ０．０５
テトラヘキシルデカン酸アスコルビル １．０
トリヘキシルデカン酸ピリドキシン ０．５
ｄｌ−α−トコフェロール ０．２
パルミチン酸レチノール ０．１
水添レチノール ０．１
スクワラン １０．０
ミリスチン酸イソセチル ６．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ３．０
マカデミアナッツ油 １．０
ジメチルポリシロキサン ０．２
セタノール ５．０
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル １．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビット
０．５
モノステアリン酸グリセリル １．０
水素添加大豆レシチン ０．２
１，３−ブチレングリコール ５．０
キサンタンガム ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
クエン酸 ０．１
クエン酸ナトリウム ０．４
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。
Example 6
Cream 2 (emollient type)
mass%
GPI 0.05
Ascorbyl tetrahexyldecanoate 1.0
Trihexyldecanoic acid pyridoxine 0.5
dl-α-tocopherol 0.2
Retinol palmitate 0.1
Hydrogenated retinol 0.1
Squalane 10.0
Isocetyl myristate 6.0
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 3.0
Macadamia nut oil 1.0
Dimethylpolysiloxane 0.2
Cetanol 5.0
POE (20) cetyl ether 1.0
Tetraoleic acid POE (40) Sorbit
0.5
Glyceryl monostearate 1.0
Hydrogenated soybean lecithin 0.2
1,3-butylene glycol 5.0
Xanthan gum 0.1
Sodium hyaluronate 0.01
Citric acid 0.1
Sodium citrate 0.4
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
It was prepared according to a conventional method for producing an oil-in-water emulsion composition.
実施例７
美容オイル
（処方） 質量％
ＧＰＩアルギニン塩 ０．００１
ミリスチン酸イソセチル １０．０
ホホバ油 ５．０
ブドウ種子油 １．０
天然ビタミンＥ ０．１
リノール酸レチノール ０．１
油溶性甘草エキス ０．１
スクワラン 残部
（調製方法）
全ての成分を５０℃で均一になるまで混合し、調製した。
Example 7
Beauty oil (prescription)
GPI arginine salt 0.001
Isocetyl myristate 10.0
Jojoba oil 5.0
Grape seed oil 1.0
Natural vitamin E 0.1
Retinol linoleate 0.1
Oil-soluble licorice extract 0.1
The remaining squalane (preparation method)
All ingredients were mixed and prepared at 50 ° C. until uniform.
実施例８
スキンローション
（処方） 質量％
トリ（カプリル酸・カプリン酸）グリセリル
０．１
ＰＯＰ（４）ＰＯＥ（２０）セチルエーテル
０．６
プロピレングリコール １０．０
ＧＰＩカルシウム塩 ０．５
ＧＰＩマグネシウム塩 ０．５
ＧＰＩカリウム塩 ０．５
グリチルレチン酸ジカリウム ０．２
ギガルチナステラータエキス ０．２
ブドウエキス ０．００１
エルゴチオネイン ０．００１
乳酸、グルコース、クエン酸、リンゴ酸、
チャエキスの混合物 ０．３
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。
Example 8
Skin lotion (prescription)
Tri (caprylic acid / capric acid) glyceryl
0.1
POP (4) POE (20) cetyl ether
0.6
Propylene glycol 10.0
GPI calcium salt 0.5
GPI magnesium salt 0.5
GPI potassium salt 0.5
Dipotassium glycyrrhetinate 0.2
Gigalchinasterata extract 0.2
Grape extract 0.001
Ergothioneine 0.001
Lactic acid, glucose, citric acid, malic acid,
Cha extract mixture 0.3
Sodium hyaluronate 0.1
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
It was prepared according to a conventional method for producing an oil-in-water emulsion composition.
実施例９
乳液
（処方） 質量％
ｄ−δ−トコフェロール ０．１
油溶性トマトエキス（リコピン１％含有） ０．０１
スクワラン ５．０
２−エチルヘキサン酸セチル ５．０
ジメチルポリシロキサン ０．５
パルミチン酸セチル ０．５
ベヘニルアルコール １．５
ステアリン酸 ０．５
セラミド２ ０．１
キミルアルコール ０．１
親油型モノステアリン酸グリセリル
１．０
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン
１．０
テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビタン
１．５
プロピレングリコール ７．０
ＧＰＩ亜鉛塩 ５．０
塩酸グルコサミン、海藻エキス、酵母エキス
および尿素の混合物 ０．３
キサンタンガム ０．１
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
水中油型乳化組成物の製造方法の常法に従い調製した。
Example 9
Emulsion (prescription) mass%
d-δ-tocopherol 0.1
Oil-soluble tomato extract (containing 1% lycopene) 0.01
Squalane 5.0
Cetyl 2-ethylhexanoate 5.0
Dimethylpolysiloxane 0.5
Cetyl palmitate 0.5
Behenyl alcohol 1.5
Stearic acid 0.5
Ceramide 2 0.1
Kimyl alcohol 0.1
Lipophilic glyceryl monostearate
1.0
Monostearic acid POE (20) sorbitan
1.0
Tetraoleic acid POE (40) sorbitan
1.5
Propylene glycol 7.0
GPI zinc salt 5.0
Mixture of glucosamine hydrochloride, seaweed extract, yeast extract and urea 0.3
Xanthan gum 0.1
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
It was prepared according to a conventional method for producing an oil-in-water emulsion composition.
実施例１０
クリーム３（油中水型エモリエントタイプ）
（処方） 質量％
ＧＰＩテトラブチルアンモニウム塩 １．０
ε−アミノカプロン酸セチル ０．１
亜鉛グリシン錯体 ０．１
ジメチコンコポリオール ０．５
デカメチルシクロペンタシロキサン ５．０
トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル
１５．０
ミツロウ ２．０
ペンタヒドロキシ酸デカグリセリル ２．０
イソステアリン酸 １．０
グリセリン ４．５
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
油中水型乳化組成物の乳化法の常法に従い、乳化組成物を調製した。
Example 10
Cream 3 (water-in-oil emollient type)
(Prescription) Mass%
GPI tetrabutylammonium salt 1.0
cetyl ε-aminocaproate 0.1
Zinc glycine complex 0.1
Dimethicone copolyol 0.5
Decamethylcyclopentasiloxane 5.0
Tri (Capryl / Capric Acid) Glyceryl
15.0
Beeswax 2.0
Decaglyceryl pentahydroxy acid 2.0
Isostearic acid 1.0
Glycerin 4.5
Sodium hyaluronate 0.01
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
An emulsified composition was prepared according to a conventional method for emulsifying water-in-oil emulsified compositions.
実施例１１
サンスクリーンクリーム
（処方） 質量％
ＧＰＩコリン塩 ０．５
ＧＰＩリシン塩 ０．５
ＧＰＩアルギニン塩 ０．５
流動パラフィン ７．０
デカメチルシクロペンタシロキサン ３．０
セチルアルコール ４．０
縮合リシノール酸ヘキサグリセリル ０．５
ＰＯＥ（２０）セチルエーテル １．０
パラメトキシ桂皮酸オクチル ７．０
酸化チタン ３．０
セチル硫酸ナトリウム １．０
ステアロイルメチルタウリンナトリウム ０．３
１，３−ブチレングリコール ５．０
キサンタンガム ０．３
ピロリドンカルボン酸ナトリウム ０．１
ツボクサエキス ０．１
スギナエキス ０．１
ローズマリーエキス ０．１
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
粉体相を油相中に添加した後、油中水型乳化組成物の乳化法の常法に従い、乳化組成物を調製した。
Example 11
Sunscreen cream (prescription)
GPI choline salt 0.5
GPI lysine salt 0.5
GPI arginine salt 0.5
Liquid paraffin 7.0
Decamethylcyclopentasiloxane 3.0
Cetyl alcohol 4.0
Condensed ricinoleic acid hexaglyceryl 0.5
POE (20) cetyl ether 1.0
Octyl paramethoxycinnamate 7.0
Titanium oxide 3.0
Sodium cetyl sulfate 1.0
Stearoyl methyl taurine sodium 0.3
1,3-butylene glycol 5.0
Xanthan gum 0.3
Sodium pyrrolidonecarboxylate 0.1
Camellia extract 0.1
Horsetail extract 0.1
Rosemary extract 0.1
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
After the powder phase was added to the oil phase, an emulsion composition was prepared according to a conventional method for emulsifying water-in-oil emulsion compositions.
実施例１２
外用剤（軟膏製剤）
（処方） 質量％
ＧＰＩコリン塩 １０．０
ＰＯＥ（３０）セチルエーテル ２．０
モノステアリン酸グリセリル １０．０
流動パラフィン １０．０
白色ワセリン ５．０
セタノール ６．０
プロピレングリコール １０．０
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
軟膏組成物の製造方法の常法に従い、乳化組成物を調製した。
Example 12
External preparation (ointment formulation)
(Prescription) Mass%
GPI choline salt 10.0
POE (30) cetyl ether 2.0
Glyceryl monostearate 10.0
Liquid paraffin 10.0
White petrolatum 5.0
Cetanol 6.0
Propylene glycol 10.0
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
An emulsified composition was prepared according to a conventional method for producing an ointment composition.
実施例１３
外用剤（乳剤）
（処方） 質量％
ＧＰＩカリウム塩 １５．０
白色ワセリン ４１．０
マイクロクリスタリンワックス ３．０
ラノリン １０．０
モノオレイン酸ソルビタン ４．７５
モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン ０．２５
防腐剤 適量
精製水 残部
（調製方法）
乳剤組成物の製造方法の常法に従い、乳化組成物を調製した。
Example 13
External preparation (emulsion)
(Prescription) Mass%
GPI potassium salt 15.0
White petrolatum 41.0
Microcrystalline wax 3.0
Lanolin 10.0
Sorbitan monooleate 4.75
Monooleic acid POE (20) sorbitan 0.25
Preservative Appropriate amount Purified water The remainder (preparation method)
An emulsion composition was prepared according to a conventional method for producing an emulsion composition.
ＧＰＩ及び／又はそれらの塩は刺激物質や紫外線による、表皮細胞からのＰＧＥ2産生抑制剤として利用でき、更には、このＰＧＥ2産生抑制剤を含有することを特徴とする肌荒れ予防及び／又は肌荒れ緩和用外用剤、色素沈着の予防及び／又は緩和用外用剤などの、細胞内カルシウムがトリガーとなる非常に早期の炎症応答を抑制する外用剤を提供ならしめるものである。 GPI and / or a salt thereof can be used as an inhibitor of PGE 2 production from epidermal cells by an irritant or ultraviolet light, and further contains rough skin prevention and / or rough skin characterized by containing this PGE 2 production inhibitor. The present invention provides an external preparation that suppresses an extremely early inflammatory response triggered by intracellular calcium, such as an external preparation for relief and an external preparation for preventing and / or reducing pigmentation.
Claims (6)
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