JP4319120B2 - 検査用プレート - Google Patents

Description

本発明は、例えば血液、尿、あるいはＤＮＡなどの検体の検査を医療機関や個人などで行なうことが可能な簡易な検査用プレートに係わり、特に、ビーズ方式の検査用チップなどに用いるのに好適な検査用プレートに関する。

近年、血液や尿など、人体からの採取物を検体とし、この検体を検査するための検査用のチップの開発が盛んになっている。例えば、ＤＮＡチップでは、ガラスなどの基板上に多種類のＤＮＡ断片（プローブ）を貼り付けた物で、人から採取した遺伝子（検体，あるいはターゲット）の働き具合（発現）等を一度に測定することが出来る。

このような検査用チップは、従来、試験管とスポイト、あるいは攪拌機等で行なわれていた生化学反応を前記チップ上で行なうことで、高速度で検査することができ、また検査工程の簡略化を図ることが可能であると考えられ、注目を浴びている。

ところで検査チップは、現在、研究用チップとして大学や研究機関向けに開発されているのが主流であるが、将来的には、医療機関や個人向けへの簡易な検査チップが商品化されることが期待される。

このような検査用チップとして、種々のプローブが固定された微粒子（固定化微粒子）が所定の順序で配列されて構成された、いわゆるビーズ方式と呼ばれるものがある。このビーズ方式検査用チップでは、この固定化微粒子を検体と接触させることによって、前記プローブと前記検体とを反応させる。そして、どの種類のプローブが検体と反応したか、あるいは反応しなかったかを測定することによって、目的とする検査が可能となっている。

下記の特許文献１には、固定化微粒子が所定の順序に配列されたビーズ方式検査用チップに関する技術思想が開示されている。

この特許文献１に開示された技術思想では、異なるプローブが固定された固定化微粒子が１個ずつ、キャピラリー管の中に一列に配列されて挿入されている。

この固定化微粒子のキャピラリー管への挿入方法は、固定化微粒子を補足穴が形成されたシートを有するセル内に導入した後、固定化微粒子を揺動させることにより１個の固定化微粒子を前記ビーズ補足穴の内部に捕捉する。次に、前記補足穴と、キャピラリー管に形成されたキャピラリー保持基板のキャピラリー軸とを対向させて、前記補足穴の内部に捕捉された固定化微粒子を、前記キャピラリー軸に導通している配列用キャピラリー内に導入することによって、前記固定化微粒子を前記キャピラリー管の内部に１個ずつ挿入しており、このようにして前記固定化微粒子が所定順序で配列される。
特開２０００−３４６８４２号公報

前記特許文献１に開示された技術思想では、異なるプローブが固定化された固定化微粒子が１個ずつ挿入されて構成されるものであるため、その１個の固定化微粒子の検体との反応がなされなかったり、あるいは反応が不十分であった場合、そのプローブに対応する検体の検査を行うことが出来ずあるいは不十分なものとなり、検体との反応性を十分に確保することができない。

また、固定化微粒子配列作業の際に、固定化微粒子は１個ずつキャピラリー内に挿入されるものであるため、固定化微粒子が前記セルに形成された穴内に１個捕捉されてか否かを確認する必要が生じるが、前記固定化微粒子は非常に微小なものであるため、前記穴内に固定化微粒子が１個だけ捕捉されたか否かを確認作業は困難であり、その結果、固定化微粒子の配列作業の作業性に劣ることとなるため、製造効率に劣る。

また、前記特許文献１の技術思想では前記固定化微粒子が異なるプローブごとに１個ずつ配列されたものであることを前提とし、固定化微粒子を１個ずつ配列することを担保すべく、前記固定化微粒子の配列作業をセル内への導入と、セル内からキャピラリー管への挿入という２段階のプロセスで行うものであるため、固定化微粒子の配列作業の工程数が非常に多くなり、製造効率に劣る。

本発明は前記従来の問題を解決するものであり、検体との反応性を向上出来るとともに、製造効率を向上させることが可能な検査用プレートを提供することを目的とする。

本発明の検査用プレートは、基体と前記基体を覆う蓋体とを有し、
前記基体には両端に形成された注入部及び排出部と、前記注入部及び前記排出部とを連結する流路部とを有する溝が形成され、前記流路部の途中には、プローブが固定された複数の固定化微粒子が収納される収納部が設けられ、
個々の収納部は、前記固定化微粒子が挿入される挿入室と、前記挿入室に挿入された前記固定化微粒子が収納される収納室とを有して構成され、
前記蓋体には前記挿入室と対向する位置に前記固定化微粒子の径寸法よりも大きい径寸法で形成された挿入穴が形成されており、
前記挿入穴を塞ぐ栓が設けられており、前記挿入穴が前記栓によって塞がれたときに、前記栓の側面と前記挿入室の内側面との間隔及び前記栓の下面と前記挿入室の底面との間隔が、共に前記固定化微粒子の径寸法よりも小さく設定されることを特徴とするものである。

本発明の検査用プレートでは、前記収納部には複数の固定化微粒子が収納されている。仮に、前記収納に前記固定化微粒子が１個だけしか収納されていないものである場合、この１個の固定化微粒子が検体と反応しなかったとき、あるいは検体との反応が不十分であったときは、その固定化微粒子のプローブに対応する検体成分の検査を確実に行うことが出来ないが、本願発明の検査用プレートでは前記収納部に複数個の前記固定化微粒子が収納されていることから、検体との反応性の向上を図ることが出来、検体検査を確実に行うことができる。

また、前記収納部に前記固定化微粒子を収納するための収納作業を行う際に、非常に微小な前記固定化微粒子を１個だけ、しかも１個ずつ前記収納部に挿入するのは非常に作業が煩雑になり、製造効率に劣る。しかし本願発明の検査用プレートでは前記収納部に固定化微粒子が複数個収納されており、前記収納部が前記固定化微粒子を複数個収納できる大きさで形成されている。したがって、前記固定化微粒子の前記収納部への収納作業の際に、前記固定化微粒子を複数個まとめて前記収納部に挿入することができるため、製造効率の向上を図ることが可能となる。

また上記のように構成すると、前記収納部に前記固定化微粒子を収納しやすくできる。

さらに上記のように構成すると、前記挿入穴を前記栓で塞いで、前記挿入室内に前記栓が挿入された状態のとき、前記収納室内に収納された前記固定化微粒子が、前記挿入室内に入り込むことが不可能とすることができるため、前記固定化微粒子を前記収納室内に確実に収納させることができるため、検体との反応性の向上を図ることが可能となる。

また、前記流路部が前記収納室と接続されており、前記流路部は前記収納室との接続部の幅寸法が前記固定化微粒子の径寸法よりも小さいものとして構成することが好ましい。

このように構成すると、前記収納室に収納された前記固定化微粒子が、前記流路部内に移動することがない。そのため、前記収納室内に収納された前記固定化微粒子を確実に前記収納室内に保留させておくことが可能となるため、前記検査用プレートの反応性を安定化させることが可能であるとともに、反応状態を確実に検出できる。

また、前記流路部が、前記収納室を長さ方向に２分する中央線を基準として、前記収納室の前縁側と後縁側とに接続されているものとして構成することが好ましい。

このように構成すると、前記収納室に前記検体が流れる際に、検体が前記収納室の前縁から後縁方向、または後縁から前縁方向へ流れ易くすることができるため、検体と前記固定化微粒子との接触性を良好にすることができ、反応性の向上を図ることが可能となる。

また、前記収納部が複数形成されているものとして構成することや、前記溝が複数形成されているものとして構成することができる。

このように構成すると、検査用プレートの反応性を向上させることが可能となるとともに、検査効率の向上を図ることが出来る。

本発明の検査用プレートでは、前記収納部には複数の固定化微粒子が収納されている。仮に、前記収納に前記固定化微粒子が１個だけしか収納されていないものである場合、この１個の固定化微粒子が検体と反応しなかったとき、あるいは検体との反応が不十分であったときは、その固定化微粒子のプローブに対応する検体成分の検査を確実に行うことが出来ないが、本願発明の検査用プレートでは前記収納部に複数個の前記固定化微粒子が収納されていることから、検体との反応性の向上を図ることが出来、検体検査を確実に行うことができる。

また、前記収納部に前記固定化微粒子を収納するための収納作業を行う際に、非常に微小な前記固定化微粒子を１個だけ、しかも１個ずつ前記収納部に挿入するのは非常に作業が煩雑になり、作業効率に劣る。しかし本願発明の検査用プレートでは前記収納部に固定化微粒子が複数個収納されており、前記収納部が前記固定化微粒子を複数個収納できる大きさで形成されている。したがって、前記固定化微粒子の前記収納部への収納作業の際に、前記固定化微粒子を複数個まとめて前記収納部に挿入することができるため、作業性の向上を図ることが可能となる。

図１は本発明の第１の実施形態である検査用プレートの分解斜視図である。
図１に示す検査用プレート１は、例えば人体から血液や尿などを採取して検体とし、この検体を所定の試薬などと反応させて所定の検査を行なうためのものである。前記検査用プレートを例えばＤＮＡチップとして用いる場合には、採取した前記血液などの検体に蛍光標識処理などの所定の処理を施して使用する。

前記検査用プレート１は、基体１０と蓋体７０とで構成される。図１に示す実施形態では、前記基体１０と前記蓋体７０とは同じ大きさ、および同じ形態で構成されている。図１に示す実施形態では、前記基体１０と前記蓋体７０の上方向（図示Ｚ１方向）から見た平面形状は、幅方向（図示Ｘ１−Ｘ２方向）の両端から直角に長さ方向（図示Ｙ１−Ｙ２方向）に延びる所定の厚みを有した略直方形状である。ただし、本発明では、前記基体１０と前記蓋体７０とが異なる大きさで構成されていても良く、また前記基体１０と前記蓋体７０とが異なる形態で構成されていても良い。また、前記基体１０および蓋体７０の平面形状が略直方形状以外の形状であっても構わない。

前記基体１０及び蓋体７０は、ガラスや樹脂などで形成されたものである。前記基体１０及び蓋体７０は所定の蛍光強度を有する材質で形成される。特に前記検査用プレート１をＤＮＡチップやプロテインチップ等として用いる場合には、前記検査用プレート１は低蛍光性で、耐薬品性に優れた材質であることが好ましく、例えば石英ガラス、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）などで形成される。

前記検査用プレート１が樹脂で形成されるときは、射出成形によって前記検査用プレート１を成形することが好ましい。

なお前記基体１０と蓋体７０は同じ材質で形成されなくてもよいが、同じ材質で形成された方が、前記基体１０と蓋体７０とを接着剤無しに接合させやすい等の利点があって好ましい。

図１に示すように、前記基体１０には上面１０ａに、下面１０ｂに向かって所定の深さ寸法を有する複数の溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃおよび１１ｄが形成されている。この溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、および１１ｃには、前記基体１０の左側縁１０ｅ側に形成された注入部１２と、前記基体１０の右側縁１０ｆ側に形成された排出部１５と、前記注入部１２および前記排出部１５とを連結する流路部１３とを有している。この流路部１３の途中には、前記流路部１３と接続された第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、第４収納部１４ｄが形成されている。前記溝１１は、部分的に幅寸法や形状の変化を有しており、これらの変化によって前記注入部１２、流路部１３、および収納部集合体１４が形成される。

前記注入部１２、前記流路部１３、前記第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄは、前記基体１０の上面１０ａから前記下面１０ｂに向かう凹形状に形成されているが、凹形状の形状自体は特に限定されるものではなく、断面形状が角型の溝や丸型の溝として構成することができる。

前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、および１１ｄは前記基体１０に複数本形成されており、図１に示す実施形態では４本前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、および１１ｄが形成されている。ただし、本願発明は前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、および１１ｄの数が特に限定されるものではなく、３本以下、あるいは５本以上であっても良い。

前記注入部１２は、前記溝１１の前記基体１０の左側縁１０ｅ側に形成されている。この注入部１２から延びるように流路部１３が延びている。この流路部１３の途中には、複数の収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃおよび１４ｄで構成される収納部集合体１４が形成され、前記流路部１３が前記溝１１の前記基体１０の前記右側縁１０ｆ側に形成された前記排出部１５に接続されている。

前記各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃおよび１４ｄは、前記流路部１３と接続している。図１に示す実施形態では、前記収納部集合体１４は４個の前記各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄで構成されており、前記基体１０の左側縁１０ｅに最も近い位置に前記第１収納部１４ａが形成され、前記基体１０の右側縁１０ｆに向かって前記第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、および第４収納部１４ｄが、この順序で配列されて構成されている。なお、図１に示す実施形態では、前記収納部集合体１４が第１収納部１４ａから第４収納部１４ｄまでの４個の収納部で構成されているが、本発明は収納部の数が特に限定されるものではなく、前記収納部が３個以下、あるいは５個以上で構成されるものであっても良い。

このように、前記基体１０には、前記各溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、および１１ｄのそれぞれに、前記流路部１３を介して前記第１収納部１４ａと第２収納部１４ｂと第３収納部１４ｃと第４収納部１４ｄが、直列的に連結されて構成されている。したがって、前記基体１０の前記上面１０ａには、前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、第４収納部１４ｄが、それぞれ複数個ずつ平面マトリックス状（碁盤の目状）に規則的に配列している。ただし、前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、第４収納部１４ｄが、不規則的に配列されていても良い。

前記蓋体７０には、上面７０ａから下面７０ｂに貫通する複数の注入穴７１、複数の排出穴７２および複数の挿入穴７３が形成されている。

図１に示すように、前記挿入穴７３には栓８０が嵌合され、前記挿入穴７３を塞ぐことが可能とされている。

前記蓋体７０は、前記下面７０ｂが前記基体１０の前記上面１０ａに接する状態で上方向（図示Ｚ１方向）から重ねられて接合される。

図２は前記流路部１３および前記第１収納部１４ａを上方向（図１に示すＺ１方向）から見た平面図である。

図２に示すように、前記第１収納部１４ａには前記流路部１３が接続されている。前記第１収納部１４ａの後縁１７側の流路部１３が上流側流路部１３ａとなり、前記第１収納部１４ａの前縁１６側の流路部１３が下流側流路部１３ｂとなる。

図２に示すように、前記第１収納部１４ａを構成する領域のうち、前記上流側流路部１３ａよりも前記後縁１７側の領域（図２に示す一点鎖線から図示Ｙ２方向側の領域）は挿入室２０を構成する。一方、前記第１収納部１４ａを構成する領域のうち、前記挿入室２０以外の領域が収納室２１を構成する。前記第１収納部１４ａの前記前縁１６は、前記収納室２１の前縁２１ａを構成する。また、前記収納室２１と前記挿入室２０の境界が前記収納室２１の後縁２１ｂとなる。

前記蓋体７０が前記基体１０の上面１０ａに接した状態で重ねられたときに、前記流路部１３は前記蓋体７０の前記下面７０ｂで塞がれ、また前記第１収納部１４ａを構成する前記収納室２１も前記下面７０ｂで塞がれる。

一方、前記蓋体７０が前記基体１０の上面１０ａに接した状態で重ねられたときに、前記注入部１２は前記蓋体７０に形成された前記注入穴７１と対向するように構成されている。したがって、前記注入部１２は前記注入穴７１を介して前記検査用プレート１の外部と繋がっている。また、前記排出部１５は、前記蓋体７０に形成された前記排出穴７２と対向するように構成されている。したがって、前記排出部１５は、前記排出穴７２を介して前記検査用プレート１の外部と繋がっている。

また、前記蓋体７０が前記基体１０の前記下面１０ａに接した状態で重ねられたときに、前記挿入室２０が前記挿入穴７３と対向するように構成されている。したがって、前記挿入室２０は前記挿入穴７３を介して前記検査用プレート１の外部と繋がっている。ただし前記栓８０によって前記挿入穴７３を塞ぐことによって、前記挿入室２０を前記検査用プレート１の外部から遮断することが可能となっている。

図２に示すように、前記収納室２１内には、固定化微粒子９０が複数個収納されている。前記収納室２１は前記固定化微粒子９０が複数個収納できる大きさで形成されている。前記固定化微粒子９０は、ガラス、金属あるいは樹脂などによって形成された微粒子に、プローブが固定されたものである。前記固定化微粒子９０を構成する微粒子には、蛍光色素が配合されている。

図２および後記する図３に示す実施形態では、前記固定化微粒子９０は球形状に構成されているが、本発明はこれに限定されるものではなく、前記固定化微粒子９０が他の形状で構成されていても良い。

図３は前記基体１０に前記蓋体７０を重ねて接合し、図２に示すＩＩＩ−ＩＩＩ線方向から前記基体１０と前記蓋体７０を切断し、図２に示すＸ１方向から見た状態を示した切断断面図である。

図３に示すように、前記収納部集合体１４に前記蓋体７０が重ねられた状態では、前記したように前記挿入室２０と前記挿入穴７３とが対向する。図３に示すように、前記挿入室２０と前記挿入穴７３とが対向した状態で、前記挿入穴７３に前記栓８０が挿入されている。

前記栓８０は、直径寸法Ｄ２を有する円柱状の胴体部８０ａと、前記胴体部８０ａの上方に形成された頭部８０ｂを有して構成されている。この頭部８０ｂも円柱状に形成されており、前記頭部８０ｂの直径寸法Ｄ３は、前記胴体部８０ａの直径寸法Ｄ２よりも大きく形成されている。そして、前記栓８０の胴体部８０ａが前記挿入室２０内に位置するとともに、前記栓８０の頭部８０ｂの下面８０ｂ２が、前記蓋体７０の前記上面７０ａに接した状態で、前記挿入穴７３が塞がれている。

なお、前記栓８０の形状は特に限定されるものではなく、前記栓８０が例えば略円錐形状やその他の形状で構成されていても良い。

前記挿入穴７３の直径寸法Ｄ４は、前記固定化微粒子９０の直径寸法Ｄ１よりも大きく形成されている。したがって、前記挿入穴７３が前記栓８０によって塞がれた図３に示す状態から、前記挿入穴７３から前記栓８０を外した状態としたときに、前記挿入穴７３から前記固定化微粒子９０を挿入し、あるいは排出することが可能となっている。

前記収納室２１内に前記固定化微粒子９０を収納するには、前記栓８０を外して前記挿入穴７３を開放した状態で、前記挿入穴７３から前記固定化微粒子９０を挿入すると、この固定化微粒子９０は前記挿入室２０内に挿入される。そして、前記挿入室２０内に挿入された前記固定化微粒子９０は前記収納室２１内に移動させた後、前記挿入穴７３を前記栓８０によって塞ぐと、前記固定化微粒子９０が前記収納室２１内に収納されることとなる。

前記収納室２１内に収納された前記固定化微粒子９０を前記収納室２１内から排出するには、前記栓８０を外して前記挿入穴７３を開放し、前記収納室２１内に収納されている前記固定化微粒子９０を前記挿入室２０内に移動させた後、開放された前記挿入穴７３から前記固定化微粒子９０を排出すれば良い。

図３に示すように、前記栓８０によって前記挿入穴７３が塞がれた状態では、前記挿入室２０に前記栓８０の胴体部８０ａが位置している。

このとき、図２に示すように、前記胴体部８０ａの側面８０ａ１から前記挿入室２０の内側面２０ａまでの間隔Ｗ１は、前記固体化微粒子９０の前記直径寸法Ｄ１よりも小さく形成されている。

また、図３に示すように、前記胴体部８０ａの前記側面８０ａ１から前記挿入室２０の後縁側の内側面２０ｃを構成する前記第１収納部１４ａの後縁１７までの間隔Ｗ２が、前記固定化微粒子９０の前記直径寸法Ｄ１よりも小さく形成されている。さらに、前記胴体部８０ａの下面８０ａ２から前記挿入室２０の底面２０ｂまでの間隔Ｗ３も、前記固定化微粒子９０の前記直径寸法Ｄ１よりも小さく形成されている。

したがって、前記挿入穴７３を前記栓８０で塞いで、前記挿入室２０内に前記胴体部８０ａが挿入された状態のとき、前記収納室２１内に収納された前記固定化微粒子９０は、前記挿入室２０内に入り込むことが不可能となっている。そのため、前記固定化微粒子９０を前記収納室２１内に確実に収納させることができるため、後記する検体との反応性の向上を図ることが可能となる。

また図３に示すように、前記収納室２１の底面２１ｃは平坦化面として形成されている。

図２に示す形態では、前記第１収納部１４ａでは、前記上流側流路部１３ａが前記収納室２１を長さ方向（図示Ｙ１−Ｙ２方向）を２分する中央線であるＯ−Ｏ線を基準として、前記後縁２１ｂ側に位置するように前記収納室２１と接続されている。一方、前記下流側流路部１３ｂは、前記中央線Ｏ−Ｏ線を基準として、前記前縁２１ａ側に位置するように前記収納室２１に接続されている。

前記第３収納部１４ｃも前記第１収納部１４ａと同様の構造で構成されている。ただし、前記第２収納部１４ｂおよび第４収納部１４ｄは、前記第１収納部１４ａおよび前記第３収納部１４ｃの構造とほぼ同じ構造で構成されているが、以下の点で異なった構造を有している。

前記第２収納部１４ｂおよび前記第４収納部１４ｄでは、前記上流側流路部１３ａと前記下流側流路部１３ｂの前記第２収納部１４ｂ、第４収納部１４ｄに対する接続位置が、前記第１収納部１４ａおよび前記第３収納部１４ｃとは逆の位置関係となるように構成されている。

すなわち、図２に２点鎖線で示すように、前記第２収納部１４ｂおよび第４収納部１４ｄでは、前記上流側流路部１３ａが前記Ｏ−Ｏ線（図示省略。図２を参照）を基準として前記前縁２１ａ側に位置するように前記収納室２１に接続されているが、前記下流側流路部１３ｂが前記Ｏ−Ｏ線を基準として前記後縁２１ｂ側に位置するように前記収納室２１に接続されている。

前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄは、前記注入穴７１および排出穴７２を介して、前記検査用プレート１の外部に位置する送圧手段（図示せず）に接続されている。この送圧手段は、例えばコンプレッサーなどである。

前記各溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄごとにそれぞれ異なる送圧手段が接続されるものとして構成しても良く、または前記各溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄが全て同じ送圧手段に接続されたものとして構成しても良い。また、前記各溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄのうち、一部のものについてのみ同じ送圧手段に接続され、他のものについては異なる送圧手段に接続されているものとして構成しても良い。このように前記送圧手段が接続されるべき溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄを選択することによって、前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄに流す検体の種類を任意に変えることができるため、反応性の向上や検査の自由度を向上させることが可能となる。

前記第１収納部１４ａ、前記第２収納部１４ｂ、前記第３収納部１４ｃ、および前記第４収納部１４ｄの収納された各固定化微粒子９０に固定されるプローブは、第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、および１４ｄによって異ならせても良く、またはそれぞれを同じとしても良い。また、第１ないし第４の４つの収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、および１４ｄのうち、２つまたは３つだけ同じプローブが固定された固定化微粒子９０としても良い。

前記第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄに収納される固定化微粒子９０のプローブを異ならせた場合には、前記固定化微粒子９０には、各プローブの種類ごとに、それぞれ異なる種類の蛍光色素を同じ割合で配合し、または同じ若しくは異なる種類の蛍光色素を異なる割合で配合する。この蛍光色素の種類の相異または配合の割合の相異で、どの固定化微粒子９０にどのプローブが固着されているのかを認識することができる。

前記検査用プレート１では、前記送圧手段から前記注入穴７１を介して前記注入部１２に検体が送られると、前記検体は前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄを介して前記第１収納部１４ａに送られる。このとき、前記検体が前記第１収納部１４ａに収納された前記固定化微粒子９０に接触し、前記固定化微粒子９０に固定されたプローブと前記検体とがハイブリダイゼーション（結合反応）を起こす。この際、前記検体に含まれるＤＮＡなどの検体の特定の成分が、前記第１収納部１４ａに収納された前記固定化微粒子９０に固定されたプローブと選択的に結合する。

前記第１収納部１４ａに送られた前記検体は、前記第１収納部１４ａから前記流路部１３を通って前記第２収納部１４ｂに送られる。前記第２収納部１４ｂでも、前記検体が前記第２収納部１４ｂに収納された前記固定化微粒子９０と接触し、前記固定化微粒子９０に固定されたプローブとハイブリダイゼーションを起こす。この際、前記検体に含まれるＤＮＡなどの特定の成分が、前記第２収納部１４ｂに収納された前記固定化微粒子９０に固定されたプローブと選択的に反応する。

前記第２収納部１４ｂに送られた前記検体は、前記第２収納部１４ｂから前記流路部１３を通って前記第３収納部１４ｃに送られる。前記第３収納部１４ｃでも、前記検体が前記第３収納部１４ｃに収納された前記固定化微粒子９０と接触し、前記固定化微粒子９０に固定されたプローブとハイブリダイゼーションを起こす。この際、前記検体に含まれるＤＮＡなどの特定の成分が、前記第３収納部１４ｃに収納された前記固定化微粒子９０に固定されたプローブと選択的に反応する。

前記第３収納部１４ｃに送られた前記検体は、前記第３収納部１４ｃから前記流路部１３を通って前記第４収納部１４ｄに送られる。前記第４収納部１４ｄでも、前記検体が前記第４収納部１４ｄに収納された前記固定化微粒子９０と接触し、前記固定化微粒子９０に固定されたプローブとハイブリダイゼーションを起こす。この際、前記検体に含まれるＤＮＡなどの特定の成分が、前記第４収納部１４ｄに収納された前記固定化微粒子９０に固定されたプローブと選択的に反応する。

前記第４収納部１４ｄに送られた検体は、前記流路部１３を通って、前記排出部１５および前記排出穴７２へ到達し、送圧手段へと送られる。

そして、前記検体が、第１ないし第４のどの収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄに収納された固定化微粒子９０のプローブと結合したかを、前記検体に標識された蛍光強度を測定することによって、前記検体の特定成分の検査が可能となる。なお、各プローブごとの前記固定化微粒子９０の蛍光色素の種類の相異に基づく蛍光強度、または配合の割合の相異に基づく蛍光強度を測定することによって、固定化微粒子９０に固定されているプローブを認識する。

前記検査用プレート１では、図２に示すように、前記上流側流路部１３ａおよび前記下流側流路部１３ｂは、前記収納部１４ａとの接続部１３ａ１、１３ｂ１での幅寸法Ｗ４が、前記固定化微粒子９０の前記直径寸法Ｄ１よりも小さく形成されている。したがって、前記各収納室２１に収納された前記固定化微粒子９０が、前記上流側流路部１３ａおよび下流側流路部１３ｂ内に移動することがない。そのため、前記収納室２１内に収納された前記固定化微粒子９０を確実に前記収納室２１内に保留させておくことが可能となるため、前記収納室２１内を前記検体が流れたときに、前記検体とともに前記下流側流路部１３ｂや前記上流側流路部１３ａに流れてしまうことがない。そのため、前記収納室２１内の前記固定化微粒子９０が前記第２収納部１４ｂ、前記第３収納部１４ｃ、あるいは前記第４収納部１４ｄ内に移動してしまうことが無く、前記第１収納部１４ａに収納された前記固定化微粒子９０の数が変化したり、あるいは、前記第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、第４収納部１４ｄ内に異なるプローブが固定された固定化微粒子９０が混入するといった問題が生じない。したがって、前記検査用プレート１の反応性を安定化させることが可能となる。

また、前記栓８０が前記挿入穴７３から外された状態で、前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、第４収納部１４ｄに前記固定化微粒子９０を収納するための収納作業を行う際に、非常に微小な前記固定化微粒子９０を１個だけ、しかも１個ずつ前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、第４収納部１４ｄ内に挿入するのは非常に作業が煩雑になり、製造効率に劣る。しかし本願発明の前記検査用プレート１では、前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、第４収納部１４ｄ内に前記固定化微粒子９０を収納する際、前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、第４収納部１４ｄが前記固定化微粒子９０を複数個収納できるような大きさで形成されていることから、前記固定化微粒子９０を複数個収納することが出来る。したがって、前記固定化微粒子９０の前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、第４収納部１４ｄへの挿入作業の際に、前記固定化微粒子９０を複数個まとめて第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄに収納することができるため、製造効率の向上を図ることが可能となる。

前記検査用プレート１では、前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、および第４収納部１４ｄには、複数の固定化微粒子９０が収納されている。仮に、第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄに、前記固定化微粒子９０が１個だけしか収納されていないものである場合、この１個の固定化微粒子９０が検体と反応しなかったとき、あるいは検体との反応が不十分であったときは、その固定化微粒子９０のプローブに対応する検体成分の検査を確実に行うことが出来ないが、本願発明の前記検査用プレート１では前記第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄに複数個の前記固定化微粒子９０が収納されていることから、検体との反応性の向上を図ることが出来、検体検査を確実に行うことができるのである。

また、第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄ内に、それぞれ同種類の前記固定化微粒子９０を複数個収納しておき、第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄにおける前記固定化微粒子９０全体の蛍光強度を測定するようにすれば、測定感度を向上させることができ、１個の前記固定化微粒子９０を測定する場合に比べて、より精度の高い測定が可能となる。

また前記検査用プレート１では、前記溝１１に、複数の収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄが直列的に接続された収納部集合体１４が形成され、しかも前記収納部集合体１４を有する前記溝１１が複数形成されている（図１に示す実施形態では４本の前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄが形成されている）。したがって、前記固定化微粒子９０が収納された第１ないし第４の収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄが複数配列されることとなるため、検査用プレート１の反応性を向上させることが可能となるとともに、検査効率の向上を図ることが出来る。

また、前記第１収納部１４ａおよび第３収納部１４ｃでは、前記上流側流路部１３ａが前記Ｏ−Ｏ線を基準として、前記後縁１７側に位置するように前記収納室２１と接続されるとともに、前記下流側流路部１３ｂは、前記中央線Ｏ−Ｏ線を基準として、前記前縁１６側に位置するように前記収納室２１に接続されている。また、前記第２収納部１４ｂおよび第４収納部１４ｄでは、前記上流側流路部１３ａが前記Ｏ−Ｏ線を基準として、前記前縁１６側に位置するように前記収納室２１と接続されるとともに、前記下流側流路部１３ｂは、前記中央線Ｏ−Ｏ線を基準として、前記後縁１７側に位置するように前記収納室２１に接続されている。

したがって、前記収納室２１に前記検体が流れる際に、前記検体が前記収納室２１の前縁２１ａから後縁２１ｂ方向、または後縁２１ｂから前縁２１ａ方向へ流れ易くすることができるため、前記検体と前記固定化微粒子９０との接触性を良好にすることができ、反応性の向上を図ることが可能となる。

また、前記固定化微粒子９０の前記直径寸法Ｄ１よりも大きい直径寸法Ｄ４を有する前記挿入穴７３が形成されているため、第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄに形成された前記収納室２１内に前記固定化微粒子９０を収納する際、前記固定化微粒子９０を挿入しやすくできる。

この際、前記検査用プレート１では、前記固定化微粒子９０を第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄへ収納する際、前記栓８０を外して前記挿入穴７３を開放すれば、直接第１ないし第４の各収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、１４ｄに前記固定化微粒子９０を収納することができる。したがって、前記特許文献１に示す検査用プレートのように、前記固定化微粒子９０の配列作業をセル内への導入と、セル内からキャピラリー管への挿入という２段階のプロセスで行う場合に比べて作業効率を向上させることが可能となる。

図４は本発明の第２の実施形態の検査用プレート１００を示す斜視図であり、図１に相当する図である。前記検査用プレート１００は、図１に示す検査用プレート１と共通する構成要素を有しているため、図４に示す検査用プレート１００のうち、前記検査用プレート１と同じ構成要素には、前記検査用プレート１と同じ符号を付してその詳しい説明を省略する。

図４に示す検査用プレート１００では、前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、および１１ｄがそれぞれ連結流路部３０によって連結されている。したがって、前記検査用プレート１００を構成する基体１１０には、前記基体１１０の左側縁１１０ｅ側に形成された注入部１２と、前記基体１０の右側縁１０ｆ側に形成された排出部１５が、溝１１ａにのみ形成されている。そのため、前記検査用プレート１００を構成する前記蓋体１７０には、注入穴７１が、前記基体１１０に形成された前記注入部１２に対向する位置に１つだけ形成されている。また、排出穴７２が、前記基体１１０に形成された排出部１５に対向する位置に１つだけ形成されている。

図４に示す前記検査用プレート１００では、検体を注入部１２に供給して送圧すると、検体は前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、および１１ｄに形成された、それぞれの前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、および前記第４収納部１４ｄに供給されて、前記排出部１５から排出される。

図４に示す前記検査用プレート１００では、前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄがそれぞれ前記連結流路部３０で連結されて、各前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄに形成された前記第１収納部１４ａと第２収納部１４ｂと第３収納部１４ｃと第４収納部１４ｄとが直列的に接続されているとともに、前記各溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、１１ｄに形成されたそれぞれの前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、第４収納部１４ｄが並列的に接続されている。

したがって、検体を注入部１２に供給して送圧すれば、同じ検体を、前記溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、および１１ｄに形成された、それぞれの前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、および前記第４収納部１４ｄに供給することが可能となる。

したがって、同じ検体を効率良く多数の前記収納部１４ａ、１４ｂ、１４ｃ、および１４ｄに供給でき、効率的な検査を行うことが可能となる。

また、前記各溝１１ａ、１１ｂ、１１ｃ、および１１ｄにそれぞれ形成された前記第１収納部１４ａ、第２収納部１４ｂ、第３収納部１４ｃ、および第４収納部１４ｄに、同じプローブが固定された固定化微粒子９０を収納した場合には、同じプローブに対する検査数を多くすることが出来るため、反応性の向上を図ることが出来る。

なお、図１ないし図３に示す前記検査用プレート１、および図４に示す検査用プレート１００では、前記収納室２１の底面が平坦な形態であったが、本発明の検査用プレート１、１００では、前記収納室２１の底面に、上方（基体１０、１１０の方向。すなわち図示Ｚ１方向）に向かって延びる突起を形成することとして構成しても良い。このように構成すると、前記収納室２１内に前記検体が流れたときに、前記検体が前記突起に衝突することによって前記検体の流れに乱れ（乱流）が生じ、前記検体と前記固定化微粒子９０との反応性を向上することができる。

また、前記収納室２１の前記底面２１ｃに、一部分だけ撥水性物質を塗布するなどの公知の方法によって撥水処理を施し、前記収納室２１に流れ込んだ検体が撥水面と非撥水面とに衝突することによって前記検体に乱流を生じさせるように構成しても良い。このように構成しても、前記検体と前記固定化微粒子９０との反応性を向上させることができる。

なお、図１ないし３に示す前記検査用プレート１、および図４に示す検査用プレート１００では、挿入室２０および前記収納室２１の平面形状は、四角形で構成されているが、本発明はこれに限定されるものではなく、他の形状、例えば楕円形や円形で構成されていても良い。

また、前記上流側流路部１３ａおよび下流側流路部１３ｂが、前記Ｏ−Ｏ線上で対向する位置関係で形成されていても良い。

本発明の第１の実施形態である検査用プレートを示す分解斜視図、 図１に示す検査用プレートを示す部分平面図、 図１に示す検査用プレートを示す部分断面図、 本発明の第２の実施形態である検査用プレートを示す分解斜視図、

符号の説明

１ 検査用プレート
１０ 基体
１１ａ，１１ｂ，１１ｃ，１１ｄ 溝
１２ 注入部
１３ 流路部
１３ａ１ 接続部
１４ａ 第１収納部
１４ｂ 第２収納部
１４ｃ 第３収納部
１４ｄ 第４収納部
１５ 排出部
２０ 挿入室
２０ａ 内側面
２０ｂ 底面
２１ 収納室
７３ 挿入穴
８０ 栓
９０ 固定化微粒子

Claims (5)

1. 基体と前記基体を覆う蓋体とを有し、
   前記基体には両端に形成された注入部及び排出部と、前記注入部及び前記排出部とを連結する流路部とを有する溝が形成され、前記流路部の途中には、プローブが固定された複数の固定化微粒子が収納される収納部が設けられ、
   個々の収納部は、前記固定化微粒子が挿入される挿入室と、前記挿入室に挿入された前記固定化微粒子が収納される収納室とを有して構成され、
   前記蓋体には前記挿入室と対向する位置に前記固定化微粒子の径寸法よりも大きい径寸法で形成された挿入穴が形成されており、
   前記挿入穴を塞ぐ栓が設けられており、前記挿入穴が前記栓によって塞がれたときに、前記栓の側面と前記挿入室の内側面との間隔及び前記栓の下面と前記挿入室の底面との間隔が、共に前記固定化微粒子の径寸法よりも小さく設定されることを特徴とする検査用プレート。
2. 前記流路部が前記収納室と接続されており、前記流路部は前記収納室との接続部の幅寸法が前記固定化微粒子の径寸法よりも小さい請求項１記載の検査用プレート。
3. 前記流路部が、前記収納室を長さ方向に２分する中央線を基準として、前記収納室の前縁側と後縁側とに接続されている請求項１または２記載の検査用プレート。
4. 前記収納部が複数形成されている請求項１ないし３のいずれか１項に記載の検査用プレート。
5. 前記溝が複数形成されている請求項１ないし４のいずれか１項に記載の検査用プレート。

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