JP4307911B2 - エアゾール容器、エアゾール製品、およびこれらの製造方法 - Google Patents
エアゾール容器、エアゾール製品、およびこれらの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4307911B2 JP4307911B2 JP2003167106A JP2003167106A JP4307911B2 JP 4307911 B2 JP4307911 B2 JP 4307911B2 JP 2003167106 A JP2003167106 A JP 2003167106A JP 2003167106 A JP2003167106 A JP 2003167106A JP 4307911 B2 JP4307911 B2 JP 4307911B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aerosol
- container
- aerosol container
- valve
- chemical solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims description 85
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 56
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 40
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 30
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 30
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 25
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 42
- -1 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 25
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 19
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 7
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 4
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 4
- DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N Naphazoline Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 4
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 4
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 4
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 4
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 3
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 3
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 3
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N Acrinol Chemical compound CC(O)C(O)=O.C1=C(N)C=CC2=C(N)C3=CC(OCC)=CC=C3N=C21 IYLLULUTZPKQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005177 Duracon® POM Polymers 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 2
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 229960004504 chlorhexidine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- IVHBBMHQKZBJEU-UHFFFAOYSA-N cinchocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=C21 IVHBBMHQKZBJEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012611 container material Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 2
- 229940045574 dibucaine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- IKALZAKZWHFNIC-JIZZDEOASA-L dipotassium;(2s)-2-aminobutanedioate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O IKALZAKZWHFNIC-JIZZDEOASA-L 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 2
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 2
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 2
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229960004760 naphazoline hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960004186 naphazoline nitrate Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 2
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 2
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M sodium;3,8-dimethyl-5-propan-2-ylazulene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CC(C)C1=CC=C(C)C2=C(S([O-])(=O)=O)C=C(C)C2=C1 GEYJUFBPCGDENK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- WHRZCXAVMTUTDD-UHFFFAOYSA-N 1h-furo[2,3-d]pyrimidin-2-one Chemical compound N1C(=O)N=C2OC=CC2=C1 WHRZCXAVMTUTDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTIUUMRTSWJRFF-UHFFFAOYSA-N 4-(aminomethyl)benzenesulfonamide;dihydrate;trihydrochloride Chemical compound O.O.Cl.Cl.Cl.NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1.NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1.NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 WTIUUMRTSWJRFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJALWSVNUBBQRA-UHFFFAOYSA-N 4-Isopropyl-3-methylphenol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(O)C=C1C IJALWSVNUBBQRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWRLZJJDHWCYKN-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-ethoxy-3-nitropyridine Chemical compound CCOC1=NC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O AWRLZJJDHWCYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000544061 Cuculus canorus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- XLRHXNIVIZZOON-WFUPGROFSA-L Flavin adenine dinucleotide disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 XLRHXNIVIZZOON-WFUPGROFSA-L 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 244000073231 Larrea tridentata Species 0.000 description 1
- 235000006173 Larrea tridentata Nutrition 0.000 description 1
- IEMDOFXTVAPVLX-YWQHLDGFSA-N Leucomycin A1 Chemical compound CO[C@H]1[C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 IEMDOFXTVAPVLX-YWQHLDGFSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000005041 Mylar™ Substances 0.000 description 1
- TYUYETBLEBVWMG-UHFFFAOYSA-N NC(CNCC(=O)O)N.[Na] Chemical compound NC(CNCC(=O)O)N.[Na] TYUYETBLEBVWMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- WDTODOXBYLKKKB-UHFFFAOYSA-N Sulfamethoxazole sodium Chemical compound [Na+].CC1=CON=C1[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 WDTODOXBYLKKKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L Zinc lactate Chemical compound [Zn+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NTCYWJCEOILKNG-ROLPUNSJSA-N [(1r,2s)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 NTCYWJCEOILKNG-ROLPUNSJSA-N 0.000 description 1
- JVOGSHDZLOJKKR-MXFMKSRJSA-I [Na+].[Na+].[Na+].[Mg++].CCc1c(C)c2cc3[n-]c(c(C)c3C=C)c(C)c3nc(C[C@H]3CCC([O-])=O)c(CC([O-])=O)c3[n-]c(cc1n2)c(C)c3C([O-])=O Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Mg++].CCc1c(C)c2cc3[n-]c(c(C)c3C=C)c(C)c3nc(C[C@H]3CCC([O-])=O)c(CC([O-])=O)c3[n-]c(cc1n2)c(C)c3C([O-])=O JVOGSHDZLOJKKR-MXFMKSRJSA-I 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000005260 alpha ray Effects 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- OJVABJMSSDUECT-UHFFFAOYSA-L berberin sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2.C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 OJVABJMSSDUECT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940008396 carrot extract Drugs 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229960002126 creosote Drugs 0.000 description 1
- 238000002788 crimping Methods 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940073563 dl- methylephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960003072 epinephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001037 fenoterol hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003915 liquefied petroleum gas Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L magnesium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [H+].[H+].[Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- LZULAZTXJLWELL-UHFFFAOYSA-N methyl hex-5-ynoate Chemical compound COC(=O)CCCC#C LZULAZTXJLWELL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000018962 mouth sore Diseases 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIXVKQDWLFHVGR-WQDIDPJDSA-N neomycin B sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO OIXVKQDWLFHVGR-WQDIDPJDSA-N 0.000 description 1
- OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M neostigmine methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002253 neostigmine methylsulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960001309 procaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002789 procaterol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- GQTHJBOWLPZUOI-FJXQXJEOSA-M sodium D-pantothenate Chemical compound [Na+].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O GQTHJBOWLPZUOI-FJXQXJEOSA-M 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 229940068459 sodium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- XTXYCJOBMKKQOW-UHFFFAOYSA-N sodium;(4-aminophenyl)sulfonyl-(2,6-dimethylpyrimidin-4-yl)azanide Chemical compound [Na+].CC1=NC(C)=CC([N-]S(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 XTXYCJOBMKKQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002494 tetracaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N tetrahydrozoline hydrochloride Chemical compound Cl.N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021790 tetrahydrozoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005028 tinplate Substances 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011576 zinc lactate Substances 0.000 description 1
- 235000000193 zinc lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940050168 zinc lactate Drugs 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Vacuum Packaging (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、エアゾール製品の製造方法に関し、目や鼻、喉や顔などの人体、とくに粘膜に使用するエアゾール製品の製造方法に関する。また、このようなエアゾール製品に使用するエアゾール容器およびその製造方法に関する。
【0002】
【従来の技術】
化粧品や医薬品などの水を含むエアゾール製品では、長期間保存した場合であっても内容物が腐らないように、防腐剤や殺菌剤を配合している。エアゾール製品の場合、ポンプ製品やチューブ製品などの内容物が外気と常に接触する製品に比べ、防腐剤や殺菌剤の配合量を少なくすることができるが、防腐剤や殺菌剤は皮膚、とくに粘膜への刺激があり、またコンタクトレンズに付着しやすく透過度を低くするなどの問題があるため、さらに配合量を少なくすることが望まれる。
【0003】
防腐剤や殺菌剤を配合しなくても、あるいは少なくしても内容物を腐りにくくする方法として、バルブや容器などの材料をエチレンオキサイドガス雰囲気中に保存して殺菌処理を行い(ガス殺菌)、該殺菌処理済みの材料を用いて無菌室で内容物を充填している。ガス殺菌の場合は、殺菌処理できる材質に限定が少なく幅広く適用できるが、ガス雰囲気中での保持時間が長く、さらに処理前のガス充填、さらには処理後のガス抜きに時間がかかる。またバッチ式の処理となるため、効率が悪い。また、エチレンオキサイドガスは比重が重いため、殺菌処理後に耐圧容器内部に残留しやすく、残留した状態で内容物を充填すると使用者がアレルギーを引き起こしやすくなる場合がある。
【0004】
また、とくに目や鼻、喉などの粘膜に使用する製品、たとえば点眼薬や点鼻薬などについては、薬液や容器に雑菌が混入しないようにクリーン度の高い充填室(無菌室)で、薬液を充填する必要がある。このような充填室は、外部から雑菌が侵入しないように出入り口を二重扉にしたりエアシャワーやフィルターを設けるなど、充填設備が大がかりになり、また雑菌の管理などに手間がかかる。前記ガス殺菌では、バルブや容器の殺菌から、組み立て、内容液の充填までの全工程を、このような無菌室内で行なう必要があるため、設備がますます大がかりなものとなってしまい、雑菌の侵入防止にもより注意をはらう必要がある。
【0005】
一方、内容物充填後あるいは内容物充填時にエアゾール製品を殺菌・滅菌処理する方法としては、たとえば特許文献1や特許文献2がある。特許文献1には、エアゾール容器に内容物を充填した後に加熱処理やレトルト処理して滅菌する方法が開示されている。しかしながら、内容物を充填した状態で熱を加えると、内容物(有効成分など)が分解などにより変質したり、容器内部の内面コートが劣化や剥離しやすくなり、性能や安定性が低下する問題がある。
【0006】
特許文献2には、エアゾール製品の内容物である原液を利用した殺菌方法が開示されており、原液あるいはその一部を80〜200℃程度に加温しておき、加温した原液を容器内に加圧注入して殺菌する方法が開示されている。しかしながら、原液全体を殺菌できるまでの温度に加温すると原液中の成分が劣化してしまい、また原液の一部(たとえば、水などの加熱しても問題のない成分)を加熱して充填する場合は、成分の劣化を防止できるが原液充填が2段階になり手間がかかる。
【0007】
また、内容物を充填した後、エアゾール製品をγ線で滅菌処理する方法も知られているが、γ線によりエアゾール容器の材料、とくにバルブのハウジングやステム、容器の内面コートなどの樹脂が劣化する可能性があり、さらに内容物が変質する可能性もある。
【0008】
【特許文献1】
特開平11−255278号公報
【特許文献2】
特開平9−103469号公報
【0009】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、大規模な無菌設備が不要であり、薬液の充填までのあいだおよび薬液充填後も雑菌の侵入がない滅菌済みのエアゾール容器およびその製造方法を提供することを目的とする。また、簡単な方法で薬液を無菌状態で容器に充填でき、滅菌処理によってエアゾール容器や薬液に変質が生じることのないエアゾール製品およびその製造方法を提供することを目的とする。
【0010】
【課題を解決するための手段】
本発明は、耐圧容器にバルブを固着しエアゾール容器を密封する工程、および密封したエアゾール容器の内部を外部から滅菌処理する工程からなるエアゾール容器の製造方法に関する。
【0011】
また、本発明は、耐圧容器にバルブを固着しエアゾール容器を密封する工程、密封したエアゾール容器の内部を外部から滅菌処理する工程、およびバルブから薬液を充填する工程からなるエアゾール製品の製造方法に関する。
【0012】
前記滅菌処理工程前に、エアゾール容器に噴射剤を充填することが好ましい。
【0013】
また、前記滅菌処理を電子線照射によって行なうことが好ましい。
【0014】
さらに本発明は、前記製造方法によって製造されたエアゾール容器およびエアゾール製品に関する。
【0015】
【発明の実施の形態】
図1〜3を参照しつつ、本発明によるエアゾール容器およびエアゾール製品の製造工程を説明する。
【0016】
まず、図1に示すとおり、ベルトコンベア10上に耐圧容器2を載せ、耐圧容器2の内部に混入しているホコリやゴミなどの不要物を除去する。不要物の除去は、容器2を倒立状態にしたり、圧縮ガスなどを容器内部に噴射することにより行うことができる。
【0017】
つぎに、耐圧容器2の開口部にバルブ4を載置し、バルブ4のマウンティングカップやカバーキャップをバルブ固定具14でクリンチあるいはクリンプして固着し、エアゾール容器を密封する。この際、容器内部の空気をバキュームやガス置換などにより排出してもよい。
【0018】
その後、図1に矢印Xで示すとおり、バルブから噴射剤6を充填する。なお、図1の例では、バルブを固着したのちに噴射剤を充填しているが、バルブを固着する前に噴射剤を充填してもよい(アンダーカップ充填)。噴射剤6の充填圧は、大気圧に対し陽圧、すなわち0.1MPa(ゲージ圧)以上が好ましく、0.15〜0.8MPaがより好ましく、0.2〜0.6MPaがさらに好ましい。圧力が0.1MPa未満である場合、外部から雑菌が侵入するおそれがある。また、薬液充填後の圧力が低くなりやすい傾向がある。圧力が高すぎる場合、薬液充填後の圧力が高くなり、安全上好ましくなく、また使用感も低下する傾向がある。
【0019】
つぎに、図2に示すとおり、噴射剤6が充填され陽圧となっているエアゾール容器に、電子加速器12から電子線Yを照射し滅菌処理を行なう。なお、噴射剤を充填せずに、単に密封した状態で滅菌処理してもよい。この場合は、滅菌処理後に噴射剤を充填する。ただし、陽圧の状態で滅菌処理したほうが、外部からの雑菌の侵入をより遮断できるので好ましい。
【0020】
なお、滅菌処理は、電子線照射のほか、X線の照射やα線の照射などにより行なうこともできるが、エアゾール容器の材料、とくにバルブのハウジングやステム、容器の内面コートなど樹脂からなる材料の劣化が少ないこと、さらに前記材料に対する透過力を有することから、電子線照射による滅菌処理が好ましい。
【0021】
電子線照射による滅菌処理において、電子線の線量は、3〜30kGyが好ましく、5〜25kGyがより好ましい。また、電子線照射下におけるエアゾール容器の移動速度は、1〜15m/分が好ましく、3〜10m/分がより好ましい。線量が3kGy未満である場合、殺菌効果が弱く、菌の種類によっては完全に死滅させることができず、また、処理時間が長くなる傾向がある。30kGyを超える場合、エアゾール容器の材料に悪影響をおよぼす可能性がある。また、移動速度が1m/分未満である場合、製造効率が悪くなる、線量が大きいと過剰に照射され、材料に悪影響をおよぼすといった傾向がある。15m/分を超える場合、滅菌効果を得るには線量を大きくする必要があり、材料によっては悪影響をおよぼす傾向がある。
【0022】
電子線は、エアゾール容器の上方向から、あるいは下方向、さらには左方向、右方向、ななめ方向など一方向から照射してもよい。また、均等に電子線を照射しやすい点から、エアゾール容器の上下両方向から、あるいは左右両方向から照射することもできる。この場合、上下あるいは左右の両方向から同時に照射してもよいし、一方向(たとえば上方向)から照射した後、もう一方(たとえば下方向)から照射してもよい。電子線を両方向から照射することにより、エアゾール容器をケース内に多段に収納した状態で滅菌処理する場合など、均等に電子線を照射しにくい状態であっても滅菌処理をより確実に行うことができる。
【0023】
なお、電子線をエアゾール容器に直接照射してもよいが、図4に示すとおり、複数のエアゾール容器をケースに収容し、これに照射してもよい。この場合、ひきつづく薬液の充填を、別の製造ラインや別の工場で行なう場合など、移動が簡単になる。さらに、エアゾール容器をケース内に収納し、ケース内を密封状態にしてから滅菌処理を行なうと、薬液を充填する充填室内への雑菌の侵入を防止できる。
【0024】
つづいて、滅菌処理後のエアゾール容器に、図3に矢印Zで示すとおり薬液8を充填する。この薬液充填工程は、所定のクリーン度を有する充填室で行なわれる。なお、薬液8は、エアゾール容器内部よりも高い圧力に加圧されてバルブから圧力充填される。
【0025】
この薬液充填工程は、前記滅菌処理工程に連続して行なってもよいが、本発明においては、エアゾール容器内が噴射剤6によって大気圧よりも陽圧となっており、雑菌が容器内部に混入しないので、この薬液充填工程だけ独立させることができる。すなわち、薬液充填工程のみ専用ラインを設けて行なってもよく、他の工場さらには他のメーカーで薬液充填を行なってもよい。
【0026】
このように、本発明によれば、防腐剤や殺菌剤を配合しない、あるいは配合量を少なくしたエアゾール製品であっても、耐圧容器やバルブなどの材料を前もってガス殺菌などによって滅菌処理しておく必要がない。したがって、耐圧容器やバルブなどの材料について、従来のエアゾール製品と同じ材料を用い、従来のエアゾール製品と同様の管理、保管を行なえばよいため、特別の製造ラインや製造工程を用意する必要がなく、低コストである。
【0027】
本発明において、耐圧容器2としては、ポリエチレンテレフタレートなどの樹脂、アルミニウムやブリキ、ステンレスなどの金属、耐圧ガラスなどのガラスを有底筒状に成型し、所定の耐圧(1.3MPaで変形しない、1.5MPaで破裂しない)を有するものを用いことができる。容器の大きさとしては、満注量が5〜1000ml、さらには10〜500mlであることが好ましい。
【0028】
また容器として、耐圧容器の内部に収縮可能な内部容器を挿入した二重構造容器を用いてもよい。この場合は、耐圧容器と内部容器のあいだの空間に噴射剤を充填した後、滅菌処理を行ない、内部容器内に薬液をバルブから充填する。噴射部材を作動させてバルブを開放すると、噴射剤の圧力により内部容器が収縮し、薬液を噴射することができる。なお内部容器としては、ポリエチレンやポリプロピレン、ナイロン、エバールなどの単層体あるいは積層体を用いることができる。
【0029】
バルブ4についてはとくに限定がなく、製品の種類や使用箇所などに応じて、従来公知のものを用いることができる。バルブは、たとえば容器開口部の天面にガスケットを介して載置されるフランジ部を有するナイロンやジュラコンなどの合成樹脂製のハウジングと、ハウジングを容器開口部に固着するアルミニウム、ブリキなどの金属製のマウンティングカップと、ハウジング内に上下自在に収容されるナイロンやジュラコンなどの合成樹脂製のステムと、ステムのステム孔を開閉するステムラバーと、ステムを常時上向きに付勢するステンレスなどの金属製のスプリングと、ハウジングの下端に装着され容器底部に伸びているポリエチレンやポリプロピレンなどの合成樹脂製のディップチューブとからなる。該バルブは、ステムの上端に装着される噴射部材を押し下げるとステムが降下し、ステムラバー内径面により閉塞されていたステム孔が開放されて容器内外が連通する。このとき容器内外の圧力差により、容器内部の薬液がディップチューブからハウジング内部に供給され、ステム孔を通過して噴射部材の噴射孔より噴射される。なお、ステムを傾動可能とし、噴射部材を傾動したときにステム孔が開放され、薬液が噴射されるティルト式バルブを用いてもよい。
【0030】
また1回の噴射操作で一定量の薬液を噴射する定量噴射機構付きバルブや、容器内部の圧力が高いときの噴射量を抑制し、容器内部の圧力が変動しても単位時間当たりの噴射量を一定にする噴射量調整機構(レギュレーター機構)付きバルブを用いてもよい。
【0031】
耐圧容器に充填する薬液8としては、たとえば点眼薬、洗眼薬などの目や、点鼻薬、洗鼻薬などの鼻、鎮咳去痰薬、うがい薬、口内炎薬、歯痛止めなどの喉、口内、歯茎などの粘膜に使用するものや、喘息薬などの肺疾患治療薬や内服薬などの体内に導入するもの、さらには化粧水などの顔に使用するものなどがあげられる。本発明は、とくに薬液の充填に高度なクリーン度(たとえば1ft3中に0.5μm以上の粒子が100,000個以下(クラス100,000)、さらには10,000個以下(クラス10,000))が要求される粘膜や体内に使用する製品に好適に用いることができる。
【0032】
前記点眼薬、洗眼薬として用いる場合は、薬液としては、たとえば充血除去剤、眼筋調節成分、消炎剤、抗ヒスタミン剤、抗菌剤、ビタミン類、アミノ酸類、無機塩類、粘ちょう剤、殺菌消毒剤などの有効成分を水(生理食塩水や精製水、滅菌水など、以下同じ)やアルコール(エタノールなどの低級アルコールやグリセリンなどの多価アルコール)、アルコール水溶液に溶解したものを用いることができる。
【0033】
前記充血除去剤としては、たとえばエピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、dl−塩酸メチルエフェドリンなどがあげられる。
【0034】
前記眼筋調節成分としては、たとえばメチル硫酸ネオスチグミンなどがあげられる。
【0035】
前記消炎剤としては、たとえばイプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチームなどがあげられる。前記抗ヒスタミン剤としては、たとえば塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンなどがあげられる。
【0036】
前記抗菌剤としては、たとえばスルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウムなどがあげられる。
【0037】
前記ビタミン類としては、たとえばフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸トコフェロールなどがあげられる。
【0038】
前記アミノ酸類としては、たとえばL−アスパラギン酸カリウム、L−アスパラギン酸マグネシウム、L−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム(等量混合物)、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどがあげられる。
【0039】
前記無機塩類としては、たとえば塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなどがあげられる。
【0040】
粘ちょう剤としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ブドウ糖、メチルセルロースなどがあげられる。
【0041】
前記殺菌消毒剤としては、たとえばアルキルポリアミノエチルグリシン、ホウ酸などがあげられる。
【0042】
前記有効成分の配合量は、成分毎に配合できる量に差があり、全体として薬液中0.0001〜10重量%、さらには0.001〜5重量%であることが好ましい。
【0043】
前記薬液には、前記有効成分以外にも溶解補助剤、緩衝剤、等張化剤、保存剤(防腐剤)、安定化剤、pH調整剤、抗酸化剤、清涼化剤、着香剤などの補助剤を配合することができる。
【0044】
前記溶解補助剤としては、たとえばグリセリン脂肪酸エステル類、(ジ、トリ、テトラ、ヘキサ、デカ)などのポリグリセリン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド、脂肪酸アルキロールアミド、アルキルポリグルコシドなどの非イオン系界面活性剤などがあげられる。
【0045】
前記緩衝剤としては、たとえばリン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤などがあげられる。
【0046】
前記等張化剤としては、たとえばソルビトール、グルコース、マンイトールなどの糖類、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどの多価アルコール、前記無機塩などがあげられる。
【0047】
前記保存剤(防腐剤)としては、たとえば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、パラオキシ安息香酸エステル(パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなど)、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、クロルヘキシジンなどがあげられる。
【0048】
前記安定化剤としては、たとえばエデト酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸塩などがあげられる。
【0049】
前記pH調整剤としては、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸、クエン酸、塩酸、リン酸、ホウ砂などがあげられる。
【0050】
前記清涼化剤としては、たとえばl−メントール、d−カンフル、ゲラニオール、ユーカリ油、ハッカ油、ローズ油、ペパーミント油などがあげられる。
【0051】
前記薬液は、前述の有効成分、補助剤を水やアルコール、アルコール水溶液に溶解させることにより調製することができる。
【0052】
点鼻薬、洗鼻薬などとして用いる場合には、薬液としては、たとえば、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、硝酸ナファゾリンなどの血管収縮剤や、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸イプロペプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン剤、アクリノール、塩化セチルピリジニウムなどの殺菌剤、サリチル酸メチル、グリチルリチン酸ジカリウムなどの消炎剤、塩酸ジブカイン、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸プロカインなどの局所麻酔剤、ハッカ水、l−メントールなどの収斂剤などの有効成分を水やアルコール水溶液に溶解したものを用いることができる。
【0053】
さらに前記点眼薬、洗眼薬と同じ補助剤を配合することができ、洗鼻薬として用いる場合は前記有効成分を配合せず補助剤のみ配合してもよい。
【0054】
鎮咳去痰剤として用いる場合には、薬液としては、たとえばキキョウ根エキス、ニンジンエキス、トコンエキス、マオウエキス、カッコンエキス、ケイヒ油、キョウニン、カンゾウ、セネガ、シャゼンソウ、アセンヤク、安息香酸ナトリウム、カフェイン、ノスカピン、マレイン酸クロルフェニラミン、硫酸サルブタモール、硫酸オルンプレナリン、塩酸トリメトキシノール、塩酸クロルプレナリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸プロカテロール、アセチルシステイン、臭化イプラトロピウム、フェノールフタレイン酸デキストロメトルファン、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリウムなどの有効成分を水やアルコール水溶液に溶解したものを用いることができる。
【0055】
口腔殺菌剤として用いる場合には、薬液としては、たとえばユーカリ油、ポピヨンヨード、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸ジフェンヒドラミン、塩酸ヒドロコルチゾン、ヨウ素、ヨウ化カリウム、ハッカ水、チョウジ油、塩化ベンゼトニウム、チモール、塩化デカリウムなどの有効成分を水やアルコール水溶液に溶解したものを用いることができる。
【0056】
咽頭炎、扁桃炎、口内炎、舌炎、歯肉炎などのための口腔抗炎症剤として用いる場合は、薬液としては、たとえばアズレンスルホン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、塩酸クロルヘキシジン、アセチルキタサマイシン、塩酸テトラサイクリン、バシトラシン、オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシン、塩酸グラミシジン、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、塩化デカリウム、塩化ドミフェン、塩化セチルピリジニウム、マレイン酸クロルフェニラミン、塩化リゾチーム、アクリノール、グリチルリチン酸ジカリウムなどの有効成分を水やアルコール水溶液に溶解したものを用いることができる。
【0057】
歯科用麻酔剤として用いる場合には、薬液としては、たとえばアミノ安息香酸エチル、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、ホモスルファミン、塩化ベンザルコニウム、リドカイン、テーカイン、ベンジルアルコール、クレオソート、エーテルなどの有効成分を水やアルコール水溶液に溶解したものを用いることができる。
【0058】
口臭予防、消毒のためのうがい薬として用いる場合には、薬液としては、たとえばミルラ流エキス、塩化亜鉛、サリチル酸メチル、グアレナートナトリウム、クロルヘキシジン、チモール、d−ポルネオール、l−メントール、安息香酸、ラウリルジアミノエチルグリシンナトリウム、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ビオゾールなどの有効成分を水やアルコール水溶液に溶解したものを用いることができる。
【0059】
前記噴射剤6は、薬液8がエアゾール容器に充填される前に充填され、エアゾール容器内部を陽圧にして雑菌の混入を防止する。また薬液が充填されると、薬液を加圧してバルブが開放されたときに薬液を目的部位に噴射するための加圧剤として作用する。前記噴射剤としては、たとえばチッ素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス、圧縮空気、炭酸ガス、亜酸化チッ素ガスなどの圧縮ガスを用いることができる。なお、噴射剤として液化石油ガスやジメチルエーテル、各種フロン類などの液化ガスを用いることもできるが、液化ガスは密封されたエアゾール容器内では液体であるため、液化ガス充填後に電子線を照射しても液化ガスにより電子線の透過が妨げられて滅菌効果が低下するため、エアゾール容器を滅菌した後で充填することが好ましい。前記噴射剤により、耐圧容器内部の圧力が0.2〜1.0MPa、好ましくは0.3〜0.9MPaになるように調整することが好ましい。圧力が0.2MPa未満である場合、薬液を全量噴射できなくなる傾向があり、1.0MPaを超える場合、噴射の勢いが強くなりやすく、粘膜に対して刺激が強く、使用感が悪い、安全上好ましくないといった傾向がある。
【0060】
【実施例】
実施例1
アルミニウムからなる容積240mlの耐圧容器に、アルミニウム製マウンティングカップを備えたバルブを固着し、エアゾール容器を密封した。この密封エアゾール容器に、噴射剤としてチッ素ガスを0.3MPaで充填した。該エアゾール容器をケース(段ボール、56本入り(8×7本))に正立状態で収納して、線量7kGyの電子線下を移動速度8.6m/分で移動させ、電子線によって容器内部を滅菌処理した。滅菌処理後のエアゾール容器内の細菌数(生菌数、1ml中)を食品衛生検査指針(微生物編)1990に基づき検査したところ、細菌数は3.0×10以下であった。なお、細菌数の検査は、滅菌リン酸緩衝液200mlをエアゾール容器内に充填し、エアゾール容器から取り出した検液を用いた。
【0061】
次いで同様に製造した滅菌処理済エアゾール容器を、クリーンルームなどの設備を持たない倉庫に30日間、25℃で保管したのち、エアゾール容器内の細菌数を検査したところ、細菌数は3.0×10以下であり、細菌の増加は認められなかった。
【0062】
また、エアゾール容器を分解し、耐圧容器およびバルブを顕微鏡で観察したところ、材料の劣化は認められなかった。
【0063】
実施例2
ポリエチレンテレフタレートからなる容積100mlの耐圧容器に、アルミニウム製マウンティングカップを備えたバルブを固着し、エアゾール容器を密封した。この密封エアゾール容器に、噴射剤として圧縮空気を0.35MPaで充填したのち、線量5kGyの電子線下を移動速度8m/分で移動させ、電子線によって容器内部を滅菌処理した。
【0064】
このようにして製造した滅菌処理済エアゾール容器を、クリーンルームなどの設備を持たない倉庫に10日間、25℃で保管したのち、無菌室に搬入し、下記組成の薬液(洗眼剤)を60ml充填して、エアゾール製品とした。なお、薬液の調製直後の細菌数は2.0×103であり、耐圧容器内の圧力は0.80MPaであった。
【0065】
薬液の組成
グリチルリチン酸二カリウム 0.025
マレイン酸クロルフェラミン 0.03
ホウ酸 2.0
ポリソルベート80 0.1
精製水 残 部
合 計 100 (重量%)
【0066】
このようにして得られたエアゾール製品を無菌室から搬出し、25℃の室内に7日間保管したのち、薬液を実施例1と同様の方法で検査したところ(ただし、検液はエアゾール容器から薬液を取り出したものを使用)、防腐剤や殺菌剤を配合していないにもかかわらず、細菌数は1.0×102であり、細菌数は減少し、非常に優れた結果が得られた。また、充填前の薬液と比較したところ、組成に変化はなく成分に劣化が生じていないことがわかった。
【0067】
また、エアゾール容器を分解し、耐圧容器およびバルブを顕微鏡で観察したところ、材料の劣化は認められなかった。
【0068】
比較例1
ポリエチレンテレフタレートからなる容積100mlの耐圧容器に、薬液を60ml充填したのち、アルミニウム製マウンティングカップを備えたバルブを固着し、エアゾール容器を密封した。この密封エアゾール容器に、噴射剤として圧縮空気を0.80MPaで充填し、エアゾール製品とした。
【0069】
このようにして得られたエアゾール製品を、線量5kGyの電子線下、移動速度8m/分で移動させ、電子線によって滅菌処理した。
【0070】
滅菌処理後のエアゾール製品を、25℃の室内に7日間保管したのち、薬液を実施例2と同様の方法で検査したところ、細菌数は4.5×103であり、細菌数の増加が認められた。これは液体が充填されている状態で電子線を照射しても液体により電子線の透過が遮断され、滅菌効果が不充分であったためと思われる。また、充填前の薬液と比較したところ、薬液がうすく黄色に着色しており、成分に劣化が生じていることがわかった。
【0071】
また、エアゾール容器を分解し、耐圧容器およびバルブを顕微鏡で観察したところ、材料の劣化は認められなかった。
【0072】
比較例2
ポリエチレンテレフタレートからなる容積100mlの耐圧容器に薬液を60ml充填したのち、アルミニウム製マウンティングカップを備えたバルブを固着してエアゾール容器を密封した。この密封エアゾール容器に、噴射剤として圧縮空気を0.80MPaで充填し、エアゾール製品とした。
【0073】
このようにして得られたエアゾール製品を、25℃の室内に7日間保管したのち、薬液を実施例2と同様の方法で検査したところ、細菌数は1.9×104であり、細菌数が著しく増加していた。
【0074】
【発明の効果】
本発明によれば、たとえば点眼薬や点鼻薬など充填に高度なクリーン度が要求される薬液であっても、噴射剤を充填する工程やバルブを固着する工程については、従来の一般的な製造ラインで行うことができる。
【0075】
また、容器やバルブなどの材料を前もって滅菌処理しておく必要がないため、製造が簡略化され、材料管理や保管に手間がかからない。
【0076】
さらに、滅菌処理後は容器内に雑菌が侵入できないので、薬液の充填をほかの製造ラインやほかの工場で行うことができる。薬液充填のための製造ラインのみ、クリーンルームや無菌室にすればよい。
【0077】
また、薬液には放射線が照射されないため、薬液が変質する恐れがない。
【0078】
本発明によれば、薬液を防腐するための殺菌・防腐成分が不要または微量でよい。殺菌・防腐成分は人体、とくに粘膜に対して刺激性のあるものが多く、またコンタクトレンズに吸着しやすいなどの問題があるが、本発明によればこれらの問題を解決できる。
【図面の簡単な説明】
【図1】本発明のエアゾール製品の製造方法を示した図である。
【図2】本発明のエアゾール製品の製造方法を示した図であり、図1にひきつづく工程を示した図である。
【図3】本発明のエアゾール製品の製造方法を示した図であり、図2にひきつづく工程を示した図である。
【図4】本発明のエアゾール製品の製造方法を示した図であり、電子線照射による滅菌処理の例を示した図である。
【符号の説明】
2 耐圧容器
4 バルブ
6 噴射剤
8 薬液
10 ベルトコンベア
12 電子加速器
14 バルブ固定具
Claims (7)
- 耐圧容器にバルブを固着してエアゾール容器を密封し、
前記密封したエアゾール容器に噴射剤を充填し、
前記噴射剤を充填した後に密封したエアゾール容器の内部を外部から滅菌処理し、
前記滅菌処理を行った後にバルブから薬液を充填する
ことを特徴とするエアゾール製品の製造方法。 - 耐圧容器に噴射剤を充填し、
前記耐圧容器にバルブを固着してエアゾール容器を密封し、
前記密封したエアゾール容器の内部を外部から滅菌処理し、
前記滅菌処理を行った後にバルブから薬液を充填する
ことを特徴とするエアゾール製品の製造方法。 - 前記滅菌処理を電子線照射によって行なう請求項1または2に記載の製造方法。
- 前記電子線の線量が3〜30kGyであることを特徴とする請求項3記載の製造方法。
- 前記噴射剤が圧縮ガスであることを特徴とする請求項1または2に記載の製造方法。
- 前記薬液が防腐剤や殺菌剤を含有しないことを特徴とする請求項1または2に記載の製造方法。
- 請求項1または2に記載の製造方法によって製造されたエアゾール製品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003167106A JP4307911B2 (ja) | 2003-06-11 | 2003-06-11 | エアゾール容器、エアゾール製品、およびこれらの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003167106A JP4307911B2 (ja) | 2003-06-11 | 2003-06-11 | エアゾール容器、エアゾール製品、およびこれらの製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005001712A JP2005001712A (ja) | 2005-01-06 |
JP4307911B2 true JP4307911B2 (ja) | 2009-08-05 |
Family
ID=34093041
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003167106A Expired - Fee Related JP4307911B2 (ja) | 2003-06-11 | 2003-06-11 | エアゾール容器、エアゾール製品、およびこれらの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4307911B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007095205A2 (en) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Advanced Electron Beams, Inc. | Electron beam emitter |
GB2439402A (en) * | 2006-12-06 | 2007-12-27 | Bespak Plc | Methods of sterilisation of aerosol valve components |
RU2018103908A (ru) * | 2015-07-02 | 2019-08-05 | Аобиом Ллк | Совместимые с микробиомом косметические средства |
EP3865412A4 (en) * | 2018-10-11 | 2022-11-16 | Suntory Holdings Limited | STERILIZATION DEVICE AND STERILIZATION METHOD |
-
2003
- 2003-06-11 JP JP2003167106A patent/JP4307911B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2005001712A (ja) | 2005-01-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3256997B2 (ja) | 安定な水性製剤 | |
JP4856392B2 (ja) | 防腐剤及びこれを含有する水性組成物 | |
US20050180925A1 (en) | Formulations and methods for treating rhinosinusitis | |
JP4890829B2 (ja) | アズレン含有水性液剤 | |
TW586946B (en) | Process to improve stability | |
EP2659911A1 (en) | Aqueous ophthalmic composition | |
RU2635473C2 (ru) | Не содержащая консервантов композиция для местного применения, включающая гиалуроновую кислоту | |
JP2019081767A (ja) | 酸化感受性製剤のための安定なすぐ使用できる注入バッグを製造するプロセス | |
CN112107544A (zh) | 右美托咪定鼻喷剂、其制备方法及应用 | |
JP7288289B2 (ja) | 水性眼科組成物 | |
US9050369B2 (en) | Aqueous ophthalmic composition | |
EP4288049A1 (en) | Ophthalmic compositions for presbyopia | |
JP2005298448A (ja) | アズレン含有水性液剤 | |
JP4827385B2 (ja) | アズレン含有水性液剤 | |
JP4307911B2 (ja) | エアゾール容器、エアゾール製品、およびこれらの製造方法 | |
JP6560764B2 (ja) | 眼科組成物 | |
JP4885513B2 (ja) | オキシメタゾリン含有水性組成物 | |
EP2730292A1 (en) | Aqueous ophthalmic composition | |
JP5584336B2 (ja) | 防腐剤及びこれを含有する水性組成物 | |
EP3411004B1 (en) | Process of manufacturing a stable, ready to use infusion bag for an oxidation sensitive formulation | |
EP2289489A2 (en) | Compositions comprising cyclohexylamines and aminoadamantanes | |
PT90070B (pt) | Processo para a preparacao de uma solucao de cromoglicato de sodio e clorbutol e para a fabricacao de inaladores para a sua aplicacao | |
WO2001097852A1 (fr) | Agents aseptiques | |
EP1922059B1 (en) | Stabilized and preserved ketotifen ophthalmic compositions | |
JP7380772B2 (ja) | 眼科用製品及びマスキング方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060406 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20080604 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080624 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080822 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081209 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090108 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090421 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090430 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4307911 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120515 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150515 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |