JP4294470B2 - 脈管内フィルター - Google Patents

Description

本発明は、医療器具に関し、より詳細には脈管内フィルターに関する。

外傷の患者、整形外科手術の患者、または神経系疾患の患者など、患者が寝たきりで動くことができない場合、下肢静脈中にしばしば血塊が形成される。このような血塊は、それが解き放たれた場合、肺塞栓症の重大なリスク要因となる。この発生が認識されると、血塊の移動を阻止するため、大静脈フィルターを留置することになる。多くのそのようなフィルターは、患者の体内に永久に留置されるものであるが、肺塞栓症のリスクがないと判断された場合に取出し可能な一時フィルターが知られている。さらに、留置後短期間の間に肺塞栓症のリスクがないと判断された場合、患者から除去することができる取出し可能フィルターが知られている。患者の体内へのフィルターの留置後、フィルターの支柱の周りに増殖する脈管内膜細胞（intimal cell）の成長が始まり、長期間経過すると、そのような成長によって外傷の危険なしにフィルターを取出すことが阻害され、その後は、フィルターを患者の体内に留めなければならなくなる。通常、フィルターの取出しが推奨できるのは、脈間内膜の増殖によってフィルターが血管壁に非可逆的に定着されるため、移植後２週間の間だけである。

特許文献１には、患者の血管内、特に下大静脈（inferior vena vacua）内に移植できる折畳み型フィルターが開示されている。このようなフィルターは、静脈血流中の血栓（thrombi）または塞栓（emboli）を捕捉し、それらが患者の肺に到達して肺塞栓症を引き起こすことを阻止するための、血管内処置において使用される。そのようなフィルターは、血管壁の所望の位置に定着するための脚部または同様の構造を有し、特に、下大静脈に関するものであるが、それに限定されるものではない。その他のフィルターは、特許文献２〜５に開示されている。

特許文献１に記載された折畳み型フィルターは、挿入処置を容易にしかつ血管の血流領域の減少を緩和するために、その軸方向の長さが限定され、また折畳み状態では、フィルター要素の非常に細い束に集められて、対応する非常に細い挿入カテーテルによって挿入可能となる。展開状態では、４つの脚部が、口輪によって束ねられている頂端ハブから広がり、それぞれの脚部は、ほぼ半正弦波形に滑らかに曲げられた中央要素を含み、中央要素の両側部上に延在しかつほぼ対称的な曲線を有する側方要素は、中央要素を取り囲んでその長手方向に沿って摺動可能なハブおよびハトメ部に接続される。

特許文献１に記載のフィルターは、全体として、金属製の中央要素および側方要素の厚さと同程度の外径を有する折畳み状態に折畳まれ、次いで、カテーテル状の挿入器具の配置構成をとるために脚部の中央要素および側方要素が細い束を形成するように折畳まれた挿入状態から、側方要素が中央要素の間に挟まれて、頂端ハブにおいて尖った先端を備えた開口を有する固体の形状になり、チューリップ状のフィルター配置構成に展開される。各脚部の自由端では、中央要素は逆向きに曲げられて、フィルターを所定位置に定着するために血管壁に嵌入可能な定着フックになっている。展開されたチューリップ状の構成配置では、フィルターの脚部の末梢端部は、中央要素と側方要素の両方が特定の長さに沿って血管壁に嵌入し、血管壁の穿孔の危険性を最小化するものであり、また、血管内でのフィルターの成長の可能性が最適化され、それによって、フィルターの移動に対する長期間の安全性が最適化される。しかし、１４日以後に、フィルターを取出す必要がある場合、フィルターの成長は望ましくない効果を与える。

したがって、患者の血管内の留置位置から、血管壁の組織に外傷を与えることなく、さらには、裂傷を与えれば塞栓が形成されるおそれがある脈管内膜組織に裂傷を与える危険性なしに、取出し可能な大静脈フィルターを提供することが望ましい。

さらに、そのような取出し可能なフィルターは、同様に外傷の危険性なしに、患者の体内からの回収期限を延長できることが望ましい。

上述した問題は、患者の血管内に取出し自在に留置するための本発明に係る脈管内フィルターによって解決され、技術的進歩が達成される。複数の支柱が、基端部の頂端ハブから、患者の血管内の処置位置に留置されて展開されたときに血管壁に定着するために適した各末梢端部まで分岐して延在し、支柱の末梢端部は、展開されたときに血管壁に対して嵌入可能なものになっている。末梢端部、および好ましくは定着部分は、坑増殖剤すなわち組織の成長を防止または最小化する生理活性物質によってコーティングされるものである。特に有用な生理活性物質の例は、パクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）であり、この薬剤は、細胞増殖抑制性を有することが知られ、血管の滑らかな細胞の移動および増殖を抑制して新脈管内膜の形成不全に寄与することが示されている。

別の態様では、フィルターの基端部分も同様に坑増殖剤でコーティングすることが好ましい。これによって、フィルターが誤配置をとって定着し、基端部分が血管に嵌入した場合、成長が抑制される。血管は、フィルターに対してまっすぐな配置から、局部的に内方へ突き出ている可能性があるため、誤配置によりこれらの部分が血管壁に嵌入した場合に備えて、好ましくは、ハブ、およびフィルターの末梢部分と基端部分との間の側方要素といった他の表面領域もコーティングされるものである。

以下、本発明の一実施形態を、例として添付図面を参照して説明する。大静脈フィルター１０は、図１〜図３に完全に展開された状態で示され、基端部分４６、中間部分４７、および末梢部分４８を有している。フィルター１０の基端部分４６に存在する頂端ハブ１２は、第１の端部すなわち前端部１６および第２の端部すなわち後端部２２を有している。複数の支柱１４は、ハブ１２の前端部１６に固定された基端部３４と、定着部分２０を有する末梢端部１８とを有している。支柱１４は、ハブ１２の前端部１６から末梢端部へと分岐して延在する。ハブ１２の第２の端部すなわち後端部２２は、その後端部から延在し端部にフック３１を有する取出し部３０を有する。図示されたフィルター１０の特定の実施形態は、ハブ１２の第１の端部１６に接続された基部３６を有する複数組の一対の側方要素２４を有し、それぞれの一対の側方要素は、一本の支柱１４に関連付けられている。側方要素２４も、ハブ１２の第１の端部１６から末端部へと分岐して延在し、符号２８で示す部分で収束して、関連する支柱１４に摺動自在に接続されている（図３参照）。側方要素２４の支柱１４への接続部は、好ましくは、支柱１４を取囲みかつ支柱１４に沿って摺動自在なハトメ部２７である。

定着部分２０は、好ましくは、留置部分において血管５０の壁５２を僅かに押圧する（図５参照）のに適した短いフック２１として形成され、血流方向への移動を防止するものである。頂端ハブ１２は、たとえばスネア（snare）のような、遠隔的に操作して取出し部分３０のフック３１を捕捉する取出器具に係合させて取出すために適したものである。取出し部分３０は、ハブ１２の第２の端部すなわち後端部２２から延在する。支柱１４の基端部３４および側方要素２４の基部３６は、口輪３２によってハブ１２に固定される。

図６は、導入および留置システム３８のカテーテル３９によって留置されるフィルタ１０を示す図である。折畳み状態におけるフィルターの最大外径は、基本的には、ハブ、支柱１４の基端部３４と側方要素２４の基部３６、およびそれらの周りの口輪３２を合わせた厚さよりも小さいものであり、それによって、導入および留置システム３８への組付けとそれによる留置とが容易になる。フィルター１０は、患者からの回収中に、取出し器具が取出し部分３０のフック３１を捕捉した後、取出し器具のシースに「吸い込まれる」ことが可能なように、このサイズに再び折畳まれることが可能でなければならない。図６には、処置部分に対する頚静脈からのアプローチに適した構成が示されている。大腿静脈からのアプローチには、フィルターの向きを逆転し、導入中に取出し部分３０が先端になるようにする。よく似たフィルター構造が特許文献１に開示され、同様の取出し可能に設計された製品は、デンマーク国ビャエルスコウのウィリアム・クック・ユーロップ・アーペーエス（William Cook Europe ApS）から、ＧＵＮＴＨＥＲ ＴＵＬＩＰ（ＴＭ）フィルターとして市販されている。特許文献１に開示されたようなフィルターの導入方法の詳細は、特許文献６に記載されている。

移植後のある時点で、多くの患者は動けるようになり、移動する血塊から保護する必要がなくなる。ＧＵＮＴＨＥＲ ＴＵＬＩＰフィルターでは、移植後の現在の最長回収期限は１４日であり、その後は、フィルターは大静脈壁で成長し、より正確には、組織化した血栓の繊維（strands of organized thrombus）が支柱および定着部分の周りに成長する。

本発明によれば、支柱１４の末梢端部１８と共にその定着部分２０は、図４に示すように、抗増殖性または抗炎症性の薬剤（ａｎｔｉｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｏｒ ａｎｔｉｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔ）４０によってコーティングされる。コーティング４０によって、末梢端部１８および定着部分２０へのまたはそれらの周りでの組織の成長が抑制または防止される期間が、たとえば留置後４週間以上に少なくとも延長され、それによって、フィルターの最長回収期限を延長することができる。この成長の抑制によって、動くことのできない患者を保護する期間を延長しながら、最終的にフィルターを取出すことが可能となる。

時々、留置されたフィルターが、血管内において不良な配置をとり、ハブ１２の第２の端部すなわち後端部２２が血管壁５２に嵌入することがある。取出し器具と取出し部分３０のフック３１とを係合させる作業がより複雑になるものの、それでも取出しは可能であるが、取出し部分３０を含むハブ１２の第２の端部すなわち後端部２２（図１参照）の部分４２のような血管壁に接触する可能性のある部分にも、抗増殖性または抗炎症性の薬剤４０のコーティングを実施することが望ましい。同様に、フィルターの基端部分４６および末梢部分４８から離れた側方要素２４および支柱１４を含むフィルターの中間部分４４の表面にも、抗増殖性または抗炎症性の薬剤４０のコーティングを実施することが望ましい。血管壁５２は、フィルターに対して真に同軸の状態のままではいない可能性があるため、局部的に内方へ「突き出て」いる可能性があるからである。

このような薬剤の一例は、デキサメタゾン（dexamethasone）およびそれに関連する化合物であり、別の例は、パクリタキセル（paclitaxel）である。ステントのような移植可能な医療器具に対する、パクリタキセルのような生理活性（bioactive）物質によるコーティングは、特許文献７に開示されている。特にパクリタキセルは、特許文献７に記載されているように、適切な用量と濃度で用いた場合は細胞毒性を有し、低用量および低濃度で用いた場合は少なくとも細胞増殖抑制性を有すると考えられ、新脈間内膜の成長（neointimal growth）を抑制することができ、再狭窄（restenosis）を防止または抑制するために有用であることが確立されてきた。

コーティングは、様々な方法で実施することができる。それらの方法には、噴霧、浸漬、ブラシまたは同様のツールによる塗布が含まれるが、それらに限定されるものではない。本実施形態では、コーティングの方法は、微細な霧として噴霧する方法である。製造を単純化するため、フィルター全体をコーティングしてもよい。

生理活性剤に賦形剤（たとえば、マトリックス剤、結合剤、キャリア剤、ポリマー、膜）を関連付けてもよく、生理活性層の下、生理活性層の上、生理活性層と混合、またはそれらの任意の組合せで使用することができる。賦形剤には、セルロースベースのポリマー、または小腸粘膜下組織（Small Intestine Submucosa：ＳＩＳ）のような天然の基質膜（basement membrane）が含まれるが、それらに限定されるものではない。

本実施形態では、パクリタキセルが低水溶性であるため賦形剤を使用する必要はなく、コーティング全体をパクリタキセルで実施してもよい。コーティングされた器具は、擦過（scraping）、研磨（abrading）、摩擦（rubbing）、浸漬、またはその他の物理的攻撃を最小にするように、できるだけ慎重に取扱う必要がある。

特許文献８に記載されているように、広範な他の生理活性物質をフィルターによって投薬できる。すなわち、生理活性物質には、次のものが含まれる。それらは、ヘパリン（heparin）、共有結合ヘパリン、または他のトロンビン阻害薬（thrombin inhibitor）、ヒルジン（hirudin）、ヒルログ（hirulog）、アルガトロバン（argatroban）、Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−ポリ−Ｌ−アルギニルクロロメチルケトン（D-phenylalanyl-L-poly-L-arginyl chloromethyl keton）、または他の抗血栓剤、またはこれらの混合物； ユロキナーゼ（urokinase）、ストレプトキナーゼ（streptkinase）、組織プラスミノーゲン活性化物質、または他の血栓融解剤、またはこれらの混合物； フィブリノーゲン分解剤； 血管攣縮阻害薬； カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩（nitrate）、一酸化窒素、一酸化窒素プロモータ（nitric oxide promoter）、または他の血管拡張剤； ハイトリン（Hytrin（Ｒ））、または他の降圧剤； 抗菌剤または抗生物質； アスピリン（aspirin）、チクロピジン（ticlopidine）、糖タンパク質IIb/IIIa阻害薬または他の表面糖タンパク質受容体（surface glycoprotein receptor）阻害薬、または他の坑血小板剤； コルチシン（colchicine）または他の細胞分裂阻害薬、または他の微小細管阻害薬、ジメチルスルホキシド（dimethyl sulfoxide：ＤＭＳＯ）、レチノイド（retinoid）、または他の坑分泌薬； サイトカラシン（cytochalasin）、または他のアクチン（actin）阻害薬； 再造形阻害薬； デオキシリボ核酸（deoxyribonucleic acid）、アンチセンスヌクレオチド（antisense nucleotide）、または他の分子遺伝学的インターベンション（molecular genetic intervention）； メソトレキサート（methotrexate）、または他の坑代謝物または坑増殖剤； クエン酸タモキシフェン（tamoxifen citrate）、タクソール（Taxol（Ｒ））またはその誘導体、または他の抗癌化学療法剤； デキサメタゾン（dexamethazone）、デキサメタゾンリン酸ナトリウム（dexamethasone sodium phosphate）、デキサメタゾンアセテート（dexamethasone acetate）または他のデキサメタゾン誘導体、または他の坑炎症性ステロイドもしくは非ステロイド系坑炎症剤； シクロスポリン（cyclosporin）、または他の免疫抑制剤； トラピダル（trapidal）(ＰＤＧＦ拮抗薬)、アンギオペプチン（angiopeptin）（成長ホルモン拮抗薬）、アンギオゲニン（angiogenin）、成長因子または坑成長因子抗体、または他の成長因子拮抗薬； ドーパミン（dopamine）、メシル酸ブロモクリプチン(bromocriptine mesylate)、メシル酸ペルゴリド（pergolide mesylate）、または他のドーパミン拮抗薬； ⁶⁰Ｃｏ（半減期５．３年）、¹⁹²Ｉｒ（半減期７３．８日）、³²Ｐ（半減期１４．３日）、¹¹¹Ｉｎ（半減期６８時間）、⁹⁰Ｙ（半減期６４時間）、^99mＴｃ（半減期６時間）、または他の放射線療法薬； ヨウ素含有化合物、バリウム含有化合物、金、タンタル、プラチナ、タングステン、または他の放射線不透過剤として機能する重金属； ペプチド、タンパク質、酵素、細胞外マトリックス成分（extracellular matrix compoment）、細胞成分または他の生物学的製剤（biologic agent）； カプトプリル（captopril）、エナラプリル（enalapril）、または他のアンギオテンシン変換酵素（angiotensin converting enzyme：ＡＣＥ）阻害薬； アスコルビン酸（ascorbic acid）、α−トコフェロール（alpha tocopherol）、超酸化ジスムターゼ（superoxide dismutase）、デフェロキサミン（deferoxamine）、２１−アミノステロイド（ラザロイド）（21-aminosteroid(lasaroid)）または他の遊離基捕捉剤、鉄キレート剤または坑酸化剤； ¹⁴Ｃ−、³Ｈ−、¹³¹Ｉ−、³²Ｐ−、または³⁶Ｓ−放射性標識物、または前述した任意の物質の放射性標識物； エストロゲン（estrogen）、または他の性ホルモン； ＡＺＴ、または他のポリメラーゼ阻害薬（anti polymerases）； アシクロビル（acyclovir）、ファムシクロビル（famciclovir）、塩酸リマンタジン（rimantafdine hydrochloride）、ガンシクロビルナトリウム（ganciclovir sodium）、ノルビル（Norvir）、クリキシバン（Crixivan）、または他の坑ウイルス薬； ５−アミノレブリン酸（5-aminolevulinic acid）、メタ−テトラヒドロキシフェニルクロリン（meta-tetrahydroxyphenylchlorin）、ヘキサデカフルオロ亜鉛フタロシアニン（hexadecafluoro zinc phthalocyanine）、テトラメチルヘマトポルフィリン（tetramethyl hematoporphyrin）、ローダミン１２３（rhodamine 123）、または他の光力学的療法薬； 緑膿菌外毒素Ａに対するＡ４３１類表皮癌細胞に反応性のＩｇＧ２カッパ型抗体、サポリン（saporin）に共役な(conjugated)ノルアドレナリン作動性酵素ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ（noradrenergic enzyme dopamine beta-hydroxylase）に対するモノクローナル抗体、または他の抗体療法薬； エナラプリルおよび他のプロドラッグ； プロスカー（Proscar（Ｒ））、ハイトリン（Hytrin（Ｒ））、または他の良性前立腺肥大（ＢＨＰ）の処方薬、またはこれらの混合物； および様々な形態の小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）である。

特に好適な態様では、生理活性物質の層には、約０．１〜１０．０μｇ／ｍｍ²、さらに好適には、１．０〜５．０μｇ／ｍｍ²が含まれる。本実施形態では、構造物の表面全体について約３．０μｇ／ｍｍ²とした。「表面全体」とは、構造物全体の範囲から計算された面積を指し、必ずしも、特定の形状または構造の個々の部分の実際の面積ではない。別の用語で言えば、０．００１インチ（０．０２５４ｍｍ）の膜厚あたり約１００μｇ〜約３００μｇの薬剤を、器具表面上に含んでいてもよい。

図１は、本発明に係る脈管内フィルターを、完全に展開された状態で示す正面図である。 図２は、展開されたフィルターの端面図である。 図３は、坑増殖剤を処置された一本の血管壁定着支柱の末梢端部を示す拡大図である。 図４は、コーティングされた支柱端を示す断面図である。 図５は、大静脈内で展開された図１のフィルターを示す図である。 図５は、処置位置に頚静脈からアプローチするために適した構成をとった、図１のフィルターとその導入システムを示す図である。

Claims (5)

1. 患者の血管内に導入するための折畳み可能な大静脈フィルターであって、
   基端部分と、中間部分と、末梢部分とを有し、
   前記基端部分に存在し、第１の端部すなわち前端部と第２の端部すなわち後端部とを有する頂端ハブと、
   基端部と末梢端部とを有し、前記基端部は、前記頂端ハブの前記第１の端部すなわち前端部に固定され、前記前端部から前記末梢端部へと外方に分岐し、前記末梢端部は、外方に曲げられたフックを有する複数の支柱と、
   基部と末端部とを有し、前記基部の基端は、前記頂端ハブの前記第１の端部すなわち前端部に固定され、前記前端部から、関連する前記支柱が一対の側方要素の間に存在するように、末端部へと外方に分岐し、前記一対の側方要素のそれぞれの前記末端部は、関連する前記支柱に向かって内方に収束し、合体して前記関連する前記支柱がそこを通って摺動するハトメ部を形成し、それによって、前記フィルターは、カテーテル状の挿入器具の配置構成をとるために前記支柱および前記側方要素が細い束を形成して全体として折畳まれた挿入状態から、前記側方要素が前記支柱の間に挟まれて、開いたチューリップ状のフィルター配置構成に展開される、それぞれの前記支柱に関連する前記一対の側方要素と、
   前記頂端ハブの前記第２の端部すなわち後端部付近に固定されてそこから延在する留置および取出し部分と、
   前記フィルターの表面に付着され、前記フィルターの取出しと共に患者への医療行為を妨げる組織の成長を防止する生理活性物質のコーティングとを含み、
   前記生理活性物質の層は、約０．１〜１０．０μｇ／ｍｍ^２のコーティングされた表面を含み、
   前記生理活性物質のコーティングはデキサメタゾンとパクリタキセルの少なくとも１つを含み、記生理活性物質のコーティングは、前記支柱の前記末梢端部および前記フックに付着され、それらに対するおよびそれらの周りの組織の成長を防止することを特徴とする折畳み可能な大静脈フィルター。
2. 前記生理活性物質のコーティングは、前記頂端ハブの前記第１の端部すなわち前端部と前記頂端ハブに固定された前記留置および取出し部分にも付着され、それらに対するおよびそれらの周りの組織の成長を防止することを特徴とする請求項１に記載の患者の血管内に導入するための折畳み可能な大静脈フィルター。
3. 前記生理活性物質のコーティングは、前記フィルターの表面全体に付着され、前記フィルターに対するおよび前記フィルターの周りの組織の成長を防止することを特徴とする請求項１に記載の患者の血管内に導入するための折畳み可能な大静脈フィルター。
4. 前記生理活性物質の層は、０．００１インチ（０．０２５４ｍｍ）の膜厚当たり約１００μｇ〜約３００μｇの薬剤を含むことを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の患者の血管内に導入するための折畳み可能な大静脈フィルター。
5. 前記生理活性物質のコーティングは、ヘパリン、共有結合ヘパリン、または他のトロンビン阻害薬、ヒルジン、ヒルログ、アルガトロバン、Ｄ−フェニルアラニル−Ｌ−ポリ−Ｌ−アルギニルクロロメチルケトン、または他の抗血栓剤、またはこれらの混合物；ユロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化物質、または他の血栓融解剤、またはこれらの混合物；フィブリノーゲン分解剤；血管攣縮阻害薬；カルシウムチャネル遮断薬、硝酸塩、一酸化窒素、一酸化窒素プロモータ、または他の血管拡張剤；ハイトリン（Ｈｙｔｒｉｎ（Ｒ））、または他の降圧剤；抗菌剤または抗生物質；アスピリン、チクロピジン、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ阻害薬または他の表面糖タンパク質受容体阻害薬、または他の坑血小板剤；コルチシンまたは他の細胞分裂阻害薬、または他の微小細管阻害薬、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、レチノイド、または他の坑分泌薬；サイトカラシン、または他のアクチン阻害薬；再造形阻害薬；デオキシリボ核酸、アンチセンスヌクレオチド、または他の分子遺伝学的インターベンション；メソトレキサート、または他の坑代謝物または坑増殖剤；クエン酸タモキシフェン、タクソール（Ｔａｘｏｌ（Ｒ））またはその誘導体、または他の抗癌化学療法剤；デキサメタゾン、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、デキサメタゾンアセテートまたは他のデキサメタゾン誘導体、または他の坑炎症性ステロイドもしくは非ステロイド系坑炎症剤；シクロスポリン、または他の免疫抑制剤；トラピダル（ＰＤＧＦ拮抗薬）、アンギオペプチン（成長ホルモン拮抗薬）、アンギオゲニン、成長因子または坑成長因子抗体、または他の成長因子拮抗薬；ドーパミン、メシル酸ブロモクリプチン、メシル酸ペルゴリド、または他のドーパミン拮抗薬； ^６０Ｃｏ（半減期５．３年）、^１９２Ｉｒ（半減期７３．８日）、^３２Ｐ（半減期１４．３日）、^１１１Ｉｎ（半減期６８時間）、^９０Ｙ（半減期６４時間）、^９９ｍＴｃ（半減期６時間）、または他の放射線療法薬； ヨウ素含有化合物、バリウム含有化合物、金、タンタル、プラチナ、タングステン、または他の放射線不透過剤として機能する重金属；ペプチド、タンパク質、酵素、細胞外マトリックス成分、細胞成分または他の生物学的製剤；カプトプリル、エナラプリル、または他のアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬；アスコルビン酸、α−トコフェロール、超酸化ジスムターゼ、デフェロキサミン、２１−アミノステロイド（ラザロイド）または他の遊離基捕捉剤、鉄キレート剤または坑酸化剤；^１４Ｃ−、^３Ｈ−、^１３１Ｉ−、^３２Ｐ−、または^３６Ｓ−放射性標識物、または前記任意の物質の放射性標識物；エストロゲン、または他の性ホルモン；ＡＺＴ、または他のポリメラーゼ阻害薬；アシクロビル、ファムシクロビル、塩酸リマンタジン、ガンシクロビルナトリウム、ノルビル、クリキシバン、または他の坑ウイルス薬；５−アミノレブリン酸、メタ−テトラヒドロキシフェニルクロリン、ヘキサデカフルオロ亜鉛フタロシアニン、テトラメチルヘマトポルフィリン、ローダミン１２３、または他の光力学的療法薬；緑膿菌外毒素Ａに対するＡ４３１類表皮癌細胞に反応性のＩｇＧ２カッパ型抗体、サポリンに共役なノルアドレナリン作動性酵素ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼに対するモノクローナル抗体、または他の抗体療法薬；エナラプリルおよび他のプロドラッグ；プロスカー（Ｐｒｏｓｃａｒ（Ｒ））、ハイトリン（Ｈｙｔｒｉｎ（Ｒ））、または他の良性前立腺肥大（ＢＨＰ）の処方薬、またはこれらの混合物；および様々な形態の小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）、の少なくとも１つをさらに含むことを特徴とする請求項１から４のいずれか１項に記載の患者の血管内に導入するための折畳み可能な大静脈フィルター。

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