JP4200209B2 - Process for producing 1,2-benzisothiazoline-3-one-1-oxide compound - Google Patents

Description

（式中、Ｒ^１は、置換基を示し、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基あるいは原子を示し、Ｒ^１が複数ある場合は、各Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは、０または１〜４の整数である。）
で表される1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物を製造する方法において、下記一般式（ロ）
【化５】

（式中、Ｒ^１は、置換基を示し、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基あるいは原子を示し、Ｒ^１が、複数ある場合は、各Ｒ^１は、互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは、０または１〜４の整数である。Ｒ^２は、置換基を示し、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基あるいは原子を示し、Ｒ^２が、複数ある場合は、各Ｒ^２は、互いに同一であっても異なっていてもよく、ｍは、０または１〜５の整数である。）
【化６】

（式中、Ｒ^３、Ｒ^４は、水素原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１２の芳香族基を示す。）
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明は、特定の1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物を製造する方法である。
この目的生成物の化合物は、下記一般式（イ）で表される1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物である。
【化７】

本発明の製造目的化合物である1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物の置換基は、以下の通りである。
（１）Ｒ^１は、置換基を示し、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基から選ばれる基あるいは原子を示す。
具体的なアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基などを挙げることができる。
具体的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
具体的なアルコキシル基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基等が挙げられる。
具体的なアルコキシカルボニル基としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ヘキシロキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基等が挙げられる。
ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。
Ｒ^１が複数ある場合は、各Ｒ^１は、互いに同一であっても異なっていてもよい。また、ｎは、０または１〜４の整数である。
【０００９】
本発明の一方の出発物質は、2-スルフェニル-1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物である。この化合物は、下記一般式（ロ）で示される
【化８】

本発明の一方の出発物質である、2-スルフェニル-1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物の置換基は、以下の通りである。
（１）Ｒ^１は、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示す。
具体的なアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基などを挙げることができる。
具体的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
具体的なアルコキシル基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基等が挙げられる。
具体的なアルコキシカルボニル基としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ヘキシロキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基等が挙げられる。
ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。
Ｒ^１が複数ある場合は、各Ｒ^１は、互いに同一であっても異なっていてもよい。また、ｎは、０または１〜４の整数である。
（２）Ｒ^２は、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示す。
具体的なアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基などを挙げることができる。
具体的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
具体的なアルコキシル基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基等が挙げられる。
具体的なアルコキシカルボニル基としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ヘキシロキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基等が挙げられる。
ハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができる。
Ｒ^２が複数ある場合は、各Ｒ^２は互いに同一であっても異なっていてもよい。また、ｍは、０または１〜５の整数である。
【００１０】
前記2-スルフェニル-1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物は、下記一般式（Ｂ）の2-スルフェニル-1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合物を酸化剤と反応させることにより得ることができる。
【化９】

この一般式（Ｂ）で表される化合物は公知物質であり、チオ安息香酸メチル化合物とヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸のようなアミノ化剤を反応して得られる2-スルフェナモイル安息香酸メチル化合物の加熱反応、あるいは同様な反応で得られる2-スルフェナモイル安息香酸エステル化合物と1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン化合物を混合して加熱することにより製造することができる。
【００１１】
本発明の他の一方の出発物質は、下記一般式（ハ）で表されるアミン化合物である。
【化１０】

前記、アミン化合物の置換基は、以下の通りである。
Ｒ^３、Ｒ^４は、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１２の芳香族基を示す。
具体的な脂肪族炭化水素基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、オクチル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基などを挙げることができる。これらのアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
具体的な脂環式炭化水素基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。これらのシクロアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
具体的な芳香族炭化水素基としては、フェニル基、クメニル基（ｏ，ｍ，ｐがある。）、メシチル基、トリル基（ｏ，ｍ，ｐがある。）、キシリル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられる。これらの芳香族基はハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカルボニル基等の置換基を有していてもよい。
また、Ｒ^３、Ｒ^４は連結して環を形成していてもよい。
【００１２】
前記アミン化合物は、対応するアルコール化合物、ハロゲン化合物、ニトリル化合物、アルデヒド化合物、ニトロ化合物から製造されるが、市販の化合物が用いられる。
【００１３】
本発明の新規な合成反応は次のような反応式（ニ）によって表すことができる。
【化１１】

【００１４】
本発明における1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物の製造は、好ましくは反応溶媒の存在下で実施されるが、この場合の反応溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アニソール等の溶媒中で行われる。また、これらの溶媒は単独または混合溶媒の形で使用される。
【００１５】
前記製造方法の温度は、０℃〜１５０℃の範囲の温度で行うことができる。この温度範囲未満の温度では、反応温度が低すぎるので、反応時間がながくくなり、反応に時間がかかりすぎることとなり、一方、この温度範囲を超えると、分解反応や副反応が多くなるので、良好な結果を得ることができない。前記の温度範囲の中、３０℃〜１００℃の範囲で実施することが好ましい。反応時間は反応温度により左右され、一概に定めることはできないが、通常、１〜２４時間で十分である。
【００１６】
【実施例】
次に、本発明を実施例により詳細に説明する。なお、本発明の実施例は本発明の理解を容易にするために代表的な物をあげたものであり、本発明はこれだけに限定されるものではない。なお、下記実施例によって製造される1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物は、融点および各種スペクトルデータを既知の化合物と比較することより同定した。
【００１７】
実施例１
内容積５０ｍｌのガラス製容器中に2-(2-エトキシカルボニルフェニルスルフェニル)-1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド（１００ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ）とp-トルイジン（３７ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、３時間加熱還流を行った。メタノールを減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレン）で精製することにより1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシドを収量３８．５ｍｇ、収率８０％で得た。
【００１８】
実施例２
実施例１において，p-トルイジンの代わりにアニリン（３４．９ｍｇ，０．７３４ｍｍｏｌ）を用いて同様な操作を行い、1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシドを収量４３．８ｍｇ、収率９１％で得た。
【００１９】
実施例３
実施例１において，p-トルイジンの代わりにp-クロロアニリン（４４．１ｍｇ，０．３４６ｍｍｏｌ）を用いて同様な操作を行うことにより，1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシドを収量１５．８ｍｇ、収率３３％で得た。
【００２０】
【発明の効果】
本発明における2-スルフェニル-1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物とアミン類の反応により、1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物を収率よく製造することができる。しかも、酸化反応の進みすぎによるスルホン化合物が混在することなく製造でき、危険で取り扱いが困難なハロゲン化剤の使用を必要としないので、工業的な1,2-ベンゾイソチアゾリン-3-オン-1-オキシド化合物化合物の合成法として最適である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing a 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound. More specifically, by reacting 2-sulfenyl-1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound with amines, 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound is efficiently produced. It relates to a method of manufacturing.
[0002]
[Prior art]
1,2-Benzisothiazolin-3-one-1-oxide compounds have been reported to have various functionalities. For example, physiologically active effects such as an action to block the avoidance condition reflection and an inhibition of 5-hydroxytryptamine binding have been reported (Non-patent Document 1). Further, it has been reported that compounds having various physiological activities can be obtained by oxidation (Non-patent Documents 2 and 3). Such compounds include 1,1-dioxide compounds (saccharin compounds). Thus, compounds having various uses can be produced.
[0003]
Conventionally, 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compounds are produced by oxidizing 1,2-benzisothiazolin-3-one compounds with an oxidizing agent. However, in order to complete the reaction, a small excess of oxidant is used, but sometimes the oxidation proceeds too much, giving a dioxide compound (sulfone compound) as an impurity, and the reaction must be carried out carefully by controlling the temperature. There was a drawback that had to be done (Non-Patent Document 2). Further, as a method for selectively obtaining a sulfoxide compound from a sulfide compound, methods using a halogenating agent such as chlorine gas or NCS (Non-patent Documents 4 and 5) are known, but these reagents are harmful. There was a need to pay close attention to handling. Therefore, a simpler method for producing 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide is desired.
[0004]
[Non-Patent Document 1]
M. Abou-Gharbin et al., J. Med. Chem., 22 , 1024-1033 (1987).
[Non-Patent Document 2]
EA Serebryakov et al., Synthesis, 2001 , 1657-1664.
[Non-Patent Document 3]
M. Katohgi et al., Tetrahedron, 55 , 14885-14900 (1999).
[Non-Patent Document 4]
J. Drabowicz et al., Synthesis, 1979 , 39-40.
[Non-Patent Document 5]
M. Haake et al., Synthesis, 1979 , 97.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to produce a sulfone compound due to excessive progress of an oxidation reaction that has been used in a conventional method for producing a 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound. For the production of 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compounds overcoming the drawbacks of the reaction, including the possibility of the use of halogenating agents that are dangerous and difficult to handle The object is to provide an industrially advantageous method.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
As a result of intensive studies on a method for producing a 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound, the present inventors have found that 2-sulfenyl-1,2-benzisothiazoline-3-one-1- It has been found that by reacting an oxide compound with an amine, a 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound can be obtained efficiently without using chlorine or the like in the production of the reaction raw material or the compound to be used. Based on this finding, the present invention has been completed.
[0007]
That is, according to the present invention, the following inventions are provided.
(1) In a method for producing a 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound represented by the following general formula (I), 2-sulfenyl-1 represented by the following general formula (B) 1,2-Benzisothiazoline-3-one-1-oxide, which is reacted with an amine represented by the following general formula (c) Compound production method.
[Formula 4]

(In the formula, R ¹ represents a substituent, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms. , halogen atom, a group or atom selected from a nitro group, when R ¹ are a plurality, each R ¹ may be the being the same or different, n is 0 or 1 to 4 of an integer is there.)
In the process for producing a 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound represented by the following general formula (b)
[Chemical formula 5]

(In the formula, R ¹ represents a substituent, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms. , a halogen atom, group or atom selected from a nitro group, R ¹ is, if there are a plurality of each R ^1, which may be the being the same or different, n is 0 or 1 to 4 R ² represents a substituent and is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms. , a halogen atom, group or atom selected from a nitro group, R ² is, if there are a plurality of each R ^2, which may be the being the same or different, m is 0 or 1-5 (It is an integer.)
[Chemical 6]

^(Wherein, R 3, ^{R 4} represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms.)
[0008]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention is a method for producing a specific 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound.
The target product compound is a 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound represented by the following general formula (I).
[Chemical 7]

Substituents of the 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound which is the production objective compound of the present invention are as follows.
(1) R ¹ represents a substituent, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, A group or atom selected from a halogen atom and a nitro group.
Specific examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, and t-pentyl group. N-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, heptyl group, octyl group and the like.
Specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.
Specific examples of the alkoxyl group include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, and a hexyloxy group.
Specific examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, a hexyloxycarbonyl group, and a benzyloxycarbonyl group.
Examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine and iodine.
When R ¹ are a plurality, each R ¹ may being the same or different. N is 0 or an integer of 1 to 4.
[0009]
One starting material of the present invention is a 2-sulfenyl-1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound. This compound is represented by the following general formula (b):

The substituents of the 2-sulfenyl-1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound, which is one starting material of the present invention, are as follows.
(1) R ¹ represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms. An alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, and a nitro group are shown.
Specific examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, and t-pentyl group. N-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, heptyl group, octyl group and the like.
Specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.
Specific examples of the alkoxyl group include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, and a hexyloxy group.
Specific examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, a hexyloxycarbonyl group, and a benzyloxycarbonyl group.
Examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine and iodine.
When R ¹ are a plurality, each R ¹ may being the same or different. N is 0 or an integer of 1 to 4.
(2) R ² represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms. An alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, and a nitro group are shown.
Specific examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, and t-pentyl group. N-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, heptyl group, octyl group and the like.
Specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.
Specific examples of the alkoxyl group include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, and a hexyloxy group.
Specific examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, a hexyloxycarbonyl group, and a benzyloxycarbonyl group.
Examples of the halogen atom include fluorine, chlorine, bromine and iodine.
When R ² are a plurality, each R ² may being the same or different. Moreover, m is 0 or an integer of 1-5.
[0010]
The 2-sulfenyl-1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound includes a 2-sulfenyl-1,2-benzisothiazolin-3-one compound represented by the following general formula (B) as an oxidizing agent. It can be obtained by reacting.
[Chemical 9]

The compound represented by the general formula (B) is a known substance and is a 2-sulfenamoyl methyl benzoate compound obtained by reacting a methyl thiobenzoate with an aminating agent such as hydroxylamine-O-sulfonic acid. It can be produced by mixing and heating a 2-sulfenamoylbenzoic acid ester compound and a 1,2-benzisothiazolin-3-one compound obtained by a heating reaction or similar reaction.
[0011]
Another starting material of the present invention is an amine compound represented by the following general formula (c).
[Chemical Formula 10]

The substituents of the amine compound are as follows.
R ^{3, R 4} represents an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms.
Specific aliphatic hydrocarbon groups include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, isopentyl, t -Pentyl group, n-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, octyl group, decyl group, undecyl group, dodecyl group and the like can be mentioned. These alkyl groups may be substituted with a substituent such as an alkoxyl group or a dialkylamino group.
Specific examples of the alicyclic hydrocarbon group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. These cycloalkyl groups may be substituted with a substituent such as an alkoxyl group or a dialkylamino group.
Specific examples of the aromatic hydrocarbon group include phenyl group, cumenyl group (including o, m, and p), mesityl group, tolyl group (including o, m, and p), xylyl group, naphthyl group, and biphenyl. Groups and the like. These aromatic groups may have a substituent such as a halogen atom, an alkoxyl group, a dialkylamino group, an acyl group, or an alkoxycarbonyl group.
R ³ and R ⁴ may be linked to form a ring.
[0012]
The amine compound is produced from a corresponding alcohol compound, halogen compound, nitrile compound, aldehyde compound, or nitro compound, and a commercially available compound is used.
[0013]
The novel synthesis reaction of the present invention can be represented by the following reaction formula (d).
Embedded image

[0014]
The production of the 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound in the present invention is preferably carried out in the presence of a reaction solvent. In this case, the reaction solvent is methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile, The reaction is performed in a solvent such as acetone, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, or anisole. These solvents are used alone or in the form of a mixed solvent.
[0015]
The temperature of the manufacturing method can be performed at a temperature in the range of 0 ° C to 150 ° C. If the temperature is lower than this temperature range, the reaction temperature is too low, so the reaction time will not be long, and the reaction will take too long. On the other hand, if this temperature range is exceeded, decomposition reactions and side reactions will increase. Good results cannot be obtained. It is preferable to implement in the range of 30 to 100 degreeC among the said temperature range. The reaction time depends on the reaction temperature and cannot be determined in general, but 1 to 24 hours is usually sufficient.
[0016]
【Example】
Next, the present invention will be described in detail with reference to examples. In addition, the Example of this invention gave the typical thing in order to make an understanding of this invention easy, and this invention is not limited only to this. The 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound produced by the following examples was identified by comparing the melting point and various spectral data with known compounds.
[0017]
Example 1
In a glass container with an internal volume of 50 ml, 2- (2-ethoxycarbonylphenylsulfenyl) -1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide (100 mg, 0.288 mmol) and p-toluidine (37 mg, 0 .346 mmol) was dissolved in methanol (20 ml) and heated under reflux for 3 hours. Methanol was distilled off under reduced pressure, and the crude product was purified by silica gel chromatography (elution solvent methylene chloride) to yield 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide in a yield of 38.5 mg, a yield of 80%. I got it.
[0018]
Example 2
In Example 1, the same operation was performed using aniline (34.9 mg, 0.734 mmol) instead of p-toluidine to obtain 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide in a yield of 43.8 mg. Obtained in 91% yield.
[0019]
Example 3
In Example 1, 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide was obtained by performing the same operation using p-chloroaniline (44.1 mg, 0.346 mmol) instead of p-toluidine. The yield was 15.8 mg and the yield was 33%.
[0020]
【The invention's effect】
Production of 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound in high yield by reaction of 2-sulfenyl-1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound with amines in the present invention can do. Moreover, since it can be produced without the inclusion of sulfone compounds due to excessive oxidation reaction, it does not require the use of halogenating agents that are dangerous and difficult to handle, so industrial 1,2-benzoisothiazolin-3-one-1 -The most suitable method for the synthesis of oxide compounds.

Claims (1)

In a method for producing a 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound represented by the following general formula (I), 2-sulfenyl-1,2- represented by the following general formula (B) Production of a 1,2-benzisothiazolin-3-one-1-oxide compound characterized by reacting a benzoisothiazolin-3-one-1-oxide compound with an amine represented by the following general formula (c) Method.

(In the formula, R ¹ represents a substituent, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms. , halogen atom, a group or atom selected from a nitro group, when R ¹ are a plurality, each R ¹ may be the being the same or different, n is 0 or 1 to 4 of an integer is there.)

(In the formula, R ¹ represents a substituent, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms. , halogen atom, a group or atom selected from a nitro group, when R ¹ are a plurality, each R ¹ may be the being the same or different, n is 0 or 1 to 4 of an integer R ² represents a substituent and is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom atoms, a group or atom selected from a nitro group, when R ² are a plurality, each R ^2, which may be the being the same or different, m is 0 or an integer of 1 to 5 .)

^(Wherein, R 3, ^{R 4} represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms.)