JP4006520B2 - Method for producing sulfenamide compound - Google Patents

Description

【０００３】
従来、スルフェンアミド類は、メルカプト基やジスルフィド基を有する化合物を塩素ガスと処理をした後に得られる塩化スルフェニル化合物とアミン類を反応させる方法や、クロラミン化合物とメルカプト化合物を反応させる方法により製造されてきたが、いずれの方法も、出発原料を製造するにあたり有毒な塩素ガスを用いなければならず、また塩素ガスは製造装置の腐食の問題もあり、取り扱い上困難な場合もあるので、塩素ガスを使用しない安全な製造法の開発が望まれている。
【０００４】
【特許文献１】
特開昭６４−４８８３１号公報
【特許文献２】
米国特許第２８６６７７７号明細書（１９５５）
【特許文献３】
特開昭５３−３１６４３号明細書
【特許文献４】
特開昭５５−５１０５３号公報
【特許文献５】
特開昭４６−５５１６号公報
【非特許文献１】
Chem. Rev. 89, 689 (1989)
【非特許文献２】
J. Org. Chem., 40, 2029 (1975)
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、スルフェンアミド化合物を製造するにあたり、従来から行われてきた方法で用いられてきた、有毒で取り扱いの困難な塩素ガスを用いるという欠点を克服し、塩素を用いることなく、かつ、Ｎ−置換あるいはＮ，Ｎ-ジ置換スルフェンアミド化合物を製造するための工業的に有利な方法を提供することを目的としてなされたものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、Ｎ-置換あるいはＮ，Ｎ-ジ置換スルフェンアミド化合物の製造方法について鋭意研究を重ねた結果、Ｎ−アシルスルフェンアミド化合物とアミン類を反応することにより、安全かつ容易に、Ｎ-置換あるいはＮ，Ｎ-ジ置換スルフェンアミド化合物が得られることを見い出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明によれば、下記一般式（イ）で表されるＮ-置換スルフェンアミド化合物を製造する方法において、下記一般式（ロ）で表されるＮ−アシルスルフェンアミド化合物と下記一般式（ハ）で表されるアミン類を反応させることを特徴とするＮ-置換スルフェンアミド化合物の製造方法が提供される。
【化８】

（式中、Ｒ^１は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示し、Ｒ^１が複数ある場合は、各Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは０または１〜４の整数である。Ｒ^２は炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１２の芳香族基を示す。）
【化９】

（式中、Ｒ^１は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示し、Ｒ^１が複数ある場合は、各Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは、０または１〜４の整数である。Ｒ^４は、炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基を示す。）
【化１０】

（式中、Ｒ^２は、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１２の芳香族基を示す。）
【０００８】
また、本発明によれば、下記一般式（ニ）で表されるＮ，Ｎ-ジ置換スルフェンアミド化合物を製造する方法において、下記一般式（ロ）で表されるＮ−アシルスルフェンアミド化合物と、下記一般式（ホ）で表されるアミン類を反応させることを特徴とするＮ，Ｎ-ジ置換スルフェンアミド化合物の製造方法が提供される。
【化１１】

（式中、Ｒ^１は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示し、Ｒ^１が複数ある場合は、各Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは、０または１〜４の整数である。Ｒ^２、Ｒ^３は、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１２の芳香族基を示し、Ｒ^２とＲ^３が互いに連結して窒素原子と共に環を形成していてもよい。）
【化１２】

（式中、Ｒ^１は、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示し、Ｒ^１が複数ある場合は、各Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよく、ｎは、０または１〜４の整数である。Ｒ^４は炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基を示す。）
【化１３】

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３は炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１２の芳香族基を示す。Ｒ^２とＲ^３は互いに連結して窒素原子と共に環を形成していてもよい。）
【０００９】
【発明実施の形態】
本発明は、特定のスルフェンアミド化合物を製造する方法である。
この目的生成物であるスルフェンアミド化合物は、下記一般式（イ）で表されるＮ−置換スルフェンアミド化合物である。
【化１４】

本発明の製造目的化合物であるＮ−置換スルフェンアミド化合物の置換基は、以下の通りである。
（１）Ｒ^１は、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示す。
具体的なアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基などを挙げることができる。
具体的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
具体的なアルコキシル基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基等が挙げられる。
具体的なアルコキシカルボニル基としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ヘキシロキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基等が挙げられる。
ハロゲン原子は、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を挙げることができる。
Ｒ^１が複数ある場合は、各Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよい。また、ｎは０または１〜４の整数である。
（２）Ｒ^２は、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１２の芳香族基を示す。
具体的なアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、オクチル基、デカン基、ウンデカン基、ドデカン基などを挙げることができる。これらのアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
具体的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。これらのシクロアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
具体的な芳香族基としては、フェニル基、クメニル基（ｏ，ｍ，ｐがある。）、メシチル基、トリル基（ｏ，ｍ，ｐがある。）、キシリル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられる。これらの芳香族基はハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカルボニル基等の置換基を有していてもよい。
【００１０】
また、この目的生成物の化合物は、下記一般式（ニ）で表されるＮ，Ｎ−ジ置換スルフェンアミド化合物である。
【化１５】

本発明の目的化合物であるＮ，Ｎ−ジ置換スルフェンアミド化合物の置換基は、以下の通りである。
（１）Ｒ^１は、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示す。
具体的なアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基などを挙げることができる。
具体的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
具体的なアルコキシル基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基等が挙げられる。
具体的なアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ヘキシロキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基等が挙げられる。
ハロゲン原子は、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を挙げることができる。
Ｒ^１が複数ある場合は、各Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよい。また、ｎは０または１〜４の整数である。
（２）Ｒ^２、Ｒ^３は、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、または炭素数６〜１２の芳香族炭化水素基を示す。
具体的なアルキル基としては、具体的なアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、オクチル基、デカン基、ウンデカン基、ドデカン基などを挙げることができる。これらのアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
具体的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。これらのシクロアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
具体的な芳香族基としては、フェニル基、クメニル基（ｏ，ｍ，ｐがある。）、メシチル基、トリル基（ｏ，ｍ，ｐがある。）、キシリル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられる。これらの芳香族基はハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカルボニル基等の置換基を有していてもよい。
（３） Ｒ^２、Ｒ^３が、互いに連結して窒素原子と共に環を形成してるアミン類の例として、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン等が挙げられる。
【００１１】
本発明の目的生成物であるスルフェンアミド化合物の代表例は、以下のとおりである。
Ｎ-ベンジル-2-スルフェナモイル安息香酸メチル。
Ｎ-（p-クロロベンジル）-2-スルフェナモイル安息香酸メチル。
Ｎ-ブチル-2-スルフェナモイル安息香酸メチル。
Ｎ-シクロヘキシル-2-スルフェナモイル安息香酸メチル。
Ｎ-クミル-2-スルフェナモイル安息香酸メチル。
Ｎ-（p-トリル）-2-スルフェナモイル安息香酸メチル。
Ｎ-（p-クロロフェニル）-2-スルフェナモイル安息香酸メチル。
Ｎ-ベンジル-4-スルフェナモイル安息香酸メチル。
Ｎ-（p-クロロフェニル）-4-メチルベンゼンスルフェンアミド。
Ｎ-ベンジル-2-ニトロスルフェナモイルベンゼン。
Ｎ-ベンジル-4-ニトロスルフェナモイルベンゼン。
Ｓ-ピロリジノ-2-メルカプト安息香酸メチル等。
【００１２】
本発明の一方の出発物質は、Ｎ−アシルスルフェンアミド化合物である。この化合物は、下記一般式（ロ）で示される公知物質である。
【化１６】

本発明の一方の出発物質である、Ｎ−アシルスルフェンアミド化合物の置換基は、以下の通りである。
（１）Ｒ^１は、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基を示す。炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシル基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ニトロ基を示す。
具体的なアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、ヘプチル基、オクチル基などを挙げることができる。
具体的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
具体的なアルコキシル基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキシロキシ基等が挙げられる。
具体的なアルコキシカルボニル基としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ヘキシロキシカルボニル基、ベンジロキシカルボニル基等が挙げられる。
ハロゲン原子は、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を挙げることができる。
Ｒ^１が複数ある場合は、各Ｒ^１は互いに同一であっても異なっていてもよい。また、ｎは０または１〜４の整数である。
（２）Ｒ^４は炭素数１〜１２のペルフルオロアルキル基を示す。
具体的なペルフフオロアルキル基としては、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロブチル基、ペルフルオロヘキシル基等が挙げられる。
【００１３】
前記Ｎ−アシルスルフェンアミド化合物は、公知の方法によりＮ−無置換スルフェンアミド化合物とペルフルオロカルボン酸無水物を塩基存在下混合することにより得ることができる。
【００１４】
本発明の他の一方の出発物質は、下記一般式（ハ）で表されるアミン化合物である。
【化１７】

前記、第１級アミン化合物の置換基は、以下の通りである。
Ｒ^２は、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１２の芳香族基を示す。
具体的な脂肪族炭化水素基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、オクチル基、デカン基、ウンデカン基、ドデカン基などを挙げることができる。これらのアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
具体的な脂環式炭化水素基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。これらのシクロアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
具体的な芳香族炭化水素基としては、フェニル基、クメニル基（ｏ，ｍ，ｐがある。）、メシチル基、トリル基（ｏ，ｍ，ｐがある。）、キシリル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられる。これらの芳香族基はハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカルボニル基等の置換基を有していてもよい。
【００１５】
前記アミン化合物は、対応するアルコール化合物、ハロゲン化合物、ニトリル化合物、アルデヒド化合物、ニトロ化合物から製造されるが、市販の化合物が用いられる。
【００１６】
また、本発明の他の一方の出発物質は、下記一般式（ホ）で表されるアミン化合物である。
【化１８】

前記、第２級アミン化合物の置換基は、以下の通りである。
（１）Ｒ^２、Ｒ^３は、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１２のシクロアルキル基、炭素数６〜１２の芳香族基を示す。Ｒ^２とＲ^３は互いに連結して窒素原子と共に環を形成していてもよい。
具体的なアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−ヘキシル基、ジメチルブチル基、エチルブチル基、オクチル基、デカン基、ドデカン基などを挙げることができる。これらのアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
具体的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。これらのシクロアルキル基は、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基等の置換基により置換されていてもよい。
具体的な芳香族基としては、フェニル基、クメニル基（ｏ，ｍ，ｐがある。）、メシチル基、トリル基（ｏ，ｍ，ｐがある。）、キシリル基、ナフチル基、ビフェニル基等が挙げられる。これらの芳香族基はハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルアミノ基、アシル基、アルコキシカルボニル基等の置換基を有していてもよい。
（２）Ｒ^２、Ｒ^３が、互いに連結して窒素原子と共に環を形成してるアミン類の例として、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン等が挙げられる。
【００１７】
前記アミン化合物は、対応するアルコール化合物、ハロゲン化合物、ニトリル化合物、アルデヒド化合物、ニトロ化合物から製造されるが、市販の化合物が用いられる。
【００１８】
本発明の新規な合成反応は次のような反応式（ト）、（チ）によって表すことができる。
【化１９】

【００１９】
本発明のＮ-置換あるいはＮ，Ｎ-ジ置換スルフェンアミド化合物の製造方法は、前記の原料物質を反応させて反応させる。この反応では、好ましくは反応溶媒の存在下で実施される。
この反応溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アニソール等を挙げることができる。また、これらの溶媒は単独または混合溶媒の形で使用される。
【００２０】
前記製造方法の温度は、０℃〜１５０℃付近の範囲の温度で行うことができる。この範囲未満の温度が低い場合には、反応時間が遅くなる。この範囲を超えると、温度が高すぎるので、分解反応や副反応が多くなる。このようなことから、前記５０℃〜１２０℃の範囲で反応を行うことがが好ましい。
反応時間は、反応温度により左右され、一概に定めることはできないが、通常は１〜２４時間で十分である。
反応終了後、溶媒を留去し、目的生成物を取り出すことができる。
【００２１】
【実施例】
次に、本発明を実施例により詳細に説明する。
なお、本発明の実施例は、本発明の理解を容易にするために代表的な反応例をあげたものであり、本発明はこれだけに限定されるものではない。
下記実施例によって製造されるＮ-置換あるいはＮ，Ｎ-ジ置換スルフェンアミド化合物は、既知のものについては融点および各種スペクトルデータを比較することより、未知のものについては各種スペクトルを主要な判定基準として同定した。
【００２２】
実施例１
内容積３０ｍｌのガラス製容器中にＮ−トリフルオロアセチル-2-スルフェナモイル安息香酸メチル（８３．８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）とベンジルアミン（４８ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解させ、７時間、還流下に加熱を行った。
反応終了後、テトラヒドロフランを、減圧下に留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレン：ヘキサン＝２：１）で精製することにより、Ｎ-ベンジル-2-スルフェナモイル安息香酸メチル、８１．２ｍｇを得た（収率９９％）。
【００２３】
実施例２
実施例１において，溶媒をテトラヒドロフランの代わりにジオキサンを用いて同様な操作を行い、Ｎ-ベンジル-2-スルフェナモイル安息香酸メチルを得た（収量７０．５ｍｇ、収率８６％）。
【００２４】
実施例３
実施例１において，ベンジルアミンの代わりにp-クロロベンジルアミン（６３．７ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用いて７時間加熱還流を行い，同様な操作を行うことにより，Ｎ-（p-クロロベンジル）-2-スルフェナモイル安息香酸メチルを収量６７．４ｍｇ、収率７３％で得た。
【００２５】
実施例４
実施例３において，溶媒としてテトラヒドロフランに替えて、メタノールを用いて５時間加熱還流を行い，同様な操作を行うことにより，Ｎ−（p-クロロベンジル）-2-スルフェナモイル安息香酸メチルを得た（５８．２ｍｇ、収率６３％）。
【００２６】
実施例５
実施例１のベンジルアミンに替えて、ｔ−ブチルアミン（３３ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用いて封管中４時間加熱を行い，同様な操作を行うことにより，Ｎ-ブチル-2-スルフェナモイル安息香酸メチルを得た（収量６４ｍｇ、収率８９％）。
【００２７】
実施例６
実施例１において，ベンジルアミンに替えてシクロヘキシルアミン（４４．６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用い、還流下に４時間加熱し、同様な操作を行うことにより，Ｎ-シクロヘキシル-2-スルフェナモイル安息香酸メチルを得た（収量６０．５ｍｇ、収率７６％）。
【００２８】
実施例７
実施例１において，ベンジルアミンに替えてクミルアミン（６０．９ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用いて、還流下に２１時間加熱し、同様な操作を行うことによりＮ-クミル-2-スルフェナモイル安息香酸メチルを得た（収量３６．２ｍｇ、収率４０％）。
【００２９】
実施例８
実施例１において，ベンジルアミンに替えてp-トルイジン（４８．２ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用い，溶媒として用いたテトラヒドロフランをトルエンに替えて、還流下に１０時間加熱し、同様な操作を行うことによりＮ-（p-トリル）-2-スルフェナモイル安息香酸メチルを得た（収量３２．８ｍｇ、収率４０％）。
【００３０】
実施例９
実施例１において，ベンジルアミンに替えてp-クロロアニリン（５７．４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用い，溶媒としてテトラヒドロフランをトルエンに替えて、還流下に１５時間加熱を行い，同様な操作を行うことによりＮ-（p-クロロフェニル）-2-スルフェナモイル安息香酸メチルを得た（収量５２ｍｇ、収率５９％）。
【００３１】
実施例１０
実施例１において，ベンジルアミンをピロリジン（３２ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）に替えて、還流下に３時間加熱し，同様な操作を行うことによりＳ-ピロリジノ-2-メルカプト安息香酸メチルを得た（収量６２ｍｇ、収率８７％）。
【００３２】
実施例１１
実施例１において、Ｎ−トリフルオロアセチル-2-スルフェナモイル安息香酸メチルを替えて、Ｎ−トリフルオロアセチル-4-スルフェナモイル安息香酸メチル（８３．８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を用い、溶媒としてテトラヒドロフランを替えて、トルエンを用い、還流下に２時間加熱し、同様な操作を行うことによりＮ-ベンジル-4-スルフェナモイル安息香酸メチルを得た（収量７０．５ｍｇ、収率７９％）。
【００３３】
実施例１２
内容積３０ｍｌのガラス製容器中にＮ−トリフルオロアセチル-4-メチルスルフェナモイルベンゼン（７０．６ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）とp-クロロアニリン（５７．４ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍｌ）に溶解させ、３時間加熱還流を行った。
反応終了後、ジオキサンを減圧下留去させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒 塩化メチレン：ヘキサン＝２：１）で精製することによりＮ-（p-クロロフェニル）-4-メチルベンゼンスルフェンアミドを得た（収量５９．２ｍｇ、収率７９％）。
【００３４】
実施例１３
実施例１１において、Ｎ−トリフルオロアセチル-4-スルフェナモイル安息香酸メチルを替えてＮ−トリフルオロアセチル-2-ニトロスルフェナモイルベンゼン（８３．８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を用いて、還流下に４時間加熱を行い，同様な操作を行うことによりＮ-ベンジル-2-ニトロスルフェナモイルベンゼンを得た（収量４７．６ｍｇ、収率６１％）。
【００３５】
実施例１４
実施例１１において、Ｎ−トリフルオロアセチル-4-スルフェナモイル安息香酸メチルを替えて、Ｎ−トリフルオロアセチル-4-ニトロスルフェナモイルベンゼン（８３．８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を用いて、還流下に４時間加熱して，同様な操作を行うことにより、Ｎ-ベンジル-4-ニトロスルフェナモイルベンゼンを得た（収量７７．６ｍｇ、収率９６％）。
【００３６】
【発明の効果】
本発明におけるＮ−アシルスルフェンアミド化合物とアミン類の反応により、Ｎ-置換あるいはＮ，Ｎ-ジ置換スルフェンアミド化合物を収率よく製造することができる。
しかも、有毒な塩素ガスを用いることなく安全に製造できるので、工業的なＮ-置換あるいはＮ，Ｎ-ジ置換スルフェンアミド化合物の合成法として最適である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing an N-substituted or N, N-disubstituted sulfenamide compound. More specifically, the present invention relates to a method for efficiently producing an N-substituted or N, N-disubstituted sulfenamide compound by reacting an N-acylsulfenamide compound with an amine.
[0002]
[Prior art]
A sulfenamide compound is a compound having various functions (Non-Patent Document 1). For example, it is known to have actions such as rubber vulcanizing agent (Patent Document 1, Patent Document 2), pre-emergence treatment herbicide (Patent Document 3), fungicide (Patent Document 4) and the like.
In the case of an N-monosubstituted-2-alkoxycarbonylphenylsulfenamide compound, it can be easily cyclized in the presence of a base as shown in the following reaction formula (f) (Patent Document 5, Non-Patent Document 2). 1,2-benzisothiazolin-3-one compounds known to have physiological activities such as antibacterial and antibacterial effects can be produced.
[Chemical 7]

[0003]
Conventionally, sulfenamides are produced by a method of reacting a sulfenyl chloride compound obtained by treating a compound having a mercapto group or disulfide group with chlorine gas and an amine, or a method of reacting a chloramine compound and a mercapto compound. However, in both methods, toxic chlorine gas must be used in the production of the starting material, and chlorine gas has a problem of corrosion of the production equipment and may be difficult to handle. Development of a safe manufacturing method that does not use gas is desired.
[0004]
[Patent Document 1]
JP-A-64-48831 [Patent Document 2]
U.S. Pat. No. 2,866,777 (1955)
[Patent Document 3]
Japanese Patent Laid-Open No. 53-31643 [Patent Document 4]
Japanese Patent Laid-Open No. 55-51053 [Patent Document 5]
JP-A 46-5516 [Non-Patent Document 1]
Chem. Rev. 89 , 689 (1989)
[Non-Patent Document 2]
J. Org. Chem., 40 , 2029 (1975)
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The object of the present invention is to overcome the disadvantage of using toxic and difficult-to-handle chlorine gas, which has been used in the conventional methods for producing sulfenamide compounds, without using chlorine, And it was made for the purpose of providing the industrially advantageous method for manufacturing an N-substituted or N, N-disubstituted sulfenamide compound.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
As a result of extensive research on the production method of N-substituted or N, N-disubstituted sulfenamide compounds, the present inventors have made it safe and easy by reacting N-acylsulfenamide compounds with amines. In addition, N-substituted or N, N-disubstituted sulfenamide compounds were found to be obtained, and the present invention was completed based on this finding.
[0007]
That is, according to the present invention, in a method for producing an N-substituted sulfenamide compound represented by the following general formula (I), an N-acylsulfenamide compound represented by the following general formula (B) and Provided is a method for producing an N-substituted sulfenamide compound characterized by reacting an amine represented by the general formula (c).
[Chemical 8]

Wherein R ¹ is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, nitro In the case where a plurality of R ¹ are present, each R ¹ may be the same as or different from each other, and n is 0 or an integer of 1 to 4. R ² is an alkyl having 1 to 12 carbons. Group, a C3-C12 cycloalkyl group, and a C6-C12 aromatic group.)
[Chemical 9]

Wherein R ¹ is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, nitro In the case where a plurality of R ¹ groups are present, each R ^{1 group} may be the same as or different from each other, and n is 0 or an integer of 1 to ^4. R ⁴ has 1 to 12 carbon atoms. Of the perfluoroalkyl group.)
Embedded image

(In the formula, R ² represents an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, and an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms.)
[0008]
Further, according to the present invention, in the method for producing an N, N-disubstituted sulfenamide compound represented by the following general formula (d), an N-acylsulfenamide represented by the following general formula (b): There is provided a method for producing an N, N-disubstituted sulfenamide compound characterized by reacting a compound with an amine represented by the following general formula (e).
Embedded image

Wherein R ¹ is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, nitro In the case where a plurality of R ¹ are present, each R ¹ may be the same as or different from each other, and n is 0 or an integer of 1 to 4. R ² and R ³ are each a carbon number. 1-12 alkyl group, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms, may form a ring together with the nitrogen atom linked R ² and R ³ are each other .)
Embedded image

Wherein R ¹ is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, nitro In the case where a plurality of R ¹ are present, each R ¹ may be the same as or different from each other, and n is 0 or an integer of 1 to ^4. R ⁴ has 1 to 12 carbon atoms. Represents a perfluoroalkyl group.)
Embedded image

(Wherein R ² and R ³ represent an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, and an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms. R ² and R ³ are connected to each other. And may form a ring together with the nitrogen atom.)
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention is a method for producing a specific sulfenamide compound.
The target product, the sulfenamide compound, is an N-substituted sulfenamide compound represented by the following general formula (I).
Embedded image

The substituents of the N-substituted sulfenamide compound which is the production objective compound of the present invention are as follows.
(1) R ¹ represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms. An alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, and a nitro group are shown.
Specific examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, and t-pentyl group. N-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, heptyl group, octyl group and the like.
Specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.
Specific examples of the alkoxyl group include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, and a hexyloxy group.
Specific examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, a hexyloxycarbonyl group, and a benzyloxycarbonyl group.
Examples of the halogen atom include chlorine, bromine, fluorine, and iodine.
When R ¹ are a plurality, each R ¹ may be the being the same or different. N is 0 or an integer of 1 to 4.
(2) R ² represents an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, or an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms.
Specific examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, and t-pentyl group. N-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, octyl group, decane group, undecane group, dodecane group and the like. These alkyl groups may be substituted with a substituent such as an alkoxyl group or a dialkylamino group.
Specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. These cycloalkyl groups may be substituted with a substituent such as an alkoxyl group or a dialkylamino group.
Specific examples of the aromatic group include a phenyl group, a cumenyl group (including o, m, and p), a mesityl group, a tolyl group (including o, m, and p), a xylyl group, a naphthyl group, a biphenyl group, and the like. Is mentioned. These aromatic groups may have a substituent such as a halogen atom, an alkoxyl group, a dialkylamino group, an acyl group, or an alkoxycarbonyl group.
[0010]
The target product compound is an N, N-disubstituted sulfenamide compound represented by the following general formula (d).
Embedded image

The substituents of the N, N-disubstituted sulfenamide compound that is the target compound of the present invention are as follows.
(1) R ¹ represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms. An alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, and a nitro group are shown.
Specific examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, and t-pentyl group. N-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, heptyl group, octyl group and the like.
Specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.
Specific examples of the alkoxyl group include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, and a hexyloxy group.
Specific examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, a hexyloxycarbonyl group, and a benzyloxycarbonyl group.
Examples of the halogen atom include chlorine, bromine, fluorine, and iodine.
When R ¹ are a plurality, each R ¹ may be the being the same or different. N is 0 or an integer of 1 to 4.
(2) R ² and R ³ represent an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, or an aromatic hydrocarbon group having 6 to 12 carbon atoms.
Specific examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a t-butyl group, and an n-pentyl group. , Isopentyl group, t-pentyl group, n-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, octyl group, decane group, undecane group, dodecane group and the like. These alkyl groups may be substituted with a substituent such as an alkoxyl group or a dialkylamino group.
Specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. These cycloalkyl groups may be substituted with a substituent such as an alkoxyl group or a dialkylamino group.
Specific examples of the aromatic group include a phenyl group, a cumenyl group (including o, m, and p), a mesityl group, a tolyl group (including o, m, and p), a xylyl group, a naphthyl group, a biphenyl group, and the like. Is mentioned. These aromatic groups may have a substituent such as a halogen atom, an alkoxyl group, a dialkylamino group, an acyl group, or an alkoxycarbonyl group.
(3) Examples of amines in which R ² and R ³ are linked to each other to form a ring with a nitrogen atom include pyrrolidine, piperidine, morpholine, and the like.
[0011]
Typical examples of the sulfenamide compound which is the target product of the present invention are as follows.
N-benzyl-2-sulfenamoyl methyl benzoate.
Methyl N- (p-chlorobenzyl) -2-sulfenamoylbenzoate.
N-butyl-2-sulfenamoyl methyl benzoate.
Methyl N-cyclohexyl-2-sulfenamoylbenzoate.
N-cumyl-2-sulfenamoyl methyl benzoate.
Methyl N- (p-tolyl) -2-sulfenamoylbenzoate.
N- (p-chlorophenyl) -2-sulfenamoylbenzoic acid methyl ester.
N-benzyl-4-sulfenamoyl methyl benzoate.
N- (p-chlorophenyl) -4-methylbenzenesulfenamide.
N-benzyl-2-nitrosulfenamoylbenzene.
N-benzyl-4-nitrosulfenamoylbenzene.
Methyl S-pyrrolidino-2-mercaptobenzoate and the like.
[0012]
One starting material of the present invention is an N-acylsulfenamide compound. This compound is a known substance represented by the following general formula (b).
Embedded image

The substituents of the N-acylsulfenamide compound that is one starting material of the present invention are as follows.
(1) R ¹ represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms. An alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, and a nitro group are shown.
Specific examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, and t-pentyl group. N-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, heptyl group, octyl group and the like.
Specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group.
Specific examples of the alkoxyl group include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, and a hexyloxy group.
Specific examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, a propoxycarbonyl group, a hexyloxycarbonyl group, and a benzyloxycarbonyl group.
Examples of the halogen atom include chlorine, bromine, fluorine, and iodine.
When R ¹ are a plurality, each R ¹ may be the being the same or different. N is 0 or an integer of 1 to 4.
(2) R ⁴ represents a perfluoroalkyl group having 1 to 12 carbon atoms.
Specific examples of the perfluoroalkyl group include a trifluoromethyl group, a pentafluoroethyl group, a heptafluorobutyl group, and a perfluorohexyl group.
[0013]
The N-acylsulfenamide compound can be obtained by mixing an N-unsubstituted sulfenamide compound and perfluorocarboxylic acid anhydride in the presence of a base by a known method.
[0014]
Another starting material of the present invention is an amine compound represented by the following general formula (c).
Embedded image

The substituents of the primary amine compound are as follows.
R ² represents an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, or an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms.
Specific aliphatic hydrocarbon groups include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, isopentyl, t -Pentyl group, n-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, octyl group, decane group, undecane group, dodecane group and the like can be mentioned. These alkyl groups may be substituted with a substituent such as an alkoxyl group or a dialkylamino group.
Specific examples of the alicyclic hydrocarbon group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. These cycloalkyl groups may be substituted with a substituent such as an alkoxyl group or a dialkylamino group.
Specific examples of the aromatic hydrocarbon group include phenyl group, cumenyl group (including o, m, and p), mesityl group, tolyl group (including o, m, and p), xylyl group, naphthyl group, and biphenyl. Groups and the like. These aromatic groups may have a substituent such as a halogen atom, an alkoxyl group, a dialkylamino group, an acyl group, or an alkoxycarbonyl group.
[0015]
The amine compound is produced from a corresponding alcohol compound, halogen compound, nitrile compound, aldehyde compound, or nitro compound, and a commercially available compound is used.
[0016]
Another starting material of the present invention is an amine compound represented by the following general formula (e).
Embedded image

The substituents of the secondary amine compound are as follows.
(1) R ² and R ³ represent an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, and an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms. R ² and R ³ may be connected to each other to form a ring together with the nitrogen atom.
Specific examples of the alkyl group include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, and t-pentyl group. , N-hexyl group, isohexyl group, 2-hexyl group, dimethylbutyl group, ethylbutyl group, octyl group, decane group, dodecane group and the like. These alkyl groups may be substituted with a substituent such as an alkoxyl group or a dialkylamino group.
Specific examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. These cycloalkyl groups may be substituted with a substituent such as an alkoxyl group or a dialkylamino group.
Specific examples of the aromatic group include a phenyl group, a cumenyl group (including o, m, and p), a mesityl group, a tolyl group (including o, m, and p), a xylyl group, a naphthyl group, a biphenyl group, and the like. Is mentioned. These aromatic groups may have a substituent such as a halogen atom, an alkoxyl group, a dialkylamino group, an acyl group, or an alkoxycarbonyl group.
(2) Examples of amines in which R ² and R ³ are linked to each other to form a ring with a nitrogen atom include pyrrolidine, piperidine, morpholine, and the like.
[0017]
The amine compound is produced from a corresponding alcohol compound, halogen compound, nitrile compound, aldehyde compound, or nitro compound, and a commercially available compound is used.
[0018]
The novel synthesis reaction of the present invention can be expressed by the following reaction formulas (g) and (h).
Embedded image

[0019]
In the method for producing an N-substituted or N, N-disubstituted sulfenamide compound of the present invention, the above-mentioned raw material is reacted. This reaction is preferably carried out in the presence of a reaction solvent.
Examples of the reaction solvent include methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile, acetone, tetrahydrofuran, dioxane, benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, and anisole. These solvents are used alone or in the form of a mixed solvent.
[0020]
The temperature of the manufacturing method can be performed at a temperature in the range of 0 ° C to 150 ° C. When the temperature is lower than this range, the reaction time is delayed. Beyond this range, the temperature is too high, so that decomposition reactions and side reactions increase. Therefore, it is preferable to perform the reaction in the range of 50 to 120 ° C.
The reaction time depends on the reaction temperature and cannot be determined in general, but usually 1 to 24 hours is sufficient.
After completion of the reaction, the solvent can be distilled off to take out the desired product.
[0021]
【Example】
Next, the present invention will be described in detail with reference to examples.
In addition, the Example of this invention gave the typical reaction example in order to make an understanding of this invention easy, and this invention is not limited only to this.
The N-substituted or N, N-disubstituted sulfenamide compounds produced by the following examples are mainly determined by comparing their melting points and various spectral data for known ones and various spectra for unknown ones. Identified as a reference.
[0022]
Example 1
In a glass container having an internal volume of 30 ml, methyl N-trifluoroacetyl-2-sulfenamoylbenzoate (83.8 mg, 0.3 mmol) and benzylamine (48 mg, 0.45 mmol) were dissolved in tetrahydrofuran (3 ml). Heating was performed under reflux for 7 hours.
After completion of the reaction, tetrahydrofuran was distilled off under reduced pressure, and the crude product was purified by silica gel chromatography (elution solvent methylene chloride: hexane = 2: 1) to give methyl N-benzyl-2-sulfenamoylbenzoate, 81.2 mg was obtained (99% yield).
[0023]
Example 2
In Example 1, the same operation was performed using dioxane instead of tetrahydrofuran to obtain methyl N-benzyl-2-sulfenamoylbenzoate (yield 70.5 mg, yield 86%).
[0024]
Example 3
In Example 1, N- (p-chlorobenzyl) was heated and refluxed for 7 hours using p-chlorobenzylamine (63.7 mg, 0.45 mmol) instead of benzylamine, and the same operation was performed. Yield 67.4 mg, 73% yield of methyl-2-sulfenamoylbenzoate.
[0025]
Example 4
In Example 3, methyl tetrahydrofuran N- (p-chlorobenzyl) -2-sulfenamoylbenzoate was obtained by changing to tetrahydrofuran as a solvent and heating and refluxing with methanol for 5 hours and performing the same operation ( 58.2 mg, yield 63%).
[0026]
Example 5
In place of the benzylamine of Example 1, t-butylamine (33 mg, 0.45 mmol) was heated in a sealed tube for 4 hours, and the same operation was performed to obtain methyl N-butyl-2-sulfenamoylbenzoate. (Yield 64 mg, 89% yield).
[0027]
Example 6
In Example 1, cyclohexylamine (44.6 mg, 0.45 mmol) was used instead of benzylamine, and the mixture was heated under reflux for 4 hours, and the same operation was performed to obtain methyl N-cyclohexyl-2-sulfenamoylbenzoate. (Yield 60.5 mg, yield 76%).
[0028]
Example 7
In Example 1, instead of benzylamine, cumylamine (60.9 mg, 0.45 mmol) was heated under reflux for 21 hours, and the same operation was performed to obtain methyl N-cumyl-2-sulfenamoylbenzoate. Obtained (yield 36.2 mg, yield 40%).
[0029]
Example 8
In Example 1, p-toluidine (48.2 mg, 0.45 mmol) was used instead of benzylamine, tetrahydrofuran used as a solvent was changed to toluene, and heated under reflux for 10 hours, and the same operation was performed. Gave methyl N- (p-tolyl) -2-sulfenamoylbenzoate (yield 32.8 mg, yield 40%).
[0030]
Example 9
In Example 1, p-chloroaniline (57.4 mg, 0.45 mmol) is used instead of benzylamine, tetrahydrofuran is changed to toluene as a solvent, and heating is performed under reflux for 15 hours, and the same operation is performed. Gave methyl N- (p-chlorophenyl) -2-sulfenamoylbenzoate (52 mg yield, 59% yield).
[0031]
Example 10
In Example 1, benzylamine was changed to pyrrolidine (32 mg, 0.45 mmol), heated under reflux for 3 hours, and the same operation was performed to obtain methyl S-pyrrolidino-2-mercaptobenzoate (yield) 62 mg, 87% yield).
[0032]
Example 11
In Example 1, methyl N-trifluoroacetyl-2-sulfenamoylbenzoate was changed, methyl N-trifluoroacetyl-4-sulfenamoylbenzoate (83.8 mg, 0.3 mmol) was used, and tetrahydrofuran was changed as a solvent. Then, using toluene and heating under reflux for 2 hours, the same operation was performed to obtain methyl N-benzyl-4-sulfenamoylbenzoate (yield 70.5 mg, yield 79%).
[0033]
Example 12
N-trifluoroacetyl-4-methylsulfenamoylbenzene (70.6 mg, 0.3 mmol) and p-chloroaniline (57.4 mg, 0.45 mmol) were added to dioxane (3 ml) in a glass container having an internal volume of 30 ml. It was dissolved in and heated under reflux for 3 hours.
After completion of the reaction, dioxane was distilled off under reduced pressure, and the crude product was purified by silica gel chromatography (elution solvent methylene chloride: hexane = 2: 1) to give N- (p-chlorophenyl) -4-methylbenzenesulfene. The amide was obtained (yield 59.2 mg, 79% yield).
[0034]
Example 13
In Example 11, the methyl N-trifluoroacetyl-4-sulfenamoylbenzoate was replaced with N-trifluoroacetyl-2-nitrosulfenamoylbenzene (83.8 mg, 0.3 mmol), and the mixture was heated under reflux. N-benzyl-2-nitrosulfenamoylbenzene was obtained by heating for the same time and performing the same operation (yield 47.6 mg, yield 61%).
[0035]
Example 14
In Example 11, N-trifluoroacetyl-4-sulfenamoylmethyl benzoate was replaced with N-trifluoroacetyl-4-nitrosulfenamoylbenzene (83.8 mg, 0.3 mmol) under reflux. The same operation was carried out by heating for 4 hours to obtain N-benzyl-4-nitrosulfenamoylbenzene (yield 77.6 mg, yield 96%).
[0036]
【The invention's effect】
By reacting the N-acylsulfenamide compound and amines in the present invention, an N-substituted or N, N-disubstituted sulfenamide compound can be produced with high yield.
Moreover, since it can be produced safely without using toxic chlorine gas, it is optimal as an industrial method for synthesizing N-substituted or N, N-disubstituted sulfenamide compounds.

Claims (2)

In the method for producing an N-substituted sulfenamide compound represented by the following general formula (I), an N-acylsulfenamide compound represented by the following general formula (B) and the following general formula (C) A method for producing an N-substituted sulfenamide compound, comprising reacting an amine to be produced.

(In the formula, R ¹ is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, or a nitro group. In the case where a plurality of R ¹ groups are present, each R ^{1 group} may be the same as or different from each other, and n is 0 or an integer of 1 to 4. R ² has 1 to 12 carbon atoms. An alkyl group, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, and an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms.)

(In the formula, R ¹ is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, or a nitro group. In the case where a plurality of R ¹ are present, each R ¹ may be the same as or different from each other, and n is 0 or an integer of 1 to ^4. R ⁴ has 1 to 12 carbon atoms. Of the perfluoroalkyl group.)

(Wherein, ^{R 2} represents an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms.) In the method for producing an N, N-disubstituted sulfenamide compound represented by the following general formula (d), an N-acylsulfenamide compound represented by the following general formula (b) and the following general formula (e A method for producing an N, N-disubstituted sulfenamide compound, characterized in that an amine represented by formula (I) is reacted.

Wherein R ¹ is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, nitro In the case where a plurality of R ¹ are present, each R ¹ may be the same as or different from each other, and n is 0 or an integer of 1 to 4. R ² and R ³ are each a carbon number. 1-12 alkyl group, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms, may form a ring together with the nitrogen atom linked R ² and R ³ are each other .)

(Wherein R ¹ is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkoxyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms, a halogen atom, or a nitro group. And when R ¹ is plural, each R ¹ may be the same as or different from each other, and n is 0 or an integer of 1 to ^4. R ⁴ is a perfluoroalkyl having 1 to 12 carbons. Group.)

(In the formula, R ² and R ³ represent an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 12 carbon atoms, and an aromatic group having 6 to 12 carbon atoms. R ² and R ³ are connected to each other. And may form a ring together with the nitrogen atom.)