JP4185366B2 - 抗原−特異的Tr1リンパ球を得る方法 - Google Patents
抗原−特異的Tr1リンパ球を得る方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4185366B2 JP4185366B2 JP2002589661A JP2002589661A JP4185366B2 JP 4185366 B2 JP4185366 B2 JP 4185366B2 JP 2002589661 A JP2002589661 A JP 2002589661A JP 2002589661 A JP2002589661 A JP 2002589661A JP 4185366 B2 JP4185366 B2 JP 4185366B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- antigen
- lymphocytes
- specific
- molecules
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims abstract description 60
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims abstract description 60
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 title claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 108010084313 CD58 Antigens Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims abstract description 6
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 101710094000 Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 57
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 39
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 7
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 5
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 2
- 210000004116 schwann cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000005233 tubule cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 abstract description 5
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 abstract 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 27
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 22
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 22
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 20
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 8
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 8
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 7
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 7
- SGNXVBOIDPPRJJ-PSASIEDQSA-N 1-[(1r,6r)-9-azabicyclo[4.2.1]non-4-en-5-yl]ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CCC[C@@H]2CC[C@H]1N2 SGNXVBOIDPPRJJ-PSASIEDQSA-N 0.000 description 6
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 6
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 6
- 239000003948 anatoxin Substances 0.000 description 6
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 6
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 4
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 4
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 4
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 4
- 230000004940 costimulation Effects 0.000 description 4
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 4
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 4
- 101001063392 Homo sapiens Lymphocyte function-associated antigen 3 Proteins 0.000 description 3
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 3
- 102100030984 Lymphocyte function-associated antigen 3 Human genes 0.000 description 3
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 2
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 description 2
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 102100022339 Integrin alpha-L Human genes 0.000 description 2
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000031261 interleukin-10 production Effects 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(tritiooxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO[3H])O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C)=C1 IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 0.000 description 1
- 238000010600 3H thymidine incorporation assay Methods 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 description 1
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108010064600 Intercellular Adhesion Molecule-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100037872 Intercellular adhesion molecule 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710148794 Intercellular adhesion molecule 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000004551 Interleukin-10 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017550 Interleukin-10 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000961 alloantigen Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001114 myogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4648—Bacterial antigens
- A61K39/46482—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/464838—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/599—Cell markers; Cell surface determinants with CD designations not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2502/00—Coculture with; Conditioned medium produced by
- C12N2502/99—Coculture with; Conditioned medium produced by genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
これらの病状を引き起こす抗原、またはこれら抗原に特異的である悪性のT細胞を操作することが試みられているが、得られた結果は、特に、問題の病状に関連する全ての抗原の知見が欠如しているため、非常に限定されたものであることが多い。このことは、実際の自己抗原、または炎症疾患および自己免疫疾患に応答しうる抗原が、常に知られていないか、個体間で異なるためである。これら疾患に対して近年使用されている治療は、一時しのぎの治療(糖尿病の場合インスリン、アレルギー性疾患の場合抗ヒスタミン)、または抗−炎症(AINS)および/または免疫抑制(グルココルチコイド、シクロスポリン、抗体など)を使った全身治療のいずれかである。それゆえ、強力であるが、影響器官、またはより正確には免疫系の機能亢進領域が限定される免疫抑制治療の必要が明らかにある。
すなわち、細胞免疫応答の発生に関連し、インターロイキン−2(IL−2)およびγインターフェロン(IFNγ)のようなプロ−炎症サイトカインを生産し、そしてマクロファージ−活性化活性を有するTh1リンパ球。
インターロイキンIL−4、IL−6、IL−10およびIL−13のようなサイトカインを生産し、抗体の分泌を促進するTh2リンパ球。
様々なチームは、Tr1細胞のこれらと類似した特性を有する細胞を得るなかで、特にIL−10の生産で、さまざまな共刺激(costimulation)分子の関連を報告している。関連するであろうこれら刺激分子は、大変多様であり、報告されているその効果は、時として矛盾しているようである。
Chabotら(J. Immunol.、162、6819、1999)は、小膠細胞とTリンパ球の相互作用によって誘導されるIL−10の生産が、CD40/CD40L、B7/CTLA−4またはB7/CD28、あるいはCD23のブロックによって低減されることを報告している。
提示するが、共刺激分子B7−1(CD80)、B7−2(CD86)、B7−H1、CD40、CD23およびICAM−1(CD54)のいずれも発現しない細胞が、先の抗原に特異的なTr1細胞の分化を誘導することを見出したためである。
本発明は、抗原−特異的調節Tr1リンパ球を得るために、HLA系のクラスII分子お
よびヒトLFA−3分子を発現するが、共刺激分子B7−1、B7−2、B7−H1、CD40、CD23またはICAM−1(CD54)のいずれも発現しない人工抗原−提示細胞の使用に関する。
−それらは、多量のIL−10、すなわち106細胞あたり3×103pg以上の量、一般に106細胞あたり5×103〜20×103pgのIL−10を生産する。
−それらは、106細胞あたり50pg以下の量のIL−2を生産し、前記細胞にて生産されるIL−10/IL−2割合は、少なくとも50/1、一般には100/1〜500/1である。
−それらは、106細胞あたり50pg以下の量のIL−4を生産し、前記細胞にて生産されるIL−10/IL−4割合は、少なくとも300/1、一般には500/1〜10000/1である。
−Tr1細胞の存在下で、抗原にて刺激されるCD4+T細胞の増殖は、少なくとも2倍、一般には少なくとも2〜100倍に減少する。
−前記で定義したような人工抗原−提示細胞にて提示される選択抗原の存在下で、前記リンパ球をインビトロで活性化し、そして
−前記リンパ球から、少なくとも10%、好ましくは少なくとも50%、より特に好ましくは少なくとも80%の前記抗原に特異的なTr1リンパ球を含む活性化されたCD4+Tリンパ球の集団を回収すること
を含むことを特徴とする。
子のα鎖をエンコードする核酸配列、クラスIIHLA分子のβ鎖をエンコードする核酸配
列およびLFA−3の2つの形態のいずれかをエンコードする核酸配列で、上記共刺激分子のいずれも発現しない動物細胞を、コトランスフェクト(cotransfect)することで得ることができる。所見により、これら細胞は、同様に、Tr1リンパ球の特異性が誘導される抗原をエンコードする核酸配列でトランスフェクトできる。これら核酸配列は、異なる核酸分子を持つことができ、またはその他にそれらの2つ以上が同一の核酸分子を持つことができる。
例えば、それらは、繊維芽細胞、ケラチン生成細胞、尿細管細胞、シュワン細胞、筋原細胞、内皮細胞などの形態を取りうる。
れる患者のHLAクラスIIタイプおよびTr1細胞の意図される用途に従って入手しうる
異なるヒトHLA−2分子の中から選択されるであろう。
本発明による方法を実行するために使用される抗原は、生産すべき抗原−特異的Tr1細胞を意図する用途に従って選択されるであろう。抗原は、炎症または自己免疫の病状と関連する抗原の形態を取りうる。同様に、特定の病状とは関係なしに、Tr1細胞が、好まざる免疫応答を制御するために活性化される場合に、投与できる抗原の形態を取ってもよい。
リンパ球は、それらを2〜10日にわたって、好ましくは6〜8日にわたって、選択された抗原をチャージしている上記の人工抗原−提示細胞の存在下で、共培養(coculture)することで活性化される。
この培養期間の最後に、Tr1リンパ球が、活性化された抗原−特異的Tリンパ球の少なくとも10%、一般には50〜80%の間に達する細胞集団が得られる。
その結果、抗原−特異的T細胞の中で、Tr1リンパ球の少なくとも30%、一般には60〜90%の間からなる活性化されたCD4+Tリンパ球の集団が得られる。
同様に、Tr1リンパ球クローンを、この集団から単離することができる。これらクローンを、上記で規定したように、Tr1リンパ球の特徴的なサイトカイン生産プロフィールに基づいて素早く同定することができる。
本発明による方法で得られるTr1細胞は、IL−10の存在下で、CD4+Tリンパ球の活性化によって得られるTr1細胞の特性の全てを提示し、それゆえ、免疫応答を調節するにおいて、後者と同一な用途を有する。
本発明は、続く残りの記載によって、より理解されるであろうし、本発明による方法をどのようにして実行するかを説明する実施例に限定されるものではないことを記載する。
CD4 + T細胞の単離
末梢単核細胞(PBMC)を、フィコール−ハイパック(Hypaque)上で、遠心分離にて得る。
CD4+T細胞を、次のプロトコルで記載のような抗−CD8(L533)、抗−CD11b(OKM1)および抗−CD20(2H7)抗体を使って、非−CD4+細胞を排除することで得る。細胞を、飽和抗体濃度(saturating antibody concentration)にて、4℃で20分間インキュベートする。洗浄後、ダイナビーズ(Dynabead)(Dynal、オスロ、ノルウェー)を、1/1のビーズ/標的細胞の割合で加え、混合物を4℃で、1時間インキュベートする。それらに付着した非−CD4+細胞を有するビーズを、電磁場の適用によって、排除する。フローサイトメトリー(FACSスター、Becton Dickinson)による残存する細胞の解析は、それらが90〜95%のCD4+T細胞を含むことを立証している。
マウスL繊維芽細胞(ATCC CCL−1)を、LFA−3およびクラスIIHLA分
子をエンコードする核酸配列でコトランスフェクトした。
LFA−3−エンコードcDNAを、KpnIサイトにて5’がフランクされたヒトL
FA−3(ジーンバンク 受理番号 X06296)をエンコードする配列のヌクレオチド13〜33の配列、5’LFA−3と呼ばれるプライマーおよびNotIサイトにて5
’がフランクされたヒトLFA−3をエンコードする配列のヌクレオチド708〜728の配列を含み、3’LFA−3と呼ばれるプライマーを使い、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)法にて、ヒト末梢単核細胞の完全なcDNAライブラリーから調製した。
DR1α鎖をエンコードするcDNAを、DR1α鎖をエンコードする配列(ジーンバンク 受理番号 K01171)、ならびにヌクレオチド151〜176の配列およびヌクレオチド769〜792の配列をそれぞれ含むDR1A5’およびDR1A3’と呼ばれるプライマーを使い、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)にて、DR1+ドナー由来のヒト末梢単核細胞の完全なcDNAライブラリーから得た。DR1β鎖をエンコードするcDNAを、DR1β鎖をエンコードする配列(ジーンバンク 受理番号 NM002124)のヌクレオチド52〜74および850〜923の配列をそれぞれ含むDR1B5’およびDR1B3’のような上記で参照したプライマーを使い、同様な方法で得た。
得られた各々のcDNAを、ベクターpcDNA3.1/ハイグロ(Invitrogen)のTAサイトにクローンした。得たベクターを、エレクトロポレーションにて、L細胞をコトランスフェクトさせるために使用した。
トランスフェクトされていないL細胞またはP815細胞、あるいはDR1分子のみを発現するL細胞またはP815細胞のトランスフェクトにて得られる細胞を、同様に対照として使用した。
非−DR1ドナーのPBMCから、上記のように単離したCD4+T細胞を、Yssel培地(Ysselら、J.Immunol.Methods、72、219〜227、1984)中、2×106細胞/mlの濃度で懸濁する。細胞懸濁を、1ml/穴で24−穴培養プレート内に分ける。上記のようにして得られたトランスフェクトされたL−DR1−LFA3細胞またはトランスフェクトされたL−DR1細胞、あるいはコントロールとしてB−EBV DR1+リンパ芽球状細胞を、ガンマ線照射し(60GY)、そして各々の穴に5×105細胞/mlの濃度で加える。
誘導体抗原(ヘモフィルス インフルエンザ(Haemophilus influenzae)ウイルスのカプシド抗原のフラグメントに相当するペプチドHA 307−319)を、50μg/mlの濃度で、細胞混合物に加える。
クローンの増殖後、様々なクローンを、HAペプチド(10μM)でチャージされたB−EBVリンパ芽球状細胞で再び刺激する。刺激48時間後、細胞懸濁を回収し、この刺激の応答で、サイトカインIL−2、IL−4、IL−10およびIFN−γの生産のプロフィールを、Abramsと共同研究者にて記載されたプロトコルに従ってELISAにてこれらサイトカインの定量分析にて分析した。
単離されたCD4+CD25+クローンのほとんど(約70%)は、TR1細胞のサイトカイン生産プロフィールを示す。
9つのこれらTr1クローンのサイトカイン生産プロフィールを、下記の表2で説明する。
抗原−特異的Tr1細胞の免疫特性を、次のように試験した。
DR1+ドナー由来のヒトCD4+T細胞(1×106/ml)を、ペプチドHA307−319(50μM)および破傷風アナトキシン(TT:50μg/ml)の存在下で、ガンマ線照射(60GY)された同系の単核細胞(1×106/ml)で刺激する。
上記したように得たHA−特異的Tr1クローンを、細胞(2×105/ml)のみ、あるいはIL−10受容体(抗−IL−10R、10μg/ml)に対する抗体、抗−TGF−β抗体(20μg/ml)またはこれら2つの抗体の混合物の存在下で加える同様な実験を平行して行う。
3つのHA−特異的Tr1クローンについて得られた結果を、図1で説明する。
図1に対するキー:
X軸:増殖(取り込まれたトリチウム化されたチミジン、cpm)
Y軸:
媒体:刺激されていないCD4+T細胞
TT+HAペプチド:HA307−319ペプチドおよび破傷風アナトキシンにて刺激されるCD4+T細胞
+Tr1 HA−特異性:HA抗原に特異的なTr1細胞の存在下で、ペプチドHA307−319および破傷風アナトキシンにて刺激されるCD4+T細胞
+抗IL−10R:HA抗原に特異的なTr1細胞および抗−IL−10R抗体の存在下で、ペプチドHA307−319および破傷風アナトキシンにて刺激されるCD4+T細胞
+抗−TGF−β:HA抗原に特異的なTr1細胞および抗−TGF−β抗体の存在下で、ペプチドHA307−319および破傷風アナトキシンにて刺激されるCD4+T細胞
+抗−IL−10R+抗−TGF−β:HA抗原に特異的なTr1細胞および抗−IL−10R抗体と抗−TGF−抗体との混合物の存在下で、ペプチドHA307−319および破傷風アナトキシンにて刺激されるCD4+T細胞
Claims (7)
- 抗原−特異的調節Tr1リンパ球を得るために、HLA系のクラスII分子およびヒトLFA−3分子を発現するが、共刺激分子B7−1、B7−2、B7−H1、CD40、CD23またはICAM−1のいずれも発現しない人工抗原−提示細胞の使用。
- 患者のリンパ球から抗原−特異的調節Tr1リンパ球を調製する方法であって、
−請求項1で定義したような人工抗原−提示細胞にて提示される選択抗原の存在下で、前記リンパ球をインビトロで活性化し、そして
−前記リンパ球から、前記抗原に特異的な少なくとも50%のTr1リンパ球を含む活性化されたCD4+Tリンパ球の集団を回収すること
を含むことを特徴とする方法。 - 使用される人工抗原−提示細胞が、クラスIIHLA分子のα鎖をエンコードする核酸配列と、クラスIIHLA分子のβ鎖をエンコードする核酸配列と、ヒトLFA−3をエンコードする核酸配列とで、繊維芽細胞、ケラチン生成細胞、尿細管細胞、シュワン細胞、筋原細胞、内皮細胞の中から選択される哺乳類細胞をコトランスフェクションすることにより得られることを特徴とする請求項2で請求されている方法。
- 前記リンパ球のインビトロでの活性化を、選択抗原の存在下で、前記リンパ球と前記抗原提示細胞を共培養することで行うことを特徴とする請求項2または3で請求されている方法。
- CD4+Tリンパ球が、インビトロでの選択抗原の存在下で活性化される工程の繰り返しと、前記抗原に特異的な少なくとも60%のTr1リンパ球からなる細胞集団の回収とからなることを特徴とする請求項2〜4のいずれか1つで請求されている方法。
- さらに、回収された細胞集団からのTr1リンパ球クローンの単離および増殖を含むことを特徴とする請求項2〜5のいずれか1つで請求されている方法。
- 請求項2〜6のいずれか1つによる方法によって抗原−特異的Tr1リンパ球を調製し、それらを患者に投与するのに適した製剤に、前記Tr1リンパ球を包装することを含むことを特徴とする炎症疾患および/または自己免疫疾患の治療を意図する医薬組成物の調製方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0106231A FR2824567B1 (fr) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Procede d'obtention de lymphocytes tr1 regulateurs specifiques d'antigene |
PCT/FR2002/001586 WO2002092793A1 (fr) | 2001-05-11 | 2002-05-10 | Procede d'obtention de lymphocytes tr1 regulateurs specifiques d'antigene |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004526459A JP2004526459A (ja) | 2004-09-02 |
JP2004526459A5 JP2004526459A5 (ja) | 2005-12-22 |
JP4185366B2 true JP4185366B2 (ja) | 2008-11-26 |
Family
ID=8863160
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002589661A Expired - Fee Related JP4185366B2 (ja) | 2001-05-11 | 2002-05-10 | 抗原−特異的Tr1リンパ球を得る方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8076133B2 (ja) |
EP (1) | EP1390474B1 (ja) |
JP (1) | JP4185366B2 (ja) |
AT (1) | ATE354641T1 (ja) |
CA (1) | CA2446981C (ja) |
DE (1) | DE60218302T2 (ja) |
DK (1) | DK1390474T3 (ja) |
ES (1) | ES2282425T3 (ja) |
FR (1) | FR2824567B1 (ja) |
WO (1) | WO2002092793A1 (ja) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6358506B1 (en) | 1997-11-05 | 2002-03-19 | University Of Southern California | Use of cytokines and mitogens to inhibit pathological immune responses |
WO1999048524A1 (en) | 1998-03-03 | 1999-09-30 | University Of Southern California | Use of cytokines and mitogens to inhibit graft versus host disease |
CA2469800A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-24 | University Of Southern California | Methods for the induction of professional and cytokine-producing regulatory cells |
US7638325B2 (en) | 2002-01-03 | 2009-12-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform |
US7638326B2 (en) * | 2002-01-03 | 2009-12-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform |
US7745140B2 (en) | 2002-01-03 | 2010-06-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool |
ES2312820T3 (es) * | 2002-11-29 | 2009-03-01 | Maria Grazia Roncarolo | Paramicina e il-10 para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. |
FR2852967B1 (fr) * | 2003-03-26 | 2007-12-07 | Txcell | Procede d'obtention de cellules dendritiques et de cellules t |
FR2856700B1 (fr) * | 2003-06-24 | 2007-06-08 | Txcell | Procede d'identification de lymphocytes tr1 regulateurs par la presence et la surexpression de molecules specifiques et ses applications |
US20070275005A1 (en) * | 2003-11-12 | 2007-11-29 | Tx-Cell | Use of Lipopeptides for Activating T Lymphocytes Through the Skin |
CA2568344C (en) | 2004-05-27 | 2016-01-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Novel artificial antigen presenting cells and uses therefor |
WO2006018674A1 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Tr1 cells for use in atherosclerosis |
EP1812563B1 (en) * | 2004-10-29 | 2013-04-10 | Benaroya Research Institute at Virginia Mason | Methods of generating antigen-specific cd4+cd25+ regulatory t cells, compositions and methods of use |
EP1712615A1 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-18 | Txcell | In vitro production of a cell population using feeder cells |
BRPI0611766A2 (pt) | 2005-06-08 | 2011-12-20 | Dana Farber Cancer Inst Inc | métodos e composições para o tratamento de infecções persistentes e cáncer por inibição da rota de morte celular programada |
ES2368152T3 (es) * | 2005-07-01 | 2011-11-14 | Txcell S.A. | Obtención de células tr1 específicas de antígenos de los alimentos o de autoantígenos a partir de una población de leucocitos o pbmc. |
US8852581B2 (en) * | 2005-08-31 | 2014-10-07 | Ith Immune Therapy Holdings Ab | Treatment of inflammatory bowel disease |
GB0603081D0 (en) * | 2006-02-15 | 2006-03-29 | Dynal Biotech Asa Oslo | Method |
MX2009003764A (es) * | 2006-10-04 | 2009-04-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Preparaciones de celulas presentadoras de antigeno artificiales y su uso en terapias celulares. |
CN101815945A (zh) * | 2007-08-02 | 2010-08-25 | Iss免疫系统刺激股份公司 | 炎性肠病的诊断、分期和监测 |
EP2050814A1 (en) | 2007-10-17 | 2009-04-22 | Txcell | Compositions for treating multiple sclerosis |
RU2493869C2 (ru) * | 2007-10-17 | 2013-09-27 | ТИксСЕЛЛ | Tr1-КЛЕТКИ, МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
EP2062970A1 (en) * | 2007-11-26 | 2009-05-27 | Txcell | Compositions for treating an intestinal inflammatory condition |
EP2113560A1 (en) | 2008-04-28 | 2009-11-04 | TXCell | Compositions for treating an arthritic condition |
PL2113254T3 (pl) | 2008-04-28 | 2013-01-31 | Txcell | Kompozycje do leczenia autoimmunologicznego stanu zapalnego |
AU2009319701B2 (en) | 2008-11-28 | 2014-10-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for the treatment of infections and tumors |
CN102245640B (zh) * | 2008-12-09 | 2014-12-31 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途 |
EP2221364A1 (en) | 2009-02-23 | 2010-08-25 | TXCell | Compositions for treating an allergic or asthmatic condition |
EP2412802A1 (en) * | 2010-07-29 | 2012-02-01 | TXCell | IL-13 producing TR1-like cells and use thereof |
EP2439534A1 (en) * | 2010-10-08 | 2012-04-11 | TXCell | Method for assessing the efficacy of a TR1 cell therapy in asubject |
WO2012131419A1 (en) | 2011-03-25 | 2012-10-04 | Txcell | Method for using regulatory t cells in therapy |
EP2982746A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-10 | TXCell | Regulatory T cells with therapeutic potential |
WO2019237378A1 (zh) * | 2018-06-16 | 2019-12-19 | 深圳市博奥康生物科技有限公司 | 一种将CD274基因定点整合至Jurkat细胞的方法及其应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6277635B1 (en) * | 1992-03-04 | 2001-08-21 | Schering Corporation | Use of interleukin-10 to produce a population of suppressor cells |
JP2000505650A (ja) * | 1996-02-08 | 2000-05-16 | アメリカ合衆国 | 樹状突起細胞を形質転換し、そしてt細胞を活性化するための方法及び組成物 |
AU723355B2 (en) * | 1996-05-23 | 2000-08-24 | Scripps Research Institute, The | MHC class II antigen presenting systems and methods for activating CD4+ T cells |
US6746670B2 (en) * | 2000-08-15 | 2004-06-08 | Schering Corporation | Regulatory T cells; methods |
US6670146B2 (en) * | 2000-10-04 | 2003-12-30 | Schering Corporation | Regulatory T cells; methods |
-
2001
- 2001-05-11 FR FR0106231A patent/FR2824567B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-05-10 US US10/477,671 patent/US8076133B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-10 DE DE60218302T patent/DE60218302T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-10 DK DK02740789T patent/DK1390474T3/da active
- 2002-05-10 ES ES02740789T patent/ES2282425T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-10 JP JP2002589661A patent/JP4185366B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-10 WO PCT/FR2002/001586 patent/WO2002092793A1/fr active IP Right Grant
- 2002-05-10 AT AT02740789T patent/ATE354641T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-05-10 CA CA2446981A patent/CA2446981C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-10 EP EP02740789A patent/EP1390474B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-10-30 US US11/928,189 patent/US20080233095A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2002092793A1 (fr) | 2002-11-21 |
CA2446981A1 (fr) | 2003-11-21 |
DK1390474T3 (da) | 2007-07-02 |
CA2446981C (fr) | 2012-03-20 |
ES2282425T3 (es) | 2007-10-16 |
EP1390474B1 (fr) | 2007-02-21 |
FR2824567B1 (fr) | 2003-08-08 |
US20080233095A1 (en) | 2008-09-25 |
FR2824567A1 (fr) | 2002-11-15 |
DE60218302D1 (de) | 2007-04-05 |
DE60218302T2 (de) | 2007-11-15 |
US8076133B2 (en) | 2011-12-13 |
JP2004526459A (ja) | 2004-09-02 |
US20040191235A1 (en) | 2004-09-30 |
EP1390474A1 (fr) | 2004-02-25 |
ATE354641T1 (de) | 2007-03-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4185366B2 (ja) | 抗原−特異的Tr1リンパ球を得る方法 | |
CN107922925B (zh) | 用于自然杀伤细胞扩增的方法 | |
Boks et al. | IL-10-generated tolerogenic dendritic cells are optimal for functional regulatory T cell induction—a comparative study of human clinical-applicable DC | |
Vigouroux et al. | Antigen-induced regulatory T cells | |
JP5247431B2 (ja) | フィーダー細胞を用いることによる細胞集団のinvitro産生 | |
JP5016489B2 (ja) | 抗原提示ヒトγδT細胞の調製及び免疫療法における使用 | |
JP2016104761A (ja) | 炎症性ヒトTh17細胞の増殖および機能を決定的に調節するICOS | |
EP1812563A2 (en) | Methods of generating antigen-specific cd4+cd25+ regulatory t cells, compositions and methods of use | |
US8603815B2 (en) | CD4+ CD25− T cells and Tr1-like regulatory T cells | |
CN102816734A (zh) | 一种肿瘤抗原特异性t细胞的获取方法 | |
JP2013507945A (ja) | 免疫調節活性を有する細胞集団、その製造方法及び使用 | |
JP5433825B2 (ja) | ウイルス特異的ctlの製造方法 | |
Zahorchak et al. | In vivo mobilization and functional characterization of nonhuman primate monocytic myeloid-derived suppressor cells | |
WO2021123927A1 (en) | Method of generation of lympho-myeloid niches | |
US8323969B2 (en) | Preparation of regulatory T cells using ICAM-1 co-stimulation | |
US20210087530A1 (en) | Compositions and methods for culturing and expanding cells | |
Spits et al. | T cells | |
Luszczek et al. | Expanded Human INKT Cells Exhibit Th2 Polarization and Direct Cytotoxicity Against Hematolymphoid Tumor Targets | |
JP2002535983A (ja) | Cd86分子を発現するヒトエフェクターtリンパ球およびその治療的使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050415 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050415 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080513 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080729 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080826 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080905 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110912 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120912 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120912 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130912 Year of fee payment: 5 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |