JP4157163B2

JP4157163B2 - 内部寄生体の抑制に使用するための４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体および該誘導体の製造方法

Info

Publication number: JP4157163B2
Application number: JP51547397A
Authority: JP
Inventors: イエシユケ，ペーター; ハルダー，アヒム; メンケ，ノルベルト
Original assignee: バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1995-10-19
Filing date: 1996-10-07
Publication date: 2008-09-24
Anticipated expiration: 2016-10-07
Also published as: AU7286596A; PT871630E; CN1204335A; PL326323A1; SK284914B6; CZ295075B6; HUP9802854A2; CZ118898A3; DK0871630T3; EP0871630A1; NO981502L; DE19538960A1; TW466241B; BR9611002A; CN1111535C; KR19990063812A; KR100444144B1; TR199800686T2; DE59608617D1; ES2170271T3

Description

本発明は内部寄生体の抑制のための４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の使用、新規な４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体およびそれらの製造方法に関する。
４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の一部は既知である。しかしながら、内部寄生体に対するそれらの使用は何も知られていない（例えば、T.Hisano et al.Chem.Pharm.Bull.35（3）,（1987）pages 1049-1057;Heterocycles 29（6）,（1989）pages 1029-1032;Chem.Pharm.Bull.38（3）,（1990）pages 605-611;Chem.Pharm.Bull.39（1）,（1991）pages 10-17参照）。
本発明は下記の事項に関する：
１．一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ²は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それらは場合により酸素、硫黄、スルホキシルまたはスルホニルにより中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ³は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁵は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく；また、ホルミル、アルコキシジカルボニルを表すか或いは場合によりＧ¹、Ｇ²、Ｇ³およびＧ⁴

よりなる群からの基を表し、
ここで
Ｒ⁶は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁶およびＲ⁷は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それは場合により酸素、硫黄、スルホキシルまたはスルホニルにより中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いは
Ｒ⁷およびＲ⁸は一緒になってスピロ環式環を表し、それは場合により置換されていてもよく、

はカルボキシル、チオカルボキシル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ₂、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ⁹、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ¹⁰またはＰ（Ｓ）−ＯＲ¹⁰を示すことができ、
Ｒ⁹は水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、ハロゲノアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ニトロまたはシアノを表し、そして
Ｒ¹⁰は水素またはアルキルを表し、そして
Ｑは直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリールまたはヘタリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いは場合によりＧ⁵およびＧ⁶

よりなる群からの基を表し、
ここで

はカルボキシル、チオカルボキシルまたはスルホニルを示すことができ、
Ｙは酸素、硫黄または−ＮＲ¹²を表し、
Ｒ¹¹は、Ｙが窒素を表す場合には、窒素原子を介して結合された環式アミノ基を示すことができ、
Ｒ¹¹およびＲ¹²は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いはＲ¹¹およびＲ¹²は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環式５−、６−もしくは７−員の環系、または７〜１０−員の二環式環系を示し、それは場合により酸素、硫黄、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ¹⁴−によりもしくは第四級化された窒素により中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ¹³は水素またはアルキルを表し、
Ｒ¹⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよい］
の４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体およびそれらの塩類の、医薬品および動物用医薬品における内部寄生体の抑制のための使用。
式（Ｉ）の化合物は置換基の性質により幾何学的および／または光学的異性体または異なる組成の異性体混合物として生じうる。本発明は純粋な異性体および異性体混合物の両者に関する。
式（Ｉ）において、破線は単結合を示すかまたは置換基Ｒ²を担持する炭素原子と隣接する炭素原子との間および／またはＲ¹およびＲ⁵を担持する隣接する炭素原子と置換基窒素原子との間の１つもしくは２つの二重結合を表すことができる。
二重結合が置換基Ｒ¹を担持する炭素原子と置換基Ｒ⁵を有する隣接する窒素原子との間に存在する場合には、式（Ｉ）の化合物はそれらの塩類の形態である。
一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それは場合により置換されていてもよく、
Ｒ²およびＲ³は互いに独立して水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、Ｃ_1-2−メルカプトアルキル、Ｃ_1-2−アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ_1-2アルキルスルホニルアルキル、アミノアルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノアルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキルアミノアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキルハライド、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、アミノ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁵は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキルハライド、ニトロ−Ｃ_1-4−アルキル、シアノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、カルバモイル−Ｃ_1-4−アルキル、カルボキシル−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、ホルミル、Ｃ_1-4−アルコキシジカルボニル或いはＧ¹、Ｇ²、Ｇ³およびＧ⁴

よりなる群からの基を示し、
ここで
Ｒ⁶は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁶およびＲ⁷は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それは場合により酸素、硫黄、スルホキシルまたはスルホニルにより中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-2−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル、メルカプト−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-2−アルキルチオ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-2アルキルスルフィニル−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルホニル−Ｃ_1-6アルキル、カルボキシル−Ｃ_1-6−アルキル、カルバモイル−Ｃ_1-6−アルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、グアニジノ−Ｃ_1-6−アルキルを表し、これらの基は場合により１つもしくは２つのベンジルオキシカルボニル基によりまたは１つ、２つ、３つもしくは４つのＣ_1-2−アルキルにより置換されていてもよく；また、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_3-6−シクロ−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキルを表し、そして場合により置換されていてもよいアリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表すか、或いは
Ｒ⁷およびＲ⁸は一緒になってスピロ環式環を表し、

はカルボキシル、チオカルボキシル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ₂、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ⁹、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ¹⁰またはＰ（Ｓ）−ＯＲ¹⁰を示し、
Ｒ⁹は水素、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、ハロゲノ−Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、Ｃ_1-4−アルキルスルホニル、ニトロまたはシアノを表し、そして
Ｒ¹⁰は水素またはＣ_1-4−アルキルを表し、そして
Ｑは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、メルカプトアルキル、Ｃ_1-2−アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、カルバモイルアルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、グアニジノ−Ｃ_1-6−アルキルを表し、これらの基は場合により１つもしくは２つのベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基によりまたは１つ、２つ、３つもしくは４つのＣ_1-2−アルキル基により置換されていてもよく；また、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニルアミノアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いは場合によりＧ⁵およびＧ⁶

よりなる群からの基を表し、
ここで

はカルボキシル、チオカルボキシルまたはスルホニルを示すことができ、
Ｙは酸素、硫黄または−ＮＲ¹²を表し、
Ｒ¹¹は、Ｙが窒素を表す場合には、窒素原子を介して結合された環式アミノ基を示すことはでき、
Ｒ¹¹およびＲ¹²は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いは
Ｒ¹¹およびＲ¹²は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環式５−、６−もしくは７−員の環系、または７〜１０−員の二環式環系を示し、それらは場合により酸素、硫黄、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ¹⁴−によりもしくは第四級化された窒素により中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ¹³は水素またはＣ_1-4−アルキルを表し、
Ｒ¹⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-8−シクロアルキル、Ｃ_3-8−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、Ｃ_3-6−シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよい］
の４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体およびそれらの塩類並びにそれらの光学的異性体およびラセミ体が、医薬品および動物用医薬品における内部寄生体の抑制のために好適に使用される。
一般式（Ｉ）の化合物はある場合には既知でありそして既知の方法と同様な方法により製造することができる。
本発明はさらに下記の事項にも関する。
２．一般式（Ｉａ）

［式中、
Ｒ¹は水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ²およびＲ³は互いに独立して水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、Ｃ_1-2−メルカプトアルキル、Ｃ_1-2−アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルホニルアルキル、アミノアルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノアルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキルアミノアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキルハライド、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、アミノ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノを表し、それらは場合により置換されていてもよく、但し、
Ｒ¹が水素を表し、
Ｒ²およびＲ³がメチルを表す場合には、
Ｒ⁴はメチル、ｎ−ブチル、フェニル、２−、３−もしくは４−メチルフェニル、２−、３−もしくは４−クロロフェニル、２−、３−もしくは４−フルオロフェニル、２−クロロ、４−フルオロフェニル、２−フルオロ、４−クロロフェニル、３−クロロ、４−フルオロフェニル、２−、３−もしくは４−ニトロフェニル、４−メトキシフェニル以外の基を表す］
の新規な４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体およびそれらの塩類並びにそれらの光学的異性体およびラセミ体。
３．ａ）一般式（II）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は項目２に示されている意味を有する］
のピリジンＮ−オキシド類を、適宜希釈剤の存在下で、一般式（III）

［式中、
Ｒ⁴は項目２に示されている意味を有する］
のマレイン酸イミド類と反応させることを特徴とする、一般式（Ｉａ）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は項目２に示されている意味を有する］
の新規な４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体およびそれらの塩類の製造方法。
本発明はさらに下記の事項にも関する。
４．一般式（Ｉｂ）および（Ｉｃ）

［式中、
Ｒ¹は水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ²およびＲ³は互いに独立して水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、Ｃ_1-2−メルカプトアルキル、Ｃ_1-2−アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルホニルアルキル、アミノアルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノアルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキルアミノアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキルハライド、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、アミノ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁵は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキルハライド、ニトロ−Ｃ_1-4−アルキル、シアノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、カルバモイル−Ｃ_1-4−アルキル、カルボキシル−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、ホルミル、Ｃ_1-4−アルコキシジカルボニル或いはＧ¹、Ｇ²、Ｇ³およびＧ⁴

よりなる群からの基を示し、
ここで
Ｒ⁶は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁶およびＲ⁷は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それは場合により酸素、硫黄、スルホキシルまたはスルホニルにより中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁷は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_2-4−アルケニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキルを表し、そして場合により置換されていてもよいアリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表すか、或いは
Ｒ⁸は水素またはメチルを表し、

よりなる群からの基を表し、
ここで

はカルボキシル、チオカルボキシルまたはスルホニルを示すことができ、
Ｙは酸素、硫黄または−ＮＲ¹²を表し、
Ｒ¹¹は、Ｙが窒素を表す場合には、窒素原子を介して結合された環式アミノ基を示すことができ、
Ｒ¹¹およびＲ¹²は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いはＲ¹¹およびＲ¹²は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環式５−、６−もしくは７−員の環系、または７〜１０−員の二環式環系を示し、それらは場合により酸素、硫黄、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ¹⁴−によりもしくは第四級化された窒素により中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ¹³は水素またはＣ_1-4−アルキルを表し、
Ｒ¹⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-8−シクロアルキル、Ｃ_3-8−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、Ｃ_3-6−シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよい］
の新規な１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体並びにそれらの塩類並びにそれらの光学的異性体およびラセミ体。
５．一般式（Ｉａ）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は項目２に示されている意味を有する］
の、例えば方法３に従い得られる、４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体を第１反応段階で適当な触媒の存在下で水素化して一般式（Ｉｄ）および（Ｉｅ）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は上記の意味を有する］
の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ−ジオンおよび／または１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体を生成するか、或いは
一般式（Ｉｅ）の新規な誘導体およびそれらの塩類を選択的に製造するためには、一般式（Ｉａ）の誘導体を最初に、適宜希釈剤の存在下で、一般式（IV）
Ｍｅ−Ｈａｌ（IV）
［式中、
Ｈａｌはハロゲン、特に弗素、塩素、臭素またはヨウ素、を表す］
のハロゲン化メチルと反応させ、そして次に生成した一般式（Ｖ）

のハロゲン化Ｎ¹−メチルアンモニウムを適当な希釈剤の存在下で水素化し、その後に生じた一般式（VI）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は上記の意味を有する］
のＮ¹−メチル誘導体をＮ¹原子で脱メチル化して（Ｉｅ）を生成し、そして次に
第２反応段階で、生じた一般式（Ｉｄ）および（Ｉｅ）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は上記の意味を有する］
の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび／または１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体を
ａ）適宜希釈剤の存在下でそして適宜塩基性反応助剤の存在下で、一般式（VII）
Ｒ⁵−Ｅ（VII）
［式中、
Ｒ⁵は上記の意味を有し、そして
Ｅは電子−求引姓脱離基を表す］
の化合物と反応させるか、或いは
ｂ）一般式（VIII）

［式中、
Ａは適当な受容体基、例えば、ニトロ、ニトリル、カルバモイルまたはＲ¹³−Ｏ−ＣＯ−、を表し、そして
Ｒ⁸およびＲ¹³は項目４に示されている意味を有する］
の化合物と反応させるか、或いは
ｃ）適宜触媒の存在下でまたは塩基性反応助剤の存在下で、適宜希釈剤の存在下で、一般式（IX）

［式中、
Ｒ⁵は項目４に示されている意味を有する］
のエポキシドと反応させるか、或いは
ｄ）適宜触媒の存在下で、適宜酸−結合剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で、一般式（Ｘ）

［式中、
Ｇ、ＱおよびＸは項目４に示されている意味を有し、そして
Ｗは適当な脱離基、例えば、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオまたはアリールオキシ、を表す］
の化合物と反応させて、
基

がカルボキシルを表す一般式（Ｉｂ）および（Ｉｃ）の新規な１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび／または１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体並びにそれらの塩類を製造するか、或いは
ｅ）適宜触媒の存在下で、適宜希釈剤の存在下で、一般式（XI）
（Ｑ−Ｃ＝Ｏ）₂Ｏ（XI）
［式中、
Ｑは項目４に示されている意味を有する］
の無水カルボン酸と反応させるか、或いは
ｆ）適宜触媒の存在下で、適宜酸−結合剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で、一般式（XII）

［式中、
Ｇ、Ｑ、Ｘ、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は項目４に示されている意味を有する］
のアミノ酸誘導体またはそれらのカルボキシル−活性化された誘導体と反応させるか、或いは
ｇ）適宜触媒の存在下で、適宜酸−結合剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で、一般式（XIII）または（XIV）

［式中、基Ｒ¹¹、Ｇ¹、Ｘ、Ｘ¹およびＹは項目１に示されている意味を有する］
の化合物と反応させて、
基

がカルボキシルを表しそしてＹが酸素を表す一般式（Ｉｂ）および（Ｉｃ）の新規な１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび／または１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体並びにそれらの塩類を製造し、或いは
ｈ）第３反応段階で二酸化炭素および一般式（XV）
Ｍ₂ＣＯ₃ （XV）
［式中、
Ｍは１価のアルカリ金属カチオン、好適にはリチウム、ナトリウム、カリウムまたはセシウム、特にカリウムまたはセシウム、を表す］
のアルカリ金属炭酸塩と反応させ、
そして次に、第４反応段階で、生じた一般式（XVI）および（XVII）

［式中、
基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は項目４に示されている意味を有し、
Ｍは塩の形態で結合されている金属カチオン１当量を表す］
の化合物のアルカリ金属塩類を、適宜塩基性反応助剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で、式（VIIａ）
Ｒ¹¹−Ｈａｌ（VIIａ）
［式中、
Ｒ¹¹は項目４に示されている意味を有し、そして
Ｈａｌはハロゲン、例えば弗素、塩素、臭素またはヨウ素、を表す］
のアルキル化剤と反応させるか、或いは
ｉ）一般式（Ｉｆ）および（Ｉｇ）

［式中、
基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｇ、ＷおよびＸは項目４に示されている意味を有する］
の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび／または１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体を、適宜触媒の存在下で、適宜酸−結合剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で、一般式（XVIII）
Ｒ¹¹−Ｙ−Ｈ（XVIII）
［式中、
基Ｒ¹¹およびＹは項目４に示されている意味を有する］
の化合物と反応させる
ことを特徴とする、一般式（Ｉｂ）および（Ｉｃ）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は項目４に示されている意味を有する］
の新規な１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび／または１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体並びにそれらの塩類の製造方法。
一般式（Ｉ）は本発明に従う４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体およびそれらの塩類の一般的な定義を与える。
本発明に従う４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体並びにそれらの酸付加塩および金属塩錯体は非常に良好な殺内部寄生体、特に駆虫、活性を有しそして好適には動物用医薬品分野において使用することができる。
一般式において、場合により置換されていてもよいアルキルは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数１〜６、特に１〜４、の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルプロピルおよび２−エチルブチルである。メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルが好適であるとして挙げられる。
一般式において、場合により置換されていてもよいアルケニルは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数１〜６、特に１〜４、の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケニルを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニルおよび１−エチル−２−メチル−プロペニルである。場合により置換されていてもよいエテニル、２−プロペニル、２−ブテニルまたは１−メチル−２−プロペニルが好適であるとして挙げられる。
一般式において、場合により置換されていてもよいアルキニルは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数１〜６、特に１〜４、の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキニルを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−２−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ｂ−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニルおよび１−エチル−１−メチル−プロピニルである。
場合により置換されていてもよいエチニル、２−プロピニルまたは２−ブチニルが好適であるとして挙げられる。
一般式において、場合により置換されていてもよいシクロアルキルは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数３〜１０、特に３、５または７、の一−、二−および三環式のシクロアルキルを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびアダマンチルである。
一般式において、ハロゲノアルキルは、それ自身でまたは基の成分として、１〜４個の、特に１または２個の、炭素原子および好適には１〜９個の、特に１〜５個の、同一もしくは相異なるハロゲン原子、好適には弗素、塩素および臭素、特に弗素および塩素、を含有する。挙げられる例はトリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチルおよびペンタフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチルである。
一般式において、場合により置換されていてもよいアルコキシは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数１〜６、特に１〜４、の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシである。
一般式において、場合により置換されていてもよいハロゲノアルコキシは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数１〜６、特に１〜４、の直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲノアルコキシを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシおよび２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシである。
一般式において、場合により置換されていてもよいアルキルチオは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数１〜６、特に１〜４、の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオおよびｔｅｒｔ−ブチルチオである。
一般式において、場合により置換されていてもよいハロゲノアルキルチオは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数１〜６、特に１〜４、の直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲノアルキルチオを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、クロロジフルオロメチルチオ、１−フルオロエチルチオ、２−フルオロエチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、１，１，２，２−テトラフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオおよび２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチルチオである。
一般式において、場合により置換されていてもよいアルキルカルボニルは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数１〜６、特に１〜４、の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルカルボニルを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルである。
一般式において、場合により置換されていてもよいシクロアルキルカルボニルは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数３〜１０、特に３、５または７、の一−、二−および三環式のシクロアルキルカルボニルを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニル、ビシクロ［２．２．１］−ヘプチルカルボニル、ビシクロ［２．２．２］オクチルカルボニルおよびアダマンチルカルボニルである。
一般式において、場合により置換されていてもよいアルコキシカルボニルは、それ自身でまたは基の成分として、好適には炭素数１〜６、特に１〜４、の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルを示す。挙げられる例は場合により置換されていてもよいメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。
アリールは、例えば、一−、二−または多核の芳香族基、例えばフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フルオレニルなど、好適にはフェニルまたはナフチル、である。
一般式において場合により置換されていてもよいアリールは好適には場合により置換されていてもよいフェニルまたはナフチル、特にフェニル、を示す。
一般式において場合により置換されていてもよいアリールアルキルは好適にはアリール部分および／またはアルキル中で場合により置換されていてもよくそして好適にはアリール部分中の炭素数が６または１０、特に８（好適にはフェニルまたはナフチル、特にフェニル）でありそして好適にはアルキル部分中の炭素数が１〜４、特に１または２、であるアリールアルキルを示し、アルキル部分は直鎖状もしくは分枝鎖状であることができる。場合により置換されていてもよくベンジルおよびフェニルエチルが例としてそして好適であるとして挙げられる。
一般式において、場合により置換されていてもよいヘタリールは、それ自身でまたは基の成分として、好適には１〜３、特に１または２、個の同一もしくは相異なるヘテロ芳香族を有する５−〜７−員環を示す。ヘテロ芳香族中のヘテロ原子は酸素、硫黄または窒素である。場合により置換されていてもよいフリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−および１，２，４−トリアゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−、１，３，４−、１，２，４−および１，２，５−オキサジアゾリル、アゼピニル、ピロリル、ピリジル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−、１，２，４−および１，２，３−トリアジニル、１，２，４−、１，３，２−、１，３，６−および１，２，６−オキサジニル、オキセピニル、チエピニルおよび１，２，４−ジアゼピニルが例としてそして好適であるとして挙げられる。
一般式の場合により置換されていてもよい基は個のもしくはそれ以上の、好適には１〜３、特に１または２、個の同一もしくは相異なる置換基を有することができる。例としてそして好適であるとして挙げられる置換基は、好適には炭素数１〜４、特に１〜２、のアルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル；好適には炭素数１〜４、特に１〜２、のアルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシ；アルキルチオ、例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオおよびｔｅｒｔ−ブチルチオ；好適には１〜４、特に１〜２、個の炭素原子および好適には１〜５、特に１〜３、個のハロゲン原子を有しハロゲン原子が同一もしくは相異なりそしてハロゲン原子が好適には弗素、塩素または臭素であるハロゲノアルキル、例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、；ヒドロキシル；ハロゲン、好適には弗素、塩素、臭素およびヨウ素、特に弗素および塩素；シアノ；ニトロ；アミノ；１個のアルキル基当たりの炭素数が１〜４、特に１または２、のモノアルキル−およびジアルキルアミノ、例えばメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジメチル−アミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、メチル−ｎ−ブチルアミノ；アルキルカルボニル基、例えばメチルカルボニル；炭素数２〜４、特に２〜３、のアルコキシカルボニル、例えばメトキシカルボニルおよびエトキシカルボニル；炭素数１〜４、特に１または２、のアルキルスルフィニル；１〜４、特に１〜２、個の炭素原子および１〜５個のハロゲン原子を有するハロゲノスルフィニル、例えばトリフルオロメチルスルフィニル；スルホニル（−ＳＯ₂−ＯＨ）；炭素数１〜４、特に１または２、のアルキルスルホニル、例えばメチルスルホニルおよびエチルスルホニル；１〜４、特に１〜２、個の炭素原子および１〜５個のハロゲン原子を有するハロゲノアルキルスルホニル、例えばトリフルオロメチルスルホニル、ペルフルオロ−ｎ−ブチルスルホニル、ペルフルオロ−イソブチルスルホニル；アリール炭素数が６または１０のアリールスルホニル、例えばフェニルスルホニル；上記の置換基の１つおよびホルムイミノ基（−ＨＣ＝Ｎ−Ｏ−アルキル）を有することができるアシル、アリール、アリールオキシ、ヘタリール、ヘタリールオキシである。
使用可能な適する環式アミノ基はヘテロ原子として１個もしくはそれ以上の窒素原子を有するヘテロ芳香族または脂肪族環系であり、ここで複素環式環は飽和していてもまたは未飽和であってもよく、１つの環系または数個の縮合環系であってよく、そして場合により別のヘテロ原子、例えば窒素、酸素および硫黄などを含有していてもよい。環式アミノ基はさらにスピロ環または架橋結合された環系を示すこともできる。環式アミノ基を形成する原子の数は限定されず、例えば単一環系の場合にはそれらは３〜８個の原子を含んでなり、そして三環系の場合にはそれらは７〜１１個の原子を含んでなる。
ヘテロ原子として窒素原子を有する飽和および不飽和の単環式基を有する環式アミノ基の例として挙げられるものは１−アゼチジニル、ピロリジノ、２−ピロリン−１−イル、１−ピロリル、ピペリジノ、１，４−ジヒドロ−ピリジン−１−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、ホモピペリジノであり、ヘテロ原子として２個もしくはそれ以上の窒素原子を有する飽和および不飽和の単環式基を有する環式アミノ基の例として挙げられるものは１−イミダゾリジニル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１−トリアゾリル、１−テトラゾリル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、１，２−ジヒドロ−ピリダジン−１−イル、１，２−ジヒドロ−ピリミジン−１−イル、ペルヒドロピリミジン−１−イルおよび１，４−ジアザシクロヘプタン−１−イルであり、ヘテロ原子として１〜３個の窒素原子および１〜２個の硫黄原子を有する飽和および不飽和の単環式基を有する環式アミノ基の例として挙げられるものはチアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、チオモルホリノまたはジオキソチオモルホリノであり、飽和および不飽和の縮合環式基を有する環式アミノ基の例として挙げられるものはインドール−１−イル、１，２−ジヒドロベンズイミダゾール−１−イル、ペルヒドロキシピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルであり；スピロ基を有する環式アミノ基の例として挙げられるものは２−アザスピロ［４，５］デカン−２−イルであり、架橋結合された複素環式基を有する環式アミノ基の例として挙げられるものは２−アザビシクロ［２，２，１］ヘプタン−７−イルである。
好適な化合物は式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アリール、ヘテロアリールを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それは場合により置換されていてもよく、
Ｒ²およびＲ³は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ハロゲノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にクロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル、トリフルオメチルまたはトリクロロメチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、Ｃ_1-4アルカノイルオキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアセトキシメチル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、特にメトキシメチル、Ｃ_1-2−アルキルチオアルキル、特にメチルチオメチル、Ｃ_1-2−アルキルスルフィニル−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルスルフィニルメチル、Ｃ_1-2−アルキルスルホニル−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルスルホニルメチル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアミノメチル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルアミノメチル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノメチル、Ｃ_3-6−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-2−アルキル、特にモルホリノメチル、チオモルホリノメチル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、エトキシカルボニルを表し、
Ｒ⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチル−プロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、１−フルオロエチル、トリフルオロエチル、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、特にヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシ−Ｃ_1-4アルキル、特にアセトキシメチル、アセトキシエチル、２−アセトキシプロピル、Ｃ_1-2−アルコキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメトキシメチル、メトキシエチル、２−メトキシプロピル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にアミノメチル、アミノエチル、２−アミノプロピル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキル、特にメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にジ−メチル−アミノメチル、ジメチルアミノエチル、ハロゲン化Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキル、特にヨウ化トリメチルアミノメチレン、ヨウ化トリ−メチルアミノエチレン、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にＮ−ピロリジノエチル、Ｎ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノ−エチル、Ｎ−チオモルホリノエチル、Ｎ¹−（Ｎ⁴−メチルピペラジノ）−エチル、Ｃ_2-6−アルケニル、特にビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、Ｃ_2-6−アルキニル、特にエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、特にシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、アリール、特にフェニル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にフェニルメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ヘテロアリール、特にピリジルまたはチアゾリル、Ｎ−モルホリニル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ_1-4アルキル、特にメチル、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキル、特にトリフルオロメチル、トリクロロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-2−アルキレンジオキシ、特にメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキルチオ、特にトリフルオロメチルチオ、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にメチルアミノ、ジ−Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にジメチル−アミノ、Ｃ_1-4−アルキル−カルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、よりなる系からの基により置換されていてもよく、
Ｒ⁵は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、１−フルオロエチル、トリフルオロエチル、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、特にヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアセトキシメチル、アセトキシエチル、２−アセトキシプロピル、Ｃ_1-2−アルコキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメトキシメチル、メトキシエチル、２−メトキシプロピル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にアミノメチル、アミノエチル、２−アミノプロピル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ハロゲン化Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキル、特にヨウ化トリメチル−アンモニウムメチレンもしくはトリメチルアンモニウムエチレン、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にＮ−ピロリジノエチル、Ｎ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノエチル、Ｎ−チオモルホリノエチル、Ｎ¹−（Ｎ⁴−メチル−ピペラジノ）−エチル、ニトロ−Ｃ_1-4−アルキル、特にニトロメチル、２−ニトロエチル、２−ニトロプロピル、シアノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にシアノメチル、２−シアノエチル、２−シアノプロピル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル、カルバモイル−Ｃ_1-4−アルキル、特にカルバモイルエチル、カルボキシル−Ｃ_1-4−アルキル、特に２−カルボキシルエチル、Ｃ_2-6−アルケニル、特にビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、２−ヘキセニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、Ｃ_2-6−アルキニル、特にエチニル、１−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、特にシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、Ｃ_1-4−アルコキシジカルボニル、特にメトキシジカルボニルもしくはエトキシジカルボニル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にフェニルメチル、ヘテロアリール、特にピリジル、ピリミジル、ピラジニルもしくはチアゾリル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを示し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ_1-4アルキル、特にメチル、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキル、特にトリフルオロメチル、トリクロロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-2−アルキレンジオキシ、特にメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキルチオ、特にトリフルオロメチルチオ、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にメチルアミノ、ジ−Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にジメチルアミノ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、よりなる系からの基により置換されていてもよく、或いはＧ¹、Ｇ²、Ｇ³およびＧ⁴

よりなる群からの基を示し、
ここで
Ｒ⁶は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にフェニルメチル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁶およびＲ⁷は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それは場合により硫黄により中断されていてもよくそして場合によりヒドロキシルにより置換されていてもよく、
Ｒ⁷は水素、炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-2−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアセトキシ−メチル、１−アセトキシメチル、Ｃ_1-4−アルコキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ_1-4−アルコキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシメチル、メルカプト−Ｃ_1-4−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ_1-4−アルキルチオ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルスルフィニルメチル、Ｃ_1-4−アルキルスルホニル−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、アリール−Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ_1-4−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ_1-4−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アミノ、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、グアニド−Ｃ_1-4−アルキル、特にグアニドプロピル、Ｃ_1-4−アルコキシ−カルボニルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノブチル、炭素数６までのアルケニル、特にビニル、２−プロペニル、２−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、特にシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロヘキシルメチル、ヘタリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にベンゾ［ｂ］チエン−１−イル−メチル、ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル、ピリド−２−イル−メチル、ピリド−３−イル−メチル、ピリド−４−イル−メチル、フル−２−イル−メチル、フル−３−イル−メチル、チエン−２−イル−メチル、チエン−３−イル−メチル、インドール−３−イル−メチル、Ｎ−メチル−インドール−３−イル−メチル、、イミダゾール−４−イル−メチル、Ｎ−メチルイミダゾール−４−イル−メチル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にベンジルを表し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキル、特にトリフルオロメチルエチル、ジフルオロメチルもしくはトリクロロメチル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシもしくはｔｅｒｔ−−ブチルオキシ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキルチオ、特にトリフルオロメチルチオ、Ｃ_1-2−アルキレンジオキシ、特にメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にメチルアミノ、Ｃ_1-4−ジ−アルキルアミノ、特にジメチルアミノ、Ｃ_3-6−シクロアルキルアミノ、特にピロリジノ、ピペリジノ、Ｃ_3-6−シクロアルキルチオアミノ、特にチオモルホリノおよびジオキソチオモルホリノ、Ｃ_3-6−シクロアルキルジアミノ、特にＮ−メチルピペラジノ、により置換されていてもよく、そして
Ｒ⁸は水素またはメチルを表し、

はカルボキシル、チオカルボキシル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ₂、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ⁹、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ¹⁰またはＰ（Ｓ）−ＯＲ¹⁰を表し、
Ｒ⁹は水素、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、エチルカルボニル、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキルカルボニル、特にトリフルオロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ニトロまたはシアノを表し、そして
Ｒ¹⁰は水素またはＣ_1-4−アルキル、特にメチルもしくはエチル、を表し、そして
Ｑは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキル、特にトリフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、１−フルオロエチル、クロロメチル、ブロモメチル、１−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、Ｃ_2-6−アルケニル、特にビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよび２−ブテニル、Ｃ_2-6−ハロゲノアルケニル、特にジフルオロビニル、ジクロロビニル、２−クロロ−２−プロペニル、２，３，３−トリフルオロ−２−プロペニル、２，３，３−トリクロロ−２−プロペニル、４，４−ジフルオロ−３−ブテニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ヘタリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキル、特にトリフルオロメチル、ジフルオロメチルもしくはトリクロロメチル、Ｃ_1-4−アルコキシ、トリメトキシ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキルチオ、特にトリフルオロメチルチオ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にメチルアミノ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ、特にジメチルアミノ、よりなる系からの基により置換されていてもよく、或いは場合によりＧ⁵およびＧ⁶

よりなる群からの基を表し、
ここで

はカルボキシル、チオカルボキシルまたはスルホニルを示すことができ、
Ｙは酸素、硫黄または−ＮＲ¹²を表し、
Ｒ¹¹は、Ｙが窒素を表す場合には、窒素原子を介して結合された環式アミノ基、特に１−アゼチジニル、ピロリジノ、２−ピロリン−１−イル、１−ピロリル、ピペリジノ、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１−イミダゾリジニル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１−トリアゾリル、１−テトラゾリル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、１，２−ジヒドロ−ピリダジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル、ペルヒドロピリミジン−１−イル、１，４−ジアザシクロ−ヘプタン−１−イル、チアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−２−イル、モルホリノ、チオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、を表し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアミノメチル、アミノエチル、Ｃ_1-4−モノアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、よりなる系からの基により置換されていてもよく、
Ｒ¹¹およびＲ¹²は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、カルボキシル−Ｃ_1-4−アルキル、特にカルボキシルメチル、Ｃ_2-4−アルケニル、特にビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよび２−ブテニル、Ｃ_2-4−アルキニル、特にエチニル、２−プロピニルおよび２−ブチニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、特にシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチル、ヘタリール、特にピリジルおよびチアゾリル、ヘタリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアミノメチル、アミノエチル、Ｃ_1-4−モノアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノＣ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、よりなる系からの基により置換されていてもよく、或いは
Ｒ¹¹およびＲ¹²は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環式５−、６−もしくは７−員の環系を表すか、または７〜１０−員の二環式環系を表し、それは場合により酸素、硫黄、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ¹⁴−によりまたは第四級化された窒素により中断されていてもよくそして場合によりＣ_1-4−アルキル、特にメチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアミノメチル、アミノエチル、Ｃ_1-4−モノアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、ハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、により置換されていてもよく、
或いは基Ｇ⁷、Ｇ⁸、Ｇ⁹、Ｇ¹⁰およびＧ¹¹

からの基を表し、
ここで
ｎは数０、１、２、３または４を示すことができ、
Ｒ¹³は水素またはＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルを表し、そして
Ｒ¹⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ_2-6−アルケニル、特にビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルおよび２−ブテニル、Ｃ_2-6−アルキニル、特にエチニル、２−プロピニルおよび２−ブチニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、特にシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチル、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、Ｃ_3-6−シクロアルキルカルボニル、特にシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニルおよびシクロヘキシルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシエチルスルホニルエチル、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にメチルアミノ、エチルアミノ、Ｃ_1-4−モノアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ_1-4ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にＮ−ピロリジノエチル、Ｎ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノエチル、Ｎ−チオ−モルホリノエチル、Ｎ¹−（Ｎ⁴−メチル−ピペラジノ）−エチル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−アミノカルボニル−Ｃ_1-2−アルキル、特にＮ−モルホリノカルボニル−メチル、シアノ、アリール、特にフェニル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にフェニルメチル、ヘタリール、特にピリジルまたはチアゾリル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリル−メチルを表し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキル、特にトリフルオロメチル、トリクロロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-2−アルキレンジオキシ、特にメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキルチオ、特にトリフルオロメチルチオ、Ｃ_1-4−アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にメチルアミノ、ジ−Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にジメチルアミノ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、よりなる系からの基により置換されていてもよく、
但し条件として、一般式（Ｉａ）の化合物に関しては、
Ｒ¹が水素を表し、
Ｒ²およびＲ³がメチルを表す場合には、
Ｒ⁴はメチル、ｎ−ブチル、フェニル、２−、３−もしくは４−メチル−フェニル、２−、３−もしくは４−クロロフェニル、２−、３−もしくは４−フルオロフェニル、２−クロロ、４−フルオロフェニル、２−フルオロ、４−クロロフェニル、３−クロロ、４−フルオロフェニル、２−、３−もしくは４−ニトロフェニル、４−メトキシフェニル以外の基を表す］
のものおよびそれらの塩類並びにそれらの光学的異性体およびラセミ体である。
特に好適な化合物は式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、を表し、
Ｒ²は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ハロゲノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にクロロメチル、ブロモメチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、Ｃ_1-4アルカノイルオキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアセトキシメチル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、特にメトキシメチル、Ｃ_1-2−アルキルチオアルキル、特にメチル−チオメチル、Ｃ_1-2−アルキルスルフィニル−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル−スルフィニルメチル、Ｃ_1-2−アルキルスルホニル−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル−スルホニルメチル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル−アミノメチル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノエチル、Ｃ_3-6−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-2−アルキル、特にモルホリノメチル、チオモルホリノメチル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、を表し、
Ｒ³は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、を表し、
Ｒ⁴は、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロエチル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にＮ−ピロリジノエチル、Ｎ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノ−エチル、Ｎ−チオモルホリノエチル、Ｃ_2-6−アルケニル、特に２−プロペニル、２−ブテニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、特にシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にフェニルメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、ヘテロアリール、特にピリジルまたはチアゾリル、Ｎ−モルホリニル、ヘタリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ_1-4アルキル、特にメチル、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキル、特にトリフルオロメチル、トリクロロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-2−アルキレンジオキシ、特にメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキルチオ、特にトリフルオロメチルチオ、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にメチルアミノ、ジ−Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にジメチルアミノ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、よりなる系からの基により置換されていてもよく、
Ｒ⁵は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にアミノ−メチル、アミノエチル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にメチルアミノエチル、メチルアミノメチル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ハロゲン化Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキル、特にヨウ化トリメチルアンモニウムメチレンもしくはトリメチルアンモニウムエチレン、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にＮ−ピロリジノエチル、Ｎ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノエチル、Ｎ−チオモルホリノエチル、Ｎ¹−（Ｎ⁴−メチル−ピペラジノ）−エチル、ニトロ−Ｃ_1-4−アルキル、２−ニトロエチル、シアノ−Ｃ_1-4−アルキル、特に２−シアノエチル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、特に２−メトキシカルボニルエチル、Ｃ_2-6−アルケニル、特に２−プロペニル、Ｃ_2-6−アルキニル、特に２−プロピニル、Ｃ_1-4−アルコキシジカルボニル、特にメトキシジカルボニルもしくはエトキシジカルボニル、ヘテロアリール、特にピリジル、ピリミジル、ピラジニルもしくはチアゾリル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを示し、これらの基は場合によりハロゲン、特にピリジル、ピリミジル、ピラジニルもしくはチアゾリル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを示し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ_1-4アルキル、特にメチル、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキル、特にトリフルオロメチル、トリクロロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-2−アルキレンジオキシ、特にメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキルチオ、特にトリフルオロメチルチオ、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にメチルアミノ、ジ−Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にジメチルアミノ、Ｃ_1-4−アルキル−カルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、よりなる系からの基により置換されていてもよく、
或いはＧ¹、Ｇ²、Ｇ³およびＧ⁴

よりなる群からの基を示し、
ここで
Ｒ⁶は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、エチル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、を表し、
Ｒ⁶およびＲ⁷は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それは場合により硫黄により中断されていてもよくそして場合によりヒドロキシルにより置換されていてもよく、
Ｒ⁷は水素、炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、を表し、
Ｒ⁸は水素またはメチルを表し、

はカルボキシル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ₂、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ⁹、スルホニルを表し、
Ｒ⁹はＣ_1-4−ハロゲノアルキルカルボニル、特にトリフルオロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル、エチルスルホニル、ニトロまたはシアノを表し、そして
ＱはＧ⁵およびＧ⁶

よりなる群からの基を表し、
ここで

はカルボキシルまたはスルホニルを示すことができ、
Ｙは酸素または−ＮＲ¹²を表し、
Ｒ¹¹は、Ｙが窒素を表す場合には、窒素原子を介して結合された環式アミノ基、特にピロリジノ、２−ピロリン−１−イル、１−ピロリル、ピペリジノ、１，４−ジヒドロピリジン−１−イル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、を表し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアミノメチル、アミノエチル、Ｃ_1-4−モノアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ_1-4−ジアルキル−アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、よりなる系からの基により置換されていてもよく、
Ｒ¹¹およびＲ¹²は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、カルボキシル−Ｃ_1-4−アルキル、特にカルボキシルメチル、Ｃ_2-4−アルケニル、特にビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、Ｃ_2-4−アルキニル、特にエチニル、２−プロピニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアミノメチル、アミノエチル、Ｃ_1-4−モノアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノＣ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、よりなる系からの基により置換されていてもよく、或いは
Ｒ¹¹およびＲ¹²は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環式５−、６−もしくは７−員の環系を表すか、または７〜１０−員の二環式環系を表し、それは場合により酸素、硫黄、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ¹⁴−によりまたは第四級化された窒素により中断されていてもよくそして場合によりＣ_1-4−アルキル、特にメチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にアミノメチル、アミノエチル、Ｃ_1-4−モノアルキルアミノ−Ｃ_1-4アルキル、特にメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチルカルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、ハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、により置換されていてもよく、
或いは基Ｇ⁷、Ｇ⁸、Ｇ⁹、Ｇ¹⁰およびＧ¹¹

からの基を表し、
ここで
ｎは数０、１、２または３を示すことができ、
Ｒ¹³はＣ_1-4−アルキル、特にメチルまたはエチル、を表し、そして
Ｒ¹⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、エチル、Ｃ_2-6−アルケニル、特にビニル、２−プロペニル、Ｃ_2-6−アルキニル、特に２−プロピニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシエチルスルホニルエチル、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にメチルアミノ、エチルアミノ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にＮ−ピロリジノエチル、Ｎ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノエチル、Ｎ−チオモルホリノエチル、Ｎ¹−（Ｎ⁴−メチルピペラジノ）−エチル、Ｃ_3-6−シクロアルキルアミノ−カルボニル−Ｃ_1-2−アルキル、特にＮ−モルホリノカルボニルメチル、シアノ、アリール、特にフェニル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にフェニルメチル、ヘタリール、特にピリジルまたはチアゾリル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、特にピリジルメチルおよびチアゾリルメチルを表し、これらの基は場合によりハロゲン、特に弗素、塩素、臭素もしくはヨウ素、Ｃ_1-4−アルキル、特にメチル、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキル、特にトリフルオロメチル、トリクロロメチル、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、特にメトキシ、Ｃ_1-2−アルキレンジオキシ、特にメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルコキシ、特にトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、特にメチルチオ、Ｃ_1-4−ハロゲノアルキルチオ、特にトリフルオロ−メチルチオ、Ｃ_1-4−アルキルスルホニル、特にメチルスルホニル、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にメチルアミノ、ジ−Ｃ_1-4−アルキルアミノ、特にジメチルアミノ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、特にメチル−カルボニル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、よりなる系からの基により置換されていてもよく、但し条件として、一般式（Ｉａ）の化合物に関しては、
Ｒ¹が水素を表し、
Ｒ²およびＲ³がメチルを表す場合には、
Ｒ⁴はメチルまたはｎ−ブチル以外の基を表す］
のものおよびそれらの塩類並びにそれらの光学的異性体およびラセミ体である。
特別に好適な化合物は式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は水素を表し、
Ｒ²は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、を表し、
Ｒ³はメチルを表し、
Ｒ⁴は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、特にシクロプロピルメチル、フェニル−Ｃ_1-2−アルキル、特にフェニルメチル、２−フェニルエチル、フェニル、Ｎ−モルホリニル、ヘテロ−Ｃ_1-2−アルキル、特に２−クロロ−ピリド−５−イル−メチル、モルホリニルエチルおよびクロロチアゾール−５−イル−メチル、を表し、ここでフェニルまたはヘタリール基はハロゲン、メチル、ハロゲノメチル、フェニル、フェノキシ、Ｃ_1-4−アルキルフェニル、Ｃ_1-4−ハロゲノ−アルキル−フェノキシ、Ｃ_1-4−アルキルフェノキシにより置換されていてもよく、
Ｒ⁵は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、エチル、シアノ−Ｃ_1-4−アルキル、特に２−シアノエチル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル、Ｃ_2-6−アルケニル、特に２−プロペニル、Ｃ_2-6−アルキニル、特に２−プロピニル、Ｃ_1-4−アルコキシジカルボニル、特にメトキシジカルボニルまたはエトキシジカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、特に５−クロロピリド−２−イル−メチルおよびクロロ−チアゾール−５−イル−メチルを示し、
或いはＧ¹、Ｇ²、Ｇ³およびＧ⁴

よりなる群からの基を示し、
ここで
Ｒ⁶は水素またはメチルを表し、
Ｒ⁷は水素、炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、特にメチルもしくはエチル、を表し、
Ｒ⁸は水素を表し、

はカルボキシルまたはスルホニルを表し、
ＱはＧ⁵およびＧ⁶

よりなる群からの基を表し、
ここで

はカルボキシルまたはスルホニルを示すことができ、
Ｙは酸素または−ＮＲ¹²を表し、
Ｒ¹¹は、Ｙが窒素を表す場合には、窒素原子を介して結合された環式アミノ基、特にピロリジノ、１−ピロリル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ジオキソチオモルホリノ、を表し、
Ｒ¹¹およびＲ¹²は独立して直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、Ｃ_2-4−アルケニル、特にビニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、Ｃ_2-4−アルキニル、特にエチニル、２−プロピニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、特に５−クロロ−ピリド−２−イル−メチルおよびクロロチアゾール−５−イル−メチルを表し、或いは
Ｒ¹¹およびＲ¹²は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環式５−、６−もしくは７−員環系を表し、それは場合により酸素、硫黄、スルホニル、カルボニル、−Ｎ＝、−ＮＲ¹⁴−によりまたは第四級化された窒素により中断されていてもよくそして場合によりＣ_1-4−アルキル、特にメチル、エチル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシメチル、アミノ−Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノメチル、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、により置換されていてもよく、
或いは基Ｇ⁷、Ｇ⁸、Ｇ⁹、Ｇ¹⁰およびＧ¹¹

からの基を表し、
ここで
ｎは数０、１または２を示すことができ、
Ｒ¹³はＣ_1-4−アルキル、特にメチル、を表し、そして
Ｒ¹⁴は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、特にメチル、Ｃ_2-6−アルケニル、特にビニル、２−プロペニル、Ｃ_2-6−アルキニル、特に２−プロピニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、特にシクロプロピル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、特にメトキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_1-4−アルキル、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシエチルスルホニルエチル、Ｃ_1-4−アルキル−アミノ、特にメチルアミノ、エチルアミノ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にジメチルアミノエチル、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノ−Ｃ_1-4−アルキル、特にＮ−モルホリノエチル、Ｎ−ピペリジノエチル、Ｃ_3-6−シクロアルキルアミノカルボニル−Ｃ_1-2−アルキル、特にＮ−モルホリノ−カルボニルメチル、を表し、
但し条件として、一般式（Ｉａ）の化合物に関しては、
Ｒ¹が水素を表し、
Ｒ²およびＲ³がメチルを表す場合には、
Ｒ⁴はメチルまたはｎ−ブチル以外の基を表す］
のものおよびそれらの塩類並びにそれらの光学的異性体およびラセミ体である。
本発明に従い使用される一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩類はさらに１つもしくはそれ以上のキラリティー中心を含有しておりそしてその結果として純粋な立体異性体としてまたは種々の鏡像異性体およびジアステレオ異性体混合物の形態で存在することができ、それらは必要ならそれ自体は既知である方法で分離することができる。本発明は従って特に薬品および動物用医薬品の分野において内部寄生体を抑制するための純粋な鏡像異性体およびジアステレオマー並びにそれらの混合物の両者に関する。
しかしながら、好適には、一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩類の光学的に活性な立体異性体形態が本発明に従い使用される。
挙げられる一般式（Ｉ）の化合物の適当な塩は一般的な無毒の塩、すなわち種々の塩基との塩および付加された酸との塩、である。好適であるとして挙げられる塩は、無機塩基とのもの、例えばアルカリ金属塩、例えばナトリウム、カリウムもしくはセシウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩、アンモニウム塩、有機塩基とのおよび有機アミン類との塩、例えばトリエチルアンモニウム、ピリジニウム、ピコリリウム、エタノールアンモニウム、トリエタノールアンモニウム、ジシクロヘキシルアンモニウムもしくはＮ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジ−アンモニウム塩、無機酸との塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩もしくはトリヒドロ燐酸塩、有機カルボン酸または有機スルホン酸との塩、例えば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩もしくはパラ−トルエンスルホン酸塩、塩基性アミノ酸または酸アミノ酸との塩、例えばアルギン酸塩、アスパラギン酸塩もしくはグルタミン酸塩である。
本発明に従う新規な化合物の例を表１〜５２に示す。

表２
表２は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−エチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３
表３は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−ｎ−プロピル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表４
表４は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−イソプロピル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表５
表５は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−シクロプロピル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表６
表６は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−ｎ−ブチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表７
表７は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−ｓｅｃ−ブチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表８
表８は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−イソブチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表９
表９は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−シクロブチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表１０
表１０は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−シクロプロピルメチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表１１
表１１は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−シクロペンチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表１２
表１２は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝２−フェニルエチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表１３
表１３は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−アリル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表１４
表１４は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；

Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表１５
表１５は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；

Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表１６
表１６は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²＝−ＣＨ₂−Ｂｒ，Ｒ³，Ｒ⁴＝−メチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表１７
表１７は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²＝−ＣＨ₂−Ｂｒ，Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−エチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表１８
表１８は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²＝−ＣＨ₂−Ｂｒ，Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−シクロプロピル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表１９
表１９は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²＝−ＣＨ₂−Ｂｒ，Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−ｎ−ブチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表２０
表２０は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²＝−ＣＨ₂−Ｂｒ，Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−シクロブチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表２１
表２１は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³，Ｒ⁴＝−メチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表２２
表２２は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−エチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表２３
表２３は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−シクロプロピル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表２４
表２４は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−ｎ−ブチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表２５
表２５は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³，Ｒ⁴＝−メチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表２６
表２６は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−エチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表２７
表２７は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−シクロプロピル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表２８
表２８は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−ｎ−ブチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表２９
表２９は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³，Ｒ⁴＝−メチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３０
表３０は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−エチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３１
表３１は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−シクロプロピル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３２
表３２は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−ｎ−ブチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３３
表３３は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²＝−ＣＯ−Ｏ−Ｍｅ，Ｒ³，Ｒ⁴＝−メチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３４
表３４は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²＝−ＣＯ−Ｏ−Ｍｅ，Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−エチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３５
表３５は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²＝−ＣＯ−Ｏ−Ｍｅ，Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−シクロプロピル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３６
表３６は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²＝−ＣＯ−Ｏ−Ｍｅ，Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−ｎ−ブチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３７
表３７は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³，Ｒ⁴＝−メチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３８
表３８は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−エチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表３９
表３９は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−シクロプロピル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表４０
表４０は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−ｎ−ブチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表４１
表４１は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³，Ｒ⁴＝−メチル；
Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表４２
表４２は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−エチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表４３
表４３は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−シクロプロピル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。
表４４
表４４は、Ｒ¹＝−Ｈ；

Ｒ³＝−メチル；
Ｒ⁴＝−ｎ−ブチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｂ−１）の化合物を含む。

表４５は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴＝−メチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｃ−１）の化合物を含む。
表４６
表４６は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−エチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｃ−１）の化合物を含む。
表４７
表４７は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−ｎ−プロピル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｃ−１）の化合物を含む。
表４８
表４８は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−イソプロピル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｃ−１）の化合物を含む。
表４９
表４９は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−シクロプロピル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｃ−１）の化合物を含む。
表５０
表５０は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−ｎ−ブチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｃ−１）の化合物を含む。
表５１
表５１は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−シクロプロピルメチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｃ−１）の化合物を含む。
表５２
表５２は、Ｒ¹＝−Ｈ；Ｒ²，Ｒ³＝−メチル；Ｒ⁴＝−２−フェニルエチル；Ｒ⁵が表１に挙げられている意味を有する一般式（Ｉｃ−１）の化合物を含む。
式（Ｉａ）の化合物はある場合には既知であり、そしてそれらは上記の方法ａ）項目３により製造することができる（例えば、T.Hisano et al.Chem.Pharm.Bull.35（3）,（1987）pages 1049-1057;Heterocycles 29（6）,（1989）pages 1029-1032;Chem.Pharm.Bull.38（3）,（1990）pages 605-611;Chem.Pharm.Bull.39（1）,（1991）pages 10-17参照）。
一般式（Ｉａ）の新規な４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造のための方法３ａにおいて３，５−ジメチル−ピリジンＮ−オキシドを一般式（II）の化合物として使用しそしてＮ−ベンジル−マレイミドを式（III）の化合物として使用する場合には、この方法は下記の反応式により表すことができる：

式（II）は本発明に従う方法３ａを実施するために出発物質として必要な置換されたピリジンＮ−オキシド類の一般的な定義を与える。この式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³は好適には本発明に従う式（Ｉ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられた基を表す。
出発物質として使用される置換されたピリジンＮ−オキシド類はある場合には既知であり、そしてある場合には商業的にまたは文献（例えばJ.M.Essery and K.Schofield J.Chem.Soc.（1960）page 49539）から既知である方法により得られる。

多種の過酸化物、例えば過酸化水素、過酸化ｔｅｒｔ−ブチル、有機もしくは無機過酸化物またはそれらの塩類、例えば３−クロロ−過安息香酸、過酢酸、過蟻酸、過酸化ジベンゾイルなど、を一般式（II）のＮ−オキシド類を与えるためのピリジン誘導体の酸化用に使用できる。
過酸化物はその場で別の過酸化物から、例えば過酢酸を酢酸および過酸化水素から、製造することもできる。
過酸化物は好適には出発ピリジンに等しい当量で使用される。反応を完了させるために過剰量を使用することも可能である。それ自体が酸化剤との妨害的な副反応を受けない全ての溶媒、例えば水、アルキルアルコール類、カルボン酸、例えば酢酸もしくは蟻酸、またはハロゲン化された炭化水素類、例えば、特に塩化メチレン、が適する。反応温度は−３０℃〜＋１３０℃の間、好適には−１０℃〜＋８０℃の間、である。
式（III）は本発明に従う方法３ａを実施するために出発物質としてその他に必要なＮ−置換されたマレイミド類の一般的な定義を与える。この式において、Ｒ⁴は好適には本発明に従う式（Ｉ）の物質の記述に関してこの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられた基を表す。
出発物質として使用される一般式（III）のＮ−置換されたマレイミド類はある場合には既知であり、そしてある場合には商業的にまたは文献（例えばEP 0608445 A1,N.B.Mehta et al.J.Org.Chem.25（1960）pages 1012-1015;T.F.Braish et al.Synlett（1992）pages 979-980参照）から既知である方法により得られる。
一般的には、本発明に従う方法３ａを希釈剤の存在下で実施することが有利である。希釈剤は有利には、反応混合物がこの方法全体にわたり容易に撹拌可能のままであるような量で使用される。本発明に従う方法３ａを実施するために使用できる希釈剤は全ての不活性有機溶媒である。
挙げられる例は、ハロゲノ炭化水素類、特にクロロ炭化水素類、例えばテトラクロロエチレン、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、塩化メチレン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロロベンゼン；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール；エーテル類、例えばエチルプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、アニソール、フェネトール、シクロヘキシルメチルエーテル、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジ−プロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロジエチルエーテル並びにエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドのポリエーテル類；アミン類、例えばトリメチル−、トリエチル−、トリプロピル−、トリブチルアミン、Ｎ−メチル−モルホリン、ピリジンおよびテトラメチレンジアミン、ニトロ炭化水素類、例えばニトロメタン、ニトロエタン、ニトロプロパン、ニトロベンゼン、クロロニトロベンゼン、ｏ−ニトロトルエン；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリル、ｍ−クロロ−ベンゾニトリル、並びに例えばテトラヒドロ−チオフェンジオキシドおよびジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシド、スルホン類、例えばジメチル、ジエチル、ジプロピル、ジブチル、ジフェニル、ジヘキシル、メチルエチル、エチルプロピル、エチルイソブチルおよびペンタメチレンスルホンの如き化合物；脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナンおよび工業用等級炭化水素類、例えば４０〜２５０℃の範囲の沸点を有する成分を含むいわゆるホワイトスピリッツ、シメン、７０℃〜１９０℃の沸点範囲内のベンジン画分、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼン、キシレン；エステル類、例えば酢酸メチル、エチル、ブチル、イソブチル、並びに炭酸ジメチル、ジブチル、エチレン；アミド類、例えばヘキサメチレン燐トリアミド、ホルムアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリドン、Ｎ−メチル−カプロ−ラクタム、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン、オクチルピロリドン、オクチルカプロラクタム、１，３−ジメチル−２−イミダゾリンジオン、Ｎ−ホルミル−ピペリジン、Ｎ，Ｎ′−１，４−ジホルミル−ピペラジン；ケトン類、例えばアセトン、アセトフェノン、メチルエチルケトン、メチルブチルケトンである。
上記の溶媒および希釈剤の混合物も本発明に従う方法においてもちろん使用することができる。
好適な希釈剤は芳香族ハロゲノ炭化水素類、例えばクロロベンゼンおよびブロモベンゼン、芳香族ニトロ炭化水素類、例えばニトロベンゼン、芳香族炭化水素類、特にベンゼンおよびトルエン、ケトン類、例えばアセトフェノン、アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、スルホキシド類、例えばテトラメチレンおよびスルホキシド並びにこれらと上記の他の希釈剤との混合物である。
方法３ａは一般式（II）の置換されたピリジンＮ−オキシド類を上記の希釈剤の１種中で一般式（III）のＮ−置換されたマレイミド類と反応させることにより実施される。
この反応の期間は４〜７２時間である。この反応は−１０℃〜＋２５０℃の間、好適には０℃〜＋２００℃の間、の温度において、特に好適には室温〜＋１５０℃において、実施される。それは好適には反応条件下で必要な反応温度に加熱する際に制定される圧力下で実施される。
本発明に従う方法３ａを実施するためには、一般的には１モルの式（II）の化合物当たり１．０〜３．０モル、好適には１．０〜２．０モル、のＮ−置換されたマレイミドが使用される。
反応が完了する時に、反応溶液を真空中で濃縮する。得られた生成物は一般的な方法で再結晶化、真空蒸留またはカラムクロマトグラフィーにより精製することができる（製造実施例も参照のこと）。
Ｒ¹〜Ｒ⁴が下記の意味を有する下記の一般式（Ｉａ）の化合物が特に挙げられる：

本発明はまた酸付加塩の形態の一般式（Ｉ）の化合物にも関する。塩生成用に使用できる酸は無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸または有機酸、例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、マロン酸、シュウ酸、フマル酸、アジピン酸、ステアリン酸、酒石酸、オレイン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはトルエンスルホン酸である。
一般式（Ｉａ）の化合物の適当な塩の製造の例として挙げられるものは塩酸塩生成および一般式（Ｖ）の対応するハロゲン化Ｎ¹−メチルアンモニウム、例えば７−エチル−４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンのヨウ化Ｎ¹−メチルアンモニウム、の製造である。

塩生成は一般式（Ｉａ）の化合物を、例えば気体状塩酸の如き無機酸類の存在下でまたは例えばヨウ化メチルの如きアルキル化剤を用いて、方法３ａに関して挙げられている希釈剤の１種中で、反応させることにより実施される。
反応の期間は１０分間〜２４時間である。反応は−６０℃〜＋１５０℃の間、好適には−１０℃〜＋８０℃の間、の温度において、特に好適には０℃〜室温において、実施される。塩生成に関しては、一般的には１モルの式（Ｉａ）の化合物当たり過剰の酸またはアルキル化剤が使用される。
反応が完了する時に、一般的には沈澱した塩を分離し、洗浄しそして真空中で乾燥する（製造実施例も参照のこと）。
驚くべきことに、新規な一般式（Ｉａ）の４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体をジヒドロピリジン部分中の１つもしくは２つの結合の水素化により新規な一般式（Ｉｄ）および（Ｉｅ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体に転化することができそして方法５に従うその後の反応用に使用することができる。
一般的には、方法５においては新規な一般式（Ｉａ）の４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体を最初に触媒の存在下でそして希釈剤の存在下で水素化し、対応する新規な一般式（Ｉｄ）および（Ｉｅ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび／または１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体が製造される工程が行われる。
予期されるように、一般式（Ｉｄ）の化合物は３α異性体および３β異性体を含んでなる異性体混合物の形態で存在する。
例えば、７−ベンジル−４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを水素化用の一般式（Ｉａ）の化合物として使用する場合には、７−ベンジル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（３α−異性体）および７−ベンジル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３β，４ａ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（３β−異性体）の異性体混合物が製造される。

例えば、７−メチル−４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを水素化用の一般式（Ｉａ）の化合物として使用する場合には、一般式（Ｉｄ）の７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（３α−異性体）および７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３β，４ａ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（３β−異性体）の異性体混合物の他に、一般式（Ｉｅ）の７−メチル−１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンも得られる。

水素化用に使用される希釈剤は方法３ａに関して挙げられている不活性有機溶媒、例えば、アルコール、特にエタノール、である。
本発明に従う一般式（Ｉｅ）の７−メチル−１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造は下記の水素化条件により影響を受ける可能性がある。
接触水素化を実施するために使用できる適当な触媒は全ての一般的な水素化触媒、例えば、白金触媒（白金シート、白金スポンジ、白金ブラック、コロイド状白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えばパラジウムスポンジ、パラジウムブラック、酸化パラジウム、木炭上パラジウム、コロイド状パラジウム、硫酸バリウムパラジウム、炭酸バリウムパラジウム、水酸化パラジウムなど）、ニッケル触媒（例えば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、ルテニウム触媒、コバルト触媒（例えば還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（例えば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（例えば還元銅、ラネー銅、ウルマン（Ullman）銅など）である。しかしながら、好適には、適宜例えば炭素または二酸化珪素の如き適当な担体上の、貴金属触媒、例えば、白金およびパラジウムまたはルテニウム触媒、が使用される。
水素化を行うためには、式（Ｉａ）の化合物のアルコール溶液を適当な水素化触媒、例えば水酸化パラジウム／木炭、の存在下で反応させる。反応の期間は１〜２０時間である。水素化は＋１０℃〜＋１５０℃の間、好適には＋１５℃〜＋１００℃の間、の温度で実施される。
このようにして得られた異性体混合物（３α異性体および３β異性体）は一般的な方法で、例えばクロマトグラフィーによる精製により、処理される（製造実施例も参照のこと）。しかしながら、それを方法５ａ〜５ｉに従い直接（それ以上の分離なしで）反応させることもできる。
例えばキラルジホスフィン配位子を有する「キラル水酸化触媒」、例えば（２Ｓ，３Ｓ）−（−）−２，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−ブタン［（Ｓ，Ｓ）−キラフォス］（N.K.Roberts in”Catalytic Aspects of Metal Phosphine Complexes”（1982）page 337 ACS Washington）またはＲ（＋）−２，２′−もしくはＳ（−）−２，２′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフタレン［Ｒ（＋）−ＢＩＮＡＰもしくはＳ（−）−ＢＩＮＡＰ］（A.Miyashita et al.Tetrahedron 40（1984）page 1245参照）を使用することにより、異性体混合物中の１種の異性体（３α異性体もしくは３β異性体）の含有量はもちろん意義あるほど増加させることもでき、または別の異性体（３α異性体もしくは３β異性体）の生成を完全に抑制することさえできる。
一般式（Ｉｅ）の１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体は対応する一般式（Ｖ）の対応するハロゲン化Ｎ¹−メチルアンモニウム、例えばヨウ化Ｎ¹−メチルアンモニウム、から選択的に製造することができ、その後にＮ¹−脱メチル化が行われる

本発明に従う式（Ｉｅ）の１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の選択的な製造は７−メチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの対応するヨウ化Ｎ¹−メチルアンモニウムの水素化により説明することができる。

対応するヨウ化Ｎ¹−メチルアンモニウムの水素化は一般式（Ｖ）の化合物、例えば７−メチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンのヨウ化Ｎ¹−メチルアンモニウム、をホウ酸水素化ナトリウムの存在下でその後の方法３ａに関して挙げられている希釈剤の１種中で反応させることにより実施される。
不活性有機溶媒、例えばアルコール類、そして特にメタノールまたはエタノール、が水素化方法用の希釈剤として好適に使用される。
反応時間は１０分間〜４８時間である。反応は−６０℃〜＋１００℃の間、好適には−３０℃〜＋８０℃の間、の温度において、そしてより好適には−１０℃〜室温において、実施される。反応は大気圧で実施される。水素化方法用には、１モルの式（Ｖ）のハロゲン化Ｎ¹−メチルアンモニウム当たりわずかに過剰の水素化剤が一般的に使用される。
反応が完了する時に、処理が一般的な方法で、例えばクロマトグラフィー精製により、実施される（製造実施例も参照のこと）。
一般的には、その後のＮ¹−脱メチル化は最初に新規な一般式（VI）の１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類を適当なクロロ蟻酸エステルの存在下でR.F.Olofson et al.（J.Org.Chem.49,4984,page 2081）により記載されている方法で反応させることにより実施され、その結果として一般式Ｉｇ）の１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン［６，８（７Ｈ）−ジオン類の対応するカルバミン酸エステル類が製造される（方法５ｉも参照のこと）。
本発明に従う一般式（VI）の１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類の脱メチル化は１−クロロエトキシカルボニルクロリドを使用する７−メチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンからの対応するＮ¹−メチル基の除去により説明することができる：

Ｎ¹−脱メチル化を実施するためには、一般式（VI）の１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類を過剰の１−クロロエトキシカルボニルクロリドの存在下で加熱する。反応時間は１〜２４時間である。Ｎ¹−脱メチル化は０℃〜＋２００℃の間の温度において、好適には＋５℃〜＋１５０℃の間の温度において、そしてより好適には＋５０℃〜＋１３０℃の間の温度において、実施される。
この方法で得られた１−クロロエトキシカルボニル−１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類を一般的な方法で、例えばクロマトグラフィー精製により、処理する（製造実施例も参照のこと）。
１−クロロエトキシカルボニル−１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類をその後の方法３ａに関して挙げられている希釈剤の１種中で反応させる。
不活性有機溶媒、例えばアルコール類、そして特にメタノールまたはエタノール、がＮ¹−脱メチル化用の希釈剤として好適に使用される。
反応時間は１０分間〜２４時間である。反応は０℃〜＋１００℃の間の温度において、好適には＋１０℃〜＋８０℃の間の温度において、実施される。反応は一般的には大気圧で実施することができる。
反応が完了する時に、生じた塩酸塩を一般的な方法で処理する（製造実施例も参照のこと）。
新規な一般式（Ｉｂ）の１−置換された２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造用の方法５ａにおいて７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを一般式（Ｉｄ）の化合物として使用しそしてヨウ化メチルを一般式（VII）の化合物として使用する場合には、この方法は下記の式により表すことができる：

式（Ｉｄ）は本発明に従う方法５ａを実施するための出発物質として必要な１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類の一般的な定義を与える。この式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は好適には本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている基を表す。
出発物質として使用される一般式（Ｉｄ）の１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類は新規でありそして４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−３，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体（Ｉａ）から上記の水素化方法により得られる。
式（IV）は本発明に従う方法５ａを実施するために出発物質としてその他に使用されるアルキル化またはヘテロアリール化剤（Ｒ⁵＝ヘテロアリール）の一般的な定義を与える。
式（VII）において、Ｒ⁵は本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとすでに挙げられている意味を有し、そしてＥは電子−求引性脱離基の意味を有する。
適する脱離基は、例えば、ハロゲン、例えば、弗素、塩素、臭素およびヨウ素、スルホネート、例えばアリール−およびペルフルオロアルキルスルホネート、モノ置換されたジアゾおよびモノ置換されたニトラト、並びにJ.March,Advanced Organic Chemistry,3rd edition,John Wiley & Sons,New York 1985,pages 310-316にさらに挙げられているものである。
式（VII）のアルキル化またはヘテロアリール化剤は一般的に既知の有機化学化合物であるかまたは商業的にもしくは文献から既知の方法により得られる（例えば、Houben-Weyl,Methoden der organischen Chemie［Methods of organic chemistry］,Volume V/3,pages 830,862;Volume V/4,pages 361,610）。
一般的には、本発明に従う方法５ａを希釈剤の存在下でそして適宜塩基性反応助剤の存在下で実施することが有利である。
本発明に従う方法３ａを実施するために使用できる希釈剤は全ての不活性有機溶媒である。
好適な希釈剤はケトン類、特にアセトン、メチルエチルケトンまたはメチルイソブチルケトン、アミド類、特にＮ，Ｎ−ジ−メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−メチルアセトアミドまたはＮ−メチル−ピロリドン、７０℃〜１９０℃の沸点範囲内のベンジン画分、特にベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼンまたはキシレン、およびこれらと上記の他の希釈剤との混合物である。
上記の溶媒および希釈剤の混合物はもちろん本発明に従う方法５ａにおいて使用することもできる。
全ての適当な酸−結合剤、例えばアミン類、特に第三級アミン類、並びにアルカリ金属およびアルカリ土類金属化合物、を本発明に従う方法５ａを実施するための塩基性反応助剤として使用することができる。
これらの例として挙げられるものはリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムおよびバリウムの水素化物、水酸化物、酸化物および炭酸塩、並びに他の塩基性化合物、例えばアミジン塩基またはグアニジン塩基、例えば７−メチル−１，５，７−トリアザビシクロ（４．４．０）デセ−５−エン（ＭＴＢＤ）、ジアザビシクロ（４．３．０）−ノネン（ＤＢＮ）、ジアザビシクロ（２．２．２）−オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデセン（ＤＢＵ）、シクロヘキシルテトラ−ブチルグアニジン（ＣｙＴＢＧ）、シクロヘキシルテトラメチルグアニジン（ＣｙＴＭＧ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチル−１，８−ナフタレンジアミン、ペンタメチル−ピペリジン、第三級アミン類、例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、トリベンジルアミン、トリ−イソプロピルアミン、トリブチルアミン、トリベンジルアミン、トリシクロヘキシルアミン、トリアミルアミン、トリヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルトルイジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−アミノピリジン、Ｎ−メチル−ピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルイミダゾール、Ｎ−メチル−ピロール、Ｎ−メチル−モルホリン、Ｎ−メチルヘキサ−メチレン−イミン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、４−ジメチルアミノ−ピリジン、キノリン、α−ピコリン、β−ピコリン、イソキノリン、ピリミジン、アクリジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ′−テトラメチレン−ジアミン、Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラ−エチレンジアミン、キノキサリン、Ｎ−プロピル−ジイソプロピルアミン、Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルシクロヘキシルアミン、２，６−ルチジン、２，４−ルチジンまたはトリエチレンジアミンである。
第三級アミン類、特にトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソ−プロピルエチルアミン、Ｎ−プロピル−ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルシクロヘキシル−アミンまたはＮ−メチルモルホリン、およびアルカリ金属炭酸塩、特に炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム、が好適に使用される。
方法５ａは一般式（Ｉｄ）の化合物を塩基性反応助剤の存在下で上記の希釈剤の１種中で一般式（VII）の化合物と反応させることにより実施される。
反応の期間は４〜７２時間である。反応は−１０℃〜＋２５０℃の間、好適には０℃〜＋２００℃の間、の温度において、特に好適には０℃〜１５０℃において、実施される。それは常圧で実施される。本発明に従う方法５ａを実施するためには、１モルの式（Ｉｄ）の化合物当たり一般的には１．０〜６．０モル、好適には１．０〜４．０モル、の塩基性反応助剤および１．０〜４．０モル、好適には１．０〜２．０モル、のアルキル化剤（VII）が使用される。
反応が完了する時に、反応溶液を洗浄しそして有機相を分離し、乾燥しそして真空中で濃縮する。得られた生成物を一般的な方法で再結晶化、真空蒸留またはカラムクロマトグラフィーにより精製することができる（製造実施例も参照のこと）。
適宜、文献（Houben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie［Methods of organic chemistry］,Volume XI/1,page 648;W.S.Emerson,Org.Reactions 4（1948）,page 174参照）から既知であるアミノアルキル化または還元的アミノアルキル化も本発明に従う方法５ａ用の一般式（Ｉｂ）および（Ｉｃ）の化合物の製造用に適する。
新規な一般式（Ｉｂ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造用の方法５ｂにおいて７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを一般式（Ｉｄ）の化合物として使用しそしてアクリロニトリルを一般式（VIII）の化合物として使用する場合には、この方法は下記の式により表すことができる：

式（Ｉｄ）は本発明に従う方法５ｂを実施するための出発物質として必要な１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類の一般的な定義を与える。この式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は好適には本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている基を表す。
出発物質として使用される一般式（Ｉｄ）の１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類は新規でありそして４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−３，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体（Ｉａ）から上記の水素化方法により得られる。
式（VIII）は本発明に従う方法５ｂを実施するための出発物質としてその他に使用される化合物の一般的な定義を与える。
式（VIII）において、Ｒ⁸は本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている意味を有し、そしてＡは適当な受容体基、例えばニトロ、ニトリル、カルバモイル、カルボキシルまたはＣ_1-4−アルコキシカルボニル、を表す。
式（VIII）の化合物は一般的に既知の有機化学化合物でありそしてそれらはある場合には商業的にまたは文献（例えば、Houben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie［Methods of organic chemistry］,Volume VIII,page 265）から既知である方法により得られる。
化合物（Ｉｄ）と（VIII）の反応は、適宜、触媒の存在下で希釈剤を用いて実施される。
本発明に従う方法５ｂを実施するために使用される希釈剤は方法３ａに関して挙げられている不活性溶媒、例えば、アルコール類、特にメタノールまたはエタノール、である。
方法５ｂは一般式（Ｉｄ）の化合物を、適宜適当な触媒の存在下で、上記の希釈剤の１種中で、一般式（VIII）の化合物と反応させることにより実施される。
反応の期間は４〜７２時間である。反応は−１０℃〜＋２００℃の間、好適には−５℃〜＋１５０℃の間、の温度において、特に好適には０℃〜１００において、実施される。それは原則的には常圧で実施されるが、高められたまたは減じられた圧力で実施することもできる。好適には、反応は常圧でまたは１５バールまでの圧力で実施される。比較的高い温度では、反応を高められた圧力で、適宜１５バール以上で、実施することが有利である。
本発明に従う方法５ｂを実施するためには、１モルの式Ｉｄの化合物当たり一般的には１．０〜３．０モル、好適には１．０〜２．０モル、の式（VIII）の化合物が使用される。
反応が完了する時に、反応溶液を洗浄しそして有機相を分離し、乾燥しそして真空中で濃縮する。得られた生成物を一般的な方法で再結晶化、真空蒸留またはカラムクロマトグラフィーにより精製することができる（製造実施例も参照のこと）。
新規な一般式（Ｉｂ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造用の方法５ｃにおいて７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを一般式（Ｉｄ）の化合物として使用しそして（±）−２，３−エポキシプロピルイソ−プロピルエーテルを一般式（IX）の化合物として使用する場合には、この方法は下記の式により表すことができる：

式（Ｉｄ）は本発明に従う方法５ｃを実施するための出発物質として必要な１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類の一般的な定義を与える。この式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は好適には本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている基を表す。
出発物質として使用される一般式（Ｉｄ）の１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類は新規でありそして４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−３，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体（Ｉａ）から上記の水素化方法により得られる。
式（IX）は本発明に従う方法５ｃを実施するための出発物質としてその他に使用されるエポキシド類の一般的な定義を与える。
式（IX）において、Ｒ⁵は本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている意味を有する。
式（IX）のエポキシド類は一般的に既知の有機化学化合物でありそしてそれらはある場合には商業的にまたは文献（例えば、Houben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie［Methods of organic chemistry］,Volume VI/3,page 371;D.Swern,Org.Reactions 7（1953）,page 378）から既知である方法により得られる。
化合物（Ｉｄ）と（IX）の反応は、適宜、触媒の存在下でまたは塩基性反応助剤の存在下で希釈剤を用いて実施される。
本発明に従う方法５ｃを実施するために使用される希釈剤は方法３ａに関して挙げられている不活性な非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類、特にメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、アルコール類、特にメタノール、である。
方法５ａに関して挙げられている全ての塩基性反応助剤、特にアルカリ金属水素化物、を適宜本発明に従う方法５ｃを実施するために使用される反応助剤として使用することができる。
方法５ｃは一般式（Ｉｄ）の化合物を、適宜反応助剤の存在下で、上記の希釈剤の１種中で、一般式（IX）のエポキシドと反応させることにより実施される。
反応の期間は４〜７２時間である。反応は−１０℃〜＋２００℃の間、好適には−５℃〜＋１５０℃の間、の温度において、特に好適には０℃〜１００℃において、実施される。それは原則的には常圧で実施されるが、高められたまたは減じられた圧力で実施することもできる。好適には、反応は常圧でまたは１５バールまでの圧力で実施される。比較的高い温度では、反応を高められた圧力で、適宜１５バール以上で、実施することが有利である。
本発明に従う方法５ｂを実施するためには、１モルの式（Ｉｄ）の化合物当たり一般的には０．５〜２．０モル、好適には０．５〜１．５モル、のエポキシドが使用される。
反応が完了する時に、反応溶液を洗浄しそして有機相を分離し、乾燥しそして真空中で濃縮する。得られた生成物を一般的な方法で再結晶化、真空蒸留またはカラムクロマトグラフィーにより精製することができる（製造実施例も参照のこと）。
新規な一般式（Ｉｂ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造用の方法５ｄにおいて７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを一般式（Ｉｄ）の化合物として使用しそしてクロロ蟻酸アリルを一般式（VII）の化合物として使用する場合には、この方法は下記の式により表すことができる：

式（Ｉｄ）は本発明に従う方法５ｄを実施するための出発物質として必要な１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類の一般的な定義を与える。この式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は好適には本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている基を表す。
出発物質として使用される一般式（Ｉｄ）の１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類は新規でありそして４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−３，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体（Ｉａ）から上記の水素化方法により得られる。
式（Ｘ）は本発明に従う方法５ｄを実施するための出発物質としてその他に使用される化合物の一般的な定義を与える。
式（VII）において、Ｇ、Ｘ、Ｙ、およびＷは本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている意味を有する。
式（Ｘ）の化合物は一般的に既知の有機化学化合物でありそしてそれらはある場合には商業的にまたは文献（例えば、persubstituted allophanic acid halides:DE-A 2 008 116;carbamoyl chlorides:Liebigs Ann.299,page 85;carbamates:Houben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie［Methods of organic chemistry］,Volume E 4）から既知である方法により得られる。
化合物（Ｉｄ）と（Ｘ）の反応は好適には塩基性反応助剤の存在下で希釈剤を用いて実施される。
本発明に従う方法５ｄを実施するために使用される希釈剤は方法３ａに関して挙げられている不活性な非プロトン性溶媒、例えば、ジオキサン、アセトニトリルまたはテトラヒドロフラン、並びにハロゲノ炭化水素類、特にクロロ炭化水素類、例えば塩化メチレン、である。
方法５ａに関して挙げられている全ての酸−結合剤、好適には第三級アミン類、特にトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−エチルアミン、Ｎ−プロピル−ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチルシクロヘキシルアミンまたはＮ−メチルモルホリン、を本発明に従う方法５ｄを実施するための塩基性反応助剤として使用することができる。
方法５ｄは一般式（Ｉｄ）の化合物を塩基性反応助剤の存在下で上記の希釈剤の１種中で一般式（Ｘ）の化合物と反応させることにより実施される。
反応の期間は４〜７２時間である。反応は−１０℃〜＋２００℃の間、好適には−５℃〜＋８０℃の間の温度において、特に好適には０℃〜室温において、実施される。それは原則的には常圧で実施される。本発明に従う方法５ｂを実施するためには、１モルの式（Ｉｄ）の化合物当たり一般的には１．０〜３．０モル、好適には１．０〜１．５モル、のアシル化剤が使用される。
反応が完了する時に、反応溶液を洗浄しそして有機相を分離し、乾燥しそして真空中で濃縮する。得られた生成物を一般的な方法で再結晶化、真空蒸留またはカラムクロマトグラフィーにより精製することができる（製造実施例も参照のこと）。
方法５ｄにより製造されたハロゲノアシル（カルボニルに関してはＧ＝Ｘ）またはハロゲノスルホニル基（スルホニルに関してはＧ＝Ｘ）を有する化合物において、ハロゲン基を一般的な方法でその後の一般式（XVIII）（Ｒ¹¹−ＹＨ）の適当な求核剤、例えばアミノ、ヒドロキシまたはメルカプト化合物、との反応で置換することができる。

ハロゲンの交換は一般的にはここでは塩基性反応助剤の存在下でこの反応用に一般的な反応条件下で実施され、そして適宜触媒により促進させることができる（製造実施例も参照のこと）。
新規な一般式（Ｉｂ）および（Ｉｅ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび／または１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造用の方法５ｅにおいて７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンまたは７−メチル−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−ヘキサヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを一般式（Ｉｄ）および（Ｉｅ）の化合物として使用しそして無水ジグリコール酸を一般式（XI）の無水カルボン酸として使用する場合には、この方法は下記の式により表すことができる：

式（Ｉｄ）および（Ｉｅ）は本発明に従う方法５ｅを実施するための出発物質として必要な１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−ヘキサヒドロ−３，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの一般的な定義を与える。この式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は好適には本発明に従う一般式（Ｉｂ）および（Ｉｃ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている基を表す。
出発物質として使用される一般式（Ｉｄ）および（Ｉｅ）の１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類および１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−ヘキサヒドロ−３，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類は新規でありそして４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−３，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体（Ｉａ）から上記の水素化方法により得られる。
式（XI）は本発明に従う方法５ｅを実施するために出発物質としてその他に使用される無水カルボン酸の一般的な定義を与える。
式（XI）において、Ｑは本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとすでに挙げられている意味を有する。
式（XI）の無水カルボン酸は一般的に既知の有機化学化合物であるかまたは商業的にもしくは文献から既知の方法により得られる（例えば、Houben-Weyl,Methoden der organischen Chemie［Methods of organic chemistry］,Volume VII/4,page 120;Volume VIII,page 477）。
化合物（Ｉｄ）および／または（Ｉｅ）と（XI）の反応は、適宜、反応助剤の存在下で希釈剤を使用して実施される。
本発明に従う方法５ｅを実施するために使用される希釈剤は方法３ａに関して挙げられている不活性な非プロトン性溶媒、例えば、エーテル類、特にメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、である。
方法５ａに関して挙げられている全ての適当な酸−結合剤、好適には第三級アミン類、特にトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン、Ｎ−プロピル−ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−シクロヘキシルアミンまたはＮ−メチルモルホリン、を本発明に従う方法５ｅを実施するために適宜使用される反応助剤として使用することができる。
方法５ｅは一般式（Ｉｄ）および／または（Ｉｅ）の化合物を、適宜触媒の存在下で上記の希釈剤の１種中で一般式（XI）の無水カルボン酸と反応させることにより実施される。
ここで使用できる触媒は方法５ａに関して挙げられている塩基性反応助剤だけでなく酸触媒でもある。特に全ての鉱酸またはルイス酸がそのような触媒として挙げられる。鉱酸には好適にはハロゲン化水素酸類、例えば弗化水素酸、臭化水素酸もしくはヨウ化水素酸、および硫酸、燐酸、亜燐酸、硝酸が包含され、そしてルイス酸には好適には塩化アルミニウム、三弗化ホウ素またはそのエーテレート、塩化チタン（IV）、塩化錫（IV）が包含される。
反応の期間は４〜７２時間である。反応は−１０℃〜＋２５０℃の間、好適には−５℃〜＋２００℃の間、の温度において、特に好適には０℃〜１５０℃において、実施される。それは常圧で実施される。本発明に従う方法５ａを実施するためには、１モルの式（Ｉｄ）および／または（Ｉｅ）の化合物当たり一般的には１．０〜３．０モル、好適には１．０〜１．５モル、の無水カルボン酸が使用される。
或いは、反応混合物が容易に撹拌可能のままであるなら、方法５ｅは希釈剤なしで過剰の式（XI）の無水カルボン酸を用いて実施することもできる。
反応が完了する時に、反応溶液を洗浄しそして有機相を分離し、乾燥しそして真空中で濃縮する。得られた生成物を一般的な方法で再結晶化、真空蒸留またはカラムクロマトグラフィーにより精製することができる（製造実施例も参照のこと）。
新規な一般式（Ｉｂ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造用の方法５ｆにおいて７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを一般式（Ｉｄ）の化合物として使用しそしてＮ−ベンジル−オキシカルボニルサルコシン（Ｚ−Ｓａｒ−ＯＨ）を一般式（XII）のアミノ酸誘導体として使用する場合には、この方法は下記の式により表すことができる：

式（Ｉｄ）は本発明に従う方法５ｆを実施するための出発物質として必要な１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類の一般的な定義を与える。この式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は好適には本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている基を表す。
出発物質として使用される一般式（Ｉｄ）の１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類は新規でありそして４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−３，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］−ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体（Ｉａ）から上記の水素化方法により得られる。
式（XII）は本発明に従う方法５ｆを実施するための出発物質としてその他に使用されるアミノ酸誘導体の一般的な定義を与える。
式（XII）において、Ｇ、Ｑ、Ｘ、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ⁸は本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている意味を有する。
出発物質として使用される天然産出または合成アミノ酸類は、それらがキラルであるなら、（Ｓ）または（Ｒ）形態（すなわちＬまたはＤ形態）であることができる。
挙げられる例は、
Ａａｄ，Ａｂｕ，ｊＡｂｕ，ＡＢｚ，２ＡＢｚ，εＡｃａ，Ａｃｈ，Ａｃｐ，Ａｄｐｄ，Ａｈｂ，Ａｉｂ，βＡｉｂ，Ａｌａ，βＡｌａ，△Ａｌａ，Ａｌｇ，Ａｌｌ，Ａｍａ，Ａｍｔ，Ａｐｅ，Ａｐｍ，Ａｐｒ，Ａｒｇ，Ａｓｎ，Ａｓｐ，Ａｓｕ，Ａｚｅ，Ａｚｉ，Ｂａｉ，Ｂｐｈ，Ｃａｎ，Ｃｉｔ，Ｃｙｓ，（Ｃｙｓ）₂，Ｃｙｔａ，Ｄａａｄ，Ｄａｂ，Ｄａｄｄ，Ｄａｐ，Ｄａｐｍ，Ｄａｓｕ，Ｄｊｅｎ，Ｄｐａ，Ｄｔｃ，Ｆｅｌ，Ｇｌｎ，Ｇｌｕ，Ｇｌｙ，Ｇｕｖ，ｈＡｌａ，ｈＡｒｇ，ｈＣｙｓ，ｈＧｌｎ，ｈＧｌｕ，Ｈｉｓ，ｈＩｌｅ，ｈＬｅｕ，ｈＬｙｓ，ｈＭｅｔ，ｈＰｈｅ，ｈＰｒｏ，ｈＳｅｒ，ｈＴｈｒ，ｈＴｒｐ，ｈＴｙｒ，ＨｙＩ，Ｈｙｐ，３Ｈｙｐ，Ｉｌｅ，Ｉｓｅ，Ｉｖａ，Ｋｙｎ，Ｌａｎｔ，Ｌｃｎ，Ｌｅｕ，Ｌｓｇ，Ｌｙｓ，βＬｙｓ，△Ｌｙｓ，Ｍｅｔ，Ｍｉｍ，Ｍｉｎ，ｎＡｒｇ，Ｎｌｅ，Ｎｖａ，Ｏｌｙ，Ｏｒｎ，Ｐａｎ，Ｐｅｃ，Ｐｅｎ，Ｐｈｅ，Ｐｈｇ，Ｐｉｃ，Ｐｒｏ，△Ｐｒｏ，Ｐｓｅ，Ｐｓｅ，Ｐｙａ，Ｐｙｒ，Ｐｚａ，Ｑｉｎ，Ｒｏｓ，Ｓａｒ，Ｓｅｃ，Ｓｅｍ，Ｓｅｒ，Ｔｈｉ，βＴｈｉ，Ｔｈｒ，Ｔｈｙ，Ｔｈｘ，Ｔｉａ，Ｔｌｅ，Ｔｌｙ，Ｔｒｐ，Ｔｒｔａ，Ｔｙｒ，Ｖａｌ，Ｎａｌ，Ｔｂｇ，Ｎｐｇ，Ｃｈｇ，Ｔｈｉａである（例えば、Houben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie［Methods of organic chemistry］,Volume XV/1 and 2,Stuttgart,1974参照）
式（XIII）の化合物はある場合には商業的にまたは文献（例えば、N-methylamino acids:R.Bowmann et al.J.Chem.Soc.（1950）page 1346;J.R.McDermott et al Can J.Chem.51（1973）page 1915;H.Wurziger et al.Kontakte（Merck,Darmstadt）3（1987）page 8）から既知である方法により得られる。
一般式（Ｉｃ）の１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類と式（XII）のアミノ酸誘導体との反応は好適には結合試薬の存在下でそして塩基性反応助剤の存在下で希釈剤を用いて実施される。
方法５ｆを実施するために使用される結合試薬はアミド結合を制定するのに適するものである（例えば、Houben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie［Methods of organic chemistry］,Volume 15/2;Bodanszky et al.,Peptide Synthesis 2nd ed.（Wiley & Sons,New York 1976）またはGross,Meienhofer,The Peptides:Analysis Synthesis,Biology（Academic Press,Nwe York 1979参照）。下記の方法が好適に使用される：ペンタクロロ−（Ｐｃｐ）およびペンタフルオロフェニル（Ｐｆｐ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボネン−２，３−ジカルボキサミド（ＨＯＮＢ）、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）または３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジンをアルコール成分として用いる活性エステル方法、ＤＣＣ付加方法によるカルボジイミド類、例えばジシクロ−ヘキシル−カルボジイミド、とのまたは無水ｎ−プロパンホスホン酸（ＰＰＡ）とのカップリング並びに塩化ピバロイル、クロロ蟻酸エチル（ＥＥＤＱ）およびイソブチル（ＩＩＤＱ）を用いる混合無水物方法、またはホスホニウム試薬、例えばベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ−ホスホニウム）ヘキサフルオロ燐酸エステル（ＢＯＰ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニウム酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、またはホスホン酸エステル試薬、例えばシアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）およびジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）もしくはウロニウム試薬、例えばテトラフルオロ−ホウ酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラ−メチルウロニウム（ＴＢＴＵ）とのカップリング。
ホスホニウム試薬、例えばビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスホニウム酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ−ホスホニウム）ヘキサフルオロ燐酸エステル（ＢＯＰ）およびホスホン酸エステル試薬、例えばシアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）またはジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）が好ましい。
方法５ａ用に適する全ての酸−結合剤を本発明に従う方法５ｆを実施するための塩基性反応助剤として同様に使用することができる。
第三級アミン類、特にトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−プロピル−ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ′−ジメチル−シクロヘキシルアミンまたはＮ−メチルモルホリン、が好適である。
本発明に従う方法５ｆを実施するために使用される希釈剤は方法３ａに関して挙げられている溶媒、例えば、ハロゲノ炭化水素類、特にクロロ炭化水素類、例えば塩化メチレンまたは１，２−ジクロロエタン、およびこれらと他の上記の希釈剤の混合物である。
方法５ｆは一般的にはそのような方法で式（Ｉｄ）の化合物を上記の結合試薬の１種の存在下でそして上記の塩基性反応助剤の１種の存在下で上記の希釈剤の１種中で一般式（XII）のカルボンおと反応させることにより実施される。反応の期間は４〜７２時間である。反応は−１０℃〜＋１２０℃の間、好適には−５℃〜＋５０℃の間、の温度において、特に好適には０℃〜室温において、実施される。それは常圧で実施される。
本発明に従う方法５ｆを実施するためには、１モルの式（Ｉｄ）の１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン当たり一般的には１．０〜３．０モル、好適には１．０〜１．５モル、の結合試薬が使用される。
反応が完了する時に、反応溶液を洗浄しそして有機相を分離し、乾燥しそして真空中で濃縮する。得られた生成物を一般的な方法で再結晶化、真空蒸留またはカラムクロマトグラフィーにより精製することができる（製造実施例も参照のこと）。
新規な一般式（Ｉｂ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，−８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造用の方法５ｇにおいて７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを一般式（Ｉｄ）の化合物として使用しそしてイソシアン酸トリクロロアセチルを一般式（XIII）の化合物として使用する場合には、この方法は下記の式により表すことができる：

式（Ｉｄ）は本発明に従う方法５ｇを実施するための出発物質として必要な１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類の一般的な定義を与える。この式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は好適には本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている基を表す。
出発物質として使用される一般式（Ｉｄ）の１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類は新規でありそして４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−３，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体（Ｉａ）から上記の水素化方法により得られる。
式（XIII）および（XIV）は本発明に従う方法５ｇを実施するための出発物質としてその他に使用される化合物の一般的な定義を与える。
式（XIII）および（XIV）において、Ｒ¹¹、Ｙ、Ｇ¹、Ｘ¹およびＸは本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている意味を有する。
式（XIII）および（XIV）の化合物は一般的に既知の有機化学化合物であり、そしてある場合には商業的にまたは文献（例えば、Houben-Weyl,Methoden der Organischen Chemie［Methods of organic chemistry］,Volume E 4）から既知である方法により得られる。
本発明に従う方法５ｆによる化合物（Ｉｄ）と（XIII）または（XIV）の反応は好適には希釈剤の存在下で、適宜塩基性反応助剤の存在下で、実施される。
本発明に従う方法５ｇを実施するために使用される希釈剤は方法３ａに関して挙げられている溶媒、例えば、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、特にアセトニトリル、並びにエーテル類、例えばエチルプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソブチルエーテル、ジイソアミルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、特にテトラヒドロフランおよびジオキサン、である。
方法５ｇは塩基性反応助剤の存在下で実施することもできる。方法５ａに関して挙げられている全ての酸−結合剤、好適には第三級アミン類、特にトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリン、およびアミジン塩基またはグアニジン塩基、例えばジアザビシクロ−（４．３．０）ノネン（ＤＢＮ）、ジアザビシクロ（２．２．２）−オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザ−ビシクロ（５．４．０）−ウンデセン（ＤＢＵ）、特に１，８−ジアザ−ビシクロ（５．４．０）−ウンデセン（ＤＢＵ）、を本発明に従う方法５ｇを実施するためのそのような塩基性反応助剤として使用することができる。方法５ｇは一般式（Ｉｄ）の化合物を上記の希釈剤の１種中で、適宜塩基性反応助剤の存在下で、等モル量の式（XIII）または（XIV）の化合物と一緒にすることにより実施される。反応の期間は１〜７２時間である。反応は−５０℃〜＋２００℃の間の温度において、好適には−２０℃〜＋１５０℃の間の温度で、特に好適には−１０℃〜＋１２０℃の間の温度範囲で、実施される。
反応は原則的には常圧で実施することができるが、それを高められたまたは減じられた圧力で実施することもできる。それは好適には常圧または１５バールまでの圧力で実施される。比較的高い温度においては、反応を高められた圧力、適宜１５バール以上で、実施することが有利である。
反応が完了する時に、反応混合物を一般的な普遍的方法により処理する（製造実施例も参照のこと）。
塩基性反応を与えるアミン、二酸化炭素およびアルキル化剤からの塩基性アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウム塩の存在下における有機カルバミン酸エステル類の製造方法は既知である（ＥＰ−Ａ５１１９４８、ＥＰ−Ａ６２８５４２およびそこに引用されている文献参照）。
本発明に従う一般式（Ｉｄ）および（Ｉｅ）の塩基性１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび／または１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体が、第二級アミノ化合物として、金属炭酸塩の存在下で二酸化炭素およびアルキル化剤と反応して一般式（Ｉｂ）および（Ｉｃ）のカルバミン酸エステル類を与えることが今回見いだされた。
新規な一般式（Ｉｂ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造用の方法５ｈにおいて７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ−［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを一般式（Ｉｄ）の化合物として使用し、二酸化炭素および炭酸カリウムを使用し、そして臭化プロパルギルを一般式（VIIａ）の化合物として使用する場合には、この方法は下記の式により表すことができる：

基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が一般式（Ｉｂ）の化合物の場合の好適なおよび特に好適な意味を有する一般式（Ｉｄ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体が方法５ｈにおいて好適に使用される。
出発物質として使用される一般式（Ｉｄ）の１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン類は新規でありそして４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−３，４−ジアルキル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体（Ｉａ）から上記の水素化方法により得られる。
一般的な市販の生成物、適宜いわゆる「ドライアイス」、を本発明に従う方法における二酸化炭素として使用することができる。
本発明に従う方法５ｈを実施するための出発物質としてその他に使用される式（VIIａ）のアルキル化剤は一般的に既知の有機化学化合物である。
式（VIIａ）において、Ｒ¹¹は本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記載に関してこの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている意味を有し、そしてＨａｌは電子−求引性脱離基の意味を有する。
適当な脱離基は、例えば、ハロゲン、例えば弗素、塩素、臭素およびヨウ素、スルホネート、例えばアリール−およびペルフルオロアルキルスルホネート、モノ置換されたジアゾおよびモノ置換されたニトラト、並びにJ.March,Advanced Organic Chemistry,3rd ed.,John Wiley & Sons,New York 1985,pages 310-316に挙げられているものである。
塩基性反応を与えそして本発明で使用することができる化合物はリチウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウム、ルビジウム、ストロンチウム、セシウム、バリウムの元素、および／またはアンモニウムの１種もしくはそれ以上の塩基性化合物である。挙げられる例は水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロンチウム、水酸化バリウム、酸化リチウム、過酸化ナトリウム、酸化カリウム、過酸化カリウム、酸化カルシウム、酸化バリウム、酸化マグネシウム、酸化ストロンチウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸ルビジウム、炭酸水素ルビジウム、炭酸水素セシウム、炭酸セシウム、シアン化リチウム、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化ルビジウム、炭酸水素アンモニウム、炭酸セシウム、炭酸アンモニウム、硫化カリウム、硫化水素カリウム、硫化ナトリウム、硫化水素ナトリウムおよび／または天然産出性または合成的に得られるそれらの混合物、例えばドロマイトもしくは酸化炭酸マグネシウムおよび／または対応する炭酸塩上にナトリウムもしくはカリウム金属を分散形態で含有する化合物である。
しかしながら、アルカリ金属炭酸塩および／または炭酸水素塩、特に好適には炭酸セシウムまたは炭酸カリウム、が好ましい。
塩基性反応を与える化合物は無水形態で使用することができ、またはそれらが水和水と共に結晶化する塩である場合には水和形態で使用することができる。しかしながら、好適には無水化合物が使用される。
本発明に従う方法５ｈを実施するために使用される希釈剤は方法３ａに関して挙げられている溶媒、例えば、アミド類、例えばヘキサメチレンホスホロトリアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリドンもしくはＮ−メチル−カプロラクタム、特にＮ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド、およびスルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド、ジプロピルスルホキシド、ベンジルメチルスルホキシド、ジイソブチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジイソアミルスルホキシド、特にジメチルスルホキシド、である。
或いは、方法５ｈは使用される塩基を基にして０．５モルより少ない量の塩基性反応助剤の存在下で、すなわち別の塩基の存在下で、実施することもできる。
方法５ａに関して挙げられている全ての酸−結合剤、好適には第三級アミン類、特にトリアルキルアミン類、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリン、およびアミジン塩基またはグアニジン塩基、例えば７−メチル−１，５，７−トリアザビシクロ−（４．４．０）デセ−５−イン（ＭＴＢＤ）、ジアザビシクロ−（４．３．０）ノネン（ＤＢＮ）、ジアザビシクロ（２．２．２）−オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）−ウンデセン（ＤＢＵ）、シクロヘキシルテトラブチルグアニジン（ＣｙＴＢＧ）、シクロヘキシルテトラメチルグアニジン（ＣｙＴＭＧ）、シクロヘキシルテトラブチルグアニジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチル−１，８−ナフタレンジアミン、特にシクロヘキシルテトラ−メチルグアニジン（ＣｙＴＭＧ）およびシクロヘキシルテトラメチルグアニジン（ＣｙＴＭＧ）、を本発明に従う方法５ｈを実施するためのそのような塩基性反応助剤として使用することができる。
方法５ｈは一般式（Ｉｄ）の化合物を、二酸化炭素、２−〜３−倍過剰量の式（XV）のアルカリ金属炭酸塩および式（VIIa）のアルキル化剤の存在下で、方法３ａに関して挙げられている希釈剤の１種中で、適宜塩基性反応助剤の存在下で、室温において一緒にすることにより実施される。第二反応段階では、その場で製造された式（XVI）および（XVII）のアルカリ金属塩の式（VIIａ）の化合物を用いるアルキル化は１〜７２時間の反応時間にわたりそして−５０℃〜＋１８０℃の間の反応温度において実施され、好適な温度は−３０℃〜＋１５０℃の間の範囲、特に−１０℃〜＋１００℃の範囲のもの、である。
反応は原則的に常圧で実施することができるが、高められたまたは減じられた圧力で実施することもできる。好適にはそれは常圧または１５バールまでの圧力で実施される。比較的高い温度においては、反応を高められた圧力で、適宜１５バール以上で、実施することが有利である。
反応生成物を一般的な普遍的方法により処理しそして単離する（製造実施例も参照のこと）。
新規な一般式（Ｉｂ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の製造用の方法５ｉにおいて１−（４−ニトロフェノキシ−カルボニル）−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを一般式（Ｉｆ）の化合物として使用しそしてモルホリンを一般式（XVIII）の求核剤として使用する場合には、この方法は下記の式により表すことができる：

一般式（Ｉｆ）は本発明に従う方法５ｉを実施するための出発物質として必要な１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の一般的な定義を与える。この式において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｇ、ＷおよびＸは好適には本発明に従う一般式（Ｉｆ）の物質の記述に関してこれらの置換基に対して好適であるとしてすでに挙げられている基を表す。
出発物質として使用される一般式（Ｉｆ）の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体は上記の本発明に従う方法５ｄにより製造することができる。
本発明に従う方法５ｉを実施するための出発物質としてその他に使用される式（XVIII）の求核剤は一般的に既知の有機化学化合物であり、そしてそれらはある場合に商業的に得られる。式（XVIII）において、Ｒ¹¹およびＹは本発明に従う一般式（Ｉｂ）の物質の記述に関して好適であるとしてすでに挙げられている意味を有する。
方法５ｉは一般式（Ｉｆ）の化合物を式（XVIII）の求核剤の存在下で上記の希釈剤の１種中で反応させることにより実施される。反応期間は４〜７２時間である。反応は＋１０℃〜＋２００℃の間、好適には＋２０℃〜＋１５０℃の間、の温度において、特に好適には希釈剤の沸点において、実施される。
反応は原則的に常圧で実施することができるが、高められたまたは減じられた圧力で実施することもできる。好適にはそれは常圧または１５バールまでの圧力で実施される。比較的高い温度においては、反応を高められた圧力で。適宜１５バール以上で、実施することが有利である。
反応が完了する時に、反応溶液を洗浄しそして有機相を分離し、乾燥しそして真空中で濃縮する。得られた生成物を一般的な方法で再結晶化、真空蒸留またはカラムクロマトグラフィーにより精製することができる（製造実施例も参照のこと）。
本発明に従う化合物は本発明に従う方法５ａ〜５ｉを用いて（Ｓ）および（Ｒ）立体配置（すなわちＬおよびＤ立体配置）の両者を有する個々の単位から出発物質の元の立体配置を保有しながら得られる。
上記の変法５ａ〜５ｉ中で使用される「不活性溶媒」は各場合とも特定の反応条件下では不活性であるが所望する反応条件下では不活性でなければならないとは限らない溶媒を意味するとみなされる。
これらの活性化合物は、人間並びに動物飼育および家畜飼育における、生産家畜、飼育動物、動物園用動物、研究室用動物および実験用動物並びに愛玩動物で生じる病原性の内部寄生体の防除用に適しており、温血動物種に対する低い毒性を有する。それらは有害生物の全てのまたは個別の段階に対して並びに抵抗性および通常の敏感性の種類に対して活性である。病原性の内部寄生体の防除により、疾病、死亡および（例えば肉、乳、毛、皮、卵、蜜などの生産における）生産量の減少を減じて、活性化合物の使用によってより経済的で且つ簡単な動物飼育を可能にしようとするものである。病原性の内部寄生体には、条虫類、吸虫類、線虫類および鉤頭虫類、特に下記のもの、が包含される：
擬葉（Ｐseudophyllidea）目から、例えばジフィロボスリウム（Ｄiphyllobthrium）種、スピロメトラ（Ｓpiroetra）種、シストセファルス（Ｓchistocephalus）種、リグラ（Ｌigula）種、ボスリジウム（Ｂothridium）種、ジプロゴノポルス（Ｄiplogonoporus）種、
円葉（Ｃyclophyllidea）目から、例えばメソセストイデス（Ｍesocestoides）種、アノプロセファラ（Ａnoplocephala）種、パラノプロセファラ（Ｐaranoplocephala）種、モニエジア（Ｍoniezia）種、チサノソムサ（Ｔhysanosomsa）種、チサニエジア（Ｔhysaniezia）種、アヴィテリナ（Ａvitellina）種、スチレシア（Ｓtilesia）種、シトテニア（Ｃittotaenia）種、アンジラ（Ａndyra）種、ベルチエラ（Ｂertiella）種、タエニア（Ｔaenia）種、エキノコッカス（Ｅchinococcus）種、ヒダチゲラ（Ｈydatigera）種、ダヴァイネア（Ｄavainea）種、ライリエチナ（Ｒaillietina）種、ヒメノレピス（Ｈymenolepis）種、エキノレピス（Ｅchinolepis）種、エキノコチレ（Ｅchinocotyle）種、ジオルチス（Ｄiorchis）種、ジピリジウム（Ｄipylidium）種、ジョユーキシエラ（Ｊoyeuxiella）種、ジプロピリジウム（Ｄiplopylidium）種、
単生類（Ｍonogenea）の亜綱から、例えばギロダクチルス（Ｇyrodactylus）種、ダクチロギルス（Ｄactylogyrus）種、ポリストマ（Ｐolystoma）種、
二生類（Ｄigenea）の亜綱から、例えばジプロストムム（Ｄiplostomum）種、ポストジプロストムム（Ｐosthodiplostomum）種、シストソマ（Ｓchistosoma）種、トリコビルハルジア（Ｔrichobilharzia）種、オルニトビルハルジア（Ｏrnithobilharzia）種、アウストロビルハルジア（Ａustrobilharzia）種、ジガントビルハルジア（Ｇigantobilharzia）種、ロイコクロリジウム（Ｌeucochloridium）種、ブラキライマ（Ｂrachylaima）種、エキノストマ（Ｅchinostoma）種、エキノパリフィウム（Ｅchinoparyphium）種、エキノチャスムス（Ｅchinochasmus）種、ヒポデラエウム（Ｈypoderaeum）種、ファシシオラ（Ｆasciola）種、ファスシオリデス（Ｆasciolides）種、ファスシオロプシス（Ｆasciolopsis）種、シクロコエルム（Ｃyclocoelum）種、チフロセルム（Ｔyphlocoelum）種、パランフィストムム（Ｐaramphistomum）種、カリコフォロン（Ｃalicophoron）種、コチロフォロン（Ｃotylophoron）種、ギガントコチレ（Ｇigantocotyle）種、フィシェーデリウス（Ｆischoederius）種、ガストロチラクス（Ｇastrothylacus）種、ノトコチルス（Ｎotocotylus）種、カタトロピス（Ｃatatropis）種、プラギオチス（Ｐlagiorchis）種、プロストゴニムス（Ｐrosthogonimus）種、ジクロコエリウム（Ｄicrocoelium）種、ユーリトレマ（Ｅurytrema）種、トログロトレマ（Ｔroglotrema）種、パラゴニムス（Ｐaragonimus）種、コリリクルム（Ｃollyriclum）種、ナノフィエツス（Ｎanophyetus）種、オピストルチス（Ｏpisthorchis）種、クロノルチス（Ｃlonorchis）種、メタルチス（Ｍetorchis）種、ヘテロフィエス（Ｈeterophyes）種、メタゴニムス（Ｍetagonimus）種、
エノプリダ（Ｅnoplida）目から、例えばトリクリス（Ｔrichuris）種、カプラリア（Ｃapillaria）種、トリコモソイデス（Ｔrichmosoides）種、トリチネラ（Ｔrichinella）種、
ラブディチア（Ｒhabditia）目から、例えばミクロネマ（Ｍicronema）種、ストロンギロイデス（Ｓtrongyloides）種、
ストロンギルス（Ｓtrongylida）目から、例えばストロニルス（Ｓtronylus）種、トリオドントフォルス（Ｔriodontophorus）種、エーソファゴドンツス（Ｏesophagodontus）種、トリコネマ（Ｔrichonema）種、ギアロセファルス（Ｇyalocephalus）種、シリンドロファリンクス（Ｃylindropharynx）種、ポテリオストムム（Ｐoteriostomum）種、シクロコセルスク（Ｃyclococercus）種、シリコステファヌス（Ｃylicostephanus）種、エーソファゴストムム（Ｏesophagostomum）種、チャベルチア（Ｃhabertia）種、ステファヌルス（Ｓtephanurus）種、アンシロストマ（Ａncylostoma）種、ウンシナリア（Ｕncinaria）種、ブノストムム（Ｂunostomum）種、グロボセファルス（Ｇlobocephalus）種、シンガムス（Ｓyngamus）種、シアトストマ（Ｃyathostoma）種、メタストロンギルス（Ｍetastrongylus）種、ジクチオカウルス（Ｄictyocaulus）種、ムエレリウス（Ｍuellerius）種、プロトストロンギルス（Ｐrotostrongylus）種、ネオストロンギルス（Ｎeostrongylus）種、シストカウルス（Ｃystocaulus）種、ニューモストロンギルス（Ｐneumostrongylus）種、スピコカウルス（Ｓpicocaulus）種、エラフォストロンギルス（Ｅlaphostrongylus）種、パレラフォストロンギルス（Ｐarelaphostrongylus）種、クレノソマ（Ｃrenosoma）種、パラクレノソマ（Ｐaracrenosoma）種、アンギオストロンギルス（Ａngiostrongylus）種、エールロストロンギルス（Ａelurostrongylus）種、フィラロイデス（Ｆilaroides）種、パラフィラロイデス（Ｐarafilaroides）種、トリコストロンギルス（Ｔrichostrongylus）種、ヘモンクス（Ｈaemonchus）種、オステルタギア（Ｏstertagia）種、マルシャラギア（Ｍarshallagia）種、クーペリア（Ｃooperia）種、ネマトジルス（Ｎematodirus）種、ヒオストロンギルス（Ｈyostrongylus）種、オベリスコイデス（Ｏbeliscoides）種、アミドストムム（Ａmidostomum）種、オルラヌス（Ｏllulanus）種、
蟯虫（Ｏxyurida）目から、例えばオキシウリス（Ｏxyuris）種、エンテロビウス（Ｅnterobius）種、パッサルルス（Ｐassalurus）種、シファシア（Ｓyphacia）種、アスピクルリス（Ａspiculuris）種、ヘテラキス（Ｈeterakis）種、
蛔虫（Ａscaridia）目から、例えばアスカリス（Ａscaris）種、トキサスカリス（Ｔoxascaris）種、トキソカラ（Ｔoxocara）種、パラスカリス（Ｐarascaris）種、アニサキス（Ａnisakis）種、アスカリジア（Ａscaridia）種、
スピルリダ（Ｓpirurida）目から、例えばナトストマ（Ｇnathostoma）種、フィサロプテラ（Ｐhysaloptera）種、テラジア（Ｔhelazia）種、ゴンギロネマ（Ｇongylonema）種、ハブロネマ（Ｈabronema）種、パラブロネマ（Ｐarabronema）種、ドラシア（Ｄraschia）種、ドラクンクルス（Ｄracunculus）種、
糸条虫（Ｆilariida）目から、例えばステファノフィラリア（Ｓtephanofilaria）種、パラフィラリア（Ｐarafilaria）種、セタリア（Ｓetaria）種、ロア（Ｌoa）種、ジロフィラリア（Ｄirofilaria）種、リトモソイデス（Ｌitomosoides）種、ブルギア（Ｂrugia）種、ウチェレリア（Ｗuchereria）種、オンコセルカ（Ｏnchocerca）種、
ギガントルヒンチダ（Ｇigantorhychida）目から、例えばフィリコリス（Ｆilicollis）種、モニリフォルミス（Ｍoniliformis）種、マクラカントルヒンクス（Ｍacracanthorhynchus）種、プロステノルチス（Ｐrosthenorchis）種。
生産家畜および飼育動物には、哺乳動物、例えば牛、馬、羊、豚、山羊、ラクダ、水牛、ロバ、兎、鹿、トナカイ、有毛動物、例えばミンク、チンチラ、ラクーン、鳥、例えば鶏、ガチョウ、七面鳥、アヒル、淡水および海水魚、例えば鱒、鯉、鰻、爬虫類、昆虫、例えば蜜蜂および蚕、が包含される。
研究室用動物および実験動物には、ハツカネズミ、鼠、モルモット、ゴールデンハムスター、犬および猫が包含される。
愛玩動物には、犬および猫が包含される。
投与は予防的に並びに治療的に実施することができる。
活性化合物は、直接的にまたは適当な調合物の形状で、腸内に、非経口的に、皮膚に、鼻内に、環境処理により、または例えば片、板、帯、首輪、耳札、脚帯、認識装置の如き活性化合物を含有している成型品を用いて、投与される。
活性化合物の腸内使用は、例えば、粉末、錠剤、カプセル、ペースト、飲料、顆粒、もしくは経口的に投与可能な溶液、懸濁液および乳濁液の形状で、リ（boli）、薬品入り飼料もしくは飲料水の形状で、経口的に行われる。皮膚使用は、例えば、浸漬、噴霧または注ぎおよび滴下、の形状で実施される。非経口的投与は、例えば、注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内）または移植の形状で、行われる。
適当な調合物は下記のものである：
溶液、例えば注射溶液、経口的溶液、希釈後の経口的溶液用の濃縮物、皮膚または体腔に対する使用のための溶液、注ぎおよび滴下用調合物、ゲル；
経口的または皮膚投与用並びに注射用の乳濁液および懸濁液；半−固体調合物；
活性化合物をクリーム基質内にまたは油の水中もしくは水の油中乳濁液基質内に加えてある調合物；
固体調合物、例えば活性化合物を含有している粉末、予備混合物または濃縮物、顆粒、ペレット、錠剤、ボリ、カプセル；エーロゾルおよび吸入剤、成型品。
注射用の溶液は静脈内に、筋肉内におよび皮下に投与される。
注射用の溶液は、活性化合物を適当な溶媒中に溶解させ、そして適宜例えば溶解剤、酸、塩基、緩衝塩、酸化防止剤および防腐剤の如き添加物を加えることにより、製造される。溶液は殺菌濾過されそして引っぱられる。
挙げられる溶媒は、生理学的に許容可能な溶媒、例えば水、アルコール類、例えばエタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール類、Ｎ−メチル−ピロリドン、およびこれらの混合物である。
適宜、活性化合物を注射用に適している生理学的に許容可能な植物性油または合成油中に溶解させることもできる。
挙げられる溶解剤は、活性化合物の主溶媒中への溶解を促進させるかまたはそれの沈澱を防止する溶媒である。例は、ポリビニルピロリドン、ポリオキシエチル化されたヒマシ油、ポリオキシエチル化されたソルビタンエステル類である。
防腐剤は、ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類、ｎ−ブタノールである。
経口的溶液は直接投与される。濃縮物は投与濃度まで希釈された後に経口的に投与される。経口的溶液および濃縮物は注射用溶液の場合において以上で記載されている如くして製造され、殺菌条件下での作業を省略することができる。
皮膚上での使用のための溶液は、滴下適用、はけぬり、こすりつけ、はねかけ、または噴霧される。これらの溶液は注射用溶液の場合において以上で記載されている如くして製造される。
製造中に濃稠化剤を加えることが有利である。濃稠化剤は、無機濃稠化剤、例えばベントナイト、コロイド状シリカ、モノステアリン酸アルミニウム、有機濃化剤、例えばセルロース誘導体類、ポリビニルアルコール類およびそれらの共重合体、アクリレート類およびメタクリレート類である。
ゲルは皮膚に適用されるかもしくははけぬりされ、または体腔内に加えられる。ゲルは、注射用溶液の場合において以上で記載されている如くして製造された溶液をクリーム状軟度の透明物質が生成するような量の濃稠化剤で処理することにより、製造される。使用される濃稠化剤は、上記の濃稠化剤である。
注ぎおよび滴下調合物は、皮膚の限定部分に、注がれるかまたははねかけられ、活性化合物が皮膚に浸透しそして全身的に作用する。
注ぎおよび滴下調合物は、活性化合物を皮膚耐性のある適当な溶媒または溶媒混合物中に溶解、懸濁または乳化させることにより、製造される。適宜、例えば着色剤、吸収促進剤、酸化防止剤、光保護剤、および粘着剤の如き他の助剤が加えられる。
溶媒として挙げられるものは、水、アルカノール類、グリコール類、ポリエチレングリコール類、ポリプロピレングリコール類、グリセロール、芳香族アルコール類、例えばベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノール、エステル類、例えば酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、エーテル類、例えばアルキレングリコールアルキルエーテル類、例えばジプロピレングリコールモノメチルエーテル類、ジエチレングリコールモノ−ブチルエーテル類、ケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、芳香族および／または脂肪族炭化水素類、植物性または合成油、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−ピロリドン、２，２−ジメチル−４−オキシ−メチレン−１，３−ジオキソランである。
着色剤は、動物に対する使用が許可されておりそして溶解または懸濁可能である全ての着色剤である。
吸収促進物質は、例えば、ＤＭＳＯ、延展油、例えばミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油類、脂肪酸エステル類、トリグリセリド類、脂肪アルコール類である。
酸化防止剤は、亜硫酸塩またはメタ亜硫酸水素塩、例えばメタ亜硫酸水素カリウム、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロールである。
光安定剤は、例えば、、ノバンチソリン酸である。
粘着剤は、例えば、セルロース誘導体、澱粉誘導体、ポリアクリレート類、天然重合体、例えばアルギネート類、ゼラチンである。
乳濁液は、経口的に、皮膚にまたは注射形で投与することができる。
乳濁液は、水の油中型または油の水中型のいずれかである。
それらは、活性化合物を疎水性または親水性の相中に溶解させそしてこの相を適当な乳化剤を用いてそして適宜例えば着色剤、吸収促進剤、防腐剤、酸化防止剤、光保護剤、粘度増加用物質の如き他の助剤を用いて他の相と均質化することにより、製造される。
疎水性相（油）として挙げられるものは、
パラフィン油、シリコーン油、天然の植物性油、例えばゴマ油、アーモンド油、ヒマシ油、合成トリグリセリド類、例えば鎖長がＣ_8-12の植物性脂肪酸とのまたは他の特別に選択された天然脂肪酸とのカプリル酸／カプリン酸ビグリセリド、トリグリセリド混合物、ヒドロキシル基を含有していてもよい飽和もしくは不飽和脂肪酸類との部分的グリセリド混合物、並びにＣ_8-12-脂肪酸類のモノ−およびジグリセリド類である。
脂肪酸エステル類、例えばステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、中程度の鎖長の分枝鎖状脂肪酸と鎖長がＣ_16-18の飽和脂肪アルコール類とのエステル類、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長がＣ_12-18の飽和脂肪アルコール類のカプリル酸／カプリン酸エステル類、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、ワックス状脂肪酸エステル類、例えばアヒルからの人造尾腺脂肪、フタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、後者に関連しているエステル混合物、など。
脂肪アルコール類、例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコール、オレイルアルコール。
脂肪酸類、例えばオレイン酸およびそれの混合物。
親水性相として挙げられるものは、水、アルコール、例えばプロピレングリコール、グリセロール、ソルビトールおよびそれらの混合物である。
乳化剤として挙げられるものは、非−イオン性表面活性剤、例えばポリオキシエチル化されたヒマシ油、ポリオキシエチル化されたソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、グリセロールモノステアレート、ポリオキシエチルステアレート、アルキルフェノールポリグリコールエーテル類；
両性表面活性剤、例えばＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウムまたはレシチン；
アニオン性表面活性剤、例えばラウリル硫酸Ｎａ、脂肪アルコール硫酸エーテル、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルト燐酸エステル類のモノエタノールアミン塩；
カチオン性表面活性剤、例えば塩化セチルトリメチルアンモニウムである。
他の助剤として挙げられるものは、粘度−増加用物質および乳濁液を安定化させる物質、例えばカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、並びに他のセルロースおよび澱粉誘導体類、ポリアクリレート類、アルギネート類、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテルと無水マレイン酸の共重合体、ポリエチレングリコール類、ワックス類、コロイド状シリカ、または上記の物質の混合物である。
懸濁液は、経口的に、皮膚にまたは注射形で投与することができる。それらは、活性物質を賦形薬液体中に、適宜例えば湿潤剤、着色剤、吸収促進剤、防腐剤、酸化防止剤および光保護剤の如き他の助剤を用いて、懸濁させることにより、製造される。
賦形薬液体として挙げられるものは、全ての均質溶媒および溶媒混合物である。
湿潤剤（分散剤）として挙げられるものは、上記で示されている表面活性剤である。
別の助剤として挙げられるものは、上記で示されているものである。
半−固体調合物は経口的または皮膚に投与することができる。上記の懸濁液および乳濁液とは、それらは比較的高い粘度だけが異なっている。
固体の調合物を製造するためには、活性化合物を適当な賦形薬と適宜助剤を添加しながら混合しそして混合物を希望する如く調合する。
賦形薬として挙げられるものは、全ての生理学的に許容可能な固体の不活性物質である。そのような無機および有機物質が適している。無機物質の例は、塩化ナトリウム、炭酸塩類、例えば炭酸カルシウム、炭酸水素塩、酸化アルミニウム類、シリカ類、粘土、沈澱したまたはコロイド状の二酸化ケイ素、並びに燐酸塩である。
有機物質は、例えば、砂糖、セルロース、食品、並びに動物飼料、例えば乾燥牛乳、動物ひきわり、穀物ひきわりおよび粗い穀物ひきわり並びに澱粉である。
助剤は、上記ですでに示されている防腐剤、酸化防止剤および着色剤である。
他の適切な助剤は、潤滑剤および円滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、滑石、ベントナイト類、崩壊剤、例えば澱粉もしくは架橋結合されたポリビニルピロリドン、結合剤、例えば澱粉、ゼラチンまたは線状ポリビニルピロリドン、並びに乾燥結合剤、例えば微結晶性セルロース、である。
調合物中では、活性化合物は相乗剤または病原性の内部寄生体に対して活性な他の活性化合物との混合物形で存在することもできる。そのような活性化合物の例は、Ｌ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フェニルイミダゾチアゾール、ベンズイミダゾールカルバメート類、プラジ−クアンテル（prazi-quantel）、ピランテル（pyrantel）、フェバンテル（febantel）である。
すぐ使用できる調合物は、活性化合物を１０ｐｐｍ−２０重量％の、好適には０．１−１０重量％の、濃度で含有している。
投与前に希釈される調合物は、活性化合物を０．５−９０重量％の、好適には５−５０重量％の、濃度で含有している。
実施例Ａ
生体内殺線虫剤試験
ヘモンクス・コントルツス（Haemonchus contortus）／羊
実験的にヘモンクス・コントルツスを感染させた羊を寄生体の明白前期間が経過した後に処置した。活性化合物を経口的におよび／または静脈内に純粋な活性化合物として経口的に投与した。
処置の前後に便と共に排泄された虫の卵を数えることにより、効果の程度を測定した。
処置後の卵排泄の完全停止は、虫が排出されたかまたはそれらがもはや卵を産めない程度まで損傷を受けたこと（有効投与量）を意味する。
試験した活性化合物および有効投与割合（有効投与量）は下表からわかる。

実施例Ｂ
生体内殺線虫剤試験
トリコストロンギルス・コルブリフォルミス／羊
実験的にトリコストロンギルス・コルブリフォルミスを感染させた羊を寄生体の明白前期間が経過した後に処置した。活性化合物を経口的におよび／または静脈内に純粋な活性化合物として経口的に投与した。
処置の前後に便と共に排泄された虫の卵を数えることにより、効果の程度を測定した。
処置後の卵排泄の完全停止は、虫が排出されたかまたはそれらがもはや卵を産めない程度まで損傷を受けたこと（有効投与量）を意味する。
試験された活性化合物および有効投与割合（有効投与量）は下表からわかる。

製造実施例
実施例１
７−ベンジル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８［７Ｈ）−ジオン

７．４ｇ（０．０４モル）のＮ−ベンジルマレイミドおよび２．４ｇ（０．０２モル）の３，５−ジメチル−ピリジンＮ−オキシドを３０ｍｌのトルエン中で還流温度で１０時間撹拌する。反応混合物を次に真空中で濃縮しそして残った粗製生成物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で移動相シクロヘキサン：酢酸エチル（１：１）を用いてクロマトグラフィーにかける。３．６ｇ（理論値の５８．０％）の７−ベンジル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンが得られる。
融点：１２３−１２４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、δ）：１．２７（ｓ，３Ｈ，Ｃ−ＣＨ ₃）；１．５６（ｄ，３Ｈ；＝Ｃ−ＣＨ ₃；Ｊ＝１．６Ｈｚ）；３．９４（ｄｄ，１Ｈ，−ＣＨ−；Ｊ＝９．６；７．９）；４．２４（ｄｄ，１Ｈ；Ｊ＝９．６；２．４Ｈｚ）；４．５７（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂−フェニル）；４．７６（ｄ，１Ｈ，−Ｏ−ＣＨ−；Ｊ＝７．９Ｈｚ）；５．７４（ｄｄ，１Ｈ，＝ＣＨ−；Ｊ＝２．４；１．２Ｈｚ）７．２６−７．４１（２ｍ，５Ｈ，フェニル）；７．５３（ｔ，１Ｈ＝ＣＨ−；Ｊ＝２．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃，δ）：１７．８；２４．８（−ＣＨ₃）；４２．０（−ＣＨ₂）；５０．１；６５．７（−ＣＨ−）７４．４（−Ｏ−ＣＨ−）；７９．２（−Ｃ−Ｍｅ）；１２８．４（＝ＣＭｅ）；１３１．１；１５９．１（＝ＣＨ−；ヘタリール）；１２７．５；１２８．１；１２８．７；１３５．０（＝ＣＨ−；フェニル）；１７２．７；１７３．７（−Ｃ＝Ｏ）ｐｐｍ。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：３１０（Ｍ⁺，１００）；２７１（３８）；２１４（６２）。
以下の表５３に挙げられている一般式（Ｉａ）の化合物は同様にして製造することができる。

実施例４０
７−エチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（４）の塩酸塩

乾燥塩化水素ガスを１．５ｇ（６．０ミリモル）の７−エチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（４）および１０ｍｌのアセトンの溶液中に撹拌しながら通す。約２０分間の反応時間後に、沈澱した無色の塩酸塩を分離しそして大量のアセトンで洗浄する。
１．６ｇ（理論値の９３．６％）の７−エチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの塩酸塩が得られる。
融点：１３４−１３５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、１００＼ｆ”記号”）：０．９４（ｔ，３Ｈ，−ＣＨ ₃，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．３４（ｓ，３Ｈ；Ｃ−ＣＨ ₃）；１．８４（ｄ，３Ｈ；＝Ｃ−ＣＨ ₃；Ｊ＝１．６Ｈｚ）；３．２５−３．３２（ｑ，２Ｈ，−ＣＨ ₂；７．２Ｈｚ）；３．９８（ｄｄ，１Ｈ，−ＣＨ−；Ｊ＝９．６；７．９）；４．６４（ｄｄ，１Ｈ，−ＣＨ−；Ｊ＝９．６；２．４Ｈｚ）；４．８４（ｄ，１Ｈ，−Ｏ−ＣＨ−；Ｊ＝７．９Ｈｚ）；６．４６（ｄｄ，１Ｈ，＝ＣＨ−；Ｊ＝２．４；１．２Ｈｚ）；８．５５（ｔ，１Ｈ，＝ＣＨ−；Ｊ＝２．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
実施例４１
７−エチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（４）のヨウ化Ｎ¹−メチルアンモニウム

１．０ｇ（４．０ミリモル）の７−エチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］−フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（４）を５ｍｌのアセトン中に溶解させ、そして１．４ｇ（９．８ミリモル）のヨウ化メチルを室温で加える。２０分後に、沈澱した固体を分離し、大量のアセトンで洗浄しそして乾燥する。
０．８１ｇ（理論値の５１．９％）のヨウ化Ｎ¹−メチルアンモニウムが得られる。
融点：１３４−１３５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、δ）：０．９４（ｔ，３Ｈ，−ＣＨ ₃，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．３９（ｓ，３Ｈ；Ｃ−ＣＨ ₃）；１．８４（ｄ，３Ｈ；＝Ｃ−ＣＨ ₃；Ｊ＝１．６Ｈｚ）；３．２８−３．３１（ｑ，２Ｈ，−ＣＨ ₂；７．２Ｈｚ）；３．８８（ｓ，３Ｈ，＝Ｎ⁺−ＣＨ ₃）；４．２１（ｄｄ，１Ｈ，−ＣＨ−；Ｊ＝９．６；７．９Ｈｚ）；４．６８（ｄｄ，１Ｈ，−ＣＨ−；Ｊ＝９．６；２．４Ｈｚ）；４．９１（ｄ，１Ｈ，−Ｏ−ＣＨ−；Ｊ＝７．９Ｈｚ）；６．５８（ｄｄ，１Ｈ，＝ＣＨ−；Ｊ＝２．４；１．２Ｈｚ）；８．８６（ｔ，１Ｈ，＝ＣＨ−；Ｊ＝２．４Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：２６３（Ｍ⁺−Ｉ^-，１００）；２７１（３８）；１２２（７５）。
実施例４２
７−メチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（２）のヨウ化Ｎ¹−メチルアンモニウムが同様にして
５．０ｇ（０．０２１モル）の７−メチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（２）
４．２ｇ（０．０３０モル）のヨウ化メチル
１２５ｍｌのアセトン
から製造される。
５．６ｇ（理論値の７０．４％）のヨウ化Ｎ¹−メチルアンモニウムが得られる。
融点：２３４℃
実施例４３
２．０ｇ（６．４ミリモル）の７−ベンジル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを７０ｍｌのエタノール中で０．３ｇのＰｄ（ＯＨ）₂−木炭［Ｐｄ含有量２０％］の存在下で水素の吸収が終わるまで（約４時間）水素化する。触媒を濾別した後に、反応溶液全体を真空中で濃縮する。１．８ｇ（理論値の９９．１％）の（３：１）異性体混合物が得られ、それはシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で移動相酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけることができる。７−ベンジル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

融点：１２９−１３０℃
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃，δ）：１８．１；２５．３（−ＣＨ₃）；３９．２；４８．９；４２．０（−ＣＨ₂）；２６．８；６１．５；５０．３（−ＣＨ−）；７５．７（−Ｏ−ＣＨ−）；８４．８（−Ｃ−Ｍｅ）；１２７．５；１２８．１；１２８．５；１３４．８［＝ＣＨ−；フェニル）；１７４．５；１７５．０（−Ｃ＝Ｏ）ｐｐｍ。
実施例４４
７−ベンジル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

融点：１１５−１１７℃
¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃，δ）：１８．４；２５．０（−ＣＨ₃）；４１．７；４１．８；５１．２（−ＣＨ₂）；２６．１；５２．０；５９．７（−ＣＨ−）；７６．２（−Ｏ−ＣＨ−）；８６．６（−Ｃ−Ｍｅ）；１２７．３；１２８．１；１３５．２（＝ＣＨ−；フェニル）；１７４．２；１７４．６（−Ｃ＝Ｏ）ｐｐｍ。
下記のものが実施例（２）の水素化で単離された。
実施例４５
７−メチル−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：２３６（Ｍ⁺，６１）。
実施例４６
７−メチル−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−１，３，４ａ−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

５．０ｇ（１３．３ミリモル）の７−メチル−４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−テトラヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンのヨウ化Ｎ¹−メチルアンモニウムアイオダイドを１００ｍｌのメタノール中に懸濁させそして０．６４ｇ（１６．９ミリモル）のＮａＢＨ₄を一部分ずつ−５℃で加える。混合物を０℃で２時間撹拌した後に、それを室温で約１８時間撹拌する。次に反応溶液全体を真空中で濃縮しそして残った残渣をクロロホルム中に加えそして水と共に数回振る。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥しそして真空中で濃縮する。２．８ｇ（理論値の８７．３％）の７−メチル−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−１，３，４ａ−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンが得られる。
融点：１２４−１２５℃
¹Ｎ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、δ）：１．３７（ｓ，３Ｈ，−Ｃ−ＣＨ ₃）；１．５７（ｓ，３Ｈ；＝Ｃ−ＣＨ ₃）；２．８５；２．９１（２ｓ，６Ｈ，２ｘ−Ｎ−ＣＨ ₃）；２．９７；３．１５（２ｄ，２Ｈ，−Ｃ−ＣＨ ^aＨ^b−；Ｊ＝９．８ＨＺ）；３．４５（ｄｄ，１Ｈ，−ＣＨ−；Ｊ＝９．９；７．７Ｈｚ）；３．５５（ｄ，１Ｈ，−ＣＨ−；Ｊ＝９．９Ｈｚ）；４．７０（ｄ，１Ｈ，−Ｏ−ＣＨ−；Ｊ＝７．７Ｈｚ）；５．２９（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−）ｐｐｍ。
実施例４７
１−（２−クロロエトキシカルボニル）−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−３，４ａ，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

２．４ｇ（９．６ミリモル）の７−メチル−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−１，３，４ａ−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを１５ｍｌの１，２−ジクロロエタン中で撹拌し、２．７ｇ（１９．２ミリモル）の１−クロロエトキシカルボニルグロリドを加えそして混合物を還流温度で２０分間加熱する。各場合とも１．３ｇ（９．６ミリモル）の１−クロロエトキシカルボニルクロリドの二部分を次に２０分間隔で加え、そして混合物を次に還流温度で５時間撹拌する。反応混合物全体を真空中で濃縮しそしてシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．０４〜０．０６３ｍｍ）中で移動相として酢酸エチルを用いて精製する。１．７ｇ（理論値の５３．９％）の１−（１−クロロエトキシカルボニル）−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−３，４ａ，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンが得られ、それは直ちにさらに反応させることができる。
実施例４８
１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−３，４ａ，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（４５）の塩酸塩

１．７ｇ（５．２ミリモル）の１−（１−クロロエトキシカルボニル）−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−３，４ａ，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを４ｍｌのメタノール中で撹拌しそして混合物を最初に５０−６０℃に加熱し、次にそれを還流温度で約３０分間撹拌する。沈澱した塩酸塩を少量のエーテルで洗浄する。１．１ｇ（理論値の７７．６％）の１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−３，４ａ，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（４５）の塩酸塩が得られる。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、Ｄ₂Ｏ、δ）：１．４２（ｓ，３Ｈ，−Ｃ−ＣＨ ₃）；１．７８（ｓ，３Ｈ；＝Ｃ−ＣＨ ₃）；２．９８（２ｓ，６Ｈ，２ｘ−Ｎ−ＣＨ ₃）；３．５８；３．６７（２ｄ，２Ｈ，−Ｃ−ＣＨ ^aＨ^b−；Ｊ＝９．８ＨＺ）；４．１１（ｄ，１Ｈ，−ＣＨ−；Ｊ＝９．９Ｈｚ）；４．３５（ｄｄ，１Ｈ，−ＣＨ−；Ｊ＝９．９；７．７Ｈｚ）；５．０３（ｄ，１Ｈ，−Ｏ−ＣＨ−；Ｊ＝７．７Ｈｚ）；５．７３（ｍ，１Ｈ，＝ＣＨ−）ｐｐｍ。
実施例４９
１−アリルオキシカルボニル−７−エチル−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

遊離塩基を得るために、２．６ｇ（９．１ミリモル）の７−エチル−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−３，４ａ，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（４５）の塩酸塩を１．４ｇ（１０．９ミリモル）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（”ヒューニッヒ塩基”）と共に５０ｍｌの水および１５０ｍｌの塩化メチルの混合物中で撹拌する。１０分後に、有機相を分離しそして硫酸マグネシウム上で乾燥する。次に１．８ｇ（１３．６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（”ヒューニッヒ塩基”）および１．３ｇ（１０．９ミリモル）のクロロ蟻酸アリルを塩化メチレン相に０℃で加えそして混合物を０℃で約１０分間そして室温で２時間撹拌する。次に有機相を水で２回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥しそして真空中で濃縮する。残った粗製生成物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．０４〜０．０６３ｍｍ）中で移動相としてシクロヘキサン：酢酸エチル（１：１）を用いてクロマトグラフィーにかける。１．０ｇ（理論値の３２．９％）の１−アリルオキシカルボニル−７−エチル−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（＋／−）−ヘキサヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンが得られる。
融点８７−９０℃
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：３３４（Ｍ⁺；２）；２４９（Ｍ⁺−［Ｈ₂Ｃ＝ＣＨ−Ｈ₂Ｃ−Ｏ−ＣＯ］，１００］。
方法５ａに従う製造
実施例５０
１−メチル−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

１．１ｇ（９．６ミリモル）のヨウ化メチルを２．０ｇ（８．４ミリモル）の７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび炭酸水素ナトリウムの１００ｍｌのジメチルホルムアミド中溶液に窒素雰囲気下で加えそして混合物を８０℃で約５時間撹拌する。反応溶液を水に注ぎそして酢酸エチルで数回抽出しそして有機相を分離しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した後に真空中で濃縮する。残存する粗製生成物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかける。
ＬＣ−ＭＳ（酸）ｍ／ｚ（％）：２８３（ＭＨ⁺，１００）；２６５（１２）；１４１（３７）；１０１（６６）
方法５ｂに従う製造
実施例５１
１−（２−シアノエチル）−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

２．０ｇ（８７．９ミリモル）の７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび０．５ｇ（１０．０ミリモル）のアクリロニトリルを還流温度で１０ｍｌのエタノール中で２８時間撹拌する。反応溶液を水と共に２回振りそして有機相を分離しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した後に真空中で濃縮する。残存する粗製生成物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上でクロマトグラフィーにかける。
ＬＣ−ＭＳ（酸）ｍ／ｚ（％）：３０６（ＭＨ⁺，１００）；２５３（Ｍ⁺−［ＮＣ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−］，２９）。
方法５ａに従う製造
実施例５２
１−（（±）−２−ヒドロキシ−３−イソプロポキシプロピ−１−イル）−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

５．０ｇ（１９．２ミリモル）の７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび０．９ｇ（８．０ミリモル）の（±）−２，３−エポキシプロピルイソプロピルエーテルの４０ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液を還流温度で２４時間加熱する。反応溶液全体を次に真空中で濃縮しそして残存する粗製生成物をクロマトグラフィーにかける。
ＬＣ−ＭＳ（酸）ｍ／ｚ（％）：３６９（ＭＨ⁺，１００）；２５３（１６）
方法５ｄに従う製造
実施例５３
１−アリルオキシカルボニル−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３β，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

２．８ｇ（２１．６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（”ヒューニッヒ塩基”）を２．０ｇ（８．４ミリモル）の７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３β，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび１．１ｇ（９．６ミリモル）のクロロ蟻酸アリル濃縮し１００ｍｌの塩化メチレン中溶液に０℃で加えそして混合物を０℃で２時間そして次に室温で２時間撹拌する。反応溶液を水と共に２回振りそして有機相を分離しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した後に真空中で濃縮する。残存する粗製生成物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で酢酸エチルの移動相を使用してクロマトグラフィーにかける。１．９ｇ（理論値の７３．９％）の１−アリルオキシカルボニル−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３β，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンが油状生成物として得られる。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：３２２（Ｍ⁺，５）；２３７（１００）；１０８（７２）。
実施例５４
１−アリルオキシカルボニル−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

Ｎ−アシル化を実施例（５３）の反応指示と同様にして４時間にわたり、
２．０ｇ（８．４ミリモル）の７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン１．１ｇ（９．６ミリモル）のクロロ蟻酸アリル
２．８ｇ（２１．６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジイソ−プロピルエチルアミン（”ヒューニッヒ塩基”）
１００ｍｌの塩化メチレン
を使用して実施する。
１．６ｇ（理論値の６４．６％）の１−アリルオキシカルボニル−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンが得られる。
融点：９４−９６℃
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：３２２（Ｍ⁺，６）；２３７（１００）；１０８（７２）。
実施例５５
１−クロロメチルカルボニル−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

Ｎ−アシル化を実施例（５３）の反応指示と同様にして１時間にわたり、
６．０ｇ（２３．７ミリモル）の７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン
３．３ｇ（２８．５ミリモル）の塩化クロロアセチル
６．６ｇ（６５．１ミリモル）のトリエチルアミン
６０ｍｌの塩化メチレン
を使用して実施する。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：３２８（Ｍ⁺，８）；２５１（Ｍ⁺−［Ｃｌ−ＣＨ₂−ＣＯ］，１００）；１０８（４４）。
実施例５６
１−（Ｎ−モルホリノ−メチルカルボニル）−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

０．２ｇ（１．８ミリモル）のトリエチルアミンを０．５ｇ（１．５ミリモル）の１−クロロメチルカルボニル−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン（５５）および０．１５ｇ（１．８ミリモル）のモルホリンの５ｍｌのアセトニトリル中溶液に加えそして混合物を還流温度で１時間加熱する。
反応溶液を真空中で濃縮し、残渣をクロロホルム中に加えそして混合物を水と共に数回振る。有機相を次に分離しそして硫酸マグネシウム上で乾燥した後に真空中で濃縮する。残存する粗製生成物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上で酢酸エチルの移動相を使用してクロマトグラフィーにかける。０．２５ｇ（理論値の４３．３％）の１−（Ｎ−モルホリノ−メチルカルボニル）−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンが得られる。
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）：２．６０（ｍ，ｂｒ．，４Ｈ，−（ＣＨ₂）₂−Ｎ−）；３．７７（ｍ，ｂｒ．，４Ｈ，−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−）ｐｐｍ。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：３７９（Ｍ⁺，１）；２５１（Ｍ⁺−［−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｎモルホリン］，１）；１００（［−ＣＨ₂−Ｎモルホリン］，１００）。
方法５ｅに従う製造
実施例５７
１−（カルボキシルメチルオキシメチルカルボニル）−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

１０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させた２．０ｇ（８．４ミリモル）の７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンを１．４ｇ（１２．０ミリモル）の無水ジグリコールの２０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中溶液に５０℃で滴下しそして次に撹拌をこの温度で１２時間続ける。反応溶液全体を次に真空中で濃縮しそして残存する物質を分離しそしてエーテルで数回洗浄する。
ＬＣ−ＭＳ（酸）ｍ／ｚ（％）：３５５（ＭＨ⁺，１００）；３０９（１２）。
実施例５８
１−（カルボキシルメチルオキシメチルカルボニル）−７−メチル−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−ヘキサヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

Ｎ−アシル化を実施例（５７）の反応指示と同様にして１２時間にわたり、
２．０ｇ（８．４ミリモル）の７−メチル−１，２，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−ヘキサヒドロ−３，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン
１．４ｇ（１２．０ミリモル）の無水ジグリコール酸
３０ｍｌのテトラヒドロフラン
を使用して実施する。
ＬＣ−ＭＳ（酸）ｍ／ｚ（％）：３５３（Ｍ−Ｈ⁺，１００）；２３７（１８）。
方法５ｆに従う製造
実施例５９
１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル−グリシル）−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

３．２ｇ（２５．２ミリモル）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（”ヒューニッヒ塩基”）および２．１ｇ（８．４ミリモル）のビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスホニウム酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）を２．０ｇ（８．４ミリモル）の７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび１．７ｇ（７．６ミリモル）のＮ−ベンジルオキシカルボニル−サルコシン（Ｚ−Ｓａｒ−ＯＨ）の１００ｍｌの塩化メチレン中溶液に０℃で加えそして混合物を０℃で３０分間そして次に室温で１８時間撹拌する。反応溶液を水と共に２回振りそして有機相を分離しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した後に真空中で濃縮する。残存する粗製生成物をリクロプレップ（LiChroprep）ＲＰ−１８カラム（リクロプレップＲＰ−１８−メルク、粒子寸法：０．４〜０．０６３ｍｍ）上でアセトニトリル／水（４：６）の移動相を使用してクロマトグラフィーにかける。
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）：２．９８；３．０８（２ｓ，６Ｈ，２ｘＮ−ＣＨ ₃）ｐｐｍ。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：４４４（ＭＨ⁺，４）；４４３（Ｍ⁺，１５）；２３７（Ｍ⁺−［−ＣＯ−ＣＨ₂−ＮＭｅ−ＣＯ−Ｏ−ベンジル］；３８１）；２０９（２０）；９１（ベンジル；１００）。
方法５ｇに従う製造
実施例６０
１−トリクロロアセチルアミノカルボニル−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

１．６ｇ（８．４ミリモル）のイソシアン酸トリクロロアセチルを２．０ｇ（８．４ミリモル）の７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの３０ｍｌのアセトニトリル中溶液に０℃で加えそして混合物を０℃で３０分間撹拌する。反応溶液を水と共に２回振りそして有機相を分離しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した後に真空中で濃縮する。残存する粗製生成物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．４〜０．０６３ｍｍ）上で酢酸エチルの移動相を使用してクロマトグラフィーにかける。１．２ｇ（理論値の３４．６％）の１−トリクロロアセチルアミノカルボニル−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンが得られる。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：３９１（Ｍ⁺−Ｃｌ，１）；３５５（Ｍ⁺−２Ｃｌ，８）；３０６（Ｍ⁺−［Ｃｌ₃ＣＨ］；１９）；２３７（１００）。
方法５ｈに従う製造
実施例６１
１−プロパルギルオキシカルボニル−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

２．０ｇ（８．４ミリモル）の７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび３０ｍｌのジメチルスルホキシドに二酸化炭素を１時間通気し、そして１．１ｇ（８．４ミリモル）の臭化プロパルギルを次に加え、反応混合物を室温で４８時間撹拌し、固体を次に分離し、揮発性成分を減圧下でストリッピングし、残渣を酢酸エチルで抽出しそして有機相を分離した。有機相を次に硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空中で濃縮しそして残存する粗製生成物をリクロプレップ（LiChroprep）ＲＰ−１８カラム（リクロプレップＲＰ−１８−メルク、粒子寸法：０．４〜０．０６３ｍｍ）上でアセトニトリル／水（４：６）の移動相を使用してクロマトグラフィーにかける。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：３２０（Ｍ⁺，０．５）；２３７（Ｍ⁺−［ＨＣ≡Ｃ−ＣＨ₂−Ｏ−ＣＯ−］；２０）；２０。
下記のものが副生物として単離された：
実施例６２
１−プロパルギル−７−メチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：２７６（Ｍ⁺，５）；２３７（Ｍ⁺−［ＨＣ≡Ｃ−ＣＨ₂−］；１００）；３９（［ＨＣ≡Ｃ−ＣＨ₂−］，４６）。
方法５ｉに従う製造
実施例６３
１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

４．４ｇ（３４．８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（”ヒューニッヒ塩基”）を４．０ｇ（１５．８ミリモル）の７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンおよび３．２ｇ（１５．８ミリモル）のクロロ蟻酸４−ニトロフェニルの１００ｍｌの塩化メチレン中溶液に０℃で加えそして混合物を０℃で２時間そして次に室温で１８時間撹拌する。反応溶液を水と共に２回振りそして有機相を分離しそして硫酸マグネシウム上で乾燥した後に真空中で濃縮する。残存する粗製生成物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．４〜０．０６３ｍｍ）上で移動相シクロヘキサン：酢酸エチル（１：１）を使用してクロマトグラフィーにかける。４．０ｇ（理論値の６２．４％）の１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンが得られる。
融点：１６０−１６７℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）：７．４２；８．２９（２ｄ，４Ｈ，４−ＮＯ₂−フェノキシ；Ｊ_H,H＝９．１Ｈｚ）ｐｐｍ。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：４１７（Ｍ⁺，０．２９）；２７９（３３）；２２３（１００）。
実施例６４
１−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン

０．６５ｇ（５．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（”ヒューニッヒ塩基”）および０．４５ｇ（５．２ミリモル）のモルホリンを２．０ｇ（４．８ミリモル）の１−（４−ニトロフェノキシカルボニル）−７−エチル−１，２，３，４，４ａα，５ａα，８ａα，８ｂα−（±）−オクタヒドロ−３α，４ａ−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３′，４′：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンの４０ジオキサン中溶液に室温で加えそして混合物を還流温度で約４８時間撹拌する。反応溶液を水と共に２回振りそして有機相を分離しそして硫酸マグネシウム上で乾燥した後に真空中で濃縮する。残存する粗製生成物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかける。
ＬＣ−ＭＳ（酸）ｍ／ｚ（％）：３６６（ＭＨ⁺，１００）；２５３（３）；１４１（２０）；１０１（３３）。
下記の表５４および５５に挙げられている一般式（Ｉｂ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ；Ｒ⁵：−Ｈ）の化合物をこの方法と同様にして製造することができる。

式（II）の出発物質
実施例（II−１）
３，５−ジメチル−ピリジンＮ−オキシド

６８．６ｍｌの過酸化水素（３０％強度）を７３．５ｇ（０．６８モル）の３，５−ジメチルピリジンの４１０ｍｌの氷酢酸中溶液に滴下しそして混合物を７０−８０℃で３時間撹拌する。さらに４８ｍｌの過酸化水素（３０％強度）を次に加えそして混合物を７０−８０℃でさらに９時間撹拌する。処理するために、反応バッチ全体を濃水酸化ナトリウム溶液で塩基性にしそしてクロロホルムと共に振ることにより抽出し、そして分離した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥しそして真空中で濃縮する。残存する粗製生成物がクロロホルム／ヘキサン混合物と共に撹拌すると結晶化する。
５３．６ｇ（理論値の６３．４％）の３，５−ジメチル−ピリジンＮ−オキシドが得られる。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）：２．２７（ｓ，６Ｈ，Ｃ−ＣＨ ₃）；６．９４；７．９２（２ｘｔ，３Ｈ；ヘタリール）ｐｐｍ。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：１２３（Ｍ⁺，１００）；１０７（Ｍ⁺−０．５）。
実施例（II−２）
３，５−ジエチル−ピリジンＮ−オキシドが同様にして
３０．９ｇ（０．２２モル）の３，５−ジエチルピリジン
３９ｍｌの過酸化水素（３０％強度）
１３７ｍｌの氷酢酸
から製造される。
３３．８ｇ（理論値の９７．８％）の３，５−ジエチル−ピリジンＮ−オキシドが得られる。
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）：１．２５（ｔ，６Ｈ，２ｘ−ＣＨ ₃；Ｊ＝７．６Ｈｚ）；２．６０（ｑ，４Ｈ；２ｘ−ＣＨ ₃；Ｊ＝７．６Ｈｚ）；６．９８；７．９６（２ｘｔ，３Ｈ，ヘタリール）ｐｐｍ。
実施例（II−３）
２−フェニル−３−メチル−ピリジンＮ−オキシドが同様にして
３０．９ｇ（０．１８モル）の２−フェニル−３−メチルピリジン
３２ｍｌの過酸化水素（３０％強度）
１１２ｍｌの氷酢酸
から製造される。
３８．５ｇ（理論値の８５．９％）の２−フェニル−３−メチル−ピリジンＮ−オキシドが得られる。
¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）：２．１１（ｓ，３Ｈ，ヘタリール−ＣＨ ₃）；７．１３−７．５４（３ｍ，７Ｈ；フェニル−Ｈ／ヘタリール−Ｈ）；８．２４（ｍ，１Ｈ，ヘタリール−Ｈ）ｐｐｍ。
式（III）の出発物質
実施例（III−１）
Ｎ−モルホリニル−マレイミド

２４．３ｇ（０．１５モル）の（Ｅ／Ｚ）−Ｎ−モルホリニル−マレアミド酸を１００ｇの無水酢酸および１．０ｇの無水酢酸ナトリウムと共に１００℃で１時間撹拌する。反応混合物全体を次に氷水に注ぎ、室温で約１８時間撹拌しそして塩化メチレンで抽出する。有機相を分離しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した後に、それを真空中で濃縮しそして残存する粗製生成物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上でシクロヘキサン：酢酸エチル（１：１）の移動相を使用してクロマトグラフィーにかける。７．７ｇ（理論値の３５．２％）のＮ−モルホリニル−マレイミドが得られる。
融点：１０４−１０５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）：３．３０（ｔ，４Ｈ，−ＣＨ ₂−Ｎ−ＣＨ ₂；Ｊ＝４．４Ｈｚ）；３，８３（ｔ，４Ｈ；−ＣＨ ₂−Ｏ−ＣＨ ₂；Ｊ＝４．４Ｈｚ）；６．６４（ｓ，２Ｈ，２ｘ＝ＣＨ−）ｐｐｍ。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：１８２（Ｍ⁺，１００）。
実施例（III−２）
Ｎ−シクロプロピル−マレイミド

２１．６ｇ（０．２２モル）の無水マレイン酸を３００ｍｌの塩化メチレン中に懸濁させ、そして１６．０ｇ（０．２２モル）のシクロプロピルアミンを０℃で５分間にわたり滴下する。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後に、それを０℃に冷却しそして数滴のジメチルホルムアミドを加える。２０ｍｌ（０．２４モル）の塩化オキサリルを次に３０分間にわたり加える。
混合物を室温でさらに８時間撹拌し、過剰の塩化オキサリルを真空中でストリッピングし、残存する粗製生成物を再び１８０ｍｌの塩化メチレン中に溶解させ、そして３０．６ｍｌ（０．２２モル）のトリエチルアミンを加える。反応混合物を室温で１．５時間撹拌しそして濾過しそして残存する濾液を１ＮＨＣｌで洗浄する。有機相を分離しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した後に、それを真空中で濃縮しそして残存する粗製生成物をシリカゲルカラム（シリカゲル６０−メルク、粒子寸法：０．０４〜０．０６３ｍｍ）上でシクロヘキサン：酢酸エチル（１：１）の移動相を使用してクロマトグラフィーにかける。１１．３ｇ（理論値の３７．７％）のＮ−シクロプロピル−マレイミドが得られる。
融点：１０４−１０５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）：０．８４−０．９８（ｍ，４Ｈ，−ＣＨ ₂−ＣＨ ₂）；２．４９−２．５６（ｍ，１Ｈ；−ＣＨ−）；６．６４（ｓ，２Ｈ，２ｘ＝ＣＨ−）ｐｐｍ。
ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ（％）：１３７（Ｍ⁺，１９）。
下記の表５６に挙げられている化合物を同様にして製造することができる：

前駆体として使用されたＮ−置換されたマレアミド酸の製造例。
（Ｅ／Ｚ）−Ｎ−モルホリノ−マレアミド酸

１０ｍｌの塩化メチレン中に溶解させたＮ−アミノモルホリンを１４．８ｇ（０．１５モル）の無水マレイン酸の２９０ｍｌの塩化メチレン中溶液に０℃で滴下しそして混合物を次に室温で約１８時間撹拌する。反応溶液全体を真空中で濃縮する。２５．３ｇ（理論値の８３．１％）の（Ｅ／Ｚ）−Ｎ−モルホリノ−マレアミド酸が得られ、それはさらに精製せずに反応させることができる。
融点：＞１７７℃（分解）
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ）：２．７２；２．７７（２ｔ，４Ｈ，−ＣＨ ₂−Ｎ−ＣＨ ₂−；Ｊ＝４．４Ｈｚ）；３．６４；３．６６（ｔ，４Ｈ；−ＣＨ ₂−Ｏ−ＣＨ ₂−；Ｊ＝４．４Ｈｚ）；６．０６；６．２０；６．３０；６．８０（４ｄ，４Ｈ，４ｘ＝ＣＨ−）；９．１２；９．７８（２ｓ，２Ｈ，−ＮＨ−）；１３．６８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ，−ＣＯ−ＯＨ）ｐｐｍ。
ＦＡＢ−ＭＳｍ／ｚ（％）：２０１（Ｍ⁺＋Ｈ，１００）、１５４（９０）；１３６（６６）。
下記の表５７に挙げられている化合物を同様にして製造することができる：

Claims

一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ¹は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ²は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、Ｒ¹およびＲ²は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それらは場合により酸素、硫黄、スルホキシルまたはスルホニルにより中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ³は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、Ｒ⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁵は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、ホルミル、アルコキシジカルボニルを表すか或いは場合によりＧ¹、Ｇ²、Ｇ³およびＧ⁴

よりなる群からの基を表し、
ここで
Ｒ⁶は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁶およびＲ⁷は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それは場合により酸素、硫黄、スルホキシルまたはスルホニルにより中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、ジクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いは
Ｒ⁷およびＲ⁸は一緒になってスピロ環式環を表し、それは場合により置換されていてもよく、

はカルボキシル、チオカルボキシル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ₂、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ⁹、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ¹⁰またはＰ（Ｓ）−ＯＲ¹⁰を示すことができ、
Ｒ⁹は水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、ハロゲノアルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ニトロまたはシアノを表し、そして
Ｒ¹⁰は水素またはアルキルを表し、そして
Ｑは直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘタリールまたはヘタリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いは場合によりＧ⁵およびＧ⁶

よりなる群からの基を表し、
ここで

はカルボキシル、チオカルボキシルまたはスルホニルを示すことができ、
Ｙは酸素、硫黄または−ＮＲ¹²を表し、
Ｒ¹¹は、Ｙが−ＮＲ ¹²を表す場合には、その窒素原子を介して結合された環式アミノ基を示すことができ、
Ｒ¹¹およびＲ¹²は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いは
Ｒ¹¹およびＲ¹²は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環式５−、６−もしくは７−員の環系、または７〜１０−員の二環式環系を示し、それらは場合により酸素、硫黄、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ¹⁴−によりもしくは第四級化された窒素により中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ¹³は水素またはアルキルを表し、
Ｒ¹⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよい］
の４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体またはその塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬または動物薬用の内部寄生虫抑制剤。
一般式（Ｉａ）

［式中、
Ｒ¹は水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ²およびＲ³は互いに独立して水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、Ｃ_1-2−メルカプトアルキル、Ｃ_1-2−アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルホニルアルキル、アミノアルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノアルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキルアミノアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキルハライド、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく；また、アミノ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノを表し、
但し、
Ｒ¹が水素を表し、
Ｒ²およびＲ³がメチルを表す場合には、
Ｒ⁴はメチル、ｎ−ブチル、フェニル、２−、３−もしくは４−メチルフェニル、２−、３−もしくは４−クロロフェニル、２−、３−もしくは４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−、３−もしくは４−ニトロフェニル、４−メトキシフェニル、α−ナフチル以外の基を表す］
の４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体もしくはその塩またはその光学的異性体もしくはラセミ体。
ａ）一般式（II）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は請求の範囲第２項に示されている意味を有する］
のピリジンＮ−オキシドを、適宜希釈剤の存在下で、一般式（III）

［式中、
Ｒ⁴は請求の範囲第２項に示されている意味を有する］
のマレイン酸イミドと反応させることを特徴とする、請求の範囲第２項記載の一般式（Ｉａ）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は請求の範囲第２項に示されている意味を有する］
の新規な４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体またはその塩の製造方法。
一般式（Ｉｂ）または（Ｉｃ）

［式中、
Ｒ¹は水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ²およびＲ³は互いに独立して水素、炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ハロゲノアルキル、ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、Ｃ_1-2−メルカプトアルキル、Ｃ_1-2−アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルホニルアルキル、アミノアルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノアルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキルアミノアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニルを表し、
Ｒ⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキルハライド、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく；また、アミノ、Ｃ_1-4−アルキルアミノ、Ｃ_1-4−ジアルキルアミノ、Ｃ_3-7−シクロアルキルアミノを表し、
Ｒ⁵は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−トリアルキルアンモニウム−Ｃ_1-6−アルキルハライド、ニトロ−Ｃ_1-4−アルキル、シアノ−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-4−アルキル、カルバモイル−Ｃ_1-4−アルキル、カルボキシル−Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキル、ホルミル、Ｃ_1-4−アルコキシジカルボニル或いはＧ¹、Ｇ²、Ｇ³およびＧ⁴

よりなる群からの基を示し、
ここで
Ｒ⁶は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁶およびＲ⁷は、それらが結合している原子と一緒になって、５−または６−員環を表し、それは場合により酸素、硫黄、スルホキシルまたはスルホニルにより中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ⁷は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_2-4−アルケニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキルを表し、そして場合により置換されていてもよいアリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表すか、或いは
Ｒ⁸は水素またはメチルを表し、

はカルボキシル、チオカルボキシル、−Ｃ＝ＣＨ−ＮＯ₂、−Ｃ＝ＣＨ−ＣＮ、−Ｃ＝Ｎ−Ｒ⁹、スルホキシル、スルホニル、−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ¹⁰またはＰ（Ｓ）−ＯＲ¹⁰を示し、
Ｒ⁹は水素、ヒドロキシル、Ｃ_1-4−アルコキシ、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、ハロゲノ−Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、Ｃ_1-4−アルキルスルホニル、ニトロまたはシアノを表し、そして
Ｒ¹⁰は水素またはＣ_1-4−アルキルを表し、そして
Ｑは直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、ハロゲノ−Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-4−アルカノイルオキシアルキル、Ｃ_1-2−アルコキシアルキル、メルカプトアルキル、Ｃ_1-2−アルキルチオアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルフィニルアルキル、Ｃ_1-2−アルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、カルバモイルアルキル、アミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ−Ｃ_1-6−アルキル、グアニジノ−
Ｃ_1-6−アルキルを表し、これらの基は場合により１つもしくは２つのベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基によりまたは１つ、２つ、３つもしくは４つのＣ_1-2−アルキル基により置換されていてもよく；また、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニルアミノアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いは場合によりＧ⁵およびＧ⁶

よりなる群からの基を表し、
ここで

はカルボキシル、チオカルボキシルまたはスルホニルを示すことができ、
Ｙは酸素、硫黄または−ＮＲ¹²を表し、
Ｒ¹¹は、Ｙが−ＮＲ ¹²を表す場合には、その窒素原子を介して結合された環式アミノ基を示すことができ、
Ｒ¹¹およびＲ¹²は互いに独立して水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよく、或いはＲ¹¹およびＲ¹²は、隣接するＮ原子と一緒になって、炭素環式５−、６−もしくは７−員の環系、または７〜１０−員の二環式環系を示し、それらは場合により酸素、硫黄、スルホキシル、スルホニル、カルボニル、−Ｎ−Ｏ、−Ｎ＝、−ＮＲ¹⁴−によりもしくは第四級化された窒素により中断されていてもよくそして場合により置換されていてもよく、
Ｒ¹³は水素またはＣ_1-4−アルキルを表し、
Ｒ¹⁴は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-6−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、Ｃ_2-6−アルキニル、Ｃ_3-8−シクロアルキル、Ｃ_3-8−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4−アルキルカルボニル、Ｃ_3-6−シクロアルキルカルボニル、シアノ、アリール、アリール−Ｃ_1-2−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-2−アルキルを表し、それらは場合により置換されていてもよい］
の新規な１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンまたは１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体もしくはその塩またはその光学的異性体もしくはラセミ体。
一般式（Ｉｄ）または（Ｉｅ）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は請求の範囲第４項に示されている意味を有する］
の１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンまたは１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体を、適宜触媒の存在下で、適宜酸−結合剤の存在下でそして適宜希釈剤の存在下で、一般式（Ｘ）

［式中、
Ｇ、ＱおよびＸは請求の範囲第４項に示されている意味を有し、そしてＷは適当な脱離基を表す］
の化合物と反応させることを特徴とする、請求の範囲第４項記載の一般式（Ｉｂ）または（Ｉｃ）

［式中、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は請求の範囲第４項に示されている意味を有し、
Ｒ ⁵ は請求の範囲第４項に示されている基Ｇ ¹ またはＧ ⁴ を示し、そして
基

がカルボキシルを表す］
の新規な１，２，３，４，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−オクタヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオンもしくは１，２，４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−ヘキサヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体またはその塩の製造方法。
請求の範囲第１項に記載の式（Ｉ）の４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の少なくとも１種を含有することを特徴とする殺内部寄生虫組成物。
殺内部寄生虫組成物の製造のための、請求の範囲第１項に記載の式（Ｉ）の４ａ，５ａ，８ａ，８ｂ−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３’，４’：４，５］フロ［３，２−ｂ］ピリジン−６，８（７Ｈ）−ジオン誘導体の使用。