JP4127860B2 - 高度不飽和脂肪酸及びこれを含有する脂質の製造方法 - Google Patents
高度不飽和脂肪酸及びこれを含有する脂質の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4127860B2 JP4127860B2 JP53836698A JP53836698A JP4127860B2 JP 4127860 B2 JP4127860 B2 JP 4127860B2 JP 53836698 A JP53836698 A JP 53836698A JP 53836698 A JP53836698 A JP 53836698A JP 4127860 B2 JP4127860 B2 JP 4127860B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- culture
- mortierella
- medium
- arachidonic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 53
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 35
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 title abstract description 9
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims abstract description 104
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 52
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 52
- 241000235575 Mortierella Species 0.000 claims abstract description 49
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 45
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 43
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 31
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 abstract description 30
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 abstract description 30
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 abstract description 30
- 238000012258 culturing Methods 0.000 abstract description 15
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 14
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 abstract description 4
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 46
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 33
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 33
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 32
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 31
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 30
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 27
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 23
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 23
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 16
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 16
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 15
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 14
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 14
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 etc. Chemical compound 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 241000207961 Sesamum Species 0.000 description 8
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 8
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 102100034542 Acyl-CoA (8-3)-desaturase Human genes 0.000 description 7
- 108010073542 Delta-5 Fatty Acid Desaturase Proteins 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000306 component Substances 0.000 description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N Methyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC FLIACVVOZYBSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HPEUJPJOZXNMSJ-UHFFFAOYSA-N Methyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC HPEUJPJOZXNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 5
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 5
- 241001558147 Mortierella sp. Species 0.000 description 5
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 5
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 5
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 5
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 5
- PEYUIKBAABKQKQ-AFHBHXEDSA-N (+)-sesamin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@H]2OC[C@H]3[C@@H]2CO[C@@H]3C2=CC=C3OCOC3=C2)=C1 PEYUIKBAABKQKQ-AFHBHXEDSA-N 0.000 description 4
- 229940123980 Desaturase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 4
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 4
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 4
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 4
- PEYUIKBAABKQKQ-UHFFFAOYSA-N epiasarinin Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2OCC3C2COC3C2=CC=C3OCOC3=C2)=C1 PEYUIKBAABKQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 4
- JFRWATCOFCPIBM-UHFFFAOYSA-N gamma-linolenic acid methyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(=O)OC JFRWATCOFCPIBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 4
- QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N methyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N 0.000 description 4
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 4
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 239000001149 (9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoate Substances 0.000 description 3
- DVWSXZIHSUZZKJ-UHFFFAOYSA-N 18:3n-3 Natural products CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OC DVWSXZIHSUZZKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QWDCYFDDFPWISL-UHFFFAOYSA-N UNPD207407 Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)OC QWDCYFDDFPWISL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFIDNKMQBYGNIW-UHFFFAOYSA-N arachidonic acid methyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(=O)OC OFIDNKMQBYGNIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- QWDCYFDDFPWISL-JEBPEJKESA-N cis-5,8,11,14,17-eicosapentaenoic acid methyl ester Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OC QWDCYFDDFPWISL-JEBPEJKESA-N 0.000 description 3
- QHATYOWJCAQINT-JPFHKJGASA-N cis-8,11,14-Eicosatrienoic acid methyl ester Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(=O)OC QHATYOWJCAQINT-JPFHKJGASA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N elaidic acid methyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 3
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 3
- OFIDNKMQBYGNIW-ZKWNWVNESA-N methyl arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OC OFIDNKMQBYGNIW-ZKWNWVNESA-N 0.000 description 3
- JFRWATCOFCPIBM-JPFHKJGASA-N methyl gamma-linolenate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(=O)OC JFRWATCOFCPIBM-JPFHKJGASA-N 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- ZEBIJPXNSBSHGD-ZKWNWVNESA-N (5z,8z,11z,14z)-2-methylicosa-5,8,11,14-tetraenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(C)C(O)=O ZEBIJPXNSBSHGD-ZKWNWVNESA-N 0.000 description 2
- WTTJVINHCBCLGX-UHFFFAOYSA-N (9trans,12cis)-methyl linoleate Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OC WTTJVINHCBCLGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNJCGNRKWOHFFV-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxyethylsulfanyl)propanenitrile Chemical compound OCCSCCC#N LNJCGNRKWOHFFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- PKIXXJPMNDDDOS-UHFFFAOYSA-N Methyl linoleate Natural products CCCCC=CCCC=CCCCCCCCC(=O)OC PKIXXJPMNDDDOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.ClC(Cl)Cl SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- CAMHHLOGFDZBBG-UHFFFAOYSA-N epoxidized methyl oleate Natural products CCCCCCCCC1OC1CCCCCCCC(=O)OC CAMHHLOGFDZBBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 2
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 2
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 2
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 229940073769 methyl oleate Drugs 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- VRMHCMWQHAXTOR-CMOCDZPBSA-N sesamin Natural products C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2OC[C@@]3(C)[C@H](C=4C=C5OCOC5=CC=4)OC[C@]32C)=C1 VRMHCMWQHAXTOR-CMOCDZPBSA-N 0.000 description 2
- KQRXQIPRDKVZPW-ISZNXKAUSA-N sesaminol Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@H]2OC[C@H]3[C@@H]2CO[C@@H]3C2=CC=3OCOC=3C=C2O)=C1 KQRXQIPRDKVZPW-ISZNXKAUSA-N 0.000 description 2
- KQRXQIPRDKVZPW-UHFFFAOYSA-N sesaminol Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2OCC3C2COC3C2=CC=3OCOC=3C=C2O)=C1 KQRXQIPRDKVZPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N (2e,4e,6e,8e,10e)-icosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N 0.000 description 1
- KSDMISMEMOGBFU-UHFFFAOYSA-N (all-Z)-7,10,13-Eicosatrienoic acid Natural products CCCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCC(O)=O KSDMISMEMOGBFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238426 Anostraca Species 0.000 description 1
- 235000003092 Artemisia dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001851 Artemisia dracunculus Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPOGRDWVLXPFFV-UHFFFAOYSA-N C1=C(O)C(OC)=CC(OC2C3COCC3(CO2)C=2C=C3OCOC3=CC=2)=C1 Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(OC2C3COCC3(CO2)C=2C=C3OCOC3=CC=2)=C1 CPOGRDWVLXPFFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEBDWAHEIMUJQT-XVSDJDOKSA-N CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O.CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O Chemical compound CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O.CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YEBDWAHEIMUJQT-XVSDJDOKSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 235000017788 Cydonia oblonga Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 241000108463 Hygrophila <snail> Species 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 240000005856 Lyophyllum decastes Species 0.000 description 1
- 235000013194 Lyophyllum decastes Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- YBHQCJILTOVLHD-YVMONPNESA-N Mirin Chemical compound S1C(N)=NC(=O)\C1=C\C1=CC=C(O)C=C1 YBHQCJILTOVLHD-YVMONPNESA-N 0.000 description 1
- 241000907999 Mortierella alpina Species 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 240000002834 Paulownia tomentosa Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 235000004347 Perilla Nutrition 0.000 description 1
- 244000124853 Perilla frutescens Species 0.000 description 1
- 240000009164 Petroselinum crispum Species 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 241000256011 Sphingidae Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N Timnodonic acid Natural products CCCC=CC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBIRCRCPHNUJAS-UHFFFAOYSA-N Xanthoxylol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C(C(OC3)C=3C=C4OCOC4=CC=3)CO2)=C1 VBIRCRCPHNUJAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-VANKVMQKSA-N aldehydo-L-glucose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-VANKVMQKSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000004641 brain development Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006783 corn meal agar Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 239000012225 czapek media Substances 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHATYOWJCAQINT-UHFFFAOYSA-N dihomo-gamma-linolenic acid methyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(=O)OC QHATYOWJCAQINT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 description 1
- 235000015071 dressings Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 235000008446 instant noodles Nutrition 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- JFRWATCOFCPIBM-SPOHZTNBSA-N methyl (6e,9e,12e)-octadeca-6,9,12-trienoate Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\C\C=C\CCCCC(=O)OC JFRWATCOFCPIBM-SPOHZTNBSA-N 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 229940098295 nutmeg extract Drugs 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 229940038384 octadecane Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- HGXBRUKMWQGOIE-UHFFFAOYSA-N pinoresinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C(C(OC3)C=3C=C(OC)C(O)=CC=3)CO2)=C1 HGXBRUKMWQGOIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 238000009372 pisciculture Methods 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 235000001459 whitebark Nutrition 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6409—Fatty acids
- C12P7/6427—Polyunsaturated fatty acids [PUFA], i.e. having two or more double bonds in their backbone
- C12P7/6432—Eicosapentaenoic acids [EPA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6409—Fatty acids
- C12P7/6427—Polyunsaturated fatty acids [PUFA], i.e. having two or more double bonds in their backbone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6436—Fatty acid esters
- C12P7/6445—Glycerides
- C12P7/6472—Glycerides containing polyunsaturated fatty acid [PUFA] residues, i.e. having two or more double bonds in their backbone
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella)属に属する微生物、該微生物を用いた醗酵法によるアラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸及びそれらを含有する脂質の製造方法並びに該微生物を含む動物用飼料に関する。
背景技術
アラキドン酸(5、8、11、14−エイコサテトラエン酸)や、ジホモ−γ−リノレン酸(8、11、14−エイコサトリエン酸)、エイコサペンタエン酸(5、8、11、14、17−エイコサペンタエン酸)は、プロスタグランジン、ロイコトリエン、トロンボキサン等のエイコサノイドの前駆体となり得るほか、その脂肪酸自身のもつ生理活性からも注目されている。例えばエイコサペンタエン酸は血栓防止作用あるいは脂質低下作用に基づいて健康食品や医薬品として市販されている。
またアラキドン酸は、近年、ドコサヘキサエン酸と同じく母乳中に含まれており、乳児の発育に役立つとの報告がある(「Advances in Polyunsaturated Fatty Acid Research」,Elsevier Science Publishers, 1993, pp.261-264)。さらに、胎児の身長や脳の発育における重要性が報告されている(Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 1073-1077(1993), Lancet, 344, 1319-1322(1994))。
このようなアラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸又はエイコサペンタエン酸の製造方法としては、モルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物を使用して、従来よりも高収率で得る方法が開発されている(特公平7−34752、特開平6−153970、特開平8−214893、Chapter 4 in Industrial Applications of Single Cell Oil, ed. by D.J. Kyle and C. Ratledge, American Oil Chemists’Society, Illinois, 1992、WO96/21037、特公平7−22513、特公平7−12315、特開平1−243992)。
しかしながらここで使用されているモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物は、いずれも高グルコース濃度に対する耐性が低く、実際の通気攪拌培養での工業生産ではグルコースの濃度が2重量%〜4重量%となるようにグルコースの流加培養を実施しているのが現状であり、製造工程が煩雑になってしまうという問題点があった。また従来アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸又はエイコサペンタエン酸に使用されているモルティエレラ(Mortierella )属モルティエレラ亜属(Subgenus Mortierella)に属する微生物は、γ−リノレン酸の製造に用いられているモルティエレラ(Mortierella )属マイクロムコール亜属(Subgenus Micoromucor)に属する微生物と比較して、明らかに菌の生育度(培地あたりの乾燥菌体重量)が低く、その結果、培地当たりで得られる高度不飽和脂肪酸を含有する脂質の生産量は低いものであった(例えば、モルティエレラ亜属に属するMortierella alpinaの生育度が22.5g/Lに対して、マイクロムコール亜属に属するMortierella ramanniana var. angulispora の生育度は79g/Lに達している(Chapter 5, Chapter 7 in Industrial Applications of Single Cell Oil, ed. by D.J. Kyle and C. Ratledge, American Oil Chemists’Society, Illinois, 1992))。
モルティエレラ属モルティエレラ亜属に属する微生物のアラキドン酸の生産性に関して、これまでに、例えば特開平6−153970の実施例では、初発グルコース濃度2%、培養7日間で4.09g/Lのアラキドン酸が生産されることが、また特開平8−214893の実施例では、初発グルコース濃度4.3%、培養3日間で2.3g/Lのアラキドン酸が生産されることが、それぞれ開示されている。
炭素源の濃度を高めた培地用いた例としては、「Chapter 4 in Industrial Applications of Single Cell Oil, ed. by D.J. Kyle and C. Ratledge, American Oil Chemists’Society, Illinois, 1992」の実験結果では、初発デキストロース濃度9.8%、培養7日間で1.5g/L、初発デキストロース濃度9.8%、培養16日間で9.1g/Lのアラキドン酸が生産されているが、初発デキストロース濃度が高いため特に菌の生育が悪く、培養7日目でのアラキドン酸生産量はわずか1.5g/Lと低く、生産量を確保するために培養日数を16日間としている。
また、WO96/21037の実施例では、初発グルコース濃度10%、培養8日間で5.3g/Lのアラキドン酸が生産されているが、高グルコース濃度に対する菌の生育阻害を抑制する目的で、pHコントロール、塩類添加などの手法を駆使しており、煩雑な操作が必要である。
このように、微生物を用いた醗酵法による物質の生産では、一般に生産性を高めようとする場合には微生物の生育量を増やすか、微生物当たりの生産量を増やすなどの方法が取られる。微生物生育のための栄養源となる炭素源の濃度を高めることは微生物の生育量を増やすことにつながり、出来るだけ高い炭素源の濃度での培養が好ましい。しかし一方で、炭素源の濃度を高くすることは、微生物の生育にとって浸透圧の関係で過酷な条件となり、炭素源の濃度を高くすることは微生物の生育を抑制することになってしまう。
前述の、初発のグルコース濃度を高めた場合には菌の生育が悪くなり7日間の培養ではアラキドン酸の生産量は1.5g/L程度しか得られ例や、初発のグルコース濃度を高めるためにpHコントロールや塩類添加などを行って培地の調整を行っている例は、微生物を用いた醗酵法による物質生産の難しさを示している例と見ることもできる。
従って、高濃度の炭素源に対する耐性があり、初発のグルコース濃度を高めた培地中でも十分な生育度を有する微生物を見出し、これを用いてアラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸又はエイコサペンタエン酸を簡便な操作で効率良く、かつ大量に製造する方法を開発することが望まれていた。
発明の開示
従って本発明は、高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物を利用して、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸又はそれらを含有する脂質の効率的な製造方法、並びに高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物、及び該微生物を含有する動物用飼料を提供しようとするものである。
本発明者等は、上記の目的を達成するために種々研究した結果、高濃度の炭素源に対する耐性があり、培養開始時の炭素源濃度を高めた培地中でも菌の生育度が高く、その結果としてアラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸又はそれらを含有する脂質の生産性が高まったモルティエレラ属に属する微生物を見いだし本発明を完成した。
より具体的には、pH制御、無機塩類添加などの煩雑な操作を駆使せず、炭素源としてグルコース、窒素源として酵母エキスなどを用いた単純な培地で、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸の生産に従来使用されているモルティエレラ属モルティエレラ亜属に属する微生物(Mortierella alpina IFO 8568)では菌の生育度が低下する炭素源濃度である4重量%以上、より特徴的には、ほとんど菌の生育が認められない炭素源濃度である8重量%以上、さらには11%以上であっても菌の生育度が高く、その結果としてアラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸又はそれらを含有する脂質の生産性が高まったモルティエレラ属に属する新しい微生物を見いだし本発明を完成した。
従って本発明は、高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物を培養開始時の炭素源濃度が4重量%以上の培地中で培養して、アラキドン酸又はこれを含有する脂質を生成せしめ、そしてアラキドン酸又はこれを含有する脂質を採取することを特徴とするアラキドン酸又はこれを含有する脂質の製造方法を提供する。
即ち、本発明によれば、高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella)属に属する微生物を、培養開始時の炭素源濃度が4重量%以上の培地中で培養することにより、8日間の培養で7g/L以上のアラキドン酸を製造することが出来る。培養開始時の炭素源濃度をさらに高めるとともに培養中に炭素源を流加することによりアラキドン酸の生産性を更に向上させることが出来る。例えば、培養開始時の炭素源濃度を8重量%以上とすると約10g/L以上のアラキドン酸を製造でき、培養開始時の炭素源濃度を11重量%以上とすることにより、約14g/L以上のアラキドン酸を製造できる。これは、これまで知られていたモルティエレラ属の微生物を用いたアラキドン酸の生産性5.3g/L(WO96/21037)の約3倍の生産性である。
本発明はまた、高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物を、Δ5不飽和化酵素阻害剤を含有する培地中で培養して、ジホモ−γ−リノレン酸又はこれを含有する脂質を生成せしめ、そしてジホモ−γ−リノレン酸又はこれを含有する脂質を採取することを特徴とするジホモ−γ−リノレン酸又はこれを含有する脂質の製造方法を提供する。
本発明はまた、高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物を、20℃以下で培養して、エイコサペンタエン酸又はこれを含有する脂質を生成せしめ、そしてエイコサペンタエン酸又はこれを含有する脂質を採取することを特徴とするエイコサペンタエン酸又はこれを含有する脂質の製造方法を提供する。
本発明はまた、高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物を含んでなる動物用飼料を提供する。
本発明はまた、高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ属SAM2197株(FERM BP−6261)を提供する。
発明の実施の形態
本発明で使用される高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物とは、モルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物であって、培養開始時の炭素源濃度が4%以上、好ましくは8%以上、より好ましくは11%以上で、培養開始時の窒素源濃度が2%以上である液体培地を用いて通気撹拌培養により常法に従って培養を2〜12日間、好ましくは5〜12日間、より好ましくは5〜10日間行ったとき、培地あたり、アラキドン酸を7g/L以上生産できる能力を有する微生物である。
このような特徴を有するモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物を用いることによって、培養条件や培地への添加物によっては、アラキドン酸の他、ジホモ−γ−リノレン酸又はエイコサペンタエン酸も従来より高収率で得ることができる。
なおモルティエレラ(Mortierella )属には、モルティエレラ亜属(Subgenus Mortierella)とマイクロムコール亜属(Subgenus Micoromucor)があることが知られており、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸の製造にはモルティエレラ亜属(Subgenus Mortierella)に属する微生物が望ましい。
またモルティエレラ亜属(Subgenus Mortierella)には、アルピナ区(Section Alpina )、フィグロフィラ区(Section Hygrophila )、モルティエレラ区(Section Mortierella )、シュマッカリ区(Section Schmuckeri )、シンプレックス区(Section Simplex)、スピノサ区(Section Spinosa)、スチロスポラ区(Section Stylospora )等があることが知られており、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸の製造にはアルピナ区(Section Alpina )に属する微生物が望ましい。
またアルピナ区(Section Alpina )にはアルピナ(alpina)種やアリアセア(alliacea)種等があることが、フィグロフィラ区(Section Hygrophila )にはエロンガタ(elongata)種やミヌティッシマ(minutissima )種等があることが、モルティエレラ区(Section Mortierella)にはポリセファラ(polycephala )種等があることが、スチロスポラ区(Section Stylospora )にはバーティシラタ(verticillata)種等があることが知られている。
具体的な菌株としては、例えば本発明者らによって土壌から分離され、ブダペプト条約に基き工業技術院生命工学工業技術研究所(茨城県つくば市東1丁目1番3号)に、1997年3月3日に、菌株Mortierella sp.SAM2197株(FERM BP−6261号)として国際寄託された微生物を使用することができる。
Mortierella sp. SAM2197株は下記の菌学的性質を有する。
培養性状(25℃、5日間、暗黒下で培養)
LcA培地(Glucose 1g, KH2PO4 1g,MgSO4・7H2O 0.2g, KCl 0.2g, NaNO3 2g, Yeast extract 0.2g, Agar 13g, Distilled Water 1,000ml, pH 6.5〜7.0):
コロニーの直径は65mm。コロニーは白色。わずかに気生菌糸を形成する。
コーンミール寒天培地(Difco社、カタログ番号:0386−02−2):
コロニーの直径は50mm。ややバラの花弁状を呈する。コロニーは白色。わずかに気生菌糸を形成する。
形態学的特徴
気生菌糸から胞子のう柄を形成する。胞子のう柄は長さ60〜120μm。胞子のう柄は分岐しない。胞子のう柄は基部から先端に向けて先細るが胞子のう直下の所でわずかに幅を増す。胞子のう柄基脚部はしばしば不規則な形態に膨大する。胞子のう柄の先端に無色の胞子のうが形成される。胞子のうが離脱した胞子のう柄の先端には明瞭なカラーが観察される。胞子のうは数個あるいは多数の胞子のう胞子を含む。
多数の胞子のう胞子を含む胞子のうは亜球形で、直径は約15μm、胞子のう胞子は、単細胞で楕円形、無色、長さ3〜5μm、幅1.5〜2.5μm。数個の胞子のう胞子を含む胞子のうは不規則な形態をとる。楕円形、亜球形あるいは不規則な形態の壁の薄い厚膜胞子を形成する。
上記の結果から、SAM2197株は、Mortierella属Mortierella亜属に属するものと同定された。
本発明の高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物は、以下に示す培養条件及び培養方法で培養することができる。
本発明に使用される菌株を培養する為には、その菌株の胞子、菌糸、又は予め培養して得られた前培養液を、液体培地又は固体培地に接種し培養する。液体培地の場合に、炭素源としてはグルコース、フラクトース、キシロース、サッカロース、マルトース、可溶性デンプン、糖蜜、グリセロール、マンニトール、クエン酸、コーンスターチ等の一般的に使用されているものがいずれも使用できるが、特にグルコース、フラクトース、マルトース、グリセロール、クエン酸、コーンスターチが好ましい。
窒素源としてはペプトン、酵母エキス、麦芽エキス、肉エキス、カザミノ酸、コーンスティープリカー、大豆タンパク等の天然窒素源の他に、尿素等の有機窒素源、ならびに硝酸ナトリウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム等の無機窒素源等の一般的に使用されているものを用いることができる。この他必要に応じて微量栄養源として用いる、リン酸カリウム、リン酸二水素カリウム等のリン酸塩、硫酸アンモニウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸鉄、硫酸銅、塩化マグネシウム、塩化カリウム等の無機塩及びビタミン等全て一般的に使用されているものがいずれも使用できる。
また本発明においては、培地中に目的とするアラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸の基質を添加することにより、該高度不飽和脂肪酸の蓄積を促進することもできる。この基質として、例えば、ヘキサデカン若しくはオクタデカンのごとき炭化水素;オレイン酸若しくはリノール酸のごとき脂肪酸又はその塩、例えばナトリウム塩若しくはカリウム塩、又は脂肪酸エステル、例えばエチルエステル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル;又はオリーブ油、大豆油、なたね油、綿実油若しくはヤシ油のごとき油脂類を単独で、又は組み合わせて使用できる。しかし、これらに限られるものではない。基質の総添加量は培地に対して0.001〜10重量%、好ましくは0.5〜10重量%である。またこれらの基質を唯一の炭素源として培養してもよく、この場合には必要に応じてさらに添加量を増加させる。
上記の炭素源、窒素源、無機塩類、ビタミン及び/又は基質等の培地成分は、培養開始前の培地及び/又は培養中の培養液に添加することができる。これらの成分は一度に添加することもでき、又は連続的に、若しくは複数回に分けて経時的に添加することもできる。これらの培地成分は各々単独で、又は予め混合して添加することができる。これらの培地成分の内、無機塩類、ビタミン類及び/又は基質等の培地成分は微生物の生育を害しない濃度であれば特に制限はなく、一般的に使用される範囲で用いればよい。
一方、炭素源は、培養開始時の培地中の炭素源濃度を4重量%以上、好ましくは8重量%以上、より好ましくは11重量%以上とする。これによって培養操作の簡素化をはかることができるようになり、さらに培養中の培養液に添加する場合にも、炭素源を2重量%以上、好ましくは4重量%以上、より好ましくは6重量%以上の濃度で流加することが可能となることから、更に効率良く菌の増殖並びに目的とする高度不飽和脂肪酸の生産を行うことができる。
また窒素源の総添加量は、0.01〜10重量%、好ましくは0.1〜10重量%の濃度とするのが良い。また培養開始時の培地中の窒素源濃度は2重量%以上とすることができ、また培養途中の培養液に窒素源を流加することもできる。
培養温度は5〜40℃、好ましくは20〜30℃とし、また20〜30℃にて培養して菌体を増殖せしめた後5〜20℃にて培養を続けて目的とする高度不飽和脂肪酸を生産せしめる。このような温度管理により、生成脂肪酸中の高度不飽和脂肪酸の比率を上昇せしめることができる。培地のpHも特に制御する必要はなく、通常用いるpHの範囲である4〜10、好ましくは6〜9として通気攪拌培養、振盪培養、又は静置培養を行う。特に液体培地を用いた通気撹拌培養は、目的とする高度不飽和脂肪酸を効率よく製造するのに好ましい。培養は通常2〜12日間、好ましくは5〜12日間、より好ましくは5〜10日間行う。
培養温度を培養開始時よりあるいは培養途中より20℃以下にすることでエイコサペンタエン酸を産生することができる。また、エイコサペンタエン酸の前駆体であるα−リノレン酸あるいはα−リノレン酸を含有する脂質(例えば、亜麻仁油、シソ油など)を培地に添加すればエイコサペンタエン酸が効率的に産生されるし、培養温度を20℃以下にすることで、さらに生産性が向上する。
固体培養で培養する場合は、固形物重量に対して50〜100重量%の水を加えたふすま、もみがら、米ぬか等を用い、5〜40℃、好ましくは前記の温度において、3〜14日間培養を行う。この場合に必要に応じて培地中に窒素源、無機塩類、微量栄養源を加えることができる。
またジホモ−γ−リノレン酸の生産量を増加せしめるためには、本発明の微生物をΔ5不飽和化酵素阻害剤の存在下で培養するのが好ましい。Δ5不飽和化酵素阻害剤としては、セサミン、セサミノール、エピセサミン、エピセサミノール、セサモリン、2−(3,4−メチレンジオキシフェニル)−6−(3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニル)−3,7−ジオキサビシクロ[3.3.0]オクタン、2,6−ビス−(3−メトキシ−4−ヒドロキシフェニル)−3,7−ジオキサビシクロ[3.3.0]オクタン又は2−(3,4−メチレンジオキシフェニル)−6−(3−メトキシ−4−ヒドロキシフェノキシ)−3,7−ジオキサビシクロ[3.3.0]オクタン等のリグナン類化合物;ピペロニルブトキサイド;クルクミン;胡麻油;落花生油;香辛性植物、例えばタラゴン(Tarragon)、イノンド種子(Dill Seed)、パセリ(Parsley)、ウコン(Turmeric)、ナツメグ(Nutmeg)等からの抽出物;五加皮の抽出物;桐木の抽出物;白果樹皮の抽出物;ヒハツの抽出物;細辛の抽出物;胡麻油、胡麻油製造過程の副産物(例えば胡麻種子の脱脂粕、胡麻油の脱臭スカム等)、胡麻種子等からの抽出物などを使用することができる。
なお、胡麻油、胡麻油製造過程の副産物(例えば胡麻種子の脱脂粕、胡麻油の脱臭スカム等)、胡麻種子等からの抽出物は、胡麻油とは実質的に非混和性であり且つΔ5不飽和化酵素阻害活性を有する成分を抽出・溶解することのできる種々の有機溶剤を用いて調製することができる。このような有機溶剤として、例えばアセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メタノール、エタノール等を挙げることができる。また溶媒抽出だけでなく水蒸気蒸留や分子蒸留等によって分離されたものも抽出物に含まれる。また上記香辛性植物からの抽出物は、常用の溶剤(例えばジクロロメタン、エタノール、メタノール、エチルエーテル等)を用いて調製することができる。
上記Δ5不飽和化酵素阻害剤の培地への添加量はおよそ次の通りである。胡麻油又は落花生油、あるいはこの両者の総添加量は培地に対して0.001〜10重量%、好ましくは0.5〜10重量%である。上記胡麻油、胡麻油製造過程の副産物(例えば胡麻種子の脱脂粕、胡麻油の脱臭スカム等)、胡麻種子等からの抽出物を添加する場合、その添加量は培地に対して3×10-3〜3×10-1重量%である。
また、セサミン、セサミノール、エピセサミン、エピセサミノール等のリグナン類化合物を添加する場合、その添加量(これらの2種類以上を組み合わせて使用する場合はその合計量)は、培地に対して1×10-3〜1×101重量%である。これらの添加物類は生産微生物を接種する前又はその直後の培地に加えてもよく、又は培養を開始した直後の培地に加えてもよく、あるいは両時点で加えてもよい。培養開始後の添加は1回でもよく、又は複数回に分けて間欠的に添加してもよい。
このようにして培養して、菌体内にアラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸を大量に含有する脂質が生成蓄積される。
目的とする高度不飽和脂肪酸は、培養によって脂質を製造する途中の培養液若しくはその殺菌した培養液、または培養終了後の培養液若しくはその殺菌した培養液、またはそれぞれから集菌した培養菌体若しくはその乾燥物から常法に従って得ることができる。液体培地を使用した場合には、培養菌体から、例えば、次のようにして目的とする高度不飽和脂肪酸の採取を行う。
培養終了後、培養液より遠心分離及び/又は濾過等の常用の固液分離手段により培養菌体を得る。該菌体は好ましくは、水洗、破砕、乾燥する。乾燥は、凍結乾燥、風乾等によって行うことができる。乾燥菌体は、好ましくは窒素気流下で有機溶媒によって抽出処理する。有機溶媒としてはエーテル、ヘキサン、メタノール、エタノール、クロロホルム、ジクロロメタン、石油エーテル等を用いることができ、又メタノールと石油エーテルの交互抽出やクロロホルム−メタノール−水の一層系の溶媒を用いた抽出によっても良好な結果を得ることができ、好ましくはヘキサンを用いて抽出する。
抽出物から減圧下で有機溶媒を留去することにより、高濃度の高度不飽和脂肪酸を含有した脂質が得られる。また、上記の方法に代えて湿菌体を用いて抽出を行うことができる。この場合にはメタノール、エタノール等の水に対して相溶性の溶媒、又はこれらと水及び/又は他の溶媒とからなる水に対して相溶性の混合溶媒を使用する。その他の手順は上記と同様である。
上記のようにして得られた脂質中には、各種高度不飽和脂肪酸が脂質化合物、例えば脂肪の構成成分として含まれている。これらを直接分離することもできるが、低級アルコールとのエステル、例えばジホモ-γ-リノレン酸メチル、アラキドン酸メチル、エイコサペンタエン酸メチル等として分離するのが好ましい。このようなエステルにすることにより、他の脂質成分から容易に分離することができ、また、培養中に生成する他の脂肪酸、例えばパルミチン酸、オレイン酸等(これらも、高度不飽和脂肪酸のエステル化に際してエステル化される)から容易に分離することができる。例えば、高度不飽和脂肪酸のメチルエステルを得るには、前記の抽出脂質を無水メタノール−塩酸5〜10%、BF3−メタノール10〜50%等により、室温にて1〜24時間処理するのが好ましい。
前記の処理液から高度不飽和脂肪酸メチルエステルを回収するにはヘキサン、エーテル、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出するのが好ましい。次に、この抽出液を無水硫酸ナトリウム等により乾燥し、有機溶媒を好ましくは減圧下で留去することにより主として脂肪酸エステルからなる混合物が得られる。こうして得られる脂肪酸エステルの混合物には、目的とする高度不飽和脂肪酸メチルエステルの他に、パルミチン酸メチルエステル、ステアリン酸メチルエステル、オレイン酸メチルエステル、γ-リノレン酸メチルエステル等の脂肪酸メチルエステルが含まれている。
これらの脂肪酸メチルエステル混合物から高度不飽和脂肪酸メチルエステル、すなわち本来の目的としてのジホモ-γ-リノレン酸メチルエステル、アラキドン酸メチルエステル、エイコサペンタエン酸メチルエステルを単離するには、カラムクロマトグラフィー、低温結晶化法、尿素包接法、液々向流分配クロマトグラフィー等を単独で、又は組み合わせて使用することができる。
こうして単離された各種高度不飽和脂肪酸メチルから高度不飽和脂肪酸を得るには、アルカリで加水分解した後、エーテル、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出すればよい。
また、高度不飽和脂肪酸をそのメチルエステルを経ないで採取するには、前記の抽出脂質をアルカリ分解(例えば5%水酸化ナトリウムにより室温にて2〜3時間)した後、この分解液から、脂肪酸の抽出・精製に常用されている方法により抽出・精製することができる。
本発明の高濃度の炭素源に耐性を有するモルティエレラ(Mortierella )属に属する微生物を培養することによって得られる脂質は、種々の動物用飼料又は食品などの製品に利用することができる。脂質を製品に利用するにあたっては、培養菌体から採取した脂質またはそれを精製して得られる脂質を使用することができるが、該脂質を菌体培養によって製造する途中の培養液若しくはその殺菌した培養液、または培養終了後の培養液若しくはその殺菌した培養液、またはそれぞれから集菌した培養菌体若しくはその乾燥物、または培養液もしくは菌体から該油脂を採取した後の該油脂を含有する残渣も使用することができる。
本発明は、本発明の微生物の菌体を配合した動物用飼料に関する。本発明の動物用飼料としては、ドッグフードやキャットフードなどのペットフード、鶏などの家禽のための飼料、豚や牛などの家畜のための飼料、養魚用飼料などが挙げられる。また、脂質を産生、蓄積した微生物の菌体は、脂質が菌体内に保護されているため酸化されにくく、また加熱殺菌にも安定であるため好ましく、培養菌体から脂質を採取した後の残渣も、本発明の脂質の他に蛋白質や灰分、炭水化物などを含んでいるため好ましい。なお動物用飼料は、本発明の微生物菌体のほか、他の原料と組み合わせて加工することもできる。
さらに、本発明の微生物の菌体及びそれから得られる脂質は動物用飼料添加物としても使用できる。
さらに、脂質を産生、蓄積した培養菌体または培養液を含んでなる微小餌料生物用餌料として用いることもできる。従来、魚貝類や甲殻類の養殖において、種苗(稚仔魚)生産には、微小餌料生物(シオミズツボワムシ、ブラインシュリンプなどの動物プランクトン)が用いられており、稚仔魚の養殖には先ずこれらの微小生物を養殖する必要がある。これらの微小生物を養殖する場合には、後にそれを餌料として摂取する稚仔魚の栄養要求性を考えて微小餌料生物に与える餌料が決められる。脂質を含有する培養菌体または培養液を微小餌料生物に与えることにより、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸を含有し、稚仔魚の栄養要求性を満足できる微小餌料生物が得られる。
この他、上記の微小餌料生物を含有する魚介類用餌料とすることもできる。
本発明で得られる脂質は、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸を強化した家禽卵の生産に利用すること、並びにアラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸を強化した卵黄油の製造に利用することもできる。アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸を強化した家禽卵は、上述の動物飼料を採卵用家禽、特に鶏に与え飼育することによって産生される。また該家禽卵、特に卵黄から常法にしたがって油脂を抽出することによって、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸を強化した卵黄油が得られる。またこの卵黄油を乳児用調製乳、未熟児用調製乳、幼児用食品、妊産婦用食品に添加することもできる。
脂質、好ましくはトリグリセリド油を含有する乳児用調製乳、未熟児用調製乳、幼児用食品、妊産婦用食品、老人用食品、栄養補助食品、健康食品等の食品に本発明で得られる脂質を利用することもできる。本発明の食品は、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸を補うことを目的とし、健康維持等に用いられる。その形態は、固形、あるいは液状の食品ないしは嗜好品のいずれであってもよい。
例えば油脂を含む食品として肉、魚、ナッツ等の油脂を含む天然食品、中華料理、ラーメン、スープ等の調理時に油脂を加える食品、天ぷら、フライ、油揚げ、チャーハン、ドーナッツ、かりん糖等の熱媒体として油脂を用いた食品、バター、マーガリン、マヨネーズ、ドレッシング、チョコレート、即席ラーメン、キャラメル、ビスケット、クッキー、ケーキ、アイスクリーム等の油脂食品又は加工時に油脂を加えた加工食品、おかき、ハードビスケット、あんパン等の加工仕上げ時に油脂を噴霧又は塗布した食品等を挙げることができるが、油脂を含む食品に限定しているわけではなく、例えばパン、めん類、ごはん、菓子類(キャンデー、チューインガム、グミ、錠菓、和菓子)、豆腐およびその加工品などの農産食品、清酒、薬用酒、みりん、食酢、醤油、味噌などの発酵食品、ヨーグルト、ハム、ベーコン、ソーセージなどの畜農食品、かまぼこ、揚げ天、はんぺんなどの水産食品、果汁飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、アルコール飲料、茶などの飲料等を挙げることができる。
食品に用いる場合には、所定量の脂質を、食品原料とともに配合し、一般の製造法により加工製造することができる。その配合量は剤形、食品の形態性状により異なるが、一般には食品全量に対して0.001〜50重量%が好ましいが特に限定されるものではない。
本発明で得られる脂質はまた、脂質を含有する機能性食品とすることもできる。機能性食品は、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸が有する生理活性機能を発揮することを目的とし、機能低下した状態を健康状態に戻し維持するための、あるいは機能低下を予防するための食品である。
形態としては散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、ドリンク剤、経腸栄養剤等の形態であっても、また例えば蛋白質(蛋白質源としてはアミノ酸バランスのとれた栄養価の高い乳蛋白質、大豆蛋白質、卵アルブミン等の蛋白質が最も広く使用されるが、これらの分解物、卵白のオリゴペプチド、大豆加水分解物等の他、アミノ酸単体の混合物も使用される)、糖類、脂肪、微量元素、ビタミン類、乳化剤、香料等に本発明の脂肪酸が配合された自然流動食、半消化態栄養食および成分栄養食等の形態、あるいは前記飲食品の形態であってもよい。
機能性食品、栄養補助食品は、脂質を用いて、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、ドリンク剤、自然流動食、半消化態栄養食、成分栄養食、経腸栄養剤等の形態を有する飲食品として製造することができる。この際、脂質とともにいずれの栄養成分あるいは機能性成分を配合してもよい。また医師の指示に基づく栄養士の管理下に、病院給食の調理の際に本発明で得られる脂質を加え、その場で調整した食事を、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及び/又はエイコサペンタエン酸の供給を必要としている患者に与えることもできる。
実施例
次に、実施例によりこの発明を具体的に説明する。
実施例1. 高濃度の炭素源に対する耐性の評価
(1)グルコース1%、酵母エキス0.5%、(2)グルコース2%、酵母エキス1%、(3)グルコース3%、酵母エキス1.5%、(4)グルコース4%、酵母エキス2%、(5)グルコース5%、酵母エキス2.5%、(6)グルコース8%、酵母エキス1.6%を含む培地(pH6.3)10mlを50mlエルレンマイヤーフラスコにそれぞれ入れ、120℃で20分間殺菌した。
モルティエレラ属SAM2197株(FERM BP−6261)をCzapek寒天培地(0.2%NaNO3、0.1%K2HPO4、0.05%MgSO4・H2O、0.05%KCl、0.001%FeSO4・7H2O、3%Sucrose、2%寒天、pH6.0)スラントに植菌し、胞子形成スラントを調製した。胞子形成スラントに滅菌水8mlを入れ、攪拌した後、胞子溶液を100μl植菌した。
レシプロシェーカー(110rpm)により28℃で6日間培養した。培養後、濾過により菌体を回収し、十分水洗した後、105℃で2時間乾燥させ、乾燥菌体重量を求め生育度(g/L)を算出した。得られた乾燥菌体20mgに塩化メチレン2ml、無水メタノール−塩酸(10%)2mlを加え、50℃で3時間処理することによってメチルエステル化し、n−ヘキサン4ml、水1mlを加えて、2回抽出し溶剤を遠心エバポレーター(40℃、1時間)で留去した後、得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマトグラフィーで分析した。表1にその結果を示す。
初発グルコース濃度を高める程生育度が向上しており、高濃度の炭素源に対し耐性を有していることがわかり、また初発グルコース濃度が4%以上での、アラキドン酸の生産性の向上が確認された。
実施例2. 初発グルコース濃度を高めた場合のアサキドン酸の生産量の評価
(1)グルコース6%、酵母エキス2%、大豆油0.2%及びアデカノール0.01%を含む培地(pH 6.3)(2)グルコース8%、酵母エキス2%、大豆油0.2%及びアデカノール0.01%を含む培地(pH 6.3)、(3)グルコース11%、酵母エキス2%、大豆油0.2%及びアデカノール0.01%を含む培地(pH6.3)5Lを10Lジャーファーメンターに入れ、120℃で30分間殺菌した。モルティエレラ属SAM2197株(FERM BP−6261)の前培養液100mlを植菌し、通気量1vvm、攪拌数300rpm、培養温度28℃で、8日間の通気攪拌培養を行った。
培養2日目、培養3日目、培養4日目に2.0%グルコースを添加した。培養終了後、実施例1と同様の操作により、培地1L当り(1)42.3g、(2)60.5g、(3)83.1gの乾燥菌体を得た。実施例1と同様に、乾燥菌体20mgから加水分解、メチルエステル化、及び抽出を行い、得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマトグラフィーで分析した。アラキドン酸の全脂肪酸に対する割合(%)は(1)40.7、(2)39.4、(3)41.7であり、アラキドン酸の生産量(培地あたりのアラキドン酸量)は(1)7.1g/L、(2)9.8g/L、(3)14.3g/Lであった。初発グルコース濃度を高める程アラキドン酸の生産量は向上し、初発グルコース濃度11%では14.3g/Lにまで向上した。
実施例3. 実施例4および実施例5のためのコントロール
グルコース6%及び酵母エキス2%を含む培地(pH6.0)100mlを500mlエルレンマイヤーフラスコに入れ、120℃で20分間殺菌した。実施例1で用いたモルティエレラ属SAM2197株(FERM BP−6261)の胞子溶液100μlを植菌し、レシプロシェーカー(110rpm)により28℃で8日間振盪培養した。培養後、濾過により菌体を回収し、十分水洗した後、凍結乾燥し、乾燥菌体3120mgを得た。この菌体より、クロロホルム−メタノール−水の一相系の溶媒を用いるBligh & Dyerの抽出によって油脂を抽出し、624mgの油脂が得られた。
この油脂を無水メタノール−塩酸(10%)を用いて50℃にて3時間処理することによってメチルエステル化し、エーテルで抽出して、得られた脂肪酸メチルの組成をガスクロマトグラフィーで分析した結果、パルミチン酸メチル13.3%、ステアリン酸メチル6.1%、オレイン酸メチル15.7%、リノール酸メチル7.2%、γ−リノレン酸メチル4.3%、ジホモ−γ−リノレン酸メチル4.7%、アラキドン酸メチル42.1%であり、エイコサペンタエン酸は検出されなかった。これを培地当りの生産量に換算するとジホモ−γ−リノレン酸は0.29g/L、アラキドン酸は2.63g/Lであった。
この混合物脂肪酸メチルについて、さらにカラムクロマトグラフィーによって分離し、γ−リノレン酸メチル、ジホモ−γ−リノレン酸メチル、アラキドン酸メチル画分をそれぞれ分取し、ロータリーエバポレーターによって溶剤を留去した結果、精製されたγ−リノレン酸メチル、ジホモ−γ−リノレン酸メチル、アラキドン酸メチルをそれぞれ24.1mg、26.4mg、及び236.4mg得た。
実施例4. Δ5不飽和化酵素阻害剤添加によるジホモ−γ−リノレン酸の生産
グルコース6%及び酵母エキス2%及び胡麻油2%を含む培地(pH6.0)2mlを10mlエルレンマイヤーフラスコに入れ、120℃で20分間殺菌した。実施例1で用いたモルティエレラ属SAM2197株(FERM BP−6261)の胞子溶液50μlを植菌し、レシプロシェーカー(150rpm)により28℃で8日間振盪培養した。培養終了後、実施例1と同様に濾過、水洗、乾燥、加水分解、メチルエステル化、及び抽出を行い、得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマトグラフィーで分析した。その結果、培地あたり乾燥菌体が31.2g/L、ジホモ−γ−リノレン酸が1.41g/L、アラキドン酸が0.87g/Lの生産が認められた。この結果から明らかなように、Δ5不飽和化酵素阻害作用を有する胡麻油を培地に添加することにより、アラキドン酸の生産が押さえられ、ジホモ-γ-リノレン酸が大量に生産された。
実施例5. 低温培養によるエイコサペンタエン酸の生産
グルコース6%及び酵母エキス2%を含む培地(pH 6.0)2mlを10mlエルレンマイヤーフラスコに入れ、120℃で20分間殺菌した。実施例1で用いたモルティエレラ属SAM2197株(FERM BP−6261)の胞子溶液50μlを植菌し、レシプロシェーカー(150rpm)により28℃で2日間振盪培養した後、培養温度を12℃に下げさらに6日間培養した、培養終了後、実施例1と同様に濾過、水洗、乾燥、加水分解、メチルエステル化、及び抽出を行い、得られた脂肪酸メチルエステルをガスクロマトグラフィーで分析した。
その結果、パルミチン酸メチル11.7%、ステアリン酸メチル5.8%、オレイン酸メチル12.1%、リノール酸メチル6.4%、γ−リノレン酸メチル4.7%、ジホモ−γ−リノレン酸メチル4.9%、アラキドン酸メチル38.1%、エイコサペンタエン酸メチル6.1%であり、エイコサペンタエン酸が低温培養により生産できることが確かめられた。
PCT規則第13規則の2に規定する寄託された微生物への言及及び国際寄託当局
国際寄託当局
名 称 工業技術院生命工学工業技術研究所
あて名 日本国305,茨城県つくば市東1丁目1番3号
寄託された微生物
名 称 Mortierella sp. SAM2197
寄託番号 FERM BP−6261
寄託日 1997年3月3日
Claims (4)
- モルティエレラ(Mortierella)属SAM2197株(FERM BP-6261)微生物を培養開始時の炭素源濃度が4重量%以上の培地中で培養して、アラキドン酸又はこれを含有する脂質を生成せしめ、そしてアラキドン酸を採取することを特徴とするアラキドン酸の製造方法。
- モルティエレラ(Mortierella)属SAM2197株(FERM BP-6261)微生物を培養開始時の炭素源濃度が4重量%以上の培地中で培養して、アラキドン酸を含有する脂質を生成せしめ、そしてアラキドン酸を含有する脂質を採取することを特徴とするアラキドン酸を含有する脂質の製造方法。
- 培養開始時の炭素源濃度が8重量%以上である、請求項1又は2に記載のアラキドン酸又はこれを含有する脂質の製造方法。
- モルティエレラ(Mortierella)属SAM2197株(FERM BP-6261)。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4933797 | 1997-03-04 | ||
PCT/JP1998/000891 WO1998039468A1 (fr) | 1997-03-04 | 1998-03-04 | Procede pour preparer un acide gras hautement insature (aghi) et lipide contenant cet aghi |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP4127860B2 true JP4127860B2 (ja) | 2008-07-30 |
Family
ID=12828190
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP53836698A Expired - Lifetime JP4127860B2 (ja) | 1997-03-04 | 1998-03-04 | 高度不飽和脂肪酸及びこれを含有する脂質の製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6958229B2 (ja) |
EP (2) | EP0972844B1 (ja) |
JP (1) | JP4127860B2 (ja) |
AT (1) | ATE408701T1 (ja) |
DE (1) | DE69840022D1 (ja) |
WO (1) | WO1998039468A1 (ja) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2262228T3 (es) * | 1997-02-20 | 2006-11-16 | Dsm Ip Assets B.V. | Produccion fermentativa de compuestos valiosos a escala industrial empleando medios quimicamente definidos. |
JP2000069987A (ja) | 1998-08-28 | 2000-03-07 | Suntory Ltd | アラキドン酸含有脂質並びにジホモ−γ−リノレン酸含有脂質の製造方法 |
ATE529502T1 (de) * | 1999-08-13 | 2011-11-15 | Suntory Holdings Ltd | Lipidausscheidender mikroorganismus und verfahren zur herstellung des lipids und lipidkugeln mit darin eingeschlossenem lipid durch verwendung von mikroorganismen |
AU2008229885B2 (en) * | 2000-01-19 | 2011-11-17 | Dsm Ip Assets B.V. | Solventless extraction process |
RU2336307C2 (ru) * | 2000-01-19 | 2008-10-20 | Мартек Биосайнсис Корпорейшн | Способ получения липидов (варианты) и липиды, полученные этим способом |
DK1446210T3 (da) | 2001-11-13 | 2007-06-04 | Metanomics Gmbh | Fremgangsmåde til ekstraktion og analyse af indholdsstoffer fra organisk materiale |
JP4088097B2 (ja) | 2002-04-26 | 2008-05-21 | サントリー株式会社 | 高度不飽和脂肪酸含有脂質の製造方法 |
EP1549753B1 (en) | 2002-10-11 | 2010-09-08 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Process for producing microbial fat or oil having lowered unsaponifiable matter content |
ES2529572T3 (es) | 2004-04-22 | 2015-02-23 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Síntesis de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga por células recombinantes |
CA3056163C (en) | 2004-04-22 | 2021-04-06 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Synthesis of long-chain polyunsaturated fatty acids by recombinant cells |
EP1818410A1 (en) * | 2004-08-24 | 2007-08-15 | Suntory Limited | Process for producing microorganism fat containing diacylglycerol in any amount and the fat |
JP4624040B2 (ja) | 2004-09-06 | 2011-02-02 | 日本水産株式会社 | 菌体培養方法 |
JP4849806B2 (ja) | 2005-02-08 | 2012-01-11 | 日本水産株式会社 | 新規な菌体処理方法を用いた高度不飽和脂肪酸の製造方法 |
KR101482081B1 (ko) | 2005-03-18 | 2015-01-13 | 마이크로비아 인크. | 유질 효모와 진균 내에서 카로티노이드의 생산 |
CA2661697A1 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-06 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Synthesis of fatty acids |
EP2078092A2 (en) | 2006-09-28 | 2009-07-15 | Microbia, Inc. | Production of carotenoids in oleaginous yeast and fungi |
RU2534560C2 (ru) * | 2007-10-26 | 2014-11-27 | Сантори Холдингз Лимитед | Новые гены атф:цитратлиазы |
WO2010057246A1 (en) | 2008-11-18 | 2010-05-27 | Commonwealth Scientific Industrial Research Organisation | Enzymes and methods for producing omega-3 fatty acids |
JP5648783B2 (ja) * | 2010-05-12 | 2015-01-07 | 国立大学法人広島大学 | 新規リパーゼ及びこれを用いた機能性脂質の合成方法 |
AU2011261455B2 (en) | 2010-06-01 | 2016-03-24 | Dsm Ip Assets B.V. | Extraction of lipid from cells and products therefrom |
BR122019026149A8 (pt) | 2012-06-15 | 2022-06-28 | Commw Scient Ind Res Org | Célula hospedeira, processo de produzir um lipídio de planta extraído, método de produzir semente, farinha de semente, método para produzir um produto alimentício, uso e processo para produzir ésteres de etila |
CN105793432B (zh) * | 2013-12-04 | 2022-02-25 | 日本水产株式会社 | 微生物油、微生物油的制造方法、浓缩微生物油及浓缩微生物油的制造方法 |
CN111154724B (zh) | 2013-12-18 | 2024-02-06 | 联邦科学技术研究组织 | 包含二十二碳六烯酸的提取的植物脂质 |
ES2796079T3 (es) | 2013-12-20 | 2020-11-25 | Dsm Ip Assets Bv | Procesos para obtener aceite microbiano de células microbianas |
TWI708836B (zh) | 2013-12-20 | 2020-11-01 | 荷蘭商Dsm智慧財產有限公司 | 用於從微生物細胞獲得微生物油之方法(二) |
TWI646189B (zh) | 2013-12-20 | 2019-01-01 | 荷蘭商Dsm智慧財產有限公司 | 用於從微生物細胞獲得微生物油之方法(五) |
EP3083545B1 (en) | 2013-12-20 | 2023-08-02 | DSM IP Assets B.V. | Processes for obtaining microbial oil from microbial cells |
CA2934506C (en) | 2013-12-20 | 2022-05-03 | Dsm Ip Assets B.V. | Processes for obtaining microbial oil from microbial cells |
EP3160482A4 (en) | 2014-06-27 | 2018-02-14 | Commonwealth Scientific and Industrial Research Organisation | Lipid comprising docosapentaenoic acid |
CN110760549B (zh) * | 2019-11-12 | 2023-06-20 | 嘉必优生物技术(武汉)股份有限公司 | 一种高山被孢霉发酵生产花生四烯酸的方法 |
CN111567698B (zh) * | 2020-06-11 | 2023-07-04 | 蜜儿乐儿乳业(上海)有限公司 | 饲料添加剂、营养强化饲料及其利用方法和营养强化禽蛋 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0712315B2 (ja) * | 1986-07-08 | 1995-02-15 | サントリー株式会社 | エイコサペンタエン酸及びこれを含有する脂質の製造方法 |
CA1317901C (en) * | 1986-07-08 | 1993-05-18 | Yoshifumi Shinmen | Process for production of bishomo-_-linolenic acid and eicosapentaenoic acid |
US5658767A (en) * | 1991-01-24 | 1997-08-19 | Martek Corporation | Arachidonic acid and methods for the production and use thereof |
JP3354581B2 (ja) * | 1991-09-30 | 2002-12-09 | サントリー株式会社 | ジホモ−γ−リノレン酸及びこれを含有する脂質の製造方法 |
JP3354608B2 (ja) * | 1992-11-16 | 2002-12-09 | サントリー株式会社 | 高度不飽和脂肪酸及びこれを含有する脂質の製造方法 |
US5583019A (en) * | 1995-01-24 | 1996-12-10 | Omegatech Inc. | Method for production of arachidonic acid |
-
1998
- 1998-03-04 JP JP53836698A patent/JP4127860B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-04 WO PCT/JP1998/000891 patent/WO1998039468A1/ja active IP Right Grant
- 1998-03-04 AT AT98905757T patent/ATE408701T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-03-04 EP EP98905757A patent/EP0972844B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-04 EP EP08016311A patent/EP2175031A3/en not_active Withdrawn
- 1998-03-04 DE DE69840022T patent/DE69840022D1/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-03 US US09/389,318 patent/US6958229B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-09-22 US US11/232,037 patent/US20060014268A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0972844A4 (en) | 2003-03-26 |
EP0972844B1 (en) | 2008-09-17 |
ATE408701T1 (de) | 2008-10-15 |
EP2175031A3 (en) | 2010-07-07 |
US20020146784A1 (en) | 2002-10-10 |
EP2175031A2 (en) | 2010-04-14 |
US20060014268A1 (en) | 2006-01-19 |
WO1998039468A1 (fr) | 1998-09-11 |
EP0972844A1 (en) | 2000-01-19 |
US6958229B2 (en) | 2005-10-25 |
DE69840022D1 (de) | 2008-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4127860B2 (ja) | 高度不飽和脂肪酸及びこれを含有する脂質の製造方法 | |
CA2261231C (en) | Process using ulkenia sp. to prepare docosahexaenoic acid and docosapentaenoic acid | |
US6582941B1 (en) | Microorganisms capable of producing highly unsaturated fatty acids and process for producing highly unsaturated fatty acids by using the microorganisms | |
JP3985035B2 (ja) | (n−6)系ドコサペンタエン酸含有油脂ならびに該油脂の製造方法および用途 | |
EP0775449B1 (en) | Fowl eggs with high content of highly unsaturated fatty acids, process for producing the same, and use thereof | |
EP0956774B9 (en) | Edible fats containing arachidonic acid and foods containing the same | |
US20080269329A1 (en) | Process for Production of Microbial Fat/Oil Containing Discretional Amount of Diacylglycerol and Said Fat/Oil | |
KR20070046143A (ko) | 1 종류의 고도 불포화 지방산 잔기 3 개로 이루어지는트리글리세라이드의 제조 방법 및 그 이용 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050225 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080218 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080415 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080513 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110523 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110523 Year of fee payment: 3 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110523 Year of fee payment: 3 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110523 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120523 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130523 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140523 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |