JP3917173B2

JP3917173B2 - Ｃ１０タキサン誘導体

Info

Publication number: JP3917173B2
Application number: JP51632894A
Authority: JP
Inventors: ホルトン、ロバート・エイ; チャイ、キ‐ビュン
Original assignee: フロリダ・ステート・ユニバーシティー
Priority date: 1993-01-15
Filing date: 1994-01-14
Publication date: 2007-05-23
Anticipated expiration: 2022-05-23
Also published as: ATE225656T1; DK1211250T3; IL108316A; DE69433856D1; ATE269315T1; PT1211250E; DE69431514D1; AU682852B2; CN1097746A; DE69431514T2; EP1211250A1; ES2225671T3; PT679082E; CA2153805C; EP1211250B1; EP0679082B1; AU6229594A; EP0679082A1; CA2153805A1; CN1125060C

Description

発明の背景
本発明は、抗白血病および抗腫瘍剤として有用な新規タキサン（taxanes）に関する。
タキサン類のテルペン［タキソール（taxol）はその一種である］は、生物学および化学の両分野で高い関心が持たれている。タキソールは、抗白血病および腫瘍抑制活性スペクトルの広い、有望な癌化学療法剤である。タキソールは２’Ｒ，３’Ｓ配置を有し、構造式：

［式中、Ａｃはアセチルである。］
で示される。タキソールは、その有望性の故に、フランスおよび米国で臨床試験中である。
コリン（Colin）らは、米国特許第４８１４４７０号において、構造式：

［式中、Ｒ’は水素またはアセチルであり、Ｒ”およびＲ”’の一方はヒドロキシ、他方はｔ−ブトキシカルボニルアミノである。］
で示されるタキソール誘導体およびその立体異性体並びにそれらの混合物は、タキソール（１）よりも顕著に高い活性を有すると報告した。Ｒ’が水素であり、Ｒ”がヒドロキシであり、Ｒ”’がｔ−ブトキシカルボニルアミノであり、２’Ｒ，３’Ｓ配置を有する式（２）の化合物は、通常、タキソテル（taxotere）と称されている。
タキソールおよびタキソテルは有望な化学療法剤であるが、万能ではない。従って、更なる化学療法剤が必要である。
本発明の概要
本発明の一目的は、抗白血病および抗腫瘍剤として有用な新規タキサン誘導体を提供することである。
本発明は、Ｃ１０タキサン誘導体に関する。好ましい態様においては、本発明のタキサン誘導体は三環または四環の核を有し、式（３）で示される：

［式中、
Ｘ₁は−ＯＸ₆、−ＳＸ₇または−ＮＸ₈Ｘ₉；
Ｘ₂は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｘ₃およびＸ₄はそれぞれ、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｘ₅は−ＣＯＸ₁₀、−ＣＯＯＸ₁₀、−ＣＯＳＸ₁₀、−ＣＯＮＸ₈Ｘ₁₀または−ＳＯ₂Ｘ₁₁；
Ｘ₆は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ保護基、またはタキサン誘導体の水溶性を高める官能基；
Ｘ₇はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはスルフヒドリル保護基；
Ｘ₈は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール；
Ｘ₉はアミノ保護基；
Ｘ₁₀はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール；
Ｘ₁₁はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＸ₁₀または−ＮＸ₈Ｘ₁₄；
Ｘ₁₄は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｒ₁は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ₁₄と共にカーボネートを形成；
Ｒ₂は水素、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ₃₁、またはＲ_2aと共にオキソを形成；
Ｒ_2aは水素、またはＲ₂と共にオキソを形成；
Ｒ₄は水素、Ｒ_4aと共にオキソ、オキシランもしくはメチレンを形成、またはＲ_5aおよびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成；
Ｒ_4aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ₃₀、またはＲ₄と共にオキソ、オキシランもしくはメチレンを形成；
Ｒ₅は水素、またはＲ_5aと共にオキソを形成；
Ｒ_5aは水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アシルオキシ、Ｒ₅と共にオキソを形成、またはＲ₄およびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成；
Ｒ₆は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ_6aと共にオキソを形成；
Ｒ_6aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ₆と共にオキソを形成；
Ｒ₇は水素、またはＲ_7aと共にオキソを形成；
Ｒ_7aは水素、ハロゲン、保護ヒドロキシ、−ＯＲ₂₈、またはＲ₇と共にオキソを形成；
Ｒ₉は水素、またはＲ_9aと共にオキソを形成；
Ｒ_9aは水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アシルオキシ、またはＲ₉と共にオキソを形成；
Ｒ₁₀は水素、またはＲ_10aと共にオキソを形成；
Ｒ_10aは水素、またはＲ₁₀と共にオキソを形成；
Ｒ₁₄は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ₁と共にカーボネートを形成；
Ｒ_14aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｒ₂₈は水素、アシル、ヒドロキシ保護基、またはタキサン誘導体の溶解性を高める官能基；
Ｒ₂₉、Ｒ₃₀およびＲ₃₁はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、単環アリールまたは単環ヘテロアリール。］。
本発明の他の目的および特徴は、部分的には自明であり、部分的には以下の説明において示す。
好ましい態様の詳細な説明
本発明において、“Ａｒ”はアリール；“Ｐｈ”はフェニル；“Ａｃ”はアセチル；“Ｅｔ”はエチル；“Ｒ”は特記しない限りアルキル；“Ｂｕ”はブチル；“Ｐｒ”はプロピル；“ＴＥＳ”はトリエチルシリル；“ＴＭＳ”はトリメチルシリル；“ＴＰＡＰ”は過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム；“ＤＭＡＰ”はｐ−ジメチルアミノピリジン；“ＤＭＦ”はジメチルホルムアミド；“ＬＤＡ”はリチウムジイソプロピルアミド；“ＬＨＭＤＳ”はリチウムヘキサメチルジシラジド；“ＬＡＨ”は水素化アルミニウムリチウム；“Ｒｅｄ−Ａｌ”は水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム；“ＡＩＢＮ”はアゾ−（ビス）−イソブチロニトリル；“１０−ＤＡＢ”は１０−デスアセチルバッカチンIII；ＦＡＲは２−クロロ−１，１，２−トリフルオロトリエチルアミン；保護ヒドロキシは−ＯＲ（Ｒはヒドロキシ保護基）である。スルフヒドリル保護基はヘミチオアセタール、例えば１−エトキシエチルおよびメトキシメチル、チオエステル、またはチオカーボネートを包含するが、それらに限定されない。“アミン保護基”はカルバメート、例えば２，２，２−トリクロロエチルカルバメートまたはｔ−ブチルカルバメートを包含するが、それらに限定されない。“ヒドロキシ保護基”はエーテル、例えばメチル、ｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、アリル、トリチル、メトキシメチル、２−メトキシプロピル、メトキシエトキシメチル、エトキシエチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、およびトリアルキルシリルエーテル（例えばトリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、ジメチルアリールシリルエーテル、トリイソプロピルシリルエーテルおよびｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）；エステル、例えばベンゾイル、アセチル、フェニルアセチル、ホルミル、モノ−、ジ−およびトリハロアセチル（例えばクロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル）；カーボネート、例えば炭素原子数１〜６のアルキルカーボネート（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチルおよびｎ−ペンチル）、炭素原子数１〜６で、１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換されたアルキルカーボネート（例えば２，２，２−トリクロロエトキシメチルおよび２，２，２−トリクロロ−エチル）、炭素原子数２〜６のアルケニルカーボネート（例えばビニルおよびアリル）、炭素原子数３〜６のシクロアルキルカーボネート（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル）、１個またはそれ以上のＣ_1-6アルコキシまたはニトロで環が置換されていることもあるフェニルまたはベンジルカーボネートを包含するが、それらに限定されない。他のヒドロキシ、スルフヒドリルおよびアミン保護基は、「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）」、ティ・ダブリュ・グリーン（Ｔ．Ｗ．Greene）、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ（John Wiley and Sons）、１９８１を参照し得る。
アルキル基（不置換のもの、または本発明において定義する種々の置換基を有するもの）は、好ましくは、主鎖の炭素原子数１〜６で、炭素原子数１５までの低級アルキルである。アルキル基は置換基を有し得、直鎖、分枝または環状であってよく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを包含する。
アルケニル基（不置換のもの、または本発明において定義する種々の置換基を有するもの）は、好ましくは、主鎖の炭素原子数２〜６で、炭素原子数１５までの低級アルケニルである。アルケニル基は置換基を有し得、直鎖または分枝状であってよく、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ヘキセニルなどを包含する。
アルキニル基（不置換のもの、または本発明において定義する種々の置換基を有するもの）は、好ましくは、主鎖の炭素原子数２〜６で、炭素原子数１５までの低級アルキニルである。アルキニル基は置換基を有し得、直鎖または分枝状であってよく、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソブチニル、ヘキシニルなどを包含する。
アリール基（不置換のもの、または種々の置換基を有するもの）は、炭素原子数６〜１５で、フェニルを包含する。置換基は、アルカンオキシ、保護ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルケニル、アシル、アシルオキシ、ニトロ、アミノ、アミドなどを包含する。フェニルが好ましいアリールである。
ヘテロアリール基（不置換のもの、または種々の置換基を有するもの）は、炭素原子数５〜１５で、フリル、チエニル、ピリジルなどを包含する。置換基は、アルカンオキシ、保護ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アリール、アルケニル、アシル、アシルオキシ、ニトロ、アミノおよびアミドを包含する。
アシルオキシ基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール基を有する。
置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリール基並びに本発明中に記載する基の置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールであり得、および／または窒素、酸素、イオウ、ハロゲンを含み得、例えば低級アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、ブトキシ）、ハロゲン（例えばクロロまたはフルオロ）、ニトロ、アミノおよびケトを包含する。
本発明により、構造式（３）で示される化合物がインビトロで顕著な作用を示し、有用な抗白血病および抗腫瘍剤であることがわかった。その生物学的活性を、パーネス（Parness）ら、ジャーナル・オブ・セル・バイオロジー（J． Cell Biology）、９１：４７９−４８７（１９８１）の方法によるチューブリンアッセイ、およびヒト癌細胞系を用いてインビトロで試験したところ、タキソールおよびタキソテルの活性に匹敵することがわかった。
本発明の一態様においては、本発明のタキサンは、Ｃ１０置換基がジヒドロであることを除いては、タキソールまたはタキソテルに相当する構造を有する。すなわち、Ｒ_2aは水素、Ｒ₂はベンゾイルオキシ、Ｒ₁₄およびＲ_14aは水素であり、Ｒ₉およびＲ_9aはオキソを形成し、Ｒ₇は水素、Ｒ_7aはヒドロキシ、Ｒ₅は水素であり、Ｒ_5aおよびＲ₄およびそれらの結合する炭素はオキセタン環を形成し、Ｒ_4aはアセトキシ、Ｒ₁はヒドロキシであり、Ｘ₁は−ＯＨ、Ｘ₂は水素、Ｘ₃はフェニル、Ｘ₄は水素、Ｘ₅は−ＣＯＸ₁₀、Ｘ₁₀はフェニルまたはｔ−ブトキシであり、本発明のタキサンは２’Ｒ，３’Ｓ配置を有する。
本発明の他の態様においては、本発明のタキサンは、Ｃ１０置換基および他の少なくとも１個の置換基に関して、タキソールまたはタキソテルとは異なる構造を有する。例えば、Ｒ₂がヒドロキシまたは−ＯＣＯＲ₃₁［Ｒ₃₁は水素、アルキル、または式：

（式中、Ｚはアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルである。）
で示される基を含んで成る群から選択する基である。］であり得る。Ｒ_9aが水素であり得、Ｒ₉が水素またはヒドロキシであり得、Ｒ₇が水素、アセトキシもしくは他のアシルオキシまたはハロゲンであり得、Ｘ₃はイソブテニル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロブチル、シクロヘキシル、フリル、チエニル、ピリジルまたはそれらの置換誘導体から選択し得、Ｘ₅は−ＣＯＸ₁₀または−ＣＯＯＸ₁₀であり、Ｘ₁₀はフリル、チエニル、ピリジル、アルキル置換フリルもしくはチエニル、ｔ−、イソ−もしくはｎ−ブチル、エチル、イソもしくはｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アリル、クロチル、１，３−ジエトキシ−２−プロピル、２−メトキシエチル、アミル、ネオペンチル、ＰｈＣＨ₂Ｏ−、−ＮＰｈ₂、−ＮＨｎＰｒ、−ＮＨＰｈ、および−ＮＨＥｔから選択し得る。
一般式（３）で示されるタキサンは、β−ラクタムと、タキサン三環または四環核およびＣ−１３金属オキシド置換基を有するアルコキシドとを反応させて、β−アミドエステル置換基をＣ−１３に有する化合物を形成することによって合成し得る。β−ラクタムは、構造式：

［式中、Ｘ₁〜Ｘ₅は前記と同意義である。］
で示される。
このようなβ−ラクタムは、容易に入手し得る物質から、下記反応式ＡおよびＢに示すように合成し得る：
反応式Ａ

反応式Ｂ

試薬：（ａ）トリエチルアミン、ＣＨ₂Ｃｌ₂、２５℃、１８時間；（ｂ）４当量の硝酸第二セリウムアンモニウム、ＣＨ₃ＣＮ、−１０℃、１０分間；（ｃ）ＫＯＨ、ＴＨＦ、Ｈ₂Ｏ、０℃、３０分間、またはピロリジン、ピリジン、２５℃、３時間；（ｄ）ＴＥＳＣｌ、ピリジン、２５℃、３０分間、または２−メトキシプロペン、トルエンスルホン酸（触媒）、ＴＨＦ、０℃、２時間；（ｅ）ｎ−ブチルリチウム、ＴＨＦ、−７８℃、３０分間；およびアシルクロリドもしくはクロロホルメート（Ｘ₅＝−ＣＯＸ₁₀）、スルホニルクロリド（Ｘ₅＝−ＣＯＳＸ₁₀）、またはイソシアネート（Ｘ₅＝−ＣＯＮＸ₈Ｘ₁₀）；（ｆ）リチウムジイソプロピルアミド、ＴＨＦ、−７８℃〜−５０℃；（ｇ）リチウムヘキサメチルジシラジド、ＴＨＦ、−７８℃〜０℃；（ｈ）ＴＨＦ、−７８℃〜２５℃、１２時間。
出発物質は、容易に入手し得る。反応式Ａにおいては、グリコール酸からα−アセトキシアセチルクロリドを合成し、それと、アルデヒドおよびｐ−メトキシアニリンから合成したイミンとを、第三級アミンの存在下に環縮合させて、１−ｐ−メトキシフェニル−３−アシルオキシ−４−アリールアゼチジン−２−オンを得る。ｐ−メトキシフェニル基を、硝酸第二セリウムアンモニウムで酸化することによって容易に除去し、アシルオキシ基を、当業者に知られた通常の条件下に加水分解して、３−ヒドロキシ−４−アリールアゼチジン−２−オンを得ることができる。反応式Ｂにおいては、エチルα−トリエチルシリルオキシアセテートは、グリコール酸から容易に合成する。
反応式ＡおよびＢにおいて、Ｘ₁は好ましくは−ＯＸ₆で、Ｘ₆はヒドロキシ保護基である。２−メトキシプロピル（「ＭＯＰ」）、１−エトキシエチル（「ＥＥ」）のような保護基が好ましいが、種々の他の通常の保護基、例えばトリエチルシリル基または他のトリアルキル（またはアリール）シリル基を使用してもよい。前記のように、他のヒドロキシ保護基およびその形成については、「プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス」、ティ・ダブリュ・グリーン、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ、１９８１を参照し得る。
ラセミ体β−ラクタムは、対応する２−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸エステルの再結晶によって、保護前に純粋なエナンチオマーに分割し得る。しかし、β−アミドエステル側鎖を結合する後述の反応は、高ジアステレオ選択性であるという利点を有するので、側鎖前駆物質のラセミ混合物を使用することができる。
三環または四環タキサン核、およびＣ−１３金属オキシドまたはアンモニウムオキシド置換基を有するアルコキシドは、構造式：

［式中、Ｒ₁〜Ｒ_14aは前記と同意義であり、Ｍはアンモニウムを含んで成るか、またはＩＡ族、IIＡ族および遷移金属から成る群から場合により選択する金属、好ましくはＬｉ、Ｍｇ、Ｎａ、ＫまたはＴｉである。］
で示される。最も好ましくは、アルコキシドは四環タキサン核を有し、構造式：

［式中、Ｍ、Ｒ₂、Ｒ_4a、Ｒ₇、Ｒ_7a、Ｒ₉、Ｒ_9a、Ｒ₁₀およびＲ_10aは前記と同意義である。］
で示される。
アルコキシドは、タキサン核およびＣ−１３ヒドロキシル基を有するアルコールと、有機金属化合物とを、適当な溶媒中で反応させることによって合成し得る。最も好ましくは、アルコールは、保護されたバッカチンIII、とりわけ７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII［グリーン（Greene）らのザ・ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（ＪＡＣＳ）１１０：５９１７（１９８８）に記載の方法、または他の経路により得られる］、または７，１０−ビス−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIIIである。
グリーンらが報告しているように、次の反応式に従って、１０−デアセチルバッカチンIIIを、７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デアセチルバッカチンIIIに変換する：

注意深く最適化した条件であると報告されている条件下に、１０−デアセチルバッカチンIIIと２０当量の（Ｃ₂Ｈ₅）₃ＳｉＣｌとを、１０−デアセチルバッカチンIII１ミリモル当たり５０mlのピリジンの存在下、アルゴン雰囲気中、２３℃で２０時間反応させて、７−トリエチルシリル−１０−デアセチルバッカチンIII（４ａ）を反応生成物として得る（精製後の収率８４〜８６％）。次いで要すれば、反応生成物を、５当量のＣＨ₃ＣＯＣｌ、および化合物（４ａ）１ミリモル当たり２５mlのピリジンにより、アルゴン雰囲気中、０℃で４８時間アセチル化して、７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIII（４ｂ）を８６％の収率で得ることができる［グリーンら、ザ・ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ、１１０、５９１７−５９１８（１９８８）］。
次の反応式に示すように、７−保護バッカチンIII（４ｂ）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような溶媒中で、ＬＨＭＤＳのような有機金属化合物と反応させて、金属アルコキシド１３−Ｏ−リチウム−７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIIIを得る：

次の反応式に示すように、１３−Ｏ−リチウム−７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIIIと、β−ラクタム［Ｘ₁は好ましくは−ＯＸ₆（Ｘ₆はヒドロキシ保護基）であり、Ｘ₂〜Ｘ₅は前記と同意義である。］とを反応させて、Ｃ−７およびＣ−２’ヒドロキシル基が保護された中間体を得る。次いで、エステル結合またはタキサン置換基を損なわないような穏やかな条件下に、保護基を加水分解する：

アルコールからアルコキシドへの変換も、最終的なタキサン誘導体の合成も、同じ反応器内で行うことができる。アルコキシドの生成後、その反応器にβ−ラクタムを加えることが好ましい。
本発明の式（３）の化合物は、ヒトを含む動物の癌増殖抑制に有用であり、本発明の化合物の抗腫瘍有効量を薬学的に許容し得る担体または希釈剤と共に含有する薬剤組成物の形態で投与することが好ましい。
本発明の抗腫瘍組成物は、所期用途（例えば経口、非経口または局所投与）に適したどのような形態に調製してもよい。非経口投与の例は、筋肉内、静脈内、腹腔内、直腸および皮下投与である。
希釈剤または担体成分は、抗腫瘍化合物の処置効果を減弱するものであってはならない。
適当な経口投与形態は、錠剤、分散性粉末、顆粒、カプセル、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を包含する。錠剤用の不活性希釈剤および担体は、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトースおよびタルクを包含する。錠剤は、造粒および崩壊剤（例えばデンプンおよびアルギン酸）、結合剤（例えばデンプン、ゼラチンおよびアラビアゴム）、並びに滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルク）をも含有し得る。錠剤はコーティング無しでも、例えば崩壊および吸収を遅延するために、未知の方法でコーティングしてもよい。カプセル剤中に使用し得る不活性希釈剤および担体は、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムおよびカオリンである。懸濁液、シロップおよびエリキシル剤は、通常の賦形剤、例えばメチルセルロース、トラガント、アルギン酸ナトリウム；湿潤剤、例えばレシチンおよびポリオキシエチレンステアレート；並びに保存剤、例えばエチルｐ−ヒドロキシベンゾエートを含有し得る。
適当な非経口投与形態は、溶液、懸濁液、分散液、乳剤などを包含する。用時に滅菌注射用媒体に溶解または懸濁し得る滅菌固体組成物の形態に調製してもよい。それらは、当分野で知られている懸濁または分散剤を含有し得る。
式（３）で示される化合物の水溶性は、Ｃ２’および／またはＣ７置換基の変更によって改善し得る。例えば、Ｘ₁が−ＯＸ₆、Ｒ_7aが−ＯＲ₂₈であり、Ｘ₆およびＲ₂₈がそれぞれ水素または−ＣＯＧＣＯＲ¹であり、
Ｇがエチレン、プロピレン、−ＣＨ＝ＣＨ−、１，２−シクロヘキサン、または１，２−フェニレンであり、
Ｒ¹＝ＯＨ塩基、ＮＲ²Ｒ³、ＯＲ³、ＳＲ³、ＯＣＨ₂ＣＯＮＲ⁴Ｒ⁵、ＯＨ、
Ｒ²＝水素、メチル、
Ｒ³＝（ＣＨ₂）_nＮＲ⁶Ｒ⁷；（ＣＨ₂）_nＮ⁺Ｒ⁶Ｒ⁷Ｒ⁸Ｘ^-
ｎ＝１〜３
Ｒ⁴＝水素、炭素数１〜４の低級アルキル、
Ｒ⁵＝水素、炭素数１〜４の低級アルキル、ベンジル、ヒドロキシエチル、ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ、ジメチルアミノエチル、
Ｒ⁶Ｒ⁷＝炭素数１もしくは２の低級アルキル、ベンジル、またはＲ⁶およびＲ⁷はＮＲ⁶Ｒ⁷の窒素原子と共に環：

を形成、
Ｒ⁸＝炭素数１もしくは２の低級アルキル、ベンジル、
Ｘ^-＝ハライド、
塩基＝ＮＨ₃、（ＨＯＣ₂Ｈ₄）₃Ｎ、Ｎ（ＣＨ₃）₃、ＣＨ₃Ｎ（Ｃ₂Ｈ₄ＯＨ）₂、ＮＨ₂（ＣＨ₂）₆ＮＨ₂、Ｎ−メチルグルカミン、ＮａＯＨ、ＫＯＨ
である場合に、水溶性が高まり得る。Ｘ₁またはＸ₂が−ＣＯＧＣＯＲ¹である化合物の製造は、ホーグウィッツ（Haugwitz）の米国特許第４９４２１８４号に記載されており、該特許を引用により本発明の一部とする。
また、Ｘ₁が−ＯＸ₆であり、Ｘ₆がＣＯＣＸ＝ＣＨＸまたは−ＣＯＸ−ＣＨＸ−ＣＨＸ−ＳＯ₂Ｏ−Ｍを有する基であり、Ｘが水素、アルキルまたはアリール、Ｍが水素、アルカリ金属またはアンモニオ基である場合にも、水溶性が高まり得る［キングストン（Kingston）らの米国特許第５０５９６９９号参照；該特許を引用により本発明の一部とする］。
10−ＤＡＢ、バッカチン（Baccatin）III、または10−ＤＡＢもしくはバッカチンIIIの誘導体のＣ９ケト置換基を選択的に還元して対応するＣ９β−ヒドロキシ誘導体とすることによって、ケト以外のＣ９置換基を有するタキサンを合成し得る。還元剤は、好ましくはボロハイドライド、最も好ましくはテトラブチルアンモニウムボロハイドライド（Bu₄NBH₄）またはトリアセトキシボロハイドライドである。
反応式１に示すように、バッカチンIIIとＢｕ₄ＮＢＨ₄とを塩化メチレン中で反応させて、９−デスオキソ−９β−ヒドロキシバッカチンIII（５）を得る。Ｃ７ヒドロキシル基を、例えばトリエチルシリル保護基で保護した後、本明細書中に説明するように適当な側鎖を７−保護−９β−ヒドロキシ誘導体（６）に結合し得る。残った保護基を除去すると、９β−ヒドロキシ−デスオキソタキソール、または他のＣ１３側鎖を有する９β−ヒドロキシ四環タキサンが得られる。
反応式１

反応式２に示すように、７−保護−９β−ヒドロキシ誘導体（６）のＣ１３ヒドロキシル基を、トリメチルシリルまたは他の保護基（Ｃ７ヒドロキシ保護基に対し相対的に選択的除去することができる）で保護し、タキサンの種々の置換基を更に選択的に変更することができる。例えば、７，１３−保護−９β−ヒドロキシ誘導体（７）とＫＨとの反応により、アセテート基がＣ１０からＣ９へ、ヒドロキシル基がＣ９からＣ１０へ移り、１０−デスアセチル誘導体（８）が生成する。１０−デスアセチル誘導体（８）のＣ１０ヒドロキシル基をトリエチルシリルで保護して、誘導体（９）を得る。誘導体（９）からＣ１３ヒドロキシ保護基を選択的に除去して、誘導体（１０）を得、これに適当な側鎖を前記のように結合し得る。
反応式２

反応式３に示すように、１０−デスアセチル誘導体（８）の酸化により、１０−オキソ誘導体（１１）を得ることができる。次いで、Ｃ１３ヒドロキシ保護基を選択的除去した後、前記のように側鎖を結合して、９−アセトキシ−１０−オキソ−タキソール、または他のＣ１３側鎖を有する９−アセトキシ−１０−オキソ四環タキサンを得ることができる。また、１０−オキソ誘導体（１１）を、二ヨウ化サマリウムのような還元剤で還元することにより、Ｃ９アセテート基を選択的除去して、９−デスオキソ−１０−オキソ誘導体（１２）を得、そのＣ１３ヒドロキシ保護基を選択的除去した後、前記のように側鎖を結合して、９−デスオキソ−１０−オキソタキソール、または他のＣ１３側鎖を有する９−デスオキソ−１０−オキソ四環タキサンを合成することができる。
反応式３

反応式４に示すように、１０−ＤＡＢを還元してペンタオール（１３）を得ることができる。次いで、ペンタオール（１３）のＣ７およびＣ１０ヒドロキシル基を、トリエチルシリルまたは他の保護基で選択的保護して、トリオール（１４）を得、これに、場合により更に四環置換基に変更を加えた後、前記のようにＣ１３側鎖を結合することができる。
反応式４

Ｃ９および／またはＣ１０にアセテート以外のアシルオキシ置換基を有するタキサンは、反応式５に示すように、１０−ＤＡＢを出発物質として合成することができる。ピリジン中で１０−ＤＡＢとトリエチルシリルクロリドとを反応させることにより、７−保護１０−ＤＡＢ（１５）を得る。次いで、７−保護１０−ＤＡＢ（１５）のＣ１０ヒドロキシ置換基を、通常のアシル化剤で容易にアシル化して、新しいＣ１０アシルオキシ置換基を有する誘導体（１６）を得ることができる。誘導体（１６）のＣ９ケト置換基の選択的還元により、９β−ヒドロキシ誘導体（１７）を得、それにＣ１３側鎖を結合し得る。また、前記反応式２と同様に、Ｃ１０およびＣ９基の転移も行い得る。
反応式５

別のＣ２および／またはＣ４エステル基を有するタキサンは、バッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢを出発物質として合成し得る。バッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢのＣ２および／またはＣ４エステルを、ＬＡＨまたはＲｅｄ−Ａｌのような還元剤を用いて、対応するアルコールに選択的還元し、次いで、無水物および酸クロリドのような通常のアシル化剤を、ピリジン、トリエチルアミン、ＤＭＡＰまたはジイソプロピルエチルアミンのようなアミンと組み合わせて使用して、新しいエステルを形成し得る。また、Ｃ２および／またはＣ４アルコールを、新しいＣ２および／またはＣ４エステルに変換するために、アルコールをＬＤＡのような適当な塩基で処理して対応するアルコキシドを形成後、酸クロリドのようなアシル化剤で処理してもよい。
Ｃ２および／またはＣ４に種々の置換基を有するバッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢ類似体は、反応式６〜１０に示すように合成し得る。説明を単純化するために、１０−ＤＡＢを出発物質として使用する。しかし、単に１０−ＤＡＢの代わりにバッカチンIIIを出発物質として使用することにより、バッカチンIII誘導体または類似体も同様の反応経路（Ｃ１０ヒドロキシル基の保護を除く）で合成し得ると理解すべきである。Ｃ１０および他の少なくとも一つの位置（例えばＣ１、Ｃ２、Ｃ４、Ｃ７、Ｃ９およびＣ１３）に種々の置換基を有するバッカチンIIIおよび１０−ＤＡＢ類似体の誘導体は、本明細書中に記載の他の反応、および当業者が行い得る他の反応を更に行うことによって合成し得る。
反応式６においては、保護１０−ＤＡＢ（３）を水素化アルミニウムリチウムでトリオール（１８）に変換する。その後、Ｃｌ₂ＣＯ／ピリジン、次いで求核剤（例えばグリニヤール試薬またはアルキルリチウム試薬）を用いて、トリオール（１８）を対応するＣ４エステルに変換する。
反応式６

トリオール（１８）をＬＤＡで脱プロトン化し、次いで酸クロリドを導入すると、Ｃ４エステルが選択的に生成する。例えば、塩化アセチルを使用して、トリオール（１８）を１，２−ジオール（４）に変換した（反応式７参照）。
トリオール（１８）は、１，２−カーボネート（１９）にも容易に変換し得る。反応式８に示すように、通常の激しい条件下にカーボネート（１９）をアセチル化して、カーボネート（２１）を得る；反応式６に示すように、カーボネート（１９）にアルキルリチウムまたはグリニヤール試薬を付加すると、Ｃ４に遊離ヒドロキシル基を有するＣ２エステルが生成する。
反応式７

反応式８

反応式９に示すように、他のＣ４置換基を導入するには、カーボネート（１９）と、酸クロリドおよび第三級アミンとの反応により、カーボネート（２２）を得、それをアルキルリチウムまたはグリニヤール試薬と反応させて、Ｃ２に新しい置換基を有する１０−ＤＡＢ誘導体を生成すればよい。
反応式９

また、バッカチンIIIを出発物質として使用して、反応式１０に示すように反応させることもできる。バッカチンIIIを、Ｃ７およびＣ１３において保護した後、ＬＡＨで還元して、１，２，４，１０−テトラオール（２４）を得る。テトラオール（２４）を、Ｃｌ₂ＣＯおよびピリジンを用いてカーボネート（２５）に変換し、カーボネート（２５）を、Ｃ１０において酸クロリドおよびピリジンでアシル化してカーボネート（２６）（反応式に示す）を得るか、または無水酢酸およびピリジンと反応させる（反応式に示さず）。カーボネート（２６）を通常の激しい条件下にアセチル化してカーボネート（２７）を得、これをアルキルリチウムと反応させて、Ｃ２およびＣ１０に新しい置換基を有するバッカチンIII誘導体を得る。
反応式１０

バッカチンIIIの１０−デスアセトキシ誘導体、および１０−ＤＡＢの１０−デスオキシ誘導体は、バッカチンIIIまたは１０−ＤＡＢ（またはそれらの誘導体）と、二ヨウ化サマリウムとの反応によって合成し得る。Ｃ１０脱離基を有する四環タキサンと、二ヨウ化サマリウムとの反応は、テトラヒドロフランのような溶媒中、０℃で行い得る。二ヨウ化サマリウムは、Ｃ１０脱離基を好都合に選択的に脱離する；Ｃ１３側鎖、および四環核上の他の置換基は損なわれない。その後、本明細書中に説明するように、Ｃ９ケト置換基を還元して、対応する９−デスオキソ−９β−ヒドロキシ−１０−デスアセトキシまたは１０−デスオキシ誘導体を生成し得る。
Ｃ７ジヒドロおよび他のＣ７置換タキサンは、反応式１１、１２および１２ａに示すように合成し得る。
反応式１１

反応式１２

反応式１２ａ

反応式１２に示すように、バッカチンIIIをＴＨＦ溶液中、室温でＦＡＲにより処理して、７−フルオロバッカチンIIIに変換し得る。遊離Ｃ７ヒドロキシル基を有する他のバッカチン誘導体も、同様に反応する。７−クロロバッカチンIIIは、バッカチンIIIを、過剰のトリエチルアミンヒドロクロリドを含有する塩化メチレン溶液中で、メタンスルホニルクロリドおよびトリエチルアミンで処理することによって合成し得る。
Ｃ７アシルオキシ置換基を有するタキサンは、反応式１２ａに示すように合成し得る。７，１３−保護１０−オキソ−誘導体（１１）を、そのＣ１３保護基を選択的除去して金属（例えばリチウム）に交換することによって、対応するＣ１３アルコキシドに変換する。次いで、アルコキシドを、β−ラクタムまたは他の側鎖前駆物質と反応させる。その後、Ｃ７保護基を加水分解すると、Ｃ７ヒドロキシ置換基がＣ１０に、Ｃ１０オキソ置換基がＣ９に、Ｃ９アシルオキシ置換基がＣ７に転移する。
種々の三環タキサンが天然に存在し、本明細書中に説明するものと同様の方法で、そのＣ１３酸素に適当な側鎖を結合し得る。また、反応式１３に示すように、７−Ｏ−トリエチルシリルバッカチンIIIを、塩化メチレン溶液中、テトラフルオロホウ酸トリメチルオキソニウムの作用により、三環タキサンに変換し得る。次いで、生成したジオールを四酢酸鉛と反応させて、対応するＣ４ケトンを得ることができる。
反応式１３

最近、ヒドロキシル化タキサン（１４−ヒドロキシ−１０−デアセチルバッカチンIII）が、イチイ針葉抽出物中に見出された［ケミカル・アンド・エンジニアリング・ニューズ（Ｃ＆ＥＮ）、３６−３７頁、１９９３年４月１２日］。Ｃ２、Ｃ４などに前記のような種々の官能基を有するヒドロキシル化タキサン誘導体も、上記ヒドロキシル化タキサンを用いて合成し得る。更に、Ｃ１４ヒドロキシル基は、ケミカル・アンド・エンジニアリング・ニューズに記載のように１０−ＤＡＢのＣ１ヒドロキシル基と共に１，２−カーボネートに変換でき、またはＣ２、Ｃ４、Ｃ７、Ｃ９、Ｃ１０およびＣ１３置換基に関して本明細書中に説明するような種々のエステルもしくは他の官能基に変換し得る。
以下の実施例により、本発明を更に説明する。
実施例１

（６８−３）
３’−デスフェニル−３’−（２−チエニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソールの製造
ＴＨＦ（０．７ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デスアセトキシバッカチン（III）（４７．５mg、０．０７３ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０８ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．７ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２−チエニル）−アゼチジン−２−オン（７０．０mg、０．１８２ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’，７−（ビス）−Ｏ−トリエチルシリル−３’−デスフェニル−３’−（２−チエニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物６４．３mgを得た。
アセトニトリル（３．２ml）およびピリジン（０．１５ml）中の、上記反応によって得た混合物（６４．３mg、０．０５６ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．５０ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣４６．３mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３’−デスフェニル−３’−（２−チエニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソール４０．１mg（９１％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１５８−１６０℃；［α］²⁵ _Na−５８．４°（ｃ０．００２８、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１１（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６１（m、１Ｈ、ベンゾエートパラ）、７．５０（m、２Ｈ、ベンゾエートメタ）、７．２７（dd、Ｊ＝５．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ、チエニル）、７．０６（d、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ、チエニル）、７．０１（dd、Ｊ＝５．７、３．９Ｈｚ、１Ｈ、チエニル）、６．１３（td、Ｊ＝６．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．７０（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．４９（d、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．３４（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、４．６２（dd、Ｊ＝５．４２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．３０（d、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２９（s、１Ｈ、Ｈ２’）、４．１７（d、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、４．０６（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、３．８１（d、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、Ｈ１０α）、３．５１（d、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．４１（m、１Ｈ、２’ＯＨ）、２．６１（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．３６（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３０（m、１Ｈ、Ｈ１０β）、２．１７（br s、１Ｈ、７ＯＨ）、２．０６（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、１．８１（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、１．７６（br s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６６（s、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６２（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．３５（s、９Ｈ、３Ｍｅ t−ブトキシ）、１．２５（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１９（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．１７（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）．
実施例２

（６８−４）
３’−デスフェニル−３’−（イソブテニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソールの製造
ＴＨＦ（０．８ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デスアセトキシバッカチン（III）（５０．０mg、０．０７７ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０９ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．７ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−（２−メトキシイソプロピルオキシ）−４−（イソブテニル）−アゼチジン−２−オン（５８．０mg、０．１９３ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’−Ｏ−（２−メトキシイソプロピル）−７−Ｏ−トリエチルシリル−３’−デスフェニル−３’−（イソブテニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物６２．７mgを得た。
アセトニトリル（３．５ml）およびピリジン（０．１６ml）中の、上記反応によって得た混合物（６２．７mg、０．０５９ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．５５ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣５１．５mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３’−デスフェニル−３’−（イソブテニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソール４３．０mg（９５％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１５３−１５５℃；［α］²⁵ _Na−５６．３°（ｃ０．００３、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１０（d、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６０（m、１Ｈ、ベンゾエートパラ）、７．４７（m、２Ｈ、ベンゾエートメタ）、６．１５（td、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６９（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．３２（d、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．９３（dd、Ｊ＝９．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８２（d、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｍｅ₂Ｃ＝ＣＨ−）、４．７６（td、Ｊ＝８．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、４．３７（d、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２２（d、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、４．１８（d、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２’）、４．０３（d、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、３．８２（d、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１０α）、３．４７（m、１Ｈ、２’ＯＨ）、３．４１（d、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、２．６０（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．３９（m、１Ｈ、Ｈ１０β）、２．３７（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．１８（s、１Ｈ、７ＯＨ）、２．０８（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、１．７８（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、１．７６（s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７４（s、６Ｈ、２Ｍｅイソブテニル）、１．６３（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．３６（s、９Ｈ、３Ｍｅｔ−ブトキシ）、１．２６（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１８（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．１５（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）．
実施例３

（６９−１）
Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソールの製造
ＴＨＦ（０．８ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デスアセトキシバッカチン（III）（５０．０mg、０．０７７ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０９ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．８ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−フェニル−アゼチジン−２−オン（６７．５mg、０．１９３ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’，７−（ビス）−Ｏ−トリエチルシリル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物７２．０mgを得た。
アセトニトリル（３．８ml）およびピリジン（０．１７ml）中の、上記反応によって得た混合物（７２．０mg、０．０７１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．６０ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣５７．４mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソール３９．４mg（７１％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１４５−１４７℃；［α］²⁵ _Na−５４．４°（ｃ０．００２７、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１１（d、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６１−７．２３（m、８Ｈ、ベンゾエート、フェニル）、６．１３（td、Ｊ＝６．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．４３（d、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．２６（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、４．９６（dd、Ｊ＝５．４２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．３１（d、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２２（s、１Ｈ、Ｈ２’）、４．１８（d、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、４．０３（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ７）、３．８１（d、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、Ｈ１０α）、３．４３（m、１Ｈ、２’ＯＨ）、３．４０（d、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、２．６０（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．３８（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３２（m、１Ｈ、Ｈ１０β）、２．１５（br s、１Ｈ、７ＯＨ）、２．０９（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、１．８３（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、１．７８（br s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６６（s、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６３（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．３６（s、９Ｈ、３Ｍｅｔ−ブトキシ）、１．２５（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１８（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．１６（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）．
実施例４

（６９−２）
３’−デスフェニル−３’−（２−フリル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソールの製造
ＴＨＦ（０．８ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デスアセトキシバッカチン（III）（５０．０mg、０．０７７ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０９ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．８ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２−フリル）−アゼチジン−２−オン（７２．８mg、０．１９５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’，７−（ビス）−Ｏ−トリエチルシリル−３’−デスフェニル−３’−（２−フリル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物６９．４mgを得た。
アセトニトリル（３．８ml）およびピリジン（０．１７ml）中の、上記反応によって得た混合物（６９．４mg、０．０６８ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．６０ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣５９．０mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３’−デスフェニル−３’−（２−フリル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デスアセトキシタキソール４１．０mg（７６％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１５１−１５３℃；［α］²⁵ _Na−５６．５°（ｃ０．００２５、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１１（d、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６０（m、１Ｈ、ベンゾエートパラ）、７．４９（m、２Ｈ、ベンゾエートメタ）、７．４１（m、１Ｈ、フリル）、６．３７（m、１Ｈ、フリル）、６．３４（m、１Ｈ、フリル）、６．１３（dd、Ｊ＝６．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６９（d、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．４９（d、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．３４（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、４．６２（dd、Ｊ＝５．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．３０（d、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２９（s、１Ｈ、Ｈ２’）、４．１７（d、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、４．０６（d、Ｊ＝６．９、１Ｈ、Ｈ７）、３．８１（d、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１０α）、３．５１（d、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．４１（m、１Ｈ、２’ＯＨ）、２．６１（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．３６（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．３２（m、２Ｈ、Ｈ１４α）、２．２８（m、１Ｈ、Ｈ１０β）、２．１７（br s、１Ｈ、７ＯＨ）、２．１４（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、１．８２（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、１．７６（br s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６６（s、１Ｈ、１ＯＨ）、１．６２（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．３５（s、９Ｈ、３Ｍｅｔ−ブトキシ）、１．２５（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）、１．１９（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．１６（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）．
実施例５

（７５−１）
３’−デスフェニル−３’−（２−チエニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトタキソールの製造
ＴＨＦ（０．５ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリル−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトバッカチン（III）（２５．０mg、０．０３９ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０５ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．５ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２−チエニル）−アゼチジン−２−オン（４５．０mg、０．１１７ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’，７−（ビス）−Ｏ−トリエチルシリル−３’−デスフェニル−３’−（２−チエニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物３６．２mgを得た。
アセトニトリル（３．０ml）およびピリジン（０．１５ml）中の、上記反応によって得た混合物（３６．２mg、０．０３５ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．４５ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣２９．４mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３’−デスフェニル−３’−（２−チエニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトタキソール２４．３mg（８７％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１６３−１６９℃；［α］²⁵ _Na−５４．２°（ｃ０．００２３、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１２（d、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６４（m、１Ｈ、ベンゾエートパラ）、７．５１（m、２Ｈ、ベンゾエートメタ）、７．２６（m、１Ｈ、チエニル）、７．１０（d、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ、チエニル）、６．９９（dd、Ｊ＝５．１、３．４Ｈｚ、１Ｈ、チエニル）、６．１２（td、Ｊ＝６．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．９５（d、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．５０（d、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．４２（d、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、４．９４（d、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．６４（dd、Ｊ＝４．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ、２’）、４．３３（d、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．９０（br s、１Ｈ、２’ＯＨ）、３．７３（m、１Ｈ、Ｈ７）、３．１１（d、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、Ｈ９α）、３．０９（d、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、２．９０（d、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ９β）、２．５４（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４５（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、２．３１（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２８（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、２．０１（br s、１Ｈ、７ＯＨ）、１．８８（s、１Ｈ、１ＯＨ）、１．８３（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．６９（s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．５６（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．４６（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４０（s、９Ｈ、３Ｍｅｔ−ブトキシ）、１．２９（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）．
実施例６

（７４−４）
３’−デスフェニル−３’−（イソブテニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトタキソールの製造
ＴＨＦ（０．５ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリル−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトバッカチン（III）（３０．０mg、０．０４７ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０５ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．５ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−（２−メトキシ−イソプロピルオキシ）−４−（イソブテニル）−アゼチジン−２−オン（４４．１mg、０．１４１ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’−Ｏ−（２−メトキシイソプロピル）−７−Ｏ−トリエチルシリル−３’−デスフェニル−３’−（イソブテニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物４０．８mgを得た。
アセトニトリル（４ml）およびピリジン（０．２ml）中の、上記反応によって得た混合物（４０．８mg、０．０４３ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．５ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣３４．４mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３’−デスフェニル−３’−（イソブテニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトタキソール２３．０mg（７０％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１４９−１５３℃；［α］²⁵ _Na−５６．３°（ｃ０．００２５、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１２（d、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６４（m、１Ｈ、ベンゾエートパラ）、７．５１（m、２Ｈ、ベンゾエートメタ）、６．１２（t、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．９５（d、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．３０（d、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．９４（d、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８８（d、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｍｅ₂Ｃ＝ＣＨ−）、４．７９（td、Ｊ＝８．９、２．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、４．３４（d、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２７（dd、Ｊ＝５．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２’）、４．１９（d、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．７３（m、１Ｈ、Ｈ７）、３．６７（br s、１Ｈ、２’ＯＨ）、３．１３（d、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．１２（d、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ９α）、２．９０（d、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ９β）、２．５５（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４７（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、２．３２（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２８（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、２．０４（br s、１Ｈ、７ＯＨ）、１．８８（s、１Ｈ、１ＯＨ）、１．８２（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７９（s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７６（s、６Ｈ、２Ｍｅイソブテニル）、１．５７（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．４７（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４０（s、９Ｈ、３Ｍｅｔ−ブトキシ）、１．３０（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）．
実施例７

（７４−３）
Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトタキソールの製造
ＴＨＦ（０．５ml）中の７−Ｏ−トリエチルシリル−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトバッカチン（III）（３０．０mg、０．０４７ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０５ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．５ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−フェニル−アゼチジン−２−オン（５３．１mg、０．１４ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’，７−（ビス）−Ｏ−トリエチルシリル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物４３．７mgを得た。
アセトニトリル（４．０ml）およびピリジン（０．２０ml）中の、上記反応によって得た混合物（４３．７mg、０．０４２ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．５０ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣３３．２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９−デスオキソ−１０−デスアセトキシ−１０−ケトタキソール２４．１mg（７３％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１６２−１６５℃；［α］²⁵ _Na−５８．７°（ｃ０．００２５、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１１（d、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６３（m、１Ｈ、ベンゾエートパラ）、７．５０（m、２Ｈ、ベンゾエートメタ）、７．４０−７．２９（m、５Ｈ、ベンゾエート、フェニル）、６．１１（td、Ｊ＝７．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．９４（d、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．５２（d、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、５．２７（d、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、４．９３（dd、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．６４（br s、１Ｈ、Ｈ２’）、４．３２（d、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１８（d、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．８８（br s、１Ｈ、２’ＯＨ）、３．７１（m、１Ｈ、Ｈ７）、３．１１（d、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３）、３．１０（d、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、Ｈ９α）、２．８８（d、Ｊ＝１６．１、１Ｈ、Ｈ９β）、２．５４（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．４４（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、２．２９（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２６（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、２．０２（br s、１Ｈ、７ＯＨ）、１．８８（s、１Ｈ、１ＯＨ）、１．８０（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．６５（s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．５５（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．４６（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．３５（s、９Ｈ、３Ｍｅｔ−ブトキシ）、１．２９（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）．
実施例８

（７２−１）
３’−デスフェニル−３’−（イソブテニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソールの製造
ＴＨＦ（０．７ml）中の７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシバッカチン（III）（２８．７mg、０．０５１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０６ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．７ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−（２−メトキシイソプロピルオキシ）−４−（イソブテニル）−アゼチジン−２−オン（４７．３mg、０．１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’−Ｏ−（２−メトキシイソプロピル）−３’−デスフェニル−３’−（イソブテニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物４０．３mgを得た。
アセトニトリル（３．２ml）およびピリジン（０．１５ml）中の、上記反応によって得た混合物（４０．３mg、０．０４６ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．４７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣３５．２mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３’−デスフェニル−３’−（イソブテニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソール２４．０mg（７０％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１２２−１２５℃；［α］²⁵ _Na−６４．３°（ｃ０．００２５、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１２（d、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６０（m、１Ｈ、ベンゾエートパラ）、７．４８（m、２Ｈ、ベンゾエートメタ）、６．１１（td、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６８（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．２３（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．１２（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、４．９６（dd、Ｊ＝９．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．８０（d、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｍｅ₂Ｃ＝ＣＨ−）、４．５８（dd、Ｊ＝５．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２’）、４．３０（d、Ｊ＝８．１、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．１９（d、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．９７（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、Ｈ３）、３．８３（d、Ｊ＝１６．５、１Ｈ、Ｈ１０α）、３．３３（m、１Ｈ、Ｈ１０β）、３．３０（m、１Ｈ、２’ＯＨ）、２．３９（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、２．３５（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２６（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、２．１９（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．１０（m、１Ｈ、Ｈ７α）、１．９５（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３（s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．６９（s、６Ｈ、２Ｍｅイソブテニル）、１．６３（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４４（m、１Ｈ、Ｈ７β）、１．３９（br s、１Ｈ、１ＯＨ）、１．３５（s、９Ｈ、３Ｍｅｔ−ブトキシ）、１．２５（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１５（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）．
実施例９

（７２−２）
３’−デスフェニル−３’−（２−チエニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソールの製造
ＴＨＦ（０．７ml）中の７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシバッカチン（III）（２５．０mg、０．０４４ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０５ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．７ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２−チエニル）−アゼチジン−２−オン（５０．０mg、０．１３ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’−Ｏ−トリエチルシリル−３’−デスフェニル−３’−（２−チエニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物３５．４mgを得た。
アセトニトリル（３．２ml）およびピリジン（０．１５ml）中の、上記反応によって得た混合物（３５．４mg、０．０３７ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．４７ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣３２．４mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３’−デスフェニル−３’−（２−チエニル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソール２０．５mg（７１％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１３２−１３４℃；［α］²⁵ _Na−６１．３°（ｃ０．００２５、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１４（d、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６１（m、１Ｈ、ベンゾエートパラ）、７．５１（m、２Ｈ、ベンゾエートメタ）、７．２９（dd、Ｊ＝５．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ、チエニル）、７．０９（d、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ、チエニル）、７．０１（dd、Ｊ＝５．４、３．３Ｈｚ、１Ｈ、チエニル）、６．１４（td、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６９（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．２４（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．１９（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、４．９３（dd、Ｊ＝９．３、２．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．６２（dd、Ｊ＝５．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２’）、４．３１（d、Ｊ＝８．１、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２１（d、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．９８（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、Ｈ３）、３．８４（d、Ｊ＝１６．５、１Ｈ、Ｈ１０α）、３．３８（m、１Ｈ、Ｈ１０β）、３．３３（m、１Ｈ、２’ＯＨ）、２．４０（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、２．３７（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２７（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、２．２０（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．１１（m、１Ｈ、Ｈ７α）、１．９５（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７４（s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７１（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４６（m、１Ｈ、Ｈ７β）、１．４０（br s、１Ｈ、１ＯＨ）、１．３４（s、９Ｈ、３Ｍｅｔ−ブトキシ）、１．２４（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１３（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）．
実施例１０

（７２−３）
３’−デスフェニル−３’−（２−フリル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソールの製造
ＴＨＦ（０．８ml）中の７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシバッカチン（III）（３５．０mg、０．０６１ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０７ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．７ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−（２−フリル）−アゼチジン−２−オン（６８．０mg、０．１８ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’−Ｏ−トリエチルシリル−３’−デスフェニル−３’−（２−フリル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物５６．３mgを得た。
アセトニトリル（４．６ml）およびピリジン（０．２２ml）中の、上記反応によって得た混合物（５６．３mg、０．０６ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．６８ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣４８．３mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３’−デスフェニル−３’−（２−フリル）−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソール３１．７mg（６９％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１２８−１３１℃；［α］²⁵ _Na−６６．９°（ｃ０．００２８、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１３（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６０（m、１Ｈ、ベンゾエートパラ）、７．４８（m、２Ｈ、ベンゾエートメタ）、７．４０（m、１Ｈ、フリル）、６．３８（m、１Ｈ、フリル）、６．３２（m、１Ｈ、フリル）、６．１２（td、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６７（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．２２（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．１７（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、４．９１（dd、Ｊ＝９．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．６０（dd、Ｊ＝５．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２’）、４．２８（d、Ｊ＝８．１、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２１（d、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．９５（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、Ｈ３）、３．８２（d、Ｊ＝１６．５、１Ｈ、Ｈ１０α）、３．３３（m、１Ｈ、Ｈ１０β）、３．３１（m、１Ｈ、２’ＯＨ）、２．３８（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、２．３５（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２３（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、２．２０（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．１１（m、１Ｈ、Ｈ７α）、１．９４（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３（s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７１（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４３（m、１Ｈ、Ｈ７β）、１．３８（br s、１Ｈ、１ＯＨ）、１．３２（s、９Ｈ、３Ｍｅｔ−ブトキシ）、１．２３（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１２（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）．
実施例１１

（７２−４）
Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソールの製造
ＴＨＦ（０．７ml）中の７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシバッカチン（III）（２８．０mg、０．０４９ミリモル）の溶液に、−４５℃で、ヘキサン中のＬｉＮ（ＳｉＭｅ₃）₂の０．９８Ｍ溶液（０．０６ml）を滴下した。−４５℃で０．５時間後、ＴＨＦ（０．７ml）中のシス−１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−トリエチルシリルオキシ−４−（フェニル）−アゼチジン−２−オン（５６．０mg、０．１５ミリモル）の溶液を、混合物に滴下した。溶液を０℃に昇温し、その温度に１時間保った後、ＴＨＦ中のＡｃＯＨの１０％溶液（１ml）を加えた。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液および６０／４０酢酸エチル／ヘキサンに分配した。有機相を蒸発して得た残渣を、シリカゲルで濾過することにより精製して、（２’Ｒ，３’Ｓ）−２’−Ｏ−トリエチルシリル−Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソールおよび少量の（２’Ｓ，３’Ｒ）異性体を含有する混合物３８．４mgを得た。
アセトニトリル（３．２ml）およびピリジン（０．１５ml）中の、上記反応によって得た混合物（３８．４mg、０．０４１ミリモル）の溶液に、０℃で、４８％ＨＦ水溶液（０．４６ml）を加えた。混合物を０℃で３時間、および次いで２５℃で１３時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルに分配した。酢酸エチル溶液を蒸発して得た残渣３３．８mgを、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｎ−デスベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−デスヒドロキシ−１０−デスアセトキシタキソール２７．４mg（７１％）を得、これをメタノール／水から再結晶した。
m.p.１３５−１３８℃；［α］²⁵ _Na−６５．２°（ｃ０．００２５、ＣＨＣｌ₃）．
¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）δ８．１２（d、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ、ベンゾエートオルト）、７．６０（m、１Ｈ、ベンゾエートパラ）、７，５１（m、２Ｈ、ベンゾエートメタ）、７．４２−７．２９（m、５Ｈ、フェニル）、６．１２（td、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ１３）、５．６６（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２）、５．２１（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、ＮＨ）、５．１６（d、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ３’）、４．９２（dd、Ｊ＝９．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ５）、４．５８（dd、Ｊ＝５．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２’）、４．３０（d、Ｊ＝８．１、１Ｈ、Ｈ２０α）、４．２１（d、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ、Ｈ２０β）、３．９７（d、Ｊ＝６．９Ｈｚ、Ｈ３）、３．８２（d、Ｊ＝１６．５、１Ｈ、Ｈ１０α）、３．４１（m、１Ｈ、Ｈ１０β）、３．３６（m、１Ｈ、２’ＯＨ）、２．４０（m、１Ｈ、Ｈ１４α）、２．３８（s、３Ｈ、４Ａｃ）、２．２６（m、１Ｈ、Ｈ１４β）、２．２０（m、１Ｈ、Ｈ６α）、２．１３（m、１Ｈ、Ｈ７α）、１．９３（m、１Ｈ、Ｈ６β）、１．７３（s、３Ｈ、Ｍｅ１８）、１．７０（s、３Ｈ、Ｍｅ１９）、１．４３（m、１Ｈ、Ｈ７β）、１．３８（br s、１Ｈ、１ＯＨ）、１．３２（s、９Ｈ、３Ｍｅｔ−ブトキシ）、１．２５（s、３Ｈ、Ｍｅ１６）、１．１５（s、３Ｈ、Ｍｅ１７）．
実施例１２
実施例１〜１１のタキサン６８−３、６８−４、６９−１、６９−２、７５−１、７４−４、７４−３、７２−１、７２−２、７２−３および７２−４のインビトロ細胞毒性活性を、ヒト結腸癌細胞ＨＣＴ−１１６に対して試験した。ＨＣＴ−１１６細胞に対する細胞毒性の評価は、ＸＴＴ（２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−５−［（フェニルアミノ）カルボニル］−２Ｈ−テトラゾリウムヒドロキシド）アッセイによって行った［スクディエロ（Scudiero）ら、「エバリュエーション・オブ・ア・ソルブル・テトラゾリウム／ホルマザン・アッセイ・フォー・セル・グロース・アンド・ドラッグ・センシティ・ビティ・イン・カルチャー・ユージング・ヒューマン・アンド・アザー・テューマ・セル・ラインズ（Evaluation of a soluble tetrazolium／formazan assay for cell growth and drug sensitivity in culture using human and other tumor cell lines）」、カンサー・リサーチ（Cancer Res.）４８：４８２７−４８３３、１９８８］。９６ウェルマイクロタイタープレートで、４０００細胞／ウェルを培養し、２４時間後に薬物を加え、段階希釈した。細胞を３７℃で７２時間インキュベート後、テトラゾリウム色素ＸＴＴを加えた。生存細胞中のデヒドロゲナーゼ酵素はＸＴＴを還元して、４５０nmの光を吸収する形態とするので、それを分光測光法によって定量し得る。吸光度が高いほど、生存細胞数が多い。結果をＩＣ₅₀として表す。ＩＣ₅₀は、未処理対照細胞と比較して細胞増殖（すなわち４５０nmにおける吸光度）を５０％抑制するのに要する薬物濃度である。
全ての化合物が、ＩＣ₅₀が０．１未満であり、細胞毒性活性であることがわかった。

Claims

式（３）で示されるタキサン誘導体：

［式中、
Ｘ₁は−ＯＸ₆、−ＳＸ₇または−ＮＸ₈Ｘ₉；
Ｘ₂は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｘ₃はヘテロアリール；
Ｘ₄は水素；
Ｘ₅は−ＣＯＸ₁₀、または−ＳＯ₂Ｘ₁₁；
Ｘ₆は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリール；
Ｘ₇はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはスルフヒドリル保護基；
Ｘ₈は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール；
Ｘ₉はアミノ保護基；
Ｘ₁₀はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ｔ−ブトキシ、またはヘテロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール；
Ｘ₁₁はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、または−ＮＸ₈Ｘ₁₄；
Ｘ₁₄は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｒ₁は水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ₁₄と共にカーボネートを形成；
Ｒ₂は水素、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ₃₁、またはＲ_2aと共にオキソを形成；
Ｒ_2aは水素、またはＲ₂と共にオキソを形成；
Ｒ₄は水素、Ｒ_4aと共にオキソ、オキシランもしくはメチレンを形成、またはＲ_5aおよびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成；
Ｒ_4aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、ヒドロキシ、−ＯＣＯＲ₃₀、またはＲ₄と共にオキソ、オキシランもしくはメチレンを形成；
Ｒ₅は水素、またはＲ_5aと共にオキソを形成；
Ｒ_5aは水素、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アシルオキシ、Ｒ₅と共にオキソを形成、またはＲ₄およびそれらが結合する炭素原子と共にオキセタン環を形成；
Ｒ₆は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ_6aと共にオキソを形成；
Ｒ_6aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ₆と共にオキソを形成；
Ｒ₇は水素、またはＲ_7aと共にオキソを形成；
Ｒ_7aはハロゲン、ヒドロキシ、またはＲ₇と共にオキソを形成；
Ｒ₉はＲ_9aと共にオキソを形成；
Ｒ_9aはＲ₉と共にオキソを形成；
Ｒ₁₀は水素；
Ｒ_10aは水素；
Ｒ₁₄は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、またはＲ₁と共にカーボネートを形成；
Ｒ_14aは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール；
Ｒ₃₀およびＲ₃₁はそれぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、単環アリールまたは単環ヘテロアリール。］。
Ｘ₅が−ＣＯＸ₁₀であり、Ｘ₁₀がt−ブトキシである請求項１記載のタキサン誘導体。
Ｒ₁₄およびＲ_14aが水素、Ｒ₇が水素、Ｒ_7aがヒドロキシ、Ｒ₅が水素であり、Ｒ_5aおよびＲ₄およびそれらの結合する炭素がオキセタン環を形成し、Ｒ_4aがアセトキシ、Ｒ₁がヒドロキシ、Ｘ₁が−ＯＨ、Ｘ₂が水素、Ｘ₅が−ＣＯＸ₁₀、Ｘ₁₀がフェニル、またはt−ブトキシである請求項１記載のタキサン誘導体。