JP3723305B2 - 変形型分割錠剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は上下表面の両面に割溝を設けた変形型分割錠剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
特開平８−２７７２１７号公報には、垂直方向及び水平方向にくびれ部を有する分割性錠剤が記載されている。該公報に記載の分割性錠剤は、垂直方向及び／又は水平方向にくびれ部を形成することにより、割溝を形成することなしに分割でき、その湾曲した形状から接触面積を少なくすることによりフィルムコーティングの工程における接着を防止することを主たる目的としている。従って、該分割性錠剤はその形状において垂直方向のふくらみがかなり盛り上がった２以上の分割体を有する形状であり、後記本発明の変形型分割錠剤とその形状が異なるばかりでなく、割溝を形成せずにフィルムコーティングの工程における接着を防止することのできる分割性錠剤の提供を主たる目的とした点でも異なる。
【０００３】
特表平８−５００５９９号公報には、外形が長円形であって上下表面の左右両側にそれぞれふくらみのある両面割線入り分割可能な錠剤が記載されている。該公報に記載の錠剤は、その形状が異なるばかりでなく、長円形の左右のふくらみをアレイ状様に大きくすることにより、該錠剤を静置した場合に分割可能とすることを目的とした錠剤である点で、後記本発明の変形型分割錠剤とその目的が異なる。
【０００４】
実開平７−１９３３９号公報には、上下表面の両面に割溝を設けた２分割及び複数個に分割できる円形の分割錠剤が記載されている。
【０００５】
実開平２−１４３３３号公報には、楕円形を隣接させた形状で上下表面の両面に割線が入った錠剤が記載されているが、この錠剤は外形及び上下表面がふくらみのない平面錠剤である点で後記本発明の変形型分割錠剤とは異なる。
【０００６】
また、長軸幅と短軸幅の比が３：１である両面割線入り長短錠（商品名 セロケンＬ錠）が市販されているが、この錠剤は長円形であるのに対し、後記本発明の変形型分割錠剤がくびれた外形を有する点で形状が異なる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
錠剤は服用量を調節することが容易であることから、最も多く使用される製剤の形態である。即ち、錠剤の服用量を多くする場合には錠剤の数を増やすことにより簡単に調節でき、服用量を少なくする場合には通常錠剤を分割して調節することができる。しかしながら、錠剤を正確に分割することは通常容易ではなく、分割を目的とする錠剤には、例えば上下表面のいずれかの片面に割溝（又は割線ともいう）が中央に設けられているような工夫がなされている。しかし、実際にはこのような錠剤であっても、殊に円形錠剤では、投薬の対象となる患者や、割る方向等の条件によっては分割時に正確に分割できないことが知られている〔例えば、福田ら、病院薬学, Vol.1, No1, 33-35 (1975)参照〕。そこで、錠剤を正確に分割しやすくするために、例えば、前記実開平７−１９３３９号公報記載の両面に割溝を設けた円形錠剤や、前記実開平２−１４３３３号公報記載の楕円形を隣接させた形の両面割溝入り分割錠剤等の製造が試みられている。しかし、これらの錠剤も、錠剤の割り易さ、分割精度及び製造、輸送、調剤時等の不慮の衝撃に対する割溝部分の強度等の問題を総合すると十分満足できるものとは言いがたく、従って、錠剤を割り易く、且つ正確に割れ、製造、輸送、調剤時等の不慮の衝撃に対して十分な強度を有する分割用錠剤の開発が望まれていた。
【０００８】
本発明者らは前記課題、殊に両面割溝入り円形錠剤における課題を解決すべく鋭意研究した結果、今回後記に示す変形型分割錠剤が、正確且つ容易に分割されると共に、取り扱い時の衝撃に対して破損しにくく、病院薬局等で使用される自動錠剤分包機への分包適合性が良好であることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、長軸と短軸を有し、上表面と下表面の周縁間に周側面を備えた変形型錠剤であって、
(a) 長軸幅と短軸幅との比が１．２：１から３：１であり、
(b) 短軸側の外形の一部に短軸幅より短くくびれた形状を有し、
(c) 上下表面に緩やかな凸面状のふくらみを設けてあり、
(d) 短軸側の外形の最もくびれた部分を結んだ中央線部分の上下表面上に上下対向させて割溝を設けてある
ことを特徴とする変形型分割錠剤が提供される。
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明で用いられるいくつかの用語及び本発明の変形型分割錠剤の特徴について、実施例の錠剤を記載した図面を参照して説明する。
【００１１】
「長軸側」とは、円形以外の錠剤において互いに垂直の２方向に分けた場合に長い方を結ぶ長軸〔例えば、図１（Ａ）のＬ参照〕の端側を意味し、「短軸側」とは、長軸に垂直な短軸（例えば、図１（Ａ）のＳ参照〕の端側を意味する。「長軸幅」とは長軸のうち最長の長さのものの幅を意味し〔例えば、図１のＤ参照）、「短軸幅」とは短軸のうち最長の長さものの幅〔例えば、図１（Ａ）のＤ' 参照〕を意味する。
【００１２】
「周側面」とは、錠剤の周縁に、上下表面にほぼ垂直方向に形成された連続した面を意味する〔例えば、図１（Ｂ）及び（Ｃ）の１ｈ参照〕。
【００１３】
「中央線」とは、短軸側の外形に形成されるくびれの最もくびれた部分〔例えば、図１の１ｄと１ｅ参照〕を結んだ線上の線〔例えば、図１（Ａ）の１ｃ参照〕を意味する。「中央線部分」とは、中央線を含む近接部分を意味する。本発明の変形型分割錠剤においては、中央線部分に割溝を設けているので「中央線部分」を以下の説明では「割溝部分」と称することもある。
【００１４】
「割溝」とは、錠剤の上下表面に錠剤の中心に向かってある幅で一定の深さに切り込んだ溝を意味するが、割溝は錠剤が通常小さいために見た目には線の如く見えることから割線と称されることもあり、本明細書においては割溝と割線とは同義のものとして用いる〔例えば、図１（Ｂ）の１ｐ及び１ｑ参照〕。
【００１５】
「面取り」とは、錠剤の上表面及び／又は下表面に、錠剤の周縁から一定の長さで一定の傾斜をもった面を施すことを意味し、その形成された面を「傾斜縁面」と称する〔例えば、図１（Ｂ）の１ｉ及び１ｊ参照〕。
【００１６】
本発明の錠剤は長短形錠の変形型であって、長軸幅と短軸幅の比は通常、１．２：１〜３：１の範囲であるが、１．５：１から２．５：１の範囲が好ましく、特に約２：１が好ましい。
【００１７】
長軸側の周縁の形状としては、調剤時等に機械等にぶつかったときに錠剤の損傷が少ないように、円弧状〔例えば、図１（Ａ）の１ａ及び１ｂ参照〕、長軸側の両先端の角部が丸みを帯びている直線状（例えば、図５参照）又は先端部が丸みを帯びている三角形状（例えば、図７参照）が挙げられるが、円弧状が好ましく、特に短軸幅〔例えば、図１（Ａ）のＤ’参照〕が円弧の直径である形状が好ましい。
【００１８】
本発明の錠剤には、上下表面と周側面とが接する周縁に面取りを施して傾斜縁面を設けていることが好ましく、その面取り角度（α）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕は通常、約１０度〜約５０度であるが、約３０度が好ましい。
【００１９】
本発明の錠剤の中央線の両端付近のくびれの形としては、対称形状の円弧状〔例えば、図１（Ａ）の１ｄ及び１ｅ付近参照〕、中央線の両端を底部とする緩やかなＶ字状（例えば、図８参照）が挙げられるが、フィルムコーティングを施す場合や取り扱い時の錠剤強度の点から円弧状が好ましい。
【００２０】
くびれを形成する円弧（例えば、図２における点線とくびれ部分１ｄ又は１ｅを結ぶ曲線参照）は、例えば中央線の両側の延長線上に、中央線の中心点（例えば、図２の１ｘ参照）からそれぞれの寸法が短軸幅（Ｄ’）（例えば、図２参照）の約１〜約３倍、好ましくは約１．５倍の位置（例えば、図２の１ｙ又は１ｚ参照）を起点として、最大くびれ間の長さ（Ｄ''）（例えば、図２参照）がそれぞれ短軸幅Ｄ’の約７０〜約９０％になるように円弧が設定される。
【００２１】
円弧状又はＶ字上の最大くびれ間の長さ（Ｄ''）は、通常、短軸幅の約７０〜約９０％になるように設定するが、約７５〜約８５％に設定するのが好ましい。この理由としては、該寸法が９０％を越えると、くびれを設けた効果が乏しく分割性が低下し、一方、７０％未満であると、上下割溝間の連結部の強度が低下し、搬送途中あるいは調剤中、更には保管時に衝撃が加わっただけでも割れが生じるおそれがあることが挙げられる。
【００２２】
本発明の錠剤の上下表面に設けた緩やかな凸面状のふくらみとしては、例えば、円弧の形状〔例えば、図４（Ｂ）参照〕が挙げられるが（但し、割溝部分を除く）、好ましくは傾斜縁面を形成し、傾斜縁面の内側の両端〔例えば、図１（Ｂ）の１ｋ及び１ｌ（１エル）参照〕から錠剤の中央に向かってもりあがった円弧の形状〔例えば、図１（Ｂ）参照〕が挙げられる（但し、割溝部分を除く）。
【００２３】
傾斜縁面は通常傾斜した連続的な平面状であるが、連続的な緩やかな曲面状であってもよい。また、周側面と傾斜縁面又は上下表面のふくらみとの接点付近には、傾斜面又はふくらみではなく一部分水平な平面、すなわち、はかま部分が形成されていてもよい。
【００２４】
傾斜縁面の幅は、通常、長軸幅の約１０％以下であるが、約５〜約８％が好ましい。
【００２５】
上記ふくらみの程度としては、傾斜縁面がない場合には〔例えば、図４（Ｂ）参照〕、周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の上下寸法（ｔ）〔例えば、図４（Ｂ）参照〕を、通常、錠剤の最大厚み（Ｔ）〔例えば、図４（Ｂ）参照〕の約５〜約２５％に設定するが、約１０〜約１８％に設定するのが好ましく、約１５％が更に好ましい。この理由としては、上記寸法比を５％未満にすると、上下表面が平面状に近くなるため、ふくらみを設けた効果が乏しく、上下割溝の間の連結部の強度が低下し、一方、２５％を越えると分割性が低下することが挙げられる。
【００２６】
また、傾斜縁面を設ける場合には〔例えば、図１（Ｂ）参照〕、傾斜縁面の内側の端〔図１の１ｋ、１ｌ（１エル）、１ｒ又は１ｓ参照〕とふくらみの頂上間の上下寸法（ｔ’）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕を周側面の端とふくらみの頂上間の上下寸法（ｔ）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕の約２０〜約６０％に設定するのが好ましく、約２５〜約４０％に設定するのが更に好ましい。この理由としては、上記寸法比を２０％未満にすると、上下表面が平面状に近くなるため、ふくらみを設けた効果が乏しく、上下割溝の間の連結部の強度が低下し、一方、６０％を越えると分割性が低下することが挙げられる。
【００２７】
錠剤の最大厚み（Ｔ）は、通常、長軸幅の約２０〜約４０％であるが、約２５〜約３０％が好ましい。
【００２８】
周側面の上下端間の幅（Ｔ−２ｔ）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕は、通常錠剤の最大厚み（Ｔ）の約４０〜約８０％であるが、約６０〜約７０％が好ましい。
【００２９】
上下表面の割溝は、断面がＶ字状、凹状又は円弧状のいずれでもよいが、Ｖ字状が最も好ましい。また、Ｖ字状の先端部付近では丸みを帯びているか、平らになっていてもよいし、あるいは上下表面側が広くなった台形状となっていてもよい。
【００３０】
Ｖ字状の形状では、その外方への開き角度（β）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕が約４０〜約１２０度であり、約６０〜約１２０度が好ましく、約９０度が更に好ましい。
【００３１】
上記上下表面より切り込んでいる各割溝の深さ（Ｈ）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕は、錠剤の最大厚み（Ｔ）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕の約５〜約３０％であり、好ましくは約６〜約２０％の範囲であり、特に好ましい範囲は約８〜約１８％である。
【００３２】
かくして説明された本発明の変形型分割錠剤としては、具体的には対称形である図１、図４及び図５〜図８の錠剤が挙げられるが、これらの錠剤の左右部分又は上下部分を分けてそれぞれ組み合わせた形の錠剤も本発明の錠剤に含まれる。
【００３３】
本発明の変形型分割錠剤の好ましい形態としては、周側面を備えた変形型錠剤であって、
(a) 長軸幅と短軸幅の比が１．５：１から２．５：１であり、長軸側の周縁部の外形は円弧状であり、
(b) 中央線付近での短軸側外形が短軸幅（Ｄ’）より短くくびれた形状であり、その最大くびれ間の長さ（Ｄ''）は、短軸幅の７５〜８５％であり、
(c) 上下表面と周側面とが接する周縁に面取りを施して傾斜縁面を設けてあり、
(d) 上下表面上の緩やかな凸面状のふくらみが、傾斜縁面の内側の両端を結ぶ円弧状であり、傾斜縁面の内側の端とふくらみの頂上間の上下寸法（ｔ’）が周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の上下寸法（ｔ）の２５〜４０％であり、
(e) 中央線部分の上下表面上に上下対向させて割溝を設け、その割溝の形状がＶ字状であり、割溝における外方への開き角度が６０度〜１２０度であり、上下表面より切り込んでいる各割溝の深さが錠剤の最大厚みに対して約６％〜約２０％である
変形型分割錠剤が挙げられる。
【００３４】
本発明の変形型分割錠剤は、各種活性物質の投与の医学的形態として適しており、所望の医薬的活性成分も本錠剤の活性成分（以下、主薬と記すこともある）として使用することができる。主薬は、例えば、錠剤重量の約0.1 〜約９０重量％で存在することができるが、約0.1 〜約７０重量％が好ましく、約0.1 〜約３５重量％が更に好ましい。
【００３５】
本発明の変形型分割錠剤を製造するための錠剤処方としては、通常の錠剤の製造のために用いられる処方を用いることができる。その処方に用いられる添加物としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、吸収促進剤、着色剤が挙げられる。
【００３６】
本発明の変形型分割錠剤は、通常の錠剤処方及び適当な型に設計した杵及び臼を用いて、例えば、後記実施例に記載した形状に製錠することにより製造することができる。
【００３７】
さらに、本発明の変形型分割錠剤は適当な形に形成後、必要に応じて通常用いられるコーティング剤を用いフィルムコーティングを施すことができる。
【００３８】
本発明の分割錠剤の具体的な例として、後記実施例１及び実施例２に記載の錠剤の他に以下に示すＫ錠、Ｌ錠、Ｍ錠及びＮ錠を挙げるが、本発明はこれらの錠剤に限定されるものではない。
【００３９】
Ｋ錠：図５に示した変形型分割錠剤で、長軸幅と短軸幅の比が約１．８：１であり、長軸側の周縁部の外形が後記実施例１のそれとは異なる変形型分割錠剤である。
【００４０】
Ｌ錠：図６に示した変形型分割錠剤で、長軸幅と短軸幅の比が約３：１である。
【００４１】
Ｍ錠：図７に示した変形型分割錠剤で、長軸幅と短軸幅の比が約２：１であり、長軸側の周縁部の外形が後記実施例１のそれとは異なる変形型分割錠剤である。
【００４２】
Ｎ錠：図８に示した変形型分割錠剤で、長軸幅と短軸幅の比が約２：１であり、短軸側のくびれの形状が実施例１のそれとは異なる変形型分割錠剤である。
【００４３】
以下に、常法により製造した変形型分割錠剤の形状の特徴を実施例として示し、本発明を詳細に説明する。なお、以下に示す実施例に記載の錠剤の処方と比較例に記載の錠剤の処方とは同一又は実質的に同一である。
【００４４】
【実施例】
実施例 １：本発明の変形型分割錠剤の形状の特徴――
図１（Ａ）に示すように、実施例１の変形型分割錠剤１は、長軸幅Ｄ（11.5 mm)と短軸幅Ｄ’（5.75 mm)の比が１：２であり、長軸の両端１ａ及び１ｂは短軸幅Ｄ’を直径とする円弧状であり、中央線（即ち、割溝）１ｃの両端付近の形状を短軸幅Ｄ’より更に短く円弧状にくびれさせた対称形状に形成しており、図２に示すように、上記円弧状のくびれ１ｄ及び１ｅは，中央線の両側の延長線上に、中央線の中心点１ｘからそれぞれの寸法が短軸幅Ｄ’約１．５倍の位置（１ｙ及び１ｚ）を起点として、それぞれ半径を6.5 mmとする円弧（─点線で示す）を描き、最大くびれ部分、即ち寸法Ｄ''（4.75 mm)を短軸幅Ｄ’の約８３％に設定している。
【００４５】
図１（Ｂ）に示すように、上表面１ｆ及び下表面１ｇに設けた長軸方向の緩やかな凸面状のふくらみは、長軸方向の上下表面と周側面とが接する周縁に面取りを施してなる傾斜縁面の内側のそれぞれの端１ｋ及び１ｌ（１エル）又は１ｍ及び１ｎを結ぶ円弧状（半径：81 mm)であり、傾斜縁面の内側の端（例えば１ｋ）とふくらみの頂上間の寸法ｔ’(0.15 mm) を周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の寸法ｔ(0.55 mm) の約２７％に設定している。中央線部分の上表面１ｆ及び下表面１ｇに断面Ｖ字状として上割溝１ｐ及び下割溝１ｑを設け、これらの切り込みの割溝の深さＨ（0.3 mm) は錠剤の最大厚みＴ（3.2 mm) に対して9.4 ％で、割溝の開き角度βは約９０度に設定している。なお、傾斜縁面の面取り角度αは約３０度である。
【００４６】
図１（Ｃ）に示すように、上表面１ｆ及び下表面１ｇに設けた短軸方向の緩やかな凸面状のふくらみは、短軸方向の上下表面とが接する周縁に面取りを施してなる傾斜縁面の内側のそれぞれの端１ｒ及び１ｓ又は１ｔ及び１ｕとふくらみの頂上１ｖを通る円弧（半径：14.1 mm)であり、傾斜縁面の内側の端（例えば１ｒ）とふくらみの頂上間の寸法ｔ’（0.15 mm)を周側面の端とふくらみの頂上間の寸法ｔ（0.55 mm)の約２７％に設定している。
【００４７】
上記実施例１の錠剤を２分割する場合、図３（Ａ），（Ｂ）に示すように○印部分を指で持ち、上割溝部分１ｐを開く方向（Ａ）に分割しても、閉じる方向（Ｂ）に分割しても、割溝１ｐ及び１ｑに沿って正確に分割することができる。
【００４８】
実施例 ２： 本発明の変形型分割錠剤（傾斜縁面のない錠剤）の形状の特徴――
図４（Ａ）に示すように、実施例２の変形型分割錠剤２は、長軸幅Ｄ（11 mm)と短軸幅Ｄ’（5.5 mm) の比が１：２であり、長軸の両端２ａ及び２ｂは短軸幅Ｄ’を直径とする円弧状であり、中央線（割溝）２ｃの両端付近の形状を短軸幅Ｄ’より更に短く円弧状にくびれさせた対称形状に形成しており、実施例１に示した方法と同様にしてくびれを形成させている。最大くびれ部分、即ち２ｄ及び２ｅを結んだ寸法（4.2 mm) を短径軸Ｄ’の約７６％に設定している。
【００４９】
図４（Ｂ）に示すように、上表面２ｆ及び下表面２ｇに設けた長軸方向の緩やかな凸面状のふくらみは、長軸方向の周側面２ｈの端２ｉ’及び２ｊ’を結ぶ円弧状（半径：30 mm)であり、周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の寸法ｔ（0.5 mm) を錠剤の最大厚みＴ (3.6 mm) の約１４％に設定している。中央線部分の上表面２ｆ及び下表面２ｇに断面Ｖ字状として上割溝２ｐ及び下割溝２ｑを設けている。これらの割溝の深さＨ（0.4 mm) は錠剤の最大厚みＴ（3.6 mm) に対して約１１％に設定している。
【００５０】
図４（Ｃ）に示すように、上表面２ｆ及び下表面２ｇに設けた短軸方向の緩やかな凸面状のふくらみは、短軸方向の周側面２ｈの端２ｒ’及び２ｓ’とふくらみの頂上２ｖを通る円弧状（半径：7.45 mm)であり、周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の寸法ｔ（0.5 mm) を錠剤の最大厚みＴ (3.6 mm) の約１４％に設定している。
【００５１】
（比較例）
以下に、後記試験において実施例１及び実施例２の錠剤（図１及び図４の変形型分割錠剤）と比較するために用いた錠剤の形状の特徴を比較例１〜３に示し、これらの錠剤の図面についてはそれぞれ図９〜図１１に示す。
【００５２】
比較例 １： 長円形両面割線錠の形状の特徴――
図９に示す比較例１の錠剤は、長円形で上下表面にふくらみのない平面錠で、上下表面の中央線部分にそれぞれ割溝を設けている。長軸幅と短軸幅の比は、２：１であり、Ｖ字状の割溝の深さは、それぞれ上下表面間の約１３％である。
【００５３】
比較例 ２： 円形両面割線錠の形状の特徴――
図１０に示す比較例２の錠剤は、真円形で上下表面にふくらみのない平面錠で、上下表面に対向して直径方向に割溝を設けてある。Ｖ字状の割溝の深さは、それぞれ上下表面間の約１３％である。
【００５４】
比較例 ３： 変形型両面割線錠（平面錠）の形状の特徴−−
図１１に示す比較例３の錠剤は両面割線入り変形型錠剤（長軸幅 11.5 mm, 短軸幅 5.75 mm） で、実施例１の錠剤とは上下表面がふくらみのない平面である点で異なる。Ｖ字状の割溝の深さは、それぞれ上下表面間の約１３％である。
【００５５】
【作用】
以下に、実施例の錠剤と比較例の錠剤の分割性、衝撃の強度及び自動錠剤分包機による分包適合性についての試験を示し、本発明の錠剤の優れた特徴を示す。
【００５６】
試験例１：分割性試験――
５名（男性４名、女性１名）のパネラーに試験の目的を説明せず、実施例及び比較例の錠剤各１０錠につき、割溝に沿って手分割するように指示した。分割方法は各パネラーに任せた。
【００５７】
分割によって得られた半錠各２０個の重量を精密に秤量し、重量の標準偏差を求め、平均値で除して変動係数（ＣＶ％）を算出し、その結果を表１に示す。なお、変動係数が小さいほど分割した半錠の等量精度が高いことを示しており、本実験においてはＣＶ％が４％以下の錠剤を分割性が良好な錠剤と評価した。
【００５８】
【表１】
【００５９】
上記表１から明らかなように、本発明の変形型分割錠剤はＣＶ値1.2 〜2.9 ％と分割後の半錠の重量変動が極めて小さく、上下表面が平面である長円形錠剤（比較例１の錠剤）や真円形錠剤（比較例２の錠剤）に比べて明らかに分割性が優れていた。なお、比較例３の錠剤は実施例１と上下表面上が平面であることを除いて同形状の錠剤であるので、実施例１の錠剤と同様に分割性は優れていた。
【００６０】
試験例２： 錠剤の強度測定試験――
厚さ7 mmのガラス板を水平な床面に設置し、実施例の錠剤又は比較例の錠剤の錠剤１錠につき１ｍの高さからガラス板上に自然落下させる操作を１５回繰り返し、破損するに至った回数を測定した。測定は１０錠について行い、落下回数の合計を下記数１に従って算出し、その結果を表２に示す。なお、下記数１において１５回で破損しなかった場合は落下点数を１５点とした。
【００６１】
【数１】
落下点数（点）＝（個々の試料が破損した落下回数−１）×錠剤の数
【００６２】
上記式から明らかなように、落下点数が大きいほど強度が高いことを示しており、本実験において６５点以上のものを強度に問題がない錠剤と評価した。
【００６３】
【表２】
○：強度に問題ない； △：強度にやや問題がある
×：強度に問題がある
【００６４】
上記表２から明らかなように、実施例の変形型分割錠剤は比較例１の長円形の錠剤の落下点数（２７点）に比べて明らかに強度が優れていた。なお、実施例１と上下表面上が平面であることを除いて同形状の比較例３の錠剤は、実施例１及び２の錠剤よりも強度が少し弱かった。
【００６５】
試験例３： 分包機適合性試験――
病院薬局で通常用いられる自動錠剤分包機で適合性を試験し、表３に示す結果が得られた。
【００６６】
【表３】
○：分包容易； ×：分包不可
【００６７】
上記表３から明らかなように、実施例１及び２の錠剤は形状に方向性がない円形錠剤（比較例２の錠剤）と同様に良好な分包性を示した。一方、平面錠である比較例１及び３の錠剤は流動性に欠け、自動錠剤分包機では分包することができなかった。
【００６８】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明の変形型分割錠剤は分割精度が極めて良好で、且つ搬送中、調剤中又は保管中に衝撃が加わっても割れが生じるおそれがほとんどなく、病院薬局等で使用される自動錠剤分包機で分包する際に錠剤の水平方向への回転による方向規制等が容易にできるため分包機適合性が良好である。さらに本発明の変形型分割錠剤はくびれた形状であるため、分割する際に持ちやすく、高齢者にも容易に分割することができる。また、分割せずにそのまま服用するときも、大きい錠剤という印象もなく容易に服用することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は実施例１の変形型分割錠剤を示し、（Ａ）は平面図、（Ｂ）は正面図及び（Ｃ）は側面図である。
【図２】図２は実施例１の変形型分割錠剤のくびれ部分の形成方法を示している。
【図３】図３は両面割溝入り錠剤の分割方法の模式図を示し、（Ａ）は下向きに割る場合を示し、（Ｂ）は上向きに割る場合を示す。
【図４】図４は実施例２の変形型分割錠剤を示し、（Ａ）は平面図、（Ｂ）は正面図及び（Ｃ）は側面図である。
【図５】図５は本発明に含まれる変形型分割錠剤（Ｋ錠）の平面図を示す。
【図６】図６は本発明に含まれる変形型分割錠剤（Ｌ錠）の平面図を示す。
【図７】図７は本発明に含まれる変形型分割錠剤（Ｍ錠）の平面図を示す。
【図８】図８は本発明に含まれる変形型分割錠剤（Ｎ錠）の平面図を示す。
【図９】図９は比較例１の錠剤を示し、（Ａ）は平面図及び（Ｂ）は正面図である。
【図１０】図１０は比較例２の錠剤を示し、（Ａ）は平面図及び（Ｂ）は正面図である。
【図１１】図１１は比較例３の変形型錠剤（上下平面型）を示し、（Ａ）は平面図及び（Ｂ）は正面図である。
【符号の説明】
Ｄ ：長軸幅
Ｄ’：短軸幅
Ｄ''：最大くびれ間の長さ
Ｌ ：長軸
Ｓ ：短軸
Ｈ ：割溝の深さ（ふくらみの頂上と割溝の最低部の高低差）
Ｔ ：錠剤の最大厚み
ｔ ：周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の上下寸法
ｔ’：１ｋ，１ｌ（１エル），１ｍ，１ｎ，１ｒ，１ｓ，１ｔ又は１ｕとふくらみの頂上間の上下寸法
α ：面取り角度
β ：割溝の開き角度
１，２：錠剤
１ａ，１ｂ，２ａ，２ｂ：長軸側の周縁部の外形
１ｃ，２ｃ：中央線
１ｄ，１ｅ，２ｄ，２ｅ：短軸側外形のくびれ部分
１ｆ，２ｆ：上表面
１ｇ，２ｇ：下表面
１ｈ，２ｈ：周側面
１ｉ：上傾斜縁面
１ｊ：下傾斜縁面
１ｋ，１ｌ（１エル），１ｒ，１ｓ：上表面の傾斜縁面と緩やかな凸面状のふくらみとの境界
１ｍ，１ｎ，１ｔ，１ｕ：下表面の傾斜縁面と緩やかな凸面状のふくらみとの境界
１ｐ，２ｐ：上割溝（部分）
１ｑ，２ｑ：下割溝（部分）
２ｉ’，２ｊ’，２ｒ’，２ｓ’：周側面の上端
１ｖ，２ｖ：短軸方向のふくらみの頂上
１ｘ：中央線の中心点
１ｙ，１ｚ：円弧の中心
【発明の属する技術分野】
本発明は上下表面の両面に割溝を設けた変形型分割錠剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
特開平８−２７７２１７号公報には、垂直方向及び水平方向にくびれ部を有する分割性錠剤が記載されている。該公報に記載の分割性錠剤は、垂直方向及び／又は水平方向にくびれ部を形成することにより、割溝を形成することなしに分割でき、その湾曲した形状から接触面積を少なくすることによりフィルムコーティングの工程における接着を防止することを主たる目的としている。従って、該分割性錠剤はその形状において垂直方向のふくらみがかなり盛り上がった２以上の分割体を有する形状であり、後記本発明の変形型分割錠剤とその形状が異なるばかりでなく、割溝を形成せずにフィルムコーティングの工程における接着を防止することのできる分割性錠剤の提供を主たる目的とした点でも異なる。
【０００３】
特表平８−５００５９９号公報には、外形が長円形であって上下表面の左右両側にそれぞれふくらみのある両面割線入り分割可能な錠剤が記載されている。該公報に記載の錠剤は、その形状が異なるばかりでなく、長円形の左右のふくらみをアレイ状様に大きくすることにより、該錠剤を静置した場合に分割可能とすることを目的とした錠剤である点で、後記本発明の変形型分割錠剤とその目的が異なる。
【０００４】
実開平７−１９３３９号公報には、上下表面の両面に割溝を設けた２分割及び複数個に分割できる円形の分割錠剤が記載されている。
【０００５】
実開平２−１４３３３号公報には、楕円形を隣接させた形状で上下表面の両面に割線が入った錠剤が記載されているが、この錠剤は外形及び上下表面がふくらみのない平面錠剤である点で後記本発明の変形型分割錠剤とは異なる。
【０００６】
また、長軸幅と短軸幅の比が３：１である両面割線入り長短錠（商品名 セロケンＬ錠）が市販されているが、この錠剤は長円形であるのに対し、後記本発明の変形型分割錠剤がくびれた外形を有する点で形状が異なる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
錠剤は服用量を調節することが容易であることから、最も多く使用される製剤の形態である。即ち、錠剤の服用量を多くする場合には錠剤の数を増やすことにより簡単に調節でき、服用量を少なくする場合には通常錠剤を分割して調節することができる。しかしながら、錠剤を正確に分割することは通常容易ではなく、分割を目的とする錠剤には、例えば上下表面のいずれかの片面に割溝（又は割線ともいう）が中央に設けられているような工夫がなされている。しかし、実際にはこのような錠剤であっても、殊に円形錠剤では、投薬の対象となる患者や、割る方向等の条件によっては分割時に正確に分割できないことが知られている〔例えば、福田ら、病院薬学, Vol.1, No1, 33-35 (1975)参照〕。そこで、錠剤を正確に分割しやすくするために、例えば、前記実開平７−１９３３９号公報記載の両面に割溝を設けた円形錠剤や、前記実開平２−１４３３３号公報記載の楕円形を隣接させた形の両面割溝入り分割錠剤等の製造が試みられている。しかし、これらの錠剤も、錠剤の割り易さ、分割精度及び製造、輸送、調剤時等の不慮の衝撃に対する割溝部分の強度等の問題を総合すると十分満足できるものとは言いがたく、従って、錠剤を割り易く、且つ正確に割れ、製造、輸送、調剤時等の不慮の衝撃に対して十分な強度を有する分割用錠剤の開発が望まれていた。
【０００８】
本発明者らは前記課題、殊に両面割溝入り円形錠剤における課題を解決すべく鋭意研究した結果、今回後記に示す変形型分割錠剤が、正確且つ容易に分割されると共に、取り扱い時の衝撃に対して破損しにくく、病院薬局等で使用される自動錠剤分包機への分包適合性が良好であることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、長軸と短軸を有し、上表面と下表面の周縁間に周側面を備えた変形型錠剤であって、
(a) 長軸幅と短軸幅との比が１．２：１から３：１であり、
(b) 短軸側の外形の一部に短軸幅より短くくびれた形状を有し、
(c) 上下表面に緩やかな凸面状のふくらみを設けてあり、
(d) 短軸側の外形の最もくびれた部分を結んだ中央線部分の上下表面上に上下対向させて割溝を設けてある
ことを特徴とする変形型分割錠剤が提供される。
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明で用いられるいくつかの用語及び本発明の変形型分割錠剤の特徴について、実施例の錠剤を記載した図面を参照して説明する。
【００１１】
「長軸側」とは、円形以外の錠剤において互いに垂直の２方向に分けた場合に長い方を結ぶ長軸〔例えば、図１（Ａ）のＬ参照〕の端側を意味し、「短軸側」とは、長軸に垂直な短軸（例えば、図１（Ａ）のＳ参照〕の端側を意味する。「長軸幅」とは長軸のうち最長の長さのものの幅を意味し〔例えば、図１のＤ参照）、「短軸幅」とは短軸のうち最長の長さものの幅〔例えば、図１（Ａ）のＤ' 参照〕を意味する。
【００１２】
「周側面」とは、錠剤の周縁に、上下表面にほぼ垂直方向に形成された連続した面を意味する〔例えば、図１（Ｂ）及び（Ｃ）の１ｈ参照〕。
【００１３】
「中央線」とは、短軸側の外形に形成されるくびれの最もくびれた部分〔例えば、図１の１ｄと１ｅ参照〕を結んだ線上の線〔例えば、図１（Ａ）の１ｃ参照〕を意味する。「中央線部分」とは、中央線を含む近接部分を意味する。本発明の変形型分割錠剤においては、中央線部分に割溝を設けているので「中央線部分」を以下の説明では「割溝部分」と称することもある。
【００１４】
「割溝」とは、錠剤の上下表面に錠剤の中心に向かってある幅で一定の深さに切り込んだ溝を意味するが、割溝は錠剤が通常小さいために見た目には線の如く見えることから割線と称されることもあり、本明細書においては割溝と割線とは同義のものとして用いる〔例えば、図１（Ｂ）の１ｐ及び１ｑ参照〕。
【００１５】
「面取り」とは、錠剤の上表面及び／又は下表面に、錠剤の周縁から一定の長さで一定の傾斜をもった面を施すことを意味し、その形成された面を「傾斜縁面」と称する〔例えば、図１（Ｂ）の１ｉ及び１ｊ参照〕。
【００１６】
本発明の錠剤は長短形錠の変形型であって、長軸幅と短軸幅の比は通常、１．２：１〜３：１の範囲であるが、１．５：１から２．５：１の範囲が好ましく、特に約２：１が好ましい。
【００１７】
長軸側の周縁の形状としては、調剤時等に機械等にぶつかったときに錠剤の損傷が少ないように、円弧状〔例えば、図１（Ａ）の１ａ及び１ｂ参照〕、長軸側の両先端の角部が丸みを帯びている直線状（例えば、図５参照）又は先端部が丸みを帯びている三角形状（例えば、図７参照）が挙げられるが、円弧状が好ましく、特に短軸幅〔例えば、図１（Ａ）のＤ’参照〕が円弧の直径である形状が好ましい。
【００１８】
本発明の錠剤には、上下表面と周側面とが接する周縁に面取りを施して傾斜縁面を設けていることが好ましく、その面取り角度（α）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕は通常、約１０度〜約５０度であるが、約３０度が好ましい。
【００１９】
本発明の錠剤の中央線の両端付近のくびれの形としては、対称形状の円弧状〔例えば、図１（Ａ）の１ｄ及び１ｅ付近参照〕、中央線の両端を底部とする緩やかなＶ字状（例えば、図８参照）が挙げられるが、フィルムコーティングを施す場合や取り扱い時の錠剤強度の点から円弧状が好ましい。
【００２０】
くびれを形成する円弧（例えば、図２における点線とくびれ部分１ｄ又は１ｅを結ぶ曲線参照）は、例えば中央線の両側の延長線上に、中央線の中心点（例えば、図２の１ｘ参照）からそれぞれの寸法が短軸幅（Ｄ’）（例えば、図２参照）の約１〜約３倍、好ましくは約１．５倍の位置（例えば、図２の１ｙ又は１ｚ参照）を起点として、最大くびれ間の長さ（Ｄ''）（例えば、図２参照）がそれぞれ短軸幅Ｄ’の約７０〜約９０％になるように円弧が設定される。
【００２１】
円弧状又はＶ字上の最大くびれ間の長さ（Ｄ''）は、通常、短軸幅の約７０〜約９０％になるように設定するが、約７５〜約８５％に設定するのが好ましい。この理由としては、該寸法が９０％を越えると、くびれを設けた効果が乏しく分割性が低下し、一方、７０％未満であると、上下割溝間の連結部の強度が低下し、搬送途中あるいは調剤中、更には保管時に衝撃が加わっただけでも割れが生じるおそれがあることが挙げられる。
【００２２】
本発明の錠剤の上下表面に設けた緩やかな凸面状のふくらみとしては、例えば、円弧の形状〔例えば、図４（Ｂ）参照〕が挙げられるが（但し、割溝部分を除く）、好ましくは傾斜縁面を形成し、傾斜縁面の内側の両端〔例えば、図１（Ｂ）の１ｋ及び１ｌ（１エル）参照〕から錠剤の中央に向かってもりあがった円弧の形状〔例えば、図１（Ｂ）参照〕が挙げられる（但し、割溝部分を除く）。
【００２３】
傾斜縁面は通常傾斜した連続的な平面状であるが、連続的な緩やかな曲面状であってもよい。また、周側面と傾斜縁面又は上下表面のふくらみとの接点付近には、傾斜面又はふくらみではなく一部分水平な平面、すなわち、はかま部分が形成されていてもよい。
【００２４】
傾斜縁面の幅は、通常、長軸幅の約１０％以下であるが、約５〜約８％が好ましい。
【００２５】
上記ふくらみの程度としては、傾斜縁面がない場合には〔例えば、図４（Ｂ）参照〕、周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の上下寸法（ｔ）〔例えば、図４（Ｂ）参照〕を、通常、錠剤の最大厚み（Ｔ）〔例えば、図４（Ｂ）参照〕の約５〜約２５％に設定するが、約１０〜約１８％に設定するのが好ましく、約１５％が更に好ましい。この理由としては、上記寸法比を５％未満にすると、上下表面が平面状に近くなるため、ふくらみを設けた効果が乏しく、上下割溝の間の連結部の強度が低下し、一方、２５％を越えると分割性が低下することが挙げられる。
【００２６】
また、傾斜縁面を設ける場合には〔例えば、図１（Ｂ）参照〕、傾斜縁面の内側の端〔図１の１ｋ、１ｌ（１エル）、１ｒ又は１ｓ参照〕とふくらみの頂上間の上下寸法（ｔ’）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕を周側面の端とふくらみの頂上間の上下寸法（ｔ）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕の約２０〜約６０％に設定するのが好ましく、約２５〜約４０％に設定するのが更に好ましい。この理由としては、上記寸法比を２０％未満にすると、上下表面が平面状に近くなるため、ふくらみを設けた効果が乏しく、上下割溝の間の連結部の強度が低下し、一方、６０％を越えると分割性が低下することが挙げられる。
【００２７】
錠剤の最大厚み（Ｔ）は、通常、長軸幅の約２０〜約４０％であるが、約２５〜約３０％が好ましい。
【００２８】
周側面の上下端間の幅（Ｔ−２ｔ）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕は、通常錠剤の最大厚み（Ｔ）の約４０〜約８０％であるが、約６０〜約７０％が好ましい。
【００２９】
上下表面の割溝は、断面がＶ字状、凹状又は円弧状のいずれでもよいが、Ｖ字状が最も好ましい。また、Ｖ字状の先端部付近では丸みを帯びているか、平らになっていてもよいし、あるいは上下表面側が広くなった台形状となっていてもよい。
【００３０】
Ｖ字状の形状では、その外方への開き角度（β）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕が約４０〜約１２０度であり、約６０〜約１２０度が好ましく、約９０度が更に好ましい。
【００３１】
上記上下表面より切り込んでいる各割溝の深さ（Ｈ）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕は、錠剤の最大厚み（Ｔ）〔例えば、図１（Ｂ）参照〕の約５〜約３０％であり、好ましくは約６〜約２０％の範囲であり、特に好ましい範囲は約８〜約１８％である。
【００３２】
かくして説明された本発明の変形型分割錠剤としては、具体的には対称形である図１、図４及び図５〜図８の錠剤が挙げられるが、これらの錠剤の左右部分又は上下部分を分けてそれぞれ組み合わせた形の錠剤も本発明の錠剤に含まれる。
【００３３】
本発明の変形型分割錠剤の好ましい形態としては、周側面を備えた変形型錠剤であって、
(a) 長軸幅と短軸幅の比が１．５：１から２．５：１であり、長軸側の周縁部の外形は円弧状であり、
(b) 中央線付近での短軸側外形が短軸幅（Ｄ’）より短くくびれた形状であり、その最大くびれ間の長さ（Ｄ''）は、短軸幅の７５〜８５％であり、
(c) 上下表面と周側面とが接する周縁に面取りを施して傾斜縁面を設けてあり、
(d) 上下表面上の緩やかな凸面状のふくらみが、傾斜縁面の内側の両端を結ぶ円弧状であり、傾斜縁面の内側の端とふくらみの頂上間の上下寸法（ｔ’）が周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の上下寸法（ｔ）の２５〜４０％であり、
(e) 中央線部分の上下表面上に上下対向させて割溝を設け、その割溝の形状がＶ字状であり、割溝における外方への開き角度が６０度〜１２０度であり、上下表面より切り込んでいる各割溝の深さが錠剤の最大厚みに対して約６％〜約２０％である
変形型分割錠剤が挙げられる。
【００３４】
本発明の変形型分割錠剤は、各種活性物質の投与の医学的形態として適しており、所望の医薬的活性成分も本錠剤の活性成分（以下、主薬と記すこともある）として使用することができる。主薬は、例えば、錠剤重量の約0.1 〜約９０重量％で存在することができるが、約0.1 〜約７０重量％が好ましく、約0.1 〜約３５重量％が更に好ましい。
【００３５】
本発明の変形型分割錠剤を製造するための錠剤処方としては、通常の錠剤の製造のために用いられる処方を用いることができる。その処方に用いられる添加物としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、吸収促進剤、着色剤が挙げられる。
【００３６】
本発明の変形型分割錠剤は、通常の錠剤処方及び適当な型に設計した杵及び臼を用いて、例えば、後記実施例に記載した形状に製錠することにより製造することができる。
【００３７】
さらに、本発明の変形型分割錠剤は適当な形に形成後、必要に応じて通常用いられるコーティング剤を用いフィルムコーティングを施すことができる。
【００３８】
本発明の分割錠剤の具体的な例として、後記実施例１及び実施例２に記載の錠剤の他に以下に示すＫ錠、Ｌ錠、Ｍ錠及びＮ錠を挙げるが、本発明はこれらの錠剤に限定されるものではない。
【００３９】
Ｋ錠：図５に示した変形型分割錠剤で、長軸幅と短軸幅の比が約１．８：１であり、長軸側の周縁部の外形が後記実施例１のそれとは異なる変形型分割錠剤である。
【００４０】
Ｌ錠：図６に示した変形型分割錠剤で、長軸幅と短軸幅の比が約３：１である。
【００４１】
Ｍ錠：図７に示した変形型分割錠剤で、長軸幅と短軸幅の比が約２：１であり、長軸側の周縁部の外形が後記実施例１のそれとは異なる変形型分割錠剤である。
【００４２】
Ｎ錠：図８に示した変形型分割錠剤で、長軸幅と短軸幅の比が約２：１であり、短軸側のくびれの形状が実施例１のそれとは異なる変形型分割錠剤である。
【００４３】
以下に、常法により製造した変形型分割錠剤の形状の特徴を実施例として示し、本発明を詳細に説明する。なお、以下に示す実施例に記載の錠剤の処方と比較例に記載の錠剤の処方とは同一又は実質的に同一である。
【００４４】
【実施例】
実施例 １：本発明の変形型分割錠剤の形状の特徴――
図１（Ａ）に示すように、実施例１の変形型分割錠剤１は、長軸幅Ｄ（11.5 mm)と短軸幅Ｄ’（5.75 mm)の比が１：２であり、長軸の両端１ａ及び１ｂは短軸幅Ｄ’を直径とする円弧状であり、中央線（即ち、割溝）１ｃの両端付近の形状を短軸幅Ｄ’より更に短く円弧状にくびれさせた対称形状に形成しており、図２に示すように、上記円弧状のくびれ１ｄ及び１ｅは，中央線の両側の延長線上に、中央線の中心点１ｘからそれぞれの寸法が短軸幅Ｄ’約１．５倍の位置（１ｙ及び１ｚ）を起点として、それぞれ半径を6.5 mmとする円弧（─点線で示す）を描き、最大くびれ部分、即ち寸法Ｄ''（4.75 mm)を短軸幅Ｄ’の約８３％に設定している。
【００４５】
図１（Ｂ）に示すように、上表面１ｆ及び下表面１ｇに設けた長軸方向の緩やかな凸面状のふくらみは、長軸方向の上下表面と周側面とが接する周縁に面取りを施してなる傾斜縁面の内側のそれぞれの端１ｋ及び１ｌ（１エル）又は１ｍ及び１ｎを結ぶ円弧状（半径：81 mm)であり、傾斜縁面の内側の端（例えば１ｋ）とふくらみの頂上間の寸法ｔ’(0.15 mm) を周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の寸法ｔ(0.55 mm) の約２７％に設定している。中央線部分の上表面１ｆ及び下表面１ｇに断面Ｖ字状として上割溝１ｐ及び下割溝１ｑを設け、これらの切り込みの割溝の深さＨ（0.3 mm) は錠剤の最大厚みＴ（3.2 mm) に対して9.4 ％で、割溝の開き角度βは約９０度に設定している。なお、傾斜縁面の面取り角度αは約３０度である。
【００４６】
図１（Ｃ）に示すように、上表面１ｆ及び下表面１ｇに設けた短軸方向の緩やかな凸面状のふくらみは、短軸方向の上下表面とが接する周縁に面取りを施してなる傾斜縁面の内側のそれぞれの端１ｒ及び１ｓ又は１ｔ及び１ｕとふくらみの頂上１ｖを通る円弧（半径：14.1 mm)であり、傾斜縁面の内側の端（例えば１ｒ）とふくらみの頂上間の寸法ｔ’（0.15 mm)を周側面の端とふくらみの頂上間の寸法ｔ（0.55 mm)の約２７％に設定している。
【００４７】
上記実施例１の錠剤を２分割する場合、図３（Ａ），（Ｂ）に示すように○印部分を指で持ち、上割溝部分１ｐを開く方向（Ａ）に分割しても、閉じる方向（Ｂ）に分割しても、割溝１ｐ及び１ｑに沿って正確に分割することができる。
【００４８】
実施例 ２： 本発明の変形型分割錠剤（傾斜縁面のない錠剤）の形状の特徴――
図４（Ａ）に示すように、実施例２の変形型分割錠剤２は、長軸幅Ｄ（11 mm)と短軸幅Ｄ’（5.5 mm) の比が１：２であり、長軸の両端２ａ及び２ｂは短軸幅Ｄ’を直径とする円弧状であり、中央線（割溝）２ｃの両端付近の形状を短軸幅Ｄ’より更に短く円弧状にくびれさせた対称形状に形成しており、実施例１に示した方法と同様にしてくびれを形成させている。最大くびれ部分、即ち２ｄ及び２ｅを結んだ寸法（4.2 mm) を短径軸Ｄ’の約７６％に設定している。
【００４９】
図４（Ｂ）に示すように、上表面２ｆ及び下表面２ｇに設けた長軸方向の緩やかな凸面状のふくらみは、長軸方向の周側面２ｈの端２ｉ’及び２ｊ’を結ぶ円弧状（半径：30 mm)であり、周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の寸法ｔ（0.5 mm) を錠剤の最大厚みＴ (3.6 mm) の約１４％に設定している。中央線部分の上表面２ｆ及び下表面２ｇに断面Ｖ字状として上割溝２ｐ及び下割溝２ｑを設けている。これらの割溝の深さＨ（0.4 mm) は錠剤の最大厚みＴ（3.6 mm) に対して約１１％に設定している。
【００５０】
図４（Ｃ）に示すように、上表面２ｆ及び下表面２ｇに設けた短軸方向の緩やかな凸面状のふくらみは、短軸方向の周側面２ｈの端２ｒ’及び２ｓ’とふくらみの頂上２ｖを通る円弧状（半径：7.45 mm)であり、周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の寸法ｔ（0.5 mm) を錠剤の最大厚みＴ (3.6 mm) の約１４％に設定している。
【００５１】
（比較例）
以下に、後記試験において実施例１及び実施例２の錠剤（図１及び図４の変形型分割錠剤）と比較するために用いた錠剤の形状の特徴を比較例１〜３に示し、これらの錠剤の図面についてはそれぞれ図９〜図１１に示す。
【００５２】
比較例 １： 長円形両面割線錠の形状の特徴――
図９に示す比較例１の錠剤は、長円形で上下表面にふくらみのない平面錠で、上下表面の中央線部分にそれぞれ割溝を設けている。長軸幅と短軸幅の比は、２：１であり、Ｖ字状の割溝の深さは、それぞれ上下表面間の約１３％である。
【００５３】
比較例 ２： 円形両面割線錠の形状の特徴――
図１０に示す比較例２の錠剤は、真円形で上下表面にふくらみのない平面錠で、上下表面に対向して直径方向に割溝を設けてある。Ｖ字状の割溝の深さは、それぞれ上下表面間の約１３％である。
【００５４】
比較例 ３： 変形型両面割線錠（平面錠）の形状の特徴−−
図１１に示す比較例３の錠剤は両面割線入り変形型錠剤（長軸幅 11.5 mm, 短軸幅 5.75 mm） で、実施例１の錠剤とは上下表面がふくらみのない平面である点で異なる。Ｖ字状の割溝の深さは、それぞれ上下表面間の約１３％である。
【００５５】
【作用】
以下に、実施例の錠剤と比較例の錠剤の分割性、衝撃の強度及び自動錠剤分包機による分包適合性についての試験を示し、本発明の錠剤の優れた特徴を示す。
【００５６】
試験例１：分割性試験――
５名（男性４名、女性１名）のパネラーに試験の目的を説明せず、実施例及び比較例の錠剤各１０錠につき、割溝に沿って手分割するように指示した。分割方法は各パネラーに任せた。
【００５７】
分割によって得られた半錠各２０個の重量を精密に秤量し、重量の標準偏差を求め、平均値で除して変動係数（ＣＶ％）を算出し、その結果を表１に示す。なお、変動係数が小さいほど分割した半錠の等量精度が高いことを示しており、本実験においてはＣＶ％が４％以下の錠剤を分割性が良好な錠剤と評価した。
【００５８】
【表１】
上記表１から明らかなように、本発明の変形型分割錠剤はＣＶ値1.2 〜2.9 ％と分割後の半錠の重量変動が極めて小さく、上下表面が平面である長円形錠剤（比較例１の錠剤）や真円形錠剤（比較例２の錠剤）に比べて明らかに分割性が優れていた。なお、比較例３の錠剤は実施例１と上下表面上が平面であることを除いて同形状の錠剤であるので、実施例１の錠剤と同様に分割性は優れていた。
【００６０】
試験例２： 錠剤の強度測定試験――
厚さ7 mmのガラス板を水平な床面に設置し、実施例の錠剤又は比較例の錠剤の錠剤１錠につき１ｍの高さからガラス板上に自然落下させる操作を１５回繰り返し、破損するに至った回数を測定した。測定は１０錠について行い、落下回数の合計を下記数１に従って算出し、その結果を表２に示す。なお、下記数１において１５回で破損しなかった場合は落下点数を１５点とした。
【００６１】
【数１】
落下点数（点）＝（個々の試料が破損した落下回数−１）×錠剤の数
【００６２】
上記式から明らかなように、落下点数が大きいほど強度が高いことを示しており、本実験において６５点以上のものを強度に問題がない錠剤と評価した。
【００６３】
【表２】
×：強度に問題がある
【００６４】
上記表２から明らかなように、実施例の変形型分割錠剤は比較例１の長円形の錠剤の落下点数（２７点）に比べて明らかに強度が優れていた。なお、実施例１と上下表面上が平面であることを除いて同形状の比較例３の錠剤は、実施例１及び２の錠剤よりも強度が少し弱かった。
【００６５】
試験例３： 分包機適合性試験――
病院薬局で通常用いられる自動錠剤分包機で適合性を試験し、表３に示す結果が得られた。
【００６６】
【表３】
【００６７】
上記表３から明らかなように、実施例１及び２の錠剤は形状に方向性がない円形錠剤（比較例２の錠剤）と同様に良好な分包性を示した。一方、平面錠である比較例１及び３の錠剤は流動性に欠け、自動錠剤分包機では分包することができなかった。
【００６８】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明の変形型分割錠剤は分割精度が極めて良好で、且つ搬送中、調剤中又は保管中に衝撃が加わっても割れが生じるおそれがほとんどなく、病院薬局等で使用される自動錠剤分包機で分包する際に錠剤の水平方向への回転による方向規制等が容易にできるため分包機適合性が良好である。さらに本発明の変形型分割錠剤はくびれた形状であるため、分割する際に持ちやすく、高齢者にも容易に分割することができる。また、分割せずにそのまま服用するときも、大きい錠剤という印象もなく容易に服用することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は実施例１の変形型分割錠剤を示し、（Ａ）は平面図、（Ｂ）は正面図及び（Ｃ）は側面図である。
【図２】図２は実施例１の変形型分割錠剤のくびれ部分の形成方法を示している。
【図３】図３は両面割溝入り錠剤の分割方法の模式図を示し、（Ａ）は下向きに割る場合を示し、（Ｂ）は上向きに割る場合を示す。
【図４】図４は実施例２の変形型分割錠剤を示し、（Ａ）は平面図、（Ｂ）は正面図及び（Ｃ）は側面図である。
【図５】図５は本発明に含まれる変形型分割錠剤（Ｋ錠）の平面図を示す。
【図６】図６は本発明に含まれる変形型分割錠剤（Ｌ錠）の平面図を示す。
【図７】図７は本発明に含まれる変形型分割錠剤（Ｍ錠）の平面図を示す。
【図８】図８は本発明に含まれる変形型分割錠剤（Ｎ錠）の平面図を示す。
【図９】図９は比較例１の錠剤を示し、（Ａ）は平面図及び（Ｂ）は正面図である。
【図１０】図１０は比較例２の錠剤を示し、（Ａ）は平面図及び（Ｂ）は正面図である。
【図１１】図１１は比較例３の変形型錠剤（上下平面型）を示し、（Ａ）は平面図及び（Ｂ）は正面図である。
【符号の説明】
Ｄ ：長軸幅
Ｄ’：短軸幅
Ｄ''：最大くびれ間の長さ
Ｌ ：長軸
Ｓ ：短軸
Ｈ ：割溝の深さ（ふくらみの頂上と割溝の最低部の高低差）
Ｔ ：錠剤の最大厚み
ｔ ：周側面の上端（又は下端）とふくらみの頂上間の上下寸法
ｔ’：１ｋ，１ｌ（１エル），１ｍ，１ｎ，１ｒ，１ｓ，１ｔ又は１ｕとふくらみの頂上間の上下寸法
α ：面取り角度
β ：割溝の開き角度
１，２：錠剤
１ａ，１ｂ，２ａ，２ｂ：長軸側の周縁部の外形
１ｃ，２ｃ：中央線
１ｄ，１ｅ，２ｄ，２ｅ：短軸側外形のくびれ部分
１ｆ，２ｆ：上表面
１ｇ，２ｇ：下表面
１ｈ，２ｈ：周側面
１ｉ：上傾斜縁面
１ｊ：下傾斜縁面
１ｋ，１ｌ（１エル），１ｒ，１ｓ：上表面の傾斜縁面と緩やかな凸面状のふくらみとの境界
１ｍ，１ｎ，１ｔ，１ｕ：下表面の傾斜縁面と緩やかな凸面状のふくらみとの境界
１ｐ，２ｐ：上割溝（部分）
１ｑ，２ｑ：下割溝（部分）
２ｉ’，２ｊ’，２ｒ’，２ｓ’：周側面の上端
１ｖ，２ｖ：短軸方向のふくらみの頂上
１ｘ：中央線の中心点
１ｙ，１ｚ：円弧の中心
Claims (7)
- 長軸と短軸を有し、上表面と下表面の周縁間に周側面を備えた変形型錠剤であって、
(a) 長軸幅と短軸幅との比が１．２：１から３：１であり、
(b) 短軸側の外形の一部に短軸幅より短くくびれた円弧状の形状を有し、
(c) 上下表面に、上下表面と周側面とが接する周縁にそれぞれ面取りを施して傾斜縁面を設け、該傾斜縁面の内側の両端から錠剤の中央に向かってもりあがった円弧状（但し、下記割溝部分を除く）の凸面状のふくらみが設けてあり、当該ふくらみは傾斜縁面の内側の端とふくらみの頂上間の上下寸法が、周側面の端とふくらみの頂上間の上下寸法の２０〜６０％となるように設定されたものであり、
(d) 短軸側の外形の最もくびれた部分を結んだ中央線部分の上下表面上に上下対向させて割溝を設けてある
ことを特徴とする変形型分割錠剤。 - 割溝の断面がＶ字状、凹状又は円弧状である請求項１記載の変形型分割錠剤。
- 短軸幅より短くくびれた円弧状の形状が、中央線の両側の延長線上に、中央線の中心点からそれぞれ短軸幅の１〜３倍の位置を起点として、最大くびれ間の長さが短軸幅の７０〜９０％になるように設定されたものである請求項１または２に記載の変形型分割錠剤。
- 上下表面のふくらみは、傾斜縁面の内側の端とふくらみの頂上間の上下寸法が、周側面の端とふくらみの頂上間の上下寸法の２５〜４０％になるように設定されたものである請求項１〜３のいずれかに記載の変形型分割錠剤。
- 長軸幅と短軸幅の比が１．５：１から２．５：１であり、長軸側の周縁部の外形が両側とも円弧状である請求項１〜４のうちのいずれか１項記載の変形型分割錠剤。
- 長軸側の周縁部の外形が両側とも短軸幅を直径とする円弧状である請求項５記載の変形型分割錠剤。
- 上下表面より切り込んでいる各割溝の深さが錠剤の最大の厚みに対してそれぞれ６％〜２０％である請求項６記載の変形型分割錠剤。
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