JP3668538B2 - 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 - Google Patents
活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3668538B2 JP3668538B2 JP24557395A JP24557395A JP3668538B2 JP 3668538 B2 JP3668538 B2 JP 3668538B2 JP 24557395 A JP24557395 A JP 24557395A JP 24557395 A JP24557395 A JP 24557395A JP 3668538 B2 JP3668538 B2 JP 3668538B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- active oxygen
- oxygen scavenger
- acid
- present
- scavenger
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Confectionery (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は活性酸素消去剤及びそれを含有する皮膚外用剤や食品などの組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】
一般的に、活性酸素が生体に及ぼす影響としては、コラーゲン線維の架橋や、DNA螺旋の部分開裂、連鎖的ラジカルの発生による組織の損傷が挙げられ、その結果としてシワや弾力消失、脱毛といった皮膚や生体の老化、気管支喘息等のアレルギー反応の惹起とヒスタミン放出による炎症の惹起、虚血性疾患である心筋梗塞に於ける平滑筋の損傷、肝臓障害などの疾患の悪化、又、脳組織の破壊による痴呆の誘発等が引き起こされることが知られている。更に、詳細な原因は不明であるがリューマチの発症にも活性酸素が関与していると言われている。
【0003】
従って、生体内に於いて活性酸素の発生を抑制することは、これらの疾患を治療或いは予防する点で非常に重要なことであり、このため、従来より生体内に発生した活性酸素を消去する作用のある物質の探索が広く行われてきていた。
【0004】
例えば、この様な作用を有する薬剤として、従来より用いられてきたものとしては、天然物由来のものでは、脂溶性のトコフェロール(ビタミンE)、水溶性のアスコルビン酸(ビタミンC)が挙げられ、合成化合物では、BHT(ブチルヒドロキシトルエン)、BHA(ブチルヒドロキシアニリン)等が挙げられる。しかし、これらの薬剤は活性酸素消去作用が充分ではなく、合成化合物に於いては、BHTもBHAも発癌性の疑いが持たれており、何れも活性酸素消去剤としては実用的とは言い難かった。
【0005】
又、最近では、充分な薬効と安全性を求めて、生薬抽出物から活性酸素消去作用を有する物質を得ようとする試みも数多く為されており、例えば、特開昭 60−224629号、特開昭 61−24522号、特開平2−193930号、特開平2−243632号、特開平2−264727号、特開平3−153629号、特開平3−221587号、特開平4−69343号、特開平4−202138号、特開平4−247010号、等これらは何れも生薬由来の活性酸素消去作用を有する物質を利用したものである。しかし、これらの生薬抽出物では、安全性に問題がないものの、活性酸素消去作用の点から言えば、未だ充分なものは得られていなかった。
【0006】
更に、生体内の酵素の一つスパーオキサイドデスムターゼ(SOD)を投与することにより、生体内に発生する活性酸素を消去する試みも為されてきているが、SODはタンパク質であるため、その入手が困難であるばかりでなく、消化されてしまうが故に、経口投与は不可能であり、又、注射による投与に於いても、血中半減期が短く満足の行くものではなかった。
【0007】
一方、オリゴガラクチュロン酸と遷移金属のコンプレックスが、活性酸素を消去する作用を有することは全く知られていなかった。更に、化粧料、医薬品或いは食品等に含有させて、上述した様な様々な疾患の予防や治療、老化の防止、改善に用いる試みはされていなかった。又、遷移金属やその塩が酸化触媒になることは良く知られたことであるが、この様な遷移金属を含むコンプレックスがそれとは逆の活性酸素を消去する作用を有することは想像だにできないことであった。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、かかる状況を鑑みて為されたものであり、生体内に発生する活性酸素を充分に消去する作用を有し、且つ、安全性が高い活性酸素消去剤及びこれを含有する組成物を提供することを課題とする。
【0009】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために、活性酸素消去作用を指標に各種植物由来の化合物を広くスクリーニングした結果、オリゴガラクチュロン酸と遷移金属のコンプレックスが優れた活性酸素消去作用を有することを見いだし、本発明を完成させるに至った。
【0010】
以下、本発明を詳細に説明する。
【0011】
(1)本発明の活性酸素消去剤
本発明の活性酸素消去剤は一般式(I)に表されるオリゴガラクチュロン酸と遷移金属のコンプレックスからなる。このうちオリゴガラクチュロン酸はペクチンを酵素などで加水分解し限外濾過等で分離すれば容易に得られる。更にこのものをゲル濾過等で精製すれば、各重合度別に分離精製することが出来る。
【0012】
【化2】
【0013】
かくして得られたオリゴガラクチュロン酸と遷移金属の塩酸塩又は硝酸塩等の塩を溶液中で混合すると本発明の活性酸素消去剤が得られる。遷移金属としては、特段の限定はないが、鉄、マンガン、コバルト、ニッケル、銅等が例示でき、これらの内で鉄が最も好ましい。又、コンプレックスに於けるオリゴガラクチュロン酸と遷移金属の構成比(等量比)は1:2〜1:6が好ましく更に好ましくは、1:3〜1:5である。これはどちらに偏っても活性酸素消去作用を損なうからである。
【0014】
(2)本発明の活性酸素消去剤を含有する組成物
本発明の組成物は、上記活性酸素消去剤を常法により配合したものであり、具体的には、化粧料、医薬品、食品、飲料等が例示できる。
【0015】
本発明の活性酸素消去剤を化粧料に剤形化する場合、化粧料剤形としては特に限定されないが、化粧水、乳液、クリーム等の基礎化粧料、ファンデーション、アンダーメークアップ、白粉等のメークアップ料、ヘアトニック、ヘアリキッド、シャンプー、リンス等の頭髪用化粧料等が例示できる。これらの製剤は、本発明の活性酸素消去剤と化粧料用の任意成分を常法により製剤化する事により得られる。任意成分としては、ワセリン、流動パラフィン等の炭化水素類、ホホバ油、カルナバワックス等のエステル類、オリーブ油、牛脂等のトリグリセライド類、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等のアルコール類、ステアリン酸、ベヘン酸等の脂肪酸類、グリセリルモノステアレート、ポリオキシエチレンステアリン酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンステアリルエーテル等のノニオン界面活性剤、石鹸、硫酸エステル等のアニオン界面活性剤、ステアリルアミン等のカチオン界面活性剤、アルキルベタイン等の両性界面活性剤、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコール類、増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤等が挙げられる。更に、SOD等の活性酸素消去作用を有する物質を、本発明の活性酸素消去剤と共に配合しても構わない。
【0016】
化粧料に於いては、本発明の活性酸素消去剤は、活性酸素を消去することによって、シワを防いだり、脱毛を予防したり、体臭等の好ましくない匂いの発生を防いだりする作用を有する。化粧料に於ける、本発明の活性酸素消去剤の好適な含有量は、この作用が効果的に発現する、0.01〜10重量%である。即ち、0.01%未満ではこれらの効果は発現しない場合があり、10重量%を越えて配合しても効果が頭打ちになり経済的でない場合が多い。更に好ましい含有量は0.1〜1重量%である。
【0017】
本発明の活性酸素消去剤を医薬品として製剤化する場合、剤形は特に限定されないが、例えば、注射剤、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、液剤等通常用いられている各種剤形へ、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、増量剤、被服剤等の医薬品で通常用いられる任意成分と共に、通常の方法に従って剤形化できる。
【0018】
上記医薬品の投与量に関しては、疾患の種類、症状、患者の年令、体重等により異なるが、成人1人1日あたり、本化合物の量として、10mg〜1000mgを1回ないしは数回に分けて経口投与するか、5mg〜500mgを注射で投与するのが適当である。注射剤の投与方法としては、静脈内投与、動脈内投与、門脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、皮下投与等が例示できる。
【0019】
本発明の活性酸素消去剤を食品に配合する場合、特に留意することはなく、種々の食品へ、食品で用いられる任意成分と共に配合できる。例えば、キャンディー、やグミ、ゼリーと言ったお菓子類やジュースの様なドリンク類、パン等の主食が例示できる。配合量は食品の種類により異なるが、食品の味を損なわず、活性酸素消去作用が期待できる0.01〜10重量%が好ましく、更に好ましくは0.1〜1重量%である。
【0020】
(3)作用
本発明の活性酸素消去剤及びこれを含有する組成物は、その有効成分である本化合物及び/又はその塩の優れた活性酸素消去作用により、上述したような活性酸素が関与しているとされている、シワの形成、体臭の発生、脱毛、炎症、老人性痴呆、心筋梗塞等の虚血性疾患、或いはアレルギー性疾患、肝臓障害、リューマチ等様々な疾病の治療や皮膚などの生体老化の改善に対して有効に働くものである。
【0021】
又、本発明の活性酸素消去剤及びこれを含有する組成物は、上記疾病や生体老化の老化の予防のためにも有効に使用できる。これは、活性酸素消去作用を有する本化合物及び/又はその塩を、予め生体内に存在させることにより、生体内で発生した活性酸素を素早く消去し、無毒化することが出来るためである。
【0022】
【発明の実施の態様】
例1(キャンディー)
表1の処方に従って、キャンディーを作成した。即ち、A成分を150℃で加熱溶解し、120℃に冷却後、B成分を添加、攪はん後、均一にしたものを成形後冷却しキャンディーを得た。
【0023】
【表1】
【0024】
例2(グミ)
表2の成分を110℃で加熱溶解し、別途膨潤させたB成分を添加し、更にC成分を添加し、型に流し込み、一昼夜放置後型から外してグミを得た。
【0025】
【表2】
【0026】
例3(ジュース)
表3の成分を良く攪拌可溶化し、滅菌、無菌充填、密閉してジュースを製造した。
【0027】
【表3】
【0028】
例4(ホットケーキ)
表4の成分を良く混ぜ合わせ、油を引いたフライパンで焼き上げホットケーキを作成した。
【0029】
【表4】
【0030】
例5(顆粒剤)
表5のA成分を良く混合し、これに100mlの20%エタノール水溶液に溶かしたB成分を練合させながら徐々に加え増粒した。これを40℃で2昼夜送風乾燥させ、篩過、整粒し顆粒剤を得た。
【0031】
【表5】
【0032】
例6(注射剤)
表6の成分を溶解、濾過、滅菌し、アンプル中へ無菌充填し封入し、注射剤を得た。
【0033】
【表6】
【0034】
例7(化粧水)
表7の成分を室温で攪拌可溶化し、化粧水を得た。
【0035】
【表7】
【0036】
例8(乳液)
表8のA、B、Cをそれぞれ80℃で加熱溶解し、AにBを加え、更にCを加え粗乳化し、ホモゲナイザーで均一に乳化し冷却して乳液を得た。
【0037】
【表8】
【0038】
例9(ヘアトニック)
表9の成分を室温で攪拌可溶化し、ヘアトニックを得た。
【0039】
【表9】
【0040】
例10(シャンプー)
下記の表10に従ってシャンプーを作成した。即ち、処方成分を秤込み加熱溶解させ、冷却してシャンプーを得た。
【0041】
【表10】
【0042】
【実施例】
以下に実施例を挙げて更に詳しく本発明について説明するが、本発明がこれら実施例に何等限定を受けないことは言うまでもない。
【0043】
実施例1
製造例
ペクチン1Kgに5lの水と5gのペクチナーゼを加え37℃で2時間攪拌し加水分解をした。これを限外濾過し123gのオリゴガラクチュロン酸(粗製溶液)を得た。これをゲル濾過し濃縮してガラクチュロン酸30g、2量体11g、3量体8g、4量体5g、5量体7g、6量体5g、7量体4g、8量体3gを得た。これらに同重量の塩化第一鉄を5%水溶液として加え、室温で1時間攪拌した後濃縮し、それぞれのコンプレックスを59g(オリゴガラクチュロン酸鉄コンプレックス、活性酸素剤1)、21g(オリゴガラクチュロン酸2量体鉄コンプレックス、活性酸素消去剤2)、16g(オリゴガラクチュロン酸3量体鉄コンプレックス、活性酸素消去剤3)、8g(オリゴガラクチュロン酸4量体鉄コンプレックス、活性酸素消去剤4)、13g(オリゴガラクチュロン酸5量体鉄コンプレックス、活性酸素消去剤5)、10g(オリゴガラクチュロン酸6量体鉄コンプレックス、活性酸素消去剤6)、8g(オリゴガラクチュロン酸7量体鉄コンプレックス、活性酸素消去剤7)、5g(オリゴガラクチュロン酸8量体鉄コンプレックス、活性酸素消去剤8)を得た。
【0044】
実施例2
急性毒性試験(腹腔内投与)
1群5匹のICR雄性マウス(体重25〜30g)の腹腔内に、実施例1で得られた8種の活性酸素消去剤を生理食塩水で溶解したものを1000mg/Kgの割合で投与した。投与後14日に生死を判定したが何れの群に於いても死亡例を認めなかった。従って、腹腔内投与によるLD50値は1000mg/Kgより大きいものと推定される。従って本発明の活性酸素消去剤であるオリゴガラクチュロン酸鉄コンプレックスは何れも安全性に優れていることが判る。
【0045】
実施例3
急性毒性試験(経口投与)
1群6匹のICR雄性マウス(体重25〜30g)の経口投与で、実施例1で得られた8種の活性酸素消去剤を生理食塩水で溶解したものを1000mg/Kgの割合で投与した。投与後14日に生死を判定したが何れの群に於いても死亡例を認めなかった。従って、経口投与によるLD50値は1000mg/Kgより大きいものと推定される。従って、本発明の活性酸素消去剤であるオリゴガラクチュロン酸鉄コンプレックスは何れも安全性に優れていることが判る。
【0046】
実施例4
活性酸素消去作用の測定(イン・ビトロ)
化2に示す反応式に基づき、キサンチン−キサンチンオキシダーゼ(XOD)系により活性酸素の一つであるスーパーオキシドアニオン(O2 -)を発生させ、発生したO2 -の生成率を亜硝酸法により測定し、この値をキサンチンオキシダーゼ阻害率値で補正して活性酸素消去作用値を求めた。
【0047】
【化3】
【0048】
上記実施例1で得られた本発明の8種の活性酸素消去剤を各種の濃度で含有する活性酸素消去剤水溶液0.1mlを、65mM燐酸2水素カリウム、35mMホウ酸ナトリウム、0.5mMEDTA2ナトリウム水溶液(以下、緩衝液Aと言う)0.2ml、0.5mMキサンチン溶液0.2ml、10mMヒドロキシルアミン塩酸塩水溶液0.1ml、純水0.2mlの混合液に、加えてよく攪拌し試験液とした。同様にして、活性酸素消去剤の代わりに純水0.1mlを用いたコントロールの溶液を作成した。
【0049】
上記試験液及びコントロール溶液に、キサンチンオキシダーゼを1μl/ml濃度で含有する緩衝液Aを0.2ml加えて攪はんした後、37℃で30分インキュベーションした。ブランクとして、上記と同様に調整された試験液及びコントロール溶液に、キサンチンオキシダーゼを含まない緩衝液Aを0.2ml加え、上記と同様に処理した溶液を用意した。
【0050】
この様にして得られた各溶液のそれぞれに、30μMのN−1−ナフチルエチレンジアミン塩酸塩、3mMのスルファニル酸、25%氷酢酸混液2mlを加え、30分間室温で放置した後、各溶液について550nmの吸光度で活性酸素の発生量を、295nmの吸光度で尿酸の発生量を測定した。
【0051】
得られた値を用いて、以下の式に基づき、活性酸素消去活性値を算出した。この値を非線形最小自乗法プログラムにかけ、IC50値を算出した。結果は表12に示す。これより、オリゴガラクチュロン酸鉄コンプレックスが優れた活性酸素消去活性を有していることが判る。
【0052】
(活性酸素消去活性を求める式)
活性酸素発生率=[(A550-3−A550-4)/(A550-1−A550-2)]*100
尿素生成率=[(A295-3−A295-4)/(A295-1−A295-2)]*100
活性酸素消去活性=100ー(活性酸素発生率/尿酸生成率)*100
但し、式中の記号は、表11に示す条件で調整された各溶液の吸光度の値とする。
【0053】
【表11】
【0054】
【表12】
【0055】
実施例5
過酸化脂質の生成抑制作用
ICRマウス(雄性、5週齢)1群10匹に例3のジュースを一日1ml経口投与し24ヶ月飼育した後採血してTBA法により血液の過酸化物価を測定した。尚、コントロールにはオリゴガラクチュロン酸鉄コンプレックスを含まない果汁のみを経口投与した。結果を表13に示す。このことより、本発明の活性酸素消去剤であるオリゴガラクチュロン酸鉄コンプレックスは過酸化脂質生成を抑制していることが判る。更に、これらを含有する食品は体内で生成する活性酸素を消去し、過酸化脂質の生成を抑制し、老化や疾病の予防・改善に有用であることが判る。
【0056】
【表13】
【0057】
実施例6
シャンプーの評価
例10のシャンプーについて、1群10名のパネラーを用いて、1ヶ月連続しように於ける、髪質の改善効果をアンケートにより求めた。改善効果は、+:改善した、±:やや改善した、−:改善しない又は悪化したの3段階評価で行った。又、比較例としてはオリゴガラクチュロン酸鉄コンプレックスを水に置き換えたものを用いた。結果を表14に示す。これより、本発明の活性酸素消去剤により、髪が光などにより発生した活性酸素により痛むことが抑制されていることが判る。
【0058】
【表14】
【0059】
【発明の効果】
本発明の活性酸素消去剤は活性酸素消去作用に優れる上、安全性も高い。従って、これを配合した、医薬品、食品、或いは飲料等の組成物は活性酸素が関与する疾患の予防と治療に大変有益である。
【化11】
【化12】
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP24557395A JP3668538B2 (ja) | 1995-08-30 | 1995-08-30 | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP24557395A JP3668538B2 (ja) | 1995-08-30 | 1995-08-30 | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0967228A JPH0967228A (ja) | 1997-03-11 |
JP3668538B2 true JP3668538B2 (ja) | 2005-07-06 |
Family
ID=17135737
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP24557395A Expired - Lifetime JP3668538B2 (ja) | 1995-08-30 | 1995-08-30 | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3668538B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2831819B1 (fr) * | 2001-11-08 | 2004-09-03 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Utilisation d'oligosaccharides dans des compositions cosmetiques ou dermatologiques pour stimuler l'adhesion de keratinocytes sur les proteines majeures de la jonction dermo-epidermique |
FR2852242B1 (fr) * | 2003-03-13 | 2007-09-14 | Utilisation d'oligogalacturonides en cosmetique ou pour la preparation d'une composition dermatologique ou pharmaceutique |
-
1995
- 1995-08-30 JP JP24557395A patent/JP3668538B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0967228A (ja) | 1997-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1538927B1 (en) | Fruit and/or vegetable derived composition | |
US20060029627A1 (en) | Antipruritic composition and wound-healing-promoting composition | |
JP3665360B2 (ja) | 活性酸素消去剤及びこれを含む組成物 | |
JP2000229832A (ja) | 皮膚外用剤 | |
KR101383217B1 (ko) | 탈모예방 및 육모촉진 두발제품 조성물 | |
JPH09208484A (ja) | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 | |
JP2004331578A (ja) | 細胞賦活剤 | |
JP3702307B2 (ja) | 抗アレルギー性皮膚外用組成物 | |
JPH023495A (ja) | 抗酸化剤 | |
JP3290291B2 (ja) | 活性酸素消去剤及びこれを含む組成物 | |
JP4583655B2 (ja) | 抗アレルギー皮膚外用組成物 | |
JP7344546B2 (ja) | Apeh産生促進剤 | |
JPH0987188A (ja) | 皮膚外用剤及び浴用剤 | |
JP6902329B2 (ja) | 皮脂腺細胞の活性化の抑制剤 | |
JP3668538B2 (ja) | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 | |
KR20070000675A (ko) | 녹두 추출물, 백급 추출물 및 승마 추출물을 포함하는조성물 및 이의 용도 | |
JPH0948732A (ja) | 活性酸素消去剤及びそれを含む組成物 | |
JP4421847B2 (ja) | 脂肪分解促進剤 | |
JP2788166B2 (ja) | 活性酸素消去用の組成物 | |
JP3495085B2 (ja) | 活性酸素消去剤及びこれを含む組成物 | |
CN107427417A (zh) | 叶绿素组合物 | |
JPH0820544A (ja) | 活性酸素消去剤ならびにこれを配合した食品および化粧料 | |
JP6920031B2 (ja) | 慢性角化型湿疹改善剤 | |
JPH08133983A (ja) | アスパラス・リネアリス抽出物及び用途 | |
JP3178763B2 (ja) | シムノールサルフェート製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040511 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040712 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20041201 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050128 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20050404 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20050411 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |