JP3579437B2 - ２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製法 - Google Patents
２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3579437B2 JP3579437B2 JP20505893A JP20505893A JP3579437B2 JP 3579437 B2 JP3579437 B2 JP 3579437B2 JP 20505893 A JP20505893 A JP 20505893A JP 20505893 A JP20505893 A JP 20505893A JP 3579437 B2 JP3579437 B2 JP 3579437B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formaldehyde
- reaction
- polar
- organic solvent
- halide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/56—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups
- C07C47/565—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、化学的方法及び殊に２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製法に関する。
【０００２】
いくつかの２−ヒドロキシアリールアルデヒドは、香料工業及び農業化学工業における有用な生成物として公知であり、かつ殊に、金属抽出剤として使用される相応するオキシムのための中間体として公知である。
【０００３】
【従来の技術】
２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製造のために記載された方法の場合には、特に、適当なオルト選択触媒の存在下でホルムアルデヒドもしくはホルムアルデヒド遊離化合物を使用することによるフェノールのオルトホルミル化が行なわれ、この場合、反応は通常、無水有機溶剤中で高められた温度で行なわれた。この反応のための触媒には、触媒促進剤としての窒素塩基の付加的な使用をしばしば伴う、錫化合物、クロム化合物、鉄化合物、チタン化合物、ジルコニウム化合物及びアルミニウム化合物が含まれる。これに関しては英国特許第２１６３１５７号明細書、米国特許第４２３１９６７号明細書、欧州特許出願公開第００７７２７９号明細書及び欧州特許出願公開第０１０６６５３号明細書を参照することができる。これらの方法によってヒドロキシ−アルデヒドの良好な収率が得られる一方で、使用される触媒及び／又は促進剤の多くが、工業的規模で特別な処理を必要とする高価な物質及び／又は毒性物質である。その上、いくつかの方法では圧力の使用が必要とされる。
【０００４】
Ｊ．Ｃ．Ｓ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、１９７８、３１３ではＣａｓｉｒａｇｈｉ他によって、２，２−ジヒドロキシジフェニルメタンを得るためのホルムアルデヒドとアリールオキシマグネシウムブロミドとの反応並びに２−ヒドロキシベンズアルデヒドを得るためのホルムアルデヒドとアリールオキシマグネシウムブロミド−ヘミサメチルホスホルアミドの１：１錯体との反応が記載されており、この場合、反応は還流ベンゼン中で実施される。この方法によって２−ヒドロキシベンズアルデヒドが高い収率及び選択性で得られる一方で、Ｃａｓｉｒａｇｈｉ他は続いての文書（Ｊ．Ｃ．Ｓ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、１９８０、１８６２）で、「著量の毒性ヘキサメチルホスホルアミドを使用する必要があるということ」は大量生産への該方法の応用を著しく制限する要素であることを認めている。
【０００５】
欧州特許出願公開第０４３４２４９号明細書には、１，３−ジメチル−３，４，５，６−２（１Ｈ）−ピリミドンの存在下で４−メチルフェノキシマグネシウムブロミドをパラホルムアルデヒドと反応させることによって５−メチルサリチルアルデヒドを得る方法が記載されており、この場合、１，３−ジメチル−３，４，５，６−２（１Ｈ）−ピリミドン（ＤＭＰＵとしても公知である）は文献（例えばＨｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ、６５、３８５、１９８２及びＣｈｅｍ． Ｂｅｒ．、１１５、１７０５、１９８２）で、発癌性ヘキサメチルホスホルアミドのより安全な代替物として特に推奨されている。
【０００６】
アリールオキシマグネシウムハリドからの２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製造にヘキサメチルホスホルアミドもしくはＤＭＰＵの代りにその他の安価かつ低い毒性の極性溶剤を使用できることが見出された。
【０００７】
【発明の構成】
このようにして本発明によれば、フェノール性ヒドロキシ基に対する少なくとも１つの空いているオルト位を有するフェノールから誘導されたアリールオキシマグネシウムハリドをホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド遊離化合物と、本質的に無水条件下でヘキサメチルホスホルアミド又は１，３−ジメチル−３，４，５，６−２（１Ｈ）−ピリミドンを除く極性有機溶剤の存在下で反応させることを特徴とする、２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製法が提供される。
【０００８】
【作用】
本発明による方法の基礎となる反応は有利に、約６０℃〜約１３０℃の範囲内の温度、例えば８０〜１２０℃で実施される。幾分より低い反応温度を使用することもできるが、しかし、結果として反応時間が通常長くなり、また一方では高い反応温度によって副反応の増加がもたらされ、従って、生成物の純度の低下がもたらされる。反応は有利に大気圧で実施されるが、しかし、必要に応じてより低い圧力を使用することもできるし、より高い圧力を使用することもできる。反応の副生成物、例えばメタノール、蟻酸メチル及びメチラールは、副生成物が形成された際に反応混合物から常法によって除去することができる。
【０００９】
反応の際に必要とされる本質的に無水である条件は有利に、本質的に無水である反応成分を本質的に無水である溶剤系及び外来性の水分を除去するための常用の技術、例えば蒸留と合わせて使用することによって得ることができる。適当な溶剤系には典型的に、上記の極性有機溶剤と共用される不活性の無極性もしくは低い極性の有機溶剤が含まれる。
【００１０】
適当な不活性溶剤は反応温度で液体であり、かつアリールオキシマグネシウムハリドのための溶剤として作用する。有利に該溶剤によって、１つもしくはそれ以上の揮発性の副生成物を蒸留で除去させることができる。適当な不活性溶剤の例には、芳香族炭化水素、例えばトルエン、キシレン、メシチレン、クメン、シメン、テトラリン、特にトルエン、並びに塩素化芳香族炭化水素、例えばクロロベンゼン及びｏ−ジクロロベンゼンが含まれる。不活性溶剤の混合物は、使用することができる。
【００１１】
適当な極性溶剤は反応温度で液体であり、かつマグネシウム原子についての配位子として作用することができる化合物を含む。このような化合物には、極性非プロトン性溶剤、例えばジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジノン、テトラメチル尿素及び、特にジメチルホルムアミド、第三級塩基、例えばトリエチルアミン、トリ−オクチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン及びピリジン、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、グリム、ジグリム、トリグリム、トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン及びクラウンエーテル及びその他の極性溶剤、例えば「ポリメグ（”Ｐｏｌｙｍｅｇ”）」１０００及び「セロソルブ（”Ｃｅｌｌｏｓｏｌｖｅ”）」などが含まれる。特に有用な極性溶剤には、低級アルカノール、例えばエタノール及び特にメタノールが含まれる。極性溶剤の混合物は、使用することができる。
【００１２】
本発明による方法に使用することができるアリールオキシマグネシウムハリドは、常法で得ることができる。特に有用なアリールオキシマグネシウムハリドには、フェノキシ基が未置換であってもよいし、又は２位と６位の両方を除くいずれかの位置もしくは全ての位置で、反応の進行を妨げずかつ有利に電子反発性又は弱い電子吸引性である置換基で置換されていてもよいフェノキシマグネシウムクロリド、フェノキシマグネシウムブロミド及びフェノキシマグネシウムヨージドが含まれる。
【００１３】
本発明は特に、式：
【００１４】
【化３】
【００１５】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは独立して水素原子又はハロゲン原子又はアルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、アルカリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシル基もしくはヒドロキシ基を表す〕で示されるフェノールから誘導されたフェノキシマグネシウムハリドを式：
【００１６】
【化４】
【００１７】
で示される２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製造に使用することに関する。
【００１８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４で表わされる種々のヒドロカルビル基、ヒドロカルビルオキシ基及びアシル基のそれぞれは有利に、３６個までの炭素原子、例えば５〜２２個の炭素原子を有する。
【００１９】
殊に、式：
【００２０】
【化５】
【００２１】
〔式中、Ｒ５は水素原子又はＣ１〜Ｃ２２−アルキル基を表す〕で示されるフェノールから誘導されたフェノキシマグネシウムハリドに言及され、この場合、該化合物は式：
【００２２】
【化６】
【００２３】
で示される２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製造に使用される。
【００２４】
有利にＲ５は、特にヒドロキシル基に対して４位のＣ７〜Ｃ１２−アルキル基である。
【００２５】
本発明による方法に使用されるホルムアルデヒドは、遊離ガス状ホルムアルデヒド又は無水溶剤中の溶液又はホルムアルデヒド遊離化合物の形であってもよく、このホルムアルデヒド遊離化合物は本発明による方法に使用される条件下でホルムアルデヒドを遊離することができる化合物のことである。適当なホルムアルデヒド遊離化合物には、ホルムアルデヒドの重合形、例えばパラホルムアルデヒドが含まれる。ホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド遊離化合物を溶剤系中のアリールオキシマグネシウムハリドに徐々に（連続的もしくは非連続的に）添加することは、有利である。
【００２６】
ホルムアルデヒドもしくはホルムアルデヒド遊離化合物は通常、ホルムアルデヒド（ＨＣＨＯ）として表わして、アリールオキシマグネシウムハリド１モルにつき少なくとも２モルの量で本発明による方法に使用される。典型的な比率は、アリールオキシマグネシウムハリド１モルにつきホルムアルデヒド２．５〜５モル、特に２．５〜４モルである。極性溶剤は有利に、アリールオキシマグネシウムハリド１モルにつき１〜２モルの量で使用されるが、しかし、必要に応じてより多い量を使用することができる。メタノールは反応の副生成物であるため、極性溶剤／アリールオキシマグネシウムハリドの比を最適水準に維持するために反応進行中に蒸発によって該メタノール及び他の全ての揮発性副生成物を除去することによって、変換率及び収率を最大限にすることができる。
【００２７】
反応の終了の際に２−ヒドロキシアリールアルデヒド生成物を反応混合物から常法を使用することによって単離することができる。例えば、冷却された反応混合物を低温の希酸に浸漬することができ、さらにこの水性混合物を適当な有機溶剤、例えばトルエンで抽出することができ、さらにこの有機溶剤は、粗製２−ヒドロキシアリールアルデヒドを残留させる蒸留によって除去することができ、さらに必要に応じてこの残留物に通常の精製を行なうことができる。
【００２８】
本発明による方法は、式：
【００２９】
【化７】
【００３０】
〔式中、Ｒ５は先に定義されたとおりである〕で示される５−アルキルサリチルアルデヒドを相応する４−アルキルフェノキシマグネシウムハリドから製造する際に使用されることに特に適当である。例えば、４−ノニルフェノール（フェノール及びプロピレン三量体から誘導された異性体の混合物）を相応する４−ノニルフェノキシマグネシウムハリドに変換することができ、この化合物は、金属抽出剤である５−ノニルサリチルアルドキシムを得る場合の中間体である５−ノニルサリチルアルデヒドを得るための本発明による方法に使用することができる。
【００３１】
次に、本発明を例につき詳説するが、本発明はこの例によって限定されるものではない。
【００３２】
【実施例】
例 １
ジエチルエーテル（１００ｍｌ）及び４−ノニルフェノール（１１．２ｇ）を乾燥した容器に装入し、窒素雰囲気下で撹拌し、かつ０℃に冷却した。エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３モルの溶液１８ｍｌ）を注射器から徐々に添加し、この場合、温度を１０℃未満に維持した。さらに反応混合物を室温に加熱しながら１／２時間撹拌した。ジエチルエーテルを留去し、トルエン（１００ｍｌ）を添加し、かつ内部温度１０５℃が達成されるまで蒸留を持続した。
【００３３】
反応混合物を９０℃に冷却した後にトリエチルアミン（３０ｍｌ）を添加し、引き続き、トルエン（１２ｍｌ）中のパラホルムアルデヒド（６ｇ）のスラリを徐々に添加し、この場合、温度を９５℃で維持した。
【００３４】
９５〜１００℃で４時間撹拌した後に反応混合物を低温の水（５００ｍｌ）と９８％の硫酸（１２ｇ）の混合物に浸漬した。混合物を２時間撹拌し、さらに濾過し、かつ有機相を水性相から分離した。さらに有機相を酸不含になるまで水で洗浄し、かつトルエンを回転蒸発器中で除去し、この場合、５−ノニルサリチルアルデヒド（濃度７６％で１３．２ｇ、収率８０．９％）が残留した。
【００３５】
例 ２
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をピリジン（３０ｍｌ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒド（濃度８７．３％で１２．４ｇ、収率８７．３％）を含有していた。
【００３６】
例 ３
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をジグリム（３０ｍｌ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒド（濃度６７．０％で１２．５ｇ、収率６７．５％）を含有していた。
【００３７】
例 ４
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をテトラメチルエチレンジアミン（３０ｍｌ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒド（濃度８３．４％で１２．７ｇ、収率８５．４％）を含有していた。
【００３８】
例 ５
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をＮ−メチルピロリジノン（３０ｍｌ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒドを高い収率で含有していた。
【００３９】
例 ６
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をジメチルホルムアミド（１１．１ｇ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒドを収率６５．５％で含有していた。
【００４０】
例 ７
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をメタノール（３０ｍｌ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒド（濃度６４．６％で１３．３ｇ、収率６９．３％）を含有していた。
【００４１】
例 ８
エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３モルの溶液１８ｍｌ）をジエチルエーテル（１００ｍｌ）中の４−ノニルフェノール（１１．２ｇ）の撹拌溶液に窒素雰囲気下で０℃〜１０℃で滴加した。撹拌を１０℃で３０分間持続し、混合物を周囲温度に加熱し、ジエチルエーテルの大部分を蒸留によって除去し、トルエン（１００ｍｌ）及びメタノール（６．５ｇ）を添加し、かつジエチルエーテル及び遊離した（Ｍｇに配位していない）メタノールの除去を混合物の温度が１００℃〜１０５℃に上昇するまで強力な撹拌下で分留によって持続した。混合物を９５℃に冷却し、かつトルエン（１２ｍｌ）中のパラホルムアルデヒド（６ｇ）のスラリを２０分間にわたって滴加し、この場合、揮発性副生成物を蒸留によって除去しながら反応混合物の温度を９５℃〜１００℃に維持した。撹拌を９５℃〜１００℃で２時間持続し、混合物を水（５００ｍｌ）中の硫酸（濃度９８％の物質１２ｇ）の低温の撹拌溶液に１０℃で添加し、得られた混合物を２０〜３０℃で２時間撹拌し、混合物を濾過し、かつ上の有機相を下の水性相から分離した。有機相を水（５０ｍｌ×３）で洗浄し、かつ溶剤を減圧下で蒸発で除去することによって粗製２−ヒドロキシ−５−ノニルベンズアルデヒドが得られた。
【産業上の利用分野】
本発明は、化学的方法及び殊に２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製法に関する。
【０００２】
いくつかの２−ヒドロキシアリールアルデヒドは、香料工業及び農業化学工業における有用な生成物として公知であり、かつ殊に、金属抽出剤として使用される相応するオキシムのための中間体として公知である。
【０００３】
【従来の技術】
２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製造のために記載された方法の場合には、特に、適当なオルト選択触媒の存在下でホルムアルデヒドもしくはホルムアルデヒド遊離化合物を使用することによるフェノールのオルトホルミル化が行なわれ、この場合、反応は通常、無水有機溶剤中で高められた温度で行なわれた。この反応のための触媒には、触媒促進剤としての窒素塩基の付加的な使用をしばしば伴う、錫化合物、クロム化合物、鉄化合物、チタン化合物、ジルコニウム化合物及びアルミニウム化合物が含まれる。これに関しては英国特許第２１６３１５７号明細書、米国特許第４２３１９６７号明細書、欧州特許出願公開第００７７２７９号明細書及び欧州特許出願公開第０１０６６５３号明細書を参照することができる。これらの方法によってヒドロキシ−アルデヒドの良好な収率が得られる一方で、使用される触媒及び／又は促進剤の多くが、工業的規模で特別な処理を必要とする高価な物質及び／又は毒性物質である。その上、いくつかの方法では圧力の使用が必要とされる。
【０００４】
Ｊ．Ｃ．Ｓ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、１９７８、３１３ではＣａｓｉｒａｇｈｉ他によって、２，２−ジヒドロキシジフェニルメタンを得るためのホルムアルデヒドとアリールオキシマグネシウムブロミドとの反応並びに２−ヒドロキシベンズアルデヒドを得るためのホルムアルデヒドとアリールオキシマグネシウムブロミド−ヘミサメチルホスホルアミドの１：１錯体との反応が記載されており、この場合、反応は還流ベンゼン中で実施される。この方法によって２−ヒドロキシベンズアルデヒドが高い収率及び選択性で得られる一方で、Ｃａｓｉｒａｇｈｉ他は続いての文書（Ｊ．Ｃ．Ｓ． Ｐｅｒｋｉｎ Ｉ、１９８０、１８６２）で、「著量の毒性ヘキサメチルホスホルアミドを使用する必要があるということ」は大量生産への該方法の応用を著しく制限する要素であることを認めている。
【０００５】
欧州特許出願公開第０４３４２４９号明細書には、１，３−ジメチル−３，４，５，６−２（１Ｈ）−ピリミドンの存在下で４−メチルフェノキシマグネシウムブロミドをパラホルムアルデヒドと反応させることによって５−メチルサリチルアルデヒドを得る方法が記載されており、この場合、１，３−ジメチル−３，４，５，６−２（１Ｈ）−ピリミドン（ＤＭＰＵとしても公知である）は文献（例えばＨｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ、６５、３８５、１９８２及びＣｈｅｍ． Ｂｅｒ．、１１５、１７０５、１９８２）で、発癌性ヘキサメチルホスホルアミドのより安全な代替物として特に推奨されている。
【０００６】
アリールオキシマグネシウムハリドからの２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製造にヘキサメチルホスホルアミドもしくはＤＭＰＵの代りにその他の安価かつ低い毒性の極性溶剤を使用できることが見出された。
【０００７】
【発明の構成】
このようにして本発明によれば、フェノール性ヒドロキシ基に対する少なくとも１つの空いているオルト位を有するフェノールから誘導されたアリールオキシマグネシウムハリドをホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド遊離化合物と、本質的に無水条件下でヘキサメチルホスホルアミド又は１，３−ジメチル−３，４，５，６−２（１Ｈ）−ピリミドンを除く極性有機溶剤の存在下で反応させることを特徴とする、２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製法が提供される。
【０００８】
【作用】
本発明による方法の基礎となる反応は有利に、約６０℃〜約１３０℃の範囲内の温度、例えば８０〜１２０℃で実施される。幾分より低い反応温度を使用することもできるが、しかし、結果として反応時間が通常長くなり、また一方では高い反応温度によって副反応の増加がもたらされ、従って、生成物の純度の低下がもたらされる。反応は有利に大気圧で実施されるが、しかし、必要に応じてより低い圧力を使用することもできるし、より高い圧力を使用することもできる。反応の副生成物、例えばメタノール、蟻酸メチル及びメチラールは、副生成物が形成された際に反応混合物から常法によって除去することができる。
【０００９】
反応の際に必要とされる本質的に無水である条件は有利に、本質的に無水である反応成分を本質的に無水である溶剤系及び外来性の水分を除去するための常用の技術、例えば蒸留と合わせて使用することによって得ることができる。適当な溶剤系には典型的に、上記の極性有機溶剤と共用される不活性の無極性もしくは低い極性の有機溶剤が含まれる。
【００１０】
適当な不活性溶剤は反応温度で液体であり、かつアリールオキシマグネシウムハリドのための溶剤として作用する。有利に該溶剤によって、１つもしくはそれ以上の揮発性の副生成物を蒸留で除去させることができる。適当な不活性溶剤の例には、芳香族炭化水素、例えばトルエン、キシレン、メシチレン、クメン、シメン、テトラリン、特にトルエン、並びに塩素化芳香族炭化水素、例えばクロロベンゼン及びｏ−ジクロロベンゼンが含まれる。不活性溶剤の混合物は、使用することができる。
【００１１】
適当な極性溶剤は反応温度で液体であり、かつマグネシウム原子についての配位子として作用することができる化合物を含む。このような化合物には、極性非プロトン性溶剤、例えばジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、Ｎ−ホルミルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジノン、テトラメチル尿素及び、特にジメチルホルムアミド、第三級塩基、例えばトリエチルアミン、トリ−オクチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン及びピリジン、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、グリム、ジグリム、トリグリム、トリス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］アミン及びクラウンエーテル及びその他の極性溶剤、例えば「ポリメグ（”Ｐｏｌｙｍｅｇ”）」１０００及び「セロソルブ（”Ｃｅｌｌｏｓｏｌｖｅ”）」などが含まれる。特に有用な極性溶剤には、低級アルカノール、例えばエタノール及び特にメタノールが含まれる。極性溶剤の混合物は、使用することができる。
【００１２】
本発明による方法に使用することができるアリールオキシマグネシウムハリドは、常法で得ることができる。特に有用なアリールオキシマグネシウムハリドには、フェノキシ基が未置換であってもよいし、又は２位と６位の両方を除くいずれかの位置もしくは全ての位置で、反応の進行を妨げずかつ有利に電子反発性又は弱い電子吸引性である置換基で置換されていてもよいフェノキシマグネシウムクロリド、フェノキシマグネシウムブロミド及びフェノキシマグネシウムヨージドが含まれる。
【００１３】
本発明は特に、式：
【００１４】
【化３】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは独立して水素原子又はハロゲン原子又はアルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基、アルカリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシル基もしくはヒドロキシ基を表す〕で示されるフェノールから誘導されたフェノキシマグネシウムハリドを式：
【００１６】
【化４】
で示される２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製造に使用することに関する。
【００１８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４で表わされる種々のヒドロカルビル基、ヒドロカルビルオキシ基及びアシル基のそれぞれは有利に、３６個までの炭素原子、例えば５〜２２個の炭素原子を有する。
【００１９】
殊に、式：
【００２０】
【化５】
〔式中、Ｒ５は水素原子又はＣ１〜Ｃ２２−アルキル基を表す〕で示されるフェノールから誘導されたフェノキシマグネシウムハリドに言及され、この場合、該化合物は式：
【００２２】
【化６】
で示される２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製造に使用される。
【００２４】
有利にＲ５は、特にヒドロキシル基に対して４位のＣ７〜Ｃ１２−アルキル基である。
【００２５】
本発明による方法に使用されるホルムアルデヒドは、遊離ガス状ホルムアルデヒド又は無水溶剤中の溶液又はホルムアルデヒド遊離化合物の形であってもよく、このホルムアルデヒド遊離化合物は本発明による方法に使用される条件下でホルムアルデヒドを遊離することができる化合物のことである。適当なホルムアルデヒド遊離化合物には、ホルムアルデヒドの重合形、例えばパラホルムアルデヒドが含まれる。ホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド遊離化合物を溶剤系中のアリールオキシマグネシウムハリドに徐々に（連続的もしくは非連続的に）添加することは、有利である。
【００２６】
ホルムアルデヒドもしくはホルムアルデヒド遊離化合物は通常、ホルムアルデヒド（ＨＣＨＯ）として表わして、アリールオキシマグネシウムハリド１モルにつき少なくとも２モルの量で本発明による方法に使用される。典型的な比率は、アリールオキシマグネシウムハリド１モルにつきホルムアルデヒド２．５〜５モル、特に２．５〜４モルである。極性溶剤は有利に、アリールオキシマグネシウムハリド１モルにつき１〜２モルの量で使用されるが、しかし、必要に応じてより多い量を使用することができる。メタノールは反応の副生成物であるため、極性溶剤／アリールオキシマグネシウムハリドの比を最適水準に維持するために反応進行中に蒸発によって該メタノール及び他の全ての揮発性副生成物を除去することによって、変換率及び収率を最大限にすることができる。
【００２７】
反応の終了の際に２−ヒドロキシアリールアルデヒド生成物を反応混合物から常法を使用することによって単離することができる。例えば、冷却された反応混合物を低温の希酸に浸漬することができ、さらにこの水性混合物を適当な有機溶剤、例えばトルエンで抽出することができ、さらにこの有機溶剤は、粗製２−ヒドロキシアリールアルデヒドを残留させる蒸留によって除去することができ、さらに必要に応じてこの残留物に通常の精製を行なうことができる。
【００２８】
本発明による方法は、式：
【００２９】
【化７】
〔式中、Ｒ５は先に定義されたとおりである〕で示される５−アルキルサリチルアルデヒドを相応する４−アルキルフェノキシマグネシウムハリドから製造する際に使用されることに特に適当である。例えば、４−ノニルフェノール（フェノール及びプロピレン三量体から誘導された異性体の混合物）を相応する４−ノニルフェノキシマグネシウムハリドに変換することができ、この化合物は、金属抽出剤である５−ノニルサリチルアルドキシムを得る場合の中間体である５−ノニルサリチルアルデヒドを得るための本発明による方法に使用することができる。
【００３１】
次に、本発明を例につき詳説するが、本発明はこの例によって限定されるものではない。
【００３２】
【実施例】
例 １
ジエチルエーテル（１００ｍｌ）及び４−ノニルフェノール（１１．２ｇ）を乾燥した容器に装入し、窒素雰囲気下で撹拌し、かつ０℃に冷却した。エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３モルの溶液１８ｍｌ）を注射器から徐々に添加し、この場合、温度を１０℃未満に維持した。さらに反応混合物を室温に加熱しながら１／２時間撹拌した。ジエチルエーテルを留去し、トルエン（１００ｍｌ）を添加し、かつ内部温度１０５℃が達成されるまで蒸留を持続した。
【００３３】
反応混合物を９０℃に冷却した後にトリエチルアミン（３０ｍｌ）を添加し、引き続き、トルエン（１２ｍｌ）中のパラホルムアルデヒド（６ｇ）のスラリを徐々に添加し、この場合、温度を９５℃で維持した。
【００３４】
９５〜１００℃で４時間撹拌した後に反応混合物を低温の水（５００ｍｌ）と９８％の硫酸（１２ｇ）の混合物に浸漬した。混合物を２時間撹拌し、さらに濾過し、かつ有機相を水性相から分離した。さらに有機相を酸不含になるまで水で洗浄し、かつトルエンを回転蒸発器中で除去し、この場合、５−ノニルサリチルアルデヒド（濃度７６％で１３．２ｇ、収率８０．９％）が残留した。
【００３５】
例 ２
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をピリジン（３０ｍｌ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒド（濃度８７．３％で１２．４ｇ、収率８７．３％）を含有していた。
【００３６】
例 ３
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をジグリム（３０ｍｌ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒド（濃度６７．０％で１２．５ｇ、収率６７．５％）を含有していた。
【００３７】
例 ４
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をテトラメチルエチレンジアミン（３０ｍｌ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒド（濃度８３．４％で１２．７ｇ、収率８５．４％）を含有していた。
【００３８】
例 ５
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をＮ−メチルピロリジノン（３０ｍｌ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒドを高い収率で含有していた。
【００３９】
例 ６
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をジメチルホルムアミド（１１．１ｇ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒドを収率６５．５％で含有していた。
【００４０】
例 ７
トリエチルアミン（３０ｍｌ）をメタノール（３０ｍｌ）で置換した以外は例１に記載された方法を繰り返した。生成物は、５−ノニルサリチルアルデヒド（濃度６４．６％で１３．３ｇ、収率６９．３％）を含有していた。
【００４１】
例 ８
エチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の３モルの溶液１８ｍｌ）をジエチルエーテル（１００ｍｌ）中の４−ノニルフェノール（１１．２ｇ）の撹拌溶液に窒素雰囲気下で０℃〜１０℃で滴加した。撹拌を１０℃で３０分間持続し、混合物を周囲温度に加熱し、ジエチルエーテルの大部分を蒸留によって除去し、トルエン（１００ｍｌ）及びメタノール（６．５ｇ）を添加し、かつジエチルエーテル及び遊離した（Ｍｇに配位していない）メタノールの除去を混合物の温度が１００℃〜１０５℃に上昇するまで強力な撹拌下で分留によって持続した。混合物を９５℃に冷却し、かつトルエン（１２ｍｌ）中のパラホルムアルデヒド（６ｇ）のスラリを２０分間にわたって滴加し、この場合、揮発性副生成物を蒸留によって除去しながら反応混合物の温度を９５℃〜１００℃に維持した。撹拌を９５℃〜１００℃で２時間持続し、混合物を水（５００ｍｌ）中の硫酸（濃度９８％の物質１２ｇ）の低温の撹拌溶液に１０℃で添加し、得られた混合物を２０〜３０℃で２時間撹拌し、混合物を濾過し、かつ上の有機相を下の水性相から分離した。有機相を水（５０ｍｌ×３）で洗浄し、かつ溶剤を減圧下で蒸発で除去することによって粗製２−ヒドロキシ−５−ノニルベンズアルデヒドが得られた。
Claims (4)
- ２−ヒドロキシアリールアルデヒドを製造する方法において、フェノール性ヒドロキシ基に対する少なくとも１つの空いているオルト位を有するフェノールから誘導された式（３）：
で示されるフェノキシマグネシウムハリドを、ホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド遊離化合物と、本質的に無水条件下でヘキサメチルホスホルアミド又は１，３−ジメチル−３，４，５，６−２（１Ｈ）−ピリミドンを除く極性有機溶剤の存在下で反応させることを特徴とする、２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製法。 - 極性有機溶剤を不活性の無極性もしくは低い極性の有機溶剤と共用する、請求項１記載の方法。
- 極性有機溶剤に極性非プロトン性溶剤又は低級アルカノールが含まれている、請求項１又は２記載の方法。
- フェノキシマグネシウムハリドが４−ノニルフェノキシマグネシウムハリドである、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929217723A GB9217723D0 (en) | 1992-08-20 | 1992-08-20 | Chemical process |
| GB9217723.7 | 1992-08-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07291885A JPH07291885A (ja) | 1995-11-07 |
| JP3579437B2 true JP3579437B2 (ja) | 2004-10-20 |
Family
ID=10720679
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20505893A Expired - Fee Related JP3579437B2 (ja) | 1992-08-20 | 1993-08-19 | ２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5354920A (ja) |
| EP (1) | EP0583910A1 (ja) |
| JP (1) | JP3579437B2 (ja) |
| CA (1) | CA2104069C (ja) |
| GB (2) | GB9217723D0 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9314159D0 (en) * | 1993-07-08 | 1993-08-18 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| US5856583A (en) * | 1997-05-21 | 1999-01-05 | Allco Chemical Corp. | Synthesis of 2-hydroxyarylaldehydes |
| US6288276B1 (en) * | 1997-05-21 | 2001-09-11 | Henkel Kommanditgeselschaft Auf Aktien | Salicylaldoximes and method of preparation |
| AU1776899A (en) * | 1998-12-30 | 2000-07-24 | Cognis Deutschland Gmbh | Salicylaldoximes and method of preparation |
| CA2963784A1 (en) | 2007-06-08 | 2008-12-18 | Mannkind Corporation | Ire-1.alpha. inhibitors |
| PL227238B1 (pl) * | 2015-03-02 | 2017-11-30 | Politechnika Warszawska | Sposób wytwarzania 5-alkilosalicylaldoksymów i zastosowanie |
| CN112898350A (zh) * | 2021-01-20 | 2021-06-04 | 上海克琴科技有限公司 | 一种愈创木酚衍生的双亚胺锰配合物的制备方法 |
| CN116715586A (zh) * | 2023-02-21 | 2023-09-08 | 福建紫金选矿药剂有限公司 | 一种5-壬基水杨醛制备过程中缚酸剂三乙胺的回收方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2104516B (en) * | 1981-07-13 | 1985-12-04 | Univ Brunel | M-alkylphenol derivatives and their use in copper extraction |
| JP2586950B2 (ja) * | 1989-07-19 | 1997-03-05 | 北興化学工業株式会社 | ｐ‐又はｍ‐ｔｅｒｔ―ブトキシベンズアルデヒドの製造法 |
| GB8927277D0 (en) * | 1989-12-01 | 1990-01-31 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| EP0529870B1 (en) * | 1991-08-23 | 1996-01-17 | Zeneca Limited | Preparation of 2-hydroxyarylaldehydes |
-
1992
- 1992-08-20 GB GB929217723A patent/GB9217723D0/en active Pending
-
1993
- 1993-08-03 EP EP93306115A patent/EP0583910A1/en not_active Ceased
- 1993-08-06 GB GB939316315A patent/GB9316315D0/en active Pending
- 1993-08-10 US US08/103,697 patent/US5354920A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-13 CA CA002104069A patent/CA2104069C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-19 JP JP20505893A patent/JP3579437B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9316315D0 (en) | 1993-09-22 |
| CA2104069C (en) | 2004-11-02 |
| EP0583910A1 (en) | 1994-02-23 |
| JPH07291885A (ja) | 1995-11-07 |
| CA2104069A1 (en) | 1994-02-21 |
| US5354920A (en) | 1994-10-11 |
| GB9217723D0 (en) | 1992-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3562586B2 (ja) | 化学的方法 | |
| JP3579437B2 (ja) | ２−ヒドロキシアリールアルデヒドの製法 | |
| US5260487A (en) | Process for the preparation of 2-hydroxyarylaldehydes | |
| JPS6135191B2 (ja) | ||
| US5637750A (en) | Method for the preparation of 2 hydroxybenzonitrile | |
| US3947443A (en) | Process for preparing 1,3-bis(halomethyl)phenobarbitals | |
| JPS5826908B2 (ja) | ベンジルシアノアセタ−ルおよびその製造方法 | |
| US6274068B1 (en) | Synthesis of 2-hydroxyarylaldehydes | |
| CA1081260A (en) | Method of preparing 2,3-dichloroanisole | |
| EP0290015B1 (en) | Process for preparing macrocyclic 2-halogenoketones | |
| JPH0437814B2 (ja) | ||
| JP3976286B2 (ja) | ２−ベンゾイル−環状１，３−ジケトン誘導体の製造方法 | |
| JPH0446273B2 (ja) | ||
| JP2001335529A (ja) | ２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンの製造方法 | |
| US4238615A (en) | Cyclopentanone intermediates 2-(benzothiazolyl-2) | |
| JPH0332536B2 (ja) | ||
| JPH0121137B2 (ja) | ||
| JPS6227054B2 (ja) | ||
| JPH05262688A (ja) | アルデヒド誘導体の製造法 | |
| JPH0521103B2 (ja) | ||
| JPS6114140B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20031202 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040109 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040408 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20040414 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20040416 |
|
| A911 | Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20040531 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20040617 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20040716 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |