JP3522378B2 - 光触媒金属酸化物とトコフェロールを含有する組成物並びに化粧品分野等におけるその使用方法 - Google Patents
光触媒金属酸化物とトコフェロールを含有する組成物並びに化粧品分野等におけるその使用方法Info
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Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、非光触媒金属酸化物と
トコフェロールを含有する組成物、特に化粧品、薬学、
獣医学及び農業食品分野で特に使用できる組成物に関す
る。この組成物は、不飽和脂質、より詳細には、皮脂分
秘由来の脂質(皮脂線の脂肪性分秘物)の光誘発過酸化
を抑制することが可能なものである。
トコフェロールを含有する組成物、特に化粧品、薬学、
獣医学及び農業食品分野で特に使用できる組成物に関す
る。この組成物は、不飽和脂質、より詳細には、皮脂分
秘由来の脂質(皮脂線の脂肪性分秘物)の光誘発過酸化
を抑制することが可能なものである。
【0002】本発明の組成物は、特に、顔、頭皮および
髪の他、ヒトの体にも適用できるクリームの形態をと
る。また、リップスティックにも用いることができる。
髪の他、ヒトの体にも適用できるクリームの形態をと
る。また、リップスティックにも用いることができる。
【0003】本発明は、より詳しくは、相乗的に作用す
る酸化亜鉛とトコフェロールを含有する組成物に関す
る。
る酸化亜鉛とトコフェロールを含有する組成物に関す
る。
【0004】本発明は、刺激、皮膚の炎症、ざ瘡および
免疫抑制に抗したりこれらを防止したりする皮膚病用製
品の製造への上記組成物の使用、さらには、老化の症状
に抗したりこれを防止するための上記組成物の使用にも
関する。これらの皮膚の現象は、特に太陽の照射によっ
て誘発されるものである。
免疫抑制に抗したりこれらを防止したりする皮膚病用製
品の製造への上記組成物の使用、さらには、老化の症状
に抗したりこれを防止するための上記組成物の使用にも
関する。これらの皮膚の現象は、特に太陽の照射によっ
て誘発されるものである。
【0005】また、本発明は、老化に抗したり老化を防
止するための皮膚の美容処置方法にも関する。
止するための皮膚の美容処置方法にも関する。
【0006】さらに、本発明は、光酸化され得る脂質を
含有する製品を保存する方法にも関する。
含有する製品を保存する方法にも関する。
【0007】
【従来の技術】皮膚、頭皮および髪の表面に生じる脂質
は、ダメージを与える外部の成分、特に、大気の汚染
物、可視光線と特に紫外線(UV)の照射を継続的にさ
らされていることが知られている。
は、ダメージを与える外部の成分、特に、大気の汚染
物、可視光線と特に紫外線(UV)の照射を継続的にさ
らされていることが知られている。
【0008】これら脂質は、皮膚もしくは髪の構成成分
の一部となっているものであり、また頭皮を含む皮膚に
隠れているもので、脂質を含む製品が皮膚や髪に適用さ
れたときに皮膚や髪に固着して生じてくるものでもあ
る。
の一部となっているものであり、また頭皮を含む皮膚に
隠れているもので、脂質を含む製品が皮膚や髪に適用さ
れたときに皮膚や髪に固着して生じてくるものでもあ
る。
【0009】ダメージを与える外部の成分に最もさらさ
れる脂質は、皮脂線の脂肪性分秘物のように、スクアレ
ンに富む皮膚の脂肪分泌物に含まれているものである。
スクアレン分子には6個の二重結合が存在するため、酸
化現象に反応しやすい分子となっている。従って、UV
に長い間さられていると、スクアレンは光過酸化されて
スクアレン過酸化物となる。
れる脂質は、皮脂線の脂肪性分秘物のように、スクアレ
ンに富む皮膚の脂肪分泌物に含まれているものである。
スクアレン分子には6個の二重結合が存在するため、酸
化現象に反応しやすい分子となっている。従って、UV
に長い間さられていると、スクアレンは光過酸化されて
スクアレン過酸化物となる。
【0010】このスクアレン過酸化物の多量の生成が、
特に皮膚中と皮膚上に一連の続発性分解を引き起こし、
多くの皮膚疾患に至らせる。しかして、このスクアレン
過酸化物は、特に、 − スクアレン過酸化物は面皰形成性であることを指摘
した Saint Leger等によって示されたように、ざ瘡の病
因に関与し(British Journal of Dermatology,1986: 1
14, pp. 535-542 参照)、 − 日光により誘発された皮膚火傷を扱っている Keiko
Ohsawa等(The Journalof Toxicology Sciences, 198
4: 19, pp. 151-159 参照)によって報告されたよう
に、早老化に関与し、 − 特にあるシャンプーを繰返して使用することによっ
て引き起こされるダメージに着目した Takayoshi Tanak
a等(J. Clin. Biochem. Nutr., 1986: 1, pp. 201-207
参照)によって報告されたように、刺激症状に関与
し、 − 悪臭を放つ揮発性物質(アルデヒド、ケトン、酸
等)の生成、および、 − M. Picardo等(Photodermatol. Photoimmunol. Pho
tomed., 1991: 8, pp.105-110 参照)によって記載され
たように、皮膚のUV照射の生物学的影響の生化学的メ
ッセンジャーとしての免疫抑制に、関与している。
特に皮膚中と皮膚上に一連の続発性分解を引き起こし、
多くの皮膚疾患に至らせる。しかして、このスクアレン
過酸化物は、特に、 − スクアレン過酸化物は面皰形成性であることを指摘
した Saint Leger等によって示されたように、ざ瘡の病
因に関与し(British Journal of Dermatology,1986: 1
14, pp. 535-542 参照)、 − 日光により誘発された皮膚火傷を扱っている Keiko
Ohsawa等(The Journalof Toxicology Sciences, 198
4: 19, pp. 151-159 参照)によって報告されたよう
に、早老化に関与し、 − 特にあるシャンプーを繰返して使用することによっ
て引き起こされるダメージに着目した Takayoshi Tanak
a等(J. Clin. Biochem. Nutr., 1986: 1, pp. 201-207
参照)によって報告されたように、刺激症状に関与
し、 − 悪臭を放つ揮発性物質(アルデヒド、ケトン、酸
等)の生成、および、 − M. Picardo等(Photodermatol. Photoimmunol. Pho
tomed., 1991: 8, pp.105-110 参照)によって記載され
たように、皮膚のUV照射の生物学的影響の生化学的メ
ッセンジャーとしての免疫抑制に、関与している。
【0011】不飽和脂質の過酸化を制限するために、少
なくとも一つの抗フリーラジカル剤と少なくとも一つの
スクリーン剤を含有する光防御組成物を皮膚に適用する
ことが知られている。
なくとも一つの抗フリーラジカル剤と少なくとも一つの
スクリーン剤を含有する光防御組成物を皮膚に適用する
ことが知られている。
【0012】例えば、光子不耐性に対処するためのクリ
ームに関する仏国特許公開第2666226号に記載の
錯体組成物の場合がしかりであり、この組成物は、抗フ
リーラジカル成分の中でもアルファ−トコフェロールを
含有し、いくつかの物理化学的スクリーン剤の中でも酸
化チタンを含有するものである。
ームに関する仏国特許公開第2666226号に記載の
錯体組成物の場合がしかりであり、この組成物は、抗フ
リーラジカル成分の中でもアルファ−トコフェロールを
含有し、いくつかの物理化学的スクリーン剤の中でも酸
化チタンを含有するものである。
【0013】
【発明が解決しようとする課題】上記組成物は、紫外線
照射に対する保護効果がほとんどなく、以下に説明する
酸化チタンの「光触媒」作用に関連した問題のために化
粧品および皮膚病学の分野では不適当であるという問題
を有している。
照射に対する保護効果がほとんどなく、以下に説明する
酸化チタンの「光触媒」作用に関連した問題のために化
粧品および皮膚病学の分野では不適当であるという問題
を有している。
【0014】実際、出願人は、頭隙(headspace)法に
よって、紫外線にさらされた状態もしくは37℃で数時
間経過後に、酸化チタンは、化粧品組成物中に含まれて
いる脂質成分から過酸化ラジカルを生成する触媒作用を
なすことを実証した。したがって、この組成物を皮膚に
適用すると、炎症のような害が生じる結果となる。な
お、この方法の説明については、N'guyen QL 等による
Symposium of AFECG-SFC,Bordeaux, May 1984, pp. 358
-359, Evaluation de l'oxydation aldehydiquedansles
produits cosmetiques (化粧品製品中におけるアルデ
ヒド酸化の評価); および Warner K 等による Journal
of Food Science -1974 V39- pp.761-765, 「Pentane
formation and rancidity in vegitable oils」なる刊
行物を特に参照のこと。
よって、紫外線にさらされた状態もしくは37℃で数時
間経過後に、酸化チタンは、化粧品組成物中に含まれて
いる脂質成分から過酸化ラジカルを生成する触媒作用を
なすことを実証した。したがって、この組成物を皮膚に
適用すると、炎症のような害が生じる結果となる。な
お、この方法の説明については、N'guyen QL 等による
Symposium of AFECG-SFC,Bordeaux, May 1984, pp. 358
-359, Evaluation de l'oxydation aldehydiquedansles
produits cosmetiques (化粧品製品中におけるアルデ
ヒド酸化の評価); および Warner K 等による Journal
of Food Science -1974 V39- pp.761-765, 「Pentane
formation and rancidity in vegitable oils」なる刊
行物を特に参照のこと。
【0015】上記の理由のために、酸化チタンの使用に
伴う欠点を解消すべく、酸化チタンを表面処理したもの
が、例えば、国際出願公開第90/09777号に示唆
されている。しかし、そのような処理をしてもこの酸化
物の光触媒作用を十分に低減することはできず、処理さ
れた酸化チタンを用いても、UVにさらされると皮膚に
ダメージを生じさせるものである。
伴う欠点を解消すべく、酸化チタンを表面処理したもの
が、例えば、国際出願公開第90/09777号に示唆
されている。しかし、そのような処理をしてもこの酸化
物の光触媒作用を十分に低減することはできず、処理さ
れた酸化チタンを用いても、UVにさらされると皮膚に
ダメージを生じさせるものである。
【0016】酸化亜鉛の皮膚に対する有益な特性もまた
公知である。特に、脂肪と水分を保持し、UVを吸収
し、良好な被覆力を有しており、また、さわやかである
(例えば、The Journal of the Society of Cosmetic C
hemistry: 1947, July, volume1 の L. D. Grady の刊
行物を参照)。したがって、フェイスパウダーのような
化粧品組成物中に酸化亜鉛を含有させることが可能であ
った(L.D. Grady の上記刊行物を参照のこと)。
公知である。特に、脂肪と水分を保持し、UVを吸収
し、良好な被覆力を有しており、また、さわやかである
(例えば、The Journal of the Society of Cosmetic C
hemistry: 1947, July, volume1 の L. D. Grady の刊
行物を参照)。したがって、フェイスパウダーのような
化粧品組成物中に酸化亜鉛を含有させることが可能であ
った(L.D. Grady の上記刊行物を参照のこと)。
【0017】さらに最近では、NIVEA 社は、他の成分以
外に、アストリンゼント特性を付与するために酸化亜鉛
を、細胞再生を活性化するためにトコフェロールアセタ
ートを、過剰の脂質を吸収するためにカオリンを、それ
ぞれ含有する、「Masque 3minutes Hydro-purifiant」
と称されるマスク(mask)形態の組成物を市場に出し
た。
外に、アストリンゼント特性を付与するために酸化亜鉛
を、細胞再生を活性化するためにトコフェロールアセタ
ートを、過剰の脂質を吸収するためにカオリンを、それ
ぞれ含有する、「Masque 3minutes Hydro-purifiant」
と称されるマスク(mask)形態の組成物を市場に出し
た。
【0018】この組成物は、脂質、特にスクアレンの光
過酸化現象を抑制するためのものではなく、光過酸化現
象を抑制することはできなかった。
過酸化現象を抑制するためのものではなく、光過酸化現
象を抑制することはできなかった。
【0019】このように、現在までに知られている組成
物は皮膚内および皮膚上の脂質の過酸化現象から皮膚を
防御することは不十分であるか、全く期待できないもの
であった。
物は皮膚内および皮膚上の脂質の過酸化現象から皮膚を
防御することは不十分であるか、全く期待できないもの
であった。
【0020】従って、酸素の活性形態を抑制することが
でき、紫外線および/または他の酸化因子にさらされた
場合に、脂質の過酸化現象、特にスクアレンの過酸化現
象に対処することにおいて効果的な活性を特に示す組成
物で、皮膚および/または髪によって耐えられる組成物
の開発が望まれていたと言える。
でき、紫外線および/または他の酸化因子にさらされた
場合に、脂質の過酸化現象、特にスクアレンの過酸化現
象に対処することにおいて効果的な活性を特に示す組成
物で、皮膚および/または髪によって耐えられる組成物
の開発が望まれていたと言える。
【0021】ここで、「酸素の活性形態」とは、フリー
ラジカルのような酸素の形態を意味し、例えば、特に、
ROOH(Rは不飽和脂質の炭化水素鎖を示す)、OH
゜、ROO゜、O2H゜、1O2、またとりわけROOH
(Rはスクアレンの炭化水素鎖)のような形態を意味す
るものと理解される。
ラジカルのような酸素の形態を意味し、例えば、特に、
ROOH(Rは不飽和脂質の炭化水素鎖を示す)、OH
゜、ROO゜、O2H゜、1O2、またとりわけROOH
(Rはスクアレンの炭化水素鎖)のような形態を意味す
るものと理解される。
【0022】
【課題を解決するための手段】出願人は、これらの目的
を達成することを可能にする組成物を発見した。
を達成することを可能にする組成物を発見した。
【0023】本発明の主題は、少なくとも一つの非光触
媒金属酸化物と少なくとも一つのトコフェロールを含有
する系(system)を、不飽和脂質の光過酸化の抑制のた
めに用いることにある。
媒金属酸化物と少なくとも一つのトコフェロールを含有
する系(system)を、不飽和脂質の光過酸化の抑制のた
めに用いることにある。
【0024】「トコフェロール」は、α-トコフェロー
ル、βートコフェロール、γ-トコフェロールおよび/ま
たはδートコフェロールを意味するものと理解される。
ル、βートコフェロール、γ-トコフェロールおよび/ま
たはδートコフェロールを意味するものと理解される。
【0025】さらに、本発明では、一以上のトコフェロ
ールと一以上の金属酸化物を用いてもよい。
ールと一以上の金属酸化物を用いてもよい。
【0026】酸化亜鉛と、他に酸化防止剤を含むおよそ
10種類の成分とをベースとした抗日光クリームが英国
公開第2,184,356号から公知である。しかし、
この文献は、不飽和脂質、特にスクアレンのような皮脂
分秘物の光過酸化に対処する目的で、酸化防止剤として
トコフェロールを用いることは教唆していない。
10種類の成分とをベースとした抗日光クリームが英国
公開第2,184,356号から公知である。しかし、
この文献は、不飽和脂質、特にスクアレンのような皮脂
分秘物の光過酸化に対処する目的で、酸化防止剤として
トコフェロールを用いることは教唆していない。
【0027】さらに、酸化亜鉛とトコフェロールを組み
合わせることは、欧州公開第579,078号から公知
であるが、この文献では、その組合せによって不飽和脂
質の光酸化を抑制できることは教唆も示唆もされていな
い。これは、特に、その実施例において、トコフェロー
ルが、光過酸化を抑制することができない酢酸形態で用
いられていることからしかりである。
合わせることは、欧州公開第579,078号から公知
であるが、この文献では、その組合せによって不飽和脂
質の光酸化を抑制できることは教唆も示唆もされていな
い。これは、特に、その実施例において、トコフェロー
ルが、光過酸化を抑制することができない酢酸形態で用
いられていることからしかりである。
【0028】皮脂分秘物の過酸化を抑制する組成物の分
野において鋭意研究を行った結果、本出願人は、そのよ
うな組成物の有効性は、非光触媒金属酸化物と組み合わ
せて酸化防止剤を選択することに依存することを実証し
た。
野において鋭意研究を行った結果、本出願人は、そのよ
うな組成物の有効性は、非光触媒金属酸化物と組み合わ
せて酸化防止剤を選択することに依存することを実証し
た。
【0029】本発明の更なる主題は、少なくとも一つの
非光触媒金属酸化物と少なくとも一つのトコフェロール
を含有する系を、不飽和脂質の光過酸化を抑制するため
に、化粧品組成物および/または皮膚病用組成物に用い
ることである。
非光触媒金属酸化物と少なくとも一つのトコフェロール
を含有する系を、不飽和脂質の光過酸化を抑制するため
に、化粧品組成物および/または皮膚病用組成物に用い
ることである。
【0030】本発明の更なる主題は、少なくとも一つの
非光触媒金属酸化物と少なくとも一つのトコフェロール
を含有する系を、光に誘発された老化の兆候に対処し、
および/またはこれを防止するために用いることであ
る。
非光触媒金属酸化物と少なくとも一つのトコフェロール
を含有する系を、光に誘発された老化の兆候に対処し、
および/またはこれを防止するために用いることであ
る。
【0031】本発明の組成物は、照射の存在下での過酸
化反応の開始を即座に阻止するものであることから、光
によって誘発される、皮膚の刺激、もしくは炎症、免疫
抑制およびざ瘡にすら抗する場合も特に有用である。
化反応の開始を即座に阻止するものであることから、光
によって誘発される、皮膚の刺激、もしくは炎症、免疫
抑制およびざ瘡にすら抗する場合も特に有用である。
【0032】しかして、本発明の更なる主題は、本発明
の系を、光過酸化、特にスクアレンの光過酸化によって
誘発される刺激、炎症、免疫抑制および/またはざ瘡に
抗し、および/またはこれを防止するための皮膚病学的
処置を意図した製品の製造に用いることにある。
の系を、光過酸化、特にスクアレンの光過酸化によって
誘発される刺激、炎症、免疫抑制および/またはざ瘡に
抗し、および/またはこれを防止するための皮膚病学的
処置を意図した製品の製造に用いることにある。
【0033】本発明の好適な実施態様では、系は、さら
に、組成中に存在し得る金属、特に用いられる水の中の
ものが錯体を形成し、これによって金属を不活性とする
ことが可能な、少なくとも一つの金属不活性化錯化剤を
含有している。
に、組成中に存在し得る金属、特に用いられる水の中の
ものが錯体を形成し、これによって金属を不活性とする
ことが可能な、少なくとも一つの金属不活性化錯化剤を
含有している。
【0034】従って、本発明の主題は、また、不飽和脂
質の光過酸化を抑制する組成物であり、この組成物は、
少なくとも一つのトコフェロール、少なくとも一つの非
光触媒金属酸化物および少なくとも一つの金属不活性化
錯化剤を含有することを特徴とする。
質の光過酸化を抑制する組成物であり、この組成物は、
少なくとも一つのトコフェロール、少なくとも一つの非
光触媒金属酸化物および少なくとも一つの金属不活性化
錯化剤を含有することを特徴とする。
【0035】金属不活性化錯化剤は、薬剤が照射、特に
UV照射を受けたときに、組成物中に存在する金属を強
く取り込む結果、水酸基OH゜の形成を妨げる薬剤その
ものを意味するものと理解される。特に、これらの薬剤
は、水中に含まれる金属、特に鉄のUV下での錯体化を
生じさせるものである。
UV照射を受けたときに、組成物中に存在する金属を強
く取り込む結果、水酸基OH゜の形成を妨げる薬剤その
ものを意味するものと理解される。特に、これらの薬剤
は、水中に含まれる金属、特に鉄のUV下での錯体化を
生じさせるものである。
【0036】特に、本出願人は、よく知られた酸化防止
剤であるブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)とスー
パーオキシドジムスターゼ(SOD)が、脂質の過酸化
に抗する効果は弱く、不飽和脂質の過酸化を抑制するた
めに非光触媒金属酸化物と有効に組み合わせることはで
きないことを知見した。
剤であるブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)とスー
パーオキシドジムスターゼ(SOD)が、脂質の過酸化
に抗する効果は弱く、不飽和脂質の過酸化を抑制するた
めに非光触媒金属酸化物と有効に組み合わせることはで
きないことを知見した。
【0037】本発明の組成物は、耐えられないという状
態を生じる危険はなく、特に、化粧品、皮膚病学の分野
もしくは獣医学の分野においてさえ、完全に安全な形で
使用することができる。
態を生じる危険はなく、特に、化粧品、皮膚病学の分野
もしくは獣医学の分野においてさえ、完全に安全な形で
使用することができる。
【0038】また、本発明の組成物は、他のスクリーン
剤、特に化学的な性質のスクリーン剤を用いないでも、
いかなる酸化の攻撃に対しても有効な保護効果を奏す
る。従って、本発明の組成物は、化粧品分野における今
の組成物よりも、より自然的な観点を有しており、また
製造がより簡単で、より安価である。
剤、特に化学的な性質のスクリーン剤を用いないでも、
いかなる酸化の攻撃に対しても有効な保護効果を奏す
る。従って、本発明の組成物は、化粧品分野における今
の組成物よりも、より自然的な観点を有しており、また
製造がより簡単で、より安価である。
【0039】本発明の組成物は、種々の調剤形態で存在
し得るものであり、特に、水中油形もしくは油中水形エ
マルション、溶液、ゲルもしくは小胞分散体の形態で存
在し得る。この組成物はスキンケアクリーム、シャンプ
ー、ローションもしくはしょう液となり得る。
し得るものであり、特に、水中油形もしくは油中水形エ
マルション、溶液、ゲルもしくは小胞分散体の形態で存
在し得る。この組成物はスキンケアクリーム、シャンプ
ー、ローションもしくはしょう液となり得る。
【0040】本発明の組成物中の非光触媒金属酸化物/
トコフェロールの重量比は、100:1ないし1:4の
範囲、特に好ましくは10:1ないし2:1の範囲で選
択される。
トコフェロールの重量比は、100:1ないし1:4の
範囲、特に好ましくは10:1ないし2:1の範囲で選
択される。
【0041】本発明においては、組成物に使用できる非
光触媒金属酸化物は、好ましくは二価金属酸化物であ
る。この金属酸化物は被覆されていてもよいし、されて
いなくてもよい。
光触媒金属酸化物は、好ましくは二価金属酸化物であ
る。この金属酸化物は被覆されていてもよいし、されて
いなくてもよい。
【0042】非光触媒二価金属酸化物としては、酸化亜
鉛、酸化セレン、酸化セリウム、酸化マグネシウムおよ
び酸化ジルコニウムを用いることができる。好ましく
は、酸化亜鉛が用いられる。
鉛、酸化セレン、酸化セリウム、酸化マグネシウムおよ
び酸化ジルコニウムを用いることができる。好ましく
は、酸化亜鉛が用いられる。
【0043】さらに、本発明の組成物において、酸化亜
鉛は、好ましくは球形粒子の形態で存在する。有害重金
属、例えばカドミウム、鉛等は微量でも含有すべきでは
ない。これらナノ粒子(nanoparticles)の平均粒径
は、例えば、1ないし500nm、好ましくは100n
mのものが選択される。
鉛は、好ましくは球形粒子の形態で存在する。有害重金
属、例えばカドミウム、鉛等は微量でも含有すべきでは
ない。これらナノ粒子(nanoparticles)の平均粒径
は、例えば、1ないし500nm、好ましくは100n
mのものが選択される。
【0044】酸化亜鉛としては、国際出願公開第92/
13517号に記載され、Sunsmart社によって
Z−coteの名称で市場に出されているものを使用す
ることができる。通常の粉末状のスクリーン剤は一般に
不透明であるが、このタイプの酸化亜鉛は透明で、化粧
品分野では美的観点から有利である。
13517号に記載され、Sunsmart社によって
Z−coteの名称で市場に出されているものを使用す
ることができる。通常の粉末状のスクリーン剤は一般に
不透明であるが、このタイプの酸化亜鉛は透明で、化粧
品分野では美的観点から有利である。
【0045】金属酸化物は、組成物の全重量に対して
0.1重量%ないし5重量%の割合、好ましくは0.5
重量%ないし2重量%の割合で一般に存在する。
0.1重量%ないし5重量%の割合、好ましくは0.5
重量%ないし2重量%の割合で一般に存在する。
【0046】本発明では、トコフェロールは「フリー状
態」、つまり、付加基、特にエステル形成基がない状態
で組成物中に存在する。
態」、つまり、付加基、特にエステル形成基がない状態
で組成物中に存在する。
【0047】使用されるトコフェロールは、天然のトコ
フェロール類の混合物が好ましく、特に、α-トコフェ
ロール、βートコフェロール、γ-トコフェロールおよび
δートコフェロールの混合物が好ましい。この混合物
は、特に、植物油類、鉱油類およびシリコーン油類、特
に植物油類から選ばれる油で用いられる。
フェロール類の混合物が好ましく、特に、α-トコフェ
ロール、βートコフェロール、γ-トコフェロールおよび
δートコフェロールの混合物が好ましい。この混合物
は、特に、植物油類、鉱油類およびシリコーン油類、特
に植物油類から選ばれる油で用いられる。
【0048】本発明において使用できる天然トコフェロ
ール類の混合物としては、BIZEN 社によりD混合トコフ
ェロール(D mixed tocopherols)の名称で販売されて
いるももので、大豆油中に50%濃度で溶解したものが
挙げられる。HENKEL社によってCopherol F1300 の名称
で販売されているD-α-トコフェロール、もしくは代わ
りに米国特許第4,144,325号に記載されたものも用いる
ことができる。
ール類の混合物としては、BIZEN 社によりD混合トコフ
ェロール(D mixed tocopherols)の名称で販売されて
いるももので、大豆油中に50%濃度で溶解したものが
挙げられる。HENKEL社によってCopherol F1300 の名称
で販売されているD-α-トコフェロール、もしくは代わ
りに米国特許第4,144,325号に記載されたものも用いる
ことができる。
【0049】本発明の組成物において、トコフェロール
(もしくは混合物)は、組成物の全重量に対して特に
0.0005重量%ないし10重量%の割合、好ましく
は少なくとも0.02重量%で6重量%までの割合で存
在する。
(もしくは混合物)は、組成物の全重量に対して特に
0.0005重量%ないし10重量%の割合、好ましく
は少なくとも0.02重量%で6重量%までの割合で存
在する。
【0050】本発明の組成物において用いることができ
る金属不活性化錯化剤は、例えば、ホスホン酸誘導体で
あり、特に、3-エチレンジアミンテトラ(メチレンホ
スホン酸)、ジエチレントリアミンペンタ(メチレンホ
スホン酸)およびそのナトリウム塩である。好ましく
は、錯化剤はジエチレントリアミンペンタ(メチレンホ
スホン酸)五ナトリム塩である。
る金属不活性化錯化剤は、例えば、ホスホン酸誘導体で
あり、特に、3-エチレンジアミンテトラ(メチレンホ
スホン酸)、ジエチレントリアミンペンタ(メチレンホ
スホン酸)およびそのナトリウム塩である。好ましく
は、錯化剤はジエチレントリアミンペンタ(メチレンホ
スホン酸)五ナトリム塩である。
【0051】金属の作用を中性化する他の錯化剤として
は、例えば SIGMA 社から販売されているジエチレント
リアミン五酢酸を用いることができる。
は、例えば SIGMA 社から販売されているジエチレント
リアミン五酢酸を用いることができる。
【0052】鉄キレート剤であるエチレンジアミン四酢
酸(EDTA)のような錯化剤は、UV照射下では酸化
促進剤としての効果を有しており、従って酸化防止効果
をもつようになされた本発明の組成物では単独で用いる
ことができない。しかし、特にホスホン酸誘導体と組み
合わせてこの種の薬剤を用いることは可能である。
酸(EDTA)のような錯化剤は、UV照射下では酸化
促進剤としての効果を有しており、従って酸化防止効果
をもつようになされた本発明の組成物では単独で用いる
ことができない。しかし、特にホスホン酸誘導体と組み
合わせてこの種の薬剤を用いることは可能である。
【0053】金属不活性化錯化剤が存在するとき、該錯
化剤は、組成物の全重量に対して0.005%ないし
0.5重量%の範囲から選ばれる濃度で用いられる。
化剤は、組成物の全重量に対して0.005%ないし
0.5重量%の範囲から選ばれる濃度で用いられる。
【0054】しかして、酸素の活性形態を抑制する本発
明の好適な組成物は、重量で、0.05%ないし2%の
天然トコフェロール、0.5%ないし5%の酸化亜鉛、
および0.05%ないし0.1%のジエチレントリアミ
ンペンタ(メチレンホスホン酸)ナトリウム塩を含有す
る。
明の好適な組成物は、重量で、0.05%ないし2%の
天然トコフェロール、0.5%ないし5%の酸化亜鉛、
および0.05%ないし0.1%のジエチレントリアミ
ンペンタ(メチレンホスホン酸)ナトリウム塩を含有す
る。
【0055】本発明の組成物は、さらに、単独または混
合して、アジュバントを含有することができ、特に非イ
オン性、陰イオン性、陽イオン性もしくは両性の表面活
性剤(乳化剤もしくは補助乳化剤)、処理剤(トリート
メント剤)、活性剤、増粘剤、沈澱防止剤、着色剤、香
料、充填剤、中和剤、付形剤(油類/水)および防腐剤
から選ばれたものを含有することができる。
合して、アジュバントを含有することができ、特に非イ
オン性、陰イオン性、陽イオン性もしくは両性の表面活
性剤(乳化剤もしくは補助乳化剤)、処理剤(トリート
メント剤)、活性剤、増粘剤、沈澱防止剤、着色剤、香
料、充填剤、中和剤、付形剤(油類/水)および防腐剤
から選ばれたものを含有することができる。
【0056】上に挙げたアジュバントは、酸化の触媒作
用をなす金属の放出をする可能性のあるアジュバントを
できるかぎり避けながら、通常許容されている一般的な
投与形態で含有させることができる。これらは親油性で
も親水性でもよい。
用をなす金属の放出をする可能性のあるアジュバントを
できるかぎり避けながら、通常許容されている一般的な
投与形態で含有させることができる。これらは親油性で
も親水性でもよい。
【0057】本発明に係る組成物にあっては、ポリアク
リルアミド、C13−C14イソパラフィンおよびラウレス
(laureth)-7(CTFA命名法)が増粘剤として有利
に用いることができる。
リルアミド、C13−C14イソパラフィンおよびラウレス
(laureth)-7(CTFA命名法)が増粘剤として有利
に用いることができる。
【0058】本発明の組成物は、スクアレンのような皮
脂分秘物の不飽和脂質のUV照射誘発による過酸化を抑
制することを特に意図するものである。
脂分秘物の不飽和脂質のUV照射誘発による過酸化を抑
制することを特に意図するものである。
【0059】本出願人は、本発明の組成物が、非光触媒
金属酸化物とトコフェロールの2つの成分の相乗効果と
して、UV誘発によるスクアレン過酸化物の形成を非常
に効果的に抑制することを意外にも見いだした。この効
果は以下に詳細に記載する生体外テストにおいて証明さ
れた。
金属酸化物とトコフェロールの2つの成分の相乗効果と
して、UV誘発によるスクアレン過酸化物の形成を非常
に効果的に抑制することを意外にも見いだした。この効
果は以下に詳細に記載する生体外テストにおいて証明さ
れた。
【0060】ざ瘡の処置という特定例では、特定の抗ざ
瘡剤、抗脂漏症剤および/または抗菌性薬剤、特に HOE
CHST 社によって Octopirox の名称で販売されているピ
ロクトーンオラミン(piroctone olamine)が、本発明
の組成物中に好適に含有させられる。
瘡剤、抗脂漏症剤および/または抗菌性薬剤、特に HOE
CHST 社によって Octopirox の名称で販売されているピ
ロクトーンオラミン(piroctone olamine)が、本発明
の組成物中に好適に含有させられる。
【0061】本発明の主題は、また、本発明の系を皮膚
および/または頭皮および/または髪に局所的に適用す
ることによって、スクアレンの光過酸化によって誘発さ
れる老化の兆候に抗することからなる美容処置方法にあ
る。
および/または頭皮および/または髪に局所的に適用す
ることによって、スクアレンの光過酸化によって誘発さ
れる老化の兆候に抗することからなる美容処置方法にあ
る。
【0062】本発明の組成物は、その有用な性質のため
に、いかなるタイプの皮膚の保護にも適しており、特
に、脂性の皮膚およびいわゆる敏感な皮膚に適してい
る。この組成物は、また、唇を荒れから保護するもので
もある。
に、いかなるタイプの皮膚の保護にも適しており、特
に、脂性の皮膚およびいわゆる敏感な皮膚に適してい
る。この組成物は、また、唇を荒れから保護するもので
もある。
【0063】局所的な処置以外にも、本発明の組成物を
光酸化可能な脂質を含有する製品を保存するために用い
ることができる。
光酸化可能な脂質を含有する製品を保存するために用い
ることができる。
【0064】しかして、本発明の更なる主題は、少なく
とも一つの光酸化され得る脂質を含有する化粧品、農業
食品および/または医薬品を保存する方法であり、この
方法は、本発明の系をこれらの製品中に含有させること
からなる。
とも一つの光酸化され得る脂質を含有する化粧品、農業
食品および/または医薬品を保存する方法であり、この
方法は、本発明の系をこれらの製品中に含有させること
からなる。
【0065】本発明に係る組成物の他の特徴と利点は、
以下の記載、実施例および比較例から一層明らかにな
る。なお、実施例等は例証のためのものであり、発明を
限定するものではない。また、以下の実施例および比較
例ではパーセントは重量で表わされている。
以下の記載、実施例および比較例から一層明らかにな
る。なお、実施例等は例証のためのものであり、発明を
限定するものではない。また、以下の実施例および比較
例ではパーセントは重量で表わされている。
【0066】
【実施例】
実施例1:脂性肌のための抗ざ瘡クリーム
トコフェロールと大豆油(50:50) 0.5%
ステアリン酸グリセリル 0.3%
FD & C Red No. 4(着色剤) 0.0001%
Acid Yellow 3(着色剤) 0.0005%
メチル=パラ−ヒドロキシベンゾアート(防腐剤) 2%
ヘキサミジン=ジイセチオナート(防腐剤) 0.03%
ピロクトーンオラミン(抗ざ瘡剤) 0.2%
香料 0.3%
トリエタノールアミン(中和剤) 0.002%
エチレンジアミンテトラ(メチレンホスホン酸)五ナトリウム塩
0.01%
酸化亜鉛 2%
キサンタンガム(増粘剤) 0.3%
ポリアクリルアミド/C13−C14イソパラフィン/
ラウレス-7(増粘剤) 2%
シクロメチコーン(油) 6%
グリセロール(活性剤) 3%
プロピレングリコール(活性剤) 6%
セチルアルコール(補助乳化剤) 1.0%
PEG-20ステアラート(乳化剤) 1.7%
D-パントテノール(活性剤) 1%
水 全体を100%とする量
【0067】このように調製したクリームは6ないし7
のpH値を有しており、皮膚、特に皮膚の表面の脂質成
分を、UVの悪影響から保護した。これは毎朝適用する
ことができる。
のpH値を有しており、皮膚、特に皮膚の表面の脂質成
分を、UVの悪影響から保護した。これは毎朝適用する
ことができる。
【0068】比較例1:酸化亜鉛を除いて実施例1の場
合と同様の組成を有するクリームを調製した。
合と同様の組成を有するクリームを調製した。
【0069】比較例2:トコフェロールを除いて実施例
1の場合と同様の組成を有するクリームを調製した。
1の場合と同様の組成を有するクリームを調製した。
【0070】比較例3:酸化亜鉛とトコフェロールを除
いて実施例1の場合と同様の組成を有するクリーム(プ
ラセボ)を調製した。
いて実施例1の場合と同様の組成を有するクリーム(プ
ラセボ)を調製した。
【0071】本発明の組成物(実施例1)の効果および
上記比較例の組成物の効果を測定するために、生体外テ
ストを次の手順にしたがって行った。4枚の17.4m
g/cm2の親水性濾紙を用いて皮脂分秘物サンプルを
志願者の額から採取した。次いで、実施例1の組成物
を、4mg/cm2の割合でこれら4枚の濾紙の一つに
ぬった。およそ4mg/cm2の比較例1、比較例2お
よびプラセボ(酸化亜鉛もしくはトコフェロールのない
もの)の組成物を第2、第3および第4の濾紙にそれぞ
れぬった。サンプルの全てを5ジュール/cm2のUV
A線量に50分間の間さらした。用いたUV源は2mW
/cm2のパワーを有するものであった。
上記比較例の組成物の効果を測定するために、生体外テ
ストを次の手順にしたがって行った。4枚の17.4m
g/cm2の親水性濾紙を用いて皮脂分秘物サンプルを
志願者の額から採取した。次いで、実施例1の組成物
を、4mg/cm2の割合でこれら4枚の濾紙の一つに
ぬった。およそ4mg/cm2の比較例1、比較例2お
よびプラセボ(酸化亜鉛もしくはトコフェロールのない
もの)の組成物を第2、第3および第4の濾紙にそれぞ
れぬった。サンプルの全てを5ジュール/cm2のUV
A線量に50分間の間さらした。用いたUV源は2mW
/cm2のパワーを有するものであった。
【0072】得られた結果を以下の表に示す。その表
は、実施例1と比較例について、光過酸化の抑制パーセ
ント値を示すものである。
は、実施例1と比較例について、光過酸化の抑制パーセ
ント値を示すものである。
【表1】
本発明の組成物で達成される抑制レベル(65%)は、
トコフェロールと酸化亜鉛を別々に用いて得た抑制レベ
ルの合計(9%+18%)より著しく高いことがこの表
から分かる。このように、トコフェロールは酸化亜鉛の
効果を意外にも増大させ、またその逆もしかりであっ
た。
トコフェロールと酸化亜鉛を別々に用いて得た抑制レベ
ルの合計(9%+18%)より著しく高いことがこの表
から分かる。このように、トコフェロールは酸化亜鉛の
効果を意外にも増大させ、またその逆もしかりであっ
た。
【0073】
実施例2:非刺激性シャンプー
酸化亜鉛 0.5%
カルボマー(Carbomer)(*) 0.2%
トリエタノールアミン(中和剤) 0.2%
MEAーラウレス=スルファート(**)(活性物質) 10%
ココ-ベタイン(Coco-betaine)(**) 2%
ココアミドDEA(Cocoamide DEA)(**) 3%
トコフェロールと大豆油 0.2%
香料 適量
水 全体を100%とする量
ここで、(*)は Goodrich 社によって販売されている
Carbopol 980、(**)はCTFA命名法によるもの
である。
Carbopol 980、(**)はCTFA命名法によるもの
である。
【0074】実施例3
:敏感肌用の保護ゲル
トコフェロールと大豆油 0.5%
FD & C Red No. 4 0.0001%
Acid Yellow 3 0.0005%
メチル=パラ−ヒドロキシベンゾアート 0.18%
ヘキサミジン=ジイセチオナート 0.03%
香料 0.3%
トリエタノールアミン 0.002%
エチレンジアミンテトラ(メチレンホスホン酸)五ナトリウム塩
0.01%
酸化亜鉛 2%
キサンタンガム 0.3%
ポリアクリルアミド/C13−C14イソパラフィン/
ラウレス-7 2%
シクロメチコーン 6%
グリセロール 3%
プロピレングリコール 6%
D-パントテノール 1%
水 全体を100%とする量
【0075】トコフェロールアセタートのようなトコフ
ェロール誘導体ではなくて化合していないトコフェロー
ルを用いる必要性を示す生体外テストを以下に示す。図
1は皮脂分秘物の過酸化の抑制を示す曲線である。縦軸
は過酸化の抑制パーセントを示し、横軸はトコフェロー
ルもしくはトコフェロールアセタートの濃度を示す。曲
線(a)はトコフェロールに対応し、曲線(b)はトコ
フェロールアセタートに対応する。これらの2曲線を比
較すると、トコフェロールだけが皮脂分秘物の過酸化に
対する良好な抑制効果を達成することが明らかである。
ェロール誘導体ではなくて化合していないトコフェロー
ルを用いる必要性を示す生体外テストを以下に示す。図
1は皮脂分秘物の過酸化の抑制を示す曲線である。縦軸
は過酸化の抑制パーセントを示し、横軸はトコフェロー
ルもしくはトコフェロールアセタートの濃度を示す。曲
線(a)はトコフェロールに対応し、曲線(b)はトコ
フェロールアセタートに対応する。これらの2曲線を比
較すると、トコフェロールだけが皮脂分秘物の過酸化に
対する良好な抑制効果を達成することが明らかである。
【0076】実験手順は次の通りであった。
−各曲線(a)および(b)について、2枚の親水性濾
紙を用いて個人の額から皮脂分秘物サンプルを採取し
た。 −各々の場合において、一つの濾紙にプラセボをつけ、
活性剤を含有するクリームを他の濾紙につけた。つま
り、一方の場合はトコフェロールに、他方の場合はトコ
フェロールアセタートにつけた。クリーム中に存在する
活性剤の濃度を特定の濃度とし、プラセボとクリームは
3mg/cm2の濃度でつけた。 −次いで、濾紙を5ジュール/cm2のUVA線量にさ
らした。 −濾紙上のスクアレン過酸化物のレベルを逆相クロマト
グラフィーと化学発光によって決定した。 −得られた結果により図1に示した曲線を得た。
紙を用いて個人の額から皮脂分秘物サンプルを採取し
た。 −各々の場合において、一つの濾紙にプラセボをつけ、
活性剤を含有するクリームを他の濾紙につけた。つま
り、一方の場合はトコフェロールに、他方の場合はトコ
フェロールアセタートにつけた。クリーム中に存在する
活性剤の濃度を特定の濃度とし、プラセボとクリームは
3mg/cm2の濃度でつけた。 −次いで、濾紙を5ジュール/cm2のUVA線量にさ
らした。 −濾紙上のスクアレン過酸化物のレベルを逆相クロマト
グラフィーと化学発光によって決定した。 −得られた結果により図1に示した曲線を得た。
【0077】クリームとプラセボは以下に示す組成を有
する。
する。
【表2】
【0078】油相は次の組成(パーセント)を有してい
た。 −セチルアルコール 14% −グリセリルステアラート 9% −PEG-50ステアラート 9% −カプリル/カプリン=トリグリセリド 9% −鉱油 全体を100%とする量
た。 −セチルアルコール 14% −グリセリルステアラート 9% −PEG-50ステアラート 9% −カプリル/カプリン=トリグリセリド 9% −鉱油 全体を100%とする量
【図面の簡単な説明】
【図1】 皮脂分泌物の過酸化の抑制を示すグラフであ
る。
る。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 FI
A61K 7/00 A61K 7/00 W
Y
7/48 7/48
47/02 47/02
47/22 47/22
// C07D 311/72 101 C07D 311/72 101
(58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名)
A61K 31/355
A23L 3/3544
A23L 3/358
A61K 7/00
A61K 7/48
A61K 47/02
A61K 47/22
C07D 311/72 101
CA(STN)
REGISTRY(STN)
Claims (17)
- 【請求項1】 酸化亜鉛、酸化セレン、酸化セリウム、
酸化マグネシウム及び酸化ジルコニウムから選択される
少なくとも一つの非光触媒金属酸化物と、 α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフ
ェロール及びδ−トコフェロールから選択される少なく
とも一つのトコフェロールと、 少なくとも一つのホスホン酸誘導体とを含有する、不飽
和脂質の光過酸化抑制用組成物。 - 【請求項2】 前記ホスホン酸誘導体が組成物の全重量
に対して0.005重量%ないし0.1重量%の割合で
存在することを特徴とする請求項1に記載の組成物。 - 【請求項3】 前記ホスホン酸誘導体が、エチレンジア
ミンテトラ(メチレンホスホン酸)、ジエチレントリア
ミンペンタ(メチレンホスホン酸)およびそれらのナト
リウム塩から選択されることを特徴とする請求項1又は
2に記載の組成物。 - 【請求項4】 非光触媒金属酸化物/トコフェロールの
重量比が、100:1ないし1:4の範囲から選択され
ることを特徴とする請求項1ないし3の何れか1項に記
載の組成物。 - 【請求項5】 前記重量比が10:1ないし2:1の範
囲で選択されることを特徴とする請求項4に記載の組成
物。 - 【請求項6】 前記非光触媒金属酸化物が二価金属酸化
物であることを特徴とする請求項1ないし5の何れか1
項に記載の組成物。 - 【請求項7】 前記二価金属酸化物が酸化亜鉛であるこ
とを特徴とする請求項6に記載の組成物。 - 【請求項8】 前記酸化亜鉛が、平均粒径が1ないし5
00nmの範囲の球形粒子の形態で存在することを特徴
とする請求項7記載の組成物。 - 【請求項9】 前記トコフェロールが、組成物の全重量
に対して0.02重量%ないし6重量%までの割合で存
在することを特徴とする請求項1ないし8の何れか1項
に記載の組成物。 - 【請求項10】前記トコフェロールが、天然のトコフェ
ロールの混合物であることを特徴とする請求項1ないし
9の何れか1項に記載の組成物。 - 【請求項11】非イオン性、陰イオン性、陽イオン性も
しくは両性の表面活性剤、処理剤、活性剤、増粘剤、沈
澱防止剤、着色剤、香料、充填剤、中和剤、付形剤およ
び防腐剤から選ばれたアジュバントを、単独または混合
して、さらに含有することを特徴とする請求項1ないし
10の何れか1項に記載の組成物。 - 【請求項12】請求項1ないし11の何れか1項に記載
の組成物を含んでなる化粧品組成物。 - 【請求項13】化粧品として許容できる媒体を更に含有
することを特徴とする請求項12記載の化粧品組成物。 - 【請求項14】請求項1ないし11の何れか1項に記載
の組成物を含んでなる皮膚病用組成物。 - 【請求項15】皮膚病学的に許容できる媒体を更に含有
することを特徴とする請求項14記載の皮膚病用組成
物。 - 【請求項16】光によって誘発される刺激、炎症、免疫
抑制および/またはざ瘡に抗し、および/またはこれら
を防止する皮膚病学的処置用の製品である、請求項14
又は15に記載の皮膚病用組成物。 - 【請求項17】 少なくとも一つの光酸化され得る脂質
を含有する化粧品、医薬品、獣医学製品および/または
農業食品を保存する方法において、酸化亜鉛、酸化セレ
ン、酸化セリウム、酸化マグネシウムおよび酸化ジルコ
ニウムから選択される少なくとも一つの非光触媒金属酸
化物と、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ
−トコフェロール及びδ−トコフェロールから選択され
る少なくとも一つのトコフェロールと、少なくとも一つ
のホスホン酸誘導体とを含有する系を、前記化粧品、医
薬品、獣医学製品および/または農業食品中に含有させ
ることを特徴とする保存方法。
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