JP3486755B2 - 高燐血症予防・治療剤 - Google Patents
高燐血症予防・治療剤Info
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- phosphorus
- hyperphosphatemia
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、高燐血症予防・治療剤
に関する。
に関する。
【０００２】
【従来の技術】腎機能が低下した慢性及び急性腎不全に
おいては、腎臓からの燐の排泄障害が起こり、高燐血症
が発症してくる。すなわち、正常時においては、腎臓の
糸球体に流入する燐の８０％が濾過され、その９０％が
近位尿細管において再吸収されるが、腎機能が低下する
ことにより糸球体濾過が低下すると共に、再吸収が増加
し、血中の燐濃度が上昇する。その結果、低カルシウム
血症が惹起され、さらに、燐の再吸収を抑制する作用を
有する副甲状腺ホルモンの分泌を増加するため二次副甲
状腺機能亢進症となり、ひいては燐・カルシウムバラン
スを保つために骨からのカルシウムの流出が増大するこ
とにより腎性骨異栄養症の発症・悪化に大きく関与して
くる。したがって、腎不全患者にとっては燐のコントロ
ールは重要な問題となっている。
おいては、腎臓からの燐の排泄障害が起こり、高燐血症
が発症してくる。すなわち、正常時においては、腎臓の
糸球体に流入する燐の８０％が濾過され、その９０％が
近位尿細管において再吸収されるが、腎機能が低下する
ことにより糸球体濾過が低下すると共に、再吸収が増加
し、血中の燐濃度が上昇する。その結果、低カルシウム
血症が惹起され、さらに、燐の再吸収を抑制する作用を
有する副甲状腺ホルモンの分泌を増加するため二次副甲
状腺機能亢進症となり、ひいては燐・カルシウムバラン
スを保つために骨からのカルシウムの流出が増大するこ
とにより腎性骨異栄養症の発症・悪化に大きく関与して
くる。したがって、腎不全患者にとっては燐のコントロ
ールは重要な問題となっている。
【０００３】現在、血漿中の燐のコントロールは次のよ
うに行われている。すなわち、食事よりの燐摂取制限に
加えて、カルシウム製剤及びアルミニウム製剤等の燐吸
着剤を使用せざるを得ないのが現状である。
うに行われている。すなわち、食事よりの燐摂取制限に
加えて、カルシウム製剤及びアルミニウム製剤等の燐吸
着剤を使用せざるを得ないのが現状である。
【０００４】一方、クエン酸第一鉄又はその薬理学的に
許容される塩は、鉄欠乏性貧血治療剤あるいはドリンク
剤の成分として広く服用されている。
許容される塩は、鉄欠乏性貧血治療剤あるいはドリンク
剤の成分として広く服用されている。
【０００５】
【本発明が解決しようとする課題】食事中の燐制限は、
味覚が非常に低下するため長期の持続は困難である。ま
た、アルミニウム製剤の使用は最近の研究によると、ア
ルミニウム脳症、ビタミンＤ抵抗性骨軟化症、貧血など
の合併症が明らかとなってきており、より安全な燐吸着
剤の開発が求められている。現在、アルミニウム製剤に
代わるものとして、炭酸カルシウム、酢酸カルシウム等
のカルシウム製剤が中心に使用されている。しかし、こ
れらの製剤は、使用症例の約３０％に高カルシウム血症
が出現し、新たな問題になっている。
味覚が非常に低下するため長期の持続は困難である。ま
た、アルミニウム製剤の使用は最近の研究によると、ア
ルミニウム脳症、ビタミンＤ抵抗性骨軟化症、貧血など
の合併症が明らかとなってきており、より安全な燐吸着
剤の開発が求められている。現在、アルミニウム製剤に
代わるものとして、炭酸カルシウム、酢酸カルシウム等
のカルシウム製剤が中心に使用されている。しかし、こ
れらの製剤は、使用症例の約３０％に高カルシウム血症
が出現し、新たな問題になっている。
【０００６】本発明者は、上記課題を解決するため鋭意
研究を進めた結果、鉄剤を投与することにより、課題を
解決できることを見い出し、本発明を完成した。
研究を進めた結果、鉄剤を投与することにより、課題を
解決できることを見い出し、本発明を完成した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明はクエン酸第一鉄
又はその薬理学的に許容される塩を含有する高燐血症予
防・治療剤である。薬理学的に許容される塩とはナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のクエン
酸第一鉄と塩を形成し、かつ毒性の低い、アルカリ金属
もしくはアルカリ土類金属との塩を意味するが、特にナ
トリウム塩が好ましい。 本発明によると、血清中の燐
濃度が低下し、高燐血症の予防・治療に有効であるが、
これがすなわち本発明の目的である。
又はその薬理学的に許容される塩を含有する高燐血症予
防・治療剤である。薬理学的に許容される塩とはナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のクエン
酸第一鉄と塩を形成し、かつ毒性の低い、アルカリ金属
もしくはアルカリ土類金属との塩を意味するが、特にナ
トリウム塩が好ましい。 本発明によると、血清中の燐
濃度が低下し、高燐血症の予防・治療に有効であるが、
これがすなわち本発明の目的である。
【０００８】本発明においては、すでに高燐血症となっ
ている患者に対して、クエン酸第一鉄又はその薬理学的
に許容される塩を投与して血清中の燐濃度を低下させる
場合は治療剤であり、他方未だ高燐血症となっていない
者に対して、投与して未然に高燐血症の発症を防ぐ場合
は予防剤である。
ている患者に対して、クエン酸第一鉄又はその薬理学的
に許容される塩を投与して血清中の燐濃度を低下させる
場合は治療剤であり、他方未だ高燐血症となっていない
者に対して、投与して未然に高燐血症の発症を防ぐ場合
は予防剤である。
【０００９】クエン酸第一鉄又はその薬理学的に許容さ
れる塩の製造方法は、特に限定されないが、例えば、特
公昭６２−２８９３９号公報等に開示される方法による
ことができる。
れる塩の製造方法は、特に限定されないが、例えば、特
公昭６２−２８９３９号公報等に開示される方法による
ことができる。
【００１０】また、クエン酸第一鉄ナトリウムを含有し
た製剤として、製品名フェロミア（登録商標、三生製薬
株式会社製）が医家用貧血治療剤として使用されてい
る。
た製剤として、製品名フェロミア（登録商標、三生製薬
株式会社製）が医家用貧血治療剤として使用されてい
る。
【００１１】本発明において、クエン酸第一鉄又はその
薬理学的に許容される塩の人に対する投与量は、一般に
１日につき約１０〜５００ｍｇであるが、好ましくは約
５０〜２００ｍｇである。投与量は年齢、症状などによ
り適宜増減できることは言うまでもない。
薬理学的に許容される塩の人に対する投与量は、一般に
１日につき約１０〜５００ｍｇであるが、好ましくは約
５０〜２００ｍｇである。投与量は年齢、症状などによ
り適宜増減できることは言うまでもない。
【００１２】クエン酸第一鉄又はその薬理学的に許容さ
れる塩の服用時期は、特に限定されないが、一般には食
後である。
れる塩の服用時期は、特に限定されないが、一般には食
後である。
【００１３】本発明におけるクエン酸第一鉄又はその薬
理学的に許容される塩の投与形態は特に限定されず、医
家用の医薬品と知られる前記の錠剤のほか、カプセル
剤、丸剤、ドリンク剤等の水溶性液剤、シッロプ剤等と
しても使用できる。各剤形とするには、それぞれ適切な
賦形剤、添加剤等を使用することができるが、成分中に
燐を含有するものは好ましくない。
理学的に許容される塩の投与形態は特に限定されず、医
家用の医薬品と知られる前記の錠剤のほか、カプセル
剤、丸剤、ドリンク剤等の水溶性液剤、シッロプ剤等と
しても使用できる。各剤形とするには、それぞれ適切な
賦形剤、添加剤等を使用することができるが、成分中に
燐を含有するものは好ましくない。
【００１４】クエン酸第一鉄またはその薬理学的に許容
される塩、特にクエン酸第一鉄ナトリウムは鉄欠乏性貧
血治療剤として広く用いられており、重篤な副作用は知
られていない。表１には動物を用いた急性毒性試験の結
果を示す。
される塩、特にクエン酸第一鉄ナトリウムは鉄欠乏性貧
血治療剤として広く用いられており、重篤な副作用は知
られていない。表１には動物を用いた急性毒性試験の結
果を示す。
【００１５】
【表１】
【００１６】更に、亜急性毒性試験として雌雄のＪＢ
Ｃ，ＳＤ系ラットに１日につき体重１ｋｇ当たり３０
０、１０００、３０００ｍｇのクエン酸第一鉄ナトリウ
ムを３５日間連続経口投与した。その結果、３００ｍｇ
／ｋｇ投与群からナトリウムの排泄が増加し、１０００
ｍｇ／ｋｇ投与群以上では、肝などで鉄沈着や尿アルカ
リ化作用が認められたが、その他の毒性的な変化は認め
られなかった。
Ｃ，ＳＤ系ラットに１日につき体重１ｋｇ当たり３０
０、１０００、３０００ｍｇのクエン酸第一鉄ナトリウ
ムを３５日間連続経口投与した。その結果、３００ｍｇ
／ｋｇ投与群からナトリウムの排泄が増加し、１０００
ｍｇ／ｋｇ投与群以上では、肝などで鉄沈着や尿アルカ
リ化作用が認められたが、その他の毒性的な変化は認め
られなかった。
【００１７】
【作用】本発明において、クエン酸第一鉄ナトリウム又
はその薬理学的に許容される塩を投与した場合に、血清
中の燐濃度が低下するメカニズムはまだ明らかではない
が、消化管中において食物その他に含有される燐がクエ
ン酸第一鉄と相互作用を起こし燐の体内への吸収が妨げ
られることが、そのメカニズムのひとつであろうと推察
される。
はその薬理学的に許容される塩を投与した場合に、血清
中の燐濃度が低下するメカニズムはまだ明らかではない
が、消化管中において食物その他に含有される燐がクエ
ン酸第一鉄と相互作用を起こし燐の体内への吸収が妨げ
られることが、そのメカニズムのひとつであろうと推察
される。
【００１８】［試験例］
クエン酸第一鉄ナトリウムを４７０．９ｍｇ（鉄として
５０ｍｇ）含有する錠剤（三生製薬株式会社製、商品名
フェロミア（登録商標））を長期維持透析外来患者で高
燐血症を有する患者１５人に１日３回食後に投与し、血
清中の燐濃度とカルシウム濃度を測定した。結果を図１
に示した。
５０ｍｇ）含有する錠剤（三生製薬株式会社製、商品名
フェロミア（登録商標））を長期維持透析外来患者で高
燐血症を有する患者１５人に１日３回食後に投与し、血
清中の燐濃度とカルシウム濃度を測定した。結果を図１
に示した。
【００１９】図１より明らかなように、クエン酸第一鉄
ナトリウムを投与すると血清中のカルシウム濃度は変化
しないにもかかわらず、燐濃度は有意に低下した。
ナトリウムを投与すると血清中のカルシウム濃度は変化
しないにもかかわらず、燐濃度は有意に低下した。
【００２０】
【発明の効果】以上説明したように、本発明は高燐血症
予防・治療剤として有用であることが明らかである。
予防・治療剤として有用であることが明らかである。
【図１】クエン酸第一鉄ナトリウムを投与した場合の血
清中燐濃度及びカルシウム濃度を示すグラフである。
清中燐濃度及びカルシウム濃度を示すグラフである。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/295
C07C 59/265
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】クエン酸第一鉄又はその薬理学的に許容さ
れる塩を含有する高燐血症予防・治療剤。 - 【請求項２】クエン酸第一鉄ナトリウムを含有する請求
項１の高燐血症予防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09392793A JP3486755B2 (ja) | 1993-03-30 | 1993-03-30 | 高燐血症予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09392793A JP3486755B2 (ja) | 1993-03-30 | 1993-03-30 | 高燐血症予防・治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07233063A JPH07233063A (ja) | 1995-09-05 |
| JP3486755B2 true JP3486755B2 (ja) | 2004-01-13 |
Family
ID=14096075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09392793A Expired - Fee Related JP3486755B2 (ja) | 1993-03-30 | 1993-03-30 | 高燐血症予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3486755B2 (ja) |
-
1993
- 1993-03-30 JP JP09392793A patent/JP3486755B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07233063A (ja) | 1995-09-05 |
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