JP3476852B2 - アゼチジノン誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、β−ラクタム系抗菌剤
等の医薬品合成中間体として重要なアゼチジノン誘導体
の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般式（３）

【化４】 （式中、ＯＲ₁ は保護された水酸基を、Ｘは酸素原子ま
たは硫黄原子を、Ｒ₃ は置換もしくは無置換のアルキル
基，アルケニル基，アラルキル基またはアリール基を示
す）で表されるアゼチジノン誘導体は、主にβ−ラクタ
ム系抗菌剤の合成中間体としての利用（例えば、Nagata
et al., Heterocycles, 1977,７，839(1977) や Tetra
hedron Letters, 1979，4287．等が例示される）が考え
られる。また最近抗菌剤以外の分野でも、例えば human
leukocyte elastase が関与する、肺疾患治療薬への利
用に関する報告もなされている（Hagmann et al., Bioo
rganic and Medicinal Chemistry Letters, １，545 (1
991)）。

【０００３】これまで所望の一般式（３）で表されるア
ゼチジノン誘導体を、一般式（１）

【化５】 （式中、ＯＲ₁ は前記と同一意義を、Ｒ₂ はアルキル基
または置換もしくは無置換の芳香族基を示す）で表され
るアゼチジノン誘導体を原料として製造しようとする場
合、一般式（１）で表されるアゼチジノン誘導体のスル
フィド基を酸化し、脱離性の良いスルフォン基に変換す
るか、あるいはアシルオキシ基等に置換する必要があっ
た。

【０００４】一般式（１）で表されるアゼチジノン誘導
体のスルフォン体への変換は、過酸を使用する方法（Yo
shida et al., Chem. Pharm. Bull., 29, 2899(1981)）
が、またアシルオキシ体への変換は、水銀化合物を使用
する方法（Yoshida et al.,Chem. Pharm. Bull., 29, 2
899(1981)）が知られているが、安全性，毒性等の点で
実用生産への適応は困難である。

【０００５】アシルオキシ体への変換に関しては、最近
銅化合物を使用する有用な方法（特開平３−１６３０５
７）が報告され、実用面での大幅な改善がなされてい
る。しかしながら、直接一般式（１）で表されるアゼチ
ジノン誘導体より一般式（３）で表されるアゼチジノン
誘導体に変換する方法に関する報告はない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】一般式（１）で表され
るアゼチジノン誘導体より、直接一般式（３）で表され
るアゼチジノン誘導体に変換する方法は、スルフォン体
あるいはアシルオキシ体への変換を経由する方法に較
べ、一工程短く、簡便な操作で収率よく行えるならば、
有用な実用手段となる。そこで発明者等は、一般式
（１）で表されるアゼチジノン誘導体より、直接一般式
（３）で表されるアゼチジノン誘導体に変換する方法の
検討を行い、本発明に至った。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（１）

【化６】 （式中、ＯＲ₁ ，Ｒ₂ は前記と同一意義を示す）で表さ
れるアゼチジノン誘導体と、一般式（２）

【化７】 （式中、Ｘ，Ｒ₃ は前記と同一意義を示す）で表される
アルコール化合物またはチオール化合物とを、有機溶媒
中銅化合物の存在下反応させることにより、一般式
（３）

【化８】 （式中、ＯＲ₁ ，Ｘ，Ｒ₃ は前記と同義）で表される４
位置換アゼチジノン誘導体を製造する方法である。

【０００８】ＯＲ₁ で表される保護された水酸基として
は、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基，ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基，ジメチルクミル
シリルオキシ基，ジメチルテキシルシリルオキシ基，ト
リイソプロピルシリルオキシ基，パラニトロベンジルオ
キシカルボニルオキシ基，パラメトキシベンジルオキシ
カルボニルオキシ基，アリルオキシカルボニルオキシ
基，アセトキシ基，ベンゾイルオキシ基，テトラヒドロ
ピラニルオキシ基等が例示される。

【０００９】Ｒ₂ で表される基は、特に限定されない
が、これまでの報告より入手が容易でかつ安価に製造し
得ると考えられる、メチル基，エチル基，プロピル基又
はブチル基のようなＣ₁ −Ｃ₄ の低級アルキル基，およ
びフェニル基、Ｃ₁ −Ｃ₄ の低級アルキル基を持つアル
キルフェニル基もしくはアルコキシフェニル基，ハロフ
ェニル基等の芳香族基が例示される。

【００１０】Ｒ₃ で表される基の好ましい例としては、
メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基のようなＣ
₁ −Ｃ₄ のアルキル基，アリル基のようなＣ₃ −Ｃ₆ の
アルケニル基，ベンジル基，フェニルエチル基のような
Ｃ₇ −Ｃ₁₁のアラルキル基またはフェニル基のようなＣ
₆ −Ｃ₁₀のアリール基が挙げられ、それぞれの基は、１
またはそれ以上のＣ₁ −Ｃ₄ のアルキル基，Ｃ₃ −Ｃ₆
のアルケニル基，Ｃ₇−Ｃ₁₁のアラルキル基，Ｃ₆ −Ｃ
₁₀のアリール基，Ｃ₁ −Ｃ₁₁のアシル基，水酸基，Ｃ₁
−Ｃ₁₀のアルコキシ基，Ｃ₂ −Ｃ₁₁のアルコキシカルボ
ニル基またはフリル基のような複素環で置換されていて
もよい。

【００１１】通常、反応は、ベンゼン，トルエン等の炭
化水素系溶媒、塩化メチレン，クロロホルム等の塩素系
溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン，
メチルビニルケトン等のケトン系溶媒、ジエチルエーテ
ル，テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸エチ
ル等のエステル系溶媒を、単一もしくは混合して使用
し、一般式（１）で表されるアゼチジノン誘導体に対し
て、約１〜４当量の銅化合物存在下、約１〜３当量の一
般式（２）で表されるアルコール化合物またはチオール
化合物と、一般式（１）で表されるアゼチジノン誘導体
とを処理することにより行うことができる。

【００１２】銅化合物としては、酸化第一銅または酸化
第二銅が好適で、反応温度は使用する一般式（２）で表
されるアルコール化合物またはチオール化合物の種類、
一般式（１）で表されるアゼチジノン誘導体の種類等に
より異なるが、０〜１００℃の範囲で、好適には室温〜
１００℃の範囲である。

【００１３】反応終了後の処理は、例えば不溶物を濾過
し、濾液を濃縮後、カラムクロマトグラフィー等の手段
により精製し、簡便に目的物を純粋な形で取得すること
ができる。また不溶物を濾過した濾液に、ペンタン，ヘ
キサン等の低極性溶剤を加え、更に析出する不溶物を濾
過した後、有機層を水洗し、乾燥後濃縮することによっ
ても取得できる。この方法による粗成績体は、精製する
ことなく次反応に使用できるが、必要により再結晶また
はカラムクロマトグラフィーで精製することができる。

【００１４】

【実施例】以下に実施例を示して本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるもので
はない。

【００１５】実施例１（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−アリルオキシ
−２−アゼチジノンの合成

【００１６】（１）（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］
−４−フェニルチオ−２−アゼチジノン（８５ｍｇ，
０．２５mmol）にアセトニトリル（０．５ml），トルエ
ン（１ml），酸化第一銅（３６ｍｇ，０．２５mmol）を
加え攪拌下、アセトニトリル中１Ｍ濃度のアリルアルコ
ール溶液（０．５ml，０．５mmol）を加え、９０〜１０
０℃で２４時間攪拌した。冷後不溶物を濾別し、濃縮後
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒は
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製し、標記
化合物を無色固体として５８ｍｇ（８０．６％）得た。

【００１７】（２）（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］
−４−フェニルチオ−２−アゼチジノン（８５ｍｇ，
０．２５mmol）にアセトニトリル（０．５ml），トルエ
ン（１ml），酸化第二銅（２０ｍｇ，０．２５mmol）を
加え攪拌下、アセトニトリル中１Ｍ濃度のアリルアルコ
ール溶液（０．５ml，０．５mmol）を加えて９０〜１０
０℃で４８時間攪拌した。冷後不溶物を濾別し、濃縮後
残留物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒はｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、標記化
合物を無色固体として１１ｍｇ（１５．４％）得た。

【００１８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３１８６，２９２
９，１７７３，１７２８，１２５７，１０９４．ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．０６ａｎｄ０．０７（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，−Ｓｉ（ＣＨ ₃ ）₂ ），０．８７（９Ｈ，
ｓ，−ＳｉＣ（ＣＨ ₃ ）₃ ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，ＣＨ ₃ ＣＨ−ＯＳｉ），３．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ），４．０５−４．
０８（２Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ ₂ ＣＨ＝ＣＨ₂ ），４．１２
−４．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₃ ＣＨ−ＯＳｉ），５．１
１（１Ｈ，ｓ，Ｃ４−Ｈ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０．６Ｈｚ，−ＯＣＨ₂ ＣＨ＝ＣＨ ₂ ），５．３３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ ａｎｄ１７．２Ｈｚ，
−ＯＣＨ₂ ＣＨ＝ＣＨ ₂ ），５．８６−６．００（１
Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ₂ ＣＨ＝ＣＨ₂ ），６．３７（１Ｈ，
ｂｒｓ，ＮＨ）．

【００１９】実施例２（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−（１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−フェニルオキ
シ−２−アゼチジノンの合成

【００２０】（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
フェニルチオ−２−アゼチジノン（８４ｍｇ，０．２５
mmol）にアセトニトリル（１ml），トルエン（１ml），
酸化第一銅（３６ｍｇ，０．２５mmol）を加え攪拌下、
フェノール（４８ｍｇ，０．５mmol）を加えて７０〜８
０℃で５時間攪拌した。反応終了後不溶物を濾別し、濃
縮後残留物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒
はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、標
記化合物を無色固体として５７ｍｇ（７１％）得た。

【００２１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３０９４，２９６
７，１７７８，１４９５，１２３２，１１８１，１０４
０．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．０８ａｎｄ０．０９
（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ，−Ｓｉ（ＣＨ ₃ ）₂ ），０．８
８（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＣ（ＣＨ ₃ ）₃ ），１．２７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ ₃ ＣＨ−ＯＳｉ），３．
３１−３．３４（１Ｈ，ｍ，Ｃ３−Ｈ），４．２３−
４．３１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₃ ＣＨ−ＯＳｉ），５．７２
（１Ｈ，ｓ，Ｃ４−Ｈ），６．４５（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ），６．８９−７．３８（５Ｈ，ｍ，−ＯＣ
₆ Ｈ ₅ ）．

【００２２】実施例３（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−ベンジルオキ
シ−２−アゼチジノンの合成

【００２３】（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
フェニルチオ−２−アゼチジノン（８５ｍｇ，０．２５
mmol）にアセトニトリル（０．５ml），トルエン（１m
l），酸化第一銅（３６ｍｇ，０．２５mmol）を加え攪
拌下、アセトニトリル中１Ｍ濃度のベンジルアルコール
溶液（０．５ml，０．５mmol）を加えて９０〜１００℃
で１７．５時間攪拌した。反応終了後不溶物を濾別し、
濃縮後残留物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶
媒はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、
標記化合物を無色固体として５４ｍｇ（６４％）得た。

【００２４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３１６０，２９２
９，１７６６，１７２０，１０９９，８３６．ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．０３ａｎｄ０．０５（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，−Ｓｉ（ＣＨ ₃ ）₂ ），０．６３（９Ｈ，
ｓ，−ＳｉＣ（ＣＨ ₃ ）₃ ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ，ＣＨ ₃ ＣＨ−ＯＳｉ），３．０９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ），４．１２−４．
２０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₃ ＣＨ−ＯＳｉ），４．５４−
４．６４（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ ₂ Ｃ₆ Ｈ₅ ），５．１７
（１Ｈ，ｓ，Ｃ４−Ｈ），６．３８（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ），７．２７−７．３９（５Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂ Ｃ ₆ Ｈ
₅ ）．

【００２５】実施例４（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−（エトキシカ
ルボニル）メチルオキシ−２−アゼチジノンの合成

【００２６】 （３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−フェニルチオ−２−アゼチジノン（８５ｍｇ，０．
２５ｍｍｏｌ）にアセトニトリル（０．５ｍｌ），トル
エン（１ｍｌ），酸化第一銅（３６ｍｇ，０．２５ｍｍ
ｏｌ）を加え攪拌下、アセトニトリル中１Ｍ濃度のグリ
コール酸エチル溶液（０．５ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）を
加えて９０〜１００℃で１８時間攪拌した。反応終了後
不溶物を濾別し、濃縮後残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）にて精製し、標記化合物を無色固体として５７
ｍｇ（６８．７％）得た。

【００２７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３３３０，２９５
７，１７５９，１３７７，１１２３，８３６．ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．０６ａｎｄ０．０７（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，−Ｓｉ（ＣＨ ₃ ）₂ ），０．８７（９Ｈ，
ｓ，−ＳｉＣ（ＣＨ ₃ ）₃ ），１．２６−１．３２（６
Ｈ，ｍ，ＣＨ ₃ ＣＨ−ＯＳｉ ａｎｄ−ＯＣＨ₂ Ｃ
Ｈ ₃），３．０７−３．０９（１Ｈ，ｍ，Ｃ３−Ｈ），
４．１１−４．２７（５Ｈ，ｍ，ＣＨ₃ ＣＨ−ＯＳｉ，
−ＯＣＨ₂ ＣＨ ₃ ａｎｄ−ＯＣＨ ₂ ＣＯ），５．１５
（１Ｈ，ｓ，Ｃ４−Ｈ），６．７１（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）．

【００２８】実施例５（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−（メトキシカ
ルボニル）メチルチオ−２−アゼチジノンの合成

【００２９】（１）（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−フェニルチオ−２−アゼチジノン（１６９ｍｇ，
０．５mmol）にアセトニトリル（１ml），トルエン（１
ml），酸化第一銅（７２ｍｇ，０．５mmol）を加え攪拌
下、チオグリコール酸メチル（５０μｌ，０．５６mmo
l）を加えて７０℃で６時間攪拌した。反応終了後不溶
物を濾別し、濃縮後残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）にて精製し、標記化合物を無色固体として１４０ｍ
ｇ（８３．８％）得た。

【００３０】（２）（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−
４−フェニルチオ−２−アゼチジノン（８５ｍｇ，０．
２５mmol）にアセトニトリル（０．５ml），トルエン
（１ml），酸化第二銅（２０ｍｇ，０．２５mmol）を加
え攪拌下、アセトニトリル中１Ｍ濃度のチオグリコール
酸メチル溶液（０．５ml，０．５mmol）を加えて９０〜
１００℃で２１時間攪拌した。反応終了後不溶物を濾別
し、濃縮後残留物をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（溶媒はｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製
し、標記化合物を無色固体として７０ｍｇ（８４％）得
た。

【００３１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：３１４８，２９４
９，２９２７，２８５６，１７６０，１４７０，１４３
８，１４０９，１３７１，１３１８，１２８７，１２４
８，１２０１，１１７８，１１５０，１１３４，１１０
６，１０６１，９６５，８９２，７８２．ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ₃ ）δ：０．０７ａｎｄ０．０８（ｅａｃｈ ３
Ｈ，ｓ，−Ｓｉ（ＣＨ ₃ ）₂ ），０．８８（９Ｈ，ｓ，
−ＳｉＣ（ＣＨ ₃ ）₃ ），１．２４（３Ｈ，ｄ，ＣＨ ₃
ＣＨ−ＯＳｉ），３．１１（１Ｈ，ｍ，Ｃ３−Ｈ），
３．３６（２Ｈ，ｓ，−ＳＣＨ ₂ ＣＯ₂ ），３．７５
（３Ｈ，ｓ，−ＣＯ₂ＣＨ ₃ ），４．２６（１Ｈ，ｍ，
ＣＨ３ＣＨ−ＯＳｉ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ，Ｃ４−Ｈ），６．３１（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｎ
Ｈ）．

【００３２】実施例６（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−トリフェニル
メチルチオ−２−アゼチジノンの合成

【００３３】（３Ｓ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
フェニルチオ−２−アゼチジノン（１６９ｍｇ，０．５
mmol）にアセトニトリル（０．９ml），トルエン（０．
９ml），酸化第一銅（５０ｍｇ，０．３５mmol）を加え
攪拌下、トリフェニルメチルメルカプタン（１５８ｍ
ｇ，０．５７mmol）を加えて室温で３時間攪拌した。反
応終了後不溶物を濾別し、濃縮後残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒はｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝８：１）にて精製し、標記化合物を無色固体とし
て１９２ｍｇ（７６％）得た。

【００３４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：１７６４．ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．５１ａｎｄ０．５９（ｅａｃｈ
３Ｈ，ｓ，−Ｓｉ（ＣＨ ₃ ）₂ ），０．７８（９Ｈ，
ｓ，−ＳｉＣ（ＣＨ ₃ ）₃ ），１．２５−１．３７（３
Ｈ，ｍ，ＣＨ ₃ ＣＨ−ＯＳｉ），３．１６（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２．６Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ），４．１９−４．３１（１
Ｈ，ｍ，ＣＨ３ＣＨ−ＯＳｉ），４．４１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ，ＮＨ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，Ｃ
４−Ｈ），７．２２−７．４３（９Ｈ，ｍ，−Ｃ（Ｃ ₆
Ｈ ₅ ）₃ ），７．４３−７．５９（６Ｈ，ｍ，−Ｃ（Ｃ
₆ Ｈ ₅ ）₃ ）．

【００３５】

【発明の効果】本発明によれば、前記一般式（１）の化
合物のスルフィド基ＳＲ ₂ を変換することなく、直接ア
ルコールもしくはチオール化合物と、銅化合物の存在下
に、反応させることにより収率良く前記一般式（３）の
アゼチジノン誘導体を製造することができ、従来法より
も反応工程が短縮されるので、工業的に極めて有利であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田中 里枝 大阪府三島郡島本町若山台１丁目１番１ 号サントリー株式会社生物医学研究所内 (72)発明者 島本 哲男 大阪府三島郡島本町若山台１丁目１番１ 号サントリー株式会社生物医学研究所内 (72)発明者 吉田 卓朗 群馬県巴楽郡千代田町大字赤岩字くらか け2716番地１サントリー株式会社医薬セ ンター内 (72)発明者 岩田 裕光 大阪府高槻市南平台５−27−７ (56)参考文献 特開 平３−163057（ＪＰ，Ａ) Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ, Ｃｏｍｍｕｎ．，（1991）Ｖｏｌ．９, Ｐ662〜664 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 205/08

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、ＯＲ_１は保護された水酸基を、Ｒ_２はアルキル
   基または置換もしくは無置換の芳香族基を示す）で表さ
   れるアゼチジノン誘導体と、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、Ｒ_３は置換も
   しくは無置換のアルキル基，アルケニル基，アラルキル
   基またはアリール基を示す。ただしＲ３がＲ２と同一に
   なる場合を除く）で表されるアルコール化合物またはチ
   オール化合物を、銅化合物の存在下反応させることを特
   徴とする一般式（３） 【化３】 （式中、ＯＲ_１，Ｘ，Ｒ_３は前記と同義）で表される４
   位置換アゼチジノン誘導体の製造法。
2. 【請求項２】一般式（２）で表されるアルコール化合物
   またはチオール化合物において、Ｒ₃ はアリル基，フェ
   ニル基，ベンジル基，メトキシカルボニルメチル基，エ
   トキシカルボニルメチル基，またはトリチル基である請
   求項１記載の製造法。
3. 【請求項３】銅化合物が酸化第一銅または酸化第二銅で
   ある請求項１記載の製造法。