JP3476828B2 - フラクトサミンをアッセイするための多層試験デバイスおよび方法 - Google Patents
フラクトサミンをアッセイするための多層試験デバイスおよび方法Info
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Description
フラクトサミンの濃度について液体試料を分析すること
に関する。
節するに十分な量の活性ホルモンインスリンを血流中に
分泌しないので、異常に高い血糖レベルを有している。
過血糖状態として知られる異常に高い血糖レベルが長期
間継続させると、個体は、網膜症、腎症、神経障害およ
びアテローム硬化症を含む糖尿病の慢性合併症となる。
ク質のようなタンパク質が、非酵素的条件下でグルコー
スと反応し、フラクトサミン(fructosamine)またはケ
トアミン(ketoamine)としてまた知られている糖化(g
lycated)タンパク質を生成することが知られている。
反応の進行は、血液中のグルコース濃度に直接依存す
る。その結果、糖尿病の個体は、通常、健康な個体と比
較して上昇したフラクトサミン濃度を有している。従っ
て、糖化血清タンパク質の濃度は、過血糖状態の指標と
して用いられている。糖尿病の検出、モニタリングおよ
び処置を補助するために、血糖濃度は、フラクトサミン
について分析することにより間接的に測定され得る。特
に、フラクトサミンレベルの測定は、フラクトサミン濃
度が約半月にわたる期間の血清グルコースレベルの平均
を反映するので、糖尿病のコントロールをモニターする
ために有用である。
パク質は、インビボで、グルコースと血液タンパク質の
利用可能なアミノ基との間の非酵素的反応により糖化タ
ンパク質となる。グルコースは、タンパク質のアミノ基
に結合してシッフ塩基、即ち、分子再配置を行い安定な
ケトアミンを形成するアルジミン(aldimine)を形成す
る。当該技術分野では、このようなケトアミンは、一般
に、「フラクトサミン」として知られている。タンパク
質糖化(glycation)およびフラクトサミン形成の程度
は、血液グルコース濃度に直接比例する。
の多くは信頼性に乏しい。例えば、血漿グルコースを直
接測定する試験は、血液グルコースレベルが一日の間
に、食事、活動度、および処置により影響されて有意に
変動するので、不適切または誤らせることさえ見出され
た。
ベルの長期間の指標となる試験が開発された。このよう
な試験の1つは、糖化ヘモグロビンを測定した。糖化ヘ
モグロビンを測定することに伴う、高価、訓練された技
術者の必要性および再現性の欠如のため、血清フラクト
サミンを測定するためのより信頼性のある試験が開発さ
れた。フラクトサミンのアッセイは、糖化ヘモグロビン
のアッセイのいくつかを克服する。何故なら、フラクト
サミンの測定は、実施するのが技術的により簡単で、そ
して糖化ヘモグロビン(2〜3ヶ月)に比較してより短
期間(1/2月)の血糖症コントロールを反映する。
号において、フラクトサミンレベルを測定する方法を開
示している。しかし、開示される方法は、溶液アッセイ
を用い、これは、溶液アッセイに伴う不便さ、および比
較的大量の液体試料を必要とするなどいくつかの実施上
の制限を有する。このような方法は、例えば、Ismailら
により、米国特許第4,956,301号に開示されるように、
乾燥相の化合物に適合されてきた。しかし、Ismailの乾
燥相アッセイは、試験片デバイスであり、これは反応促
進剤化合物の使用を必要とし、そしてそれは、フラクト
サミンアッセイで特に有用である特定の試薬、即ち、ニ
トロブルーテトラゾリウムクロライド(NBT)および炭
酸塩緩衝液を用いて実施し得ない。
る。しかし、当該技術分野の多くの特許、例えば、Goff
eらの米国特許第4,050,898号は、拡散層の必要性を記載
している。拡散層の使用を克服するため、いくつかの多
層デバイスは、公開された欧州特許出願第0 388 782号
に示されるように、第1の支持部材と多層分析フィルム
との間に空気間隙を有している。
において、フラクトサミンをアッセイするための多層の
分析部材を記載している。しかし、多層の配置、および
用いられる材料は、本発明と異なっている。結果とし
て、Sakamotoらの部材は、バインダーの使用を必要と
し、そして全血中のフラクトサミンを分析し得ない。
な最小の化合物のみを含む簡単な乾燥相試験デバイスの
必要性がなお当該技術分野に存在する。そして特に、拡
散層または空気間隙を必要とせず、そして全血中のフラ
クトサミン濃度を分析し得る簡単な多層試験デバイスに
この化合物を採用するための必要性がなお存在してい
る。本発明は、これらの必要性を満足し、そして同様に
関連する利点を提供する。
するための新規な多層試験デバイスおよび方法に関す
る。簡単でしかも正確な多層試験デバイスは、フラクト
サミンにより還元され得る指示薬を含む指示薬層上に重
ねられるまたは並置され、少なくとも9のpH値を有する
緩衝液を含む緩衝液層を有する。緩衝液層を支持して、
指示薬層および多層デバイス中の任意の層が、フラクト
サミンの濃度を分析するための検出孔を必要に応じて有
する少なくとも1つの支持部材である。試料孔を有する
さらなる支持部材が使用され得る。2つの支持部材が用
いられる場合、多層は、試料孔を有する第1の支持部材
と、必要に応じて検出孔を有する第2の支持部材との間
に挟まれる。
緩衝液層を例示する2つの支持部材の概略図である。
概略図であり、ここでは2つの支持部材は重ねられた多
層を挟んでいる。
場合を例示する2つの支持部材の概略図である。
概略図であり、ここでは2つの支持部材は並置された多
層を挟んでいる。
緩衝液層を例示する1つの支持部材の概略図である。
図であり、ここでは緩衝液層が支持体上の色素層の上に
重ねられている。
場合を例示する1つの支持部材の概略図である。
図であり、ここでは多層が支持体上に並置されている。
試験デバイスに添加されたデオキシモルホリノフラクト
ース(DMF)の試験結果をグラフ化した図である。
するための、簡単ではあるが正確な多層試験デバイスお
よび方法を提供する。本発明は、フラクトサミン技術に
おける他の乾燥相試験デバイスに対して明確な利点を提
供する。驚くべきことにおよび予期せぬことに、本発明
は、全血を含む任意のタイプの液体試料を、周囲温度で
反応促進剤を用いることなく分析し得る。さらに、拡散
層または空気間隙は、フラクトサミンの正確な測定に必
要ではない。
間にわたる血液中の平均グルコース濃度を反映する。フ
ラクトサミン形成は、グルコース濃度に直接依存するの
で、糖尿病の個体は、糖尿病でない個体と比較したと
き、より高い血液中のフラクトサミン濃度を有する。ア
ルカリ条件では、血液中で形成されるフラクトサミン
は、エネアミノール(eneaminol)に変換される。フラ
クトサミンのエネアミノール形態は、フラクトサミンに
より還元され得る適切な指示薬と反応する化学的に活性
な還元性物質である。例えば、この反応から生じる発色
色素の色変化または蛍光試薬の蛍光が測定され得、そし
て標準と比較され、先の半月にわたる血液試料中の平均
グルコース濃度の指標を与える。グルコース濃度に対す
るこの相関関係は、たとえグルコースが血液中でタンパ
ク質と結合したままであっても可能で、フラクトサミン
を形成する分子再配列を行う。
は、天然に存在し得またはフラクトサミンを含むと考え
られる人工的に形成された液体であり得、そして通常
は、生物学的液体試料、またはその希釈物である。フラ
クトサミン濃度が測定され得る生物学的液体試料は、全
血、血清、血漿、尿、および唾液を含む。本発明は、他
の先行技術の多層デバイスを用いては可能でない。全血
中に見出されるフラクトサミンを分析するために特に有
用である。
たは室温(約30℃)で実施され得る。先行技術は、反応
促進剤または高温のいずれかを用いる。Ismailの米国特
許第4,956,301号に記載された乾燥相アッセイは、周囲
温度でフラクトサミンのレベルを分析もするために反応
促進剤化合物の使用を必要とする。公開された欧州特許
出願第0 473 109号に記載されたSakamotoの多量分析部
材は、40℃のオーダーの高温を必要とする。驚くべきこ
とに、そして予期せぬことに、本発明の多層試験デバイ
スは、反応促進のために別の化合物または高温のいずれ
も必要としない。
して配置され、その結果それらは流体伝達を提供する。
隣接する層間の流体流れは、縦方向また側面方向のいず
れかであり得る。従って、多層デバイスの層は重ねられ
得(図1および3に示されるように)または並置され得
る(図2および4に示されるように)。
ような目的のアッセイ試薬を含む。目的の試薬は、層中
に含浸され得るか、または層中若しくは層上にコートさ
れ得るか、または層に共有結合し得る。
任意の別の層を含む、種々の層のための材料は、目的の
アッセイ試薬を含有し得るが、フラクトサミン分析物お
よび他の重要なアッセイ試薬および液体に対して透過可
能である多孔性マトリックスを含み得る。透過性は、一
般に、多孔度、膨潤する能力または任意の他の特性から
生じる。試験デバイス層は、セルロース、紙、羊毛、フ
ェルト、織物などのような種々の多孔性の繊維状材料を
含み得る(例えば、米国特許第3,802,842号;第3,809,6
05号;および第3,897,214号を参照のこと。これらすべ
ては参考として本明細書に援用される)。あるいは、試
験デバイス層は、微細孔性ポリマーのような、多孔性
の、非繊維性材料を含み得る(例えば、本明細書で参考
として援用される米国特許第3,552,929号を参照のこ
と)。これらの層について用いられ得る適切な材料の特
定の例は、3mm濾紙のような濾紙、レーヨン、CytosepR
膜(Ahlstrom Filtration,Inc.,Mt.Holly Spring,P
A)、ガラス繊維、およびBiodyne Aナイロン膜を含む。
イ試薬を含む多層は、同時にまたは連続的にアセンブル
され得る。所定の層の多孔性材料が、最初に緩衝液また
は指示薬溶液のようなアッセイ試薬の溶液中に置かれ
る。乾燥後、層は、それが多層試験デバイス中で使用さ
れるまで、デシケーターキャビネット中に保存され得
る。
に、1つの支持部材上にマウントされ、または2つの支
持部材の間に挟まれる試薬パッド(pad)の形態であ
る。多層パッドは、環状または矩形のような任意の幾何
学的形状であり得、そして周囲がほぼ0.5〜20mm、好ま
しくは1〜10mmであり、そして互いに重ねられまたは並
置されるいずれかで配置される。
験デバイスは、基礎部材として、緩衝液層、指示薬層を
備え、そして以下に記載するように、さらなる層を備え
得る。
含む。種々の公知のタイプの緩衝液は、その緩衝液がフ
ラクトサミンがそれらのエネアミノール形態に転換され
るような十分に高いpHを提供する限り緩衝液層中に含ま
れ得る。これを達成するために、緩衝液のpHは、約9と
13との間のpH値であるべきであり、そして最適結果のた
めには、pHは、10と12との間のpH値である。このような
緩衝液の例は、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリ
ウム、水酸化ナトリウム、グアニジウム塩、特定のアミ
ノ酸、および当該技術分野で周知の他の好適な緩衝液、
またはそれらの組み合わせを含む。緩衝液層が指示薬層
の上に重ねられる場合、それは一般に、不透明でない
(non−opaque)材料でなる。
定の色素のような、フラクトサミンにより還元され得る
任意の指示薬を含む。液体試料中に存在するフラクトサ
ミンの量に基づく色を変化させる適切な発色性色素の例
は、ネオテトラゾリウムクロライド(NT)、テトラニト
ロブルーテトラゾリウムクロライド(TNBT)、ブルーテ
トラゾリウムクロライド(BT)、インドニトロテトラゾ
リウムクロライド、ニトロブルーテトラゾリウムクロラ
イド(NBT)、ニトロブルーモノテトラゾリウムクロラ
イド、チアゾリルブルーテトラゾリウムブロマイド(MT
T)、テトラゾリウムバイオレット、2,3,5−トリフェニ
ル−2−H−テトロゾリウムクロライド、チオカルバミ
ルニトロブルーテトラゾリウムクロライド(TCNBT)、
テトラゾリウムXTT(XTT)、2−2'−ベンゾチアゾリル
−5−スチリル−3−(4'−フタルヒドラジジル)テト
ラゾリウムクロライド(BSPT)、ジスチリルニトロブル
ーテトラゾリウムクロライド(DSNBT)のようなテトラ
ゾリウム染料を含む。適切な蛍光試薬の例は、5−シア
ノ−2,3−ジトリルテトラゾリウムクロライド(CTC)で
ある。
が、本発明に従って用いられ得る。例えば、多層試験デ
バイスは、緩衝液層パッドの前に赤血球細胞(RBC)分
離層を、RBC成分を分離する目的で備え得る。その他の
有用な層は、限定されないが、本明細書に参考として援
用される米国特許第4,050,898号および第4,042,335号に
記載されるような、放射線ブロッキング層、界面活性
剤、キレーター、抗酸化剤、または正確な結果を妨害し
得る他の物質を含み得る妨害除去層、汚染防止層、透析
層、濾過層、支持層などを含む。
たはその他のエネルギーに対して不透過性、反射性、ま
たは透明であり得る。支持部材は、意図される分析モー
ドおよび用いられる指示薬(発色性または蛍光指示薬)
に適合する。支持部材に用いられ得る材料は、種々のプ
ラスチック、およびセルロース、アセテート、ポリエス
テル、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレ
ン、およびポリスチレンのようなポリマーを含む。一般
に、このような材料が用いられる場合、支持部材は実質
的に平面状である。これら層はまた、層をそれらを適正
な向きに保持するプラスチックコンテナー中に収容され
得、またはそれらは、ICONデバイス(Hydritech,Inc.,S
an Diego,CA)のような、当該技術分野で公知の他の材
料中に収容され得る。
つの支持部材を有する。本明細書で用いる語句「必要に
応じて検出孔を有する」は、1つの支持部材が透明であ
る場合検出孔の必要がなく、その一方不透明支持部材を
備える場合検出孔が必要でありそして存在することを意
味する。検出孔は、指示薬層上の色変化または蛍光を観
察するための穴である。孔のサイズは、多層のサイズよ
り小さく、そしてそのサイズは層または層パッドのサイ
ズに依存する。孔のサイズは、ほほ0.5mm〜20mm、好ま
しくは1mmと10mmとの間である。底部支持部材上の検出
孔の位置は、多層から重ねられるかまたは並置されるか
(例えば図1対図2にで示されるように)に依存する。
多層が重ねられる場合、検出孔はすべての多層の下であ
る(例えば図1を参照のこと)。多層が並置される場
合、検出孔は指示薬層または他の最終層の直ぐ下にある
(例えば図2を参照のこと)。
の第1の層に、例えば、フィンガースティック、ピペッ
ト、ドロッパーにより、またはデバイスを試料中に浸す
ことにより直接付与される。液体試料は、自由に浸透
し、そして緩衝液層および存在する任意の付加的な層中
に拡散および流れ込み、そしてフラクトサミンの濃度が
分析され得るように指示薬層に移動する。フラクトサミ
ン濃度は、指示薬の変化を、発色性色素の色変化若しく
は蛍光試薬中の蛍光の強度若しくは程度を測定するな
ど、肉眼若しくは機器を用いて調べることにより分析さ
れ得る。フラクトサミンレベルは、反射率計および蛍光
光度計を含む、分光光度計のような適切な機器の使用に
より測定され得る。
実施され得るが、さらなる支持体が用いられる得る。2
つの支持体が用いられる場合、多層は、試料孔を有する
第1の支持部材と、必要に応じて検出穴を有する第2の
支持部材との間に挟まれる。検出孔のように、試料孔
は、多層のサイズより小さいサイズであり、そしてその
サイズは、層または層パッドのサイズに大部分依存す
る。孔サイズは、ほぼ0.5mm〜20mm、好ましくは1mmと10
mmとの間である。
に保持される。用いられ得る接着剤の例は、ゼラチン、
ゴム、シリコーン、およびアクリレートベース接着剤を
含む。さらに、ブラスチックのハウジングが、当該技術
水準で一般的であるように、超音波溶接またはスナップ
止めで一緒にはめ込まれ得る。
体試料が試料孔に多層の第1のパッドへと、例えば、フ
ィンガースティック、ドロッパー、ピペットの使用によ
り、またはデバイスを試料中に浸すことにより付与され
る。液体試料は、自由に透過し、そして緩衝液層および
依存する任意の別の層中またはそれらを通じて拡散し、
そしてフラクトサミンの濃度が分析され得るように、指
示薬層に移動する。フラクトサミン濃度は、指示薬の変
化を、発色性色素の色変化若しくは蛍光試薬中の蛍光の
強度若しくは程度を測定するなど、肉眼若しくは機器を
用いて調べることにより分析され得る。フラクトサミン
レベルは、反射率計および蛍光光度計を含む、分光光度
計のような適切な機器の使用により測定され得る。
される。好ましい実施態様である図1aおよび1bについて
言えば、液体試料中のフラクトサミンの濃度を分析する
ための多層試験デバイス10は、試料孔13を有する実質的
に平面状の第1の支持部材12、および検出孔17を有する
実質的に平面状の第2の支持部材16の、2つの支持部材
を有する。2つの支持体は、接着剤のような取り付け手
段18により一緒に保持される。重ねられそして2つの支
持体の間に挟まれて、少なくとも緩衝液層パッド14およ
び指示薬層パッド15を、緩衝液層14が指示薬層15の上に
重ねられて備える多層がある。
験デバイス20は、多層が並置されそしてそのために検出
孔23が配置されることを除いて上記のデバイスと同じで
ある。液体試料中のフラクトサミンの濃度を分析するた
めの多層試験デバイス20のこの実施態様は、試料孔13を
有する実質的に平面状の第1の支持部材12、および検出
孔23を有する実質的に平面状の第2の支持部材22の、2
つの実質的に平面状の支持部材を有する。2つの支持体
は、接着剤のような取り付け手段24により一緒に保持さ
れる。流体を伝達するように並置されそして2つの支持
体の間に挟まれて、少なくとも緩衝液層パッド14および
指示薬層パッド15を備える多層がある。
多層試験デバイス30は、唯一の実質的に平面状の支持部
材を有する。液体試料中のフラクトサミンの濃度を分析
するための多層試験デバイス30のこの実施態様は、指示
薬層パッド15上に流体を伝達するように重ねられた緩衝
液層14を支持し、検出孔33を備えた唯一の実質的に平面
状の支持部材32を有する。
多層試験デバイス40は、多層が並置されることを除いて
上記のデバイスと同じである。液体試料中のフラクトサ
ミンの濃度を分析するための多層試験デバイス40のこの
実施態様は、検出孔43を有し、指示薬層パッド15と液体
を伝達するように並置される緩衝液層パッド14を支持す
る1つの実質的に平面状の支持部材42を有する。
い。
デバイスの調製および試験 緩衝液層パッド:CytosepR膜#1661(Ahlstrom Filtra
tion,Inc.,Mt.Holly Spring,PA)を11.7のpHを有するグ
アニジニウムカーボネート緩衝液(Sigma Chemical C
o.,St.Louis,MO)の1.25モル溶液中に1分間置いた。過
剰の緩衝液を取り除き、そして膜を60℃で30分間乾燥し
た。乾燥後、緩衝液層が多層試験デバイス中で使用され
るまで、緩衝液層パッドをデシケーターキャビネット中
に保存した。使用時には、7mmの円形の緩衝液層パッド
を調製した。
ン膜(Pall Co.,East Hills,NY)を、水中で1〜30ミリ
モルの変化する濃度のニトロブルーテトラゾリウムクロ
ライド(NBT)(Sigma Chemical Co.,St.Louis,MO)を
含む溶液中に1分間置いた。過剰のNBTを除去し、そし
て膜を60℃で30分間乾燥した。乾燥後、含浸した膜を周
囲光の非存在下で保存した。使用時には、7mmの円形の
円形のNBT指示薬層パッドを調製した。
状の細片を用いた(パーツ番号Diag 0001,Diagnostic S
olutions,Inc.,Irvine,CA)。試料孔を備えた上部プラ
スチック細片および検出孔を備えた底部細片の、プラス
チック細片の各々は7mmより小さいサイズの穴を有して
いた。接着剤テープが、ブラスチック細片の内側にある
穴を取り囲んでいる。
上記のNBT指示薬層パッドの1つの上に重ねられた。2
つのプラスチック細片の間に、試料孔が緩衝液層パッド
に曝されるように、そして検出検出孔がNBT指示薬層パ
ッドに曝されるように、2つの重ねたパッドが挟まれ
る。
モルホリノフラクトース(DMF)(Sigma Chemical Co.,
St.Louis,MO)溶液10μlを、緩衝液層パッドへと試料
孔に付与した。DMF液体試料は、緩衝液パッドを通じてN
BT緩衝液層パッドに流れ、そこでアルカリ性DMFはNBT色
素と反応し発色産物を形成した。マゼンタ色を、Gretag
Reflectance Densitometerを用いて2、4、6、8、
および10分後に測定した。同じプロトコールを、1〜30
ミリモルNBTの濃度について繰り返した。図5は、異な
る濃度のNBTを用いて調製された多層試験デバイスにDMF
を添加した10分後までに生成された色を示す。
スのフラクトサミン校正剤の試験 試験デバイスを、緩衝液層パッドに用いられる材料が
不織布レーヨンS−5(Schleicher and Schuell,Keen
e,NH)であり、そして指示薬層パッドがNBTの15ミリモ
ル濃度の溶液に含浸したLoprodyne膜(Pall Co.,East H
ills,NY)であったことを除いて、上記の実施例Iのよ
うに調製した。
トサミン校正剤試料(ブランク、普通、中間、および高
濃度)(Isolab,Inc.,Akron,OH)を、緩衝液層パッドへ
と試料孔を直接付与した。血清ベースのF液体試料は、
緩衝液パッドを通じてNBT緩衝液層パッドに流れ、そこ
でアルカリ性DMFはNBT色素と反応し発色産物を形成し
た。マゼンタ色を、Gretag Reflectance Densitometer
(Diagnositic Solutions,Inc.,Irvine,CA)を用いて
2、4、6、8、および10分後に測定した。多層試験デ
バイスは、以下に示す結果により示されるように、血清
をベースにした異なるフラクトサミン試料間を正確に区
別し得た。
発明の思想を逸脱することなく種々の改変がなされ得る
ことを理解すべきである。従って、本発明は、以下の請
求項によりのみ制限される。
Claims (25)
- 【請求項1】液体試料中のフラクトサミンの濃度を分析
する多層試験デバイスであって: 少なくとも9のpH値を有する緩衝液を含む、不透明でな
い、液体透過緩衝液層; フラクトサミンにより還元され得る指示薬を含む、指示
薬層;および 検出孔を必要に応じて有する支持部材を備え;ここで該
緩衝液層が該指示薬層上に重ねられる、デバイス。 - 【請求項2】試料孔を有する別の支持部材をさらに備
え、そして前記緩衝液層および前記指示薬層が両支持部
材間に挟まれている、請求項1に記載の多層試験デバイ
ス。 - 【請求項3】前記支持部材が実質的に平面状の支持部材
である、請求項2に記載の多層試験デバイス。 - 【請求項4】1つ以上の別の層をさらに備える、請求項
1に記載の多層試験デバイス。 - 【請求項5】前記別の層が、分離層、放射線ブロッキン
グ層、妨害除去層、汚染防止層、透析層、濾過層、およ
び支持体層からなる群から選択される、請求項4に記載
の多層試験デバイス。 - 【請求項6】前記緩衝液が、約10と約12との間のpH値を
有する、請求項1に記載の多層試験デバイス。 - 【請求項7】前記指示薬が、発色性色素および蛍光試薬
からなる群から選択される、請求項1に記載の多層試験
デバイス。 - 【請求項8】前記指示薬がテトラゾリウム色素である、
請求項7に記載の多層試験デバイス。 - 【請求項9】液体試料中のフラクトサミンの濃度を分析
する多層試験デバイスであって: 少なくとも9のpH値を有する緩衝液を含む、緩衝液層; フラクトサミンにより還元され得る指示薬を含む、指示
薬層;および 検出孔を必要に応じて有する支持部材を備え;ここで該
緩衝液層および該指示薬層が並置される、デバイス。 - 【請求項10】試料孔を有する別の支持部材をさらに備
え、そして前記緩衝液層および前記指示薬層が両支持部
材間に挟まれている、請求項9に記載の多層試験デバイ
ス。 - 【請求項11】前記支持部材が実質的に平面状の支持部
材である、請求項10に記載の多層試験デバイス。 - 【請求項12】1つ以上の別の層をさらに備える、請求
項9に記載の多層試験デバイス。 - 【請求項13】前記別の層が、分離層、放射線ブロッキ
ング層、妨害除去層、汚染防止層、透析層、濾過層、お
よび支持体層からなる群から選択される、請求項12に記
載の多層試験デバイス。 - 【請求項14】前記緩衝液が、約10と約12との間のpH値
を有する、請求項9に記載の多層試験デバイス。 - 【請求項15】前記指示薬が、発色性色素および蛍光試
薬からなる群から選択される、請求項9に記載の多層試
験デバイス。 - 【請求項16】前記指示薬がテトラゾリウム色素であ
る、請求項15に記載の多層試験デバイス。 - 【請求項17】液体試料中のフラクトサミンの濃度を分
析する多層試験デバイスであって: 試料孔を有する実質的に平面状の第1のプラスチック支
持部材; 検出孔を有する実質的に平面状の第2のプラスチック支
持部材; 約10と約12との間のpH値を有する緩衝液を含む、不透明
でない、液体透過緩衝液層;および ニトロブルーテトラゾリウムクロライド色素を含む、指
示薬層、を備え、ここで該緩衝液層が該指示薬層の上に
重ねられ、そしてここで該緩衝液層および指示薬層が該
第1の支持部材と第2の支持部材との間に挟まれる、デ
バイス。 - 【請求項18】液体試料中のフラクトサミンの濃度を分
析するための方法であって: (a)少なくとも9のpH値を有する緩衝液を含む不透明
でない液体透過緩衝液層、フラクトサミンにより還元さ
れ得る指示薬を含む指示薬層、および検出孔を必要に応
じて有する支持部材を備え、ここで該緩衝液層が該指示
薬層上に重ねられる試験デバイスを提供する工程; (b)該試験デバイスに液体試料を付与する工程;およ
び (c)該液体試料中に存在するフラクトサミンの濃度に
ついて該指示薬層を分析する工程、を包含する方法。 - 【請求項19】前記工程(a)の試験デバイスが試験孔
を有する別の支持部材をさらに備え、そしてここで前記
緩衝液層および前記指示薬層が両支持部材間に挟まれ
る、請求項18に記載の方法。 - 【請求項20】前記フラクトサミンの濃度が、前記指示
薬層に関して、発色変化若しくは蛍光の強度若しくは程
度を、肉眼により若しくは機器を用いて測定することに
より分析される、請求項18に記載の方法。 - 【請求項21】前記工程(c)の分析が室温で実施され
る、請求項18に記載の方法。 - 【請求項22】液体試料中のフラクトサミンの濃度を分
析するための方法であって: (a)少なくとも9のpH値を有する緩衝液を含む緩衝液
層、フラクトサミンにより還元され得る指示薬を含む指
示薬層、および検出孔を必要に応じて有する支持部材を
備え、ここで該緩衝液層および該指示薬層が並置される
試験デバイスを提供する工程; (b)該試験デバイスに液体試料を付与する工程;およ
び (c)該液体試料中に存在するフラクトサミンの濃度に
ついて該指示薬層を分析する工程、を包含する方法。 - 【請求項23】前記工程(a)の試験デバイスが試験孔
を有する別の支持部材をさらに備え、そしてここで前記
緩衝液層および前記指示薬層が両支持部材間に挟まれ
る、請求項22に記載の方法。 - 【請求項24】前記フラクトサミンの濃度が、前記指示
薬層に関して、発色変化若しくは蛍光の強度若しくは程
度を、肉眼により若しくは機器を用いて測定することに
より分析される、請求項22に記載の方法。 - 【請求項25】前記工程(c)の分析が室温で実施され
る、請求項22に記載の方法。
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