JP3465306B2 - ポリアルキレンオキシド誘導体および製造方法 - Google Patents
ポリアルキレンオキシド誘導体および製造方法Info
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- JP3465306B2 JP3465306B2 JP19496893A JP19496893A JP3465306B2 JP 3465306 B2 JP3465306 B2 JP 3465306B2 JP 19496893 A JP19496893 A JP 19496893A JP 19496893 A JP19496893 A JP 19496893A JP 3465306 B2 JP3465306 B2 JP 3465306B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規かつ有用なポリア
ルキレンオキシド誘導体およびその製造方法に関し、さ
らに詳しくは両末端に種類の異なる官能基を有するアル
キレンオキシド誘導体およびその製造方法に関する。
ルキレンオキシド誘導体およびその製造方法に関し、さ
らに詳しくは両末端に種類の異なる官能基を有するアル
キレンオキシド誘導体およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ポリアルキレンオキシドのなかで、特に
ポリエチレンオキシドは水溶性、非免疫原性といった特
性をもち、蛋白質や薬物などの生理活性物質の修飾剤と
しての利用をはじめ、生物学、医用工学分野への応用が
注目されている。
ポリエチレンオキシドは水溶性、非免疫原性といった特
性をもち、蛋白質や薬物などの生理活性物質の修飾剤と
しての利用をはじめ、生物学、医用工学分野への応用が
注目されている。
【０００３】一般に、蛋白質の表面にはカルボキシル
基、アミノ基、水酸基、メルカプト基など、さまざまな
官能基が存在する。このような蛋白質分子とポリエチレ
ンオキシドとを化学的に結合させる際には、どのような
官能基を選ぶか、どの程度結合させるかなどが、合成さ
れるポリエチレンオキシド蛋白質結合体の性質に大きな
影響を及ぼす。このため、修飾しようとする蛋白質の表
面に存在する官能基に応じて、ポリエチレンオキシド側
の官能基を選択する必要がある。
基、アミノ基、水酸基、メルカプト基など、さまざまな
官能基が存在する。このような蛋白質分子とポリエチレ
ンオキシドとを化学的に結合させる際には、どのような
官能基を選ぶか、どの程度結合させるかなどが、合成さ
れるポリエチレンオキシド蛋白質結合体の性質に大きな
影響を及ぼす。このため、修飾しようとする蛋白質の表
面に存在する官能基に応じて、ポリエチレンオキシド側
の官能基を選択する必要がある。
【０００４】工業的に合成されているポリエチレンオキ
シドは、一方の末端にメトキシ基などの非反応性の基、
他方の末端に水酸基を有するもの、あるいは両末端に水
酸基を有するものが殆どであるが、水酸基は反応性に乏
しいので、上記のような蛋白質の修飾剤として利用する
には、反応性の点で満足できるものとは言い難い。
シドは、一方の末端にメトキシ基などの非反応性の基、
他方の末端に水酸基を有するもの、あるいは両末端に水
酸基を有するものが殆どであるが、水酸基は反応性に乏
しいので、上記のような蛋白質の修飾剤として利用する
には、反応性の点で満足できるものとは言い難い。
【０００５】このため、片末端（一方の末端）に水酸基
を有するポリエチレンオキシドの水酸基を他の反応性の
高い官能基に変換する試みが行われている（Ｓｙｎｔ
ｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２２（１６），２４１７−２４２
４（１９９２））。また、両末端に水酸基を有するポリ
エチレンオキシドを反応性の高い官能基で修飾する試み
も行われている（Ｊ．Ｂｉｏａｃｔ．Ｃｏｍｐａｔ．Ｐ
ｏｌｙｍ．，５（２）２２７−２３１（１９９０））。
を有するポリエチレンオキシドの水酸基を他の反応性の
高い官能基に変換する試みが行われている（Ｓｙｎｔ
ｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２２（１６），２４１７−２４２
４（１９９２））。また、両末端に水酸基を有するポリ
エチレンオキシドを反応性の高い官能基で修飾する試み
も行われている（Ｊ．Ｂｉｏａｃｔ．Ｃｏｍｐａｔ．Ｐ
ｏｌｙｍ．，５（２）２２７−２３１（１９９０））。
【０００６】ポリエチレンオキシドの両端に種類の異な
る蛋白質等の物質を選択的に結合させる場合には、両末
端に相異なる官能基を有するポリエチレンオキシドが必
要となる（ＤＥ４００４２９６（１９９１））。しかし
ながら、上記のような両末端に水酸基を有するポリエチ
レンオキシドを修飾する方法では、未反応の水酸基末端
が残る可能性があり、また反応生成物は、両末端に同一
の官能基を有するものと、両末端に相異なる官能基を有
するものとの混合物として得られるため、カラムクロマ
トグラフィーなどでの精製が必要であり、収率や純度の
面で問題がある。
る蛋白質等の物質を選択的に結合させる場合には、両末
端に相異なる官能基を有するポリエチレンオキシドが必
要となる（ＤＥ４００４２９６（１９９１））。しかし
ながら、上記のような両末端に水酸基を有するポリエチ
レンオキシドを修飾する方法では、未反応の水酸基末端
が残る可能性があり、また反応生成物は、両末端に同一
の官能基を有するものと、両末端に相異なる官能基を有
するものとの混合物として得られるため、カラムクロマ
トグラフィーなどでの精製が必要であり、収率や純度の
面で問題がある。
【０００７】一方、重合開始剤としてトリメチルシリル
基で保護されたアミノ基のカリウム塩を用いて、エチレ
ンオキシドの重合を行った例がある（Ｂｉｏｃｏｎｊｕ
ｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．，３（４），２７５−２７６（１
９９２））。この方法では、α−アミノ−ω−ヒドロ−
ポリエチレンオキシドが選択的に得られているが、他の
相異なる官能基を選択的に導入した例はまだない。
基で保護されたアミノ基のカリウム塩を用いて、エチレ
ンオキシドの重合を行った例がある（Ｂｉｏｃｏｎｊｕ
ｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．，３（４），２７５−２７６（１
９９２））。この方法では、α−アミノ−ω−ヒドロ−
ポリエチレンオキシドが選択的に得られているが、他の
相異なる官能基を選択的に導入した例はまだない。
【０００８】ところで、メルカプト基を有するポリエチ
レンオキシドは、蛋白質のシステイン残基の−ＳＨ基な
どとの反応性が高く修飾剤として有用であるが、これに
ついても、両末端にメルカプト基を有するもの（Ｉｎ
ｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｒｅｓ．，３０（６），７４０−８
３（１９８７））、あるいは片末端のみにメルカプト基
を有するもの（Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｐｒｅｐｒｉｎｔｓ，
３２（１），１５４（１９９１））しか知られていな
い。
レンオキシドは、蛋白質のシステイン残基の−ＳＨ基な
どとの反応性が高く修飾剤として有用であるが、これに
ついても、両末端にメルカプト基を有するもの（Ｉｎ
ｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｒｅｓ．，３０（６），７４０−８
３（１９８７））、あるいは片末端のみにメルカプト基
を有するもの（Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｐｒｅｐｒｉｎｔｓ，
３２（１），１５４（１９９１））しか知られていな
い。
【０００９】また両末端に相異なる官能基を有するポリ
エチレンオキシド誘導体を選択的に製造する方法は確立
されていない。このため、両末端に反応性の高い相異な
る官能基を有するポリエチレンオキシドの選択的な製造
方法の確立が望まれている。
エチレンオキシド誘導体を選択的に製造する方法は確立
されていない。このため、両末端に反応性の高い相異な
る官能基を有するポリエチレンオキシドの選択的な製造
方法の確立が望まれている。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、一方
の末端にメルカプト基、他方の末端にメルカプト基以外
の反応性の高い官能基を有する新規かつ有用なポリアル
キレンオキシド誘導体、およびこのような誘導体の中間
体を提供することである。本発明の他の目的は、上記の
新規かつ有用なポリアルキレンオキシド誘導体を選択的
に、しかも容易に効率よく製造することができる製造方
法、および中間体の製造方法を提案することである。
の末端にメルカプト基、他方の末端にメルカプト基以外
の反応性の高い官能基を有する新規かつ有用なポリアル
キレンオキシド誘導体、およびこのような誘導体の中間
体を提供することである。本発明の他の目的は、上記の
新規かつ有用なポリアルキレンオキシド誘導体を選択的
に、しかも容易に効率よく製造することができる製造方
法、および中間体の製造方法を提案することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は次のポリアルキ
レンオキシド誘導体およびその製造方法である。 〔１〕 下記一般式（１）で表される末端がメルカプト
基であるポリアルキレンオキシド誘導体。
レンオキシド誘導体およびその製造方法である。 〔１〕 下記一般式（１）で表される末端がメルカプト
基であるポリアルキレンオキシド誘導体。
【化１４】
〔式中、ｎは５〜１００００の整数、ｍは１、Ｒ1は水
素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキ
シアルキル基、アリール基、アリールアルキル基または
−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アル
キル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を示
す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異な
っていてもよい。Ａはアルキレン基、Ｘ1はカルボキシ
ル基またはアルデヒド基を示す。〕 〔２〕 下記一般式（２）で表されるポリアルキレンオ
キシド誘導体。
素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキ
シアルキル基、アリール基、アリールアルキル基または
−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アル
キル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を示
す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異な
っていてもよい。Ａはアルキレン基、Ｘ1はカルボキシ
ル基またはアルデヒド基を示す。〕 〔２〕 下記一般式（２）で表されるポリアルキレンオ
キシド誘導体。
【化１５】
〔式中、ｎは５〜１００００の整数、ｍは０または１、
Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。Ｒ2はアシル基、アルキル基、
アリールアルキル基または置換アリールアルキル基、Ａ
はアルキレン基、ｍが０の場合、Ｘ1は水素原子、ｍが
１の場合、Ｘ1は水酸基、カルボキシル基、アミノ基ま
たはアルデヒド基を示す。〕 〔３〕 一般式（３）
Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。Ｒ2はアシル基、アルキル基、
アリールアルキル基または置換アリールアルキル基、Ａ
はアルキレン基、ｍが０の場合、Ｘ1は水素原子、ｍが
１の場合、Ｘ1は水酸基、カルボキシル基、アミノ基ま
たはアルデヒド基を示す。〕 〔３〕 一般式（３）
【化１６】
〔式中、Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アル
キル基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリール
アルキル基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル
基、ハロゲン化アルキル基、アリール基またはハロゲン
化アリール基を示す。）を示す。〕で表されるエポキシ
化合物を、一般式（４） Ｒ2−Ｓ-Ｍ+ （４） 〔式中、Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキ
ル基または置換アリールアルキル基、Ｍはアルカリ金属
を示す。〕で表されるメルカプト誘導体のアルカリ金属
塩を重合開始剤として重合して得られる一般式（５）
キル基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリール
アルキル基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル
基、ハロゲン化アルキル基、アリール基またはハロゲン
化アリール基を示す。）を示す。〕で表されるエポキシ
化合物を、一般式（４） Ｒ2−Ｓ-Ｍ+ （４） 〔式中、Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキ
ル基または置換アリールアルキル基、Ｍはアルカリ金属
を示す。〕で表されるメルカプト誘導体のアルカリ金属
塩を重合開始剤として重合して得られる一般式（５）
【化１７】
〔式中、ｎは５〜１００００の整数、Ｒ1は水素原子、
アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキ
ル基、アリール基、アリールアルキル基または−ＣＨ2
ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アルキル基、
アリール基またはハロゲン化アリール基を示す。）を示
す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異なっていても
よい。Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル
基または置換アリールアルキル基、Ｍはアルカリ金属を
示す。〕で表される中間体を、酸処理することを特徴と
する一般式（５ａ）
アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキ
ル基、アリール基、アリールアルキル基または−ＣＨ2
ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アルキル基、
アリール基またはハロゲン化アリール基を示す。）を示
す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異なっていても
よい。Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル
基または置換アリールアルキル基、Ｍはアルカリ金属を
示す。〕で表される中間体を、酸処理することを特徴と
する一般式（５ａ）
【化１８】
〔式中、ｎは５〜１００００の整数、Ｒ1は水素原子、
アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキ
ル基、アリール基、アリールアルキル基または−ＣＨ2
ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アルキル基、
アリール基またはハロゲン化アリール基を示す。）を示
す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異なっていても
よい。Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル
基または置換アリールアルキル基を示す。〕で表される
ポリアルキレンオキシド誘導体の製造方法。 〔４〕 一般式（３）で表されるエポキシ化合物を、前
記一般式（４）で表されるメルカプト誘導体のアルカリ
金属塩を重合開始剤として重合して得られる前記一般式
（５）で表される中間体を、化学修飾することを特徴と
する一般式（２ａ）
アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキ
ル基、アリール基、アリールアルキル基または−ＣＨ2
ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アルキル基、
アリール基またはハロゲン化アリール基を示す。）を示
す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異なっていても
よい。Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル
基または置換アリールアルキル基を示す。〕で表される
ポリアルキレンオキシド誘導体の製造方法。 〔４〕 一般式（３）で表されるエポキシ化合物を、前
記一般式（４）で表されるメルカプト誘導体のアルカリ
金属塩を重合開始剤として重合して得られる前記一般式
（５）で表される中間体を、化学修飾することを特徴と
する一般式（２ａ）
【化１９】
〔式中、ｎは５〜１００００の整数、Ｒ1は水素原子、
アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキ
ル基、アリール基、アリールアルキル基または−ＣＨ2
ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アルキル基、
アリール基またはハロゲン化アリール基を示す。）を示
す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異なっていても
よい。Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル
基または置換アリールアルキル基、Ａはアルキレン基、
Ｘ2はカルボキシル基、アミノ基またはアルデヒド基を
示す。〕で表されるポリアルキレンオキシド誘導体の製
造方法。 〔５〕 前記一般式（３）で表されるエポキシ化合物
を、前記一般式（４）で表されるメルカプト誘導体のア
ルカリ金属塩を重合開始剤として重合して得られる前記
一般式（５）で表される中間体を化学修飾して得られる
化合物を、酸またはアルカリ存在下に加水分解すること
を特徴とする前記一般式（１）で表されるポリアルキレ
ンオキシド誘導体の製造方法。 〔６〕 一般式（２ｂ）
アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキ
ル基、アリール基、アリールアルキル基または−ＣＨ2
ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アルキル基、
アリール基またはハロゲン化アリール基を示す。）を示
す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異なっていても
よい。Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル
基または置換アリールアルキル基、Ａはアルキレン基、
Ｘ2はカルボキシル基、アミノ基またはアルデヒド基を
示す。〕で表されるポリアルキレンオキシド誘導体の製
造方法。 〔５〕 前記一般式（３）で表されるエポキシ化合物
を、前記一般式（４）で表されるメルカプト誘導体のア
ルカリ金属塩を重合開始剤として重合して得られる前記
一般式（５）で表される中間体を化学修飾して得られる
化合物を、酸またはアルカリ存在下に加水分解すること
を特徴とする前記一般式（１）で表されるポリアルキレ
ンオキシド誘導体の製造方法。 〔６〕 一般式（２ｂ）
【化２０】
〔式中、ｎは５〜１００００の整数、ｍは１、Ｒ1は水
素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキ
シアルキル基、アリール基、アリールアルキル基または
−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アル
キル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を示
す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異な
っていてもよい。Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリー
ルアルキル基または置換アリールアルキル基、Ａはアル
キレン基、 Ｘ 1 はカルボキシル基またはアルデヒド基を
示す。〕で表される化合物を、酸またはアルカリ存在下
に加水分解することを特徴とする一般式（１）
素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキ
シアルキル基、アリール基、アリールアルキル基または
−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アル
キル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を示
す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異な
っていてもよい。Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリー
ルアルキル基または置換アリールアルキル基、Ａはアル
キレン基、 Ｘ 1 はカルボキシル基またはアルデヒド基を
示す。〕で表される化合物を、酸またはアルカリ存在下
に加水分解することを特徴とする一般式（１）
【化２１】
〔式中、ｎは５〜１００００の整数、ｍは１、Ｒ1は水
素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキ
シアルキル基、アリール基、アリールアルキル基または
−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アル
キル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を示
す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異な
っていてもよい。Ａはアルキレン基、 Ｘ 1 はカルボキシ
ル基またはアルデヒド基を示す。〕で表される末端がメ
ルカプト基であるポリアルキレンオキシド誘導体の製造
方法。
素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキ
シアルキル基、アリール基、アリールアルキル基または
−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲン化アル
キル基、アリール基またはハロゲン化アリール基を示
す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一でも異な
っていてもよい。Ａはアルキレン基、 Ｘ 1 はカルボキシ
ル基またはアルデヒド基を示す。〕で表される末端がメ
ルカプト基であるポリアルキレンオキシド誘導体の製造
方法。
【００１２】一般式（１）のＲ1は水素原子または１価
の有機基である。有機基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
アリル基等の炭素数１〜８のアルキル基；これらのアル
キル基の水素原子が塩素、フッ素、臭素またはヨウ素で
置換したハロゲン化アルキル基；前記アルキル基の水素
原子が水酸基で置換したヒドロキシアルキル基；フェニ
ル基、トリル基等のアリール基；ベンジル基、フェネチ
ル基等のアリールアルキル基；式−ＣＨ2ＯＹのＹが前
記アルキル基、ハロゲン化アルキル基またはアリール
基、あるいは前記アリール基の水素原子が塩素、フッ
素、臭素またはヨウ素で置換したハロゲン化アリール基
である基などがあげられる。本発明において、「アルキ
ル」、「アリールアルキル」という場合は、直鎖、分
岐、飽和、不飽和のものを含む。
の有機基である。有機基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
アリル基等の炭素数１〜８のアルキル基；これらのアル
キル基の水素原子が塩素、フッ素、臭素またはヨウ素で
置換したハロゲン化アルキル基；前記アルキル基の水素
原子が水酸基で置換したヒドロキシアルキル基；フェニ
ル基、トリル基等のアリール基；ベンジル基、フェネチ
ル基等のアリールアルキル基；式−ＣＨ2ＯＹのＹが前
記アルキル基、ハロゲン化アルキル基またはアリール
基、あるいは前記アリール基の水素原子が塩素、フッ
素、臭素またはヨウ素で置換したハロゲン化アリール基
である基などがあげられる。本発明において、「アルキ
ル」、「アリールアルキル」という場合は、直鎖、分
岐、飽和、不飽和のものを含む。
【００１３】一般式（１）のＡはメチレン基、エチレン
基、トリメチレン基、テトラメチレン基、メチルエチレ
ン基、ジメチルエチレン基等の炭素数１〜６のアルキレ
ン基などである。一般式（１）のＸ1は、カルボキシル
基またはアルデヒド基である。一般式（１）のｎは５〜
１００００、好ましくは５〜２０００である。
基、トリメチレン基、テトラメチレン基、メチルエチレ
ン基、ジメチルエチレン基等の炭素数１〜６のアルキレ
ン基などである。一般式（１）のＸ1は、カルボキシル
基またはアルデヒド基である。一般式（１）のｎは５〜
１００００、好ましくは５〜２０００である。
【００１４】一般式（１）で表される末端がメルカプト
基のポリアルキレンオキシド誘導体の具体的なものとし
ては、次のようなものがあげられる。各式中ｎは５〜１
００００である。 Ｈ Ｓ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2−ＣＯＯＨ ＨＳ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯＯＨ ＨＳ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−（ＣＨ2）4−ＣＯＯＨ Ｈ Ｓ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2−ＣＨＯ ＨＳ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＨＯ
基のポリアルキレンオキシド誘導体の具体的なものとし
ては、次のようなものがあげられる。各式中ｎは５〜１
００００である。 Ｈ Ｓ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2−ＣＯＯＨ ＨＳ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯＯＨ ＨＳ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−（ＣＨ2）4−ＣＯＯＨ Ｈ Ｓ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2−ＣＨＯ ＨＳ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＨＯ
【００１５】
【化２２】
【００１６】一般式（２）のＲ2としてはアセチル基、
プロピオニル基、ブチリル基、ベンゾイル基等のアシル
基；ｔ−ブチル基等のアルキル基；ベンジル基、フェネ
チル基等のアリールアルキル基；ｐ−メトキシベンジル
基、ｏ−アセトキシベンジル基、ｐ−アセトキシベンジ
ル基、ｐ−ニトロベンジル基、ジフェニルメタン基、ト
リフェニルメタン基等の置換アリールアルキル基などが
あげられる。
プロピオニル基、ブチリル基、ベンゾイル基等のアシル
基；ｔ−ブチル基等のアルキル基；ベンジル基、フェネ
チル基等のアリールアルキル基；ｐ−メトキシベンジル
基、ｏ−アセトキシベンジル基、ｐ−アセトキシベンジ
ル基、ｐ−ニトロベンジル基、ジフェニルメタン基、ト
リフェニルメタン基等の置換アリールアルキル基などが
あげられる。
【００１７】一般式（２）のＲ1、Ａ、Ｘ1、ｍおよびｎ
は、それぞれ前記一般式（１）のものと同じである。一
般式（２）のポリアルキレンオキシド誘導体の具体的な
ものとしては次のようなものがあげられる。各式中、ｎ
は５〜１００００である。
は、それぞれ前記一般式（１）のものと同じである。一
般式（２）のポリアルキレンオキシド誘導体の具体的な
ものとしては次のようなものがあげられる。各式中、ｎ
は５〜１００００である。
【００１８】
【化１８】
【００１９】一般式（３）のＲ1は、前記一般式（１）
のものと同じである。一般式（４）のＭはカリウムまた
はナトリウム等のアルカリ金属であり、Ｒ2は前記一般
式（２）のものと同じである。一般式（５）、（５
ａ）、（２ａ）および（２ｂ）のＲ1およびｎは、それ
ぞれ前記一般式（１）のものと同じであり、Ｒ2は前記
一般式（２）のものと同じである。一般式（５）のＭは
前記一般式（４）のものと同じである。一般式（２ａ）
のＸ2はカルボキシル基、アミノ基またはアルデヒド基
であり、Ａは前記一般式（１）のものと同じである。
のものと同じである。一般式（４）のＭはカリウムまた
はナトリウム等のアルカリ金属であり、Ｒ2は前記一般
式（２）のものと同じである。一般式（５）、（５
ａ）、（２ａ）および（２ｂ）のＲ1およびｎは、それ
ぞれ前記一般式（１）のものと同じであり、Ｒ2は前記
一般式（２）のものと同じである。一般式（５）のＭは
前記一般式（４）のものと同じである。一般式（２ａ）
のＸ2はカルボキシル基、アミノ基またはアルデヒド基
であり、Ａは前記一般式（１）のものと同じである。
【００２０】一般式（１）で表されるポリアルキレンオ
キシド誘導体は、一般式（４）で表されるメルカプト誘
導体のアルカリ金属塩を重合開始剤として用いて、一般
式（３）で表されるエポキシ化合物を重合することから
製造することができる。
キシド誘導体は、一般式（４）で表されるメルカプト誘
導体のアルカリ金属塩を重合開始剤として用いて、一般
式（３）で表されるエポキシ化合物を重合することから
製造することができる。
【００２１】一般式（３）で表されるエポキシ化合物の
具体的なものとしては、エチレンオキシド、プロピレン
オキシド、１，２−エポキシブタン、１，２−エポキシ
ペンタン、１，２−エポキシヘキサン、１，２−エポキ
シヘプタン、スチレンオキシド、エピフルオロヒドリ
ン、エピクロロヒドリン、エピブロモヒドリン、グリシ
ドール、ブチルグリシジルエーテル、ヘキシルグリシジ
ルエーテル、アリルグリシジルエーテル、１，２−エポ
キシ−３−フェノキシプロパン、２−クロルエチルグリ
シジルエーテル、ｏ−クロロフェニルグリシジルエーテ
ルなどがあげられる。これらは単独で、または２種以上
の混合物として用いられる。
具体的なものとしては、エチレンオキシド、プロピレン
オキシド、１，２−エポキシブタン、１，２−エポキシ
ペンタン、１，２−エポキシヘキサン、１，２−エポキ
シヘプタン、スチレンオキシド、エピフルオロヒドリ
ン、エピクロロヒドリン、エピブロモヒドリン、グリシ
ドール、ブチルグリシジルエーテル、ヘキシルグリシジ
ルエーテル、アリルグリシジルエーテル、１，２−エポ
キシ−３−フェノキシプロパン、２−クロルエチルグリ
シジルエーテル、ｏ−クロロフェニルグリシジルエーテ
ルなどがあげられる。これらは単独で、または２種以上
の混合物として用いられる。
【００２２】一般式（４）で表される重合開始剤の具体
的なものとしては、チオ酢酸、チオ安息香酸、ｔｅｒｔ
−ブチルメルカプタン、フェニルメタンチオール、ｐ−
メトキシフェニルメタンチオール、ｏ−アセトキシフェ
ニルメタンチオール、ｐ−アセトキシフェニルメタンチ
オール、ｐ−ニトロフェニルメタンチオール、ジフェニ
ルメタンチオールおよびトリフェニルメタンチオールな
どのメルカプト誘導体のカリウムまたはナトリウム塩な
どのアルカリ金属塩があげられる。これらの化合物は重
合開始剤として作用するため、すべてのポリマー末端に
存在することとなる。
的なものとしては、チオ酢酸、チオ安息香酸、ｔｅｒｔ
−ブチルメルカプタン、フェニルメタンチオール、ｐ−
メトキシフェニルメタンチオール、ｏ−アセトキシフェ
ニルメタンチオール、ｐ−アセトキシフェニルメタンチ
オール、ｐ−ニトロフェニルメタンチオール、ジフェニ
ルメタンチオールおよびトリフェニルメタンチオールな
どのメルカプト誘導体のカリウムまたはナトリウム塩な
どのアルカリ金属塩があげられる。これらの化合物は重
合開始剤として作用するため、すべてのポリマー末端に
存在することとなる。
【００２３】重合開始剤はそのまま反応系に添加するこ
ともできるが、有機溶媒に溶解させた溶液状態で添加す
るのが好ましい。このような有機溶媒としては活性水素
基を有さない有機溶媒であれば特に制限されず、例えば
ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、ジメチル
アセトアミド、ジメチルホルムアミドなどがあげられ
る。重合開始剤溶液の濃度としては、０．１〜９０重量
％、好ましくは１．０〜５０重量％とするのが望まし
い。
ともできるが、有機溶媒に溶解させた溶液状態で添加す
るのが好ましい。このような有機溶媒としては活性水素
基を有さない有機溶媒であれば特に制限されず、例えば
ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、ジメチル
アセトアミド、ジメチルホルムアミドなどがあげられ
る。重合開始剤溶液の濃度としては、０．１〜９０重量
％、好ましくは１．０〜５０重量％とするのが望まし
い。
【００２４】一般式（３）で表されるエポキシ化合物と
一般式（４）で表される重合開始剤との使用割合は、エ
ポキシ化合物：重合開始剤のモル比で通常１：１０-5〜
１：０．５、好ましくは１：１０-4〜１：０．２とする
のが望ましい。
一般式（４）で表される重合開始剤との使用割合は、エ
ポキシ化合物：重合開始剤のモル比で通常１：１０-5〜
１：０．５、好ましくは１：１０-4〜１：０．２とする
のが望ましい。
【００２５】重合反応は、エポキシ化合物と重合開始剤
または重合開始剤溶液とを、非溶媒中または有機溶媒中
で混合して行われる。有機溶媒は重合反応を妨害しない
ものであれば特に限定されず、例えばテトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、アセ
トニトリルなどがあげられる。重合反応は、封管ガラス
管中またはオートクレーブ中で行うのが好ましい。反応
溶液の濃度としては、０．１〜９０重量％、好ましくは
１．０〜５０重量％とするのが望ましい。反応条件は、
温度が０〜１８０℃、好ましくは１０〜１５０℃、圧力
が通常８〜０ｋｇｆ／ｃｍ2Ｇ、時間が通常０．５〜１
２０時間とするのが望ましい。
または重合開始剤溶液とを、非溶媒中または有機溶媒中
で混合して行われる。有機溶媒は重合反応を妨害しない
ものであれば特に限定されず、例えばテトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、トルエン、ジメチルスルホキシド、アセ
トニトリルなどがあげられる。重合反応は、封管ガラス
管中またはオートクレーブ中で行うのが好ましい。反応
溶液の濃度としては、０．１〜９０重量％、好ましくは
１．０〜５０重量％とするのが望ましい。反応条件は、
温度が０〜１８０℃、好ましくは１０〜１５０℃、圧力
が通常８〜０ｋｇｆ／ｃｍ2Ｇ、時間が通常０．５〜１
２０時間とするのが望ましい。
【００２６】このようにして一般式（３）で表されるエ
ポキシ化合物を重合させることにより、一般式（５）で
表される第１の中間体となるポリアルキレンオキシド誘
導体が得られる。この第１の中間体を酸処理することに
より、一般式（２）においてｍが０でＸ1が水素原子の
化合物、すなわち一般式（５ａ）で表されるω−末端が
水酸基のポリアルキレンオキシド誘導体が得られる。
ポキシ化合物を重合させることにより、一般式（５）で
表される第１の中間体となるポリアルキレンオキシド誘
導体が得られる。この第１の中間体を酸処理することに
より、一般式（２）においてｍが０でＸ1が水素原子の
化合物、すなわち一般式（５ａ）で表されるω−末端が
水酸基のポリアルキレンオキシド誘導体が得られる。
【００２７】ω−末端が水酸基以外のカルボキシル基、
アミノ基またはアルデヒド基のポリアルキレンオキシド
誘導体を得るには、一般式（５）で表される第１の中間
体を求電子試薬と反応させる方法、あるいは第１の中間
体または一般式（５ａ）で表される化合物を酸化等の方
法により直接化学変換する方法など、一般式（５）で表
される第１の中間体または一般式（５ａ）で表される化
合物を化学修飾することにより製造することができる。
アミノ基またはアルデヒド基のポリアルキレンオキシド
誘導体を得るには、一般式（５）で表される第１の中間
体を求電子試薬と反応させる方法、あるいは第１の中間
体または一般式（５ａ）で表される化合物を酸化等の方
法により直接化学変換する方法など、一般式（５）で表
される第１の中間体または一般式（５ａ）で表される化
合物を化学修飾することにより製造することができる。
【００２８】第１の中間体のアルカリ金属末端をカルボ
キシル基に変換するには次のような方法が採用できる。
求電子試薬としてｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート、
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブロモプロピオネート、ｔｅｒ
ｔ−ブチル−３−ブロモブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル
−４−ブロモバレラート、エチルブロモアセテート、エ
チル−２−ブロモプロピオネート、エチル−３−ブロモ
ブチレート、エチル−４−ブロモバレラートなどのハロ
ゲン化アルキルカルボン酸エステルを第１の中間体と反
応させた後、アルカリまたは酸存在下に加水分解を行う
方法によりカルボキシル基を導入できる。加水分解は後
述のＲ2−Ｓ末端からＲ2基を脱保護基化してメルカプト
基末端に変換する際に行う加水分解と同様にして行うこ
とができる。
キシル基に変換するには次のような方法が採用できる。
求電子試薬としてｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート、
ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブロモプロピオネート、ｔｅｒ
ｔ−ブチル−３−ブロモブチレート、ｔｅｒｔ−ブチル
−４−ブロモバレラート、エチルブロモアセテート、エ
チル−２−ブロモプロピオネート、エチル−３−ブロモ
ブチレート、エチル−４−ブロモバレラートなどのハロ
ゲン化アルキルカルボン酸エステルを第１の中間体と反
応させた後、アルカリまたは酸存在下に加水分解を行う
方法によりカルボキシル基を導入できる。加水分解は後
述のＲ2−Ｓ末端からＲ2基を脱保護基化してメルカプト
基末端に変換する際に行う加水分解と同様にして行うこ
とができる。
【００２９】また、第１の中間体にアクリロニトリルを
付加させた後、加水分解する方法によりカルボキシル基
を導入できる。また、酸化クロム、クロム酸カリウムな
どの酸化剤を用いて一般式（５）で表される第１の中間
体または一般式（５ａ）で表される化合物を直接酸化す
る直接酸化法によってもカルボキシル基を導入できる。
付加させた後、加水分解する方法によりカルボキシル基
を導入できる。また、酸化クロム、クロム酸カリウムな
どの酸化剤を用いて一般式（５）で表される第１の中間
体または一般式（５ａ）で表される化合物を直接酸化す
る直接酸化法によってもカルボキシル基を導入できる。
【００３０】第１の中間体のアルカリ金属末端をアミノ
基に変換するには次のような方法が採用できる。求電子
試薬として、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド、
Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドなどを反応さ
せた後、加水分解またはヒドラジンで処理することによ
りアミノ基を導入できる。加水分解は後述のＲ2−Ｓ末
端からＲ2基を脱保護基化してをメルカプト基末端に変
換する際に行う加水分解と同様にして行うことができ
る。また、チオニルクロライドなどでハロゲン化したポ
リアルキレンオキシドを、ナトリウムアジドなどを反応
させてアジド化した後還元することによっても、アミノ
基を導入できる。また、アクリロニトリルを付加させた
後、水素添加することによってもアミノ基を導入でき
る。
基に変換するには次のような方法が採用できる。求電子
試薬として、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド、
Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドなどを反応さ
せた後、加水分解またはヒドラジンで処理することによ
りアミノ基を導入できる。加水分解は後述のＲ2−Ｓ末
端からＲ2基を脱保護基化してをメルカプト基末端に変
換する際に行う加水分解と同様にして行うことができ
る。また、チオニルクロライドなどでハロゲン化したポ
リアルキレンオキシドを、ナトリウムアジドなどを反応
させてアジド化した後還元することによっても、アミノ
基を導入できる。また、アクリロニトリルを付加させた
後、水素添加することによってもアミノ基を導入でき
る。
【００３１】アルデヒド基に変換するには次のような方
法が採用できる。求電子試薬としてブロモアセタールア
ルデヒドジエチルアセタール、ブロモアセタールアルデ
ヒドジメチルアセタール、クロロアセタールアルデヒド
ジエチルアセタール、クロロアセタールアルデヒドジメ
チルアセタールなどの化合物を反応させた後、酸または
アルカリで加水分解することによって、アルデヒド基を
導入することができる。また、ピリジン／酸化クロム等
の酸化剤を用いた直接酸化法によってもアルデヒド基を
導入することができる。
法が採用できる。求電子試薬としてブロモアセタールア
ルデヒドジエチルアセタール、ブロモアセタールアルデ
ヒドジメチルアセタール、クロロアセタールアルデヒド
ジエチルアセタール、クロロアセタールアルデヒドジメ
チルアセタールなどの化合物を反応させた後、酸または
アルカリで加水分解することによって、アルデヒド基を
導入することができる。また、ピリジン／酸化クロム等
の酸化剤を用いた直接酸化法によってもアルデヒド基を
導入することができる。
【００３２】このようにして官能基を導入することによ
り、一般式（２）においてｍが１の第２の中間体、すな
わち一般式（２ａ）で表されるポリアルキレンオキシド
誘導体が得られる。第２の中間体のＲ2−Ｓ末端からＲ2
基を脱保護基化してメルカプト基末端に変換するには、
アルカリまたは酸の存在下に加水分解することにより行
うことができる。
り、一般式（２）においてｍが１の第２の中間体、すな
わち一般式（２ａ）で表されるポリアルキレンオキシド
誘導体が得られる。第２の中間体のＲ2−Ｓ末端からＲ2
基を脱保護基化してメルカプト基末端に変換するには、
アルカリまたは酸の存在下に加水分解することにより行
うことができる。
【００３３】加水分解に使用するアルカリの試薬として
は水酸化カリウム、水酸化ナトリウムまたはｔｅｒｔ−
ブトキシカリウムなどがあげられる。酸の試薬としては
塩酸、硫酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸またはフッ化水素
などがあげられる。
は水酸化カリウム、水酸化ナトリウムまたはｔｅｒｔ−
ブトキシカリウムなどがあげられる。酸の試薬としては
塩酸、硫酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸またはフッ化水素
などがあげられる。
【００３４】このようにしてＲ2基を脱保護基化するこ
とにより、一般式（１）で表される一方の末端がメルカ
プト基、他方の末端が官能基であるポリアルキレンオキ
シド誘導体が選択的に得られる。反応終了後には、ジエ
チルエーテル、イソプロパノール、ヘキサン等のポリア
ルキレンオキシド誘導体を溶解しない液中に反応液を投
入することにより、沈殿物として目的とするポリアルキ
レンオキシド誘導体を単離することができる。このよう
にして得られたポリアルキレンオキシド誘導体は蛋白質
や薬物などの生理活性物質の修飾剤として利用でき、修
飾した生理活性物質に水溶性や非免疫原性などの特性を
付与することができる。
とにより、一般式（１）で表される一方の末端がメルカ
プト基、他方の末端が官能基であるポリアルキレンオキ
シド誘導体が選択的に得られる。反応終了後には、ジエ
チルエーテル、イソプロパノール、ヘキサン等のポリア
ルキレンオキシド誘導体を溶解しない液中に反応液を投
入することにより、沈殿物として目的とするポリアルキ
レンオキシド誘導体を単離することができる。このよう
にして得られたポリアルキレンオキシド誘導体は蛋白質
や薬物などの生理活性物質の修飾剤として利用でき、修
飾した生理活性物質に水溶性や非免疫原性などの特性を
付与することができる。
【００３５】
【発明の効果】本発明によれば、一方の末端にメルカプ
ト基、他方の末端にメルカプト基以外の反応性の高い官
能基を有する新規かつ有用なポリアルキレンオキシド誘
導体、およびこのような誘導体の中間体が得られる。
ト基、他方の末端にメルカプト基以外の反応性の高い官
能基を有する新規かつ有用なポリアルキレンオキシド誘
導体、およびこのような誘導体の中間体が得られる。
【００３６】本発明の製造方法によれば、一般式（３）
で表されるエポキシ化合物および一般式（４）で表され
るメルカプト誘導体のアルカリ金属塩を出発原料にし
て、上記ポリアルキレンオキシド誘導体の中間体を容易
に効率よくしかも選択的に製造できる。
で表されるエポキシ化合物および一般式（４）で表され
るメルカプト誘導体のアルカリ金属塩を出発原料にし
て、上記ポリアルキレンオキシド誘導体の中間体を容易
に効率よくしかも選択的に製造できる。
【００３７】また本発明の製造方法によれば、中間体か
ら目的とするポリアルキレンオキシド誘導体を容易に効
率よくしかも選択的に製造できる。
ら目的とするポリアルキレンオキシド誘導体を容易に効
率よくしかも選択的に製造できる。
【００３８】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、これらの実施例は本発明の範囲を何ら制限す
るものではない。 実施例１ −７９℃のガラス重合管内のテトラヒドロフラン２０ｍ
ｌに６．６４ｇのエチレンオキシド（０．１５ｍｏｌ）
を溶解し、それに重合開始剤として２．５ｍｍｏｌのチ
オ酸酢カリウムを含むジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）溶液（０．５０Ｍ）５．８０ｍｌを加えて、液体窒
素で凍結させ、真空で脱気し、封入した。２０℃で３日
間攪拌して重合させた後、反応液を０℃のジエチルエー
テル５００ｍｌに滴下して再沈し、沈澱物を真空で乾燥
した。これに０．１ｍｏｌ／ｌの塩酸水溶液３０ｍｌを
加えて酸処理した後、前記と同様にジエチルエーテルで
再沈させてα−チオアセチル−ω−ヒドロ−ポリエチレ
ングリコールを得た（収量５．８ｇ）。
明するが、これらの実施例は本発明の範囲を何ら制限す
るものではない。 実施例１ −７９℃のガラス重合管内のテトラヒドロフラン２０ｍ
ｌに６．６４ｇのエチレンオキシド（０．１５ｍｏｌ）
を溶解し、それに重合開始剤として２．５ｍｍｏｌのチ
オ酸酢カリウムを含むジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）溶液（０．５０Ｍ）５．８０ｍｌを加えて、液体窒
素で凍結させ、真空で脱気し、封入した。２０℃で３日
間攪拌して重合させた後、反応液を０℃のジエチルエー
テル５００ｍｌに滴下して再沈し、沈澱物を真空で乾燥
した。これに０．１ｍｏｌ／ｌの塩酸水溶液３０ｍｌを
加えて酸処理した後、前記と同様にジエチルエーテルで
再沈させてα−チオアセチル−ω−ヒドロ−ポリエチレ
ングリコールを得た（収量５．８ｇ）。
【００３９】これをゲルろ過タイプの高速液体クロマト
グラフィーで分析したところ、ポリエチレンオキシドの
標準サンプルから求めた平均分子量は２４００、重量平
均分子量／数平均分子量＝１．１であった。この平均分
子量はエチレンオキシドとチオ酢酸カリウムの比から計
算される分子量２５００に極めて近いものであることか
ら、重合開始剤あたり１本のポリマー鎖が設計どおり得
られていることがわかる。
グラフィーで分析したところ、ポリエチレンオキシドの
標準サンプルから求めた平均分子量は２４００、重量平
均分子量／数平均分子量＝１．１であった。この平均分
子量はエチレンオキシドとチオ酢酸カリウムの比から計
算される分子量２５００に極めて近いものであることか
ら、重合開始剤あたり１本のポリマー鎖が設計どおり得
られていることがわかる。
【００４０】この実施例で得られたポリマーは、式
ＣＨ3Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｈ
（ｎ＝５７）
で示されるものである。13Ｃ−ＮＭＲの分析結果は次の
通りである。13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３０．５，
３６．２，６１．１，７１．２，１９５．２
通りである。13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３０．５，
３６．２，６１．１，７１．２，１９５．２
【００４１】実施例２
実施例１と同様の手順で、エチレンオキシド１．７６ｇ
（０．０４ｍｏｌ）を１ｍｍｏｌのベンジルメルカプタ
ンのカリウム塩（ＰｈＣＨ2Ｓ-Ｋ+）によりテトラヒド
ロフラン／ＤＭＳＯ溶液２０ｍｌ中、２０℃で３日間重
合させた。この反応液を０℃のジエチルエーテル５００
ｍｌに滴下して再沈し、沈殿物を真空乾燥させた。これ
に０．１ｍｏｌ／ｌの塩酸水溶液２０ｍｌを加えて酸処
理した後、前記と同様にジエチルエーテル中で再沈させ
てα−チオベンジル−ω−ヒドロ−ポリエチレングリコ
ールを得た。これを実施例１と同様のゲルろ過タイプの
高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、平均分
子量１８００、重量平均分子量／数平均分子量＝１．１
であった。
（０．０４ｍｏｌ）を１ｍｍｏｌのベンジルメルカプタ
ンのカリウム塩（ＰｈＣＨ2Ｓ-Ｋ+）によりテトラヒド
ロフラン／ＤＭＳＯ溶液２０ｍｌ中、２０℃で３日間重
合させた。この反応液を０℃のジエチルエーテル５００
ｍｌに滴下して再沈し、沈殿物を真空乾燥させた。これ
に０．１ｍｏｌ／ｌの塩酸水溶液２０ｍｌを加えて酸処
理した後、前記と同様にジエチルエーテル中で再沈させ
てα−チオベンジル−ω−ヒドロ−ポリエチレングリコ
ールを得た。これを実施例１と同様のゲルろ過タイプの
高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、平均分
子量１８００、重量平均分子量／数平均分子量＝１．１
であった。
【００４２】この実施例で得られたポリマーは、式
ＰｈＣＨ2Ｓ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｈ
（Ｐｈはフェニル基、ｎ＝４０）
で示されるものである。13Ｃ−ＮＭＲの分析結果は次の
通りである。13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３０．５，
６１．１，７１．２，１２８．０
通りである。13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：３０．５，
６１．１，７１．２，１２８．０
【００４３】実施例３
実施例１で得られたα−チオアセチル−ω−ヒドロ−ポ
リエチレングリコールに、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム
１０ｍｍｏｌおよび水２ｍｌを含むＤＭＳＯ溶液２０ｍ
ｌを添加し、２０℃で５時間反応させて加水分解させた
後、５００ｍｌのジエチルエーテルに滴下して再沈し、
沈殿物を真空乾燥させてα−メルカプト−ω−ヒドロ−
ポリエチレングリコールを得た。これを実施例１と同様
のゲルろ過タイプの高速液体クロマトグラフィーで分析
したところ、平均分子量２５００、重量平均分子量／数
平均分子量＝１．１であった。
リエチレングリコールに、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム
１０ｍｍｏｌおよび水２ｍｌを含むＤＭＳＯ溶液２０ｍ
ｌを添加し、２０℃で５時間反応させて加水分解させた
後、５００ｍｌのジエチルエーテルに滴下して再沈し、
沈殿物を真空乾燥させてα−メルカプト−ω−ヒドロ−
ポリエチレングリコールを得た。これを実施例１と同様
のゲルろ過タイプの高速液体クロマトグラフィーで分析
したところ、平均分子量２５００、重量平均分子量／数
平均分子量＝１．１であった。
【００４４】この実施例で得られたポリマーは、式
ＨＳ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｈ
（ｎ＝５７）
で示されるものである。13Ｃ−ＮＭＲの分析結果は次の
通りである。13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２５．０，
６１．３，７０．３，７１．４
通りである。13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２５．０，
６１．３，７０．３，７１．４
【００４５】実施例４
実施例１と同様の手順で、エチレンオキシド１．７６ｇ
（０．０４ｍｏｌ）を１ｍｍｏｌのチオ酢酸カリウムに
よりテトラヒドロフラン２０ｍｌ中、２０℃で３日間重
合させた。この反応液にｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテ
ート１ｍｍｏｌを含むＤＭＳＯ溶液を添加し、さらに室
温で２４時間反応させた後、５００ｍｌのジエチルエー
テルに滴下して再沈し、これを真空乾燥させた。この化
合物をｔｅｒｔ−ブトキシカリウム２０ｍｍｏｌおよび
水２ｍｌを含むＤＭＳＯ溶液２０ｍｌに加え、２０℃で
５時間反応させて両末端を加水分解させた後、５００ｍ
ｌのジエチルエーテルに滴下して再沈し、乾燥すること
により、α−メルカプト−ω−カルボキシルメチルポリ
エチレングリコールを得ることができた。これを実施例
１と同様のゲルろ過タイプの高速液体クロマトグラフィ
ーで分析したところ、平均分子量１８００、重量平均分
子量／数平均分子量＝１．１であった。
（０．０４ｍｏｌ）を１ｍｍｏｌのチオ酢酸カリウムに
よりテトラヒドロフラン２０ｍｌ中、２０℃で３日間重
合させた。この反応液にｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテ
ート１ｍｍｏｌを含むＤＭＳＯ溶液を添加し、さらに室
温で２４時間反応させた後、５００ｍｌのジエチルエー
テルに滴下して再沈し、これを真空乾燥させた。この化
合物をｔｅｒｔ−ブトキシカリウム２０ｍｍｏｌおよび
水２ｍｌを含むＤＭＳＯ溶液２０ｍｌに加え、２０℃で
５時間反応させて両末端を加水分解させた後、５００ｍ
ｌのジエチルエーテルに滴下して再沈し、乾燥すること
により、α−メルカプト−ω−カルボキシルメチルポリ
エチレングリコールを得ることができた。これを実施例
１と同様のゲルろ過タイプの高速液体クロマトグラフィ
ーで分析したところ、平均分子量１８００、重量平均分
子量／数平均分子量＝１．１であった。
【００４６】この実施例で得られたポリマーは、式
ＨＳ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2−ＣＯＯＨ
（ｎ＝４０）
で示されるものである。13Ｃ−ＮＭＲの分析結果は次の
通りである。13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２５．０，
６１．８，６８．８、７０．３，７１．５、１７２．４
通りである。13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２５．０，
６１．８，６８．８、７０．３，７１．５、１７２．４
【００４７】実施例５
実施例１と同様の手順で、エチレンオキシド３．５２ｇ
（０．０８ｍｏｌ）を１ｍｍｏｌのチオ酢酸カリウムに
よりテトラヒドロフラン２０ｍｌ中、２０℃で３日間重
合させた。この反応液に、Ｎ−（２−ブロモエチル）フ
タルイミド１ｍｍｏｌを含むテトラヒドロフラン溶液を
添加し、さらに室温で２４時間反応させた後、５００ｍ
ｌのジエチルエーテルに滴下して再沈し、これを真空乾
燥させた。この化合物をｔｅｒｔ−ブトキシカリウム２
０ｍｍｏｌおよび水２ｍｌを含むＤＭＳＯ溶液２０ｍｌ
に加え、２０℃で５時間反応させて両末端を加水分解さ
せた後、５００ｍｌのジエチルエーテルに滴下して再沈
し、乾燥することにより、α−メルカプト−ω−２−ア
ミノエチルポリエチレングリコールを得ることができ
た。これを実施例１と同様のゲルろ過タイプの高速液体
クロマトグラフィーで分析したところ、平均分子量３５
００、重量平均分子量／数平均分子量＝１．１であっ
た。
（０．０８ｍｏｌ）を１ｍｍｏｌのチオ酢酸カリウムに
よりテトラヒドロフラン２０ｍｌ中、２０℃で３日間重
合させた。この反応液に、Ｎ−（２−ブロモエチル）フ
タルイミド１ｍｍｏｌを含むテトラヒドロフラン溶液を
添加し、さらに室温で２４時間反応させた後、５００ｍ
ｌのジエチルエーテルに滴下して再沈し、これを真空乾
燥させた。この化合物をｔｅｒｔ−ブトキシカリウム２
０ｍｍｏｌおよび水２ｍｌを含むＤＭＳＯ溶液２０ｍｌ
に加え、２０℃で５時間反応させて両末端を加水分解さ
せた後、５００ｍｌのジエチルエーテルに滴下して再沈
し、乾燥することにより、α−メルカプト−ω−２−ア
ミノエチルポリエチレングリコールを得ることができ
た。これを実施例１と同様のゲルろ過タイプの高速液体
クロマトグラフィーで分析したところ、平均分子量３５
００、重量平均分子量／数平均分子量＝１．１であっ
た。
【００４８】この実施例で得られたポリマーは、式
ＨＳ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−ＣＨ2ＣＨ2−ＮＨ2
（ｎ＝８０）
で示されるものである。13Ｃ−ＮＭＲの結果は次の通り
である。13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２５．２，
４８．５，５４．２、６１．８，７０．３、７１．５
である。13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２５．２，
４８．５，５４．２、６１．８，７０．３、７１．５
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 横山 昌幸
千葉県松戸市新松戸３−170
(72)発明者 片岡 一則
千葉県柏市大室1083番地の４
(72)発明者 長崎 幸夫
千葉県柏市豊四季台団地３−１−53−
403
(72)発明者 加藤 政雄
茨城県つくば市上広岡460−167
(56)参考文献 特開 平５−279469（ＪＰ，Ａ)
特開 昭49−132229（ＪＰ，Ａ)
特開 平３−163134（ＪＰ，Ａ)
特開 平７−48450（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C08G 65/26 - 65/28
C08G 65/329 - 65/337
ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】 下記一般式（１）で表される末端がメル
カプト基であるポリアルキレンオキシド誘導体。 【化１】 〔式中、ｎは５〜１００００の整数、ｍは１、 Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。 Ａはアルキレン基、 Ｘ1はカルボキシル基またはアルデヒド基を示す。〕 - 【請求項２】 下記一般式（２）で表されるポリアルキ
レンオキシド誘導体。 【化２】 〔式中、ｎは５〜１００００の整数、ｍは０または１、 Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。 Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル基また
は置換アリールアルキル基、 Ａはアルキレン基、 ｍが０の場合、Ｘ1は水素原子、ｍが１の場合、Ｘ1は水
酸基、カルボキシル基、アミノ基またはアルデヒド基を
示す。〕 - 【請求項３】 一般式（３） 【化３】 〔式中、Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アル
キル基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリール
アルキル基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル
基、ハロゲン化アルキル基、アリール基またはハロゲン
化アリール基を示す。）を示す。〕で表されるエポキシ
化合物を、一般式（４） Ｒ2−Ｓ-Ｍ+ （４） 〔式中、Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキ
ル基または置換アリールアルキル基、 Ｍはアルカリ金属を示す。〕で表されるメルカプト誘導
体のアルカリ金属塩を重合開始剤として重合して得られ
る一般式（５） 【化４】 〔式中、ｎは５〜１００００の整数、 Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。 Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル基また
は置換アリールアルキル基、 Ｍはアルカリ金属を示す。〕で表される中間体を、酸処
理することを特徴とする一般式（５ａ） 【化５】 〔式中、ｎは５〜１００００の整数、 Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。 Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル基また
は置換アリールアルキル基を示す。〕で表されるポリア
ルキレンオキシド誘導体の製造方法。 - 【請求項４】 一般式（３） 【化６】 〔式中、Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アル
キル基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリール
アルキル基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル
基、ハロゲン化アルキル基、アリール基またはハロゲン
化アリール基を示す。）を示す。〕で表されるエポキシ
化合物を、一般式（４） Ｒ2−Ｓ-Ｍ+ （４） 〔式中、Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキ
ル基または置換アリールアルキル基、 Ｍはアルカリ金属を示す。〕で表されるメルカプト誘導
体のアルカリ金属塩を重合開始剤として重合して得られ
る一般式（５） 【化７】 〔式中、ｎは５〜１００００の整数、 Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。 Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル基また
は置換アリールアルキル基、 Ｍはアルカリ金属を示す。〕で表される中間体を、化学
修飾することを特徴とする一般式（２ａ） 【化８】 〔式中、ｎは５〜１００００の整数、 Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。 Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル基また
は置換アリールアルキル基、 Ａはアルキレン基、 Ｘ2はカルボキシル基、アミノ基またはアルデヒド基を
示す。〕で表されるポリアルキレンオキシド誘導体の製
造方法。 - 【請求項５】 一般式（３） 【化９】 〔式中、Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アル
キル基、ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリール
アルキル基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル
基、ハロゲン化アルキル基、アリール基またはハロゲン
化アリール基を示す。）を示す。〕で表されるエポキシ
化合物を、一般式（４） Ｒ2−Ｓ-Ｍ+ （４） 〔式中、Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキ
ル基または置換アリールアルキル基、 Ｍはアルカリ金属を示す。〕で表されるメルカプト誘導
体のアルカリ金属塩を重合開始剤として重合して得られ
る一般式（５） 【化１０】 〔式中、ｎは５〜１００００の整数、 Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。 Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル基また
は置換アリールアルキル基、 Ｍはアルカリ金属を示す。〕で表される中間体を化学修
飾して得られる化合物を、酸またはアルカリ存在下に加
水分解することを特徴とする一般式（１） 【化１１】 〔式中、ｎは５〜１００００の整数、ｍは１、 Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。 Ａはアルキレン基、 Ｘ1はカルボキシル基またはアルデヒド基を示す。〕で
表されるポリアルキレンオキシド誘導体の製造方法。 - 【請求項６】 一般式（２ｂ） 【化１２】 〔式中、ｎは５〜１００００の整数、ｍは１、 Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。 Ｒ2はアシル基、アルキル基、アリールアルキル基また
は置換アリールアルキル基、 Ａはアルキレン基、 Ｘ 1 はカ ルボキシル基またはアルデヒド基を示す。〕で
表される化合物を、酸またはアルカリ存在下に加水分解
することを特徴とする一般式（１） 【化１３】 〔式中、ｎは５〜１００００の整数、ｍは１、 Ｒ1は水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリール基、アリールアルキル
基または−ＣＨ2ＯＹ（ここでＹはアルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アリール基またはハロゲン化アリール
基を示す。）を示す。各繰返単位中のＲ1同士は同一で
も異なっていてもよい。 Ａはアルキレン基、 Ｘ 1 はカ ルボキシル基またはアルデヒド基を示す。〕で
表される末端がメルカプト基であるポリアルキレンオキ
シド誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19496893A JP3465306B2 (ja) | 1993-08-05 | 1993-08-05 | ポリアルキレンオキシド誘導体および製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19496893A JP3465306B2 (ja) | 1993-08-05 | 1993-08-05 | ポリアルキレンオキシド誘導体および製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0748449A JPH0748449A (ja) | 1995-02-21 |
| JP3465306B2 true JP3465306B2 (ja) | 2003-11-10 |
Family
ID=16333342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19496893A Expired - Lifetime JP3465306B2 (ja) | 1993-08-05 | 1993-08-05 | ポリアルキレンオキシド誘導体および製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3465306B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| JP3788513B2 (ja) | 2003-09-11 | 2006-06-21 | セイコーエプソン株式会社 | 固相基板上への分子の固定化方法およびそれを用いるバイオセンサの製造方法 |
| EP1922355B1 (en) * | 2005-08-26 | 2009-03-11 | Novo Nordisk A/S | A method of modifying a macromolecular system |
| US10040761B2 (en) | 2010-06-25 | 2018-08-07 | Nof Corporation | Branched hetero polyethylene glycol and intermediate |
| JP5825507B2 (ja) * | 2010-06-25 | 2015-12-02 | 日油株式会社 | 分岐型ヘテロポリエチレングリコール |
-
1993
- 1993-08-05 JP JP19496893A patent/JP3465306B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0748449A (ja) | 1995-02-21 |
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