JP3455219B2

JP3455219B2 - 包装材料及び経皮的薬剤導入器具

Info

Publication number: JP3455219B2
Application number: JP50555894A
Authority: JP
Inventors: ジェイ．ゴッドベイ，クリスティン; ジー．マーティン，フィリップ
Original assignee: ミネソタマイニングアンドマニュファクチャリングカンパニー
Priority date: 1992-08-07
Filing date: 1993-08-05
Publication date: 2003-10-14
Anticipated expiration: 2018-10-14
Also published as: DE69314650T2; DE69314650D1; WO1994003539A1; US5372819A; US5264219A; EP0654065A1; EP0654065B1; JPH08500139A

Description

【発明の詳細な説明】発明の背景技術分野本発明はポリマーブレンド、そしてより詳しくはポリ
エチレンコポリマーのブレンドに関する。別の観点にお
いて、本発明は経皮的薬剤導入器具及びかかる器具にお
いて使用するための裏地に関する。本発明はまた押出フ
ィルムにも関連する。別の観点において、本発明は包装
に関する。

関連技術の詳細ポリマーフィルムは包装材料の成分を含む数多くの用
途において使用されている。包装材料の一定の性質、例
えば酸素透過性、水蒸気透過率、熱シール性、油性物質
に対する耐久性、並びに包装すべき特定の物品及び保管
条件に合う取扱い特性を最適化することが所望される。

ポリマーフィルムは経皮的薬剤導入器具にとっての裏
地としても使用されている。経皮的薬剤導入は重要性の
高まっている薬剤投与方法である。経皮的薬剤導入器具
は典型的には、導入すべき薬剤を入れる担体（例えば
液、ゲルもしくは固形マトリックス、又は感圧接着剤）
を含む。この薬剤含有担体を皮膚の上に載せ、これによ
り薬剤は、任意の補助剤及び賦形剤と一緒に、この皮膚
に導入される。

典型的にはこの担体の皮膚と接触していない部分は裏
地により覆われている。この裏地は担体（及びこの担体
の中に含まれている成分、例えば薬剤）を外界から守
り、そしてこの薬剤導入器具の成分の外界への損失を防
ぐのに働く。角質層の水和は皮膚を横切る所定の薬剤の
輸送を高めることが知られているため、この裏地は、薬
剤導入器具により覆われている部位において湿りを保持
するために比較的低い水蒸気透過率を有することが時折
り所望される。皮膚が呼吸できるようにすることによっ
て長期装着（例えば１日を超える期間）の際の被覆され
た皮膚の健康を保つため、この裏地は比較的高い酸素透
過性を有することも所望される。更に、この裏地は、薬
剤並びに任意の補助剤及び賦形剤を含む担体の成分と接
触しているため、この裏地は構造保全性、引張強さ及び
皮膚に対する整合性を保持するようかかる成分に対して
安定であることが重要である。この裏地は担体から薬剤
又はその他の賦形剤を吸収してしまわないことも重要で
ある。所定のリバーザー型経皮的薬剤導入器具の製造に
関して、その裏地はそれ自体に対して、且つ様々なその
他のポリマー物質に対して熱シール性であることも所望
される。

経皮的薬剤導入器具において有用な裏地材料には金属
ホイル、金属化プラスチックフィルム、並びに単層及び
多重層ポリマーフィルムが含まれる。時折り示されるこ
れらの裏地の欠点には、多重層ポリマーフィルムの離
層、金属ホイル、金属化プラスチックフィルム及び一定
のポリマーフィルムの酸素不透過性、一定のポリマー材
料の担体の成分に対する不安定性、並びに一定のポリマ
ー材料による担体からの成分の吸収が含まれる。また、
一定のポリマー材料は取扱い及び適当なフィルムへの加
工が困難であることが知られている。

発明の概要本発明は、（ｉ）約80〜95モル％のエチレンと、全体で約５〜約20
モル％の、１−ブテン、１−ヘキセン、１−オクテン及
び２種以上のそれらの組合せより成る群から選ばれるコ
モノマーとを含んで成る、非常に低密度のポリエチレン
ランダムコポリマー；並びに（ii）この非常に低密度のポリエチレン100重要部を基
礎に、約92〜約98モル％のエチレンと約２〜約８モル％
の１−オクテンとを含んで成る線形低密度ポリエチレン
ランダムコポリマー約15〜約600部；を含んで成るポリマーブレンドを提供する。

本発明はまた、約10〜約300μｍの厚みの形状におけ
る、前述のポリマーブレンドを含んで成る柔軟シートを
提供する。かかるシート材料は経皮的薬剤導入器具にお
ける使用にとって、柔軟裏地の形状において特に有用で
ある。

本発明はまた：治療的に有効な量の薬剤を含んで成る
担体を少なくとも片面の上に有する上記の柔軟シート材
料を含んで成る経皮的薬剤導入器具を提供する。

本発明のシート材料は包装材料としても有用である。
従って、本発明は物品受容空間を規定する表面を有する
シート材料を含んで成る保護包装も提供し、ここで前記
シート材料は上記したポリマーブレンドのフィルムを含
んで成る。

本発明のポリマーブレンド、柔軟シート材料及び保護
包装は、様々な従来技術の材料の一定の上記した欠点を
回避する。例えば、これらは、このブレンドのうちのい
づれかの成分を他の成分抜きで使用するときに生じうる
加工の問題を回避する。更に、これらは酸素透過性であ
り、経皮的薬剤導入器具の様々な一般的な成分に対して
安定であり、強く、整合性であり、そして有意な量の一
定の油性物質、例えば経皮担体の一般要素であるスパイ
ス、風味油又は脂肪酸及びエステルを吸収しない。本発
明のポリマーブレンドは単層裏地として使用するのに適
当であり、これは多重層裏地に起こりうる離層の可能性
を回避する。このブレンドの構成コポリマーが半透明で
あるか又はくもっているものであっても、本発明のブレ
ンドは透明、無色及び可視光透過性であり、包装又は経
皮的薬剤導入器具において使用するための視覚的にめだ
たないシート材料を仕上げるうえでの利用にそれらを適
切にする。更に、本発明のブレンドから仕上げたシート
材料は比較的低温で熱シートできうる。

図面の簡単な説明図１は本発明の保護包装を示す。

図２は薬剤導入器具を含む図１に示している保護包装
の線分２−２伝いで見た断面図である。

発明の詳細な説明本発明のコポリマー成分は本明細書ではコポリマー中
に存在しているコポリマーのモル％で特定している。本
明細書に記載のモル％は核磁気共鳴にかかわる決定の結
果である。本明細書に記載の重量平均分子量はゲル透過
クロマトグラフィーにより決定した。当業者はかかる方
法の精度のレベルを認識しているであろう。

本明細書で使用している「非常に低密度のポリエチレ
ン」なる語は、「超低密度ポリエチレン」なる語と同意
語であることを意図している。

本発明のポリマーブレンドは非常に低密度のポリエチ
レンコポリマー（VLDPE）を含んで成る。このコポリマ
ーは好ましくは約80〜約95モル％のエチレンと、全体で
約５〜約20モル％の、１−ブテン、１−ヘキセン、１−
オクテン及びその２種以上の組合せより成る群から選ば
れるコモノマーとを含んで成る。好適なVLDPEはFLEXOME
R（商標）DFDA 1137 NT7ポリオレフィン（Union Carbid
eより商業的に入手可能）、即ち、約93モル％のエチレ
ンと約７モル％の１−ブテンとのコポリマーを含んで成
る材料である。このコポリマーは0.905g/cm³（ASTM D−
1505）の密度、約240,000の重量平均分子量及び1.0g/10
minの溶融指数（ASTM D−1238）を有すると言われてい
る。FLEXOMER（商標）DFDA 1138 NTポリオレフィン（Un
ion Carbideより商業的に入手可能）、即ち、約91モル
％のエチレンと約９モル％の１−ブテンとのコポリマー
を含んで成り、そして0.900g/cm³（ASTM D−1505）の密
度、約260,000の重量平均分子量及び0.4g/10min（ASTM
D−1238）の溶融指数を有する材料も適当である。

本発明のポリマーブレンドに使用するのに適切なその
他の例示的なVLDPEには下記のものが含まれる：約85モル％のエチレンと約15モル％の１−ブテンとの
コポリマーを含んで成り、0.884g/cm³（ASTM D−1505）
の密度、約250,000の重量平均分子量及び約0.8g/10min
（ASTM D−1238）の溶融指数を有する、FLEXOMER（商
標）GERS 1085 NTポリオレフィン（Union Carbide）。

約92モル％のエチレンと、約８モル％の１−ブテンと
のコポリマーを含んで成る、0.900g/cm³（ASTM D−150
5）の密度、約220,000の重量平均分子量及び約1.0g/10m
in（ASTM D−1238）の溶融指数を有する、FLEXOMER（商
標）DEFD 1491 NT7ポリオレフィン（Union Carbide）。

約93モル％のエチレンと、約７モル％の１−ブテンと
のコポリマーを含んで成る、0.905g/cm³（ASTM D−150
5）の密度、約200,000の重量平均分子量及び約0.85g/10
min（ASTM D−1238）の溶融指数を有する、FLEXOMER
（商標）9020 NT7ポリオレフィン（Union Carbide）。

約94モル％のエチレン、約１モル％の１−ブテン及び
約５モル％の１−ヘキセンのコポリマーを含んで成る、
0.910g/cm³（ASTM D−1505）の密度、約240,000の重量
平均分子量及び約1.0g/10min（ASTM D−1238）の溶融指
数を有する、FLEXOMER（商標）DFDA 1164 NT7ポリオレ
フィン（Union Carbide）。

約90モル％のエチレンと、約10モル％の１−ブテンと
のコポリマーを含んで成る、0.900g/cm³（ASTM D−150
5）の密度、約135,000の重量平均分子量及び約5.0g/10m
in（ASTM D−1238）の溶融指数を有する、FLEXOMER（商
標）9042 NTポリオレフィン（Union Carbide）。

約93モル％のエチレンと、約７モル％の１−ブテンと
のコポリマーを含んで成る、0.9g/cm³（ASTM D−1505）
の密度、約0.910の重量平均分子量及び約270,000g/10mi
n（ASTM D−1238）の溶融指数を有する、FLEXOMER（商
標）DFDA 9063ポリオレフィン（Union Carbide）。

約90モル％のエチレンと約10モル％の１−オクテンと
のコポリマーを含んで成り、約220,000の重量平均分子
量を有するATTANE（商標）4203ポリオレフィン（Do
w）。

約95モル％のエチレンと、約５モル％の１−オクテン
とのコポリマーを含んで成る、0.912g/cm³（ASTM D−15
05）の密度、約290,000の重量平均分子量及び3.3g/10mi
n（ASTM D−1238）の溶融指数を有する、ATTANE（商
標）4802ポリオレフィン（Dow）。

任意の比率における２種以上の上記のVLDPEのブレン
ドも本発明のポリマーブレンドのVLDPE成分として使用
するのに適当である。

本発明のポリマーブレンドにおける使用にとって適当
なVLDPEは一般に約0.87〜約0.93g/cm³、好ましくは約0.
90〜約0.92g/cm³の範囲の密度、及び約100,000〜約300,
000、好ましくは約130,000〜約270,000の重量平均分子
量を有する。VLPDEは好ましくは約3.5〜約６の多分散性
も有する。

本発明のポリマーブレンドは線形低密度ポリエチレン
コポリマー（LLDPE）も含んで成る。このコポリマーは
好ましくは約92〜約98モル％のエチレンと、約２〜約８
モル％の１−オクテンとを含んで成る。典型的に適切な
LLDPEにはDOWLEX（商標）2503及びDOWLEX（商標）6806
ポリオレフィン（Dow）、即ち、約0.930g/cm³の密度、1
05g/10minの溶融指数及び約60,000の重量平均分子量を
有する線形低密度ポリエチレンが含まれる。LLDPEは好
ましくは約２〜約３の多分散性も有する。

本発明のポリマーブレンドの中に使用するのに適当な
LLDPEは一般に約0.92〜約0.94g/cm³の範囲における、好
ましくは約0.93g/cm³の密度、及び約50,000〜約70,00
0、好ましくは約60,000の重量平均分子量を有する。

任意の比率における２種以上の上記のLLDPEのブレン
ドも本発明のポリマーブレンドのLLDPE成分として使用
するのに適当である。

LLDPE成分は好ましくは、VLDPE 100重量部を基礎に、
約15重量部〜約600重量部の量で存在する。より好まし
くは、100重量部のVLDPEを基礎に、このブレンドは約15
〜約100重量部のLLDPE、そして最も好ましくは約50〜約
60重量部のLLDPEを含んで成る。

本発明のポリマーブレンド、並びに本発明のシート材
料及び裏地は適量の慣用ポリマー添加剤、例えば加工助
剤、顔料及び潤滑剤も含みうる。かかる成分の適切な量
を構成する量は当業者により容易に決定できうる。

本発明のポリマーブレンドの個々のコポリマー成分は
上記の通り商業的に入手することができ、そして更に当
業者に公知の方法を利用して容易に調製できうる。本発
明のポリマーブレンドを調製するのに、選別した成分は
当業者に公知の溶融加工技術を利用して配合できうる。
本発明のポリマーブレンドを調製する好適な方法は、ド
ライペレットの形状における所定量の成分コポリマー同
志を混合してドライポリマーブレンドを形成することを
含む。このドライブレンドを次に適温で作動している慣
用押出機（例えば一軸押出機）の中に供給する。混合物
がこの押出機を通過する際にこの成分コポリマーは溶融
及び配合されてポリマーブレンドを形成する。

このポリマーブレンドは慣用のポリマー加工技術、例
えば成形、吹込み及び押出によって、本発明の有用な物
品（例えばフィルム、柔軟シート材料及び経皮的薬剤導
入器具用部品）へと加工されうる。本発明の柔軟シート
材料の仕上げにおいて、ポリマーブレンドを押出機（例
えば一軸押出機）より、適当なダイを通じて、キャステ
ィングロールの上に押出して所望の厚みのシート材料を
形成することが好ましい。本発明のシート材料及び経皮
裏地の好適な厚みは約10〜約130μｍ、最も好ましくは
約70〜約80μｍである。本発明のシート材料の上に直接
プリントを施すことが所望されている場合、このシート
材料の表面を界面エネルギーが高まるように処理するこ
とが好ましい（例えばコロナ処理、火炎処理又は溶
蝕）。

経皮的薬剤導入器具は、本発明の柔軟シート材料か
ら、適当な担体をこの柔軟シート材料に適用する慣用の
方法を利用して製造できうる。治療的に有効な量の薬剤
並びに任意の賦形剤及び補助剤を含む適当な担体は当業
者に公知の方法により調製できうる。本明細書で用いて
いる「担体」なる語は一般に、薬剤を含むのに及びこの
薬剤を皮膚に導入するのに適当な任意の要素を意味す
る。担体は一般に皮膚に適用するのに適応する面と、裏
地に適用するのに適応する反対の面とを有する。感圧接
着剤が一のタイプの担体である。

担体の中に含ませることのできる例示的な薬剤には、
皮膚に投与したときに局所的又は全身的な作用を及ぼす
任意の物質、例えばクロニジン、エストラジオール、ニ
コチン、ニトログリセリン及びスコポラミンが含まれ、
それらは全て経皮器具の形状で商業的に入手できる。そ
の他に、抗炎症剤、即ちステロイド系（例えばヒドロコ
ルチゾン、プレドニソロン、トリアンシノロン）及び非
ステロイド系（例えばナプロキセン、ピロキシカム）の
両者；静菌剤（例えば、クロルヘキシジン、ヘキシルレ
ゾルシノール）；抗菌剤（例えばペニシリン類、例えば
ペニシリンＶ、セファロスポリン類、例えばセファレキ
シン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマ
イシン、スルファチアゾール、ニトロフラントイン、並
びにキノロン類、例えばノルフロキサシン、フルメキン
及びイブアフロキサシン）；抗原虫剤（例えばメトロニ
ダゾール）；抗真菌剤（例えばニスタチン）；血管拡張
薬；カルシウムチャンネルブロッカー（例えばニフェジ
ピン、ジルチアゼム）；気管支拡張薬（例えばセオフィ
リン、ピルブテロール、サルメテロール、イソプロテレ
ノール）；酵素インヒビター、例えばコラゲナーゼイン
ヒビター、プロテアーゼインヒビター、エラスターゼイ
ンヒビター、リポキシゲナーゼインヒビター（例えばA6
4077）及びアンジオテンシン変換酵素インヒビター（例
えばカプトプリル、リシノプリル）；その他の抗高血圧
剤（例えばプロプラノロール）；リューコトリエン拮抗
薬（例えばICI204,219）；抗潰瘍剤、例えばH2拮抗薬；
ステロイドホルモン（例えばプロゲスチロン、テストス
テロン、エストラジオール）；抗ウィルス剤及び／又は
免疫調節剤（例えば１−イソブチル−1H−イミダゾ〔4,
5−Ｃ〕キノリン−４−アミン、１−（２−ヒドロキシ
−２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−Ｃ〕キ
ノリン−４−アミン及び引用することで本明細書に組入
れる米国特許第4,689,338号に開示のその他の化合物、
アシクロビル）；局部麻酔薬（例えばベンゾカイン、プ
ロポフォール；強心薬（例えばジジタリス、ジゴキシ
ン）；鎮咳薬（例えばコデイン、デキストロメソルファ
ン）；抗ヒスタミン薬（例えばジフェンヒドラミン、ク
ロロフェニルアミン、テルフェナジン）；麻酔系鎮痛薬
（例えばモルヒネ、フェンタニル）；ペプチドホルモン
（例えばヒト又は動物成長ホルモン、LHRH）；心臓作用
製品、例えばアトリオペプチド；タンパク質性製品（例
えばインスリン）；酵素（例えば抗−プラーク酵素、リ
ゾチーム、デキストラナーゼ）；制吐薬；鎮痙剤（例え
ばカルバマジン）；免疫抑制剤（例えばシクロスポリ
ン）；精神療法剤（例えばジアゼパム）；鎮静剤（例え
ばフェノバルビタール）；抗凝血剤（例えばヘパリ
ン）；鎮痛薬（例えばアセトアミノフェン）；抗頭痛剤
（例えばエルゴタミン、メラトニン、スマトリパン）；
抗関節炎剤（例えばフレカイニド）；鎮吐薬（例えばメ
タクロプロミド、オンダンセトロン）；抗癌剤（例えば
メトトレキセート）；神経系剤、例えば抗不安薬；止血
剤；抗肥満剤；等、並びにその薬理学的に許容される塩
及びエステルが含まれる。治療的に有効な量を構成する
薬剤の量は、特定の薬剤、特定の担体及び所望の治療効
果の考慮に基づいて当業者により容易に決定されうる。

一定の補助剤及び賦形剤がしばしば経皮的薬剤導入器
具の成分として使用されている。脂肪酸（例えばイソス
テアリン酸、オレイン酸及びリノレイン酸）が、脂肪酸
エステル（例えばオレイン酸エチル及びミリスチン酸イ
ソプロピル）と同様に時折り有用である。溶媒、例えば
エタノールも時折り使用される。しかしながら、かかる
補助剤及び賦形剤の選択は、導入すべき薬剤及び採用す
る担体のタイプに依存する。

本発明のポリマーブレンドは油性物質、例えば上記し
た脂肪酸及びエステルに比較的耐久性である。従って、
これらは包装フィルムとして、特に油の「貫通」が心配
される用途における使用にとって適切である。本発明の
保護包装は任意の適当な形状、例えば層間にシールされ
た物品受容空間を作り上げるように周囲伝いでシール
（例えば熱シール又は融着）された２枚の対立シートを
含んで成る平らな包装でありうる。包装は、シート材料
から実質的にシリンダー状の形態をもたらす縦長のシー
ルと、シールされた物品受容空間をもたらす両端にある
シールとを含む、袋又は「ピロー型」包装の形状であっ
てもよい。

図１に関して、平らな包装10は包装の周囲伝いに熱シ
ール15を有する上部シート12（及びこの上部シートに隠
れており、従って示していない下部シート14）を含んで
成る。

図２は線分２−２伝いの図１の態様を示す。上部シー
ト12はコーティング層16、バリヤー層18及び内層20を含
んで成る。コーティング層16はラベル情報をプリントす
ることのできる任意の材料、例えば紙、コート紙、ポリ
エステル、アルミホイル又はラッカーでありうる。バリ
ヤー層18はその包装品の特定の性質、例えば通気性、水
蒸気透過性、透油性等を最適化又は改善する任意の材料
でありうる。アルミホイル及びポリエチレンビニルアル
コールが典型的なバリヤー層である。特定の適当な材料
はその包装の意図されている用途の考慮に基づき当業者
により容易に選択されうる。内層20が、本明細書で特定
したポリマーブレンドを含んで成る本発明の柔軟シート
材料である。一般に内層20は約10μｍ〜約100μｍの厚
みである。下部シート14は、層16,18及び20のそれぞれ
に対応する外層22、バリヤー層24及び内層26を含んで成
る。いくつかの例示した層に加えて、本発明の包装はそ
の他の慣用層、例えば結合層（例えばポリエチレン／酢
酸ビニル又はポリエチレン／アクリル酸層）を、例示の
層のいづれかの間に、層間のシール性を高めるために含
んで成りうる。

下部シート12は上部シート14に、包装の周囲のまわり
にてシールする。内層20及び26は一緒になって物品受容
空間30を規定する。包装及び保管を必要とする任意の物
品を本発明の保護包装の中に収めてよい。例示の態様の
物品受容空間30の中に入っているのは物品32であり、こ
の場合においては担体36（例えばとりわけ薬剤を含む感
圧接着剤の層）を支えている裏地34（例えば本発明の柔
軟フィルム）を含んで成る経皮的薬剤導入器具である。
担体36は剥離層38（例えばシリコーン処理紙）により保
護されており、この層は任意的に、この器具を折り曲げ
ることによりこの保護剥離層の取外しが助長されるよう
に分離帯40で切れていてよい。

本発明の保護包装の製造において、このポリマーブレ
ンドを上述のように柔軟シート材料へと仕上げ、次いで
このシート材料を保護包装の中に組込むことができる。
本発明のポリマーブレンドの柔軟シート材料は単独で包
装用材料として利用するか、又はその他の層、例えば上
記した結合層、バリヤー層及びコーティング、並びに当
業者に公知のその他のものの層を含む多重層構造におい
て使用することができる。多重層構造においては、個々
の層を別々に製造し、次いで互いに積層させ合ってよ
い。ポリマーブレンド以外の様々な層の種類に応じて、
このポリマーブレンドは現存のシート又はフィルムの上
に押出ことができる。例えば、ポリマーフィルムをエチ
レン／アクリル酸結合層を抱える金属化ポリエステルフ
ィルムの上に押出してよい。

当業者は、特定の用途への本発明のポリマーブレンド
の適切さは、いくつかの異なる性質の関数であり、そし
て任意の単独試験結果、性質又は特徴では表わせないこ
とを理解するであろう。しかしながら、以下の実施例
は、本発明のポリマーブレンドが一般的に、水分に対す
る比較的な高いバリヤー性、酸素に対する比較的低いバ
リヤー性、一定の一般的な賦形剤に対する安定性、並び
に良好な引張強さ及び高い破断伸び率を有するシート材
料へと仕上げられることができることを示唆している。
高い引張強さ及び高い破断伸び率はフィルムの取扱い及
び加工の際の破断を避けるために柔軟フィルムにおいて
重要である。また、破断伸び率は皮膚へのフィルムの柔
軟性及び整合性の指標として働く。

一定の本発明のブレンドを試験し、そして不適切な量
の拡散性細胞障害成分又は浸出性毒素成分を含まないこ
とが見い出された。一定の本発明のブレンドを更に試験
し、そして皮膚に対して過度に刺激性でないことが見い
出された。更に、一定の本発明のブレンドはそれ自体に
対して、又はその他のポリマー材料に対して、比較的低
温で熱シール性であることが見い出された。

以下に記載の試験方法を、それに続く実施例に関して
用いた。

水蒸気透過率（MVTR）はASTM F 1249−90を利用して
決定した。

引張強さ（ピーク）及び破断伸び率はASTM D 882−90
試験方法A,51cm/minのグリップ分離速度、5cmの初期グ
リップ間距離、25cm/cm minの初期歪速度を利用して決
定した。

経皮的薬剤において補助剤又は賦形剤として用いられ
ている様々な材料（例えば皮膚浸透エンハンサー）に対
する本発明の柔軟性シート材料の暴露により生ずる引張
強さ及び破断のみ率に及ぼされる効果を下記の通りに決
定した。サンプル（2.5cm×10cm;その長軸をキャスティ
ングロールの軸に対して平行にして10回切断、及びその
長軸をキャスティングロールの軸に対して垂直にして10
回切断）をシート材料から切った。各サンプルその長軸
伝いに「Ｓ」字型に折り、次いで60mlのバイアルの中の
縁の上に載せた。約30mlの選定材料（エタノール、オレ
イン酸又はミリスチン酸イソプロピル）を各バイアルに
加えてそのサンプルを完全に覆った。このバイアルにキ
ャップをし、次いで38℃のオーブンの中に１週間入れて
おいた。このバイアルをオーブンから取出し、そして室
温にまでさました。各サンプルをピンセットでバイアル
から取出し、そして数シートのペーパータオルの間で吸
収乾燥させた。次に各サンプルの引張強さ及び破断伸び
率を上記の試験手順を利用して決定した。

実施例１ FLEXOMER（商標）樹脂DFDA−1137−NT（1300g;Union
Carbideより入手）を700gのDOWLEX（商標）6806樹脂（D
ow Chemical Companyより入手）と乾燥配合した。この
ブレンドを32:1の長さ：直径比を有し、且つMaddockミ
キサーがスクリューに付いているBERLYN（商標）２イン
チ（5cm）一軸押出機で溶融加工した。ゾーン温度は下
記の通りに設定した：ゾーン１は138℃；ゾーン２は178
℃；ゾーン３は233℃；ゾーン４〜７は249℃。このポリ
マー溶融物をネックチューブ（249℃）を介して18イン
チ（46cm）の単層EDIダイ（232℃）に通した。このシー
ト材料を16℃の温度に維持したクロムロール上にキャス
トした。ラインスピードは5.2m/minとした。キャスティ
ングロールは、シート材料上に艶消仕上げを施すために
ニップが付いている。キャスティング後、このシート材
料を標準のウェブ取扱い装置上に集めた。このシート材
料は75μｍの厚み、6.6g/m²/24時間のMVTR,cm幅当り1.0
7kgのピーク引張強さ及び645の破断伸び率を有してい
た。

実施例２−36 実施例１の一般法を利用して、表１に示す組成を有す
るシート材料を調製した。フィルムをニップ付き又はニ
ップなしのキャスティングロールで様々な風にキャスト
した。ニップなしの設備は無色透明なシート材料をもた
らし、そしてニップ付きのロールは艶消仕上げを有する
シート材料をもたらした。表１においては、全て状況に
おいてLLDPE DOWLEX（商標）6806樹脂であり、厚みはμ
m,MVTRはg/m²/24時間、そしてピーク引張強さ（TS）はc
m幅当りのkgで表している。記載なしは特定の値が測定
されなかったことを示している。パーセンテージはポリ
マーブレンドの総重量を基礎に各成分の重量パーセント
で示している。表に示している材料の化学組成は本明細
書において前述してある。

実施例37−40 数種の不透明な顔料入りフィルムを、FLEXOMER DFDA
−1137−NT樹脂、DOWLEX 6806樹脂及びSpectrum＃10653
06 E顔料を乾燥配合し、次いで実施例１の一般方法に従
って処理することにより調製した。これらのフィルムの
組成及び性質を表２に示す。全ての実施例において、VL
DPEはFLEXOMER DFDA−1137−NT樹脂、LLDPEはDOWLEX 68
06樹脂、そして顔料はSpectrum＃1055306 Eである。フ
ィルムは全て75ミクロンの厚みを有していた。MVTR値は
g/m²/24時間、そしてピーク引張強さはcm幅当りのkgで
示す。パーセンテージはポリマーブレンドの総重量を基
礎に各成分の重量パーセントで示している。

上記の試験方法を利用して、様々な材料への暴露の、
本発明フィルムの引張強さ及び破断伸び率に及ぼす効果
を決定した。その結果を表３に示す。ピーク引張強さの
値はcm幅当りのkgで表している。

実施例１のフィルムの酸素透過率を、ASTM D−3985試
験方法及びOx−Tran（商標）ツイン酸素透過率テスター
（MOCON,Mpls,MNより入手）を用い、5cm²のサンプル面
積、79％に維持した相対湿度及び25±１℃に維持したセ
ル温度で決定した。酸素透過率は37,203cc/m²/24時間と
決定された。

本発明の数種のフィルムの熱シール強さをASTM F88−
85の一般的な方法に従って決定した。Model 12−AS Sen
tinelヒートシーラーを利用してフィン（fin）シールを
形成した。各フィルムをそれ自体に、微孔質ポリプロピ
レン膜（Dowより入手できるCelgard（商標）2400）及び
3mil（0.76mm）の低密度ポリエチレン艶消フィルム（3M
より入手できるCoTran（商標）9720）にシールした。フ
ィルムをそれ自体に、又はLDPEフィルムにシールすると
きは、温度は290゜F（143℃）、滞留時間は1.3秒、そし
て圧力は40psi（2.8kg/cm²）とした。フィルムをポリプ
ロピレン膜にシールするときは、温度は355゜F（179
℃）、滞留時間は0.5秒、そして圧力は40psi（2.8kg/cm
²）とした。各試験検体をInstron Tensile Testerに、
そのフィンシール尾部がシールに対して垂直に向くよう
にしてクランプした。クロスヘッドスピードは130mm/分
に決定した。その結果を下記の表に示し、それにおいて
は各値は５つの独立の決定の平均値を表している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者マーティン，フィリップジー. アメリカ合衆国，ミネソタ 55133- 3427，セントポール，ポストオフィスボックス 33427 （番地なし) (56)参考文献特開昭57−34145（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−284439（ＪＰ，Ａ) 特開昭58−222131（ＪＰ，Ａ) 特開平３−207736（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C08L 23/02 - 23/24 A61K 9/70

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】少なくとも片面の上に治療的に有効な量の
薬剤を含んで成る担体を担持している柔軟シート材料を
含んで成る経皮薬剤吸収製剤であって、ここで当該シー
ト材料は10〜300μｍの厚みのフィルム形状のポリマー
ブレンドを含んで成り、当該ポリマーブレンドが：（ｉ）80〜95モル％のエチレンと、合計で５〜20モル％
の、１−ブテン、１−ヘキセン、１−オクテン及び２種
以上のそれらの組合せから成る群から選ばれるコモノマ
ーとを含んで成る、非常に低密度のポリエチレンランダ
ムコポリマー；並びに（ii）この非常に低密度のポリエチレンランダムコポリ
マー100重量部を基礎に、92〜98モル％のエチレンと２
〜８モル％の１−オクテンとを含んで成る線形低密度ポ
リエチレンランダムコポリマー15〜600重量部；を含んで成り、ここで当該ポリマーブレンドの当該非常に低密度のポリ
エチレンランダムコポリマー成分が0.884〜0.912g/cm³
の範囲の密度を有し、そして更に当該ポリマーブレンド
の当該線形低密度ポリエチレンランダムコポリマー成分
が0.92〜0.94g/cm³の範囲の密度を有する、経皮薬剤吸収製剤。
【請求項２】前記ポリマーブレンドの前記非常に低密度
のポリエチレンランダムコポリマー成分が100,000〜30
0,000の重量平均分子量を有する、請求項１記載の経皮
薬剤吸収製剤。
【請求項３】前記ポリマーブレンドの前記線形低密度ポ
リエチレンランダムコポリマー成分が50,000〜70,000の
重量平均分子量を有する、請求項１記載の経皮薬剤吸収
製剤。
【請求項４】前記ポリマーブレンドの前記非常に低密度
のポリエチレンランダムコポリマー成分が130,000〜27
0,000の重量平均分子量を有する、請求項１記載の経皮
薬剤吸収製剤。
【請求項５】前記ポリマーブレンドの前記非常に低密度
のポリエチレンランダムコポリマー成分が240,000の重
量平均分子量を有する、請求項１記載の経皮薬剤吸収製
剤。
【請求項６】前記ポリマーブレンドが、100重量部の前
記非常に低密度のポリエチレンランダムコポリマー成分
を基礎として、15〜100重量部の前記線形低密度ポリエ
チレンランダムコポリマー成分を含んで成る、請求項１
記載の経皮薬剤吸収製剤。
【請求項７】前記ポリマーブレンドが、100重量部の前
記非常に低密度のポリエチレンランダムコポリマー成分
を基礎として、50〜60重量部の前記線形低密度ポリエチ
レンランダムコポリマー成分を含んで成る、請求項１記
載の経皮薬剤吸収製剤。
【請求項８】前記ポリマーブレンドの前記非常に低密度
のポリエチレンランダムコポリマー成分中のコモノマー
が１−ブテンである、請求項１記載の経皮薬剤吸収製
剤。
【請求項９】前記ポリマーブレンドの前記非常に低密度
のポリエチレンランダムコポリマー成分中のコモノマー
が１−ヘキセンである、請求項１記載の経皮薬剤吸収製
剤。
【請求項１０】前記ポリマーブレンドの前記非常に低密
度のポリエチレンランダムコポリマー成分中のコモノマ
ーが１−オクテンである、請求項１記載の経皮薬剤吸収
製剤。
【請求項１１】前記ポリマーブレンドの前記非常に低密
度のポリエチレンランダムコポリマー成分中のコモノマ
ーが１−ブテンと１−ヘキセンとの組合せである、請求
項１記載の経皮薬剤吸収製剤。