JP3453152B2 - 抗炎症点眼剤 - Google Patents
抗炎症点眼剤Info
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- JP3453152B2 JP3453152B2 JP11311492A JP11311492A JP3453152B2 JP 3453152 B2 JP3453152 B2 JP 3453152B2 JP 11311492 A JP11311492 A JP 11311492A JP 11311492 A JP11311492 A JP 11311492A JP 3453152 B2 JP3453152 B2 JP 3453152B2
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- Japan
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- compound
- isopropyl
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- sodium
- inflammatory eye
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、結膜炎、角膜炎および
強膜炎の予防または治療における、トロンボキサンＡ2
受容体拮抗作用を有する一連のアズレン化合物の新規医
薬用途に関する。
強膜炎の予防または治療における、トロンボキサンＡ2
受容体拮抗作用を有する一連のアズレン化合物の新規医
薬用途に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】現在、アレルギー性結膜炎、
急性結膜炎、慢性結膜炎、表層角膜炎および強膜炎の治
療に対して、ヒスタミン受容体拮抗剤、ヒスタミン遊離
抑制剤、ロイコトリエン合成阻害剤、ロイコトリエン遊
離抑制剤、非ステロイド性抗炎症剤およびステロイド剤
が汎用されている。
急性結膜炎、慢性結膜炎、表層角膜炎および強膜炎の治
療に対して、ヒスタミン受容体拮抗剤、ヒスタミン遊離
抑制剤、ロイコトリエン合成阻害剤、ロイコトリエン遊
離抑制剤、非ステロイド性抗炎症剤およびステロイド剤
が汎用されている。
【０００３】最近、アラキドン酸の主代謝物であるトロ
ンボキサンＡ2 （以下、ＴＸＡ2 と表記）が結膜内で生
成されることにより（Kulkorni, P.S. et.al.:Curr. Ey
e.Res., 6, 801, 1987）結膜内の血管透過性か亢進する
（Woodward, D.,F., et.al.:J.Pharmacol. Exp. Ther.,
255, 23, 1991）と報告されており、ＴＸＡ2 が結膜炎
の起因物質の一つであると考えられている。したがっ
て、ＴＸＡ2 の作用を抑制するための点眼剤の開発が望
まれている。
ンボキサンＡ2 （以下、ＴＸＡ2 と表記）が結膜内で生
成されることにより（Kulkorni, P.S. et.al.:Curr. Ey
e.Res., 6, 801, 1987）結膜内の血管透過性か亢進する
（Woodward, D.,F., et.al.:J.Pharmacol. Exp. Ther.,
255, 23, 1991）と報告されており、ＴＸＡ2 が結膜炎
の起因物質の一つであると考えられている。したがっ
て、ＴＸＡ2 の作用を抑制するための点眼剤の開発が望
まれている。
【０００４】一方、従来から臨床に用いられているアズ
レン化合物としては、１，８−ジメチル−５−イソプロ
ピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウムがあり、結膜
炎、角膜炎、口内炎および胃潰瘍をその適応疾患として
いる。
レン化合物としては、１，８−ジメチル−５−イソプロ
ピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウムがあり、結膜
炎、角膜炎、口内炎および胃潰瘍をその適応疾患として
いる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、一連のア
ズレン誘導体がＴＸＡ2 受容体拮抗作用を有することを
見いだし、上記の課題を解決すべく、結膜炎治療薬に関
して鋭意研究を重ねた結果、従来から用いられている
３，８−ジメチル−５−イソプロピル−１−アズレンス
ルホン酸ナトリウムよりも、本発明に係るアズレン化合
物が結膜炎の予防および治療に有効であるということを
見いだし、本発明を完成するに至った。
ズレン誘導体がＴＸＡ2 受容体拮抗作用を有することを
見いだし、上記の課題を解決すべく、結膜炎治療薬に関
して鋭意研究を重ねた結果、従来から用いられている
３，８−ジメチル−５−イソプロピル−１−アズレンス
ルホン酸ナトリウムよりも、本発明に係るアズレン化合
物が結膜炎の予防および治療に有効であるということを
見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】本発明に係る抗炎症点眼剤は、一般式
（１）：
（１）：
【化２】
（但し、式中、Ｒ1 は６位もしくは７位の置換基で、水
素基または低級アルキル基を、Ｒ2 は水素基、低級アル
キル基または低級アルキルオキシ基を、Ｒ3 は水素基ま
たは低級アルキル基を、それぞれ表わす。以下同じ。）
で示されるアズレン誘導体を有効成分として含有し、さ
らに薬理学上許容し得る担体および／または希釈剤を必
要に応じて含有する点眼剤組成物である。
素基または低級アルキル基を、Ｒ2 は水素基、低級アル
キル基または低級アルキルオキシ基を、Ｒ3 は水素基ま
たは低級アルキル基を、それぞれ表わす。以下同じ。）
で示されるアズレン誘導体を有効成分として含有し、さ
らに薬理学上許容し得る担体および／または希釈剤を必
要に応じて含有する点眼剤組成物である。
【０００７】本願において、低級アルキル基および低級
アルキルオキシ基とは、それぞれＣ1-3 のアルキル基、
Ｃ1-3 のアルコキシ基を意味する。
アルキルオキシ基とは、それぞれＣ1-3 のアルキル基、
Ｃ1-3 のアルコキシ基を意味する。
【０００８】一般式（１）で示されるアズレン誘導体
は、本発明者等によって特開昭６０−４８９６０号公
報、特開昭６０−１５８１６０公報において開示された
一連のアズレン化合物およびそれに近似する化合物であ
る。以下に、一般式（１）に含まれる化合物の主たるも
のを例示する。
は、本発明者等によって特開昭６０−４８９６０号公
報、特開昭６０−１５８１６０公報において開示された
一連のアズレン化合物およびそれに近似する化合物であ
る。以下に、一般式（１）に含まれる化合物の主たるも
のを例示する。
【０００９】化合物１： ３−エチル−７−イソプロピ
ル−１−アズレンスルホン酸ナトリウム 化合物２： ３−エチル−６−イソプロピル−１−アズ
レンスルホン酸ナトリウム 化合物３： ３−メチル−４−メトキシ−６−イソプロ
ピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウム 化合物４： ３−エチル−４−メトキシ−６−イソプロ
ピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウム 化合物５： ３−エチル−４−エトキシ−６−イソプロ
ピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウム
ル−１−アズレンスルホン酸ナトリウム 化合物２： ３−エチル−６−イソプロピル−１−アズ
レンスルホン酸ナトリウム 化合物３： ３−メチル−４−メトキシ−６−イソプロ
ピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウム 化合物４： ３−エチル−４−メトキシ−６−イソプロ
ピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウム 化合物５： ３−エチル−４−エトキシ−６−イソプロ
ピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウム
【００１０】一般式（１）で示される化合物の結膜炎、
角膜炎および強膜炎に対する予防または治療効果は、モ
ルモットにＴＸＡ2 様物質であるｕ−４６６１９を投与
して誘発される結膜血管等の透過性の亢進、および好酸
球の浸潤に対する抑制効果として確かめることができ
る。また、これはホルマリンにより誘発される急性結膜
浮腫に対する抑制効果として確かめることができる。
角膜炎および強膜炎に対する予防または治療効果は、モ
ルモットにＴＸＡ2 様物質であるｕ−４６６１９を投与
して誘発される結膜血管等の透過性の亢進、および好酸
球の浸潤に対する抑制効果として確かめることができ
る。また、これはホルマリンにより誘発される急性結膜
浮腫に対する抑制効果として確かめることができる。
【００１１】一般式（１）で示される化合物は、水溶液
の点眼薬の形態で投与されるが、これらの組成物は０．
０１〜０．１重量％の、最も好ましくは０．０２〜０．
０４重量％の有効成分を含有する典型的な滅菌水溶液
（すなわち点眼薬）であり、一般的な緩衝液および防腐
剤をも含有する。
の点眼薬の形態で投与されるが、これらの組成物は０．
０１〜０．１重量％の、最も好ましくは０．０２〜０．
０４重量％の有効成分を含有する典型的な滅菌水溶液
（すなわち点眼薬）であり、一般的な緩衝液および防腐
剤をも含有する。
【００１２】水溶液は化合物を適量の水に溶解させ、ｐ
Ｈを約６から７に調整し、水を加えて最終用量に調整
し、当業者に公知の方法を用いてその薬剤を滅菌するこ
とにより、容易に製剤化できる。
Ｈを約６から７に調整し、水を加えて最終用量に調整
し、当業者に公知の方法を用いてその薬剤を滅菌するこ
とにより、容易に製剤化できる。
【００１３】得られた投与すべき組成物の適切な投与量
は、液滴の濃度、患者の状態および投薬処置に対する個
人の反応の強さに依存するが、成人１人あたりの１日の
典型的な投与量範囲は、０．０２％の有効成分溶液で約
４〜２０滴である。
は、液滴の濃度、患者の状態および投薬処置に対する個
人の反応の強さに依存するが、成人１人あたりの１日の
典型的な投与量範囲は、０．０２％の有効成分溶液で約
４〜２０滴である。
【００１４】［試験例１］ＴＸＡ2 様物質ｕ−４６６１
９により誘発された結膜炎の改善作用 試験方法 ハートレイ系雄性モルモットを、エーテル麻酔下０．５
％エバンスブルーの１mlを静脈内投与し、15分後にｕ−
４６６１９を単眼あたり０．１μｇ点眼した。次いでそ
の１５分後に眼瞼結膜からの色素流出量を常法により定
量した。被験化合物としての化合物１から５および対照
薬として用いた公知のＢＭ１３５０５（ＴＸＡ2 受容体
拮抗剤）の点眼には、各薬物を１％含有する生理食塩水
を調整して、単眼あたりその２０μｌをｕ−４６６１９
投与の３０分前に点眼した。
９により誘発された結膜炎の改善作用 試験方法 ハートレイ系雄性モルモットを、エーテル麻酔下０．５
％エバンスブルーの１mlを静脈内投与し、15分後にｕ−
４６６１９を単眼あたり０．１μｇ点眼した。次いでそ
の１５分後に眼瞼結膜からの色素流出量を常法により定
量した。被験化合物としての化合物１から５および対照
薬として用いた公知のＢＭ１３５０５（ＴＸＡ2 受容体
拮抗剤）の点眼には、各薬物を１％含有する生理食塩水
を調整して、単眼あたりその２０μｌをｕ−４６６１９
投与の３０分前に点眼した。
【００１５】被験化合物を投与しない群を対照群、ｕ−
４６６１９投与の代わりに生理食塩水を投与した群を偽
対照群、被験化合物を投与した群を薬物投与群として、
試験を実施した。
４６６１９投与の代わりに生理食塩水を投与した群を偽
対照群、被験化合物を投与した群を薬物投与群として、
試験を実施した。
【００１６】薬効の評価は、次式にしたがってｕ−４６
６１９投与による血管透過性の亢進（色素流出の促進）
に対する抑制率（％）を算出して行なった。 Ａ：対照群の色素流出量（μｇ／部位） Ｂ：偽対照群の色素流出量（μｇ／部位） Ｃ：薬物投与群の色素流出量（μｇ／部位）
６１９投与による血管透過性の亢進（色素流出の促進）
に対する抑制率（％）を算出して行なった。 Ａ：対照群の色素流出量（μｇ／部位） Ｂ：偽対照群の色素流出量（μｇ／部位） Ｃ：薬物投与群の色素流出量（μｇ／部位）
【００１７】試験結果
被験化合物はいずれも血管透過性の亢進を有意に抑制し
た（ｐ＜０．０１，表１）。
た（ｐ＜０．０１，表１）。
【００１８】
【表１】
【００１９】［試験例２］ホルマリンにより誘発された
急性結膜浮腫に対する改善作用 試験方法 ウィスター系雄性ラットに、エーテル麻酔下１％ホルマ
リンの５０μｌを上眼瞼結膜下に注射し、浮腫を発生さ
せた。注射４時間後に眼瞼結膜に発生した浮腫部域を切
り出し、その重量（浮腫重量）を測定した。
急性結膜浮腫に対する改善作用 試験方法 ウィスター系雄性ラットに、エーテル麻酔下１％ホルマ
リンの５０μｌを上眼瞼結膜下に注射し、浮腫を発生さ
せた。注射４時間後に眼瞼結膜に発生した浮腫部域を切
り出し、その重量（浮腫重量）を測定した。
【００２０】被験化合物としての化合物１および対照薬
として用いた３，８−ジメチル−５−イソプロピル−１
−アズレンスルホン酸ナトリウムの点眼には、各薬物を
０．００５〜０．０４％含有する生理食塩水を調整し
て、単眼あたりその５μｌをホルマリン注射前２０分、
ホルマリン注射後、２０分および４０分に点眼した。
として用いた３，８−ジメチル−５−イソプロピル−１
−アズレンスルホン酸ナトリウムの点眼には、各薬物を
０．００５〜０．０４％含有する生理食塩水を調整し
て、単眼あたりその５μｌをホルマリン注射前２０分、
ホルマリン注射後、２０分および４０分に点眼した。
【００２１】被験化合物を投与しない群を対照群、ホル
マリン注射の代わりに生理食塩水を注射した群を偽対照
群、被験化合物を投与した群を薬物投与群として、試験
を実施した。
マリン注射の代わりに生理食塩水を注射した群を偽対照
群、被験化合物を投与した群を薬物投与群として、試験
を実施した。
【００２２】薬効の評価は、次式にしたがって１％ホル
マリン注射による浮腫発生に対する抑制率（％）を算出
して行なった。 Ａ：対照群の浮腫重量（mg） Ｂ：偽対照群の浮腫重量（mg） Ｃ：薬物投与群の浮腫重量（mg）
マリン注射による浮腫発生に対する抑制率（％）を算出
して行なった。 Ａ：対照群の浮腫重量（mg） Ｂ：偽対照群の浮腫重量（mg） Ｃ：薬物投与群の浮腫重量（mg）
【００２３】試験結果
化合物１は０．０２％および０．０４％溶液の点眼によ
り、有意に浮腫の発生を抑制した（ｐ＜０．０１，表
２）。一方、対照薬として用いた３，８−ジメチル−５
−イソプロピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウムの
抑制作用は認められなかった。
り、有意に浮腫の発生を抑制した（ｐ＜０．０１，表
２）。一方、対照薬として用いた３，８−ジメチル−５
−イソプロピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウムの
抑制作用は認められなかった。
【００２４】
【表２】
【００２５】［試験例３］
処方例
化合物１ ２０mg
ＮａＨ2 ＰＯ4 ・２Ｈ2 Ｏ ２０８mg
Ｎａ2 ＨＰＯ4 ７５８mg
ＮａＣｌ ４４０mg
メチルパラベン ２６mg
プロピルパラベン １４mg
水 全体を１００mlとする適量
───────────────────
合計 １００ml
【００２６】［試験例４］
急性毒性試験
ｄｄｙ系雄性マウスに化合物を経口投与して行なって得
られた各化合物の５０％致死用量を表３に示した。
られた各化合物の５０％致死用量を表３に示した。
【００２７】
【表３】
【００２８】一般式（１）の化合物の製造は、特開昭６
０−４８９６０号公報および特開昭６０−１５８１６０
号公報に記載されているように、一般式（２）：
０−４８９６０号公報および特開昭６０−１５８１６０
号公報に記載されているように、一般式（２）：
【化３】
【００２９】（Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 は前記に同じ。）で示
される化合物を、無水酢酸中で冷却下、硫酸と反応させ
るか、あるいは、無水硫酸ピリジン錯体を反応させるこ
とによりスルホン化し、水酸化ナトリウム水溶液もしく
はナトリウム・アルコラート等を用いてスルホン酸ソー
ダ塩とすることにより行なわれる。なお、化合物（１）
および（２）は、前記特開昭６０−４８９６０号公報に
開示した化合物である。
される化合物を、無水酢酸中で冷却下、硫酸と反応させ
るか、あるいは、無水硫酸ピリジン錯体を反応させるこ
とによりスルホン化し、水酸化ナトリウム水溶液もしく
はナトリウム・アルコラート等を用いてスルホン酸ソー
ダ塩とすることにより行なわれる。なお、化合物（１）
および（２）は、前記特開昭６０−４８９６０号公報に
開示した化合物である。
【００３０】［実施例１］
化合物３の製造
エタノール中、エチル−６−イソプロピル−８−メトキ
シ−２−オキソ−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−３
−カルボキシレート７ｇに、ジエチルアミン６．１９ｇ
と、プロピルアルデヒド４．１９ｇを加えて、８時間還
流する。
シ−２−オキソ−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−３
−カルボキシレート７ｇに、ジエチルアミン６．１９ｇ
と、プロピルアルデヒド４．１９ｇを加えて、８時間還
流する。
【００３１】反応液を減圧下にて濃縮後、残留物をベン
ゼンにて溶かす。ベンゼン層を飽和ＮａＨＣＯ3 水溶
液、５％ＨＣｌ、飽和食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥し、
ベンゼンを留去すると、赤紫色の固形物を得る。これ
を、溶離液としてベンゼンを用い、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、エチル−４−メトキシ
−３−メチル−１−アズレンカルボキシレート５．３４
８ｇを得る。
ゼンにて溶かす。ベンゼン層を飽和ＮａＨＣＯ3 水溶
液、５％ＨＣｌ、飽和食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥し、
ベンゼンを留去すると、赤紫色の固形物を得る。これ
を、溶離液としてベンゼンを用い、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、エチル−４−メトキシ
−３−メチル−１−アズレンカルボキシレート５．３４
８ｇを得る。
【００３２】さらにこの化合物５ｇを１００％りん酸５
０mlに加え、水浴上で加熱（９０〜９５℃）し、炭酸ガ
スが発生しなくなるまで加熱する（約１．５時間）。放
冷後、反応液を水にあけ、水層をベンゼンで抽出する。
ベンゼン層は飽和ＮａＨＣＯ3 水、飽和ＮａＣｌ水でそ
れぞれ洗い、乾燥後ベンゼンを留去し、濃紺の粘性のあ
る液体を得る。この化合物を、溶離液としてノルマルヘ
キサンを用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よって精製し、粘性のある液体として、８−メトキシ−
１−メチル−６−イソプロピルアズレン２．７ｇを得
る。
０mlに加え、水浴上で加熱（９０〜９５℃）し、炭酸ガ
スが発生しなくなるまで加熱する（約１．５時間）。放
冷後、反応液を水にあけ、水層をベンゼンで抽出する。
ベンゼン層は飽和ＮａＨＣＯ3 水、飽和ＮａＣｌ水でそ
れぞれ洗い、乾燥後ベンゼンを留去し、濃紺の粘性のあ
る液体を得る。この化合物を、溶離液としてノルマルヘ
キサンを用い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よって精製し、粘性のある液体として、８−メトキシ−
１−メチル−６−イソプロピルアズレン２．７ｇを得
る。
【００３３】この化合物をベンゼンに溶かしてピリジン
・硫酸を加えて６時間還流し、ベンゼン層を濾別して得
た固体をメタノールに溶解し、ナトリウムエチラートを
滴下してスルホン酸ナトリウム塩に変換して目的物２．
７ｇを得る。 ｍｐ：１９８〜２００℃（分解） ｉｒ（ｃｍ-1）：３４００，２９５０，２９００，１５
９０，１３８０，１２８０，１１６０，１０４０，１０
２０，８４０
・硫酸を加えて６時間還流し、ベンゼン層を濾別して得
た固体をメタノールに溶解し、ナトリウムエチラートを
滴下してスルホン酸ナトリウム塩に変換して目的物２．
７ｇを得る。 ｍｐ：１９８〜２００℃（分解） ｉｒ（ｃｍ-1）：３４００，２９５０，２９００，１５
９０，１３８０，１２８０，１１６０，１０４０，１０
２０，８４０
【００３４】［実施例２］
化合物４の製造
原料としてモルホリンとｎ−ブチルアルデヒドを用いた
以外は、実施例１と同様に処理して、化合物４を得る。 ｍｐ：１８８〜１９０℃（分解） ｉｒ（ｃｍ-1）：３４００，２９５０，２９００，２８
５０，１５９０，１５４０，１４６０，１３８０，１１
６０，１０４０，９６０
以外は、実施例１と同様に処理して、化合物４を得る。 ｍｐ：１８８〜１９０℃（分解） ｉｒ（ｃｍ-1）：３４００，２９５０，２９００，２８
５０，１５９０，１５４０，１４６０，１３８０，１１
６０，１０４０，９６０
【００３５】［実施例３］
化合物５の製造
ジエチルアミン中、エチル−８−エトキシ−６−イソプ
ロピル−２−オキソ−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン
−３−カルボキシレートに、アセトアルデヒドを加えて
８時間還流し、それ以降の処理は、実施例１と同様にし
て行ない、化合物５を得る。
ロピル−２−オキソ−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン
−３−カルボキシレートに、アセトアルデヒドを加えて
８時間還流し、それ以降の処理は、実施例１と同様にし
て行ない、化合物５を得る。
【００３６】ｍｐ：１８８〜１９０℃（分解）
ｉｒ（ｃｍ-1）：３４００，２９５０，２９００，２８
５０，１６００，１５４０，１３８０，１１９０，１１
５０，１０４０，１０２０
５０，１６００，１５４０，１３８０，１１９０，１１
５０，１０４０，１０２０
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/185
ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式： 【化１】 [但し、式中、R1は６位もしくは７位の置換基で、水素
基または低級アルキル基を、R 2 は水素基または低級アル
キルオキシ基を、R 3 は低級アルキル基を、それぞれ表
す。]で示されるアズレン誘導体を有効成分とする抗炎
症点眼剤。 - 【請求項２】 ３−エチル−７−イソプロピル−１−ア
ズレンスルホン酸ナトリウムを有効成分とする抗炎症点
眼剤。 - 【請求項３】 ３−エチル−６−イソプロピル−１−ア
ズレンスルホン酸ナトリウムを有効成分とする抗炎症点
眼剤。 - 【請求項４】 ３−メチル−４−メトキシ−６−イソプ
ロピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウムを有効成分
とする抗炎症点眼剤。 - 【請求項５】 ３−エチル−４−メトキシ−６−イソプ
ロピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウムを有効成分
とする抗炎症点眼剤。 - 【請求項６】 ３−エチル−４−エトキシ−６−イソプ
ロピル−１−アズレンスルホン酸ナトリウムを有効成分
とする抗炎症点眼剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11311492A JP3453152B2 (ja) | 1992-04-06 | 1992-04-06 | 抗炎症点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11311492A JP3453152B2 (ja) | 1992-04-06 | 1992-04-06 | 抗炎症点眼剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05286853A JPH05286853A (ja) | 1993-11-02 |
| JP3453152B2 true JP3453152B2 (ja) | 2003-10-06 |
Family
ID=14603869
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11311492A Expired - Lifetime JP3453152B2 (ja) | 1992-04-06 | 1992-04-06 | 抗炎症点眼剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3453152B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8318739B2 (en) * | 2005-08-24 | 2012-11-27 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedy for corneal diseases |
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| DK1037627T3 (da) * | 1998-07-14 | 2001-10-01 | Alcon Lab Inc | Anvendelse af 11-(3-dimethylamino-propyliden)-6, 11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-eddikesyre og af farmaceutisk acceptable salte deraf til fremstillingen af et lægemiddel til behandlingen af non-allergiske... |
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-
1992
- 1992-04-06 JP JP11311492A patent/JP3453152B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US8318739B2 (en) * | 2005-08-24 | 2012-11-27 | Teika Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedy for corneal diseases |
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|---|---|
| JPH05286853A (ja) | 1993-11-02 |
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