JP3452922B2 - 平滑筋臓器の緊張を増加するため、および緊張を調節するための植物ベースの医薬 - Google Patents
平滑筋臓器の緊張を増加するため、および緊張を調節するための植物ベースの医薬Info
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Description
【発明の詳細な説明】
〔技術分野〕
本発明は、弛緩、または緊張を低下する平滑筋臓器に
緊張化作用を有する植物ベースの医薬に関する。本発明
は、更に、このタイプの臓器に対して緊張を低下或いは
増加する緊張の変調作用を有するこのような医薬に関す
る。最後に、本発明は基礎治療としてこのタイプの医薬
の使用を目的とする。
緊張化作用を有する植物ベースの医薬に関する。本発明
は、更に、このタイプの臓器に対して緊張を低下或いは
増加する緊張の変調作用を有するこのような医薬に関す
る。最後に、本発明は基礎治療としてこのタイプの医薬
の使用を目的とする。
複合的な症状および種々の症状を伴った消化不良、機
能的消化器系の愁訴、胃疾患および過敏結腸のような胃
腸病学的診断においては、胃腸の運動系或いは運動性の
緊張に関連した誤った調節が重要となる。胃腸をからに
する作用の低下とともに痙攣（痙縮（spasms））および
弛緩性の便秘（弛緩）が、圧迫のような不調および上腹
部の痛み、胃心の痛み、おくび、胸焼け、満腹感、食道
炎および胃炎、胃腸管における潰瘍さえも伴って起こ
る。
能的消化器系の愁訴、胃疾患および過敏結腸のような胃
腸病学的診断においては、胃腸の運動系或いは運動性の
緊張に関連した誤った調節が重要となる。胃腸をからに
する作用の低下とともに痙攣（痙縮（spasms））および
弛緩性の便秘（弛緩）が、圧迫のような不調および上腹
部の痛み、胃心の痛み、おくび、胸焼け、満腹感、食道
炎および胃炎、胃腸管における潰瘍さえも伴って起こ
る。
治療において、公知の化学的医薬には、主に鎮痙性の
抗コリン作動性効果を有するもの、または副作用を有す
るケミカルプロカイネティックス（chemical prokineti
cs）およびドーパミン拮抗剤がある。これらは。植物ベ
ースの医薬も知られている。該医薬が含有する植物成分
は、アンジェリカラディックス（Angelica radix）、カ
ルドゥイマリアフルクタス（Cardui mariae fuructu
s）、カルビフルクタス（Carvi fructus）、ケリドニイ
ヘルバ（Chelidonii herba）、リキリタラディックス
（Liquiritae radix）、マトリカリアフロス（Matricar
iae flos）、メリッサフォリウム（Melissae foliu
m）、およびメンタピペリタフォリウム（Menthae piper
itae folium）のアルコール性薬剤抽出物とイベリスア
マラトータリス（Iberis amara totalis）のアルコール
性の新鮮な植物抽出物の混合物を必須とする。従って、
患者が取らなければならない活性成分はかなり大量にな
る。
抗コリン作動性効果を有するもの、または副作用を有す
るケミカルプロカイネティックス（chemical prokineti
cs）およびドーパミン拮抗剤がある。これらは。植物ベ
ースの医薬も知られている。該医薬が含有する植物成分
は、アンジェリカラディックス（Angelica radix）、カ
ルドゥイマリアフルクタス（Cardui mariae fuructu
s）、カルビフルクタス（Carvi fructus）、ケリドニイ
ヘルバ（Chelidonii herba）、リキリタラディックス
（Liquiritae radix）、マトリカリアフロス（Matricar
iae flos）、メリッサフォリウム（Melissae foliu
m）、およびメンタピペリタフォリウム（Menthae piper
itae folium）のアルコール性薬剤抽出物とイベリスア
マラトータリス（Iberis amara totalis）のアルコール
性の新鮮な植物抽出物の混合物を必須とする。従って、
患者が取らなければならない活性成分はかなり大量にな
る。
本発明の目的は、制限された量の活性物質／構成成
分、特に抽出物を含有する植物ベースの医薬を提供する
ことにある。この医薬は、弛緩した平滑筋、特に腸の平
滑筋において、基本的に緊張を増加する効果を有する。
分、特に抽出物を含有する植物ベースの医薬を提供する
ことにある。この医薬は、弛緩した平滑筋、特に腸の平
滑筋において、基本的に緊張を増加する効果を有する。
この目的は、医薬が、イベリスアマラ（Iberis amar
a）好ましくはイベリスアマラトータリス（Iberis amar
a totalis）（花、種子、葉、茎、および根）を唯一の
活性剤（carrier of the activity）として、特に植物
抽出物として含有する本発明に従って達成される。驚く
ことに、この植物の活性物質は、他のどんな補助剤およ
び活性成分も用いずに、胃腸管、胆嚢、膀胱、静脈、お
よび子宮のような弛緩平滑筋臓器の緊張および運動性を
増加させるために考慮される予防および治療に十分であ
ることが示された。従って、この効果を達成するために
必要であると以前に考えられていた追加の植物活性成分
は不要であり、従って、公知の医薬を摂取するときに比
べ患者の負担が実質的に低減される。
a）好ましくはイベリスアマラトータリス（Iberis amar
a totalis）（花、種子、葉、茎、および根）を唯一の
活性剤（carrier of the activity）として、特に植物
抽出物として含有する本発明に従って達成される。驚く
ことに、この植物の活性物質は、他のどんな補助剤およ
び活性成分も用いずに、胃腸管、胆嚢、膀胱、静脈、お
よび子宮のような弛緩平滑筋臓器の緊張および運動性を
増加させるために考慮される予防および治療に十分であ
ることが示された。従って、この効果を達成するために
必要であると以前に考えられていた追加の植物活性成分
は不要であり、従って、公知の医薬を摂取するときに比
べ患者の負担が実質的に低減される。
本発明の続きとして、驚くことに、イベリスアマラ
（Iberis amara）、好ましくはイベリスアマラトータリ
ス（Iberis amara totalis）（花、種子、葉、茎、およ
び根）で、特に植物抽出物としてのものの他に、メンタ
ピペリタフォリウム（Menthae piperitae folium）、マ
トリカリアフロス（Matricariae flos）、カルビフルク
タス（Carvi fructus）、メリッサフォリウム（Melissa
e folium）、およびリキリタラディックス（Liquiritae
radix）からなる群の１以上の他の構成成分で、好まし
くは植物抽出物としてのものが、唯一活性剤として含有
されるとき、平滑筋臓器に関して緊張を低下または緊張
を増加する緊張調節作用を有する植物ベースの医薬が提
供されることも見い出された。本発明に従った医薬は、
上述した植物ベースの医薬に対して、減少された量の植
物物質を含有するという点で上述の医薬と区別される。
公知の医薬と比較して、ケリドニヘルバ（Chelidonii h
erba）、カルドゥイマリアフルクタス（Cardui mariae
fuructus）、およびアンジェリカラディックス（Angeli
ca radix）は存在しない。ある状況下では、一連の導入
された全ての物質は、患者の治療において省くことがで
きる。にもかかわらず、本発明に従った医薬は、胃腸
管、胆嚢、膀胱、静脈、および子宮のような弛緩平滑筋
臓器において、緊張および運動性を調節または正常状態
にするために要求される予防および治療に十分効果的で
ある。これらの障害は、原発性のもの、緊張および運動
性の障害の結果としてのものまたは種々の起源のもので
あり得る。イベリスアマラトータリスに加えて、本発明
に従った医薬に使用される植物またはそれらの活性物質
は、とりわけ鎮痙作用を有し、イベリスアマラと協同し
て、平滑筋臓器に対して緊張を低下し、または緊張を増
加する緊張調節作用の期待した効果を十分にもたらす。
本発明に従った医薬は、一次（原発性）治療または二次
治療の両方に使用し得る。特に、弛緩および緊張状態、
並びに運動機能減少性および運動過剰性状態における上
記の緊張および運動性障害を有する胃腸管の愁訴におい
て使用され得る。
（Iberis amara）、好ましくはイベリスアマラトータリ
ス（Iberis amara totalis）（花、種子、葉、茎、およ
び根）で、特に植物抽出物としてのものの他に、メンタ
ピペリタフォリウム（Menthae piperitae folium）、マ
トリカリアフロス（Matricariae flos）、カルビフルク
タス（Carvi fructus）、メリッサフォリウム（Melissa
e folium）、およびリキリタラディックス（Liquiritae
radix）からなる群の１以上の他の構成成分で、好まし
くは植物抽出物としてのものが、唯一活性剤として含有
されるとき、平滑筋臓器に関して緊張を低下または緊張
を増加する緊張調節作用を有する植物ベースの医薬が提
供されることも見い出された。本発明に従った医薬は、
上述した植物ベースの医薬に対して、減少された量の植
物物質を含有するという点で上述の医薬と区別される。
公知の医薬と比較して、ケリドニヘルバ（Chelidonii h
erba）、カルドゥイマリアフルクタス（Cardui mariae
fuructus）、およびアンジェリカラディックス（Angeli
ca radix）は存在しない。ある状況下では、一連の導入
された全ての物質は、患者の治療において省くことがで
きる。にもかかわらず、本発明に従った医薬は、胃腸
管、胆嚢、膀胱、静脈、および子宮のような弛緩平滑筋
臓器において、緊張および運動性を調節または正常状態
にするために要求される予防および治療に十分効果的で
ある。これらの障害は、原発性のもの、緊張および運動
性の障害の結果としてのものまたは種々の起源のもので
あり得る。イベリスアマラトータリスに加えて、本発明
に従った医薬に使用される植物またはそれらの活性物質
は、とりわけ鎮痙作用を有し、イベリスアマラと協同し
て、平滑筋臓器に対して緊張を低下し、または緊張を増
加する緊張調節作用の期待した効果を十分にもたらす。
本発明に従った医薬は、一次（原発性）治療または二次
治療の両方に使用し得る。特に、弛緩および緊張状態、
並びに運動機能減少性および運動過剰性状態における上
記の緊張および運動性障害を有する胃腸管の愁訴におい
て使用され得る。
本発明に従って、更に本医薬は植物抽出物の形で調製
され、基本的に 15−40重量％のイベリスアマラ 10−30重量％のメンタピペリタ（Menthae piperitae） 20−40重量％のマトリカリア（Metricariae） 10−30重量％のカルビフルクタス 10−30重量％のメリッサホリウム および 10−30重量％のリキリタラディックス（Liquiritae rad
ix） からなり得る。
され、基本的に 15−40重量％のイベリスアマラ 10−30重量％のメンタピペリタ（Menthae piperitae） 20−40重量％のマトリカリア（Metricariae） 10−30重量％のカルビフルクタス 10−30重量％のメリッサホリウム および 10−30重量％のリキリタラディックス（Liquiritae rad
ix） からなり得る。
特に好ましい本発明の典型的な態様は、植物抽出物が
次のようになり得ることで特徴付けられる。
次のようになり得ることで特徴付けられる。
15重量％のイベリスアマラトータリス
10重量％のメンタピペリタフォリウム
30重量％のマトリカリアフロス
20重量％のカルビフルクタス
15重量％のメリッサホリウム
および
10重量％のリキリタラディックス。
これはまた、植物抽出物、好ましくはイベリスアマラ
が新鮮な植物抽出物である場合も本発明の範囲内であ
る。この結果として、幾つかの活性物質であって、薬剤
抽出物の調製において、ある場合にはもはや全く存在し
得ず、従ってもはや活性でないものが本医薬に添加され
る。一般に、薬剤抽出物は、これらの植物から調製され
るが、本発明に従った方法においては、たの植物が従来
技術と比較して減少された数で存在するにもかかわら
ず、新鮮な植物抽出物が調製される。
が新鮮な植物抽出物である場合も本発明の範囲内であ
る。この結果として、幾つかの活性物質であって、薬剤
抽出物の調製において、ある場合にはもはや全く存在し
得ず、従ってもはや活性でないものが本医薬に添加され
る。一般に、薬剤抽出物は、これらの植物から調製され
るが、本発明に従った方法においては、たの植物が従来
技術と比較して減少された数で存在するにもかかわら
ず、新鮮な植物抽出物が調製される。
本発明に従って、新鮮な植物抽出物において、ふやけ
させた植物またはこした植物と抽出物の比は約３対７で
あり、好ましくは、６グラムのイベリスアマラ:10グラ
ムである。本発明に従った薬剤抽出物においては、薬剤
と抽出物の比は、約1.5対10であり、好ましくは、3.5グ
ラム:10グラムである。本発明に従って、抽出物に好ん
で使用される抽出剤は、最終濃度が30から40容量％で残
りが水であるエタノールである。
させた植物またはこした植物と抽出物の比は約３対７で
あり、好ましくは、６グラムのイベリスアマラ:10グラ
ムである。本発明に従った薬剤抽出物においては、薬剤
と抽出物の比は、約1.5対10であり、好ましくは、3.5グ
ラム:10グラムである。本発明に従って、抽出物に好ん
で使用される抽出剤は、最終濃度が30から40容量％で残
りが水であるエタノールである。
最後に、基礎治療として本発明に従った医薬を使用す
ることは、本発明の範囲内である。
ることは、本発明の範囲内である。
要約すると以下のことが重要となる。驚くことに、請
求項１および請求項１から４に記載の発明に従った医薬
は、現在までの市場において利用されていた医薬（STW
５）とちょうど同程度であるか、特別の観点では、更
にそれよりも活性であることが見い出された。ここで、
該医薬（STW ５）は、−請求項２から４に記載の発明
に従った医薬と比較して−更にケリドニイヘルバ、カル
ドゥイマリアフルクタス、およびアンジェリカラディッ
クスを含有しているものである。
求項１および請求項１から４に記載の発明に従った医薬
は、現在までの市場において利用されていた医薬（STW
５）とちょうど同程度であるか、特別の観点では、更
にそれよりも活性であることが見い出された。ここで、
該医薬（STW ５）は、−請求項２から４に記載の発明
に従った医薬と比較して−更にケリドニイヘルバ、カル
ドゥイマリアフルクタス、およびアンジェリカラディッ
クスを含有しているものである。
機能的消化器系統の愁訴は多因子的に発生し、本発明
の医薬がその発生において多病巣的に介在する。従っ
て、機能的消化器系統の愁訴が更に以下に示されるよう
に試験された。
の医薬がその発生において多病巣的に介在する。従っ
て、機能的消化器系統の愁訴が更に以下に示されるよう
に試験された。
本発明の他の詳細な展望および利点は、以下の詳細な
説明、特許請求の範囲、および図面から明らかになるで
あろう。ここで図面としては、 図１は、単離されたモルモットの回腸で生じる緊張にお
いて、請求項１に記載の本発明に従った医薬の効果を示
す。
説明、特許請求の範囲、および図面から明らかになるで
あろう。ここで図面としては、 図１は、単離されたモルモットの回腸で生じる緊張にお
いて、請求項１に記載の本発明に従った医薬の効果を示
す。
図２は、表２をグラフで表わしたものである。
図３は、表３をグラフで表わしたものである。
図４から７は、請求項２に記載の本発明の医薬の効果を
示す。
示す。
また、該図は、示された異なった濃度でのモルモットの
回腸のヒスタミン誘導収縮において、請求項２に記載の
本発明に従った医薬を、公知の植物ベースの医薬（STW
５）と比較した効果を対比したものである。
回腸のヒスタミン誘導収縮において、請求項２に記載の
本発明に従った医薬を、公知の植物ベースの医薬（STW
５）と比較した効果を対比したものである。
緊張の増加
腸の緊張に関して、以下の試験でSTW6と称される請求
項１に従ったイベリスアマラの新鮮な植物抽出物の効果
を、Magnus,R（Versuche am uberlebenden Dunndarm vo
n Saugetieren,Ist communication,Pflugers Archiv Ga
s.Physiol.102,123−151（1904））に従った古典的で薬
学的なモルモットの回腸モデルを使用して試験した。こ
の試験は、95％O2/5％CO2を通気しながら、37℃に自動
温度調節されたクレブス−ヘンセライト塩基（Krebes−
Hennseleit base）溶液を含有する臓器浴中の回腸の小
片を休止、およびアセチルコリンで刺激させて行なわれ
る。
項１に従ったイベリスアマラの新鮮な植物抽出物の効果
を、Magnus,R（Versuche am uberlebenden Dunndarm vo
n Saugetieren,Ist communication,Pflugers Archiv Ga
s.Physiol.102,123−151（1904））に従った古典的で薬
学的なモルモットの回腸モデルを使用して試験した。こ
の試験は、95％O2/5％CO2を通気しながら、37℃に自動
温度調節されたクレブス−ヘンセライト塩基（Krebes−
Hennseleit base）溶液を含有する臓器浴中の回腸の小
片を休止、およびアセチルコリンで刺激させて行なわれ
る。
STW6は、休止／リラックス（弛緩）したモルモットの
回腸に、投与に依存した標準緊張の増加を導き（図
１）、加えて完全に可逆的な自然な収縮に導く。
回腸に、投与に依存した標準緊張の増加を導き（図
１）、加えて完全に可逆的な自然な収縮に導く。
低濃度のアセチルコリン（2.5−160μg/l）（緊張低
下状態）のみで刺激された腸において、STW6は、同様
に、投与量に依存した緊張の増加を起こす。十分な緊張
および収縮が優勢になる、より高いアセチルコリンの投
与量（＞160−640μg/l）では、STW6は、もはや緊張を
増加する作用を有しない。
下状態）のみで刺激された腸において、STW6は、同様
に、投与量に依存した緊張の増加を起こす。十分な緊張
および収縮が優勢になる、より高いアセチルコリンの投
与量（＞160−640μg/l）では、STW6は、もはや緊張を
増加する作用を有しない。
胃腸管の運動性（新鮮な植物抽出物）
アラスカ−ホーク（Alaska−Hoke）からのミニピッグ
（minipigs）（体重約20−25kg）の胃腸管の運動性に関
するイベリスアマラ（Iberis amara）の新鮮な植物抽出
物の効果を調査した。ネンブタール（Nembutal）麻酔下
で、動物を内視鏡検査にかけ、試験物質を内視鏡観察下
で胃粘膜に塗布した。
（minipigs）（体重約20−25kg）の胃腸管の運動性に関
するイベリスアマラ（Iberis amara）の新鮮な植物抽出
物の効果を調査した。ネンブタール（Nembutal）麻酔下
で、動物を内視鏡検査にかけ、試験物質を内視鏡観察下
で胃粘膜に塗布した。
運動性は、プローブとタイマーによって測定した。加
えて、次のパラメーターを測定した。
えて、次のパラメーターを測定した。
酸性度。これは「Lanza,F.C.;Aspinall,R.L.;Swabb,
E.A.et al.:トルメチン誘導胃粘膜損傷におけるミソプ
ロストールおよびシメチジンの細胞保護効果の、二重盲
検で、偽薬制御された内視鏡的な比較（A doubule−bli
nd,placebo−contreolled,endoscopic comparision of
the cytoprotective effects of misoprostol and cime
tidine in tolmetin−induced gasteric mucosal injur
y.）。ミソプロストールの臨床開発：消化性潰瘍疾患お
よびNSAID誘導胃疾患（Clinical development of misop
rostol:Peptic ulcer disease and NSAID induced gast
opathy）。」、シカゴ、５月1987年およびDavenport（1
964）に従った。組織ヒスタミン。これは、Lorenz,W.;R
eimann,H.−J.et al.:「ヒト全血液および血漿中のヒス
タミンを測定するための鋭敏で特異的な方法（A sensit
ive and specific method for the determination of h
istamine in human whole blood and plasma）。」、Ho
ppe−Seyler's Z.Physiol.Chem.353,911−920（1972）
に従った。肥満細胞。これは、Mohri,K.;Reimann,H.−
J.et al.「ヒト胃および十二指腸粘膜中のヒスタミン含
量および肥満細胞（Histamine content and mast cells
in human gasteic and duodenal mucosa）。」、Agent
s and Actions 8（４）,372（1978）に従った。更に、
プロスタグランジン（PGE2）。これは、Moncada,S.;Her
man,A.G.et al.「動脈壁の細胞溶解によるプロスタサイ
クリン（PGXまたはPGI2）の特異的形成（Differential
fomation of prostacyclin（PGX or PGI2）by lysis of
the arterial wall）。血管内皮の抗トロンビン性に対
する特性（An explanation for the anti−thrombotic
properties of vascular endothelium）。」、Thrombos
is Research 11,323−344（1977）に従った。
E.A.et al.:トルメチン誘導胃粘膜損傷におけるミソプ
ロストールおよびシメチジンの細胞保護効果の、二重盲
検で、偽薬制御された内視鏡的な比較（A doubule−bli
nd,placebo−contreolled,endoscopic comparision of
the cytoprotective effects of misoprostol and cime
tidine in tolmetin−induced gasteric mucosal injur
y.）。ミソプロストールの臨床開発：消化性潰瘍疾患お
よびNSAID誘導胃疾患（Clinical development of misop
rostol:Peptic ulcer disease and NSAID induced gast
opathy）。」、シカゴ、５月1987年およびDavenport（1
964）に従った。組織ヒスタミン。これは、Lorenz,W.;R
eimann,H.−J.et al.:「ヒト全血液および血漿中のヒス
タミンを測定するための鋭敏で特異的な方法（A sensit
ive and specific method for the determination of h
istamine in human whole blood and plasma）。」、Ho
ppe−Seyler's Z.Physiol.Chem.353,911−920（1972）
に従った。肥満細胞。これは、Mohri,K.;Reimann,H.−
J.et al.「ヒト胃および十二指腸粘膜中のヒスタミン含
量および肥満細胞（Histamine content and mast cells
in human gasteic and duodenal mucosa）。」、Agent
s and Actions 8（４）,372（1978）に従った。更に、
プロスタグランジン（PGE2）。これは、Moncada,S.;Her
man,A.G.et al.「動脈壁の細胞溶解によるプロスタサイ
クリン（PGXまたはPGI2）の特異的形成（Differential
fomation of prostacyclin（PGX or PGI2）by lysis of
the arterial wall）。血管内皮の抗トロンビン性に対
する特性（An explanation for the anti−thrombotic
properties of vascular endothelium）。」、Thrombos
is Research 11,323−344（1977）に従った。
この調査の結果は、イベリスアマラが、統計的に意味
のある方法で、胃および腸の両方の運動姓を増加するこ
とを示した。加えて、細胞保護作用は、アセチルサリチ
ル酸で刺激された組織ヒスタミンの遊離、および肥満細
胞の増殖を統計的に意味があるように抑制することによ
って検出され得る。
のある方法で、胃および腸の両方の運動姓を増加するこ
とを示した。加えて、細胞保護作用は、アセチルサリチ
ル酸で刺激された組織ヒスタミンの遊離、および肥満細
胞の増殖を統計的に意味があるように抑制することによ
って検出され得る。
公知の植物ベースの生成物（STW ５）と比較して活
性の担体として適当な、減少された量の構成成分を含有
する請求項２から９に記載の本発明に従った医薬（STW
５−IIと称する）の、緊張および運動性を調節する作
用も以下のように調査された。
性の担体として適当な、減少された量の構成成分を含有
する請求項２から９に記載の本発明に従った医薬（STW
５−IIと称する）の、緊張および運動性を調節する作
用も以下のように調査された。
標準緊張の増加
STW ５に比較したSTW ５−IIの標準緊張の増加作用
は、Magnusに従ったモルモットの回腸の古典的な薬学的
モデルを用いて確認した。結果をアセチルコリン（40μ
g/l）によって誘導される収縮と比較して、表２および
３、並びにそれらをそれぞれグラフに表わした図２およ
び３に示した。本発明に従った薬剤STW−IIは、腸の緊
張が低下した小片において、実質的な標準緊張を増加す
る効果を有し、公知の生成物（STW ５）よりも強い作
用を有する。
は、Magnusに従ったモルモットの回腸の古典的な薬学的
モデルを用いて確認した。結果をアセチルコリン（40μ
g/l）によって誘導される収縮と比較して、表２および
３、並びにそれらをそれぞれグラフに表わした図２およ
び３に示した。本発明に従った薬剤STW−IIは、腸の緊
張が低下した小片において、実質的な標準緊張を増加す
る効果を有し、公知の生成物（STW ５）よりも強い作
用を有する。
鎮痙作用
本医薬（STW ５−II）の鎮痙作用をモルモットの回
腸のヒスタミン誘導収縮（痙攣）を調査し、同じ回腸小
片において公知の以前の生成物のそれと比較した。
腸のヒスタミン誘導収縮（痙攣）を調査し、同じ回腸小
片において公知の以前の生成物のそれと比較した。
図４から７に示した容量−応答曲線は本医薬STW ５
−IIが投与量に独立に、しかもモルモットの回腸のヒス
タミン誘導収縮に対して統計的に意味のある鎮痙（抗痙
攣）方法において効果的であることを示した。この活性
は、全投与量で、以前の生成物の活性に匹敵するが、構
成成分の量は実質的に減少している。
−IIが投与量に独立に、しかもモルモットの回腸のヒス
タミン誘導収縮に対して統計的に意味のある鎮痙（抗痙
攣）方法において効果的であることを示した。この活性
は、全投与量で、以前の生成物の活性に匹敵するが、構
成成分の量は実質的に減少している。
胃腸管の運動性（STW ５−II）
胃腸管の運動性に関する請求項２から９に記載の本発
明に従った医薬の作用を、以前に説明した方法によって
Alaska−Hokeからのミニピッグで調査した。加えて、胃
および腸の運動性を測定するために、製剤の投与の前後
で、pH、酸性度、組織ヒスタミン、肥満細胞およびプロ
スタグランジン（PGE2）を測定した。
明に従った医薬の作用を、以前に説明した方法によって
Alaska−Hokeからのミニピッグで調査した。加えて、胃
および腸の運動性を測定するために、製剤の投与の前後
で、pH、酸性度、組織ヒスタミン、肥満細胞およびプロ
スタグランジン（PGE2）を測定した。
表４の結果から、請求項２から９に記載の医薬混合物
は、統計的に意味のある方法で低緊張性の胃および腸の
運動性を増加させることが結論され得る。抗炎症作用お
よび細胞保護作用のしるしとして、アセチルサリチル酸
によって刺激されたヒスタミンの遊離および肥満細胞の
増殖も統計的に意味のある方法で抑制された。
は、統計的に意味のある方法で低緊張性の胃および腸の
運動性を増加させることが結論され得る。抗炎症作用お
よび細胞保護作用のしるしとして、アセチルサリチル酸
によって刺激されたヒスタミンの遊離および肥満細胞の
増殖も統計的に意味のある方法で抑制された。
この効果を公知の生成物（STW ５）（表５）の効果
と比較すると、請求項１から９に記載の薬剤の活性は、
非常に強いものとして分類されることがわかる。
と比較すると、請求項１から９に記載の薬剤の活性は、
非常に強いものとして分類されることがわかる。
５−リポキシゲナーゼ生成物の影響（LTB4）
アラキドン酸カスケードからのシクロオキシゲナーゼ
産物であるプロスタグランジン（特にPGE2）、およびリ
ポキシゲナーゼの代謝物であるロイコトリエン（LTB2）
は両方ともヒト炎症のメディエーターに属する。このヒ
ト炎症の抑制は、潰瘍を引き起こす胃腸の消化不良性疾
患において強く望まれている。
産物であるプロスタグランジン（特にPGE2）、およびリ
ポキシゲナーゼの代謝物であるロイコトリエン（LTB2）
は両方ともヒト炎症のメディエーターに属する。このヒ
ト炎症の抑制は、潰瘍を引き起こす胃腸の消化不良性疾
患において強く望まれている。
請求項２から９に記載の医薬による５−リポキシゲナ
ーゼ産物に関する効果は、カルシウムイオノフォアA231
87で刺激された後に、活性化されたラットの多形核中性
親和性顆粒球に関するHPLCによってインビトロで測定さ
れた。
ーゼ産物に関する効果は、カルシウムイオノフォアA231
87で刺激された後に、活性化されたラットの多形核中性
親和性顆粒球に関するHPLCによってインビトロで測定さ
れた。
対照実験で産出された量が100％に等しいとすると、
以下の値が試験物質に対する％Ｘ±SDで得られる。
以下の値が試験物質に対する％Ｘ±SDで得られる。
抑制
STW ５ :89±19 11％
STW ６ :96± 7 4％
STW ５−II:75± 8 25％
５−リポキシゲナーゼ産物の抑制における請求項２か
ら９に記載の医薬の作用も以前の生成物の活性より強
い。
ら９に記載の医薬の作用も以前の生成物の活性より強
い。
抗炎症作用
ラットのカラゲナン水腫モデルは、臨床に適した抗炎
症剤を明らかにするための国際的に認められた薬学的な
方法である。試験物質は、水腫の導入前1/2hに投与され
た。対照動物は溶媒（30％エタノール）を摂取させた。
paw値を、水腫の導入前（０値）および１、２、３、
４、および６時間後に体積記録計で測定した。
症剤を明らかにするための国際的に認められた薬学的な
方法である。試験物質は、水腫の導入前1/2hに投与され
た。対照動物は溶媒（30％エタノール）を摂取させた。
paw値を、水腫の導入前（０値）および１、２、３、
４、および６時間後に体積記録計で測定した。
試験物質の抗炎症作用は、下式に従って計算した。
以下の結果を得た（％抑制）
この結果は、請求項１または２に記載の医薬が、重篤
な炎症段階（導入後３から６時間）において、統計的に
意味のある抗炎症作用を有すること、並びにこの活性
が、ほぼ以前の生成物の活性の大きさであること、およ
び化学物質であるインドメタシンと比較し得ることが示
された。
な炎症段階（導入後３から６時間）において、統計的に
意味のある抗炎症作用を有すること、並びにこの活性
が、ほぼ以前の生成物の活性の大きさであること、およ
び化学物質であるインドメタシンと比較し得ることが示
された。
緊張／運動性の調節の二重効果に加えて、本発明に従
った医薬は、粘膜を損傷すること（胃炎、結腸炎、潰瘍
等）によって消化不良性或いは機能性および運動性に関
連した胃腸障害を起こすシクロオキシゲナーゼおよびリ
ポキシゲナーゼ産物の抑制に起因する明確な抗炎症の可
能性を有する。
った医薬は、粘膜を損傷すること（胃炎、結腸炎、潰瘍
等）によって消化不良性或いは機能性および運動性に関
連した胃腸障害を起こすシクロオキシゲナーゼおよびリ
ポキシゲナーゼ産物の抑制に起因する明確な抗炎症の可
能性を有する。
緊張のモジュレーターとして、請求項１から９に記載
の植物ベースの医薬は、抗炎症剤の性質と共に、鎮痙性
および痙攣性（プロキネティック）の利点を兼ね備えて
いる。
の植物ベースの医薬は、抗炎症剤の性質と共に、鎮痙性
および痙攣性（プロキネティック）の利点を兼ね備えて
いる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 35/78
Claims (8)
- 【請求項１】植物ベースの医薬であって、イベリスアマ
ラ（Iberis amara）、好ましくはイベリスアマラトータ
リス（Iberis amara totalis）（花、種子、葉、茎、お
よび根）を、唯一の活性剤として、特に、植物抽出物或
いはその構成成分として含有することを特徴とする、弛
緩性であるかまたは緊張の低下した平滑筋臓器の平滑筋
緊張化用医薬。 - 【請求項２】植物ベースの医薬であって、 イベリスアマラ（Iberis amara）、好ましくはイベリス
アマラトータリス（Iberis amara totalis）（花、種
子、葉、茎、および根）またはその構成成分に由来する
植物抽出物（Ａ）；および メンタピペリタフォリウム（Menthae piperitae foliu
m）、 マトリカリアフロス（Matricariae flos）、 カルビフルクタス（Carvi fructus）、 メリッサフォリウム（Melissae folium）、および リキリタラディックス（Liquiritiae radix）から成る
植物抽出物（Ｂ） を含有することを特徴とする、平滑筋臓器に関して、低
下する緊張および増加する緊張の調節用医薬。 - 【請求項３】請求項２に記載の医薬であって、植物抽出
物の形で、約15−40重量％のイベリスアマラ（Iberis a
mara）、 10−30重量％のメンタピペリタ（Menthae piperita
e）、 20−40重量％のマトリカリア（Matricariae）、 10−30重量％のカルビフルクタス（Carvi fructus）、 10−30重量％のメリッサホリウム（Melissase foliu
m）、および 10−30重量％のリキリタラディックス（Liquiritiae ra
dix） を含有することを特徴とする医薬。 - 【請求項４】請求項３に記載の医薬であって、植物抽出
物の形で、約15重量％のイベリスアマラトータリス（Ib
eris amara totalis）、 10重量％のメンタピペリタフォリウム（Menthae piperi
tae folium）、 30重量％のマトリカリアフロス（Matricariae flos）、 20重量％のカルビフルクタス（Carvi fructus）、 15重量％のメリッサホリウム（Melissase folium）、お
よび 10重量％のリキリタラディックス（Liquiritiae radi
x）を含有することを特徴とする医薬。 - 【請求項５】請求項１から４の何れか１項に記載の医薬
であって、植物抽出物が、新鮮な植物抽出物、特にイベ
リスアマラ（Iberis amara）であることを特徴とする医
薬。 - 【請求項６】請求項１から５の何れか１項に記載の医薬
であって、新鮮な植物抽出物において、ふやけさせた植
物またはこした植物と抽出物の比が約３対７、好ましく
は６グラム:10グラムであることを特徴とする医薬。 - 【請求項７】請求項１から６の何れか１項に記載の医薬
であって、薬剤抽出物において、薬剤と抽出物の比が約
1.5対５、好ましくは3.5グラム:10グラムであることを
特徴とする医薬。 - 【請求項８】請求項１から７の何れか１項に記載の医薬
であって、抽出剤が、30から40容量％の最終濃度で、残
りがH2Oであるエタノールであることを特徴とする医
薬。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4125024.9 | 1991-07-29 | ||
| DE4125024A DE4125024A1 (de) | 1991-07-29 | 1991-07-29 | Arzneimittel auf pflanzlicher basis zur tonuserhoehung und zur tonusmodulierung der glatt muskulaeren organe |
| PCT/EP1992/000751 WO1993002688A1 (de) | 1991-07-29 | 1992-04-03 | Arzneimittel auf pflanzlicher basis zur tonuserhöhung und zur tonusmodulierung der glattmuskulären organe |
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| JP50713292A Expired - Lifetime JP3452922B2 (ja) | 1991-07-29 | 1992-04-03 | 平滑筋臓器の緊張を増加するため、および緊張を調節するための植物ベースの医薬 |
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| CA (1) | CA2092821C (ja) |
| CZ (1) | CZ284489B6 (ja) |
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| PL (1) | PL298551A1 (ja) |
| PT (1) | PT100738B (ja) |
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| DE102008002685A1 (de) * | 2008-06-26 | 2009-12-31 | Steigerwald Arzneimittelwerk Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels auf pflanzlicher Basis |
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