JP3426231B2 - 感圧性ポリ(n−ビニルラクタム)接着剤組成物およびその製造法並びに使用法 - Google Patents

感圧性ポリ(n−ビニルラクタム)接着剤組成物およびその製造法並びに使用法

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、固体の放射線架橋ポリ(N−ビニルラクタ
ム)および実質的に照射されていない可塑剤から形成さ
れた新水性感圧性接着剤に関する。本発明は、凝集性で
膨潤性で感圧性の接着剤組成物にするようにポリ(N−
ビニルラクタム)を放射線架橋すること、および、放射
線架橋ポリ(N−ビニルラクタム)を可塑剤と混合する
ことによって組成物を製造するための方法にも関する。
発明の背景 多くの医療用接着剤は知られている。しばしば、これ
らの接着剤はイソオクチルアクリレートのような疎水性
の水不溶性モノマーと少量の短鎖α,β−不飽和カルボ
ン酸またはN−ビニルラクタムのような水溶性モノマー
とのコポリマーである。これらのコポリマーが優れた医
療用接着剤になる一方、有意な量のイオン性または高度
に極性の溶剤の存在は相分離をもたらす。
導電性接着剤は長年にわたって知られてきた。1つの
種類の導電性接着剤はN−ビニル−2−ピロリドンのよ
うなN−ビニルラクタムのホモポリマーまたはコポリマ
ーを用いてきた。米国特許第4,273,135号および第4,35
2,359号(両方ともLarimoreら)はN−ビニルラクタム
から製造される非イオン性水溶性ポリマーを開示してい
る。しかし、このようなポリマーの架橋は開示されてい
ない。架橋は、許容されるレベルより低く組成物の凝集
性を減じることなく、より高い量の組成物のための可塑
剤を許容する。
米国特許第4,527,087号および第4,539,996号(両方と
もEngel)は多価アルコールに可溶性である不飽和のラ
ジカル重合性材料の重合を開示し、ここで、不飽和材料
は多価の不飽和のラジカル重合性材料と架橋される。米
国特許第4,554,924号(Engel)は、多価アルコール、少
なくとも1種の非イオン性モノマー、開始剤、架橋剤、
および組成物を電気伝導性にするのに充分な量で存在す
るイオン性塩を有する接着剤プリカーサーの本質的に無
溶剤のラジカル重合によって形成される導電性接着剤を
開示している。非イオン性ラジカル重合性モノマーのう
ちの1種はN−ビニルピロリドンであってよい。本質的
に無溶剤のプリカーサーは電極プレートまたは転写シー
ト上にコートされ、そして、電気伝導性感圧性接着剤を
形成する熱または化学線のいずれかにさらされうる。プ
リカーサーは架橋を促進するために電子ビーム照射にさ
らされてもよい。
米国特許第4,848,353号(Engel)はコポリマーマトリ
ックスおよび可塑性の電気伝導性溶液の均質混合物の電
気伝導性感圧性接着剤を開示している。この組成物は共
有結合架橋される必要がないが、架橋剤が用いられてよ
い。コポリマーマトリックスは、少なくとも1種の水溶
性水素結合供与性モノマー、少なくとも1種の水溶性水
素結合受容性モノマー、および光または熱のいずれかの
ラジカル開始剤を有するラジカル重合性接着剤プリカー
サーから形成される。N−ビニルラクタムは水素結合受
容性モノマーとして用いられてよく、N−ビニルピロリ
ドンは好ましい。
欧州特許公開第0322098(Duan)は感圧性接着剤とし
て有用な架橋親水性ポリマー組成物を開示している。組
成物は、架橋した、凝集性の、膨潤性の、ポリマーマト
リックスおよび可塑剤溶液を含む。架橋した、凝集性
の、膨潤性の、ポリマーマトリックスはN−ビニルラク
タムのモノマー種および多価エチレン系不飽和化合物の
架橋剤のラジカル重合から形成され、ここで、エチレン
系基は窒素または酸素原子に結合したビニル、アリルま
たはメタリル基である。架橋剤および可塑剤は感圧性接
着剤を膨潤性マトリックスにするのに充分な制御された
量で存在する。
医療用接着剤として用いられる親水性ポリマーの製造
に問題となってきた点は生体適合性である。感圧性接着
剤は哺乳類動物の皮膚に接着性でなければならないだけ
でなく、哺乳類動物の皮膚への接着は皮膚の炎症、毒性
反応、生体組成物へのポリマーの接触による他の有害な
影響を起こしてはならない。モノマーの重合によって製
造される組成物は残留の未反応モノマーの存在を最小に
するように正確な手順を通して行われなければならな
い。架橋剤がポリマーを化学架橋させるために用いられ
るときには、このような架橋剤は残留物を残し、そし
て、望ましくない副生成物を製造しうる。
導電性接着剤を製造するための別の手順は、可塑剤中
の未架橋ポリマーの放射線架橋を含む。米国特許第4,69
9,146号および第4,750,482号(Sieverding)は、少なく
とも1種の架橋合成有機ポリマーおよび接着剤可塑剤を
含む水不溶性の親水性エラストマー感圧性接着剤を開示
している。架橋ポリマーは、接着剤可塑剤と同一のまた
は異なる組成を有する可塑剤中において、少なくとも1
種の適切なゲル−形成性の未架橋の合成有機ポリマーを
分散させ、または溶解させ、それから、得られた溶液ま
たは分散液に適切な量の照射を受けさせることによって
形成される。未架橋の合成有機ポリマーの1例は、モノ
マーの候補の中で好ましいN−ビニルラクタムモノマー
から誘導される繰り返し単位を含む。可溶化可塑剤は少
なくとも1種の実質的に非揮発性の弾性剤を含み、便利
には、水性、非水性または混合物でありうる揮発性溶剤
を含む。好ましくは、揮発性溶剤は水である。実質的に
非揮発性の弾性剤は、とりわけ、多価アルコール、ラク
タム、グリコールでありうる。しかし、照射処理工程の
間に存在する弾性剤は放射線架橋に適合性である必要が
ある。グリセリンは放射線架橋の有効性を減じる傾向が
あり、照射処理の前に総配合物重量の約5%より高い量
で存在すべきでない。
しかし、他の材料の存在下でイオン化架橋がポリマー
上に行われるときには、可塑化液体のイオン化放射線は
低分子汚染物および他の副生成物を製造しうる。更に、
総配向物重量の約5%より高いレベルの可塑化グリセリ
ンを含む接着剤ゲルは直接的に製造されえない。という
のは、グリセリン含有プリカーサー溶液はイオン化放射
線にさらされたときに架橋しないからである。このよう
に、Sieverdingの特許はイオン化放射線照射架橋ポリマ
ーの可塑化の厄介な方法を教示している。
他の米国特許も他の材料の存在下でのポリ(N−ビニ
ルラクタム)の放射線照射を開示している。米国特許第
4,089,832号(Yamauchiら)は水性溶液中でのポリビニ
ルピロリドンの架橋、次いで架橋生成物の微粉砕、およ
び熱可塑性プラスティックまたは熱硬化性プラスティッ
クから選ばれるプラステック物質との混合を開示してい
る。
米国特許第3,900,378号(Yenら)は、親水性ポリマ
ー、粉末状不活性充填剤および水の混合物にポリマーを
架橋するための時間だけイオン化放射線照射する前に、
混合物をブレンドすることによって製造される土壌改質
剤として有用な粒状ポリマーを開示している。
米国特許第4,646,730号(Schonfeldら)はポリビニル
ピロリドン、銀サルファジアジン、マグネシウムトリシ
リケートおよび水の水性分散液、次いで長期の貯蔵寿命
にわたって保持された均一な深黄色を有するヒドロゲル
生成物を提供するための電子ビーム線への暴露を開示し
ている。
米国特許第4,989,607号(Keuschら)は、実質的に未
結合水のない均一な凝集性の水性混合物を提供するため
の、ポリ(ビニルピロリドン)粘度向上性(viscosity
−enhancing)親水性ポリマー、および電解質の水性混
合物から製造される糸曳きのない高度に導電性の親水性
ゲルを開示している。水性混合物は望ましい厚さに適用
されまたはキャスティングされ、架橋ポリマー鎖を開始
させ、沈殿させる架橋用高エネルギー照射を受ける。
欧州特許公開第0 107 376号(Thomsonら)は、ポリマ
ーを水に溶解させ、溶液の粘度を変化させるのに充分な
時間だけイオン化放射線照射によってポリマーを架橋さ
せることによって高分子量のポリ(ビニルピロリドン)
から製造されるゲルドレッシングを開示している。
米国特許第4,792,400号(Doughertyら)は、高分子量
ポリマー鎖上に約0.5〜約10%の未架橋および/または
不飽和サイトを含む粒状の通常に固体の水不溶性ビニル
ラクタムポリマーの製造を開示している。これらのポリ
マーは、濾過手段上に残るのに充分な平均粒子サイズを
有する。水不溶性ポリマーは約0.001〜約20メガラドの
照射レベルでの輻射エネルギーを有する放射線照射を受
ける。ポリマー材料は乾燥状態で、または液体スラリー
で照射されうる。
米国特許第4,904,247号(Therriaultら)は、粘着性
感圧接着性親水性ポリマーブレンドおよび不粘着性感圧
接着性親水性ポリマーブレンドの層を含む感圧性親水性
ラミネート複合材を開示している。このブレンドは、好
ましくはN−ビニルラクタムのホモポリマーまたはコポ
リマー、比較的疎水性の水不溶性アクリレートポリマー
および水溶性可塑剤を含む。このブレンドは相分離形態
を有する。感圧接着性はブレンド中のN−ビニルラクタ
ムの量および可塑剤の量によって決定される。
本発明の要旨 予期せずに、優れた親水性の、医療に有用な感圧性接
着剤組成物は、残存モノマーおよび化学架橋の副生成物
を避け、且つ、照射された可塑剤および他の添加物の副
生成物をも避ける方法によって製造される。
本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、固体の放射線
架橋されたポリ(N−ビニルラクタム)、および、凝集
性の感圧性接着剤を形成するのに充分な量で存在する本
質的に未照射の可塑剤を含む。
本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、(a)固体の
未架橋ポリ(N−ビニルラクタム)をイオン化放射線に
よって照射してポリ(N−ビニルラクタム)を架橋する
こと、および、(b)放射線架橋されたポリ(N−ビニ
ルラクタム)と、組成物を凝集性の感圧性接着剤にする
のに充分な量の本質的に未照射の可塑剤とを混合するこ
と、によって製造されうる。
「固体」とは、ポリ(ビニルラクタム)を架橋するた
めの放射線照射の前に、このようなポリ(ビニルラクタ
ム)が他のいかなる材料とも混合される必要がないこと
を意味する。溶剤、可塑剤または化学架橋材との混合
は、本発明に有用な放射線架橋ポリビニルラクタムを製
造するために必要ない。市販の未架橋ポリ(ビニルラク
タム)は、このようなポリ(ビニルラクタム)を架橋す
るための放射線照射に粒状形状で用いられうる。
「本質的に未架橋」とは、固体の放射線硬化ポリ(ビ
ニルラクタム)に有用な可塑剤がこのような固体のポリ
(N−ビニルラクタム)の架橋の間にいかなる放射線照
射をも受けず、且つ、いかなる他の時間にも、可塑剤を
劣化しうる照射量でいかなる放射線照射を受けていない
ことを意味する。
本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、生体医療用電
極の導電性接着剤成分として、医療用テープにおいて哺
乳動物の皮膚接着層として、または、哺乳動物の皮膚医
薬デリバリー装置において接着剤として用いられうる。
固体形状で存在するポリ(N−ビニルラクタム)にイ
オン化放射線によって架橋を受けさせることによって親
水性感圧性接着剤組成物を製造することができることは
本発明の特徴である。
放射線架橋ポリ(N−ビニルラクタム)を凝集性で感
圧性の接着剤にするために必要ないかなる可塑剤をも、
ポリ(N−ビニルラクタム)が放射線架橋された後に加
えてよいことは本発明の他の特徴である。
生体適合性でおよび/または治療用でおよび/または
イオン導電性の材料は、生体適合性でおよび/または治
療用でおよび/またはイオン導電性の材料をイオン化放
射線(さもなければ、親水性ポリマーを架橋するのに充
分な量で与えられた)の有害な影響にさらす可能性を除
去して、本質的に未照射の可塑剤または可塑化された組
成物に加えられてよいことは本発明の他の特徴である。
生体適合性でおよび/または治療用でおよび/または
イオン導電性の材料は、生体電極、医薬デリバリー装置
または哺乳動物の皮膚の被覆物としての使用を容易にす
るように感圧性接着剤組成物に加えられてよいことは本
発明の他の特徴である。
本発明の方法によって製造された感圧性接着剤組成物
は、放射線劣化された可塑剤、放射線劣化された生体適
合性でおよび/または治療用でおよび/またはイオン導
電性の材料、残存モノマーもしくは架橋剤、または他の
材料の存在下での反応またはポリマー架橋の他の副生成
物の存在を最小にすることは本発明の利点である。
放射線架橋ポリ(N−ビニルラクタム)の可塑化は放
射線架橋が完了した後に加えられたグリセリンを含みう
ることは本発明の利点である。
図面の簡単な説明 図1は本発明の親水性感圧性接着剤を含む生体医学電
極の上面設計図である。
図2は図1の生体医学電極の分解断面図である。
図3は本発明の親水性感圧性接着剤を含む医療用哺乳
動物皮膚被覆物の断面図である。
図4は本発明の親水性感圧性接着剤を含む医療デリバ
リー装置の断面図である。
図5は比較例34〜40の化学架橋材のモル分率に対する
膨潤能を比較したグラフである。
本発明の態様 親水性感圧性接着剤組成物 本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、固体の形状の
間に放射線架橋された膨潤性のポリ(N−ビニル)ラク
タム、および、凝集性の感圧性接着剤組成物を形成する
のに充分な量で存在する本質的に未照射の可塑剤を含
む。放射線架橋された膨潤性のポリ(N−ビニルラクタ
ム)と混合されようとする可塑剤の量は組成物の約50〜
約90重量%の範囲でありうる。結果的に、組成物に加え
られようとする生体適合性でおよび/または治療用でお
よび/またはイオン導電性の材料を除いて、固体の放射
線架橋された膨潤性のポリ(N−ビニルラクタム)の重
量パーセントは約10〜約50重量%でありうる。ポリ(N
−ビニルラクタム)がポリ(N−ビニルピロリドンであ
るとき、約15〜約45重量%、好ましくは約20〜約40重量
%の範囲でありうる。
固体形状でのポリ(N−ビニルラクタム) 本発明に有用なポリ(N−ビニルラクタム)は放射線
架橋を受けられる固体のいかなる形状であってもよい。
固体形状の制限しない例は、粒子、ペレット、シート、
フレーク、および種々の形状のバルク物、および種々の
形状のコート化物を含む。好ましくは、ポリ(N−ビニ
ルラクタム)は約1cmより低い、望ましくは約0.1〜25μ
m、好ましくは約約10〜約75μmの粒子の形である。
固体形状のポリ(N−ビニルラクタム)はN−ビニル
ラクタムモノマー単位を含む未架橋ホモポリマーまたは
未架橋コポリマーであってよく、それは、放射線照射後
に哺乳動物の皮膚に生体適合性の可塑剤中で膨潤性であ
る。好ましくは、未架橋ホモポリマーまたは未架橋コポ
リマーは、哺乳動物の皮膚に生体適合性の可塑剤中で、
放射線架橋なしで可溶性である。N−ビニルラクタムモ
ノマー単位はポリマーの総モノマー単位の過半数を含
む。
N−ビニルラクタムモノマーの制限しない例は、N−
ビニル−2−ピロリドン;N−ビニル−2−バレロラクタ
ム;N−ビニル−2−カプロラクタム;および前記のあら
ゆる混合物である。好ましくは、N−ビニルラクタムは
N−ビニル−2−ピロリドンである。好ましくは、ポリ
(N−ビニルラクタム)はN−ビニル−2−ピロリドン
のホモポリマーである。
N−ビニルラクタムモノマー単位とともに有用な非N
−ビニルラクタムコモノマーの制限しない例は、N,N−
ジメチルアクリルアミド、アクリル酸、メタクリル酸、
ヒドロキシエチルメタクリレート、アクリルアミド、2
−アクリルアミド−2−メチル−1−プロパンスルホン
酸もしくはその塩、およびビニルアセテートを含む。
N−ビニルラクタムモノマー単位は、固体状態のポリ
(N−ビニルラクタム)中に存在するモノマー単位の約
50重量%以上を含む。より好ましくは、N−ビニルラク
タムモノマー単位は、ポリ(N−ビニルラクタム)の重
量基準で70〜100%を含み、最も好ましくはポリ(N−
ビニルラクタム)の重量基準で70〜100%を含む。
未架橋のN−ビニルラクタムホモポリマーおよびN−
ビニルピロリドン/ビニルアセテートコポリマーは市販
されている。本発明に有用な市販のポリ(N−ビニルピ
ロリドン)の制限しない販売元はAldrich Chemical C
o.,Milwaukee,WI BASF,Parsippany,NJ、SP(CAF),Wayn
e,NJ、Dan River Corporation,Danville,VAおよびSpect
rum Chemical Manufacturing Corporation,Gardena,CA
を含む。
ポリ(N−ビニルラクタム)は少なくともK−15、好
ましくは少なくともK−60、最も好ましくはK−90のFi
kentscher K−値を有する。Fikentscher K−値はMolyne
aux,Water−Soluble Polymers:Properties and Behavio
r,Vol.1,CRC Press,1983,pp.−151〜152に記載されてい
る。
イオン化放射線への暴露後、ポリ(N−ビニルラクタ
ム)は水において少なくとも約15、好ましくは水におい
て約30、最も好ましくは水において約40の膨潤能(Swel
ling Capacity)を有しうる。膨潤能Sは固体の放射線
架橋されたポリ(N−ビニルラクタム)1g当たりで収着
する水のミリリットルの測定であり、式I によって概算され、ここで、PVP wt.は、ポリマー組成
物の重量であり、H2O wt.は水の重量であり、Gel Heigh
tはバイアル中で膨潤したPVPの高さであり、Total Heig
htはバイアル中の材料のトータルの高さである。
膨潤能は、式IIにより、ポリ(N−ビニルラクタム)
中の化学架橋単位に関してポリマーの膨潤の測定値と相
関があり、 S=C(λ1/3−λ 1/3) II ここで、Sは1gのポリマー当たりで収着する水の測定値
であり、Cはポリマーに特有の定数であり、即ち、ポリ
マー1g当たりで収着する水の容積であり、λは架橋結合
間のポリマーセグメントにおける骨格炭素原子の平均数
であり、λはSが0であるときの架橋結合間の骨格炭
素原子の平均数である。膨潤能およびこの式はErrede,
“Molecular Interpretations of Sorption in Polymer
s PartI",Advances in Polymer Science Vol.99,Spring
er−Verlag,Berlin Heidelberg Germany(pp.21〜36,19
91)中で議論されている。
可塑剤 本発明の親水性感圧性接着剤組成物は固体の放射線架
橋ポリ(N−ビニルラクタム)のための可塑剤を含む。
可塑剤は、固体の放射線架橋ポリ(N−ビニルラクタ
ム)を膨潤しうる、且つ、哺乳動物の皮膚に生体適合性
であるいかなる可塑剤であってもよい。
ポリ(N−ビニルラクタム)を膨潤するのに有用な可
塑剤の制限しない例は、一価アルコール(例えば、エタ
ノールおよびイソプロパノール)、多価アルコール(例
えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール(200〜600の間の分子量)および
グリセリン)、エーテルアルコール(例えば、グリコー
ルエーテル)、哺乳動物の皮膚に炎症または毒性反応を
引き起こさない他のポリオール可塑剤、および水を含
む。
親水性感圧性接着剤組成物に望ましい最終用途によっ
て、本質的に非揮発性の可塑剤および揮発性の可塑剤の
混合物は用いられてよく、例えば、非揮発性可塑剤(例
えば、グリセリンまたはポリエチレングリコール)の水
との混合物は用いられてよい。別には、グリセリンまた
はポリエチレングリコールのような非揮発性可塑剤の
み、或いは、水のような揮発性可塑剤のみは凝集性の感
圧性接着剤組成物にするために用いられうる。
本発明に関して、「本質的に非揮発性」とは、本発明
に用いられるときに、可塑剤は、加工条件または貯蔵条
件にされされた後に所定の容積の可塑剤の10%以上が蒸
発しないように、固体の放射線架橋ポリ(N−ビニルラ
クタム)を充分に凝集性で、且つ、感圧性の接着剤にす
るであろうことを意味する。
可塑剤は接着剤組成物の約50〜90重量%の範囲の量、
好ましくは約60〜約80重量%の範囲の量で加えられう
る。本質的に非揮発性の可塑剤のうち、グリセリンおよ
びポリメチレングリコールは好ましく、ポリエチレング
リコールは最も好ましい。グリセリンは可塑剤の100重
量%までを含むことができる。ポリエチエレングリコー
ルは可塑剤の100重量%までを含むことができる。300の
分子量または400の分子量のいずれかのポリエチレング
リコールは好ましく、300の分子量はより好ましい。
感圧性接着剤が生体医学用電極の導電性成分として用
いられるときに、可塑剤は組成物中でのイオン電導度を
向上させるために、任意に水をも含むことができ、ま
た、グリセリンまたはポリエチレングリコールを含むこ
とができる。この場合に、水は、用いられる可塑剤の重
量基準で約20〜約100%、好ましくは少なくとも約30%
を含む可塑剤として用いられる。
生体適合性のおよび/または治療用のおよび/またはイ
オン導電性の添加物 本発明の親水性感圧性接着剤組成物の用途によって、
種々の生体適合性のおよび/治療用のおよび/またはイ
オン導電性の材料は組成物中に含まれうる。
例えば、本発明の組成物は、イオン照射によって固体
のポリ(N−ビニルラクタム)を放射線架橋した後に、
生体医療用電極において組成物へのイオン導電性電解質
の添加によって電解質または得られた組成物に有害な影
響を及ぼすことなく導電性接着剤として用いられうる。
電解質の制限しない例は、イオン電導度を提供するよう
に組成物中に溶解したイオン性塩を含み、塩化リチウ
ム、過塩素酸リチウム、クエン酸ナトリウム、および好
ましくは塩化カリウムを含みうる。別には、スルフェー
トおよびグルコナートのような第一および第二鉄塩の混
合物のようなレドックスカップルは加えられうる。
本発明の組成物中に存在するイオン性塩の量は比較的
小さく、組成物の約0.5〜5重量%、好ましくは約2〜
3重量%である。レドックスカップルが本発明の組成物
中に用いられるときに、生体医療用電極は過負荷ポテン
シャル(overload potential)から回復しうる。米国特
許第4,846,185号(Carim)は接着剤組成物の約20重量%
以下であるレドックスカップルを開示している。
本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、哺乳動物の局
所または経皮ドラッグデリバリーシステムのような皮膚
への、またはそれを通しての医薬のデリバリーにおいて
も用いられうる。医薬または他の活性成分は、ポリ(N
−ビニルラクタム)が放射線架橋された後に接着剤組成
物と配合されてよく、医薬または他の活性成分とポリ
(N−ビニルラクタム)を架橋するために充分な照射量
でのイオン化放射線とのいかなる可能な有害な相互作用
を最小にする。
患者の皮膚および医薬品の両方への電流の適用を含む
医療手順のタイプは、電流の補助によって哺乳動物の皮
膚へ、または、それを通して活性医薬品を電気泳動的に
輸送される電気泳動である。
親水性感圧性接着剤組成物は治療用の哺乳動物の皮膚
の被覆物、例えば、包帯、挫傷閉止材料、絆創膏等に用
いられうる。好ましくは、哺乳動物の皮膚の被覆物の用
途のために、他の生体活性物質は、ポリ(N−ビニルラ
クタム)の放射線照射後に、生体活性物質に有害に影響
を及ぼすことなく本発明の組成物に加えられうる。この
ような他の生体活性物質の制限しない例は、哺乳動物の
患者の皮膚または皮膚開口部において感染の危険を減
じ、または感染作用を処置するようにバクテリアレベル
を減じることが望ましい場合の広スペクトル殺菌剤を含
む。広スペクトル殺菌剤は米国特許第4,310,509号に記
載されている。他の殺菌剤の制限しない例はパラクロロ
メタキシレノール、トリクロサン、クロロヘキシジン、
およびクロロヘキシジンアセテートおよびヘキシジング
ルコネートのようなその塩、ヨウ素、ヨードホール、ポ
リ−N−ビニルピロリドン−ヨードホール、酸化銀、銀
およびその塩、抗生物質(例えば、ネオマイシン、バシ
トラシン、ポリミキシンB)を含む。殺菌剤は、ポリ
(N−ビニルラクタム)の放射線照射後に、総組成物重
量基準で約0.01〜約10重量%の重量で組成物中に含まれ
てよい。
他の生体適合性および/または治療物質は、配合物が
敏感な哺乳動物の皮膚組織との使用に非炎症性のpHを提
供するために組成物のpHを緩衝するように、またはさも
なければ殺菌剤の活性を最大化するように組成物に加え
られうる。
ポリ(N−ビニルラクタム)の放射線架橋 あらゆる固体形状のポリ(N−ビニルラクタム)は高
エネルギー源からイオン化放射線を受ける。イオン化放
射線の制限しない例は、α、β、γ、電子線、およびX
線照射を含む。これらのイオン化放射線のうち、電子線
照射およびγ−線照射は好ましい。電子線照射の源は市
販されており、Energy Sciences Inc.Model CB−150エ
レクトロカーテンエレクトロンビームプロセッサーを含
む。γ線の源はAtomic Energy of Canada,Inc.から市販
で、コバルト−60高エネルギー源を用いる。
イオン化放射線量はメガラド(mRad)またはキログレ
イ(kGy)で測定される。イオン化放射線量は望ましい
レベルのイオン化放射線の単一の照射で、または望まし
いレベルのイオン化放射線へ蓄積する多数回の照射で与
えられうる。イオン化放射線量は累積的に約25〜約400k
Gy、好ましくは約25〜約200kGyの範囲でありうる。イオ
ン化放射線の累積量が100kGy(10mRads)を越えるとき
に、望ましいレベルのポリ(N−ビニルラクタム)の架
橋が達成されうる。
ポリ(N−ビニルラクタム)は、温度、雰囲気、およ
び他の反応因子が制御されうるパッケージまたは容器中
でイオン化放射線によって照射されうる。
温度は約−80〜約100℃の範囲でありうる。
雰囲気は空気、または好ましくは窒素のような不活性
雰囲気でありうる。
電子線照射のラインスピードは約15m/minでありう
る。
容器中の圧力は大気圧、高圧、または減圧でありう
る。好ましくは大気圧である。
照射条件の制御によって、ポリ(N−ビニルラクタ
ム)はバッチ、または連続法で照射されうる。
親水性感圧性接着剤組成物の製造法 本発明の親水性感圧性接着剤組成物の製造法は最小数
の環境上適合する製造工程を用いうる。固体の放射線架
橋ポリ(N−ビニルラクタム)は、本質的に未照射の可
塑剤および他のあらゆる任意の添加剤と、周囲温度以上
で本質的に揮発性である溶剤、例えば、水、エタノー
ル、メタノールおよびイソプロパノール中で混合され
る。
放射線架橋ポリ(N−ビニルラクタム)、本質的に未
照射の可塑剤、およびあらゆる任意の添加剤の揮発性溶
剤中での懸濁液の量は、それから、基材の表面にキャス
ティングされ、この基材は更なる加工の前の貯蔵のため
のライナーのような不活性基材であり、または、生体医
療用電極のような用途のための導電性表面を有する電気
通信のための手段のような最終用途のために設計された
表面でありうる。それから、揮発性溶剤は、熱、マイク
ロ波エネルギー、赤外線エネルギー、対流空気流等の適
用によって本質的に蒸発させられ、凝集性の感圧性接着
剤組成物を基材上に形成する。
凝集性の感圧性接着剤組成物のコーティングは基材表
面上に適用されうる。コーティング厚さは、溶剤の蒸発
後にコーティング厚さが約0.05mm〜0.38mm、好ましくは
約0.18mm〜0.25mmをなるように、約0.125mm〜約1.25m
m、好ましくは約0.75mm〜約1mmの範囲でありうる。導電
性であり、そして好ましく接着剤組成物であるこの極端
に薄いコーティングによって、低プロファイルで規格に
あった生体医療用電極は製造されうる。
本方法はバッチ法、または連続ライン法で製造されう
る。連続法で製造されるならば、ライナーのラミネー
ト、凝集性の感圧性接着剤組成物のフィールドおよび基
材はバルク梱包および更なる加工用のロールに巻かれる
ことができ、または、当業者に知られるダイを用いて個
々の単位、例えば、生体医療用電極、更なる加工のため
の生体医療用電極アセンブリーに切断されうる。米国特
許第4,795,516号(Strand)および米国特許第4,798,642
号(Craigheadら)は、電極片を製造するために公認の
連続法でロールから材料片を小出しし、このような片を
オーバーレイすることを含む生体医療用電極の連続製造
に有用な方法および装置を開示している。
例えば、連続の片組み立ての1つの方法は、約8.9cm
幅の導電性表面上での放射線架橋ポリ(N−ビニルピロ
リドン)、ポリエチレングリコールおよび塩化カリウム
の水性混合物のコーティングでありコーティングがこの
ような幅の中心の約5.1cmの部分に適用されうる。溶剤
の蒸発後、コートされた導電性表面は片に沿って二等分
され、また、約2.54cm間隔で直角に切断され、図1に示
すように、2.54cmx2.54cmの導電性界面部分18および2.5
4cmx1.9cmのタブ部分を有する多くの電極10を生じう
る。
本発明の有用性 本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、哺乳動物の皮
膚でのまたはそれを通しての電気信号の受信または輸
送、哺乳動物の皮膚でのまたはそれを通しての医薬品ま
たは活性剤のデリバリー、感染の可能性に対する哺乳動
物の皮膚または哺乳動物の皮膚の開口部の処置のような
生体適合性医療用接着剤として多くの用途を有する。
生体医療用電極 電解質を含む本発明の親水性感圧性接着剤組成物を用
いる生体医療用電極は診断および治療の目的に有用であ
る。最も基本的な形で、生体医療用電極は哺乳動物の皮
膚に接触する導電性媒体および導電性媒体と電気診断、
治療または電気外科装置との間で相互作用する電気通信
のための手段を含む。
図1および図2は使い捨ての診断用心電計(ECG)ま
たは経皮電気神経シミュレーション(TENS)の電極10を
剥離ライナー12上に示す。電極10は、保護剥離ライナー
12の除去時に患者である哺乳動物皮膚への接着用の生体
適合性で、且つ、接着導電性の媒体を含む。電極10は、
導電性媒体領域と、電気装置(示されていない)との機
械および電気接触用の導電性媒体領域14を越えて伸びて
いるタブ部分20とを接触させる導電性界面部分18を有す
る導電体部材を含む電気通信のための手段16を含む。電
気通信用の手段16は、少なくとも面22上にコートされた
導電性層26を含み、導電性媒体領域14と接触する。
典型的なECG導電性部材16は、約0.05〜0.2ミリメート
ルの厚さを有する材料、例えば、ポリエステルフィルム
の片を含み、銀/塩化銀の面上に約2.5〜12μmの、好
ましくは約5μmの厚さのコーティング26をその上に有
するであろうと予測される。現在のところ、Ercon,In
c.,Waltham,MAから“R−300"として市販の銀/塩化銀
インクでコートされたICI Americas,Hopewell,VAから
“Mellinex"505−300,320または339フィルムとして市販
のポリエステルフィルムは好ましい。TENSの導電性部材
16は不織布ウェブ、例えば、Lydall,Inc.,Troy,NYから
“Manniweb"ウェブとして市販のポリエステル/セルロ
ース繊維のウェブから製造されることができ、面22上に
Acheson Colloids Company,Port Huron,MIから“SS2436
3"インクとして市販のカーボンインク層26を有すること
ができる。電極クリップ(示していない)および導電性
部材16の間の機械的接触を向上させるために、接着剤に
より支持されたポリエチレンテープは、導電性コーティ
ング26を有する面22の反対面24上のタブ部分20に適用さ
れてよい。3M Cmompanyから“Blenderm"テープとして市
販の外科用テープはこの目的で用いられうる。
導電性または非導電性接着剤の分野としての本発明の
親水性感圧性接着剤組成物を使用しうる生体医療用電極
の制限しない例は、米国特許第4,527,087号;第4,539,9
96号;第4,554,924号;第4,848,353号(全てEngel);
第4,846,185号(Carim);第4,771,713号(Roberts);
第4,715,382号(Strand);第5,012,810号(Strandら)
および第5,133,356号(Bryanら)に開示された電極を含
む。
ある場合、電気通信用の手段は米国特許第4,848,353
号に見られるように、生体医療用電極の周囲から伸びた
導電性タブであってよく、または、米国特許第5,012,81
0号に見られるように、絶縁性支持部材中のスリットま
たはシームを通して伸びた導電体部材であってよい。さ
もなければ、電気通信用の手段は米国特許第4,846,185
号に開示されるように、アイレットまたは他のスナップ
型コネクターであってよい。更に、電気通信用の手段は
米国特許第4,771,783号に見られるように、鉛ワイヤー
であってよい。藻散られる電気通信用の手段のタイプに
関係なく、電解質を含む本発明の親水性感圧性接着剤組
成物は診断、治療または電気外科の目的の生体医療用電
極上に導電性接着剤領域として残留することができる。
医療用皮膚被覆物 任意に殺菌剤または他の生体活性剤を含む本発明の親
水性感圧性接着剤組成物を用いる医療用皮膚被覆物は、
哺乳動物の皮膚または哺乳動物の皮膚の開口部の処置、
好ましくは感染の可能性に対する処置に有用である。
図3は医療用の皮膚被覆物30の断面図を示し、支持材
料32、支持材料32上にコートされた本発明の感圧性接着
剤組成物の層34を有し、剥離ライナー36によって使用ま
で保護される。好ましくは殺菌剤38は、支持材料32上に
コートされる前に、剤38を本質的に未照射の可塑剤また
は組成物に加えることによって層34に含まれる。別に
は、層34は、米国特許第4,931,282号(Asmusら)による
気密性シーラントとして用いられうる。
使用のために、剥離ライナー36は除去され、感圧性接
着剤組成物の層34は医療用テープ、挫傷用包帯、一般的
な医療用途の包帯または水分吸収性を有する他の医療装
置の一部分として患者の皮膚に適用されうる。
接着剤層34は、医療用テープ、包帯等としての使用の
ための高い湿分透過速度を有する数種の支持材料のいず
れかから選ばれる支持材料32の層上にコートされうる。
適切な支持材料は、米国特許第3,645,835号および第4,5
95,001号に開示された材料を含む。押出し可能なポリマ
ーとして市販の種々のフィルムの他の例は、E.I.Du Pon
t de Nemours and company,Wilmington,Delwareの“Hyt
reIR 4056"および“HytreIR 3548"ブランドのポリエス
テルエラストマー、B.F.Goodrich,Cleveland,Ohioから
入手可能な“Estane"ブランドのポリウレタン、または
K.J.Quinn & Co.,Malden,Massachusettsから入手可能
な“Q−thane"ブランドのポリウレタンを含む。
適切な支持材料の層32との組み合わせの接着剤層34は
包帯として用いられうる。
本発明の親水性感圧性接着剤組成物は、同一譲受人の
同時係属国際出願第47075PCT1A号に記載されるように、
連続した感圧性接着剤マトリックス中に分散した離散し
たゲル粒子として用いられ、医療用途に有用な2相複合
材を形成することができる。
接着剤層34は、直接被覆、ラミネーション、およびホ
ットラミネーションを含む種々の方法によって支持層32
上にコートされうる。その後、剥離ライナー36は直接被
覆、ラミネーション、およびホットラミネーションを用
いて適用されうる。
ラミネーションおよびホットラミネーションの方法
は、接着剤層34の層上から支持材料層32への圧力、また
は、熱および圧力の印加をそれぞれ含む。ホットラミネ
ーションの温度は約50℃〜約250℃の範囲であり、ラミ
ネーションおよびホットラミネーションへ印加される圧
力は0.1kg/cm2〜約50kg/cm2の範囲である。
医薬デリバリー装置 局所、経皮または電気泳動治療剤および付形剤、溶剤
または浸入促進剤を任意に含む本発明の親水性感圧性接
着剤組成物を用いる医薬デリバリー装置は哺乳動物の皮
膚へ、またはそれを通して医薬または他の活性剤のデリ
バリーに有用である。
図4は経皮または局所ドラッグデリバリー装置40の断
面図を示し、それは支持層42、その上にコートされ、剥
離ライナー46により保護された本発明の親水性感圧性接
着剤組成物を含む層44を有する。医薬または他の治療剤
を入れるために、層42および層44の間に他の層も存在し
うる。さもなければ、図4に示すように、医薬および他
の剤48は接着剤層44中に分散される。
支持層42は、当業者に知られ、ドラッグデリバリー装
置に有用なあらゆる支持材料であってよい。このような
支持材料の制限しない例は、ポリエチレン、エチレン−
ビニルアセテートコポリマー、ポリエチレン−アルミニ
ウム−ポリエチレン複合材、およびMinnesota Mining a
nd Manufacturing Company,St.Paul,Minnesota(3M)か
ら市販の“ScotchPak(商標)”ブランドの支持体を含
む。
剥離ライナー46は当業者に知られるあらゆる剥離ライ
ナー材料であってよい。市販のこのような剥離ライナー
の制限しない例は、H.P.Smith Co.から市販の珪素化ポ
リエチレンテレフタレートフィルムおよび“ScotchPak
(商標)”ブランドの剥離ライナーで3Mから市販のフル
オロポリマーコート化ポリエステルフィルムを含む。
治療剤48は、当業者に知られ、且つ、局所的に、経皮
的に、または電気泳動的に患者の皮膚へ、またはそれを
通してのデリバリーに認可されたあらゆる治療用活性物
質であってよい。経皮デリバリー装置に有用な治療剤の
制限しない例は、局所または経皮適用に用いられるあら
ゆる活性医薬またはその塩、或いは挫傷の治癒を促進す
るために用いられる発育因子である。医薬または医薬的
に活性な剤として認められる他の治療剤は、米国特許
第,849,224号および第4,855,294号およびPCT特許公開第
WO 89/07951号に開示される。
付形剤または浸入促進剤も当業者に知られている。浸
入促進剤のい制限しない例は、エタノール、メチルラウ
レート、オレイン酸、イソプロピルミリステート、およ
びグリセロールモノラウレートを含む。当業者に知られ
る他の浸入促進剤は米国特許第4,849,224号および第4,8
55,294号およびPCT特許公開第WO 89/07951号に開示され
ている。
経皮デリバリー装置を製造する方法は、その構造に依
存する。
図4に示されるドラッグデリバリー装置40は次の一般
手順を用いて製造されうる。溶液は、治療剤48および適
切な溶剤中に望ましいような任意の付形剤を溶解させる
こと、および、組成物を形成する前、組成物を形成する
間に本質的に未照射の可塑剤中に、または既に形成され
た組成物に直接的に混合することによって製造される。
得られた装填された接着剤組成物は支持層42上にコート
される。剥離ライナー46は装填された接着剤層44を覆う
ように適用される。
本発明の更なる説明は次の実施例中に見つけられる。
実施例 多くの本発明の実施例の接着剤組成物は本発明の方法
によって製造された。約10μmのサイズを有する粒子の
固体形状で、約100gの未架橋ポリ(N−ビニルピロリド
ン)は比較例8を除いて再密閉可能なビニール袋に入れ
ら、表Iに示す照射タイプおよび照射量によりイオン化
放射線によって照射され、次いで、得られた固体の放射
線架橋ポリ(N−ビニルピロリドン)ホモポリマーとグ
リデリン、水またはその混合物の可塑剤とを混合した。
電子線による照射では、約15m/minのライン速度および2
50kV(200kVで運転された実施例1を除く)で運転され
たEnergy Sciences Inc.Model CB−150 Electroncurtai
n Electron Beam Processorを周囲温度および圧力を用
いた。
表Iは得られた接着剤組成物について接着剤組成およ
び観測を示す。
実施例1〜3は照射量の効果およびPVPの架橋へのそ
の効果を示す。他の全ての組成パラメーターを一定にし
て、照射量を増加することにより、接着剤組成物の粘度
および凝集性が増加する。
実施例4〜6は可塑剤混合物の変化を基礎に接着剤組
成物特性の違いを示す。水の重量パーセントが増加する
にしたがって、接着剤の粘度および凝集性は減少し、接
着性の減少によってバランスされた。
実施例7および比較例8は本発明の方法による照射の
効果の比較する。全ての他のパラメーターを一定にし、
照射しない直鎖PVPは本発明に必要な接着特性を達成で
きない。更に、実施例7と実施例6の比較は、100〜200
kGy(10〜20mrads)の照射量で許容される接着特性を示
す。
実施例9〜12は照射がγ高エネルギー源により提供さ
れ、可塑剤がグリセリンに限られた点で実施例1〜7と
異なる。実施例9〜12の比較は照射量の増加に伴い残留
物の存在の減少を示し、若干の接着性の損失によってバ
ランスされた。
実施例13 100gの固体PVP(BASFからのK−90であって、10μm
の粒子サイズ)を窒素雰囲気下で次の方法で入れた。各
々固体の100gのPVP試料をNalganeから入手可能な250ml
高密度ポリエチレンボトルに入れ、周囲温度で真空炉に
入れた。真空炉を機械ポンプによって排気し、それから
窒素によって周囲圧力になるまで窒素を充填する。この
過程を各試料について5回繰り返し、そこで試料を含む
ボトルをキャップした。窒素雰囲気でシールされなが
ら、各試料は実施例1の手順によって15kGysのγ照射を
受けた。
実施例14 75gの水、16.25gのポリエチレングリコール(MW 30
0)および0.5gのKClを容器にチャージし、溶解まで混合
した。それから、実施例13の方法(BASFからのK−90、
150kGysのγ線照射により架橋)により製造された8.5g
の固体の架橋PVPを加え、得られた組成物を、それが均
一になるまでブレンダー中で混合した。この接着剤組成
物を、Ercon,Inc.,Waltham,MAのE1700銀インクによって
銀コートされた8.9cmのポリエステル支持体の5.1cmの中
心片上に5種の異なる厚さでコートした。コートされた
片を炉中で65℃において15分間乾燥した。2.54cmx2.54c
mの接着剤領域を有する2.54x4.44cmの5種の異なる厚さ
の1組の試料を6人の参加者の各々の上に置き、皮膚へ
の接着性を次のように測定した。各試料は、均一な適用
を確実にするために2kgのローラーによって人体の背中
に適用された。2.54cm幅の金属クリップを取り付けた1
1.4kgの試験ラインを引っ張るモーター駆動スクリュー
ドライブからなる機械引張装置を用いて各試料は剥がさ
れた。引張試験の間、金属クリップは各電極試料に2.54
cm幅で取り付けられた。電極は13〜14cm/minの速度で背
中に対して平面平行(180゜)に引っ張られた。接着性
データはg/2..54cmで報告され、24g/2.54cm〜117g/2.54
cmの範囲である。フィルム厚さは0.25〜1.27mmの未乾燥
および0.05〜0.35mm乾燥厚さである。結果の平均を表II
に示す。
実施例15 銀インク(Ercon,Inc.,Waltham,MA)によりコートさ
れた非剥離性ポリエチレンテレフタレート支持体を本発
明の接着剤組成物によって0.76mmにコートした。この接
着剤組成物は、65wt%の水、2wt%の塩化カリウム、お
よび35wt%の固体PVP(BASFからのK−90、160kGysのγ
線照射により架橋)を有した。電極を2.54cmx2.54cmの
寸法に製造し、それから背中合わせに置いた。次の電気
的データは、直流電流オフセットおよび接着剤−接着剤
インピーダンスを測定するためのAssociation for the
Advancement of Medical Instrumentation(AAMI)承認
の手順を用いてXtratek,Lenexa,KansasのXtratek ET−6
5A ECG電極試験機上でこれらの電極について測定され
た。D.C.オフセットは2.2mVであり、A.C.インピーダン
スは26ohmsであった。
実施例16 16.5gの可塑剤(BSPFからのPEG 300)および8.5gの固
体PVP(実施例13に記載したように窒素雰囲気下で160kG
ysのγ照射によって架橋された)を50.0gの水に加え
た。の混合物を混合機で10分間攪拌し、それから24時間
平衡させた。それから、13.29gの混合物に、1mlのエタ
ノール当たり1mCiのエストラジオール(Estradiol、三
重水素の標識化合物であって、NEN Reseach Products,B
oston MAから得られる)を含むエタノール溶液40μlを
入れた。それから、得られた懸濁液をポリエチレンテレ
フタレート基材上に手で広げ、フードオープンフェース
中にセットし、1週間空気乾燥した。1週間後、4試料
は空気乾燥した接着剤を含んで製造された。各試料は切
除されたマウス皮膚片の角質層側に接着された。それか
ら各々の試料を、Valia Chienガラス拡散セル(Drug De
velopment and Industrial Pharmacy 1985 NO.11,p.119
5に記載)に入れ、レシーバーセルはマウス皮膚の皮下
組織に接触した。露出したマウス皮膚の面積は0.67cm2
であった。セルの温度は32℃であり、レシーバーセル溶
液は600rpmの速度で攪拌された。計数毎分(cpm)は、P
ackard TRI−carb 460 CD液体シンチレーションカウン
ターを用いて17、19、22および24時間で測定された。4
つの対照試料は試料のcpm/mLを決定するために製造され
た。乾燥接着剤については1.0g/mLの密度を用い、平均
ローディングは2.3x106cpm/mLと決定された。それから
エストラジオールの平均透過度は10時間の遅れ時間で4.
6±0.6x10-5cm/hrと決定された。
実施例17および比較例18 片方が未架橋で、もう片方が150kGysでγ照射された
固体PVP(BASFからのK−90)の2種の試料をアセトン
で24時間抽出した。各試料のアセトン可溶性抽出物は、
オートサンプラーの付いたHewlett PackardのHP 5890ガ
スクロマトグラフおよびDB−5石英ガラスキャピラリ
ー、0.25mm ID、0.25ミクロンフィルムカラムを含むHew
lett PackardのHP 3396インテグレーターを用いて分析
された。両方の試料において、N−ビニル−2−ピロリ
ドンの検出可能な量は観測されなかった。このように、
固体PVPの照射は検出可能な量のモノマー単位を生じさ
せなかった。固体PVPの架橋は、市販のPVPホモポリマー
からの検出される量の片(fragments)を生じさせなか
った。
実施例19〜32および比較例33〜44 次の実施例はγ照射前に与えられた固体PVP粉末の種
々の予備条件の影響を識別するために用いられた。測定
された物理的特性は膨潤性(Swelling Capacity)(g
水/gPVP)を含んだ。
100gの固体PVP(BASFからのK−90、10μmサイズ)
の試料をNalgeneから入手可能な250ml高密度ポリエチレ
ンボトルに入れた。試料を4組の予備条件に分けた。
条件設定なし:得られたまま用いた。
予備乾燥:試料を50℃および28inHg(711トール)で
1晩乾燥した。
パージ:試料を周囲温度で真空炉に置き、真空炉を機
械ポンプで排気し、それから周囲圧力になるまで窒素を
充填した。キャッピングの前にこの過程を3回繰り返し
た。
予備乾燥および窒素ガスパージ:第二の条件に記載した
ように試料を予備乾燥し、第三の条件に記載のように窒
素ガスパージを行った。
4種の予備条件および3種のγ照射範囲:125kGys;150
kGsy;および200kGsyを用いた12個の試料を実施例19〜30
として研究した。
実施例31は約250μmより低いサイズのK−90フレー
クを用いた点で実施例25と異なった。実施例32は約250
μmより低いサイズのK−90フレークを用いた点で実施
例27と異なった。比較例33は、米国特許第4,931,282号
(Asmusら)の実施例2に開示された方法によって化学
架橋剤のジアリルマレエート(DAM)を用いて製造され
たが、0.16部の3,3'−エチレン−ビス−N−ビニル−2
−ピロリドン(EBVP)の代わりに0.08部のDAMを用い
た。粒子サイズは約300μmより低いサイズであった。
実施例19〜32および比較例33のPVP試料は20mlバイア
ル中で重量測定された。蒸留水を加えて、混合物を1%
ポリマー固体とした。試料を1日間膨潤させ、スパチュ
ラで混合した。翌日に、試料を再びスパチュラで混合
し、2週間平衡させた。バイアル中の総高さおよびゲル
高さはcmで測定された。上記の等式Iを膨潤能を計算す
るために用いた。表IIIに結果を報告する。
上記のErredeの文献において、所定の液体中でのポリ
マーの膨潤Sの関係は、上記の等式IIによる架橋結合間
のポリマーセグメントにおける骨格炭素原子の平均数λ
の関数として記載される。
欧州特許公開第0 322 098号(Duan)および米国特許
第4,931,282号(Asmusら)は、有用な接着特性を提供す
るために、N−ビニルピロリドンを架橋するため化学架
橋剤を確認した。1つの有用な化学架橋剤はEBVFであっ
た。米国特許第4,931,282号の実施例による方法を用い
て重合したEBVP架橋系のλ1/3対Sのプロットにより、
従来の化学手法に対する本発明による放射線法の相対架
橋度は比較されうる。
この比較はγ照射されたポリマーの架橋の性質を絶対
的には説明できないが、本発明の固体の放射線照射架橋
ポリマーがあたかも「非常軽く」架橋されたように振る
舞うことが理解される。表IVは比較のEBVPデータ、架橋
密度である1/λ測定値、および膨潤能Sを計算するため
のλ1/3を提供した。図5は更なる分析を提供するよう
にλ1/3および膨潤能のプロットである。
比較すると、実施例19〜32において膨潤した放射線架
橋PVPの範囲のSは44〜82であり、それは表IVおよび図
5からデータの相関により5.7*10-3〜9*10-5の1/λ
を有するEBVP架橋されたPVPゲルに比較される。実際、
これらの塊重合条件でのEBVP架橋されたPVPゲルは、よ
り低い濃度で不溶性ゲルを形成しない。実施例34および
35を参照されたい。このように、固体PVPの放射線架橋
は膨潤性感圧性接着剤組成物を提供するために好ましい
方法である。
実施例41〜52および比較例53 実施例19〜30に従って製造された放射線架橋PVP粉末
は次の接着剤組成物に配合された。この接着剤組成物は
4.0gの固体放射線架橋PVP、水との混合の間に粉末の凝
集を減じるために用いられた0.25gのエチルアセテー
ト、9.3gのグリセロール、および66.45gの脱イオン水を
含んだ。この組成物をアルミニウムホイル上に0.38mmの
未乾燥コーティング厚さでコートし、79℃で炉中で15分
間乾燥させ、他のアルミニウムホイル片にラミネートし
た。ASTM法D1876によるT−剥離接着試験はジョー速度2
5.4cm/minでInstron testerで引き離された2.54cm幅の
試料で決められた。
比較のために、DAM化学架橋PVPを米国特許第4、93
1、282号の実施例2の方法によって製造したが、0.16部
のEBVPの代わりに0.08部のDAMを用いた。4.0gのDAM架橋
されたPVP、0.25gのエチルアセテート、9.3gのグリセロ
ール、および66.45gの脱イオン水の組成物を製造した。
この組成物は実施例41〜52と同一の手順で試験された
が、アルミニウムホイル上0.30mmの未乾燥厚さを有し
た。
結果を表Vに示す。
結果は、放射線照射量を増加させるとゲルの接着性能
を減じることを示す。データは、また、予備乾燥および
窒素パージの組み合わせは、同量のγ照射量でより低い
接着性能を示すので架橋効率を増加することを示唆す
る。
上記に制限されることなく本発明は請求される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI C08F 220/56 C08F 226/10 226/10 A61B 5/04 300V (72)発明者 アスムス,ロバート エー. アメリカ合衆国,ミネソタ 55133― 3427,セントポール,ピー.オー.ボッ クス 33427(番地なし) (72)発明者 ディーツ,ティモシー エム. アメリカ合衆国,ミネソタ 55133― 3427,セントポール,ピー.オー.ボッ クス 33427(番地なし) (72)発明者 ウイ,ローザ アメリカ合衆国,ミネソタ 55133― 3427,セントポール,ピー.オー.ボッ クス 33427(番地なし) (72)発明者 ベンソン,オレスター,ジュニア アメリカ合衆国,ミネソタ 55133― 3427,セントポール,ピー.オー.ボッ クス 33427(番地なし) (56)参考文献 特開 平2−211145(JP,A) 特開 昭58−162681(JP,A) 特開 平3−236828(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) C09J 139/04 A61B 5/0408 A61K 9/70 A61N 1/30 C08F 220/28 C08F 220/56 C08F 226/10

Claims (12)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】固体の形態の間に放射線架橋したポリ(N
    −ビニルラクタム)および凝集性の感圧性接着剤組成物
    を形成するのに充分な量で存在する本質的に未照射の可
    塑剤を含む新水性感圧性接着剤組成物。
  2. 【請求項2】哺乳動物の皮膚への接触用の請求項1に記
    載の組成物の接着性導電性媒体の領域(14)、および接
    着性導電性媒体と電気診断、治療または電気外科装置の
    界面のための電気通信のための手段(16)を含む生体医
    療用電極(10)であって、接着性導電性媒体は電気通信
    のための手段に付着されている電極。
  3. 【請求項3】哺乳動物の皮膚の接触のための請求項1に
    記載の組成物の接着剤層(34)および支持層(32)を含
    む哺乳動物の皮膚の被覆物(30)であって、接着剤層が
    支持層に付着されている被覆物。
  4. 【請求項4】哺乳動物の皮膚の接触のための請求項1に
    記載の組成物の接着剤層(44)および支持層(42)を含
    む医薬デリバリー装置(40)であって、接着剤層が支持
    層に付着されている装置。
  5. 【請求項5】本質的に未照射の可塑剤の量が組成物の約
    50〜約90重量%の範囲である請求項1に記載の組成物ま
    たは請求項2〜4のいずれか1項に記載の製品に用いら
    れる組成物。
  6. 【請求項6】本質的に未照射の可塑剤の量が組成物の約
    60〜約80重量%の範囲であり、ポリ(N−ビニルラクタ
    ム)がポリ(N−ビニルピロリドン)であり、且つ、放
    射線架橋したポリ(N−ビニルラクタム)が、放射線架
    橋したポリ(N−ビニルラクタム)1g当たり少なくとも
    15ml水の膨潤能(Swelling Capacity)を有する請求項
    1に記載の組成物または請求項2〜4のいずれか1項に
    記載の製品に用いられる組成物。
  7. 【請求項7】ポリ(N−ビニルラクタム)がポリ(N−
    ビニル−2−ピロリドン)ホモポリマーであるか、また
    は、N−ビニル−2−ピロリドンモノマーと、N,N−ジ
    メチルアクリルアミド、アクリル酸、メタクリル酸、ヒ
    ドロキシエチルメタクリレート、アクリルアミド、ビニ
    ルアセテートおよび2−アクリルアミド−2−メチル−
    1−プロパンスルホン酸もしくはその塩からなる群より
    選ばれる非N−ビニルラクタムコモノマーとのコポリマ
    ーであって、ポリ(N−ビニルラクタム)の約50重量%
    以上の量でN−ビニル−2−ピロリドンモノマー単位を
    含むコポリマーである請求項1に記載の組成物または請
    求項2〜4のいずれか1項に記載の製品に用いられる組
    成物。
  8. 【請求項8】接着性導電性媒体の約0.5〜約5重量%の
    量で存在する電解質を更に含み、且つ、電気通信のため
    の手段が、電気診断、治療または電気外科装置との機械
    および電気接触のために存在する界面部分を有する導電
    体部材を含む請求項1に記載の組成物または請求項2に
    記載の製品に用いられる組成物。
  9. 【請求項9】接着剤層中の組成物が、連続の感圧性接着
    剤マトリックス中に分散した離散した膨潤したゲル粒子
    を含み、それにより2相複合材接着剤相を形成し、且
    つ、組成物が任意に殺菌剤を含む請求項1に記載の組成
    物または請求項3に記載の製品に用いられる組成物。
  10. 【請求項10】局所、経皮または電気泳動用の治療剤ま
    たは医薬を更に含み、付形剤、溶剤または浸入促進剤を
    更に任意に含む請求項1に記載の組成物または請求項4
    に記載の製品に用いられる組成物。
  11. 【請求項11】新水性感圧性接着剤組成物を製造する方
    法であって、 (a)未架橋の固体のポリ(N−ビニルラクタム)を電
    離線によって照射し、それによりポリ(N−ビニルラク
    タム)を架橋させること、 (b)放射線架橋されたポリ(N−ビニルラクタム)
    と、凝集性の感圧性接着剤組成物を形成するのに充分な
    量の本質的に未照射の可塑剤とを混合すること、およ
    び、任意に、 (c)電解質、殺菌剤、または医薬を組成物中に混合す
    ること、および、任意に、 (d)放射線架橋されたポリ(N−ビニルラクタム)、
    本質的に未照射の可塑剤、および、任意の電解質、殺菌
    剤または医薬を溶剤中に混合すること、および、任意
    に、 (e)溶剤中の組成物を基材上にキャスティングするこ
    と、および、任意に、 (f)溶剤を蒸発させること、 の工程を含む方法。
  12. 【請求項12】電離線がα−線、β−線、γ−線、電子
    線またはx−線を含み、電離線が累積的に約25〜約400k
    Gysを含む少なくとも1回の照射で照射される請求項11
    に記載の方法。
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