JP3341001B2 - テクネチウム放射性薬剤の新しいコア - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、Ｔｃ＝ＮＲ、Ｔｃ
−Ｎ＝ＮＹまたはＴｃ（−Ｎ＝ＮＹ）_２を有する新しい
テクネチウム（Ｔｃ）錯体に関する。本発明はまた、さ
まざまな臨床的応用のための放射性薬剤中にかかるテク
ネチウム錯体を使用することに関する。また、テクネチ
ウム錯体の調製法についても本明細書に記載する。

【０００２】

【従来の技術と発明が解決しようとする課題】放射性薬
剤は、それを構成する放射性核種の物理的性質を利用し
た治療剤や診断薬として使用することができる。その用
途は薬学的性質に基づくものばかりではない。この種の
多くの臨床薬は、その共配位リガンドの物理的または代
謝的性質によって、静脈注射後に特定の器官に行き着く
放射性核種を組み込んだ診断薬である。得られるイメー
ジは器官のかたちや機能を反映することができる。これ
らのイメージは、放射性分子から放射される電離線の分
布を検出するカメラによって得ることができる。臨床診
断核の薬として頻繁に用いられている主アイソトープ
は、半減期が６時間の準安定テクネチウム（^９９ｍＴ
ｃ）である。^９９ｍＴｃの放射性薬剤の調製には、概し
て還元剤の存在下で、ジェネレーターで調製されたＮａ
^９９ｍＴｃＯ_４溶出液をリガンドと結合させることが必
要である。このために多くの還元剤が使用されている。
例えば、金属錫、第１錫イオン、ホウ水素化ナトリウ
ム、アスコルビン酸第１鉄、第１鉄イオンおよびホルム
アミジンスルホン酸が挙げられる。これらの操作によっ
て、Ｔｃ＝Ｏを有するＴｃ錯体（テクネチウムの酸化数
＋４または＋５）を得ることができる。このような放射
性薬剤錯体の形成は［Ｔｃ^ＶＯＸ_５］^２−または［Ｔｃ
^ＩＶＸ_６］^２−の置換反応によって行ってきた。この合
成法は有用な方法として認識されている。（Ｄｅｕｔｓ
ｃｈ Ｅ，Ｌｉｂｓｏｎ Ｋ，Ｊｕｒｉｓｓｏｎ Ｓ，
Ｌｉｎｄｏｙ Ｌ Ｆ，Ｔｅｃｈｎｅｔｉｕｍ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｅｔｉｕｍ Ｒａｄ
ｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｐｒｏｇ．Ｉｎ
ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８２）３０ｐ１７５）Ｔｃ
「酸化状態は、強力な還元剤および／または強力な酸ま
たは塩基の存在下で苛酷な条件においたときのみ、形成
し安定化することができる。新規な放射性薬剤の製造
は、Ｔｃ＝Ｏの化合物へ変化する傾向にあることが制約
要因となっている。さらに、Ｔｃ^４＋またはＴｃ^{５ ＋}錯
体の形成もまた、金属に結合しがちなリガンドの数およ
び／または種類に制約を与えることになる。ＰＣＴ出願
ＷＯ８５／０３０６３には、さまざまなリガンド置換反
応を行い得ることを利用して、放射性薬剤の合成におい
てＴｃ＝Ｎの中間体を合成することについて記載されて
いる。Ｔｃ＝Ｎコアは、基本的にＴｃの酸化数＋５に基
づくものである。ＴｃＣｌ_６ ^２−とヒドロキシルアミン
塩とのさまざまな条件下における反応により、Ｔｃ−Ｎ
Ｏを有する種々の錯体を合成することができる。（Ｅａ
ｋｉｎｓ，ＪＣＳ（１９６３）６０１２；Ｒａｄｎｏｖ
ｉｃｈ とＨｏａｒｄ，Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．８８
（２６）（１９８４）６７１３；Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ
とＴａｕｂｅ，Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）１
５（３），１９０４）この文献は^９９Ｔｃに関するもの
であり、その準安定アイソトープ^９９ｍＴｃに関するも
のではない。^９９Ｔｃの半減期は２．１×１０^５年であ
り、β粒子を放出しながら崩壊するため、放射性薬剤と
しての興味はない。欧州特許第０２９１２８１Ａには、
^９９ｍＴｃ−ＮＯと生物学的標識探索機能を錯体に付与
するリガンドからなるテクネチウム錯体が記載されてい
る。この錯体は過テクネチウム酸（ＴｃＯ_４ ⁻）から、
ヒドロキシルアミン塩を含むさまざまな径路で合成する
ことができる。テクネチウムの配位化学の研究は、新し
い^{９ ９ｍ}Ｔｃラベル放射性薬剤の合成と進展に向けられ
ている^１。現在臨床的に使用されている放射性薬剤から
なるテクネチウムの大部分は、モノオキソまたはジオキ
ソコア（すなわち、それぞれ［Ｔｃ^Ｖ＝Ｏ］^３＋または
［Ｔｃ^ＶＯ_２］^＋）^{１ ２}からなるテクネチウム錯体を含
む物である。テクネチウム（Ｖ）オキソ化合物は、腎
臓、肝臓、脳および骨の組織のイメージングに使用され
る。末端イミド（２−）＝ＮＲは形のうえでは末端オキ
ソ（２−）と等価である。有機イミドリガドを有する遷
移金属錯体が多数知られている^３。例えば、レニウム
^４５６（Ｉ、ＩＩ）、タングステン^７（ＩＩＩ）、バナ
ジウム^８（ＩＶ）およびモリブデン^９（Ｖ）である。

【０００３】

【化１】

【０００４】

【化２】 ここにおいて、Ａｒはアリールである。末端イミドリガ
ンドのＲがジアルキルアミド、ＮＹ_２であるとき、イミ
ドリガンドはヒドラジド（２−）リガンドとしばしば標
記される。末端ヒドラジド（２−）＝Ｎ−ＮＲ_２は末端
オキソ（２−）と等価であり、ヒドラジド（２−）リガ
ンドを有する多くの遷移金属錯体が知られている^１０。
等価の金属オキソおよび金属ヒドラジド（２−）錯体と
して下記のものを挙げることができる^{１１ １２
１３ １４}。

【０００５】

【化３】 同様に、ジアゼニド−Ｎ＝ＮＲはニトロシルリガンド
（−ＮＯ）と等価であり類似構造を有する。

【０００６】

【課題を解決するための手段】オキソおよびニトロシル
リガンドと異なり、イミド（２−）、ヒドラジド（２
−）およびジアゼニドリガンドは、さまざまな置換基を
金属原子に結合していない窒素原子上に有する。したが
って、テクネチウム錯体にこれらの３つのいずれかが存
在していれば、Ｒを変化させることによってさまざまな
生物学的性質を持った新しい放射性薬剤をつくることが
できる。さらに、Ｔｃ＝ＮＲ、 Ｔｃ＝Ｎ−ＮＹ₂ ま
たは Ｔｃ−Ｎ＝ＮＹを有する錯体の合成法は、それ以
外のさまざまなリガンドの付随的配位と両立しうるもの
である。かかる発見が本発明の基礎となっている。本発
明によって、Ｔｃ＝ＮＲ、Ｔｃ−Ｎ＝ＮＹまたはＴｃ
（−Ｎ＝ＮＹ）₂を有するテクネチウム（⁹⁹Ｔｃまたは
^99mＴｃ）と、錯体上の生化学的標的を検索する性質を
与えるリガンドとの錯体が提供される。一般式におい
て、Ｒはアリール、置換または無置換のアルキル、また
は−ＮＲ ¹ Ｒ ² である。Ｙはアリールまたは置換または無
置換のアルキルであり、そして、Ｒ¹およびＲ²は、水
素、アリールまたは置換または無置換の脂肪族または環
式アルキルであり：これらは同一であっても異なってい
てもよいが、両方とも水素である場合は除かれる。この
錯体は、放射線治療法において有用である。本発明の錯
体は次の構造を有する：Ｌ_n Ｔｃ＝ＮＲ；Ｌ_n Ｔｃ−
Ｎ＝ＮＹまたはＬ_n Ｔｃ（−Ｎ＝ＮＹ）₂（ここにおい
て、Ｌは一価または多価のリガンドであり、ｎは１，
２，３または４である）そしてＲおよびＹは上記で定義
したとおりである。置換であるアルキルは、脂肪族（線
状でも分枝でもよい）であっても環式であってもよく、
例えば、酸素、窒素、硫黄および／またはリンで置換さ
れていてもよい。本発明の錯体にはさまざまなリガンド
を使用することができると考えられるが、その中には少
なくとも下記のものが含まれる。 ａ）一般式Ｑ₂Ｂ（ＣＤ₂)_nＢＱ₂で表されるホスフィン
またはアルシン（ここにおいて、ＢはＰまたはＡｓであ
り：ＱはＨまたはアリールまたは置換または無置換のア
ルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ４のアルキルまたはフェニ
ルであり、ｎは１、２、３または４であり；そして（Ｃ
Ｄ₂）は置換または無置換のメチレンである）。関連化
合物が、米国特許４４８１１８４，同４３８７０８７，
同４４８９０５４，同４３７４８２１，同４４５１４５
０，同４５２６７７６，欧州特許Ａ−０２６６９１０
（アマーシャム インターナショナル；メチレン架橋し
たジホスフィン錯体）：同Ａ−００３１１３５２（アマ
ーシャム インターナショナル；エーテルを有するホス
フィン錯体）およびＲ³ _mＢ−（ＣＨ₂）_n−Ｗ−（Ｃ
Ｈ₂）_n−Ｗ−（ＣＨ₂）_n−ＢＲ³ _mで一般に表されるリガ
ンドを挙げることができる。（ここにおいて、ＢはＰま
たはＡｓであり、ＷはＮＲ，Ｓ，Ｓｅ，Ｏ，ＰまたはＡ
ｓであり、Ｒ³はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルまたはア
リール、ｍは１または２、そしてｎは１，２，３または
４） ｂ） メチレンジホスフォネート（ＭＤＰ） ｃ） チオウレア（ＴＵ） ｄ） チオマレート（ＴＭＡ） ｅ） ジメルカプトコハク酸（ＤＭＳＡ） ｆ） グルコネート（ＧＬＵＣ） ｇ） エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスフォネ
ート（ＥＨＤＰ） ｈ） ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ） ｉ） イミノジ酢酸Ｎ−（２，６−〔ジアルキル〕フェ
ニル カーバモイルメチル） アルキル＝メチル（ＨＩＤＡ） エチル（ＥＨＩＤＡ） イソプロピル（ＰＩＰＩＤＡ） ｊ） カルバミド酸ジアルキル ｋ） Ｃ＝ＮＲ⁴で表されるイソニトリル Ｒ⁴＝アルキル、アルコキシ、エーテル ｌ） ＢＡＴ誘導体（下記の一般式で表されるもののう
ち、とくに次のもの） ｉ） Ｒ⁵＝Ｒ¹¹＝Ｈ Ｒ^6,7,9,10＝Ｅｔ Ｒ⁸＝Ｎ−メチルスピロピペリジニル ｉｉ） Ｒ⁵＝Ｒ¹¹＝Ｈ Ｒ^6,7,9,10＝Ｅｔ Ｒ⁸＝Ｎ−メチルスピロピペリジニル ｉｉｉ） Ｒ⁵＝Ｒ¹¹＝Ｈ Ｒ^6,7,9,10＝Ｅｔ Ｒ⁸＝Ｎ−メチルスピロピペリジニル

【０００７】

【化４】 ｍ） フェナントロリン ｎ） ペンタン−２，４−ジオン， ｏ） ビピリジル ｐ） 欧州特許１２３５０４および１９４８４３に記載
される一般式のプロピレンアミンオキキムの主鎖を有す
る他のリガンド

【０００８】

【化５】 ｑ） 下記の構造を有するビスチオセミカルバゾン

【０００９】

【化６】 ここにおいてＲ^１２として採用しうるさまざまな置換基
は、同一であっても異なっていてもよく、水素および／
またはアルキルおよび／またはアリールである。他の適
切なリガンドは表１に記載するとおりである。本発明は
さらに上記のテクネチウム錯体の製造方法をも提供する
ものである。例えば、テクネチウムオキソ含有化合物を
ヒドラジンまたはアミン（式Ａ）、イソシアネート（式
Ｂ）、スルフィニルアミン（式Ｃ）またはホスフィニミ
ン（式Ｄ）で縮合する方法がある。 Ａ：Ｌ_ｎＴｃ＝Ｏ＋Ｈ_２ＮＲ−−−→ Ｌ_ｎＴｃ＝ＮＲ
＋Ｈ_２Ｏ Ｂ：Ｌ_ｎＴｃ＝Ｏ＋ＯＣＮＲ−−−→ Ｌ_ｎＴｃ＝ＮＲ
＋ＣＯ_２ Ｃ：Ｌ_ｎＴｃ＝Ｏ＋ＯＳＮＲ−−−→ Ｌ_ｎＴｃ＝ＮＲ
＋ＳＯ_２ Ｄ：Ｌ_ｎＴｃ＝Ｏ＋Ｐｈ_３Ｐ＝ＮＲ−−→ Ｌ_ｎＴｃ＝
ＮＲ＋Ｐｈ_３Ｐ＝Ｏ ここにおいて、Ｒ、Ｌおよびｎは上記の定義のとおりで
ある。これらの反応は、前のオキソ機能（例えば、水、
二酸化炭素、二酸化硫黄または二酸化リン）を有する安
定な生成物の形成が推進力となっている。オキソが移動
した後、所望のテクネチウムヒドラジド（２−）または
イミド錯体を残して容易に除去することができる。別の
製造方法として、ヒドラジン（式Ｅ）またはアミン（脂
肪族または芳香族）（式Ｆ）をテクネチウム−ハロゲン
結合を有する錯体と反応させる工程からなる方法があ
る。 Ｅ：Ｌ_ｎＴｃＣｌ_２＋Ｈ_２ＮＮＲ^１Ｒ^２ −−→Ｌ_ｎＴ
ｃ＝ＮＮＲ^１Ｒ^２＋２ＨＣｌ Ｅ：Ｌ_ｎＴｃＣｌ_２＋Ｈ_２ＮＲ −−→Ｌ_ｎＴｃ＝ＮＲ
＋２ＨＣｌ ここにおいてＬ，Ｒ，Ｒ^１およびＲ^２は上記の定義のと
おりである。これらの反応の推進力は、同時に生成する
揮発性で簡単に除去しうるハロゲン化水素が反応中に生
成するところにある。ヒドラジンとジアゼニドは、本質
的にイミドリガンドとして機能することができると考え
られている。ヒドラジド（２−）リガンドは、イミドリ
ガンド＝ＮＲにおいてＮＲ^１Ｒ^２の場合に相当する。ま
た、ジアゼニドリガンドはＲ^１が水素の場合に相当す
る。この場合、中間ヒドラジド（２−）錯体は、塩基に
よって脱プロトン化して同時に金属中心を還元した金属
ジアゼニド錯体を与える。

【００１０】

【化７】 この反応において、塩基は溶液中にヒドラジンよりも過
剰に添加する。イミドを有するテクネチウム錯体の調製
については、［ＴｃＯＸ_４］⁻（Ｘ＝ＣｌまたはＢｒ）
におけるオキソをアリールイソシアネート（反応式Ｂ）
を用いて置換することで検討した。この反応は、Ｔｃ＝
ＮＲの錯体の確立された合成法をさらに進めることによ
って簡便な方法にすることができる。この方法は、中性
遷移金属オキソ化合物を出発物質として中性イミドを合
成するときに用いられてきたものであるしたがって、本
明細書に記載する方法は、アニオン性遷移金属イミド錯
体の合成とテクネチウム化学に応用した最初の例であ
る。［Ｔｃ^ＶＯＸ_４］⁻と過剰量のＡｒＮＣＯを乾燥ト
ルエン中で窒素雰囲気下で還流することによって、目的
とするＴｃ^Ｖ−イミド生成物を高収率で得ることができ
る。後処理は、反応混合物から直接得られる残渣をエー
テルに混合することによって固体を単離させることによ
って得られる（式Ｇ）

【００１１】

【化８】 この方法はかなり純粋な固体を高収率で得ることができ
るが、その反応は決して平凡なものではない。出発物質
のイソシアネートは湿気や水分に敏感であるため反応は
厳格な窒素雰囲気下で行わなくてはならない。１および
２は暗青色固体であり、これらも外来の湿気に極めて敏
感であるが乾燥窒素下では安定である。生成物が湿気に
かなり敏感であるということは、無水エーテルの代わり
に試薬級ジエチルエーテル中で後処理の粉砕を行ったと
きに、生成物が茶色の不溶性高分子化合物となってしま
うことからも伺える。また、生成物はクロマトグラフィ
ー（ＨＰＬＣ）にもなじまない。生成物［Ｔｃ（Ｎｔｏ
ｌ）Ｘ_４］⁻は新しいコア［Ｔｃ^Ｖ＝ＮＲ］^３＋からな
り、このコアはよく知られている［Ｔｃ＝Ｏ］^３＋と形
の上では同類である。［Ｔｃ（ＮＲ）Ｘ_４］⁻は、イミ
ドリガンドが４電子供与体として働く６電子化合物であ
る。テクネチウムと窒素との結合は短くて直線多重［Ｔ
ｃ＝ＮＲ］結合であると考えられる。ＰＰｈ_４ ^＋塩とし
て［Ｔｃ（Ｎｔｏｌ）Ｃｌ_４］⁻のＸ線結晶回折を行っ
たが、環境に敏感な化合物であるためにうまくいかなか
った。生成物１および２は多くのＴｃ＝ＮＲ錯体の合成
に大変適した出発物質である。１および２が環境に敏感
な性質を有していることに鑑みて、もっとずっと安定な
Ｔｃ−イミド錯体の研究が行われた。［ＴｃＯＣｌ_４］
⁻と芳香族アミンとの直接メタセシス反応をホスフィン
リガンドの存在下で行うことができる。この種の反応
は、かなりさまざまな置換芳香族アミンが市販されてい
ることを考えれば^９９ｍＴｃ化学における応用がかなり
広いものと言うことができる。１価のホスフィンＰＰｈ
_３の存在下で［ＴｃＯＣｌ_４］⁻とＡｒＮＨ_２とをメタ
ノール中で還流させることによって反応させれば、［Ｔ
ｃ（ＮＲ）Ｃｌ_３（ＰＰｈ_３）_２］と同定される緑茶色
中性Ｔｃ^Ｖイミド錯体が得られる（式Ｈ）

【００１２】

【化９】 これらの生成物をクロマトグラフィーによって（ＨＰＬ
Ｃ、ベータ検知）によって分析したところ、^９９Ｔｃ含
有化合物のみが観測された。これらの中性Ｔｃ^Ｖ錯体
は、新しい［Ｔｃ^Ｖ＝ＮＲ］^３＋コアを有しており、反
磁性を示す。また、空気中で安定であり、塩化メチレ
ン、クロロホルムにかなりよく溶解し、アルコールにお
だやかに溶解し、エーテルおよびガソリンには不溶性で
ある。この生成物の^３１ＰＮＭＲスペクトルにはシング
レットピーク（約３０_ｐｐｍ）が現れ、同一の環境内に
２つのトランスＰＰｈ_３が存在していることが示唆され
た。Ｘ線による３の構造解析によると、錯体分子は図１
の棒と玉で示すような構造を有していることが判明し
た。この図１は、線状のトリルイミドと２つのＰＰｈ_３
がトランスの関係にあることを示している。３の［Ｔｃ
＝Ｎｔｏｌ］は線状の４電子供与イミドリガンドとして
帰属され、錯体は１８電子系である。この操作は、Ｔｃ
^Ｖイミド錯体を最初に構造的に決定ずけたものである。
［ＴＣ（ＮＲ）Ｃｌ_３（ＰＰｈ_３）_２］は、Ｔｃ＝ＮＲ
よりもずっと安定であるため［Ｔｃ（ＮＲ）Ｘ_４］⁻よ
りも出発物質として優れている。還流メタノールまたは
エタノール中で［ＴｃＣｌ_４］⁻と過剰のアミンとｄｐ
ｐｅとを反応させることによって、カチオン性Ｔｃ−イ
ミド錯体［Ｔｃ^ＩＶ（ＮＣ_６Ｈ_４Ｚ）Ｃｌ−（ｄｐｐ
ｅ）_２］^＋をそのＢＰｈ_４塩として高収率で単離するこ
とかできる（式Ｉ）。

【００１３】

【化１０】 錯体６、７および８はすべて空気中で安定な暗色のカチ
オン性Ｔｃ^ＩＶイミド錯体である。クロマトグラフィー
による分析（ＨＰＬＣ、ベータ解析）では単一のＴｃ含
有化合物のみが確認された。これらの錯体は、塩化メチ
レンに極めてよく溶解するが、エーテル、ガソリンおよ
びアルコールには溶解しない。また、塩化メチレン／メ
タノールから簡便に再結晶することができる。Ｔｃ（Ｉ
Ｖ）錯体としての帰属は、以下のとおりである。分析に
よる化学量論は［Ｔｃ（ＮＲ）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］
（ＢＰｈ_４）を示している。ν_Ｔｃ＝Ｎ は帰属すること
ができないが、赤外線吸収スペクトルではν_ＮＨは確認
されなかった。この化合物の室温におけるＮＭＲスペク
トル（^１Ｈ、^３１Ｐ）はきわめてブロードであり、容易
には帰属できなかった。これらの化合物は反磁性のＴｃ
^{Ｉ Ｖ}イミド錯体であり、Ｔｃ^ＩＩＩアミド（ＴｃＮＨ
Ｒ）錯体ではないものと考えられる。以上の結果は、
［Ｔｃ^ＩＶ＝ＮＲ］^２＋という新しいコアの存在を示し
ている。その根拠は、［Ｔｃ^ＩＶＮＮＲ_２］^２＋コア
^１８を有する［Ｔｃ^ＩＶヒドラジド（２−）ビス（ｄｐ
ｐｅ）Ｃｌ］^＋カチオンの構造決定にある。ヒドラジド
（２−）およびイミド（２−）はかたちの上では同類で
ある。また、別の根拠は、Ｔｃ^ＩＶオキソシッフ塩基錯
体^１９の電気化学的還元から同類の［Ｔｃ^ＩＶ＝Ｏ］
^２＋コアが比較的安定に存在するということにある。上
記の式Ａ〜Ｆに示す反応はさまざまな遷移金属ヒドラジ
ド（２−）およびイミド錯体^{３ １０}の合成反応として
広く知られている。しかし、これらの反応は本明細書に
記載し、特許を請求している種類のテクネチウム錯体の
合成には応用されたことがない。ただし、ヒドラジンヒ
ドロクロリドを有する窒化テクネチウム錯体そのものの
合成はすでに報告されている^{１５ １６}。上記の式Ａの
方法を用いて、ヒドラジン［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣ
ｌ_４］との反応を検討し、中間体を１価または２価のリ
ガンドでさらに修飾した。とくに、テクネチウムオキソ
部分［Ｔｃ＝Ｏ］を有する錯体と１置換ヒドラジンまた
は１，１−置換ヒドラジンとの反応によりテクネチウム
ジアゼニドまたはテクネチウムヒドラジド（２−）が生
成する。メタノール中において［Ｂｕ_４Ｎ］［ＴｃＯＣ
ｌ_４］，ＰｈＮＨＮＨ_２およびＰＰｈ_３を還流すること
によって、［ＴｃＯＣｌ（ＮＮＰｈ）_２（ＰＰ
ｈ_３）_２ ］を簡便に合成することができることが明らか
になっている^２５。しかし、この錯体はやや溶解性が低
いため、再結晶を満足に行うことができない。この無置
換フェニルジアゼニド錯体は高分子であり、塩素による
橋渡しが存在している可能性がある。したがって、この
錯体は置換反応の出発物質としては適当でないと考えら
れる。４−置換ヒドラジンヒドロクロリド４−ＸＣ_６Ｈ
_４ＮＨＮＨ_２・ＨＣｌ（Ｘ＝Ｃｌ、ＣＨ_３）を使用する
ことによって、同類のビスジアゼニド錯体［ＴｃＣｌ
（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｘ）_２（ＰＰｈ_３）_２］（Ｘ＝Ｃｌ，
９；Ｃ＝ＣＨ_３，１０）を合成することができる。これ
らの錯体は、空気中で安定な橙色結晶はかなり溶解性の
高い化合物であり、出発物質として極めて優れた性質を
備えている。とくに錯体９（Ｘ＝Ｃｌ）は、適切なリガ
ンドとの反応によって比較的きれいな生成物を与えるこ
とができ、テクネチウムビスジアゼニド錯体の置換反応
の系統的な研究に最も適したものである。この研究にお
けるもっとも大きな成果は、これらのジアゼニド錯体
［ＴｃＣｌ（ＮＮＲ）_２（ＰＰｈ_３）_２］は［Ｔｃ
Ｏ_４］⁻から直接合成することもできることにある。
［ＮＨ_４］［ＴｃＯ_４］とＣｌＣ_６Ｈ_４ＮＨＮＨ_２ ・
ＨＣｌとを乾燥メタノール中で還流させることによって
良好な収率（６０〜７０％）で［ＴｃＣｌ（ＮＮＣ_６Ｈ
_４Ｃｌ）_２（ＰＰｈ_３）_２］９を得ることができる。こ
の反応についてはさまざまな条件にて検討を行ったが、
最も良かったのはここに記載した条件である。この結果
は、テクネチウムジアゼニド錯体はすべて、［Ｔｃ
Ｏ_４］⁻から直接合成しうることを示唆している。将
来、いかなる種類の錯体を［ＴｃＯ_４］⁻から合成する
ことができるかということを検討するために、ジアゼニ
ド（およびイミド）コアをさまざまな錯体に組み入れる
ことができることが示されたことは極めて意義深いこと
である。ジアゼニドコアの場合は、９の系統的置換によ
って主として検討されている。９と過剰のｄｐｐｅとを
メタノール中において反応させることによって、純粋な
・［ＴｃＣＬ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）（ｄｐｐ
ｅ）_２］^＋，１２をＢＰｈ_４ ⁻またはＰＦ_６の塩（橙色
結晶）として良好な収率で単離することができる。この
種の錯体は［ＮＨ_４］［ＴｃＯ_４］から直接合成するこ
とができる。９とｄｍｐｅとを同様の条件下で反応させ
ることによって、窒素を含有しない淡桃色のカチオン性
固体（ＨＰＬＣ保持時間１０分：単一ピーク）が単離さ
れた。この化合物は純粋な形では単離できなかったが、
実験的に［Ｔｃ^Ｉ（ｄｍｐｅ）_３］［ＢＰｈ_４］とされ
た。室温において反応推進力を弱くして同様の反応を行
ったところ、所望のカチオン［ＴｃＣｌ（ＮＮＣ_６Ｈ_４
Ｃｌ）（ｄｍｐｅ）_２ ］^＋がＰＦ_６ ⁻塩として単離され
た（ＨＰＬＣ保持時間９．６分、単一ピーク）。［Ｔｃ
（Ｎ_２Ａｒ）_２］^＋と［Ｔｃ（Ｎ_２Ａｒ）］^２＋のＴｃ
含有放射線医薬製品の新しいコアとしての価値を検討す
るために、−Ｎ_２Ａｒユニットの他のリガンドとの反応
における信頼性を検討することが必要である。９（保持
時間９．４分）を出発物質とするカチオン１２（保持時
間１４分）の合成反応においてビスジアゼニド中間体が
生成しているか否かを確認するために、詳細なＨＰＬＣ
による実験（ベータ解析）を行った。ＨＰＬＣによる検
討の結果、室温で１５分間攪拌しただけでカチオンが形
成されていることが判明した。しかも、他にＴｃを含有
するＴｃ中間体は検出されなかった。このことは、１つ
の−Ｎ_２Ａｒは大変信頼性が高く、しかも適切なリガン
ドの存在によって室温で容易に除去されモノジアゼニド
生成物を与えることを示している。９および１０とより
小さなリン化合物（ＰＭｅ_２Ｐｈ，ＰＭｅＰｈ_２）との
反応によって単一化合物が生成する（ＨＰＬＣ分析によ
る）。しかし、明らかにカチオン性のこれらの生成物は
溶解性が高いためにさらに後処理することができない。
［Ｂｕ_４Ｎ］［ＴｃＯＣＬ_４］，ＸＣ_６Ｈ_４ＮＨＮＨ_２
・ＨＣｌ（Ｘ＝Ｃｌ，ＣＨ_３）と適切なリン化合物との
反応により、これらの溶液を分離することができる（Ｈ
ＰＬＣ）。商業的に入手しうるヒドラジンＯ_２ＮＣ_６Ｈ
_４ＮＨＮＨ_２と［Ｂｕ_４Ｎ］［ＴｃＯＣＬ_４］およびＰ
Ｐｈ_３をメタノール中において反応させることによっ
て、ライムグリーンのＴｃ（ＩＩ）モノジアゼニド錯体
［ＴｃＣｌ_２（ＮＮＣ_６Ｈ_４ ＮＯ_２）（ＰＰ
ｈ_３）_２］，１１を良好な収率で形成することができ
る。このニトロ置換フェニルヒドラジンの反応ではビス
ジアゼニド錯体は得られないことは明らかである。この
錯体１１は２つの容易に置換される塩素を有しているた
め、さまざまなモノジアゼニド錯体合成の出発物質とし
て有用である。ｄｐｐｅの存在下で錯体１１をメタノー
ル／トルエン中で還流することによって、良好な収率で
ＢＰｈ_４ ⁻塩として［ＴｃＣｌ（ＮＮＣ_６Ｈ_４ＮＯ_２）
（ｄｐｐｅ）_２］^＋を単離することができる。［ＴｃＣ
ｌ（ＮＮＣ_６Ｈ_４ＮＯ_２）（ｄｍｐｅ）_２］［ＰＦ_６］
（保持時間１０分、単一ピーク）は、［ＴｃＯＣｌ_４］
⁻、ヒドラジンおよびｄｍｐｅをメタノール／トルエン
中で還流することによって直接合成することができる。
９とナトリウムジメチルジチオカルバメートとを無水エ
タノール中で還流させることによって、新規な橙色Ｔｃ
（ＩＩＩ）ジアゼニド錯体［Ｔｃ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）
（Ｓ_２ＣＮＭｅ_２）_２（ＰＰｈ_３）］，１４をかなりの
収率（６６％）で得ることができる。錯体１４は固体状
態でも溶液状態でも空気中で安定である。塩化メチレン
／ジエチルエーテルから再結晶することによってＸ線級
の橙色結晶を得ることができる。元素分析とスペクトル
分析の結果、化合物の構造式の正しいことが裏付けられ
た。室温における１４の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは立体
的な配向について示唆している。１４の４つのメチルは
４つのシングレットピークとして現れた。この共鳴パタ
ーンは、２つのジチオカルバメートリガンドが非等価で
あり、シス型をとっていることを示している。このこと
はＸ線回折によっても確認された。カルバメートリガン
ドがトランスであり４つのメチルが等価であるならば、
^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは温度によって変化しない単一
の共鳴パターンを示すはずである。９とマルトールとの
反応によって暗橙色の結晶を得ることができる。生成物
はＨＰＬＣで単一ピークであり、［ＴｃＣｌ（ＮＮＣ_６
Ｈ_４Ｃｌ）（マルトール）（ＰＰｈ_３）_２］，１５と同
定された。この新規なＴｃ（ＩＩＩ）ジアゼニド錯体
は、構造決定されている［ＲｅＣｌ］（ＮＮＣＯＰｈ）
（マルトール）（ＰＰｈ_３）_２］^２６とかたちの上では
同類である。この錯体はマルトールリガンドを有するＴ
ｃ錯体として最初に報告されたものである。９と４価の
Ｎ_２Ｏ_２（２−）リガンドｓａｌｅｎＨ_２とをメタノー
ル／トルエン中においてトリエチルアミンの存在下で還
流することによって、中性の暗緑色Ｔｃ（ＩＩＩ）ジア
ゼニド錯体［Ｔｃ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）（ｓａｌｅｎ）
（ＰＰｈ_３）］，１６が良好な収率で得られる。９と強
制的に平面構造をとっている４価のＮ_２Ｏ_２（２−）リ
ガンドｓａｌｅｎＨ_２とを同様に反応させてもはっきり
した生成物は得られない。このことは、−Ｎ_２Ａｒおよ
びＰＰｈ_３はシス型が好ましいことを示している。この
事実は、さらに１４のスペクトルデータからも伺え、さ
らにＸ線による構造分析で確認されている。９とＮ_２Ｓ
_２リガンド（ＨＳＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＨＣＨ_２−）_２と
をトリエチルアミンの存在下で反応させることによって
暗茶色固体が得られる。この生成物は極めて水に溶解し
にくいため、ＮＭＲ分析を満足に行うことができない
が、反磁性であることが伺えた。反応混合物から直接分
離した生成物を元素分析したところ、ジアゼニド錯体
［Ｔｃ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）_２−（ＳＣＨ（Ｍｅ）ＣＯ
ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＯＣＨ（Ｍｅ）Ｓ）］_ｘ′１７
であることが伺えた。［ＴｃＯ_４］⁻から直接Ｔｃイミ
ド錯体を合成する方法の検討に多大な努力を払ってき
た。［ＴｃＯ_４］⁻の水性メタノール溶液と芳香族アミ
ンとＰＰｈ_３とを濃塩酸の存在下で反応させることによ
って、低収率ながら目的とするＴｃ（Ｖ）イミド錯体
［ＴｃＣｌ_３（ＮＡｒ）（ＰＰｈ_３）_２］が得られる。
この錯体は従来［Ｂｕ_４Ｎ］［ＴｃＯＣｌ_４］から合成
されていたものである^２５。［ＴｃＯ_４］⁻を出発物質
とする反応の特性は塩酸の濃度に大きく依存するようで
ある。過剰の塩酸を使用すると、［ＴｃＣｌ_４（ＰＰｈ
_３）_２］が生成する。アミンジヒドロクロリド（ＡｒＮ
Ｈ_３Ｃｌ）を塩酸の代わりに反応系に添加する検討もあ
る程度詳細に行った。［ＴｃＯ_４］⁻はＡｒＮＨ_３Ｃｌ
およびＰＰｈ_３と水性メタノール中で２０分間室温で攪
拌することによって淡青色の中性生成物を高収率で生成
する。この生成物は使用した芳香族アミンヒドロクロリ
ドに依存しないように観察された。この青色化合物は反
磁性（ＮＭＲ）であり、ＰＰｈ_３が配位していることが
示された。しかし、窒素はまったく含有していなかっ
た。この化合物を分析したところ、公知のＲｅ−Ｒｅ多
重結合化合物の同族化合物である［Ｔｃ_２Ｃｌ_４（ＰＰ
ｈ_３）_４］を示していた。脂肪族アミンヒドロクロリド
（ＲＮＨ_３Ｃｌ）を使用した場合は、素早く黒色の不溶
性化合物“ＴｃＯ_２ ・ｘＨ_２Ｏ”に変化する。［Ｎ
Ｈ_４］［ＴｃＯ_４］とアントラニル酸の塩酸塩（２−Ｈ
Ｏ_２ＣＣ_６Ｈ_４ＮＨ_３Ｃｌ）とを同様の条件下で反応さ
せれば、ライムグリーンの沈殿物が生成する。この化合
物は［ＴｃＣｌ_２（ＮＣ_６Ｈ_４ＣＯ_２）（ＰＰ
ｈ_３）_２］，１８と分析され、曲がったＴｃＮＣ骨格を
有する新規な構造を有していることが伺えた。この曲が
ったキレート化イミドヘンゾエート（３−）リガンドは
テクネチウムの新しいコアである。錯体１８は［ＴｃＯ
_４］⁻から低収率で合成することもできる。アントラニ
ル酸は［ＲｅＯＣｌ_３（ＰＰｈ_３）_２］とエタノール中
で反応してキレート化イミドベンゾエート（３−）錯体
［ＲｅＣｌ（ＯＥｔ）（ＮＣ_６ Ｈ_４ＣＯ_２）（ＰＰ
ｈ_３）_２］・^２７を形成する。

【００１４】

【化１１】 ［ＴｃＯ_４］⁻からイミド錯体をより一般的に合成する
ことができるということが示唆されたことは極めて大き
な進歩である。キレート効果は、このイミドリガンドの
形成をなんらかのかたちで安定化しなくてはならない。
Ｍ＝Ｎ，Ｃ＝ＣおよびＣ＝Ｏ結合を通しての共役系を確
保することは、イミドリガンドの形成の推進力になると
考えられる。［ＴｃＯ_４］⁻とアントラニル酸ヒドロク
ロリドとをさまざまな非リン系リガンドの存在下で反応
させることも考えられる。ヒドラジンＲＣＯＮＨＮＨＡ
ｒ（Ｒ＝ＣＨ_３，Ｐｈ）を用いて［ＴｃＯ_４］⁻ からＴ
ｃイミドリガンドを直接合成することと、ＮＡｒリガン
ド源としてその塩酸塩を合成することに多大な努力が払
われて来た。対称型置換ヒドラジンＲＮＨＮＨＲ（Ｒ＝
Ｍｅ，Ｅｔ，ＰｈＣＯ，Ｐｈ）を使用することも考えら
れる。［ＴｃＯ_４］⁻と［ＴｃＯＣｌ_４］⁻に関する初
期の研究によると、さまざまな生成物の混合物が得られ
る（ＨＰＬＣ）。発明者らの研究は、ヒドラジド（２
−）（すなわち、＝ＮＮＲ_２）とジアゼニド（すなわち
−ＮＮＲ）を有する２つの新しいテクネチウム錯体をキ
ャリアー添加（^９９Ｔｃ）と無添加（^９９ｍＴｃ）の場
合で合成する結果になった。中性誘導体とカチオン性誘
導体は、それぞれの場合で合成した。これらの錯体は放
射線医薬の分野に有用であり、かかる試薬の応用範囲を
新たに広げるものである。とくに、下記のヒドラジド
（２−）とジアゼニドを有する新しい錯体を合成した。^９９ Ｔｃ： キャリア添加 ［Ｔｃ^Ｖ（ＮＮＭｅＰｈ）Ｃｌ_３（ＰＰｈ_３）_２］ ［Ｔｃ^Ｖ（ＮＮＭｅＰｈ）Ｃｌ_２（ＰＭｅ_２Ｐｈ）_３］［ＰＦ_６］ ［Ｔｃ^Ｖ（ＮＮＭｅＰｈ）Ｃｌ（Ｅｔ_２ＮＣＳ_２）_２］ ［Ｔｃ（Ｎ_２）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］ ［Ｔｃ^ＩＶ（ＮＮＭｅ_２）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］［ＰＦ_６］ ［Ｔｃ^ＶＯ（ＮＨ）ｄｐｐｅ］［ＰＦ_６］ ［Ｔｃ^ＩＩＩ（ＮＮＰｈ）_２Ｃｌ（ＰＰｈ_３）_２］ ［Ｔｃ^ＩＩＩ（ＮＮＰｈ）_２Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］［ＰＦ_６］ ［Ｔｃ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］［ＰＦ_６］ ［Ｂｕ_４Ｎ］［Ｔｃ（ＮＣ_６Ｈ_４ＣＨ_３）Ｂｒ_４］，［Ｂｕ_４Ｎ］［Ｔｃ（ＮＣ_６ Ｈ_４ＣＨ_３）Ｃｌ_４］，Ｔｃ（ＮＣ_６Ｈ_４Ｚ）Ｃｌ_３（ＰＰｈ_３）_２ （ここにおいて、Ｚ＝ＣＨ_３，Ｂｒ，Ｃｌ） ［Ｔｃ（ＮＣ_６Ｈ_４Ｚ）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］［ＢＰｈ_４］，（こ こにおいてＺは上記のとおり）^９９ｍ Ｔｃ：キャリア未添加 ［Ｔｃ^ＩＩＩ（ＮＮＰｈ）Ｃｌ（Ｌ）_２］^＋ Ｌ＝ｄｍｐｅ，ｄｐｐｅ，Ｐ４６，Ｐ５３，Ｐ５６，Ｐ６８，ＰＬ ２８，ＰＬ３１，ＰＬ３４，ＰＬ３７，ＰＬ３８，ＰＬ４０，ＰＬ４２，ＰＬ４ ３，ＰＬ４６，ＰＬ４９，ＰＬ５０． ［Ｔｃ^ＩＩＩ（ＮＮＣ_６Ｈ_４ＮＯ_２）Ｃｌ（Ｌ）_２］^＋ Ｌ＝ｄｍｐｅ ［Ｔｃ^ＩＶ（ＮＮＭｅＰｈ）Ｃｌ（Ｌ）_２］^＋ Ｌ＝ｄｍｐｅ，Ｐ３４，Ｐ４６，Ｐ５３，Ｐ６５，Ｐ６８，ＰＬ２ ８，ＰＬ３８ ＊ リガンドＬの構造は表１に示すとおりである。 これらの例のうち、生体内分布を下記の^９９ｍＴｃについて検討し、その結果 を表２、３および４に示した。 ［Ｔｃ^ＩＩＩ（ＮＮＰｈ）Ｃｌ（Ｌ）_２］^＋ Ｌ＝ｄｍｐｅ，ＰＬ２８，Ｐ４６，ＰＬ４２，ＰＬ４３，Ｐ６５， ＰＬ５０，ＰＬ３８ （表２） ［Ｔｃ^ＩＩＩ（ＮＮＣ_６Ｈ_４ＮＯ_２）Ｃｌ（Ｌ）_２］^＋ Ｌ＝ｄｍｐｅ （表３） ［Ｔｃ^ＩＶ（ＮＮＭｅＰｈ）Ｃｌ（Ｌ）_２］^＋ Ｌ＝ｄｍｐｅ，Ｐ４６，Ｐ６５， （表４） 本発明をさらに実施例を挙げて説明する。

【００１５】

【実施例】９９Ｔｃ錯体 すべての反応はとくに断りのない限り窒素雰囲気下で乾
燥蒸留溶媒を使用して行った。［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣ
ｌ］は文献記載の方法によって調製した^２０。その他の
すべての試薬は、製品として市販されているものを使用
した。［ＮＨ_４ ］［ＴｃＯ_４］の水溶液はアマーシャム
インターナショナルｐｌｃから入手したものを使用し
た。すべての錯体は元素分析、ＩＲ，^１Ｈ ＮＭＲおよ
び^３１Ｐ ＮＭＲを使用して同定した。本明細書には分
析データのみを記載したが、スペクトルに関する情報は
提供することができる。上記の錯体の物理的同定に加え
て、下記の化合物については単結晶のＸ線による構造解
析も行った。［Ｔｃ（ＮＮＰｈ）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］
［ＰＦ_６］，［Ｔｃ（ＮＨ）Ｏ（ｄｐｐｅ）_２］［ＰＦ
_６］，［Ｔｃ（ＮＮＭｅ_２）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］［Ｐ
Ｆ_６］およびＴｃ（ＮＣ_６ Ｈ_４ＣＨ_３）Ｃｌ_３（ＰＰｈ
_３）_２ 実施例１ （Ｂｕ_４Ｎ）［ＴｃＯＸ_４］（Ｘ＝Ｃｌ，Ｂｒ）と４−
トリルイソシアネートとの反応 ｉ） テトラブチルアンモニウム（１＋）テトラクロロ
（ｐ−トリルイミド）テクネテート（Ｖ）（１−）、
（Ｂｕ_４Ｎ）［Ｔｃ（Ｎｔｏｌ）Ｃｌ_４］１ （Ｂｕ_４Ｎ）［ＴｃＯＣｌ_４］（０．１９４ｇ，０．３
９ｍｍｏｌ）を、脱気した乾燥トルエン（１０ｍｌ）内
に懸濁し、ＭｅＰｈＮＣＯ（０．２５ｍｌ、１．９８ｍ
ｍｏｌ、５当量）を添加した。できた混合物を激しく攪
拌しながら窒素雰囲気下で４５分間還流した。室温に冷
却した後、トルエンを傾斜法によって除去し、黒色の残
留物を乾燥ジエチルエーテル（１０ｍｌ）中で粉砕し
た。その後、濾過することによって青黒色固体１を収集
した。ジエチルエーテルで洗浄して、生成物を減圧下で
乾燥した（収量０．２２９ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１０
０％）。１の合成を同様にしてくり返し行ったところ、
収率は９５％を下回ることはなく、本質的に定量的に反
応が進行していると考えられた。（実測値、Ｃ，４９．
３１；Ｈ，７．２２；Ｎ，５．０２； 計算値、ＴｃＣ
_{２ ３}Ｈ_４３Ｎ_２Ｃｌ_４：Ｃ，４７．０３；Ｈ，７．３
７；Ｎ，４．７７％）；^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）
０．９［１２Ｈ，ｂｒ，ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ ｔ，
（ＣＨ_３（ＣＨ_２）_３）_４Ｎ］；１．４（２４Ｈ，ｂｒ
ｍ，（ＣＨ_３（ＣＨ_２）_３）_４Ｎ］；２．２［３Ｈ，
ｓ，ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４Ｎ−Ｔｃ］；７．０−７．４［４
Ｈ，ｍ，ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４ＮＴｃ］；^Ｖｍａｘ．（ヌジョ
ール添加，ＫＢｒプレート）１１７０ｍ ｂｒ ｃｍ
^−１（Ｔｃ＝Ｎ，仮帰属）． ｉｉ） テトラブチルアンモニムウ（１＋）テトラブロ
モ（ｐ−トリルイミド）テクネテート（Ｖ）（１−），
（Ｂｕ_４Ｎ）［Ｔｃ（Ｎｔｏｌ）Ｂｒ_４］ ２（Ｂｕ_４
Ｎ）［ＴｃＯＢｒ_４］（０．２６８ｇ，０．３９６ｍｍ
ｏｌ）およびＭｅＰｈＮＣＯ（０．２５ｍｌ，１．９８
ｍｍｏｌ，５当量）を乾燥トルエン（１５ｍｌ）中で還
流することによって、１の合成と同様にして青黒色生成
物２を合成した（収量０．２２４ｇ、０．２９ｍｍｏ
ｌ、７４％）。ＨＰＬＣの保持時間は９．６分であり、
ピークは単一であった。（実測値：Ｃ，３６．７３；
Ｈ，６．４３；Ｎ，３．１６．計算値ＴｃＣ_２３Ｈ_４３
Ｎ_２Ｂｒ_４；Ｃ，３６．１０；Ｈ，５．６６；Ｎ，３．
６６％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）１．０［１２
Ｈ，ｂｒ，ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ ｔ（ＣＨ_３（Ｃ
Ｈ_２）_３）_４Ｎ］；１．５［２４Ｈ，ｂｒ ｍ（ＣＨ_３
（ＣＨ_２）_３）_４Ｎ］；２．２７［３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３Ｃ
_６Ｈ_４ＮＴｃ］；６．９−７．５［４Ｈ，ｍ，ＣＨ_３Ｃ
_６Ｈ_４ＮＴｃ］；ν_ｍａｘ（ヌジョール添加，ＫＢｒプ
レート）１１７５ｃｍ^−１（Ｔｃ＝Ｎ，仮帰属）．実施例２ トリフェニルホスフィンＰＰｈ_３存在下における（Ｂｕ
_４Ｎ）［ＴｃＯＣｌ_４］と芳香族アミン（４−ＺＣ_６Ｈ
_４ＮＨ_２，Ｚ＝ＣＨ_３，Ｂｒ，Ｃｌ）との反応 ｉ）トリクロロ（ｐ−トリルイミド）ビス（トリフェニ
ルホスフィン）テクネチウム（Ｖ）、Ｔｃ（ＮＣ_６Ｈ_４
Ｚ）Ｃｌ_３（ＰＰｈ_３）_２Ｚ＝ＣＨ_３，３（Ｂｕ_４Ｎ）
［ＴｃＯＣｌ_４］（０．２１６ｇ，０．４３ｍｍｏ
ｌ）、ＣＨ_３ Ｃ_６Ｈ_４ＮＨ_２（０．０７ｇ，０．６５ｍ
ｍｏｌ，１．５当量）およびＰＰｈ_３ （０．３４ｇ，
１．３ｍｍｏｌ，３当量）を乾燥メタノール（１０ｍ
ｌ）中で窒素雰囲気下で４０分間還流した。室温に冷却
した後、茶緑色の混合物を蒸留して５ｍｌとし、ジエチ
ルエーテル（１５ｍｌ）を添加して３の沈殿を促進し
た。茶緑色の生成物を濾過することによって収集した。
全体をエーテルで洗浄して乾燥した。生成物を塩化メチ
レン／ヘキサン混合物で再結晶した。（収集０．０９４
ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，２６％）．ＨＰＬＣ 保持時間
１０．８分；単一ピーク （実測値：Ｃ，５９．０１；Ｈ，４．３５；Ｎ，１．７
６：Ｃｌ，１２．８０．計算値 ＴｃＣ_４３Ｈ_３７ＮＣ
ｌ_３Ｐ_２：Ｃ，６１．８４；Ｈ，４．４６；Ｎ，１．６
８；Ｃｌ，１２．７４％）； ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
_３）２．２［３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４ＮＴｃ］；６．
５−６．８［４Ｈ，ｍ，ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４ＮＴｃ］；７．
０−８．０［３０Ｈ，ｍ，フェニル Ｈ］．ＮＨのピー
クはなかった。^３１Ｐ−［^１Ｈ］ＮＨＲ（ＣＤＣｌ_３）
３０．０２ｓ ｐｐｍ；ν_ｍａｘ（ヌジョール添加、Ｋ
Ｂｒプレート）１１６５ｃｍ^−１（Ｔｃ＝Ｎ，仮帰
属）．ν_ＮＫの吸収はなかった。 ｉｉ）トリクロロ（ｐ−ブロモフェニルイミド）ビス
（トリフェニルホスフィン）テクネチウム（Ｖ）、Ｔｃ
（ＮＣ_６Ｈ_４Ｚ）Ｃｌ_３（ＰＰｈ_３）_２ Ｚ＝Ｂｒ，４
（Ｂｕ_４Ｎ）［ＴｃＯＣｌ_４］（０．２１０ｇ，０．４
２ｍｍｏｌ），ＢｒＣ_６Ｈ_４ＮＨ_２（０．１１ｇ，０．
６４ｍｍｏｌ，１．５当量）およびＰＰｈ_３（０．３３
１ｇ，１．２６ｍｍｏｌ，３当量）を乾燥メタノール
（１０ｍｌ）中還流した後処理した。生成物を塩化メチ
レン／ヘキサン混合物で再結晶することにより、低収率
で茶色固体４をえた。（収量０．０５２ｇ，０．０６ｍ
ｍｏｌ，１４％）．ＨＰＬＣ保持時間９．６分，単一ピ
ーク；（実測値：Ｃ，５４．３８；Ｈ，４．００；Ｎ，
１．５３；Ｃｌ，１０．５６．計算値 ＴｃＣ_４２Ｈ
_３４ＮＰ_２Ｃｌ_３Ｂｒ：Ｃ，５６．０５；Ｈ，３．８
１；Ｎ，１．５６；Ｃｌ，１１．８２．計算値 ＴｃＣ
_４２Ｈ_３４ＮＰ_２Ｃｌ_３Ｂｒ．１／２ＣＨ_２Ｃｌ_２：
Ｃ，５４．４５；Ｈ，３．７２；Ｎ，１．４８；Ｃｌ，
１４．９５％）； ^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）５．２５
［ｓ，ＣＨ_２Ｃｌ_２］；６．８［４Ｈ，ｍ，ＢｒＣ_６Ｈ
_４ＮＴｃ］；７．０−８．０［３０Ｈ，ｍ，フェニル
Ｈ］；^３１Ｐ−｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）２９．９
３ｓ ｐｐｍ； ν_ｍａｘ（ヌジョール添加，ＫＢｒプ
レート）１１６５ｃｍ^−１（Ｔｃ＝Ｎ，仮帰属）． ｉｉｉ）トリクロロ（ｐ−クロロフェニルイミド）ビス
（トリフェニルホスフィン）テクネチウム（Ｖ）、Ｔｃ
（ＮＣ_６Ｈ_４Ｚ）Ｃｌ_３（ＰＰｈ_３）_２ Ｚ＝Ｃｌ，５
（Ｂｕ_４Ｎ）［ＴｃＯＣｌ_４］（０．２７２ｇ，０．５
４５ｍｍｏｌ）、ＣｌＣ_６Ｈ_４ＮＨ_２（０．１０４ｇ，
０．８２ｍｍｏｌ，１．５当量）およびＰＰｈ_３（０．
４３ｇ，１．６４ｍｍｏｌ，３当量）を乾燥メタノール
（１０ｍｌ）中還流し、低収率で茶色固体５を得た。
（収量０．０８４ｇ，０．０９８ｍｍｏｌ，１８％）．
ＨＰＬＣ 保持時間９．２分，単一ピーク；（実測値：
Ｃ，５５．８５；Ｈ，３．８６；Ｎ，１．６３．計算値
ＴｃＣ_４２ Ｈ_３４ＮＰ_２Ｃｌ_４；Ｃ，５８．９６；
Ｈ，４．００；Ｎ，１．６４％）；^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）６．５−６．７［４Ｈ，ｍ，ＣｌＣ_６Ｈ_４ＮＴ
ｃ］；７．０−８．０［３０Ｈ，ｍ，フェニルＨ］；
^３１Ｐ−｛^１Ｈ｝ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）２９．８７ ｓ
ｐｐｍ； ν_ｍａｘ（ヌジョール添加，ＫＢｒプレー
ト）１１７０ｃｍ^−１（Ｔｃ＝Ｎ，仮帰属）実施例３ ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ｄｐｐｅ）存在
下における（Ｂｕ_４Ｎ）［ＴｃＯＣｌ_４］と芳香族アミ
ン（４−ＺＣ_６Ｈ_４ＮＨ_２，Ｚ＝ＣＨ_３，Ｂｒ，Ｃｌ）
との反応 ｉ）［Ｔｃ（ＮＣ_６Ｈ_４Ｚ）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］（Ｂ
Ｐｈ_４）Ｚ＝ＣＨ_３，６（Ｂｕ_４Ｎ）［ＴｃＯＣｌ_４］
（０．３３３ｇ，０．６７ｍｍｏｌ），ＣＨ_３ Ｃ_６Ｈ_４
ＮＨ_２（０．３６ｇ，３．３３ｍｍｏｌ，５当量）およ
びｄｐｐｅ（０．８０ｇ，２．０ｍｍｏｌ，３当量）を
脱気した乾燥メタノール（２０ｍｌ）中で１時間還流し
た。室温に冷却した後、できた紫色の混合物をきれいな
フラスコに向けて濾過して赤色の不溶物を除去した。メ
タノール（５ｍｌ）中のテトラフェニルホウ酸ナトリウ
ム（０．２３ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を攪拌しながら添
加して紫色の固体６と同量を直ちに沈殿させた。濾過す
ることによって生成物を収集して、全体をまずメタノー
ル、次いでエーテルで洗浄した。生成物を塩化メチレン
／メタノールまたは塩化メタノール／ヘキサン混合物か
ら再結晶した。（収量０．５４４ｇ，０．４０ｍｍｏ
ｌ，６０％）．ＨＰＬＣ保持時間８．４分，大きなピー
クが１つ；（実測値：Ｃ，７４．０９；Ｈ，７．０９；
Ｎ，１．７０；Ｃｌ，３．２２．計算値ＴｃＣ_８３Ｈ
_７５ＮＣｌＰ_４Ｂ：Ｃ，７３．５４；Ｈ，５．５８；
Ｎ，１．０３；Ｃｌ，２．６２％）．ＮＨに相当する赤
外線吸収は確認されなかった。^ＶＴｃ＝Ｎは明確には帰
属できなかった。生成物の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルはブ
ロードで常磁性Ｔｃ（ＩＶ）と帰属された。^３１Ｐ Ｎ
ＭＲスペクトルもまたブロードであった。ＡｒＮＨ_２の
量を少なくして反応させ、室温に冷却した後にメタノー
ルから再結晶したところ［Ｔｃ^ＩＩＩＣｌ_２（ｄｐｐ
ｅ）_２］Ｃｌと考えられる赤色沈殿物が収率約５０％で
得られた。 ｉｉ）［Ｔｃ（ＮＣ_６Ｈ_４Ｚ）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］
（ＢＰｈ_４）Ｚ＝Ｂｒ，７（Ｂｕ_４Ｎ）［ＴｃＯＣ
ｌ_４］（０．１７９ｇ，０．３６ｍｍｏｌ），ＢｒＣ_６
Ｈ_４ＮＨ_２（０．３１ｇ，１．７９ｍｍｏｌ，５当量）
およびｄｐｐｅ（０．４２９ｇ，１．０８ｍｍｏｌ，３
当量）を乾燥メタノール（１０ｍｌ，１ｈｒ）中で還流
した。メタノール（５ｍｌ）中のＮａＢＰｈ_４（０．１
２２ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を冷却し濾過した反応混合
物に攪拌しながら添加して、生成物を濾過することによ
ってえび茶色固体７を得た（収量０．３２５ｇ，０．２
３ｍｍｏｌ，６４％）。ＨＰＬＣ保持時間７．６分、単
一ピーク；粗生成物の分析結果：（実測値：Ｃ，７３．
１９；Ｈ，５．９１；Ｎ，０．８９；Ｃｌ，３．１９．
計算値：ＴｃＣ_８２Ｈ_７２ＮＢｒＣｌＰ_４Ｂ：Ｃ，６
９．３３；Ｈ，５．１１；Ｎ，０．９９；Ｃｌ，２．５
０％） 分析データよりＢＰｈ_４ ⁻またはＣｌ⁻による汚染が示
唆された。生成物は塩化メチレン／メタノールから再結
晶することができる。 ｉｉｉ）［Ｔｃ（ＮＣ_６Ｈ_４Ｚ）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］
（ＢＰｈ_４）Ｚ＝Ｃｌ，８ （Ｂｕ_４Ｎ）［ＴｃＯＣｌ_４］ （０．２８ｇ，０．５
６ｍｍｏｌ），ＣｌＣ_６Ｈ_４ＮＨ_２（０．３５８ｇ，
２．８ｍｍｏｌ，５当量）およびｄｐｐｅ（０．６７
ｇ，１．６８ｍｍｏｌ，３当量）を乾燥メタノール（１
５ｍｌ，７５分）中で還流した。メタノール（５ｍｌ）
中のＮａＢＰｈ_４（０．１９ｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を
冷却し濾過した反応混合物に攪拌しながら添加して、生
成物を濾過することによってえび茶色固体８を得た（収
量０．４９７ｇ，０．３６ｍｍｏｌ，６４％）。ＨＰＬ
Ｃ保持時間８分、大きなピークが１つ；粗生成物の分析
結果：（実測値：Ｃ，７３．５６；Ｈ，５．９４；Ｎ，
１．７２；Ｃｌ，３．２６．計算値ＴｃＣ_８２Ｈ_７２Ｎ
Ｃｌ_２Ｐ_４Ｂ：Ｃ，７１．５７；Ｈ，５．２７；Ｎ，
１．０２；Ｃｌ，５．１５％） 分析データよりＢＰｈ_４ ⁻による汚染が示唆された。生
成物は塩化メチレン／メタノールから再結晶することが
できる。実施例４ ［Ｔｃ（ＮＮＰｈ）_２Ｃｌ（ＰＰｈ_３）_２の合成 乾燥蒸留メタノール（５ｃｍ^３）を、２２２ｍｇＰＰｈ
_３（０．８５ｍｍｏｌ）および７０ｍｇ［ＮＢｕ_４］
［ＴｃＯＣｌ_４］（０．１４ｍｍｏｌ）と磁気攪拌棒を
入れた反応フラスコに添加した。不溶性のＰＰｈ_３を有
する橙色のサスペンジョンとなった。５分後にＰｈＮＨ
ＮＨ_２（６．１ｍｍｏｌ）を０．６０ｃｍ^３添加して、
反応混合物を加熱して１時間還流した。溶液を一晩かけ
て室温に冷却して、できた黄金色の沈殿を収集した。メ
タノール（５ｃｍ^３）とエタノール（１０ｃｍ^３）で洗
浄した。テクネチウムを基準にした減圧乾燥後のＴｃ
（ＮＮＰｈ）_２Ｃｌ（ＰＰｈ_３）_２の収量は９４ｍｇ
（０．１１ｍｍｏｌ、８０％）であった。この生成物は
部分的にハロゲン化溶媒に溶解するが、アルコールには
不溶性であった。したがって、錯体の精製は部分的にし
かうまく行かなかった。 計算値：Ｃ_４８Ｈ_４０ＣｌＮ_４Ｐ_２Ｔｃ：６６．３２％
Ｃ，４．６４％ Ｈ； ６．４５％ Ｎ．実測値：６
４．２３％ Ｃ；４．２８％ Ｈ；４．８７％Ｎ．実施例５ ［Ｔｃ（ＮＮＰｈ）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］［ＰＦ_６］の
合成 方法１ ５２μｌのＰｈＮＨＮＨ_２（０．５３ｍｍｏｌ）を攪拌
しながら、８０ｍｇ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］
（０．１６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｃｍ^３ ）に
添加した。５分後、反応混合物に攪拌しながらｄｐｐｅ
２５３ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）を固体として添加し
た。その後、加熱して１時間還流した。溶液を室温に冷
却して、濾過し、過剰量の３ｍｌの水中のＮＨ_４ＰＦ_６
（１ｇ）を添加し橙色の沈殿物を得た。この沈殿物を収
集して、メタノール（１５ｃｍ^３）とエタノール（３０
ｃｍ^３）で洗浄した。空気乾燥することによって、精製
物９５ｇ（０．０８ｍｍｏｌ，５０％）を得た。錯体を
塩化メチレン／エタノールから再結晶することができ
る。Ｃ_５８Ｈ_５３ＣｌＦ_６Ｎ_２Ｐ_５Ｔｃ：５８．９７％
Ｃ； ４．６１％ Ｈ： ２．３７％ Ｎ．実測値：５
８．９２％ Ｃ；４．６８％ Ｈ；２．７０％ Ｎ．方法２ ０．５０ｃｍ^３の０．２９Ｍ［ＮＨ_４］［ＴｃＯ_４］
（０．１５ｍｍｏｌ）水溶液を３．０ｃｍ^３の反応級メ
タノールに添加することによって［ＮＨ_４］［Ｔｃ
Ｏ_４］のメタノール溶液を得た。フェニルヒドラジン
（５０μｌ，０．５１ｍｍｏｌ）をこの溶液に攪拌しな
がら添加した。５分後に反応混合物に０．１ｃｍ^３の塩
酸を添加するまでは、反応は起こらなかった。その後、
すぐに２４１ｍｇのｄｐｐｅ（０．８１ｍｍｏｌ）を固
体のまま添加した。反応混合物は１時間還流して室温に
冷却した。過剰量の未反応ｄｐｐｅを濾過することによ
って除去した。過剰の［ＮＨ_４］［ＰＦ_６］を反応混合
物に固体として添加し、できたサスペンジョンを室温で
一晩攪拌した。生成した橙色の沈殿物を収集して、イソ
プロパノールとエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥した
ところ１０８ｍｇの［Ｔｃ（ＮＮＰｈ）（ｄｐｐｅ）_２
Ｃｌ［ＰＦ_６］（０．０９ｍｍｏｌ、６０％）が得られ
た。この生成物のＩＲおよび^１Ｈ ＮＭＲスペクトルを
純物質のスペクトルと比較することによって同定した。実施例６ ［Ｔｃ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）（ｄｐｐｅ）_２Ｃｌ］［Ｐ
Ｆ_６］の合成 ［ＮＨ_４］［ＴｃＯ_４］（０．１９ｍｍｏｌ），１２９
ｍｇのｔｒａｎｓ−ＣｌＣ_６Ｈ_４ＮＨＮＨ_２・ＨＣｌ
（１．０７ｍｍｏｌ），０．１ｃｍ^３の濃塩酸および５
６１ｍｇのｄｐｐｅ（１．４１ｍｍｏｌ）から上記方法
２に従って、表題の錯体を合成した。収量［Ｔｃ（ＮＮ
Ｃ_６Ｈ_４Ｃｌ）（ｄｐｐｅ）_２Ｃｌ］［ＰＦ_６］：２９
８ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ，８４％．Ｃ_５８Ｈ_５２Ｃｌ
_２Ｆ_６Ｎ_２Ｐ_５Ｔｃ．１／２ＣＨ_２Ｃｌ_２：５５．９９
％ Ｃ；４．２５％ Ｈ；２．２３％ Ｎ．実測値：５
５．７３％ Ｃ；４．３７％ Ｈ；１．９３％ Ｎ．実施例７ ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］とベンゾイルヒドラジン
とＰＰｈ_３との反応 Ｔｃ（ＮＮＰｈ）_２Ｃｌ（ＰＰｈ_３）_２の合成を示す上
記の方法１に従って、７７ｍｇ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣ
ｌ_４］，７０ｍｇ ＰｈＣ［Ｏ］ＮＨＮＨ_２（０．５１
ｍｍｏｌ）および１３５ｍｇ ＰＰｈ_３（０．５１ｍｍ
ｏｌ）を用いて反応を行った。反応溶液を加熱して１時
間還流し、室温に冷却した後、明橙色の沈殿物を収集し
た。メタノール（１５ｃｍ^３）とエチルエーテル（３０
ｃｍ^３）で洗浄して、空気乾燥した。化合物のＩＲおよ
びＮＭＲスペクトルを標品^８のスペクトルと比較するこ
とによって、ＴｃＮＣｌ_２と同定した。収量は９７ｍｇ
（０．１４ｍｍｏｌ，８８％）． 計算値Ｃ_３６Ｈ_３０Ｃｌ_２ＮＰ_２Ｔｃ：６１．１２％
Ｃ：４．２７％ Ｈ；１．９８％ Ｎ．実測値：６０．
６６％ Ｃ；４．３５％ Ｈ；２．３２％ Ｎ．実施例８ ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］とベンゾヒドラジンとｄ
ｐｐｅとの反応 １１９ｍｇ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］（０．２４ｍ
ｍｏｌ）、９１ｍｇＰｈＣ［Ｏ］ＮＨＮＨ_２（０．６７
ｍｍｏｌ）および３２３ｍｇ ｄｐｐｅ（０．８１ｍｍ
ｏｌ）を用いて、上記方法１にしたがって反応させた。
冷却した反応溶液を濾過して、過剰の［ＮＨ_４］［ＰＦ
_６］を攪拌しながら添加した。橙色の錯体は、標品^２１
のスペクトルと比較することによって［ＴｃＮ（ｄｐｐ
ｅ）_２ Ｃｌ］［ＰＦ_６］と同定された。収量１９６ｍｇ
（０．１８ｍｍｏｌ，７５％）．計算値Ｃ_５２Ｈ_４８Ｃ
ｌＦ_６ＮＰ_５Ｔｃ：５７．２８％Ｃ；４．４４％Ｈ；
１．２８％ Ｎ．実測値：５６．７２％ Ｃ；４．８４
％ Ｈ；０．８７％ Ｎ．実施例９ ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］，Ｈ_２ＮＮＨ_２およびｄ
ｐｐｅの反応 １２４ｍｇ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］（０．２５ｍ
ｍｏｌ），１５μｌＨ_２ＮＮＨ_２（アルドリッチ、無水
物、０．４７ｍｍｏｌ）および４２１ｍｇｄｐｐｅ
（１．０６ｍｍｏｌ）を用いて、上記方法１にしたがっ
て反応させた。反応溶液を加熱して３０分間還流した
後、冷却し濾過した濾液に過剰の［ＮＨ_４ ］［ＰＦ_６］
を攪拌しながら添加した。橙茶色の化合物を濾過するこ
とによって収集した。収量は１４４ｇ（０．２０ｍｍｏ
ｌ，８０％）であった。この生成物は［ＴｃＮ（ｄｐｐ
ｅ）_２Ｃｌ］［ＰＦ_６］と同定された。実施例１０ ＴｃＮＮＰｈＭｅ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_３の反応 １０８ｍｇ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］（０．２２ｍ
ｍｏｌ）を、１０ｃｍ^３の乾燥メタノールと５２μｌの
ＭｅＰｈＮＮＨ_２（０．４４ｍｍｏｌ）の混合物に攪拌
しながら添加した。この溶液は薄緑色から赤橙色に直ち
に変化した。２１１ｍｇのＰＰｈ_３（０．８０ｍｍｏ
ｌ）を反応溶液に添加して、できたサスペンジョンを加
熱して１時間還流した。サスペンジョンを室温に冷却し
て、黄褐色の沈殿物を収集し、メタノール（１５ｃ
ｍ^３）とエチルエーテル（３０ｃｍ^３）で洗浄し、減圧
下で乾燥した。収量は１０８ｍｇで、生成物は［Ｔｃ
（ＮＨＰｈＭｅ）Ｃｌ_３（ＰＰｈ_３）_２］（０．１３
ｍｍｏｌ、５９％）と同定された。Ｃ_４３Ｈ_３８Ｃｌ_３
Ｎ_２Ｐ_２Ｔｃ：６０．８２％ Ｃ；４．５１％ Ｈ；
３．３０％ Ｎ；１２．５３％ Ｃｌ．実測値：６０．
０１％ Ｃ；４．１７％ Ｈ；３．５３％ Ｎ；１２．
２０％ Ｃｌ．実施例１１ ［Ｔｃ（ＮＮＰｈＭｅ）Ｃｌ_２（ＰＭｅ_２ｐｈ）_３］
［ＰＦ_６］ の合成 ０．１０ｃｍ^３のＭｅＰｈＮＮＨ_２（０．８５ｍｍｏ
ｌ）を、メタノール（４．０ｃｍ^３）中の１．４７ｍｇ
［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］（０．３０ｍｍｏｌ）に
攪拌しながら添加した。ＰＭｅ_２Ｐｈ（０．２０ｃ
ｍ^３）を反応混合物に添加した後、加熱して４５分間還
流した。できた透明橙色溶液を約２ｃｍ^３に濃縮して９
４ｍｇの［ＮＨ_４］［ＰＦ_６］を固体として攪拌しなが
ら反応混合物に添加した。生成した沈殿物を収集して、
エタノール−イソプロパノールの混合溶媒〔７：１（ｖ
／ｖ）〕で洗浄した。濾液はさらに濃縮して金茶色の微
結晶質からなる第２クロープとして回収した。１３８ｍ
ｇの［Ｔｃ（ＮＮＭｅＰｈ）Ｃｌ_２（ＰＭｅ_２Ｐ
ｈ）_３］［ＰＦ_６］（０．１６ｍｍｏｌ，５４％）を得
た。 計算値：Ｃ_３１Ｈ_４０Ｃｌ_２Ｆ_６Ｎ_２Ｐ_４Ｔｃ：４３．
９３％ Ｃ；４．７６％Ｈ；３．３１％ Ｎ．実測値：
４４．５３％ Ｃ；５．２２％ Ｈ；３．１０％ Ｎ．実施例１２ ［Ｔｃ^Ｖ（ＮＮＰｈＭｅ）Ｃｌ（Ｅｔ_２ＮＣＳ_２）_２］
の合成 メタノール（３ｍｌ）中の１３８ｍｇ［ＮＢｕ］［Ｔｃ
ＯＣｌ_４］（０．２８ｍｍｏｌ）と８０μｌ ＭｅＰｈ
ＮＮＨ_２（０．６８ｍｍｏｌ）を用いて上記の方法によ
り赤橙色溶液を調製した。室温でこの溶液を５分間攪拌
した後、２００ｍｇのＮａＳ_２ＣＮＥｔ_２・３Ｈ_２Ｏ
（０．８９ｍｍｏｌ）のメタノール（０．８９ｍｍｏ
ｌ）溶液を添加した。できた暗赤溶液を加熱して３０分
間還流し、室温に冷却した、溶媒を減圧下で除去し、赤
色のオイル状残渣を得た。この残渣をイソプロパノール
（５ｃｍ^３）で後処理して、このサスペンジョンを濾過
することによって淡茶色粉末を得た。これをさらにジエ
チルエーテルで洗浄して、濾液を約１〜２ｃｍ^３に濃縮
してエチルエーテルを添加し、生成した沈殿物を収集し
た。生成物は最初の単離物質と同一であった。全段階の
錯体収量は、［Ｔｃ（ＮＮＭｅＰｈ）Ｃｌ（Ｅｔ_２ＮＣ
Ｓ_２）_２］として１１１ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ，７１
％）であった。この錯体は、塩化メチレン／ジエチルエ
ーテルから再結晶することができる。計算値 Ｃ_１７Ｈ
_２７ＣｌＮ_４Ｓ_４Ｔｃ：３７．１２％ Ｃ：４．９５％
Ｈ；１０．１９％ Ｎ；６．４４％ Ｃｌ．実測値：
３８％ Ｃ；５％ Ｈ；１１％ Ｎ；９．４％ Ｃｌ．実施例１３ ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］，ＭｅＰｈＮＮＨ_２とｄ
ｐｐｅとの反応 メタノール（４ｃｍ^３）中の１００ｍｇ［ＮＢｕ_４］
［ＴｃＯＣｌ_４］（０．２０ｍｍｏｌ）と４５μｌ Ｍ
ｅＰｈＮＮＨ_２（０．３８ｍｍｏｌ）から、上記の方法
によって橙色溶液を調製した。この溶液に攪拌しなが
ら、５５０ｍｇのｄｐｐｅ（１．３８ｍｍｏｌ）を固体
として添加した。できたサスペンジョンを加熱して１時
間還流した後、室温に冷却し、未反応のｄｐｐｅを濾過
することによって除去した。濾液に過剰の［ＮＨ_４］
［ＰＦ_６］を固体として添加して黄褐色の沈殿物を得
た。この沈殿物をメタノール（２０ｃｍ^３）とジエチル
エーテル（１０ｃｍ^３）で洗浄した。 収量：［Ｔｃ（ＮＨ）Ｏ（ｄｐｐｅ）_２］［ＰＦ_６］
（０．１１ｍｍｏｌ、５５％）１２１ｍｇ 計算値Ｃ
_５２Ｈ_４９Ｆ_６ＮＯＰ_５Ｔｃ：５８．２７％Ｃ；４．６
１％Ｈ；１．３１％Ｎ．実測値：５６．９０％Ｃ；４．
７０％Ｈ；１．６１％Ｎ．実施例１４ 「ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］，Ｍｅ_２ＮＮＨ_２とｄｐ
ｐｅとの反応 方法１ メタノール（５ｍｌ）中の２１１ｍｇ［ＮＢｕ_４］［Ｔ
ｃＯＣｌ_４］（０．４２ｍｍｏｌ）、３５μｌ Ｍｅ_２
ＮＮＨ_２（０．４６ｍｍｏｌ）から、上記の方法によっ
て橙赤色溶液を調製した。この溶液に攪拌しながら、３
６６ｍｇのｄｐｐｅ（１．４０ｍｍｏｌ）を固体として
添加した。反応混合物を加熱して１時間還流した後、室
温に冷却し、黄色の沈殿物［Ｔｃ（Ｎ_２）（ｄｐｐｅ）
_２Ｃｌ］７２ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ，１７％）を収集
した。過剰の［ＮＨ_４］［ＰＦ_６］を固体として添加し
て金茶色の沈殿物（１３７ｍｇ）を得た。［Ｔｃ（ＮＮ
Ｍｅ_２）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］［ＰＦ_６］（０．１２ｍ
ｍｏｌ、２９％）．［Ｔｃ（Ｎ_２）（ｄｐｐｅ）_２Ｃｌ 計算値 Ｃ_５２Ｈ_４８ＣｌＮ_２Ｐ_４Ｔｃ：６５．１７％
Ｃ：５．０５％ Ｈ；２．９２％ Ｎ． 実測値：６４．７０％ Ｃ；５．３２％ Ｈ；２．０７
％ Ｎ．［Ｔｃ（ＮＮＭｅ_２）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］［ＰＦ_６］ 計算値 Ｃ_５４Ｈ_５２ＣｌＦ_６Ｐ_５Ｔｃ：５７．３３％
Ｃ；４．６３％ Ｈ；２．４８％ Ｎ． 実測値：５１．６％ Ｃ；４．４％ Ｈ；１．８％
Ｎ．方法２ メタノール（５ｃｍ^３）中の９５ｍｇ［ＮＢｕ_４］［Ｔ
ｃＯＣｌ_４］（０．１９ｍｍｏｌ），２７μｌ Ｍｅ_２
ＮＮＨ_２（０．３６ｍｍｏｌ）と３３３ｍｇｄｐｐｅ
（０．８４ｍｍｏｌ）から、上記の方法１によって反応
溶液を調製した。この反応混合物を室温で７０時間攪拌
した。この溶液を濾過して、その濾液に固体としてｄｐ
ｐｅ（黄色沈殿物なし）とＮＨ_４ＰＦ_６ ６５ｍｇ
（０．４０ｍｍｏｌ）を添加して、減圧下に濃縮した。
残渣を塩化メチレン（５ｃｍ^３）中で後処理した。この
溶液を濾過して不溶性非有機塩を除去した。濾過後、濾
液にイソプロパノール（２５ｃｍ^３）を添加して、１３
５ｍｇの黄茶色固体を生成させた。これを収集し洗浄し
た後、乾燥した。この生成物のＩＲを方法１で調製した
［Ｔｃ（ＮＮＭｅ_２）Ｃｌ（ｄｐｐｅ）_２］［ＰＦ_６］
のスペクトルと比較することによって目的物であること
を確認した。（０．１２ｍｍｏｌ、６３％）．実施例１５ ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＢｒ_４］、Ｍｅ_２ＮＮＨ_２とｄｐ
ｐｅとの反応 ［ＮＢｕ_４］［ＴｃＯＣｌ_４］についての上記方法１に
従い、メタノール（５ｃｍ^３）中の１３０ｍｇ［ＮＢｕ
_４］［ＴｃＯＢｒ_４］（０．２０ｍｍｏｌ）、２０μｌ
Ｍｅ_２ＮＮＨ_２（０．２６ｍｍｏｌ）、２４７ｍｇ
ｄｐｐｅ（０．６２ｍｍｏｌ）を用いて反応させた。そ
の結果、黄色固体としてＴｃ（Ｎ_２）Ｂｒ（ｄｐｐｅ）
_２ ５５ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ，３０％）を得た。過
剰のＮＨ_４ＰＦ_６を添加しても濾液からは単離されなか
った。 計算値 Ｃ_５２Ｈ_４８ＢｒＮ_２Ｐ_４Ｔｃ：６２．２２％
Ｃ；４．８２％ Ｈ；２．７９％ Ｎ． 実測値 ５８．４８％ Ｃ；４．７１％ Ｈ；２．０３
％ Ｎ． ^９９ｍＴｃ 錯体 一般的事項： ^９９ｍ Ｔｃジアゼニドとヒドラジン（２
−）錯体を、適当なヒドラジン^９９ｍＴｃＯ_４ ⁻と適切
なリガンドから簡単な方法で調製した。錯体組成物は、
かなり高い放射性純度（表２〜４参照）を有している所
望のカチオン性生成物を与えることが判明した。この錯
体組成物と文献^２２記載の方法により調製したＴｃ
^ＩＩＩ化合物標品のＨＰＬＣとＴＬＣ分析結果を比較す
ることによって、錯体組成物の主たる不純物は、［Ｔｃ
^ＩＩＩＣｌ_２（Ｌ）_２］^＋であることが判明した。Ｍｅ
ＰｈＮＮＨ_２でラベルした化合物については、形成され
た錯体が［Ｔｃ^ＩＶ（ＮＮＭｅＰｈ）Ｃｌ（Ｌ）_２］^＋
と［Ｔｃ^Ｖ（ＮＨ）Ｏ（Ｌ）_２］^＋ のいずれかであるか
が問題である。ラベリング（Ｌ＝Ｐ６５）して得られた
組成物に関する最近のＩＣＥＳ研究によると、得られた
錯体の酸化状態は＋４^２３であることがわかった。この
ことは、ＭｅＰｈＮＮＨ_２組成物に存在する化合物が目
的とするヒドラジド（２−）であることを示している。試薬 ：リガンドは表１に示すとおりである。その他のす
べての使用試薬は標準品として市販されているものであ
る。［^９９ｍＴｃＯ_４ ⁻］は、ＡｍｅｒｔｅｃＩＩジェ
ネレーターから生理食塩水溶液として得られた。反応生
成物は、本明細書に記載される^２４ようにＨＰＬＣ、Ｔ
ＬＣおよびゲル電気泳動によって分析した。調製操作は
すべて窒素雰囲気下で行った。実施例１６ 錯体合成 ヒドラジン２０〜２５μｌを無水エタノール２ｃｍ^３に
添加し、できた溶液に^９９ｍＴｃＯ_４ ⁻（０．２〜３．
０ＧＢｑ）とリガンド（１０ｍｇ）を添加した。この混
合物を１２０℃に加熱して３０〜６０分後に、室温に冷
却して分析した。生体内分布を検討するために、無菌生
理食塩水を添加して組成物の全量を５ｃｍ^３未満とし
た。動物生体内分布試験 ：６匹のラット（Ｓｐｒａｇｕｅ
Ｄａｗｌｅｙ）をエーテルで軽く麻酔して０．１ｃｍ^３
の組成物を尾静脈から注射した。１／２は注射後適切な
時間に頸を脱きゅうさせることによって殺し切開した。
器官を秤量してその活性を電離箱内で測定した。計算の
便宜上、血液は全体重の５．８％、筋肉は４３％：肺は
１％と仮定とした。生体内分布は表２〜４に示すとおり
であった。

【００１６】

【表１】

【００１７】

【表２】

【００１８】

【表３】

【００１９】

【表４】 実施例１７〜１９ すべての反応は別に記載のない限り、窒素雰囲気下で乾
燥蒸留した溶媒を用いて実施した。［Ｂｕ_４Ｎ］［Ｔｃ
ＯＣｌ_４］を文献記載の方法^２８にしたがって調製し
た。実施例１７ テクネチウムジアゼニド−出発物質 ａ） ［ＴｃＣｌ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）_２（ＰＰｈ_３）
_２］ ９ 方法１ ．［Ｂｕ_４Ｎ］［ＴｃＯＣｌ_４］からの合成 ［Ｂｕ_４Ｎ］［ＴｃＯＣｌ_４］（０．１３４ｇ、０．２
６８ｍｍｏｌ）、４−ＣｌＣ_６Ｈ_４ＮＨＮＨ_２・ＨＣｌ
（０．１２０ｇ，０．６７ｍｍｏｌ，２．５ｅｑｕｉｖ
ａｌｅｎｔｓ），Ｅｔ_３Ｎ（０．０９ｍｌ、０．６７ｍ
ｍｏｌ）、およびＰＰｈ_３（０．２１１ｇ、０．８０４
ｍｍｏｌ、３当量を乾燥メタノール（５ｃｍ^３）中で室
温において２時間攪拌した。カーキ色の固体を濾過によ
って収集し、メタノールとエーテルで洗浄して乾燥した
（収量０．１３４ｇ、５３％）。生成物は塩化メチレン
／メタノールから再結晶して橙色の結晶とすることがで
きる。実測値：Ｃ，６１．２３；Ｈ，３．９８；Ｎ，
６．０５；Ｃｌ，１１．７４，計算値：ＴｃＣ_４８Ｈ
_３８Ｎ_４Ｐ_２Ｃｌ_３ Ｃ，６１．４５；Ｈ，４．０８；
Ｎ，５．９７；Ｃｌ，１１．３４％．ＨＰＬＣ保持時間
９．４分、単一ピーク。ν_ｍａｘ（ＫＢｒ プレート、
ヌジョール添加）１６００，１５５５ｃｍ^−１（Ｎ
Ｎ）．^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）３０．２７ｐｐｍ
ｓ．方法２ ．［ＮＨ_４］［ＴｃＯ_４］からの合成 水性［ＮＨ_４］［ＴｃＯ_４］（０．５ｍｌ，０．１８１
ｍｍｏｌ）を減圧蒸留して乾燥した。ＣｌＣ_６Ｈ_４ＮＨ
ＮＨ_２・ＨＣｌ（０．１４２ｇ，０．７９３ｍｍｏｌ）
を乾燥メタノール（２．５ｍｌ）中に溶解して、攪拌し
ながら添加することによって１０分後に橙色溶液を得
た。固体ＰＰｈ_３（０．２０４ｇ，０．７７８ｍｍｏ
ｌ）を添加して混合物を加熱して１．５時間還流した。
室温に冷却した合成、カーキ色の固体を濾過することに
よって収集しエーテルで洗浄した（収集０．１１３ｇ、
６７％）。この生成物は塩化メチレン／メタノールから
再結晶して橙色の結晶とすることができる。生成物のス
ペクトルは、「ＴｃＯＣｌ_４］⁻から調製した９の標品
のＩＲスペクトルと同一であった。 ｂ） ［Ｔｃ（ＮＮＣ_６Ｈ_４ＣＨ_３）_２（ＰＰ
ｈ_３）_２］ １０ ［Ｂｕ_４Ｎ］［ＴｃＯＣｌ_４］（０．１７８ｇ，０．３
５６ｍｍｏｌ）、ＣＨ_３Ｃ_６Ｈ_４ＮＨＮＨ_２・ＨＣｌ
（０．２８２ｇ，１．７８ｍｍｏｌ，５当量）、Ｅｔ_３
Ｎ（０．２５ｍｌ，１．７８ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ
_３（０．２８０ｇ，１．０７ｍｍｏｌ、３当量）を乾燥
メタノール（５ｍｌ）中で一晩攪拌してカーキ色のサス
ペンジョンを得た。生成物を濾過することによって収集
して、エーテルで洗浄して乾燥した（収量０．１２２
ｇ，４０％）。ＨＰＬＣ保持時間は１０．４分で、大き
なピークは１つであった。粗生成物の分析結果は以下の
とおりであった。（実測値 Ｃ，６４．１；Ｈ，４．
６；Ｎ，５．９；Ｃｌ，３．５３．計算値ＴｃＣ_５０Ｈ
_４４Ｎ_４Ｐ_２Ｃｌ Ｃ，６６．９３；Ｈ，４．９４；
Ｎ，６．２４；Ｃｌ，３．９５％）．^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）２．２９［６Ｈ，ｓ，２
ｘ ＣＨ_３］、６．５−８．０［３８Ｈ，ｍ，フェニル
Ｈ］．^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）２８．６ｐｐｍ
ｓ．ν_ｍａｘ１６２０，１５７０，１５３５ｃｍ
^−１（ＮＮ）．この生成物は塩化メチレン／メタノール
から再結晶してもよい。 ｃ） ［ＴｃＣｌ_２（ＮＮＣ_６Ｈ_４ＮＯ_２）（ＰＰ
ｈ_３）_２］ １１ ［Ｂｕ_４Ｎ］［ＴｃＯＣｌ_４］（０．１５２ｇ，０．３
０４ｍｍｏｌ）、Ｏ_２ ＮＣ_６Ｈ_４ＮＨＮＨ_２（０．１１
６ｇ，０．７６ｍｍｏｌ，２．５当量）、およびＰＰｈ
_３（０．２３９ｇ，０．９１２ｍｍｏｌ，３当量）を乾
燥メタノール（５ｍｌ）中で一晩攪拌して淡橙色の固体
を得た。生成物を濾過することによって収集した（収量
０．２２３ｇ，７７％）。この生成物は塩化メチレン／
メタノールから再結晶して、ライムグリーンの固体
（０．１５１ｇ，５２％）を得た。ν_ｍａｘ１６２０，
１６００（ＮＮ），１５５５（ＮＯ_２），１３３５（Ｎ
Ｏ_２ ）ｃｍ^−１．^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）３．４［ＭｅＯＨ］、７．
０−８．０［フェニルＨ］．^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
_３）３０．０ｐｐｍ ｓ．ＨＰＬＣ保持時間１０．４
分。（実測値：Ｃ，５７．６５；Ｈ，４．１８；Ｎ，
４．９４；Ｃｌ，８．６０．実測値：Ｃ，５７．４２；
Ｈ，４．２４；Ｎ，４．９５；Ｃｌ，７．９５．計算値
ＴｃＣ_４３Ｈ_３８Ｎ_３Ｃｌ_２Ｏ_３Ｐ_２ Ｃ，５８．９
２；Ｈ，４．３７；Ｎ，４．７９；Ｃｌ，８．０９
％）．実施例１８ テクネチウムジアゼニドを出発物質とする置換反応 ａ） ［ＴｃＣｌ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）（ｄｐｐ
ｅ）_２］［ＢＰｈ_４］ １２ ９ （０．０９８ｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）とｄｐｐｅ
（０．１０４ｇ，０．２６ｍｍｏｌ，２．５当量）をメ
タノール−トルエン（１：１、４ｍｌ）中で加熱して３
時間還流し、暗橙色の固体を得た。固体ＮａＢＰｈ
_４（０．０３５ｇ，１当量）を攪拌しながら添加して橙
色固体を沈殿させた。この生成物を濾過することによっ
て収集した（収量０．１１７ｇ，７７％）．粗生成物は
塩化メチレン／エーテルから再結晶することができる。
（実測値 Ｃ，７０．５５；Ｈ，５．３４；Ｎ，２．１
７；Ｃｌ，４．７２．計算値 ＴｃＣ_８０Ｈ_７２Ｎ_２Ｂ
Ｐ_４Ｃｌ_２ Ｃ，７０．３４；Ｈ，５．３１；Ｎ，２．
０５；Ｃｌ，５．１９％）、ＨＰＬＣ保持時間１４分。
ν_ｍａｘ１５７５，１６６５ｃｍ^−１（ＮＮ）．^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）２．６８［８Ｈ，ｂｒ ｍ，２
ｘ −ＣＨ_２ＣＨ_２−］、６．５−７．５［６４Ｈ，ｂ
ｒ（帰属不能）ｍ，フェニルＨ］． ｂ） ［ＴｃＣｌ（ＮＨＣ_６Ｈ_６Ｃｌ）（ｄｐｐ
ｅ）_２］［ＰＦ_６］ １２ａ ９ （０．１０１ｇ，０．１０７ｍｍｏｌ）およびｄｐｐ
ｅ（０．１０７ｇ，０，２６９ｍｍｏｌ）をメタノール
／トルエン（１：１ ４ｍｌ）中で１時間還流して１２
のときと同様にして合成した。［ＮＨ_４］［ＰＦ_６］
（０．０１８ｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）を攪拌しながら
濾過した反応混合物に添加して１２ａ（収量０．０５９
ｇ，４３％）を得た。この生成物は塩化メチレン／メタ
ノールから再結晶することができる。（実測値 Ｃ，５
５．４４；Ｈ，４．２７；Ｎ，２．４８；Ｃｌ，６．３
５．計算値 ＴｃＣ_５８Ｈ_４４Ｎ_２Ｐ_５Ｃｌ_２Ｆ_６
Ｃ，５７．６８；Ｈ，３，６７；Ｎ，２．３２；Ｃｌ，
５．８７％）． ｃ） ［ＴｃＣｌ（ＮＮＣ_６Ｈ_４ＮＯ_２）（ｄｐｐｅ）
_２］［ＢＰｈ_４］ １３ １１ （０．０５１ｇ，０．０６ｍｍｏｌ）ａｎｄ ｄｐ
ｐｅ（０．０６０ｇ，０．１５１ｍｍｏｌ，２．５当
量）モノメタノール／トルエン（１：１，３ｍｌ）をメ
タノール−トルエン中で加熱して１時間還流し、橙赤色
の溶液を得た。室温に冷却後、固体ＮａＢＰｈ_４（０．
０２ｇ、１当量）を攪拌しながら添加して橙色固体を沈
殿させた。この生成物を濾過することによって収集し、
メタノールとジエチルエーテルで洗浄した（収量０．０
６ｇ，７２％）。生成物は塩化メチレン／ジエチルエー
テルから再結晶して、橙色結晶を得た（０．０４２ｇ、
５０％）。ν_ｍａｘ１６４５ｓ，１６００ｗ（ＮＮ），
１５７０（ＮＯ_２），１３４０（ＮＯ_２）ｃｍ^−１．
ＨＰＬＣ保持時間１４．２分、単一ピーク．（実測値：
Ｃ，６７．６５；Ｈ，５．１２；Ｎ，２．９３；Ｃｌ，
４．１４．計算値ＴｃＣ_８２Ｈ_７２Ｎ_３Ｏ_２Ｃｌ−Ｐ_４
Ｂ．１／２ＣＨ_２Ｃｌ_２ Ｃ，６８．６６；Ｈ，５．１
０；Ｎ，２．９１；Ｃｌ，４．９１％） ｄ） ［Ｔｃ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）（Ｓ_２ＣＮＭｅ_２）
_２（ＰＰｈ_３）］ １４ ９ （０．１３９ｇ，０．１４８ｍｍｏｌ）とＮａＳ_２Ｃ
ＮＭｅ_２（０．０８ｇ，０．４４４ｍｍｏｌ，３当量）
を無水エタノール（２ｍｌ）中で加熱して１．５時間還
流した。冷却後濾過することによって橙色固体を収集し
（収量０．０７２ｇ）、これを塩化メチレンに溶解しフ
ロリジルカラムに通した。展開液として塩化メチレンを
用い、橙色のバンドを収集した。展開液を蒸留して乾燥
することによって得た残渣を塩化メチレン／ジエチルエ
ーテルから再結晶することによって暗橙色結晶（収量
０．０７２ｇ，６６％）を得た。ＨＰＬＣ保持時間は１
３．６分であり、単一ピークであった。（実測値Ｃ，４
５．８２；Ｈ，４．０９；Ｎ，６．７９；Ｃｌ，６．２
５．実測値：Ｃ，４５．９９；Ｈ，４．０４；Ｎ，６．
７７．計算値ＴｃＣ_３０Ｈ_３１Ｎ_４ＣｌＳ_４Ｐ．１／２
ＣＨ_２Ｃｌ_２ Ｃ，４６．７４；Ｈ，４．１１；Ｎ，
７．１５；Ｃｌ，９，０５．計算値ＴｃＣ_３０Ｈ_３１Ｎ
_４ＣｌＳ_４Ｐ．１／４ＣＨ_２ Ｃｌ_２ Ｃ，４７．６５；
Ｈ，４．１６；Ｎ，７．３５；Ｃｌ，６．９７％）．^１
Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）２．９２［３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ_３］、３．０６［３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３］、３．３１［３
Ｈ，ｓ，ＣＨ_３］、３．３９［３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３］、
５．２７［ＣＨ_２Ｃｌ_２］、６．８−７．７［１９Ｈ，
ｍ，フェニルＨ］．^{３ １}Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）では
室温で全くシグナルが観測されなかった。 ｅ） ［ＴｃＣｌ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）（マルトール）
（ＰＰｈ_３）_２］ １５ ９ （０．１４５ｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）とマルトール
（０．０５９ｇ，０．４６５ｍｍｏｌ，３当量）を無水
エタノール（２ｍｌ）中で加熱して２時間還流した。室
温に冷却後濾過することによって橙色固体を収集し、エ
タノールで洗浄した。生成物は塩化メチレン／エーテル
から再結晶して、暗橙色の結晶を得た（収量０．０３
ｇ，２１％）。（実測値Ｃ，５９．６８；Ｈ，４．１
１；Ｎ，３．０３；Ｃｌ，７．７３．計算値ＴｃＣ_４８
Ｈ_３９Ｎ_２Ｃｌ_２Ｏ_３Ｐ_２ Ｃ，６２．４１；Ｈ，４．
２３；Ｎ，３．０３，Ｃｌ，７．６８％）． ν_ｍａｘ
１６１５ｓ，１５６０ｃｍ^−１．^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）２．２１［３Ｈ，ｓ，ＣＨ_３］，５．６３［１
Ｈ，ｄ，Ｊ^３ _ＨＨ＝４Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ］、６．９２［１
Ｈ，ｄ，Ｊ^３ _ＨＨ＝４Ｈｚ，Ｃ＝ＣＨ］、７．０−８．
０［３４Ｈ，ｍ，フェニルＨ］．^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ_３）３０．０ｐｐｍ ｓ．ＨＰＬＣ保持時間１０
分。 ｆ） ［Ｔｃ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）（ｓａｌｅｎ）（Ｐ
Ｐｈ_３）］ １６ ９ （０．１００ｇ ０．１０７ｍｍｏｌ），ｓａｌｅｎ
Ｈ_２（０．０３２ｇ，０．１１９ｍｍｏｌ，１．１当
量）、およびＥｔ_３Ｎ（０．４０ｍｌ，０．２５９ｍｍ
ｏｌ，２．２当量）を乾燥メタノール／トルエン（１：
１、３ｍｌ）中で加熱して２時間還流した。冷却後、エ
ーテルを添加することによってカーキグリーン色の固体
を得た。この固体を濾過することによって収集して、エ
ーテルで洗浄して乾燥した（収量０．０５２ｇ、６３
％）。生成物は塩化メチレン／ヘプタンから再結晶し
て、かなり暗緑色の結晶を得た（実測値 Ｃ，６１．７
７；Ｈ，４．４１；Ｎ，７．１７；Ｃｌ，４．７７．計
算値ＴｃＣ_４０Ｈ_３３Ｎ_４ＰＯ_２ Ｃｌ Ｃ，６２．６
３：Ｈ，４．３４；Ｎ，７．３０；Ｃｌ，４．６２
％）．ν_ｍａｘ１６００，１６１０，１６２０（Ｎ
Ｎ），１５４０（Ｃ＝Ｎ）ｃｍ^−１．^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３）４．０［４Ｈ，ｂｒ ｍ，−ＣＨ_２ＣＨ
_２−］，６．０−７．６［２７Ｈ，ｂｒ ｍ，フェニル
Ｈ］、８．１４［２Ｈ，ｓ，Ｎ＝ＣＨ］．^３１Ｐ ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ_３）では、室温でシグナルは観測されなか
った。ＨＰＬＣ保持時間１１．６分。 ｇ） ［Ｔｃ（ＮＮＣ_６Ｈ_４Ｃｌ）_２（Ｎ_２Ｓ_２）］_ｘ
１７ Ｎ_２Ｓ_２＝（ＨＳＣＨ（Ｍｅ）ＣＯＮＨＣＨ_２−）_２ ９ （０．０８３ｇ，０．０８８ｍｍｏｌ），Ｎ_２Ｓ
_２（０．０２３ｇ，０．０９７ｍｍｏｌ，１．１当量）
およびＥｔ_３Ｎ（０．０５ｍｌ，０．３４ｍｍｏｌ，４
当量）を乾燥メタノール（２ｍｌ）中で加熱して１時間
還流して、暗茶緑色の溶液を得た。この溶液を減圧蒸留
して得られた茶色のオイルをイソプロパノール中に入れ
暗茶色固体を得た（収量０．０１１ｇ）。生成物は再結
晶やＮＭＲ分析することができないほど溶解性が低かっ
た。また、反磁性であるように観察された。ＨＰＬＣ保
持時間は１２．２分であった。（実測値 Ｃ，４０．３
６；Ｈ，４．４０；Ｎ，９．１９；Ｃｌ，１１．９７．
計算値ＴｃＣ_２０Ｈ_２４Ｎ_４Ｃｌ_２Ｓ_２Ｏ_２ Ｃ，４
０，９６；Ｈ，４．１２；Ｎ，９．５５；Ｃｌ，１２．
０９％）．実施例１９ テクネチウムイミド錯体 ［ＴｃＣｌ_２（ＮＣ_６Ｈ_４ＣＯ_２）（ＰＰｈ_３）_２］
１８ 方法１ ． ［ＮＨ_４］［ＴｃＯ_４］からの合成 無水［ＮＨ_４］［ＴｃＯ_４］（１ｍｌ，０．３４３ｍｍ
ｏｌ）、２−ＨＯ_２ＣＣ_６Ｈ_４ＮＨ_３Ｃｌ （２−カル
ボキシアニリンヒドロクロリド）（０．２９８ｇ，１．
７１５ｍｍｏｌ、５当量）、およびＰＰｈ_３（０．３６
０ｇ１．３７２ｍｍｏｌ，４当量）を試薬級メタノール
（１０ｍｌ）中で一晩攪拌して明緑色の沈殿物を得た。
この生成物を濾過することによって収集した。メタノー
ルとエーテルで洗浄して、減圧下で乾燥した（収量０．
１３９ｇ、５０％）。（実測値Ｃ，６３．３０；Ｈ，
４．４４；Ｎ，１．７７．計算値 ＴｃＣ_４３Ｈ_３４Ｎ
Ｏ_２Ｐ_２Ｃｌ_２ Ｃ，６２．３３；Ｈ，４．１４；Ｎ，
１．６７％）．生成物はＤＭＦやＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解し
た。方法２ ［Ｂｕ_４Ｎ］［ＴｃＯＣｌ_４］からの合成 ［Ｂｕ_４Ｎ］［ＴｃＯＣｌ_４］（０．２６２ｇ，０．５
２５ｍｍｏｌ）、アントラニル酸（０．７２ｇ，５．２
５ｍｍｏｌ １０当量）、およびＰＰｈ_３（０．４８
ｇ，１．８４ｍｍｏｌ，３．５当量）を無水エタノール
（２０ｍｌ）中で加熱して２時間還流した。この暖かい
溶液を濾過（空気）して、減圧乾燥した。残渣をエーテ
ル中に入れて、緑色固体を濾過することによって単離
し、エタノール／ヘキサンから再結晶した（収量０．１
１４ｇ ２６％）。^３１Ｐ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）３１．
２ｐｐｍ（ｓ）文 献 １． Ｅ．Ｄｅｕｔｓｃｈ，Ｋ．Ｌｉｂｓｏｎ，Ｓ．Ｊ
ｕｒｉｓｓｏｎ，およびＬ．Ｆ．Ｌｉｎｄｏｙ， Ｐｒ
ｏｂｒ． Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９８３），３
０，７５， ２．Ｃｌａｒｋ，Ｍ．Ｊ．；Ｐｏｄｂｉｅｌｓｋｉ，
Ｌ．Ｃｏｏｒｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ，， １９８７，７
８，２５３． ３． Ｉ．Ｒｏｔｈｗｅｌｌ ｉｎ‘Ｃｏｍｐｒｅｈｅ
ｎｓｉｖｅ Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ’Ｖｏｌ ２（ｅｄｓ．Ｇ．Ｗｉｌｋｉｎｓｏ
ｎ，Ｒ．Ｄ，Ｇｉｌｌａｒｄ，およびＪ．Ａ．ＭｃＣｌ
ｅｖｅｒｔｙ）Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ（９８
７）． ４． Ｄ．ＢｒｉｇｈｔおよびＪ．Ａ．Ｉｂｅｒｓ，Ｉ
ｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６８），７， １０９
９． ５． Ｄ．ＢｒｉｇｈｔおよびＪ．Ａ．Ｉｂｅｒｓ，Ｉ
ｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９６９），８， ７０３． ６． Ｇ．Ｖ．ＧｏｅｄｅｎおよびＢ．Ｌ．Ｈａｙｍｏ
ｒｅ，Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９８３），２２，
１５７． ７． Ｄ．Ｃ．Ｂｒａｄｌｅｙ，Ｍ．Ｂ．Ｈｕｒｓｔｈ
ｏｕｓｅ，Ｋ．Ｍ．Ａ．Ｍａｌｉｋ，Ａ．Ｊ．Ｎｉｅｌ
ｓｏｎ，および． Ｒ．Ｌ．Ｓｈｏｒｔ，Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．，（１９８
３），２６５１． ８．Ｅ．Ａ．Ｍａａｔｔａ，Ｉｎｏｒｇ． Ｃｈｅ
ｍ．，（１９８４），２３，１５６０． ９． Ｃ．Ｙ．Ｃｈｏｕ，Ｊ．Ｃ．Ｈｕｆｆｍａｎ．，
およびＥ．Ａ．Ｍａａｔｔａ，Ｊ． Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．， Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，（１９８４），１
１８４． １０．ａ．Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｂ．Ｆ．Ｇ．；Ｈａｙｍｏ
ｒｅ，Ｂ．Ｌ．；Ｄｉｌｗｏｒｔｈ Ｊ．Ｒ．“Ｃｏｍ
ｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｇｏｏｒｄ．Ｃｈｅｍ．”，Ｗ
ｉｌｋｉｎｓｏｎ，Ｇ．；Ｇｉｌｌａｒｄ，Ｒ．Ｄ．；
ＭｃＣｌｅｖｅｒｔｙ，Ｊ．Ａ．，ｅｄｓ．；Ｐｅｒｇ
ａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ；Ｏｘｆｏｒｄ．１９８８． ｂ．Ｎｕｇｅｎｔ，Ｗ．Ａ．；Ｈａｙｍｏｒｅ，Ｂ．
Ｌ． Ｃｏｏｒｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９８０，３
１，１２３−１７５． ｃ．Ｈｓｉｅｈ，Ｔ．−Ｃ．；Ｓｈａｉｋｈ，Ｓ．
Ｎ．；Ｚｕｂｉｅｔａ，Ｊ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，
１９８７，２６，４０７９． １１．Ｇｏｌｔｏｎ，Ｒ．；Ｔｏｍｋｉｎｓ，Ｉ．
Ｂ．；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｐ．Ｗ．Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９６４，１７，４９６−７． １２．Ｄｉｌｗｏｒｔｈ，Ｊ．Ｒ．，Ｍｏｒｔｏｎ，
Ｓ． Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ Ｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１
９８７，１２，４１． １３．Ｍｏｏｒｅ，Ｆ．Ｗ．；Ｌａｒｓｏｎ，Ｍ．Ｌ．
Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６７，６，９９８． １４．Ｃｈａｔｔ，Ｊ．；Ｃｒｉｃｈｔｏｎ，Ｂ．Ａ．
Ｌ．；Ｄｉｌｗｏｒｔｈ，Ｊ．Ｒ．；Ｄａｈｌｓｔｒｏ
ｍ，Ｐ．；Ｇｕｔｋｏｓｋａ，Ｒ．；Ｚｕｂｉｅｔａ，
Ｊ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，２１，２３８
３． １５．Ｋａｄｅｎ，Ｌ．；Ｌｏｒｅｎｚ，Ｂ．；Ｓｃｈ
ｍｉｄｔ，Ｋ．；Ｓｐｒｉｎｚ，Ｈ．；Ｗａｈｒｅｎ，
Ｍ．Ｉｓｏｔｏｐｅｎｐｒａｘｉｓ，１９８１，１７，
１７４． １６． Ａｂｒａｍ，Ｓ．；Ａｂｒａｍ，Ｕ．；Ｓｐｉ
ｅｓ，Ｈ．；Ｍｕｎｚｅ，Ｒ．；Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａ
ｌ．Ｎｕｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，１０２，３０９
−３７０． １７． Ｉ．Ｓ．Ｋｏｌｏｍｎｉｋｏｖ，Ｙｕ．Ｄ．Ｋ
ｏｒｅｓｈｋｏｖ，Ｔ．Ｓ．Ｌｏｂｅｅｖａ，および
Ｍ．Ｅ．Ｖｏｌｐｉｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈ
ｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，（１９７９），１４３２． １８． Ｃ．Ｍ．Ａｒｃｈｅｒ ａｎｄ Ｊ．Ｒ．Ｄｉ
ｌｗｏｒｔｈ，Ｕｎｐｕｂｌｉｓｈｅｄ Ｒｅｓｕｌｔ
ｓ． １９． Ｆ．Ｒｅｆｏｓｃｏ，Ｕ．Ｍａｚｚｉ，Ｅ，Ｄ
ｅｕｔｓｃｈ，Ｊ．Ｒ．Ｋｉｒｃｈｏｆｆ，Ｗ．Ｒ．Ｈ
ｅｉｎｅｍａｎ，および Ｒ．Ｓｅｅｂｅｒ，Ｉｎｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９８８），２７，４１２１． ２０． Ｄａｖｉｓｏｎ，Ａ．；Ｔｒｏｐ，Ｈ．Ｓ，；
Ｄｅ Ｐａｍｐｈｉｌｉｓ，Ｂ．Ｖ．；Ｊｏｎｅｓ，
Ａ．Ｇ．Ｉｎｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，１９８２，２１，
１６０． ２１． Ｄｉｌｗｏｒｔｈ，Ｊ．Ｒ．；Ａｒｃｈｅｒ，
Ｃ．Ｍ．，ｕｎｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｒｅｓｕｌｔｓ． ２２． Ｎｅｉｒｉｎｃｋｘ，Ｒ．Ｄ．；Ｕ Ｓ Ｐａ
ｔｅｎｔ ４，４１９，３３９，Ｄｅｃ．６，１９８３
（Ｃｈｅｍ．Ａｂｓ．１００：Ｐ７３９８７ｖ）． ２３． Ｂｕｒｋｅ，Ｊ．Ｆ．；Ａｒｃｈｅｒ，Ｃ．
Ｍ．；Ｃｈｉｕ，Ｋ．Ｗ．；Ｌａｔｈａｍ，Ｉ．Ａ；Ｅ
ｄｇｅｌｌ，Ｒ．Ｇ．，（未出版） ２４． Ｃｈｉｕ，Ｋ．Ｗ．；Ｋｅｌｌｙ，Ｊ．Ｄ．；
Ｌａｔｈａｍ，Ｉ．Ａ．；Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，Ｄ．
Ｖ．；Ｅｄｗａｒｄｓ，Ｐ．Ｇ．欧州特許出願０３１１
３５２ Ａ１号 ２５． Ｃ．Ｍ．Ａｒｃｈｅｒ，Ｊ．Ｒ．Ｄｉｌｗｏｒ
ｔｈ，Ｐ．Ｊｏｂａｎｐｕｔｒａ，Ｒ．Ｍ．Ｔｈｏｍｐ
ｓｏｎ，Ｍ．ＭｃＰａｒｔｌｉｎ，Ｄ．Ｃ．Ｐｏｖｅ
ｙ，Ｇ．Ｗ．Ｓｍｉｔｈ，およびＪ．Ｄ．Ｋｅｌｌｙ，
Ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｎ，１９９０，９，１４９７． ２６． Ｊ．Ｒ．ＤｉｌｗｏｒｔｈおよびＰ．Ｊｏｂａ
ｎｐｕｔｒａ，（未出版） ２７． Ｏ．Ｄ．ＳｌｏａｎおよびＰ．Ｔｈｏｒｎｔｏ
ｎ，Ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｎ，１９８８，７，３２９． ２８． Ａ．Ｄａｖｉｓｏｎ，Ｃ．Ｏｒｖｉｇ，Ｈ．
Ｓ．Ｔｒｏｐ，Ｍ．Ｓｏｈｎ，Ｂ．Ｖ．ＤｅＰａｍｐｈ
ｉｌｉｓ，およびＡ．Ｇ．Ｊｏｎｅｓ，Ｉｎｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，１９８８，１９，１９８０．

【００２０】１．Ｔｃ＝ＮＲ、Ｔｃ−Ｎ＝ＮＹまたはＴ
ｃ（−Ｎ＝ＮＹ）_２ （ここにおいて、Ｒはアリール、置換または無置換のア
ルキルまたは＝ＮＲ^１Ｒ^２であり；Ｙはアリールまたは
置換または無置換のアルキルであり；Ｒ^１およびＲ^２は
水素、アリールまたは置換または無置換の脂肪族または
環状アルキルであり、これらは同一でも異なっていても
よいが、ともに水素である場合は除く）、および錯体に
生物学的標的探索能を与えるリガンドからなるテクネチ
ウム（^９９Ｔｃまたは^９９ｍＴｃ）錯体。 ２．ＬｎＴｃ＝ＮＲ（ここにおいて、Ｌは１価または多
価のリガンドであり；ｎは１、２、３または４であり；
Ｒは上記定義のとおりである）の構造を有する１の錯
体。 ３．ＬｎＴｃ−Ｎ＝ＮＹ（ここにおいて、Ｌは１価また
は多価のリガンドであり：ｎは１、２、３または４であ
り；Ｙは上記定義のとおりである）の構造を有する１の
錯体。 ４．ＬｎＴｃ（−Ｎ＝ＮＹ）_２ （ここにおいて、Ｌは１
価または多価のリガンドであり：ｎは１、２、３または
４であり；Ｙは上記定義のとおりである）の構造を有す
る１の錯体。 ５．アルキルが酸素、窒素、硫黄および／またはリンで
置換されている１〜４のいずれかに記載の錯体。 ６．リガンドが：Ｑ_２Ｂ（ＣＤ_２）_ｎＢＱ_２ （ここにお
いて、Ｑは水素、アリールまたは置換または無置換のア
ルキルであり、ＢはＰまたはＡｓであり、；（ＣＤ_２）
は置換または無置換のメチレンでありｎは１、２、３ま
たは４である）で表されるホスフィンまたはアルシンで
ある１〜５のいずれかに記載の錯体。 ７．錯体の生物学的標的探索能が存在するリガンドの性
質および／または置換基ＲおよびＹの性質によって決定
される放射性薬剤として有用な１〜６のいずれかに記載
の錯体。 ８．テクネチウムオキソ含有化合物をヒドラジン、アミ
ン、イソシアネート、スルフィニルアミンまたはホスフ
ィンイミンと縮合させることによって誘導体とする工程
からなる、Ｔｃ＝ＮＲ、Ｔｃ−Ｎ＝ＮＹまたはＴｃ（−
Ｎ＝ＮＹ）_２（ここにおいて、ＲおよびＹは、１の定義
のとおりである）を有するテクネチウム（^９９Ｔｃまた
は^{９ ９ｍ}Ｔｃ）錯体の合成法。 ９．テクネチウムとハロゲンの結合を有する錯体とヒド
ラジンまたはアミンとを反応させることからなる、Ｔｃ
＝ＮＲ、Ｔｃ−Ｎ＝ＮＹまたはＴｃ（−Ｎ＝ＮＹ）
_２（ここにおいて、ＲおよびＹは上記請求項１の定義の
とおりである）を有するテクネチウム（^９９Ｔｃまたは
^９９ｍＴｃ）錯体の合成法。 １０．１〜７のいずれかに記載のテクネチウム錯体から
なる放射性薬剤。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は［ＴＣ（Ｎｔｏｌ）Ｃｌ_３（ＰＰ
ｈ_３）_２］のＸ線回折図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アーチャー，コリン・ミル イギリス国エイチピー７・９エヌエイ, バッキンガムシャー，リトル・チャルフ ォント，アマーシャム・プレイス（番地 なし）ケア・オブ・アマーシャム・イン ターナショナル・ピーエルシー (72)発明者 ディルウォース，ジョナサン・ロビン イギリス国シーオー４・３エスキュー, エセックス，コルチェスター，ウィベン ホー・パーク（番地なし），ユニバーシ ティ・オブ・エセックス，ケア・オブ・ デパートメント・オブ・ケミストリー・ アンド・バイオロジカル・ケミストリー (72)発明者 ジョバンプトラ，パナ イギリス国シーオー４・４アールイー, エセックス，コルチェスター，ハイウッ ズ，シャイニントン・エンド 27 (72)発明者 ラザム・イアン・アンドリュー イギリス国エイチピー７・９エヌエイ, バッキンガムシャー，リトル・チャルフ ォント，アマーシャム・プレイス（番地 なし），ケア・オブ・アマーシャム・イ ンターナショナル・ピーエルシー (72)発明者 トンプソン，ラッセル・マーチン イギリス国シーオー４・３エスキュー, エセックス，コルチェスター，ウィベン ホー・パーク（番地なし），ユニバーシ ティ・オブ・エセックス，ケア・オブ・ デパートメント・オブ・ケミストリー・ アンド・バイオロジカル・ケミストリー (56)参考文献 特開 平１−52787（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07F 13/60 C07F 19/00 C07F 9/50 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 Ｌ_nＴｃ=ＮＲ、Ｌ_nＴｃ-Ｎ=ＮＹまた
   はＬ_nＴｃ(-Ｎ=ＮＹ)₂の合成^99mＴｃ錯体（式中、各Ｌ
   は独立して、錯体に生物学的標的探索能を与える一価ま
   たは多価のリガンドであり、 ｎは１、２、３または４であり、 Ｙはアリール基、またはアルキル基であり、 ＲはＹまたは−ＮＲ¹Ｒ²基であり、 Ｒ若しくはＹは１以上のＬと結合していてもよく、 Ｒ¹およびＲ²は水素、アリール基、または脂肪族アルキ
   ル基または環状アルキル基であり、これらは同一でも異
   なっていてもよいが、ともに水素である場合を除く）。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の^99mＴｃ錯体を含む放
   射性薬剤。