JP3320430B2 - 放射線滅菌による無菌リン脂質、リン脂質水分散液又はリポソーム水分散液の製造法 - Google Patents
放射線滅菌による無菌リン脂質、リン脂質水分散液又はリポソーム水分散液の製造法Info
- Publication number
- JP3320430B2 JP3320430B2 JP17013691A JP17013691A JP3320430B2 JP 3320430 B2 JP3320430 B2 JP 3320430B2 JP 17013691 A JP17013691 A JP 17013691A JP 17013691 A JP17013691 A JP 17013691A JP 3320430 B2 JP3320430 B2 JP 3320430B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phospholipid
- aqueous
- dispersion
- sterilization
- radiation sterilization
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、リン脂質及び／又はリ
ン脂質水性分散液に放射線を照射することにより滅菌
し、無菌のリン脂質及び／又はリン脂質の水性分散液の
製造法に関するものである。さらに詳しくは、望ましく
ない微生物が存在しないことを保証した化粧品、医薬部
外品及び医薬品の分野において利用されるリン脂質及び
／又はりん脂質の水性分散液を提供するものである。
ン脂質水性分散液に放射線を照射することにより滅菌
し、無菌のリン脂質及び／又はリン脂質の水性分散液の
製造法に関するものである。さらに詳しくは、望ましく
ない微生物が存在しないことを保証した化粧品、医薬部
外品及び医薬品の分野において利用されるリン脂質及び
／又はりん脂質の水性分散液を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】化粧品に使用される原料は、油脂、エス
テル、界面活性剤、粉体、色素、天然動植物抽出物、天
然ガム質、水溶性高分子、多価アルコール、水等多岐に
わたっており、微生物による一次汚染の原因となってい
る。特に、天然抽出物や水溶液又は水分散液については
微生物汚染の可能性が高い。一般に、化粧品、医薬部外
品及び医薬品分野で使用されている素材の微生物除去対
策としては、微生物による汚染や品質の劣化を防止する
目的で防腐・殺菌剤を添加する方法、高圧で加熱滅菌す
る方法、エチレンオキサイドガスにより滅菌する方法、
滅菌フィルターによりろ過して滅菌する方法、紫外線を
照射して滅菌する方法、無菌環境下で製造する方法等が
ある。
テル、界面活性剤、粉体、色素、天然動植物抽出物、天
然ガム質、水溶性高分子、多価アルコール、水等多岐に
わたっており、微生物による一次汚染の原因となってい
る。特に、天然抽出物や水溶液又は水分散液については
微生物汚染の可能性が高い。一般に、化粧品、医薬部外
品及び医薬品分野で使用されている素材の微生物除去対
策としては、微生物による汚染や品質の劣化を防止する
目的で防腐・殺菌剤を添加する方法、高圧で加熱滅菌す
る方法、エチレンオキサイドガスにより滅菌する方法、
滅菌フィルターによりろ過して滅菌する方法、紫外線を
照射して滅菌する方法、無菌環境下で製造する方法等が
ある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】防腐・殺菌剤としては
多くのものが開発されているが、多用な微生物に対して
広く効力がある、少量で有効である、製品の機能や外観
を損なわない、生体に対して無毒、無刺激であること等
の条件を全て満足するものがなく、問題点が多い。高温
で加熱滅菌する場合には、熱により原料の品質が劣化し
たり、有害分解物が生成する等の問題点が指摘される。
特に、酵素、リン脂質等の天然動植物抽出物の中には熱
に不安定なものが多く、加熱滅菌することは実際上出来
ない。エチレンオキサイドガスによる滅菌は熱がかから
ないので耐熱性のない原料の滅菌には有効であるが、吸
着あるいは残留するガスの毒性をはじめ、原料とエチレ
ンオキサイドとの化学反応により、好ましくない不純物
が生成する可能性がある等の問題点がある。フィルター
によるろ過滅菌は水や低粘性の液体には有効であるが、
粉体や高粘性の液体原料の滅菌には利用できない。又、
紫外線滅菌やろ過滅菌は、その効果を一定に維持するた
めに、装着の保守管理に多大のコストがかかるという問
題点を指摘できる。なお、化粧品原料として使用される
原材料の中には、エマルションやリポソームのように不
安定なコロイド分散状態のものも多く、上記のような滅
菌操作によりコロイド状態が変化したり破壊されてしま
う場合が多い。さらに、原料そのもの以外に、充填・包
装時における微生物汚染や容器による微生物汚染等への
対策も講じる必要がある。
多くのものが開発されているが、多用な微生物に対して
広く効力がある、少量で有効である、製品の機能や外観
を損なわない、生体に対して無毒、無刺激であること等
の条件を全て満足するものがなく、問題点が多い。高温
で加熱滅菌する場合には、熱により原料の品質が劣化し
たり、有害分解物が生成する等の問題点が指摘される。
特に、酵素、リン脂質等の天然動植物抽出物の中には熱
に不安定なものが多く、加熱滅菌することは実際上出来
ない。エチレンオキサイドガスによる滅菌は熱がかから
ないので耐熱性のない原料の滅菌には有効であるが、吸
着あるいは残留するガスの毒性をはじめ、原料とエチレ
ンオキサイドとの化学反応により、好ましくない不純物
が生成する可能性がある等の問題点がある。フィルター
によるろ過滅菌は水や低粘性の液体には有効であるが、
粉体や高粘性の液体原料の滅菌には利用できない。又、
紫外線滅菌やろ過滅菌は、その効果を一定に維持するた
めに、装着の保守管理に多大のコストがかかるという問
題点を指摘できる。なお、化粧品原料として使用される
原材料の中には、エマルションやリポソームのように不
安定なコロイド分散状態のものも多く、上記のような滅
菌操作によりコロイド状態が変化したり破壊されてしま
う場合が多い。さらに、原料そのもの以外に、充填・包
装時における微生物汚染や容器による微生物汚染等への
対策も講じる必要がある。
【０００４】本発明は、以上のような従来の技術の問題
点を解決した、熱や紫外線などに不安定な原材料にたい
する滅菌方法を提案し、微生物汚染のないリン脂質及び
／又はリン脂質分散液の提供を目的とする。
点を解決した、熱や紫外線などに不安定な原材料にたい
する滅菌方法を提案し、微生物汚染のないリン脂質及び
／又はリン脂質分散液の提供を目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の問
題点を考慮して、熱や光を加えることなく、品質劣化が
少なく、２次汚染の可能性がなく、汎用性の高いリン脂
質及び／又はリン脂質の水性分散液の滅菌方法を見い出
すべく鋭意検討を重ねた結果、リン脂質及び／又はリン
脂質の水性分散液に電離放射線を照射することにより、
リン脂質及び／又はリン脂質の水性分散液の品質を全く
変化させることなく、効果的に滅菌処理することを見い
出し本発明を完成するにいたった。
題点を考慮して、熱や光を加えることなく、品質劣化が
少なく、２次汚染の可能性がなく、汎用性の高いリン脂
質及び／又はリン脂質の水性分散液の滅菌方法を見い出
すべく鋭意検討を重ねた結果、リン脂質及び／又はリン
脂質の水性分散液に電離放射線を照射することにより、
リン脂質及び／又はリン脂質の水性分散液の品質を全く
変化させることなく、効果的に滅菌処理することを見い
出し本発明を完成するにいたった。
【０００６】リン脂質及びリン脂質の水分散液は熱や酸
化に対して不安定なものが多く、リン、窒素等の微生物
の栄養源になる元素で構成されているため汚染された微
生物が繁殖しやすい。また、天然物であり皮膚に対する
安全性が高いばかりでなく、皮膚をすこやかな状態に保
つ作用に優れているため、合成の滅菌・防腐剤の高濃度
使用による滅菌対策は好ましくない。本発明は、これら
リン脂質及びその水性分散液を、その品質や機能を損な
うことなく効果的に滅菌する方法を提供するものであ
る。
化に対して不安定なものが多く、リン、窒素等の微生物
の栄養源になる元素で構成されているため汚染された微
生物が繁殖しやすい。また、天然物であり皮膚に対する
安全性が高いばかりでなく、皮膚をすこやかな状態に保
つ作用に優れているため、合成の滅菌・防腐剤の高濃度
使用による滅菌対策は好ましくない。本発明は、これら
リン脂質及びその水性分散液を、その品質や機能を損な
うことなく効果的に滅菌する方法を提供するものであ
る。
【０００７】以下、本発明の具体的展開態様について述
べる。
べる。
【０００８】○リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホ
スファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシ
トール、ホスファチジルセリン及びスフィンゴミエリン
の１種若しくは２種以上の混合物であること。
スファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシ
トール、ホスファチジルセリン及びスフィンゴミエリン
の１種若しくは２種以上の混合物であること。
【０００９】○水性分散液の分散媒が水であること。
【００１０】○水性分散液がリポソームの水分散液であ
ること。
ること。
【００１１】○ここでの電離放射線とはガンマ線、電子
線、エックス線であること。
線、エックス線であること。
【００１２】○照射線量は１〜５０ｋＧｙであること。
【００１３】さらに詳細に本発明を説明する。
【００１４】本発明に使用するリン脂質とは、ホスファ
チジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホス
ファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、スフ
ィンゴミエリンをさす。具体的にはリン脂質単独でも、
あるいは２種以上を混合して使用してもよい。
チジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホス
ファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、スフ
ィンゴミエリンをさす。具体的にはリン脂質単独でも、
あるいは２種以上を混合して使用してもよい。
【００１５】本発明で使用するリン脂質水性分散液と
は、上記リン脂質の１種又は２種以上の混合物を水に分
散させたものをさす。さらに具体的には、上記リン脂質
の１種又は２種以上の混合物を０．１−２０．０重量
％、好ましくは０．１−１０．０重量％、さらに好まし
くは０．５−５．０重量％の濃度となるように、ホモミ
キサー、超音波ホモジナイザー等により水に分散懸濁さ
せたものをさす。また、リン脂質２分子膜からなる閉鎖
小胞体であるリポソームの水分散液をさす。
は、上記リン脂質の１種又は２種以上の混合物を水に分
散させたものをさす。さらに具体的には、上記リン脂質
の１種又は２種以上の混合物を０．１−２０．０重量
％、好ましくは０．１−１０．０重量％、さらに好まし
くは０．５−５．０重量％の濃度となるように、ホモミ
キサー、超音波ホモジナイザー等により水に分散懸濁さ
せたものをさす。また、リン脂質２分子膜からなる閉鎖
小胞体であるリポソームの水分散液をさす。
【００１６】さらに、リン脂質水分散液中には通常化粧
品や医薬品に使用される界面活性剤、油分、多価アルコ
ール、水溶性高分子、無機及び有機粉体、キレート剤、
酸化防止剤、皮膚に対する有効成分等が添加してあって
も差し支えない。
品や医薬品に使用される界面活性剤、油分、多価アルコ
ール、水溶性高分子、無機及び有機粉体、キレート剤、
酸化防止剤、皮膚に対する有効成分等が添加してあって
も差し支えない。
【００１７】滅菌に必要な放射線量は、原材料の汚染の
程度によって異なるが、５０ｋＧｙでもリン脂質及び水
性分散液の品質に変化は認められないことから１〜５０
ｋＧｙが適当である。また、通常の製造環境においては
汚染菌数は少なく、このような場合には１〜５ｋＧｙ程
度の照射で十分である。
程度によって異なるが、５０ｋＧｙでもリン脂質及び水
性分散液の品質に変化は認められないことから１〜５０
ｋＧｙが適当である。また、通常の製造環境においては
汚染菌数は少なく、このような場合には１〜５ｋＧｙ程
度の照射で十分である。
【００１８】
【実施例】次に実施例に従って本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明の範囲はこれら実施例に限定されるも
のではない。また、特に限定しない限り、実施例中の
「％」は「重量％」を表す。
明するが、本発明の範囲はこれら実施例に限定されるも
のではない。また、特に限定しない限り、実施例中の
「％」は「重量％」を表す。
【００１９】
【００２０】
【００２１】実施例１−実施例６ 第１表に、リポソーム水性分散液に線量の異なるガンマ
線を照射した時の菌数と酸価、ｐＨ、粒子径及び外観変
化を示した。本試料中の汚染微生物は、大腸菌群、カ
ビ、酵母は検出されず、一般細菌のみが検出された。こ
れらの菌は１ｋＧｙの線量で検出限界以下にまで殺菌で
きることが明らかとなった。また、使用した線量範囲で
は成分変化はほとんど認められず、品質を損なうことな
く滅菌する有効な手段であることが示された。
線を照射した時の菌数と酸価、ｐＨ、粒子径及び外観変
化を示した。本試料中の汚染微生物は、大腸菌群、カ
ビ、酵母は検出されず、一般細菌のみが検出された。こ
れらの菌は１ｋＧｙの線量で検出限界以下にまで殺菌で
きることが明らかとなった。また、使用した線量範囲で
は成分変化はほとんど認められず、品質を損なうことな
く滅菌する有効な手段であることが示された。
【００２２】
【表１】
【００２３】
【発明の効果】以上のように、汚染菌数が少ない場合に
は１〜５ｋＧｙ程度の照射で殺菌が可能であるが、汚染
菌数が高い場合あるいは放射線抵抗性の微生物が含まれ
る場合にはさらに高線量の照射が滅菌のために必要であ
る。５０ｋＧｙまでの高線量照射しても品質劣化はな
く、必要に応じて１〜５０ｋＧｙの適当な線量を選ぶこ
とにより、効果的に滅菌することができる。
は１〜５ｋＧｙ程度の照射で殺菌が可能であるが、汚染
菌数が高い場合あるいは放射線抵抗性の微生物が含まれ
る場合にはさらに高線量の照射が滅菌のために必要であ
る。５０ｋＧｙまでの高線量照射しても品質劣化はな
く、必要に応じて１〜５０ｋＧｙの適当な線量を選ぶこ
とにより、効果的に滅菌することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 野沢 昭男 栃木県宇都宮市平出工業団地７−14 日 本サーファクタント工業株式会社 宇都 宮事業所内 (56)参考文献 特開 昭61−103446（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−189152（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−65865（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61L 2/08 A61K 7/00 A61K 9/127 G21H 5/00
Claims (1)
- 【請求項１】 ａ）ホスファチジルコリン、ホスファチ
ジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、
ホスファチジルセリン及びスフィンゴミエリンの１種若
しくは２種以上の混合物からなるリン脂質、ｂ）前記リ
ン脂質若しくはその混合物を０．１〜２０．０重量％含
む水分散液、又はｃ）リポソームの水分散液に、ガンマ
線、電子線又はエックス線からなる放射線を１〜５０ｋ
Ｇｙ照射することを特徴とする、放射線滅菌による無菌
リン脂質、リン脂質水分散液又はリポソーム水分散液の
製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17013691A JP3320430B2 (ja) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | 放射線滅菌による無菌リン脂質、リン脂質水分散液又はリポソーム水分散液の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17013691A JP3320430B2 (ja) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | 放射線滅菌による無菌リン脂質、リン脂質水分散液又はリポソーム水分散液の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0515574A JPH0515574A (ja) | 1993-01-26 |
| JP3320430B2 true JP3320430B2 (ja) | 2002-09-03 |
Family
ID=15899331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17013691A Expired - Fee Related JP3320430B2 (ja) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | 放射線滅菌による無菌リン脂質、リン脂質水分散液又はリポソーム水分散液の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3320430B2 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8039026B1 (en) | 1997-07-28 | 2011-10-18 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc | Methods for treating skin pigmentation |
| US8106094B2 (en) | 1998-07-06 | 2012-01-31 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Compositions and methods for treating skin conditions |
| US8093293B2 (en) | 1998-07-06 | 2012-01-10 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Methods for treating skin conditions |
| US7985404B1 (en) | 1999-07-27 | 2011-07-26 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Reducing hair growth, hair follicle and hair shaft size and hair pigmentation |
| US8431550B2 (en) | 2000-10-27 | 2013-04-30 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof |
| US7192615B2 (en) | 2001-02-28 | 2007-03-20 | J&J Consumer Companies, Inc. | Compositions containing legume products |
| US20020160061A1 (en) * | 2001-02-28 | 2002-10-31 | Claude Saliou | Use of legume products for the treatment of external aggressions |
| US6555143B2 (en) * | 2001-02-28 | 2003-04-29 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Legume products |
| JP2007501683A (ja) * | 2003-05-22 | 2007-02-01 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | γ線照射によるナノ粒子活性物質分散体の滅菌法 |
| WO2019026992A1 (ja) * | 2017-08-03 | 2019-02-07 | 参天製薬株式会社 | クロルヘキシジンを含有する医薬組成物 |
-
1991
- 1991-07-10 JP JP17013691A patent/JP3320430B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0515574A (ja) | 1993-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dempsey et al. | Sterilization of medical devices: a review | |
| JP3320430B2 (ja) | 放射線滅菌による無菌リン脂質、リン脂質水分散液又はリポソーム水分散液の製造法 | |
| Gopal | Radiation sterilization of pharmaceuticals and polymers | |
| RU2474425C2 (ru) | Фармацевтическая композиция (варианты) и способ ее стерилизации | |
| CN102596207B (zh) | 包含氧化还原电位水的水凝胶配制剂 | |
| Delma et al. | Sterilization methods of liposomes: Drawbacks of conventional methods and perspectives | |
| EP1968652B1 (de) | Verfahren zur bestrahlung von thrombozytenkonzentraten in flexiblen behältnissen mit ultraviolettem licht | |
| US5783146A (en) | Sporicidal compositions, sterlization devices and methods for rapid cleaning, disinfection, and sterilization | |
| SK288316B6 (sk) | Spôsob prípravy vodnej suspenzie obsahujúcej beklometazón- dipropionát ako aktívnu zložku vo forme častíc veľkosti vhodnej na pľúcnu alebo nosovú inhaláciu | |
| US6284193B1 (en) | Dynamic Ox biological burden reduction | |
| WO2007076832A1 (de) | Verfahren zur inaktivierung von pathogenen in spenderblut, blutplasma oder erythrozytenkonzentraten in flexiblen behältnissen unter bewegung | |
| Turker et al. | Gamma-irradiated liposome/niosome and lipogelosome/niogelosome formulations for the treatment of rheumatoid arthritis | |
| Zuidam et al. | Sterilization of liposomes | |
| Phillips et al. | Chemical disinfectants | |
| RU2581827C2 (ru) | Композиция в форме жидкости для ухода за контактными линзами и медицинскими материалами | |
| JPH10501336A (ja) | 液体クロマトグラフィ樹脂の殺菌法 | |
| US20100233224A1 (en) | Photolytic release of biocides for high efficiency decontamination through phospholipid nanoparticles | |
| US6165505A (en) | Sterilant effervescent formulation | |
| ES2642671A2 (es) | Composición biocida con actividad dual inmediata y remanente | |
| DE69929621T2 (de) | Vielteilige antimikrobielle sterilisationsmittel und verfahren | |
| US5759848A (en) | Biological indicator | |
| US10426834B1 (en) | Methods of sterilizing drugs | |
| DE60032262T2 (de) | Verwendung einer behandlunglösung zur inaktivierung von prionen | |
| Mazhar et al. | Radiation sterilization of liposomes: A literature review | |
| JP3408657B2 (ja) | エンドトキシンの除去方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |