JP3257688B2 - α−［（ジアルキルアミノ）置換されたメチレン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニトリル類の改良された合成方法 - Google Patents
α−［（ジアルキルアミノ）置換されたメチレン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニトリル類の改良された合成方法Info
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Description
【０００１】
【発明の背景】１．発明の分野 本発明はα−［（ジアルキルアミノ）置換されたメチレ
ン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニトリル化
合物類の合成方法および該方法で中間生成物として有用
な新規な置換されたイソキサゾール化合物類に関するも
のである。
ン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニトリル化
合物類の合成方法および該方法で中間生成物として有用
な新規な置換されたイソキサゾール化合物類に関するも
のである。
【０００２】２．先行技術の記載 α−［（ジアルキルアミノ）置換されたメチレン］−β
−オキソ−（置換された）プロパンニトリル化合物類
は、抗不安症剤、抗癲癇剤、鎮静−催眠剤および骨格筋
弛緩剤として有用である治療用のアリールおよびヘテロ
アリール［７−（アリールおよびヘテロアリール）ピラ
ゾロ（１，５−ａ）−ピリミジン−３−イル］メタノン
化合物を製造するための重要な中間生成物である。アリ
ールおよびヘテロアリール［７−（アリールおよびヘテ
ロアリール）ピラゾロ（１，５−ａ）−ピリミジン−３
−イル］メタノン化合物およびそれらの化合物の使用は
米国特許４，５２１，４２２中に記載されている。
−オキソ−（置換された）プロパンニトリル化合物類
は、抗不安症剤、抗癲癇剤、鎮静−催眠剤および骨格筋
弛緩剤として有用である治療用のアリールおよびヘテロ
アリール［７−（アリールおよびヘテロアリール）ピラ
ゾロ（１，５−ａ）−ピリミジン−３−イル］メタノン
化合物を製造するための重要な中間生成物である。アリ
ールおよびヘテロアリール［７−（アリールおよびヘテ
ロアリール）ピラゾロ（１，５−ａ）−ピリミジン−３
−イル］メタノン化合物およびそれらの化合物の使用は
米国特許４，５２１，４２２中に記載されている。
【０００３】米国特許４，９００，８３６中では、α−
［（ジアルキルアミノ）置換されたメチレン］−β−オ
キソ−（置換された）プロパンニトリル化合物を使用し
て［７−（アルキルおよびヘテロアリール）ピラゾロ
（１，５−ａ）−ピリミジン−３−イル］メタノン化合
物を製造する一連の反応が記載されている。この参考文
献は置換されたアセトニトリルとジメチルホルムアミド
ジメチルアセタールとの反応によるα−［（ジアルキル
アミノ）置換されたメチレン］−β−オキソ−（置換さ
れた）プロパンニトリル化合物の合成も記載している。
［（ジアルキルアミノ）置換されたメチレン］−β−オ
キソ−（置換された）プロパンニトリル化合物を使用し
て［７−（アルキルおよびヘテロアリール）ピラゾロ
（１，５−ａ）−ピリミジン−３−イル］メタノン化合
物を製造する一連の反応が記載されている。この参考文
献は置換されたアセトニトリルとジメチルホルムアミド
ジメチルアセタールとの反応によるα−［（ジアルキル
アミノ）置換されたメチレン］−β−オキソ−（置換さ
れた）プロパンニトリル化合物の合成も記載している。
【０００４】置換されたイソキサゾールとジアルキルア
ミドジメチルアセタールとの反応によりα−［（ジアル
キルアミノ）置換されたメチレン］−β−オキソ−（置
換された）プロパンニトリル化合物を有利に合成できる
ことが今見いだされた。α−［（ジアルキルアミノ）置
換されたメチレン］−β−オキソ−（置換された）プロ
パンニトリル化合物の製造における置換されたイソキサ
ゾール化合物の使用は当技術により教示または示唆され
ていなかった。
ミドジメチルアセタールとの反応によりα−［（ジアル
キルアミノ）置換されたメチレン］−β−オキソ−（置
換された）プロパンニトリル化合物を有利に合成できる
ことが今見いだされた。α−［（ジアルキルアミノ）置
換されたメチレン］−β−オキソ−（置換された）プロ
パンニトリル化合物の製造における置換されたイソキサ
ゾール化合物の使用は当技術により教示または示唆され
ていなかった。
【０００５】ある種の置換されたイソキサゾール化合物
およびそれらの合成は公知である。例えば、５−（２,
３,４,５−テトラ−フルオロフェニル）−イソキサゾー
ル（ケミカル・アブストラクツ（Chem. Abst.）、登録
番号１１０９８５−６５−４）、５−（２,４−ジクロ
ロ−５−フルオロフェニル）イソキサゾール（登録番号
１０３３１８−７４−６）、５−（２,３−ジクロロ−
フェニル）イソキサゾール（登録番号７６３４４−９８
−４）、５−（５−ニトロ−２−フリール）イソキサゾ
ール（登録番号３２３３２−９１−５）、５−（４−メ
チルフェニル）イソキサゾール（登録番号７０６４−３
５−９）、５−（ｍ−クロロフェニル）イソキサゾール
（登録番号７０６４−３４−８）、５−（ｍ−ブロモフ
ェニル）イソキサゾール（登録番号７０６４−３３−
７）、５−（ｐ−クロロフェニル）イソキサゾール（登
録番号７０６４−３２−６）、５−（ｐ−ブロモフェニ
ル）イソキサゾール（登録番号７０６４−３１−５）、
Ｎ−［［（４,６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）ア
ミノ］カルボニル］−２−（５−イソキサゾリル）−３
−チオフェンスルホンアミド（登録番号１０３１１８−
３３−８）、３−ヒドロキシ−４−（５−イソキサゾリ
ル）−２（５Ｈ）−ホラノン（登録番号８４−６０８−
８１−１）および５−フェニルイソキサゾール（登録番
号１００６−６７−３）は公知である。ここで特許請求
されているものを含む他の置換されたイソキサゾール化
合物は公知でない。
およびそれらの合成は公知である。例えば、５−（２,
３,４,５−テトラ−フルオロフェニル）−イソキサゾー
ル（ケミカル・アブストラクツ（Chem. Abst.）、登録
番号１１０９８５−６５−４）、５−（２,４−ジクロ
ロ−５−フルオロフェニル）イソキサゾール（登録番号
１０３３１８−７４−６）、５−（２,３−ジクロロ−
フェニル）イソキサゾール（登録番号７６３４４−９８
−４）、５−（５−ニトロ−２−フリール）イソキサゾ
ール（登録番号３２３３２−９１−５）、５−（４−メ
チルフェニル）イソキサゾール（登録番号７０６４−３
５−９）、５−（ｍ−クロロフェニル）イソキサゾール
（登録番号７０６４−３４−８）、５−（ｍ−ブロモフ
ェニル）イソキサゾール（登録番号７０６４−３３−
７）、５−（ｐ−クロロフェニル）イソキサゾール（登
録番号７０６４−３２−６）、５−（ｐ−ブロモフェニ
ル）イソキサゾール（登録番号７０６４−３１−５）、
Ｎ−［［（４,６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）ア
ミノ］カルボニル］−２−（５−イソキサゾリル）−３
−チオフェンスルホンアミド（登録番号１０３１１８−
３３−８）、３−ヒドロキシ−４−（５−イソキサゾリ
ル）−２（５Ｈ）−ホラノン（登録番号８４−６０８−
８１−１）および５−フェニルイソキサゾール（登録番
号１００６−６７−３）は公知である。ここで特許請求
されているものを含む他の置換されたイソキサゾール化
合物は公知でない。
【０００６】
【発明の要旨】本発明は、下記の構造式：
【０００７】
【化５】
【０００８】［式中、Ｒは低級アルキル（Ｃ1−Ｃ3）で
あり；Ｒ1はフェニル；ハロゲン、ニトロ、アルキル
（Ｃ1−Ｃ3）およびアルコキシ（Ｃ1−Ｃ3）から選択さ
れた基の１個により置換されたフェニル；メトキシ、ハ
ロゲンおよび低級アルキルによりジ−またはトリ−置換
されたフェニル；ジアルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ3、メチレ
ンジオキシ、アルキルチオ（Ｃ1−Ｃ3）、アルキルスル
ホニル（Ｃ1−Ｃ3）アミノ、アルカノイル（Ｃ1−Ｃ3）
アミノ、トリフルオロメチルおよびフェニルからなる基
の１個により置換されたフェニル；チエニル；ハロゲン
およびアルキル（Ｃ1−Ｃ3）から選択された基の１また
は２個により置換されたチエニル；フラニル；アルキル
（Ｃ1−Ｃ3）、ナフタレニル、ピラジニルおよびピロリ
ルから選択された基の１または２個により置換されたフ
ラニルからなる群から選択され、そしてＲ2は水素およ
び低級アルキル（Ｃ1−Ｃ3）からなる群から選択され
る］により表されるα−［（ジアルキルアミノ）置換さ
れたメチレン］−β−オキソ−（置換された）プロパン
ニトリル化合物の大規模な改良された製造方法を提供す
るものである。この改良された方法は、式
あり；Ｒ1はフェニル；ハロゲン、ニトロ、アルキル
（Ｃ1−Ｃ3）およびアルコキシ（Ｃ1−Ｃ3）から選択さ
れた基の１個により置換されたフェニル；メトキシ、ハ
ロゲンおよび低級アルキルによりジ−またはトリ−置換
されたフェニル；ジアルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ3、メチレ
ンジオキシ、アルキルチオ（Ｃ1−Ｃ3）、アルキルスル
ホニル（Ｃ1−Ｃ3）アミノ、アルカノイル（Ｃ1−Ｃ3）
アミノ、トリフルオロメチルおよびフェニルからなる基
の１個により置換されたフェニル；チエニル；ハロゲン
およびアルキル（Ｃ1−Ｃ3）から選択された基の１また
は２個により置換されたチエニル；フラニル；アルキル
（Ｃ1−Ｃ3）、ナフタレニル、ピラジニルおよびピロリ
ルから選択された基の１または２個により置換されたフ
ラニルからなる群から選択され、そしてＲ2は水素およ
び低級アルキル（Ｃ1−Ｃ3）からなる群から選択され
る］により表されるα−［（ジアルキルアミノ）置換さ
れたメチレン］−β−オキソ−（置換された）プロパン
ニトリル化合物の大規模な改良された製造方法を提供す
るものである。この改良された方法は、式
【０００９】
【化６】
【００１０】［式中、Ｒ1は上記で定義された如くであ
る］を有するＲ1置換されたイソキサゾールを式
る］を有するＲ1置換されたイソキサゾールを式
【００１１】
【化７】 ［式中、ＲおよびＲ２は上記で定義された如くである］ を有するジアルキルアミドジメチルアセタールと約５０
−約１００℃の温度において反応させ、そしてこのよう
にして製造されたα−［（ジアルキルアミノ）置換され
たメチレン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニ
トリルを回収することからなっている。本発明はある種
の新規なＲ１置換されたイソキサゾール化合物も提供す
るものである。
−約１００℃の温度において反応させ、そしてこのよう
にして製造されたα−［（ジアルキルアミノ）置換され
たメチレン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニ
トリルを回収することからなっている。本発明はある種
の新規なＲ１置換されたイソキサゾール化合物も提供す
るものである。
【００１２】
【好適態様の記載】本発明の方法および化合物を下記の
反応式Ｉに記載する。
反応式Ｉに記載する。
【００１３】
【化８】
【００１４】上記の反応式に従い、Ｒ１が上記で定義さ
れている如くである１−（環式置換された）エタノン
（１）をジメチルホルムアミドジメチルアセタール
（２）と５０°−１００℃において１５時間にわたり反
応させる。蒸発および再結晶化により、３−ジメチルア
ミノ−１−（置換された）−２−プロペン−１−イン
（３）が得られる。
れている如くである１−（環式置換された）エタノン
（１）をジメチルホルムアミドジメチルアセタール
（２）と５０°−１００℃において１５時間にわたり反
応させる。蒸発および再結晶化により、３−ジメチルア
ミノ−１−（置換された）−２−プロペン−１−イン
（３）が得られる。
【００１５】３−ジメチルアミノ−１−（置換された）
−２−プロペン−１−イン化合物（３）およびそれらの
合成は４，１７８，４４９（２欄４４−５４行）、４，
２８１，０００（２欄２８−３４行）、および４，２３
６，００５（２欄４５−５４行）中にさらに詳細に記載
されている。
−２−プロペン−１−イン化合物（３）およびそれらの
合成は４，１７８，４４９（２欄４４−５４行）、４，
２８１，０００（２欄２８−３４行）、および４，２３
６，００５（２欄４５−５４行）中にさらに詳細に記載
されている。
【００１６】３−ジメチルアミノ−１−（置換された）
−２−プロペン−１−イン（３）をヒドロキシルアミン
塩酸塩と無水メタノール中で２時間にわたり約５０°−
約１００℃の温度において反応させる。反応溶液を蒸発
させ、塩化メチレン中に溶解させ、そして含水珪酸マグ
ネシウム中に通す。溶離液を濃縮すると、希望する置換
されたイソキサゾール（５）が得られ、それを約５０°
−約１００℃の温度において４時間にわたりジアルキル
アミドジメチルアセタール（６）と反応させる。反応溶
液を蒸発させ、塩化メチレン中に溶解させ、そして含水
珪酸マグネシウム中に通す。冷却および／または塩化メ
チレン溶液の濃縮後に、希望するα−［（ジアルキルア
ミノ）置換されたメチレン］−β−オキソ−（置換され
た）プロパンニトリル（７）が結晶化する。
−２−プロペン−１−イン（３）をヒドロキシルアミン
塩酸塩と無水メタノール中で２時間にわたり約５０°−
約１００℃の温度において反応させる。反応溶液を蒸発
させ、塩化メチレン中に溶解させ、そして含水珪酸マグ
ネシウム中に通す。溶離液を濃縮すると、希望する置換
されたイソキサゾール（５）が得られ、それを約５０°
−約１００℃の温度において４時間にわたりジアルキル
アミドジメチルアセタール（６）と反応させる。反応溶
液を蒸発させ、塩化メチレン中に溶解させ、そして含水
珪酸マグネシウム中に通す。冷却および／または塩化メ
チレン溶液の濃縮後に、希望するα−［（ジアルキルア
ミノ）置換されたメチレン］−β−オキソ−（置換され
た）プロパンニトリル（７）が結晶化する。
【００１７】米国特許４，９００，８３６中に記載され
ている如く、α−［（ジアルキルアミノ）置換されたメ
チレン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニトリ
ルは治療用のアリールおよびヘテロアリール［７−（ア
リールおよびヘテロアリール）ピラゾロ（１，５−ａ）
ピリミジン−３−イル］メタノン類の製造における中間
生成物としての用途が見いだされている。米国特許４，
５２１，４２２中に記載されている如く、アリールおよ
びヘテロアリール［７−（アリールおよびヘテロアリー
ル）ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−３−イル］メ
タノン類は抗不安症剤、抗癲癇剤、鎮静−催眠剤、およ
び骨格筋弛緩剤として有用である。
ている如く、α−［（ジアルキルアミノ）置換されたメ
チレン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニトリ
ルは治療用のアリールおよびヘテロアリール［７−（ア
リールおよびヘテロアリール）ピラゾロ（１，５−ａ）
ピリミジン−３−イル］メタノン類の製造における中間
生成物としての用途が見いだされている。米国特許４，
５２１，４２２中に記載されている如く、アリールおよ
びヘテロアリール［７−（アリールおよびヘテロアリー
ル）ピラゾロ（１，５−ａ）ピリミジン−３−イル］メ
タノン類は抗不安症剤、抗癲癇剤、鎮静−催眠剤、およ
び骨格筋弛緩剤として有用である。
【００１８】上記の方法は米国特許番号４,９００,８３
６中に記載されている工程より改良されている。１−
（環式置換された）エタノン類は容易に入手でき且つ安
価であり、全体的な収率が高く、そして反応処理で労力
および時間があまりとられない。
６中に記載されている工程より改良されている。１−
（環式置換された）エタノン類は容易に入手でき且つ安
価であり、全体的な収率が高く、そして反応処理で労力
および時間があまりとられない。
【００１９】下記の非限定用実施例は本発明の方法並び
に新規な化合物であるイソキサゾール中間生成物の製造
を説明するものである。
に新規な化合物であるイソキサゾール中間生成物の製造
を説明するものである。
【００２０】
【実施例】実施例１ ３−ジメチルアミノ−１−（３−チエニル）−２−プロ
ペン−１−イン ４８．４ｇの３−アセチルチオフェンおよび７５ｍｌの
ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの混合物を窒
素下で１５時間にわたり水蒸気浴の上で加熱した。反応
物を真空中で濃縮し、そして残渣を塩化メチレン／ヘキ
サンから結晶化させて、６０．５５ｇ（８７％）の希望
する生成物を与えた。融点８９−９０℃。
ペン−１−イン ４８．４ｇの３−アセチルチオフェンおよび７５ｍｌの
ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの混合物を窒
素下で１５時間にわたり水蒸気浴の上で加熱した。反応
物を真空中で濃縮し、そして残渣を塩化メチレン／ヘキ
サンから結晶化させて、６０．５５ｇ（８７％）の希望
する生成物を与えた。融点８９−９０℃。
【００２１】実施例１の一般的工程を使用して、表Ｉに
示されている下記の実施例２−２６の化合物を製造し
た。
示されている下記の実施例２−２６の化合物を製造し
た。
【００２２】
【表１】
【００２３】
【表２】
【００２４】
【表３】
【００２５】実施例２７ ５８．１ｇの３−ジメチルアミノ−（３−チエニル）−
２−プロペン−１−イン、２３．４ｇのヒドロキシルア
ミン塩酸塩および２５０ｍｌの商業用無水メタノールの
混合物を２時間にわたり水蒸気浴の上で加熱した。反応
物を真空中で濃縮し、塩化メチレンおよび水の間に分配
させ、そして有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した。塩
化メチレンを含水珪酸マグネシウムの短いカラム中に通
し、そして真空中で濃縮して、４１．２５ｇ（８５％）
の希望する生成物を赤橙色の油状で与え、それは放置す
ると固化した。ＣＩ−ＭＳ：Ｍ／ｚ１５１（Ｍ＋）。
２−プロペン−１−イン、２３．４ｇのヒドロキシルア
ミン塩酸塩および２５０ｍｌの商業用無水メタノールの
混合物を２時間にわたり水蒸気浴の上で加熱した。反応
物を真空中で濃縮し、塩化メチレンおよび水の間に分配
させ、そして有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した。塩
化メチレンを含水珪酸マグネシウムの短いカラム中に通
し、そして真空中で濃縮して、４１．２５ｇ（８５％）
の希望する生成物を赤橙色の油状で与え、それは放置す
ると固化した。ＣＩ−ＭＳ：Ｍ／ｚ１５１（Ｍ＋）。
【００２６】実施例２７の一般的工程を使用して、表II
に示されている下記の実施例２８−５２の化合物を製造
した。
に示されている下記の実施例２８−５２の化合物を製造
した。
【００２７】
【表４】
【００２８】
【表５】
【００２９】実施例５３ α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−β−オキソ−３
−チオフェンプロパンニトリル ４１.２ｇの５−（３−チエニル）イソキサゾールおよ
び３６.０ｇのジメチルホルムアミドジメチルアセター
ルの混合物を窒素下で４時間にわたり水蒸気浴の上で加
熱した。反応物を真空中で濃縮すると、粘着性の油が得
られ、それは固化した。残渣を塩化メチレン中に溶解さ
せ、そして含水珪酸マグネシウムの短いカラム中に通し
た。冷却すると、３１.７６ｇの希望する生成物が得ら
れた。融点１１８−１１９℃。ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２０
６(Ｍ+）。真空中で濃縮すると、塩化メチレンはさらに
２０.２ｇの生成物を与えた。（合計回収量、５１.９６
ｇ、９２％）。
−チオフェンプロパンニトリル ４１.２ｇの５−（３−チエニル）イソキサゾールおよ
び３６.０ｇのジメチルホルムアミドジメチルアセター
ルの混合物を窒素下で４時間にわたり水蒸気浴の上で加
熱した。反応物を真空中で濃縮すると、粘着性の油が得
られ、それは固化した。残渣を塩化メチレン中に溶解さ
せ、そして含水珪酸マグネシウムの短いカラム中に通し
た。冷却すると、３１.７６ｇの希望する生成物が得ら
れた。融点１１８−１１９℃。ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２０
６(Ｍ+）。真空中で濃縮すると、塩化メチレンはさらに
２０.２ｇの生成物を与えた。（合計回収量、５１.９６
ｇ、９２％）。
【００３０】実施例５３の一般的工程を使用して、表II
Iに示されている下記の実施例５４−７８の化合物を製
造した。
Iに示されている下記の実施例５４−７８の化合物を製
造した。
【００３１】
【表６】
【００３２】
【表７】
【００３３】
【表８】
【００３４】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【００３５】１．式：
【００３６】
【化９】
【００３７】［式中、Ｒは低級アルキル（Ｃ1−Ｃ3）で
あり；Ｒ1はフェニル；ハロゲン、ニトロ、アルキル
（Ｃ1−Ｃ3）およびアルコキシ（Ｃ1−Ｃ3）から選択さ
れた基の１個により置換されたフェニル；メトキシ、ハ
ロゲンおよび低級アルキルによりジ−またはトリ−置換
されたフェニル；ジアルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ3）、メチ
レンジオキシ、アルキルチオ（Ｃ1−Ｃ3）、アルキルス
ルホニル（Ｃ1−Ｃ3）アミノ、アルカノイル（Ｃ1−
Ｃ3）アミノ、トリフルオロメチルおよびフェニルから
なる基の１個により置換されたフェニル；チエニル；ハ
ロゲンおよびアルキル（Ｃ1−Ｃ3）から選択された基の
１または２個により置換されたチエニル；フラニル；ア
ルキル（Ｃ1−Ｃ3）、ナフタレニル、ピラジニルおよび
ピロリルから選択された基の１または２個により置換さ
れたフラニルからなる群から選択され、そしてＲ2は水
素および低級アルキル（Ｃ1−Ｃ3）からなる群から選択
される］の化合物の製造方法において、式
あり；Ｒ1はフェニル；ハロゲン、ニトロ、アルキル
（Ｃ1−Ｃ3）およびアルコキシ（Ｃ1−Ｃ3）から選択さ
れた基の１個により置換されたフェニル；メトキシ、ハ
ロゲンおよび低級アルキルによりジ−またはトリ−置換
されたフェニル；ジアルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ3）、メチ
レンジオキシ、アルキルチオ（Ｃ1−Ｃ3）、アルキルス
ルホニル（Ｃ1−Ｃ3）アミノ、アルカノイル（Ｃ1−
Ｃ3）アミノ、トリフルオロメチルおよびフェニルから
なる基の１個により置換されたフェニル；チエニル；ハ
ロゲンおよびアルキル（Ｃ1−Ｃ3）から選択された基の
１または２個により置換されたチエニル；フラニル；ア
ルキル（Ｃ1−Ｃ3）、ナフタレニル、ピラジニルおよび
ピロリルから選択された基の１または２個により置換さ
れたフラニルからなる群から選択され、そしてＲ2は水
素および低級アルキル（Ｃ1−Ｃ3）からなる群から選択
される］の化合物の製造方法において、式
【００３８】
【化１０】 ［式中、Ｒ １ は上記で定義された如くである］
【００３９】を有する置換されたイソキサゾールを式
【００４０】
【化１１】 ［式中、ＲおよびＲ ２ は上記で定義された如くである］ を有するジアルキルアミドジメチルアセタールと約５０
−約１００℃の温度において反応させ、そしてこのよう
にして製造されたα−［（ジアルキルアミノ）置換され
たメチレン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニ
トリルを回収することからなる方法。
−約１００℃の温度において反応させ、そしてこのよう
にして製造されたα−［（ジアルキルアミノ）置換され
たメチレン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニ
トリルを回収することからなる方法。
【００４１】２．該置換されたイソキサゾールが、式
【００４２】
【化１２】
【００４３】を有する３−ジメチルアミノ−１−置換さ
れた−２−プロペン−１−インを無水メタノール中で約
５０℃−約１００℃の温度においてヒドロキシルアミン
塩酸塩と反応させることにより製造される、上記１の方
法。
れた−２−プロペン−１−インを無水メタノール中で約
５０℃−約１００℃の温度においてヒドロキシルアミン
塩酸塩と反応させることにより製造される、上記１の方
法。
【００４４】３．該３−ジメチルアミノ−１−置換され
た−２−プロペン−１−インが、式
た−２−プロペン−１−インが、式
【００４５】
【化１３】 を有する１−（環式置換された）エタノンを約５０℃−
約１００℃の温度においてジメチルホルムアミドジメチ
ルアセタールと反応させることにより製造される、上記
２の方法。
約１００℃の温度においてジメチルホルムアミドジメチ
ルアセタールと反応させることにより製造される、上記
２の方法。
【００４６】４．α−［（ジメチルアミノ）メチレン］
−β−オキソ−３−チオフェンプロパンニトリル、５−
ブロモ−α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−β−オ
キソ−２−チオフェンプロパンニトリル、α−［（ジメ
チルアミノ）メチレン］−５−メチル−β−オキソ−２
−フランプロパンニトリル、α−［（ジメチルアミノ）
メチレン］−３−エチル−β−オキソ−２−ベンゼンプ
ロパンニトリル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］
−４−ニトロ−β−オキソ−２−ベンゼンプロパンニト
リル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−β−オキ
ソ−トリシクロ［３.３.１.１3,7］デカン−１−プロパ
ンニトリル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−β
−オキソ−４−ビフェニルプロパンニトリル、３,４−
ジクロロ−α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−β−
オキソ−ベンゼンプロパンニトリル、α−［（ジメチル
アミノ）メチレン］−３,４−ジメチル−β−オキソ−
ベンゼンプロパンニトリル、２,４−ジクロロ−α−
［（ジメチルアミノ）メチレン］−β−オキソ−ベンゼ
ンプロパンニトリル、α−［（ジメチルアミノ）メチレ
ン］−２,６−ジフルオロ−β−オキソ−ベンゼンプロ
パンニトリル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−
４−メチル−β−オキソ−２−チオフェン−プロパンニ
トリル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１−メ
チル−β−オキソ−１Ｈ−ピロール−２−プロパンニト
リル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−３−メチ
ル−β−オキソ−２−チオフェン−プロパンニトリル、
α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−２,４−ジフル
オロ−β−オキソベンゼンプロパンニトリルまたはα−
［（ジメチルアミノ）メチレン］−２,５−ジフルオロ
−β−オキソ−ベンゼンプロパンニトリルが製造され
る、上記１の方法。
−β−オキソ−３−チオフェンプロパンニトリル、５−
ブロモ−α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−β−オ
キソ−２−チオフェンプロパンニトリル、α−［（ジメ
チルアミノ）メチレン］−５−メチル−β−オキソ−２
−フランプロパンニトリル、α−［（ジメチルアミノ）
メチレン］−３−エチル−β−オキソ−２−ベンゼンプ
ロパンニトリル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］
−４−ニトロ−β−オキソ−２−ベンゼンプロパンニト
リル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−β−オキ
ソ−トリシクロ［３.３.１.１3,7］デカン−１−プロパ
ンニトリル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−β
−オキソ−４−ビフェニルプロパンニトリル、３,４−
ジクロロ−α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−β−
オキソ−ベンゼンプロパンニトリル、α−［（ジメチル
アミノ）メチレン］−３,４−ジメチル−β−オキソ−
ベンゼンプロパンニトリル、２,４−ジクロロ−α−
［（ジメチルアミノ）メチレン］−β−オキソ−ベンゼ
ンプロパンニトリル、α−［（ジメチルアミノ）メチレ
ン］−２,６−ジフルオロ−β−オキソ−ベンゼンプロ
パンニトリル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−
４−メチル−β−オキソ−２−チオフェン−プロパンニ
トリル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−１−メ
チル−β−オキソ−１Ｈ−ピロール−２−プロパンニト
リル、α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−３−メチ
ル−β−オキソ−２−チオフェン−プロパンニトリル、
α−［（ジメチルアミノ）メチレン］−２,４−ジフル
オロ−β−オキソベンゼンプロパンニトリルまたはα−
［（ジメチルアミノ）メチレン］−２,５−ジフルオロ
−β−オキソ−ベンゼンプロパンニトリルが製造され
る、上記１の方法。
【００４７】５．式
【００４８】
【化１４】
【００４９】［式中、Ｒ1は３−チエニル、２−フラニ
ル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、
２,６−ジフルオロフェニル、２−チエニル、２,４−ジ
フルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニルからな
る群から選択される］を有する化合物。
ル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、
２,６−ジフルオロフェニル、２−チエニル、２,４−ジ
フルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニルからな
る群から選択される］を有する化合物。
【００５０】６．５−（３−チエニル）イソキサゾー
ル、５−（２−フラニル）イソキサゾール、５−（２−
フルオロフェニル）イソキサゾール、５−（４−フルオ
ロフェニル）イソキサゾール、５−（２,６−ジフルオ
ロフェニル）イソキサゾール、５−（２−チエニル）イ
ソキサゾール、５−（２,４−ジフルオロフェニル）イ
ソキサゾールまたは５−（２,５−ジフルオロフェニ
ル）イソキサゾールから選択される、上記５の化合物。
ル、５−（２−フラニル）イソキサゾール、５−（２−
フルオロフェニル）イソキサゾール、５−（４−フルオ
ロフェニル）イソキサゾール、５−（２,６−ジフルオ
ロフェニル）イソキサゾール、５−（２−チエニル）イ
ソキサゾール、５−（２,４−ジフルオロフェニル）イ
ソキサゾールまたは５−（２,５−ジフルオロフェニ
ル）イソキサゾールから選択される、上記５の化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 241/20 Ｃ０７Ｄ 241/20 307/40 307/40 333/22 333/22 413/04 413/04 (56)参考文献 特開 昭61−36265（ＪＰ，Ａ) 特表 昭55−500866（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 253/00 C07C 255/30 C07C 255/42
Claims (1)
- 【請求項１】 式： 【化２】 ［式中、Ｒ1はフェニル；ハロゲン、ニトロ、アルキル
（Ｃ1−Ｃ3）およびアルコキシ（Ｃ1−Ｃ3）から選択さ
れる基の１つにより置換されたフェニル；メトキシ、ハ
ロゲンおよび低級アルキルによりジ−またはトリ−置換
されたフェニル；ジアルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ3）、メチ
レンジオキシ、アルキルチオ（Ｃ1−Ｃ3）、アルキルス
ルホニル（Ｃ1−Ｃ3）アミノ、アルカノイル（Ｃ1−
Ｃ3）アミノ、トリフルオロメチルおよびフェニルから
なる基の１つにより置換されたフェニル；チエニル；ハ
ロゲンおよびアルキル（Ｃ1−Ｃ3）から選択される基の
１または２つにより置換されたチエニル；フラニル；ア
ルキル（Ｃ1−Ｃ3）、ナフタレニル、ピラジニルおよび
ピロリルから選択される基の１または２つにより置換さ
れたフラニルよりなる群から選択される］を有する置換
されたイソキサゾールを式 【化３】 ［式中、Ｒは低級アルキル（Ｃ1−Ｃ3）であり、そして
Ｒ2は水素および低級アルキル（Ｃ1−Ｃ3）よりなる群
から選択される］ を有するジアルキルアミドジメチルアセタールと５０〜
１００℃の温度において反応させ、そしてかくして製造
されるα−［（ジアルキルアミノ）置換されたメチレ
ン］−β−オキソ−（置換された）プロパンニトリルを
回収することを特徴とする式 【化１】 ［式中、Ｒ、Ｒ1およびＲ2は上記定義のとおりである］ の化合物の製造方法。
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| US4521422A (en) * | 1983-06-23 | 1985-06-04 | American Cyanamid Company | Aryl and heteroaryl[7-(aryl and heteroaryl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones |
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| US4900836A (en) * | 1983-06-23 | 1990-02-13 | American Cyanamid Company | (3-amino-1H-pyrazol-4-yl) (aryl)methanones |
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