JP3250630B2 - 抗けいれん剤 - Google Patents
抗けいれん剤Info
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- JP3250630B2 JP3250630B2 JP02409393A JP2409393A JP3250630B2 JP 3250630 B2 JP3250630 B2 JP 3250630B2 JP 02409393 A JP02409393 A JP 02409393A JP 2409393 A JP2409393 A JP 2409393A JP 3250630 B2 JP3250630 B2 JP 3250630B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、柿蒂エキスに基づく
抗けいれん剤に関するものである。
抗けいれん剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】てん
かんのようなけいれんを伴う疾患の治療には種々の抗け
いれん剤が用いられているが、欠点を伴うものが多く完
全に満足できるものはない。例えば、抗けいれん薬とし
て使用されるバルビツール酸系催眠鎮静薬は精神的・身
体的依存を形成しやすい。ヒダントイン系のものは電撃
けいれんに強く拮抗するが薬物けいれんに無効で、間代
性けいれんを逆に増強する。オキサゾリジン系のものは
欠神発作に有効であるが他の型には無効で、大発作型け
いれんを逆に増強する。スクシンイミド系のものは欠神
発作に有効であるが大発作に無効である。フェニルアセ
チルウレア系のものはすべての型に有効であるが副作用
が多い。したがって、副作用が少なく用途の制限のない
抗けいれん薬が求められている。
かんのようなけいれんを伴う疾患の治療には種々の抗け
いれん剤が用いられているが、欠点を伴うものが多く完
全に満足できるものはない。例えば、抗けいれん薬とし
て使用されるバルビツール酸系催眠鎮静薬は精神的・身
体的依存を形成しやすい。ヒダントイン系のものは電撃
けいれんに強く拮抗するが薬物けいれんに無効で、間代
性けいれんを逆に増強する。オキサゾリジン系のものは
欠神発作に有効であるが他の型には無効で、大発作型け
いれんを逆に増強する。スクシンイミド系のものは欠神
発作に有効であるが大発作に無効である。フェニルアセ
チルウレア系のものはすべての型に有効であるが副作用
が多い。したがって、副作用が少なく用途の制限のない
抗けいれん薬が求められている。
【０００３】
【課題を解決するための手段】この発明者は、副作用が
少ないと考えられる生薬の有効成分またはエキス類につ
いて抗けいれん作用を有するものを探索した結果、柿蒂
エキスがそれ自体で抗けいれん作用を有し、またバルビ
ツール酸系催眠鎮静薬の抗けいれん作用を相乗的に増強
することを見出し、この発明を完成した。
少ないと考えられる生薬の有効成分またはエキス類につ
いて抗けいれん作用を有するものを探索した結果、柿蒂
エキスがそれ自体で抗けいれん作用を有し、またバルビ
ツール酸系催眠鎮静薬の抗けいれん作用を相乗的に増強
することを見出し、この発明を完成した。
【０００４】すなわち、この発明は、 （１）柿蒂エキスを有効成分とする抗けいれん剤、 （２）（イ）柿蒂エキスおよび（ロ）バルビツール酸系
抗けいれん薬を有効成分として含む抗けいれん剤、並び
に （３）柿蒂エキスを有効成分とするバルビツール酸系抗
けいれん薬の副作用軽減剤を提供するものである。
抗けいれん薬を有効成分として含む抗けいれん剤、並び
に （３）柿蒂エキスを有効成分とするバルビツール酸系抗
けいれん薬の副作用軽減剤を提供するものである。
【０００５】柿蒂は、かきのへたを乾燥したもので、古
くからしゃっくりの薬として使用されている。この作用
は、柿蒂に含まれるヘミセルロースが胃中で凝固するこ
とによる物理的作用であると説明されており（原色牧野
和漢薬草大図鑑（昭和６３年１０月３１日、北隆館発
行）第３８９頁）、けいれんそのものに対する薬理学的
作用ではない。この発明において、「柿蒂エキス」と
は、かきのへた（乾燥品）を抽出して得られるエキスを
意味する。ここで、かきとしては、甘柿、渋柿、まめが
き等、品種を問わずあらゆるかきが含まれる。エキスと
しては、抽出液、その濃縮液および乾燥固体（例えば凍
結乾燥粉末）が含まれる。抽出は、通常水、親水性有機
溶媒（例えばアセトン、メチルエチルケトン等の低級ジ
アルキルケトン、メタノール、エタノール等の低級アル
カノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の低級環
状エーテル）またはそれらの混合物により加熱下に行
う。なお、抽出に際しては、柿蒂（全形、カット品、粉
末等）を単独で抽出してもよいことは勿論であるが、他
の生薬との混合物の形で抽出してもよい。このような混
合物には、柿蒂湯と称される処方のものが含まれる。代
表的な柿蒂湯は、丁子１〜１.５、柿蒂５.０、生姜４.
０の比率の混合物により得られる。この発明にいう柿蒂
エキスは、柿蒂の抽出により得られる成分を単独または
混合物として含むあらゆる溶液、けんだく液、固体等を
包含する。
くからしゃっくりの薬として使用されている。この作用
は、柿蒂に含まれるヘミセルロースが胃中で凝固するこ
とによる物理的作用であると説明されており（原色牧野
和漢薬草大図鑑（昭和６３年１０月３１日、北隆館発
行）第３８９頁）、けいれんそのものに対する薬理学的
作用ではない。この発明において、「柿蒂エキス」と
は、かきのへた（乾燥品）を抽出して得られるエキスを
意味する。ここで、かきとしては、甘柿、渋柿、まめが
き等、品種を問わずあらゆるかきが含まれる。エキスと
しては、抽出液、その濃縮液および乾燥固体（例えば凍
結乾燥粉末）が含まれる。抽出は、通常水、親水性有機
溶媒（例えばアセトン、メチルエチルケトン等の低級ジ
アルキルケトン、メタノール、エタノール等の低級アル
カノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の低級環
状エーテル）またはそれらの混合物により加熱下に行
う。なお、抽出に際しては、柿蒂（全形、カット品、粉
末等）を単独で抽出してもよいことは勿論であるが、他
の生薬との混合物の形で抽出してもよい。このような混
合物には、柿蒂湯と称される処方のものが含まれる。代
表的な柿蒂湯は、丁子１〜１.５、柿蒂５.０、生姜４.
０の比率の混合物により得られる。この発明にいう柿蒂
エキスは、柿蒂の抽出により得られる成分を単独または
混合物として含むあらゆる溶液、けんだく液、固体等を
包含する。
【０００６】この発明で用いる「バルビツール酸系抗け
いれん薬」としては、下式で示される化合物およびその
塩が含まれる。
いれん薬」としては、下式で示される化合物およびその
塩が含まれる。
【化１】 〔式中、Ｒ1は低級アルキルまたは低級アルケニル、Ｒ2
は低級アルキル、低級アルケニルまたはベンゼン環１個
のアリール、Ｒ3は水素原子または低級アルキル、Ｘは
Ｏ、Ｓまたは２個の水素原子を意味する。〕 上記低級アルキルとしては、炭素原子数１〜６個のアル
キル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、１−メチルブチル、イソペンチル、ヘキシ
ル等が含まれる。低級アルケニルとしては、不飽和結合
をもつ炭素原子数１〜６個の基、例えばアリル、ブテニ
ル、シクロヘキセニル等が含まれる。ベンゼン環１個の
アリールとしては、フェニル、トリル等が含まれる。
は低級アルキル、低級アルケニルまたはベンゼン環１個
のアリール、Ｒ3は水素原子または低級アルキル、Ｘは
Ｏ、Ｓまたは２個の水素原子を意味する。〕 上記低級アルキルとしては、炭素原子数１〜６個のアル
キル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、１−メチルブチル、イソペンチル、ヘキシ
ル等が含まれる。低級アルケニルとしては、不飽和結合
をもつ炭素原子数１〜６個の基、例えばアリル、ブテニ
ル、シクロヘキセニル等が含まれる。ベンゼン環１個の
アリールとしては、フェニル、トリル等が含まれる。
【０００７】代表的なバルビツール酸系催眠鎮静剤は下
記のものである。
記のものである。
【表１】 名 称 Ｒ1 Ｒ2 Ｒ３ Ｘ バルビタール C2H5- C2H5- H- O アロバルビタール CH2=CHCH2- CH2=CHCH2- H- O フェノバルビタール C2H5- C6H5- H- O プリミドン C2H5- C6H5- H- H,H メフォバルビタール C2H5- C6H5- CH3- O アモバルビタール C2H5- (CH3)2CH(CH2)2- H- O ブタバルビタール C2H5- C2H5CH(CH3)- H- O シクロバルビタール C2H5- C6H9- H- O ペントバルビタール C2H5- C3H7CH(CH3)- H- O セコバルビタール CH2=CHCH2- C3H7CH(CH3)- H- O ヘキソバルビタール CH3- C6H9- CH3- O チオペンタール C2H5- C3H7CH(CH3)- H- S チアラミノール CH2=CHCH2- C3H7CH(CH3)- H- S タルブタール CH2=CHCH2- s-Bu H- O メタルビタール C2H5- C2H5- CH3- O アプロバルビタール CH2=CHCH2- i-Pr H- O メトヘキシタール C2H5- C3H7CH(CH3)- CH3- O Ｒ3としてフェニルを有するものが好ましい。塩として
は、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩が含まれ
る。代表的な塩は、フェノバルビタールナトリウム、ア
モバルビタールナトリウム、シクロバルビタールカルシ
ウム、ペントバルビタールカルシウム、セコバルビター
ルナトリウム等である。
は、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩が含まれ
る。代表的な塩は、フェノバルビタールナトリウム、ア
モバルビタールナトリウム、シクロバルビタールカルシ
ウム、ペントバルビタールカルシウム、セコバルビター
ルナトリウム等である。
【０００８】この発明によると、上記のような柿蒂エキ
スが抗けいれん作用を有すること、およびバルビツール
酸系抗けいれん薬の抗けいれん活性を増強することが判
明した。それ故、両者を併行投与することにより、バル
ビツール酸系抗けいれん薬の用量を低減し、副作用を軽
減することができる。柿蒂エキスとバルビツール酸系抗
けいれん剤を併行投与するに際しては、両者を同一また
は異なる投与経路により同時に投与してもよいが、時間
をずらせて投与することもできる。同時投与でない場合
は、投与時間が近接していることが望ましい。投与量
は、柿蒂の抽出法またはバルビツール酸系抗けいれん剤
の化学構造、投与経路、患者の年令、体重、症状および
目的とする処置の種別等により異なる。ここで、処置と
しては、予防、治療、症状の軽減、悪化の防止等、疾患
のあらゆる管理が含まれる。一般に、柿蒂エキスは０.
５〜１０ｇ、好ましくは２〜６ｇが用いられる。バルビ
ツール酸系抗けいれん薬は、それぞれの化合物の常用量
またはそれより低い用量が用いられるが、常用される１
日用量は一般に３０〜３００mgの範囲内にある。
スが抗けいれん作用を有すること、およびバルビツール
酸系抗けいれん薬の抗けいれん活性を増強することが判
明した。それ故、両者を併行投与することにより、バル
ビツール酸系抗けいれん薬の用量を低減し、副作用を軽
減することができる。柿蒂エキスとバルビツール酸系抗
けいれん剤を併行投与するに際しては、両者を同一また
は異なる投与経路により同時に投与してもよいが、時間
をずらせて投与することもできる。同時投与でない場合
は、投与時間が近接していることが望ましい。投与量
は、柿蒂の抽出法またはバルビツール酸系抗けいれん剤
の化学構造、投与経路、患者の年令、体重、症状および
目的とする処置の種別等により異なる。ここで、処置と
しては、予防、治療、症状の軽減、悪化の防止等、疾患
のあらゆる管理が含まれる。一般に、柿蒂エキスは０.
５〜１０ｇ、好ましくは２〜６ｇが用いられる。バルビ
ツール酸系抗けいれん薬は、それぞれの化合物の常用量
またはそれより低い用量が用いられるが、常用される１
日用量は一般に３０〜３００mgの範囲内にある。
【０００９】投与に際しては、柿蒂エキスおよびバルビ
ツール酸系抗けいれん薬を、投与に適した剤形に製剤す
ることができる。このような剤形には、溶液（注射液を
含む）、けんだく液等の液体、および、散剤、顆粒剤、
錠剤、カプセル剤等の固体が含まれる。このような製剤
は、水、アルコール、でんぷん、乳糖、ぶどう糖、デキ
ストリン、セルロース、けい酸アルミニウム等の液体ま
たは固体賦形剤を用いて常法により製造される。また、
製剤には所望により補佐薬、安定剤、結合剤、乳化剤、
滑沢剤等および他の有効成分を含ませることができる。
なお、柿蒂エキス製剤とバルビツール酸系抗けいれん薬
とは、同一の製剤に含有させてもよく、また別個の製剤
の組合せを使用法に関する指示書と共に包装して投与し
てもよい。この発明によると、副作用が少ない抗けいれ
ん剤が提供される。すなわち、柿蒂エキスは副作用がほ
とんどなく、またこれとバルビツール酸系抗けいれん薬
を併用すると、バルビツール酸系抗けいれん薬の活性が
向上し、そのため用量を減少させ得るので、副作用が少
なくなる。ここにいうけいれんは、主として全身性けい
れんである。
ツール酸系抗けいれん薬を、投与に適した剤形に製剤す
ることができる。このような剤形には、溶液（注射液を
含む）、けんだく液等の液体、および、散剤、顆粒剤、
錠剤、カプセル剤等の固体が含まれる。このような製剤
は、水、アルコール、でんぷん、乳糖、ぶどう糖、デキ
ストリン、セルロース、けい酸アルミニウム等の液体ま
たは固体賦形剤を用いて常法により製造される。また、
製剤には所望により補佐薬、安定剤、結合剤、乳化剤、
滑沢剤等および他の有効成分を含ませることができる。
なお、柿蒂エキス製剤とバルビツール酸系抗けいれん薬
とは、同一の製剤に含有させてもよく、また別個の製剤
の組合せを使用法に関する指示書と共に包装して投与し
てもよい。この発明によると、副作用が少ない抗けいれ
ん剤が提供される。すなわち、柿蒂エキスは副作用がほ
とんどなく、またこれとバルビツール酸系抗けいれん薬
を併用すると、バルビツール酸系抗けいれん薬の活性が
向上し、そのため用量を減少させ得るので、副作用が少
なくなる。ここにいうけいれんは、主として全身性けい
れんである。
【００１０】以下、製造例、製剤例および試験例によ
り、この発明をさらに詳細に説明する。 製造例１ 柿蒂３０個を約１０倍量の熱湯に入れ、１時間加熱還流
し、濾過した。濾液を４５℃で減圧濃縮し、濃縮液を凍
結乾燥した。約1000mgのエキス（以下、水エキスと略
称）が得られた。また、８０％アセトンまたはエタノー
ルを用いて同様に処理することによりエキス（以下、８
０％アセトンエキスまたはエタノールエキスと略称）が
得られた。 製剤例１ （イ）柿蒂エキス １０ｇ 精製水 ３０ｍｌ 上記を混合し均一に溶解する。 （ロ）フェノバルビタール ３０ｍ
ｇ 生理食塩水 ３ml 上記を混合し均一に溶解する。 製剤例２ 柿蒂エキス散（５０％） １０ｇ プリミドン細粒（９９.５％） ２００mg 上記を混合し散剤とする。
り、この発明をさらに詳細に説明する。 製造例１ 柿蒂３０個を約１０倍量の熱湯に入れ、１時間加熱還流
し、濾過した。濾液を４５℃で減圧濃縮し、濃縮液を凍
結乾燥した。約1000mgのエキス（以下、水エキスと略
称）が得られた。また、８０％アセトンまたはエタノー
ルを用いて同様に処理することによりエキス（以下、８
０％アセトンエキスまたはエタノールエキスと略称）が
得られた。 製剤例１ （イ）柿蒂エキス １０ｇ 精製水 ３０ｍｌ 上記を混合し均一に溶解する。 （ロ）フェノバルビタール ３０ｍ
ｇ 生理食塩水 ３ml 上記を混合し均一に溶解する。 製剤例２ 柿蒂エキス散（５０％） １０ｇ プリミドン細粒（９９.５％） ２００mg 上記を混合し散剤とする。
【００１１】試験例１ １．試験動物 試験動物としては、ddY系成熟雄性マウスを使用した。
動物は購入後２４±２℃、１２時間／１２時間（７：０
０−１９：００）の明暗サイクルの環境で、アクリル製
飼育箱に木屑を敷き、１週間以上予備飼育したものを使
用した。固形飼料（日本クレア ＣＥ−２）と水は自由
に摂らせた。 ２．けいれんの記録 強直性屈曲けいれん(tonic flexor)(TF)、強直性伸展け
いれん(tonic extensor)(TE)および間代性けいれん(clo
nic convulsion)(CL)の持続時間をストップウォッチを
用い測定し記録した。 ３．けいれん 電撃装置としてはウッドバリー・アンド・ダベンポート
(Woodbury and Davenport)の定電流電撃装置を一部改良
した装置を使用した。マウスの両耳にカーディオクリー
ム(Cardio Cream)を塗り、その両耳を通して６０Hz、５
０mAの電流を０.２秒加え、最大電撃けいれんを起こさ
せた。薬物けいれんは、ペントテトラゾール８０mg/kg
またはビククリン２.４mg/kgの投与により惹起した。 ４．試験物質 フェノバルビタール（特記しない場合５.０mg/kg）を生
理食塩水に溶解し、体重１０ｇあたり０.１mlとなるよ
うに調製した。柿蒂の水エキス、８０％アセトンエキス
またはエタノールエキス（特記しない場合３g/kg）を精
製水に溶解し、体重１０ｇあたり０.１mlとなるように
調製した。 ５．実験方法 一夜絶食したマウスを用い、水エキス、８０％アセトン
エキスもしくはエタノールエキスまたは精製水を単独経
口投与し、または同時にフェノバルビタールまたは生理
食塩水を腹腔内投与し、その一定時間（特記しない場合
６０分）後に薬物または最大電撃けいれんを惹起した。
（この時間を反応惹起とし、０時とした。）その直後
に、プラスチックケージ内にマウスを入れ、各種けいれ
んの持続時間を測定し、記録した。 ６．結果 種々の実験に関する結果は次の通りである。 （１）ペンテトラゾールによる死亡率に及ぼす各エキス
の影響を図１に示す。図から明らかなように、例えば８
０％アセトンエキスでは死亡率を約３０％（ｐ＜０.０
５で有意に）抑制した。 （２）ビククリンによるけいれんに及ぼす水エキスの影
響を図２および図３に示す。エキスの投与は、ビククリ
ン投与後３０、６０、１２０、２４０、３６０、４８０
分後に行った。図から明らかなように、両けいれんの発
現までの時間に延長傾向が見られ、２４０分前投与では
有意（ｐ＜０.０５）の延長が認められた。 （３）ビククリンによるけいれんに及ぼす水エキスの２
４０分前単回および２４０分前を最後とする４日間連続
投与の影響を図４および図５に示す。図から明らかなよ
うに、両けいれんの発現までの時間に延長傾向が見ら
れ、単回投与では有意（ｐ＜０.０５）であった。 （４）最大電撃によるけいれんの発現に及ぼすフェノバ
ルビタール単独（Ａ）および水エキスとの併用（Ｂ）に
よる影響を図６に示す。図から明らかなようにＴＥおよ
びＴＥ／ＴＦにおいて有意（ｐ＜０.０１）な併用効果
が認められた。 （５）最大電撃によるけいれんの発現に及ぼすフェノバ
ルビタール単独（Ａ）および水エキス（用量Ｂ１：０.
３g/kg、Ｂ２：１g/kg、Ｂ３：３g/kg）との併用による
影響を図７に示す。図から明らかなように、ＴＥおよび
ＴＥ／ＴＦにおいて抑制傾向が見られ、３g/kgでは有意
(ｐ＜０.０１)な併用効果が認められた。
動物は購入後２４±２℃、１２時間／１２時間（７：０
０−１９：００）の明暗サイクルの環境で、アクリル製
飼育箱に木屑を敷き、１週間以上予備飼育したものを使
用した。固形飼料（日本クレア ＣＥ−２）と水は自由
に摂らせた。 ２．けいれんの記録 強直性屈曲けいれん(tonic flexor)(TF)、強直性伸展け
いれん(tonic extensor)(TE)および間代性けいれん(clo
nic convulsion)(CL)の持続時間をストップウォッチを
用い測定し記録した。 ３．けいれん 電撃装置としてはウッドバリー・アンド・ダベンポート
(Woodbury and Davenport)の定電流電撃装置を一部改良
した装置を使用した。マウスの両耳にカーディオクリー
ム(Cardio Cream)を塗り、その両耳を通して６０Hz、５
０mAの電流を０.２秒加え、最大電撃けいれんを起こさ
せた。薬物けいれんは、ペントテトラゾール８０mg/kg
またはビククリン２.４mg/kgの投与により惹起した。 ４．試験物質 フェノバルビタール（特記しない場合５.０mg/kg）を生
理食塩水に溶解し、体重１０ｇあたり０.１mlとなるよ
うに調製した。柿蒂の水エキス、８０％アセトンエキス
またはエタノールエキス（特記しない場合３g/kg）を精
製水に溶解し、体重１０ｇあたり０.１mlとなるように
調製した。 ５．実験方法 一夜絶食したマウスを用い、水エキス、８０％アセトン
エキスもしくはエタノールエキスまたは精製水を単独経
口投与し、または同時にフェノバルビタールまたは生理
食塩水を腹腔内投与し、その一定時間（特記しない場合
６０分）後に薬物または最大電撃けいれんを惹起した。
（この時間を反応惹起とし、０時とした。）その直後
に、プラスチックケージ内にマウスを入れ、各種けいれ
んの持続時間を測定し、記録した。 ６．結果 種々の実験に関する結果は次の通りである。 （１）ペンテトラゾールによる死亡率に及ぼす各エキス
の影響を図１に示す。図から明らかなように、例えば８
０％アセトンエキスでは死亡率を約３０％（ｐ＜０.０
５で有意に）抑制した。 （２）ビククリンによるけいれんに及ぼす水エキスの影
響を図２および図３に示す。エキスの投与は、ビククリ
ン投与後３０、６０、１２０、２４０、３６０、４８０
分後に行った。図から明らかなように、両けいれんの発
現までの時間に延長傾向が見られ、２４０分前投与では
有意（ｐ＜０.０５）の延長が認められた。 （３）ビククリンによるけいれんに及ぼす水エキスの２
４０分前単回および２４０分前を最後とする４日間連続
投与の影響を図４および図５に示す。図から明らかなよ
うに、両けいれんの発現までの時間に延長傾向が見ら
れ、単回投与では有意（ｐ＜０.０５）であった。 （４）最大電撃によるけいれんの発現に及ぼすフェノバ
ルビタール単独（Ａ）および水エキスとの併用（Ｂ）に
よる影響を図６に示す。図から明らかなようにＴＥおよ
びＴＥ／ＴＦにおいて有意（ｐ＜０.０１）な併用効果
が認められた。 （５）最大電撃によるけいれんの発現に及ぼすフェノバ
ルビタール単独（Ａ）および水エキス（用量Ｂ１：０.
３g/kg、Ｂ２：１g/kg、Ｂ３：３g/kg）との併用による
影響を図７に示す。図から明らかなように、ＴＥおよび
ＴＥ／ＴＦにおいて抑制傾向が見られ、３g/kgでは有意
(ｐ＜０.０１)な併用効果が認められた。
【００１３】（６）最大電撃によるけいれんの持続時間
に及ぼすフェノバルビタール単独（Ａ）および水エキス
との併用（Ｂ）による影響を図８に示す。図から明らか
なように、併用による有意（ｐ＜０.０１）な抑制効果
が認められた。 （７）最大電撃によるけいれんの持続時間に及ぼすフェ
ノバルビタール１５mg/kg単独（Ａ）および水エキスと
の併用（Ｂ）による影響を図９に示す。図から明らかな
ように、ＴＦ（ｐ＜０.０１）、ＴＥ（ｐ＜０.０５）お
よびＣＬ（ｐ＜０.０１）とも併用による有意な抑制効
果が認められた。 （８）最大電撃によるけいれんのＴＥ／ＴＦに及ぼす水
エキス単独（Ｃ）、フェノバルビタール単独（用量Ａ
１：５mg/kg、Ａ２：１５mg/kg）またはそれらの併用
（Ｂ４：Ｃ＋Ａ１、Ｂ５：Ｃ＋Ａ２）による影響を図１
０に示す。図から明らかなように、併用において有意
（ｐ＜０.０１）な抑制効果が認められた。
に及ぼすフェノバルビタール単独（Ａ）および水エキス
との併用（Ｂ）による影響を図８に示す。図から明らか
なように、併用による有意（ｐ＜０.０１）な抑制効果
が認められた。 （７）最大電撃によるけいれんの持続時間に及ぼすフェ
ノバルビタール１５mg/kg単独（Ａ）および水エキスと
の併用（Ｂ）による影響を図９に示す。図から明らかな
ように、ＴＦ（ｐ＜０.０１）、ＴＥ（ｐ＜０.０５）お
よびＣＬ（ｐ＜０.０１）とも併用による有意な抑制効
果が認められた。 （８）最大電撃によるけいれんのＴＥ／ＴＦに及ぼす水
エキス単独（Ｃ）、フェノバルビタール単独（用量Ａ
１：５mg/kg、Ａ２：１５mg/kg）またはそれらの併用
（Ｂ４：Ｃ＋Ａ１、Ｂ５：Ｃ＋Ａ２）による影響を図１
０に示す。図から明らかなように、併用において有意
（ｐ＜０.０１）な抑制効果が認められた。
【図１】ペンテトラゾールによる死亡率に及ぼす各エキ
スの影響を示す棒グラフである。
スの影響を示す棒グラフである。
【図２】ビククリンによるけいれんに及ぼす水エキスの
影響を示す棒グラフである。
影響を示す棒グラフである。
【図３】ビククリンによるけいれんに及ぼす水エキスの
影響を示す棒グラフである。
影響を示す棒グラフである。
【図４】ビククリンによるけいれんに及ぼす水エキスの
２４０分前単回投与の影響を示す棒グラフである。
２４０分前単回投与の影響を示す棒グラフである。
【図５】ビククリンによるけいれんに及ぼす水エキスの
２４０分前を最後とする４日間連続投与の影響を示す棒
グラフである。
２４０分前を最後とする４日間連続投与の影響を示す棒
グラフである。
【図６】最大電撃によるけいれんの発現に及ぼすフェノ
バルビタール単独（Ａ）および水エキスとの併用（Ｂ）
による影響を示す棒グラフである。
バルビタール単独（Ａ）および水エキスとの併用（Ｂ）
による影響を示す棒グラフである。
【図７】最大電撃けいれんの発現に及ぼすフェノバルビ
タール単独（Ａ）および水エキス（用量Ｂ１：０.３g/k
g、Ｂ２：１g/kg、Ｂ３：３g/kg）との併用による影響
を示す棒グラフである。
タール単独（Ａ）および水エキス（用量Ｂ１：０.３g/k
g、Ｂ２：１g/kg、Ｂ３：３g/kg）との併用による影響
を示す棒グラフである。
【図８】最大電撃によるけいれんの持続時間に及ぼすフ
ェノバルビタール単独（Ａ）および水エキスとの併用
（Ｂ）による影響を示す棒グラフである。
ェノバルビタール単独（Ａ）および水エキスとの併用
（Ｂ）による影響を示す棒グラフである。
【図９】最大電撃によるけいれんの持続時間に及ぼすフ
ェノバルビタール１５mg/kg単独（Ａ）および水エキス
との併用（Ｂ）による影響を示す棒グラフである。
ェノバルビタール１５mg/kg単独（Ａ）および水エキス
との併用（Ｂ）による影響を示す棒グラフである。
【図１０】最大電撃によるけいれんのＴＥ／ＴＦに及ぼ
す水エキス単独（Ｃ）、フェノバルビタール単独（用量
Ａ１：５mg/kg、Ａ２：１５mg/kg）またはそれらの併用
（Ｂ４：Ｃ＋Ａ１、Ｂ５：Ｃ＋Ａ２）による影響を示す
棒グラフである。
す水エキス単独（Ｃ）、フェノバルビタール単独（用量
Ａ１：５mg/kg、Ａ２：１５mg/kg）またはそれらの併用
（Ｂ４：Ｃ＋Ａ１、Ｂ５：Ｃ＋Ａ２）による影響を示す
棒グラフである。
Ａ フェノバルビタール単独 Ａ１ フェノバルビタール５mg/kg Ａ２ フェノバルビタール１５mg/kg Ｂ Ａ＋水エキス Ｂ１ Ａ＋水エキス０.３g/kg Ｂ２ Ａ＋水エキス１g/kg Ｂ３ Ａ＋水エキス３g/kg Ｂ４ Ｃ＋Ａ１ Ｂ５ Ｃ＋Ａ２ Ｃ 水エキス単独
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/78 A61K 31/505 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 柿蒂エキスを有効成分とする抗けいれん
剤。 - 【請求項２】 （イ）柿蒂エキスおよび（ロ）バルビツ
ール酸系抗けいれん薬を有効成分として含む抗けいれん
剤。 - 【請求項３】 柿蒂エキスを有効成分とするバルビツー
ル酸系抗けいれん薬の副作用軽減剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02409393A JP3250630B2 (ja) | 1993-02-12 | 1993-02-12 | 抗けいれん剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02409393A JP3250630B2 (ja) | 1993-02-12 | 1993-02-12 | 抗けいれん剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06234649A JPH06234649A (ja) | 1994-08-23 |
| JP3250630B2 true JP3250630B2 (ja) | 2002-01-28 |
Family
ID=12128769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02409393A Expired - Lifetime JP3250630B2 (ja) | 1993-02-12 | 1993-02-12 | 抗けいれん剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3250630B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015166317A (ja) * | 2014-03-03 | 2015-09-24 | 公益財団法人東洋食品研究所 | 血糖値上昇抑制剤、血圧上昇抑制剤および柿蔕の抽出方法 |
| CN104940673A (zh) * | 2015-05-25 | 2015-09-30 | 田玮 | 一种治疗化疗相关周围神经毒性的中药外洗剂及护理方法 |
| CN105168154A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-23 | 合肥华方医药科技有限公司 | 一种苯巴比妥口服冻干粉制剂及其制备方法 |
-
1993
- 1993-02-12 JP JP02409393A patent/JP3250630B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| JPH06234649A (ja) | 1994-08-23 |
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