JP3228289B1 - 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用顆粒の製造方法 - Google Patents
分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用顆粒の製造方法Info
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Abstract
【要約】
【課題】 イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる
分岐鎖アミノ酸を主薬とする顆粒を造粒する工程におい
て、適切な粒度範囲にある顆粒を安定かつ高収率で製造
し得る造粒方法を提供する。 【解決手段】 押し出し造粒工程における練合時の練合
水量を下式で算出される水量とすることを特徴とする。 練合水量（対粉末重量％）＝（−0.25×Ｄ〔50〕＋Ａ）
×（1.1−Ｂ／13.1） Ａ＝４８〜５３の数値。Ｄ〔５０〕＝原料分岐鎖アミノ
酸の平均粒度を示し、体積基準の粒度分布を対数正規分
布で表した時の累積５０％を示すメジアン径（μｍ）の
数値。Ｂ＝ヒドロキシプロピルセルロースの含有量（対
分岐鎖アミノ酸％）の数値で、０．５≦Ｂ≦５である。
分岐鎖アミノ酸を主薬とする顆粒を造粒する工程におい
て、適切な粒度範囲にある顆粒を安定かつ高収率で製造
し得る造粒方法を提供する。 【解決手段】 押し出し造粒工程における練合時の練合
水量を下式で算出される水量とすることを特徴とする。 練合水量（対粉末重量％）＝（−0.25×Ｄ〔50〕＋Ａ）
×（1.1−Ｂ／13.1） Ａ＝４８〜５３の数値。Ｄ〔５０〕＝原料分岐鎖アミノ
酸の平均粒度を示し、体積基準の粒度分布を対数正規分
布で表した時の累積５０％を示すメジアン径（μｍ）の
数値。Ｂ＝ヒドロキシプロピルセルロースの含有量（対
分岐鎖アミノ酸％）の数値で、０．５≦Ｂ≦５である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イソロイシン、ロ
イシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸を主薬として
含む医薬用顆粒の製造方法に関する。
イシン及びバリンの３種の分岐鎖アミノ酸を主薬として
含む医薬用顆粒の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】イソロイシン、ロイシン及びバリンの３
種の分岐鎖アミノ酸を主薬として含む医薬用顆粒製剤を
調製する場合、原料顆粒を調製する押し出し造粒工程
は、原料の練合時に添加する水量を３０〜５０％の範囲
内に調節して押出造粒することが行われているが、目的
とする適切な粒度範囲の顆粒の収率の変動が大きい。製
造される顆粒の粒度が適切な粒度範囲を外れているもの
はロスとなるので、押し出し造粒工程における適切な粒
度範囲の顆粒の収率が低い時には、造粒物の外観等から
他製品での経験に基づいて最適な練合水量を推定し、変
更して適切な粒度範囲に調節することが行われている
が、造粒工程の収率変動巾を常に小さく保持することは
熟練を要する極めて困難な作業である。
種の分岐鎖アミノ酸を主薬として含む医薬用顆粒製剤を
調製する場合、原料顆粒を調製する押し出し造粒工程
は、原料の練合時に添加する水量を３０〜５０％の範囲
内に調節して押出造粒することが行われているが、目的
とする適切な粒度範囲の顆粒の収率の変動が大きい。製
造される顆粒の粒度が適切な粒度範囲を外れているもの
はロスとなるので、押し出し造粒工程における適切な粒
度範囲の顆粒の収率が低い時には、造粒物の外観等から
他製品での経験に基づいて最適な練合水量を推定し、変
更して適切な粒度範囲に調節することが行われている
が、造粒工程の収率変動巾を常に小さく保持することは
熟練を要する極めて困難な作業である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、イソ
ロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖ア
ミノ酸を含む顆粒を造粒する工程において、適切な粒度
範囲にある顆粒を安定かつ高収率で製造し得る造粒方法
を提供することにある。
ロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖ア
ミノ酸を含む顆粒を造粒する工程において、適切な粒度
範囲にある顆粒を安定かつ高収率で製造し得る造粒方法
を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、イソロイ
シン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ
酸を含むコーティングを施すための２０〜３２（メッシ
ュ）の顆粒を造粒する工程の運転条件について研究する
なかで、造粒収率と練合時の添加水量、原料分岐鎖アミ
ノ酸の粒度及び結合剤量との間に相関があることを見出
し、本発明を完成した。本発明により、練合過多による
粗大顆粒の生成が抑制され、かつ顆粒強度が最適化され
て微粉量も抑制されることにより、造粒収率が有意に向
上、かつ安定する。本発明は以下の各発明を包含する。
シン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ
酸を含むコーティングを施すための２０〜３２（メッシ
ュ）の顆粒を造粒する工程の運転条件について研究する
なかで、造粒収率と練合時の添加水量、原料分岐鎖アミ
ノ酸の粒度及び結合剤量との間に相関があることを見出
し、本発明を完成した。本発明により、練合過多による
粗大顆粒の生成が抑制され、かつ顆粒強度が最適化され
て微粉量も抑制されることにより、造粒収率が有意に向
上、かつ安定する。本発明は以下の各発明を包含する。
【０００５】（１）押し出し造粒工程における練合時の
練合水量を下式で算出される水量とすることを特徴とす
る、イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる分岐鎖
アミノ酸のみを主薬とし、ヒドロキシプロピルセルロー
スを結合剤とする医薬用顆粒の製造方法。 練合水量(対粉末重量％)＝（−0.25×Ｄ〔50〕＋Ａ）×(1.1−Ｂ／13.1) 〔式中、Ａは４８〜５３の数値であり、Ｄ〔５０〕はレ
ーザー回折／散乱式粒度分布測定装置による原料分岐鎖
アミノ酸の平均粒度を示し、体積基準の粒度分布を対数
正規分布で表した時の累積５０％を示すメジアン径（μ
ｍ）の数値を示し、Ｂはヒドロキシプロピルセルロース
の含有量（対分岐鎖アミノ酸％）の数値を示し、０．５
≦Ｂ≦５である。〕
練合水量を下式で算出される水量とすることを特徴とす
る、イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる分岐鎖
アミノ酸のみを主薬とし、ヒドロキシプロピルセルロー
スを結合剤とする医薬用顆粒の製造方法。 練合水量(対粉末重量％)＝（−0.25×Ｄ〔50〕＋Ａ）×(1.1−Ｂ／13.1) 〔式中、Ａは４８〜５３の数値であり、Ｄ〔５０〕はレ
ーザー回折／散乱式粒度分布測定装置による原料分岐鎖
アミノ酸の平均粒度を示し、体積基準の粒度分布を対数
正規分布で表した時の累積５０％を示すメジアン径（μ
ｍ）の数値を示し、Ｂはヒドロキシプロピルセルロース
の含有量（対分岐鎖アミノ酸％）の数値を示し、０．５
≦Ｂ≦５である。〕
【０００６】(2) 前記原料分岐鎖アミノ酸は、その平均
粒度が５〜１５０μｍであることを特徴とする(1) 項記
載の医薬用顆粒の製造方法。 (3) 前記原料分岐鎖アミノ酸の粒度が２０〜８０μｍで
あることを特徴とする(1) 項又は(2) 項に記載の医薬用
顆粒の製造方法。 (4) イソロイシン、ロイシン及びバリンの重量比が１：
（1.９〜２．２）：（１．１〜１．３）であることを特
徴とする(1) 項〜(3) 項のいずれか１項に記載の医薬用
顆粒の製造方法。
粒度が５〜１５０μｍであることを特徴とする(1) 項記
載の医薬用顆粒の製造方法。 (3) 前記原料分岐鎖アミノ酸の粒度が２０〜８０μｍで
あることを特徴とする(1) 項又は(2) 項に記載の医薬用
顆粒の製造方法。 (4) イソロイシン、ロイシン及びバリンの重量比が１：
（1.９〜２．２）：（１．１〜１．３）であることを特
徴とする(1) 項〜(3) 項のいずれか１項に記載の医薬用
顆粒の製造方法。
【０００７】（削除）
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の方法における原料分岐鎖
アミノ酸として使用されるイソロイシンとしては、発酵
法等で製造されている粒度が１ｍｍ以下であり、日本薬
局方の規格を満たすものであるが、それに限るものでは
ない。原料分岐鎖アミノ酸であるロイシンとしては、発
酵法又は抽出法で製造されている粒度が１ｍｍ以下であ
り、日本薬局方の規格を満たすものであるが、それに限
るものではない。同様に、原料分岐鎖アミノ酸であるバ
リンとしては、発酵法及び合成法で製造されている粒度
が１ｍｍ以下のものであり、日本薬局方の規格を満たす
ものであるが、それに限るものではない。
アミノ酸として使用されるイソロイシンとしては、発酵
法等で製造されている粒度が１ｍｍ以下であり、日本薬
局方の規格を満たすものであるが、それに限るものでは
ない。原料分岐鎖アミノ酸であるロイシンとしては、発
酵法又は抽出法で製造されている粒度が１ｍｍ以下であ
り、日本薬局方の規格を満たすものであるが、それに限
るものではない。同様に、原料分岐鎖アミノ酸であるバ
リンとしては、発酵法及び合成法で製造されている粒度
が１ｍｍ以下のものであり、日本薬局方の規格を満たす
ものであるが、それに限るものではない。
【０００９】イソロイシン・ロイシン・バリンの配合割
合は重量比でイソロイシンを１としてロイシン（１．９
〜２．２）、バリン（１．１〜１．３）であり、これら
を粉砕して５〜１５０μｍ好ましくは２０〜８０μｍに
して用いる。
合は重量比でイソロイシンを１としてロイシン（１．９
〜２．２）、バリン（１．１〜１．３）であり、これら
を粉砕して５〜１５０μｍ好ましくは２０〜８０μｍに
して用いる。
【００１０】本発明における顆粒とは、原料分岐鎖アミ
ノ酸を粉砕した粉末に練合水を添加して練合を行い、押
し出し造粒により得られた湿潤顆粒を乾燥して得られる
ものである。この工程において、アミノ酸を粉砕した粉
末の粒度を測定し、段落番号〔０００５〕に記載された
計算式から導かれた練合水量にて練合を行うことによ
り、練合過多による粗大顆粒の生成が抑制され、かつ顆
粒強度が最適化され微粉の生成も抑制されることによ
り、収率が従来技術に較べて有意に向上、かつ安定す
る。
ノ酸を粉砕した粉末に練合水を添加して練合を行い、押
し出し造粒により得られた湿潤顆粒を乾燥して得られる
ものである。この工程において、アミノ酸を粉砕した粉
末の粒度を測定し、段落番号〔０００５〕に記載された
計算式から導かれた練合水量にて練合を行うことによ
り、練合過多による粗大顆粒の生成が抑制され、かつ顆
粒強度が最適化され微粉の生成も抑制されることによ
り、収率が従来技術に較べて有意に向上、かつ安定す
る。
【００１１】ここでいう粉砕とは、ハンマーミル等の衝
撃式（高速回転式）粉砕機、ボールミル等のタンブラー
式（媒体式）粉砕機又はジェットミル等の流体式（気流
式）粉砕機による粉砕が好ましいが、それらに限定され
るものではない。
撃式（高速回転式）粉砕機、ボールミル等のタンブラー
式（媒体式）粉砕機又はジェットミル等の流体式（気流
式）粉砕機による粉砕が好ましいが、それらに限定され
るものではない。
【００１２】原料アミノ酸を粉砕した粉末の粒度は、レ
ーザー回折／散乱式粒度分布測定装置（堀場製作所製：
ＬＡ−９１０）を用い、２−プロパノール２００ｍｌを
循環槽に入れ撹拌、超音波照射しながら５分間循環させ
た後、ブランク測定（測定時は超音波ＯＦＦ）を行う。
続いて、循環槽に２−プロパノール２００ｍｌを入れ透
過率が約８５％になるように測定アミノ酸試料を投入す
る。撹拌、超音波を照射しながら４分間循環させ、超音
波を停止した５分後に粒径測定を行う。平均粒径は体積
基準のメジアン径を用いた。
ーザー回折／散乱式粒度分布測定装置（堀場製作所製：
ＬＡ−９１０）を用い、２−プロパノール２００ｍｌを
循環槽に入れ撹拌、超音波照射しながら５分間循環させ
た後、ブランク測定（測定時は超音波ＯＦＦ）を行う。
続いて、循環槽に２−プロパノール２００ｍｌを入れ透
過率が約８５％になるように測定アミノ酸試料を投入す
る。撹拌、超音波を照射しながら４分間循環させ、超音
波を停止した５分後に粒径測定を行う。平均粒径は体積
基準のメジアン径を用いた。
【００１３】練合とは、押出し造粒操作の前に行う、湿
潤粉体を練る操作のことであり、品川式練合機、竪型・
横型の攪拌造粒機等により行われるがそれらに限定され
るものではない。
潤粉体を練る操作のことであり、品川式練合機、竪型・
横型の攪拌造粒機等により行われるがそれらに限定され
るものではない。
【００１４】押し出し造粒法とは可塑性を付与された粉
末を多数の穴のあいたスクリーンから押し出すことによ
り造粒する方法であり、前押し出し式造粒機、ディスク
ペレッター式造粒機，リングダイ式造粒機、バスケット
式造粒機、オシレーティング式造粒機、シリンダー式造
粒機等が使用されるがそれらに限定されるものではな
い。
末を多数の穴のあいたスクリーンから押し出すことによ
り造粒する方法であり、前押し出し式造粒機、ディスク
ペレッター式造粒機，リングダイ式造粒機、バスケット
式造粒機、オシレーティング式造粒機、シリンダー式造
粒機等が使用されるがそれらに限定されるものではな
い。
【００１５】収率とは、次工程へ送ることができる顆粒
量と仕込量の比率を百分率で表したものであり、次工程
へ送ることができる量とは、次工程がコーティング工程
の場合は、好ましくは２０〜３２メッシュの顆粒、また
次工程が包装工程の場合は、好ましくは１６〜４８メッ
シュの顆粒が該当する。
量と仕込量の比率を百分率で表したものであり、次工程
へ送ることができる量とは、次工程がコーティング工程
の場合は、好ましくは２０〜３２メッシュの顆粒、また
次工程が包装工程の場合は、好ましくは１６〜４８メッ
シュの顆粒が該当する。
【００１６】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明をより具体的に説
明するが、本発明は、以下の実施例によって限定される
ものではない。 実施例１ 粒度５３μｍの分岐鎖アミノ酸３０ｋｇ（イソロイシ
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３８９ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３０％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１０．８３ｋｇ
（対粉末３６．１％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割し、それぞれ
フロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温
度７０℃) した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシ
ュ）の顆粒を得た。収率は９４．１％であった。
明するが、本発明は、以下の実施例によって限定される
ものではない。 実施例１ 粒度５３μｍの分岐鎖アミノ酸３０ｋｇ（イソロイシ
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３８９ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３０％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１０．８３ｋｇ
（対粉末３６．１％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割し、それぞれ
フロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温
度７０℃) した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシ
ュ）の顆粒を得た。収率は９４．１％であった。
【００１７】実施例２ 粒度５０μｍの分岐鎖アミノ酸３０ｋｇ（イソロイシ
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３９２ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３１％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１１．２８ｋｇ
（対粉末３７．６％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割しそれぞれフ
ロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温度
７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシュ）
の顆粒を得た。収率は９４．０％であった。
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３９２ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３１％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１１．２８ｋｇ
（対粉末３７．６％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割しそれぞれフ
ロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温度
７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシュ）
の顆粒を得た。収率は９４．０％であった。
【００１８】実施例３ 粒度４７μm の分岐鎖アミノ酸３０ｋｇ（イソロイシ
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３９１ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３０％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１１．３１ｋｇ
（対粉末３７．７％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割しそれぞれフ
ロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温度
７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシュ）
の顆粒を得た。収率は９４．３％であった。
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３９１ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３０％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１１．３１ｋｇ
（対粉末３７．７％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割しそれぞれフ
ロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温度
７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシュ）
の顆粒を得た。収率は９４．３％であった。
【００１９】実施例４ 粒度５０μｍの分岐鎖アミノ酸３０ｋｇ（イソロイシ
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．４１４ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３８％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１１．９４ｋｇ
（対粉末３９．８％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割しそれぞれフ
ロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温度
７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシュ）
の顆粒を得た。収率は９４．２％であった。
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．４１４ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３８％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１１．９４ｋｇ
（対粉末３９．８％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割しそれぞれフ
ロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温度
７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシュ）
の顆粒を得た。収率は９４．２％であった。
【００２０】比較例１ 粒度５５μｍの分岐鎖アミノ酸３０ｋｇ（イソロイシ
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３９３ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３１％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１２．１５ｋｇ
（対粉末４０．５％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割しそれぞれフ
ロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温度
７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシュ）
の顆粒を得た。収率は８８．９％であった。
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３９３ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３１％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１２．１５ｋｇ
（対粉末４０．５％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割しそれぞれフ
ロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温度
７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシュ）
の顆粒を得た。収率は８８．９％であった。
【００２１】比較例２ 粒度５３μm の分岐鎖アミノ酸３０ｋｇ（イソロイシ
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３９３ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３１％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１２．０９ｋｇ
（対粉末４０．３％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割し、それぞれ
フロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温
度７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシ
ュ）の顆粒を得た。収率は８６．９％であった。
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３９３ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３１％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１２．０９ｋｇ
（対粉末４０．３％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割し、それぞれ
フロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温
度７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシ
ュ）の顆粒を得た。収率は８６．９％であった。
【００２２】比較例３ 粒度４７μm の分岐鎖アミノ酸３０ｋｇ（イソロイシ
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３９５ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３２％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１０．０５ｋｇ
（対粉末３３．５％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割し、それぞれ
フロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温
度７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシ
ュ）の顆粒を得た。収率は９０．３％であった。
ン：ロイシン：バリン＝１：２：１．２）、ヒドロキシ
プロピルセルロース０．３９５ｋｇ（対分岐鎖アミノ酸
１．３２％）を高速攪拌造粒機（バーチカルグラニュレ
ーターＶＧ−２００）に入れ、蒸留水１０．０５ｋｇ
（対粉末３３．５％）を添加して、ブレード１２５ｒｐ
ｍ（ブレード先端速度５．２ｍ／ｓｅｃ）、クロススク
リュー１２００ｒｐｍで３分間練合した。それを８回行
い、得られた練合物を押し出し造粒機ＥＸＤＳ−１００
（０．６ｍｍスクリーン、軸回転数２２ｒｐｍ）で造粒
した。得られたウェットな造粒物を２分割し、それぞれ
フロードライヤー（ＮＦＯＤ−１２０）で乾燥（給気温
度７０℃）した後、篩を用いて２０〜３２Ｍ（メッシ
ュ）の顆粒を得た。収率は９０．３％であった。
【００２３】各実施例及び比較例の結果を表１にまとめ
て示す。また、各実施例及び比較例の結果並びにそれら
と同種の実験結果を基に作成した原料分岐鎖アミノ酸粒
度と練合水量の関係を図１に示す。図中、ｙは練合水量
（対粉末重量％）を示し、ｘは原料分岐鎖アミノ酸の粒
度（μｍ）を示している。
て示す。また、各実施例及び比較例の結果並びにそれら
と同種の実験結果を基に作成した原料分岐鎖アミノ酸粒
度と練合水量の関係を図１に示す。図中、ｙは練合水量
（対粉末重量％）を示し、ｘは原料分岐鎖アミノ酸の粒
度（μｍ）を示している。
【００２４】
【表１】
【００２５】
【発明の効果】各実施例及び比較例の結果を示す表１及
び図１から明らかなように、ヒドロキシプロピルセルロ
ースを結合剤として使用して、イソロイシン、ロイシン
及びバリンからなる分岐鎖アミノ酸のみを主薬とする医
薬用顆粒を製造する際の押出造粒工程では、練合時の練
合水量と原料分岐鎖アミノ酸の粒径及び結合剤量との間
に、本発明が規定する式で表される一定の相関があり、
該式に従って造粒工程を制御することにより、イソロイ
シン、ロイシン及びバリンからなる分岐鎖アミノ酸のみ
を主薬とする所望の粒度の医薬用顆粒を高収率で安定し
て得ることができる方法が提供されることは明らかであ
る。
び図１から明らかなように、ヒドロキシプロピルセルロ
ースを結合剤として使用して、イソロイシン、ロイシン
及びバリンからなる分岐鎖アミノ酸のみを主薬とする医
薬用顆粒を製造する際の押出造粒工程では、練合時の練
合水量と原料分岐鎖アミノ酸の粒径及び結合剤量との間
に、本発明が規定する式で表される一定の相関があり、
該式に従って造粒工程を制御することにより、イソロイ
シン、ロイシン及びバリンからなる分岐鎖アミノ酸のみ
を主薬とする所望の粒度の医薬用顆粒を高収率で安定し
て得ることができる方法が提供されることは明らかであ
る。
【図１】分岐鎖アミノ酸粒度と練合水量との関係を示す
図である。
図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−204814（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/198,9/16
Claims (4)
- 【請求項１】 押し出し造粒工程における練合時の練合
水量を下式で算出される水量とすることを特徴とする、
イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる分岐鎖アミ
ノ酸のみを主薬とし、ヒドロキシプロピルセルロースを
結合剤とする医薬用顆粒の製造方法。 練合水量(対粉末重量％)＝（−0.25×Ｄ〔50〕＋Ａ）×(1.1−Ｂ／13.1) 〔式中、Ａは４８〜５３の数値であり、Ｄ〔５０〕はレ
ーザー回折／散乱式粒度分布測定装置による原料分岐鎖
アミノ酸の平均粒度を示し、体積基準の粒度分布を対数
正規分布で表した時の累積５０％を示すメジアン径（μ
ｍ）の数値を示し、Ｂはヒドロキシプロピルセルロース
の含有量（対分岐鎖アミノ酸％）の数値を示し、０．５
≦Ｂ≦５である。〕 - 【請求項２】 前記原料分岐鎖アミノ酸は、その平均粒
度が５〜１５０μｍであることを特徴とする請求項１記
載の医薬用顆粒の製造方法。 - 【請求項３】 前記原料分岐鎖アミノ酸の粒度が２０〜
８０μｍであることを特徴とする請求項１又は２に記載
の医薬用顆粒の製造方法。 - 【請求項４】 イソロイシン、ロイシン及びバリンの重
量比が１：（１．９〜２．２）：（１．１〜１．３）で
あることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記
載の医薬用顆粒の製造方法。
Priority Applications (2)
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|---|---|---|---|
| JP2000349983A JP3228289B1 (ja) | 2000-11-16 | 2000-11-16 | 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用顆粒の製造方法 |
| PCT/JP2001/009638 WO2002040011A1 (fr) | 2000-11-16 | 2001-11-02 | Fabrication de medicaments en granules renfermant des acides amines ramifies |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000349983A JP3228289B1 (ja) | 2000-11-16 | 2000-11-16 | 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用顆粒の製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP3228289B1 true JP3228289B1 (ja) | 2001-11-12 |
| JP2002154958A JP2002154958A (ja) | 2002-05-28 |
Family
ID=18823293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000349983A Expired - Lifetime JP3228289B1 (ja) | 2000-11-16 | 2000-11-16 | 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用顆粒の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3228289B1 (ja) |
| WO (1) | WO2002040011A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI503128B (zh) * | 2007-07-31 | 2015-10-11 | Ajinomoto Kk | A granule preparation containing an amino acid with excellent taste |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1177384B (it) * | 1984-12-12 | 1987-08-26 | Boeehringer Biochemia Robin Sp | Prodotti dietetici granulari a base di amminoacidi e procedimento per la loro preparazione |
| JP2534139B2 (ja) * | 1989-10-09 | 1996-09-11 | 株式会社大塚製薬工場 | 腎不全用経口アミノ酸製剤 |
| JP4100723B2 (ja) * | 1995-07-10 | 2008-06-11 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 粒剤及びその製法 |
-
2000
- 2000-11-16 JP JP2000349983A patent/JP3228289B1/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-11-02 WO PCT/JP2001/009638 patent/WO2002040011A1/ja active Application Filing
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2002154958A (ja) | 2002-05-28 |
| WO2002040011A1 (fr) | 2002-05-23 |
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