JP3219792B2 - 皮膚老化防止用外用剤 - Google Patents
皮膚老化防止用外用剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は皮膚のシワ、たるみの減
少などの皮膚老化防止効果を有する皮膚老化防止用外用
剤に関するものであり、より詳しくは好熱性菌抽出物を
有効成分とする皮膚老化防止用外用剤に関する。
少などの皮膚老化防止効果を有する皮膚老化防止用外用
剤に関するものであり、より詳しくは好熱性菌抽出物を
有効成分とする皮膚老化防止用外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】最近厚生省より発表された厚生白書によ
れば、わが国の女性の平均寿命はさらに延びたことが報
告されている。このように高令化社会を迎えられた裏側
には、医学，医薬の進歩はもとより、生活環境，健康食
品の研究開発など、さまざまな要因がからみ合って老化
防止対策がとられ、健康社会を迎えつつあるものである
ことを見逃すことはできない。
れば、わが国の女性の平均寿命はさらに延びたことが報
告されている。このように高令化社会を迎えられた裏側
には、医学，医薬の進歩はもとより、生活環境，健康食
品の研究開発など、さまざまな要因がからみ合って老化
防止対策がとられ、健康社会を迎えつつあるものである
ことを見逃すことはできない。
【０００３】ところで、このような老化防止対策は、人
体内部の疾病によるものばかりでなく、人体表面的なも
の、つまり、皮膚科領域においても、皮膚の老化のメカ
ニズムの解明にむけて多くの研究がなされており、主と
して、細胞賦活剤を用いた皮膚老化防止に注目されてき
ている。
体内部の疾病によるものばかりでなく、人体表面的なも
の、つまり、皮膚科領域においても、皮膚の老化のメカ
ニズムの解明にむけて多くの研究がなされており、主と
して、細胞賦活剤を用いた皮膚老化防止に注目されてき
ている。
【０００４】そのような代表的なものとして、コラーゲ
ン合成促進作用を有する物質を模索することが行われて
いる。
ン合成促進作用を有する物質を模索することが行われて
いる。
【０００５】たとえば、特開平２−２９０８０５号公報
には、丹参の根から抽出されたエキスを配合したもの、
あるいは、特開平３−２０２０６号公報には、哺乳動物
の乳清およびその分画成分を配合したものなどが皮膚老
化防止用化粧料として知られている。
には、丹参の根から抽出されたエキスを配合したもの、
あるいは、特開平３−２０２０６号公報には、哺乳動物
の乳清およびその分画成分を配合したものなどが皮膚老
化防止用化粧料として知られている。
【０００６】ところが、これらの化粧料は、主として、
線維芽細胞の増殖促進、保湿、抗酸化能等の効果により
皮膚の老化防止を図るもので、その効果は必ずしも満足
すべきものとは言い難く、シワ、たるみなどの老徴の要
因を直接的に解決するようなものは未だ開発されていな
い。
線維芽細胞の増殖促進、保湿、抗酸化能等の効果により
皮膚の老化防止を図るもので、その効果は必ずしも満足
すべきものとは言い難く、シワ、たるみなどの老徴の要
因を直接的に解決するようなものは未だ開発されていな
い。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】Ｓｈｕｓｔｅｒ（Ｂ
ｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍ．９３，６３９−６４３）らはＸ線技
術を利用して真皮の厚さを測定し、加齢に伴い真皮は薄
くなる事、さらに皮膚コラーゲンの消失が著しく２０歳
から８０歳までの間に６５％もの減少が認められる事を
報告している。このことは、加齢とともにコラーゲンが
真皮から消失し、真皮が薄くなり、そしてシワが形成さ
れるという仮説を支持するものである。
ｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍ．９３，６３９−６４３）らはＸ線技
術を利用して真皮の厚さを測定し、加齢に伴い真皮は薄
くなる事、さらに皮膚コラーゲンの消失が著しく２０歳
から８０歳までの間に６５％もの減少が認められる事を
報告している。このことは、加齢とともにコラーゲンが
真皮から消失し、真皮が薄くなり、そしてシワが形成さ
れるという仮説を支持するものである。
【０００８】本発明者らはこの仮説に着目し鋭意研究を
重ねた結果、好熱性菌抽出物が線維芽細胞のコラーゲン
合成促進作用を有する知見を得、この知見に基づき、シ
ワ、たるみなどの老徴の要因を減少しうる優れた皮膚老
化防止用外用剤を発明するに至った。
重ねた結果、好熱性菌抽出物が線維芽細胞のコラーゲン
合成促進作用を有する知見を得、この知見に基づき、シ
ワ、たるみなどの老徴の要因を減少しうる優れた皮膚老
化防止用外用剤を発明するに至った。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、Ｔｈｅ
ｒｍｕｓ属，Ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ属，Ｔｈ
ｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ属，Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕ
ｌｕｍ属，Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ属，Ｐ
ｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ属，Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓ
ｐｏｒａ属およびＴｈｅｒｍｏｐｌａｓｍａ属よりなる
群から選ばれた好熱性菌抽出物を有効成分とすることを
特徴とする皮膚老化防止用外用剤が提供される。本発明
の好熱性菌抽出物とは、それぞれの菌からベンゼンなど
の溶剤で抽出し減圧乾固したものである。
ｒｍｕｓ属，Ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ属，Ｔｈ
ｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ属，Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕ
ｌｕｍ属，Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ属，Ｐ
ｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ属，Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓ
ｐｏｒａ属およびＴｈｅｒｍｏｐｌａｓｍａ属よりなる
群から選ばれた好熱性菌抽出物を有効成分とすることを
特徴とする皮膚老化防止用外用剤が提供される。本発明
の好熱性菌抽出物とは、それぞれの菌からベンゼンなど
の溶剤で抽出し減圧乾固したものである。
【００１０】本発明において、線維芽細胞のコラーゲン
合成促進作用を有することが確認された好熱性菌は次の
とおりである。
合成促進作用を有することが確認された好熱性菌は次の
とおりである。
【００１１】 Ｔｈｅｒｍｕｓ属： Ｔｈｅｒｍｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ（ＡＴＣＣ−２７６３４）， Ｔｈｅｒｍｕｓ ａｑｕａｔｉｃｕｓ（ＡＴＣＣ−２５１０４） Ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ属： Ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ（ＡＴＣＣ−２７５０２） Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ属： Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｉｃａ （ＡＴＣＣ−２３８４１） Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ属： Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ ｎｉｇｒｉｆｉｃａｎｓ （ＡＴＣＣ−１９９９８） Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ属： Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ （ＡＴＣＣ−１４５７０） Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ属： Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ （ＡＴＣＣ−１９２８５） Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ属： Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｆａｅｎｉ（ＡＴＣＣ−１５３４７） Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｍａ属： Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｍａ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｍ （ＡＴＣＣ−２５９０５） 本発明の外用剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品を含む
ものであり、その剤型としては、主として、化粧水、ク
リーム、乳液、パックなどの皮膚化粧料、または軟膏
剤、パップ剤、リニメント剤、貼付剤などの公知の形態
に製剤化して使用されるものであり、各外用剤に使用さ
れる基剤に助剤とともに前記好熱性菌抽出物を配合する
ものであり、その配合量は外用剤全体に対して０．００
１〜２０．０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％
である。
ものであり、その剤型としては、主として、化粧水、ク
リーム、乳液、パックなどの皮膚化粧料、または軟膏
剤、パップ剤、リニメント剤、貼付剤などの公知の形態
に製剤化して使用されるものであり、各外用剤に使用さ
れる基剤に助剤とともに前記好熱性菌抽出物を配合する
ものであり、その配合量は外用剤全体に対して０．００
１〜２０．０重量％、好ましくは０．０５〜１０重量％
である。
【００１２】本発明の好熱性菌抽出物とは、前記好熱性
菌をたとえば次のような方法で抽出されたものをいう。
菌をたとえば次のような方法で抽出されたものをいう。
【００１３】試験に供した好熱性菌株は、ＡＴＣＣより
入手した。
入手した。
【００１４】これらの菌株の培地組成は、炭素源はショ
糖、果糖、ブドウ糖、デンプンなどを０．５〜５％、窒
素源はペプトン、酵母エキス、肉エキスなどを０．１〜
１．０％、硫酸マグネシウムなどのマグネシウム源が
０．０１〜０．１％、燐酸水素２カリウムなどのリンお
よびカリウム源が０．１〜０．３％などを組合せたもの
が採用できる。
糖、果糖、ブドウ糖、デンプンなどを０．５〜５％、窒
素源はペプトン、酵母エキス、肉エキスなどを０．１〜
１．０％、硫酸マグネシウムなどのマグネシウム源が
０．０１〜０．１％、燐酸水素２カリウムなどのリンお
よびカリウム源が０．１〜０．３％などを組合せたもの
が採用できる。
【００１５】好熱性菌抽出物の調製方法としては、培養
後の洗浄菌体ペレットに溶剤を加え超音波処理により菌
体を破壊し菌体抽出液を得、減圧乾固により菌体抽出物
を調製するといった方法などを採ることができる。な
お、菌体抽出用の溶剤にはアルコール、エーテル、ベン
ゼン、酢酸エチル、クロロホルムを好適に採用すること
ができる。
後の洗浄菌体ペレットに溶剤を加え超音波処理により菌
体を破壊し菌体抽出液を得、減圧乾固により菌体抽出物
を調製するといった方法などを採ることができる。な
お、菌体抽出用の溶剤にはアルコール、エーテル、ベン
ゼン、酢酸エチル、クロロホルムを好適に採用すること
ができる。
【００１６】
【実施例】次に実施例によって具体的な好熱性菌の培養
方法およびその抽出物の調製方法を示す。
方法およびその抽出物の調製方法を示す。
【００１７】＜実施例１、Ｔｈｅｒｍｕｓ属の培養＞Ｔ
ｈｅｒｍｕｓ ａｑｕａｔｉｃｕｓ（ＡＴＣＣ−２５１
０４）をデンプン１％、ペプトン０．５％、酵母エキス
０．５％、Ｋ2 ＨＰＯ4 ０．１％、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2
Ｏ０．０２％、寒天１．５％、ｐＨ７．５の斜面培地に
接種後７０℃で３〜５日間培養後の菌体を滅菌水１０ｍ
ｌに懸濁したものを液体培地１リットルに接種し、さら
に７０℃で５日間通気攪拌培養を行った。液体培地は上
記培地組成から寒天を除いたものとした。Ｔｈｅｒｍｕ
ｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ（ＡＴＣＣ−２７６３
４）についても同様に培養した。
ｈｅｒｍｕｓ ａｑｕａｔｉｃｕｓ（ＡＴＣＣ−２５１
０４）をデンプン１％、ペプトン０．５％、酵母エキス
０．５％、Ｋ2 ＨＰＯ4 ０．１％、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2
Ｏ０．０２％、寒天１．５％、ｐＨ７．５の斜面培地に
接種後７０℃で３〜５日間培養後の菌体を滅菌水１０ｍ
ｌに懸濁したものを液体培地１リットルに接種し、さら
に７０℃で５日間通気攪拌培養を行った。液体培地は上
記培地組成から寒天を除いたものとした。Ｔｈｅｒｍｕ
ｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ（ＡＴＣＣ−２７６３
４）についても同様に培養した。
【００１８】次に、５日間培養後の培養液１リットルを
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
【００１９】この洗浄菌体の遠心ペレットにベンゼン・
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物Ｔ
ｈｅｒｍｕｓａｑｕａｔｉｃｕｓ０．５２ｇ，Ｔｈｅｒ
ｍｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ０．４１ｇをそれぞ
れ得た。
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物Ｔ
ｈｅｒｍｕｓａｑｕａｔｉｃｕｓ０．５２ｇ，Ｔｈｅｒ
ｍｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ０．４１ｇをそれぞ
れ得た。
【００２０】＜実施例２、Ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｂｉ
ｕｍ属の培養＞Ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ ｒｏ
ｓｅｕｍ（ＡＴＣＣ−２７５０２）を酵母エキス０．１
％、トリプトン０．１％、（ＮＨ4 ）2 ＳＯ4０．１３
％、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ０．０２４％、ＫＨ2 ＰＯ4
０．０２８％、ＣａＣｌ2 ・２Ｈ2 Ｏ０．００７４％、
ＦｅＣｌ3 ・６Ｈ2 Ｏ０．００１９％、ｐＨ８．５の液
体に接種し７０℃で７日間培養を行った。
ｕｍ属の培養＞Ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ ｒｏ
ｓｅｕｍ（ＡＴＣＣ−２７５０２）を酵母エキス０．１
％、トリプトン０．１％、（ＮＨ4 ）2 ＳＯ4０．１３
％、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ０．０２４％、ＫＨ2 ＰＯ4
０．０２８％、ＣａＣｌ2 ・２Ｈ2 Ｏ０．００７４％、
ＦｅＣｌ3 ・６Ｈ2 Ｏ０．００１９％、ｐＨ８．５の液
体に接種し７０℃で７日間培養を行った。
【００２１】次に、７日間培養後の培養液１リットルを
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
【００２２】この洗浄菌体の遠心ペレットにベンゼン・
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．２８ｇを得た。
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．２８ｇを得た。
【００２３】
【００２４】
【００２５】
【００２６】 ＜実施例３、Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ属の培養＞ Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｉｃ
ａ（ＡＴＣＣ−２３８４１）をＭｇＣｌ2 ０．０１％、
ＮＨ4 Ｃｌ ０．０１％、Ｎａ2 ＨＰＯ4 ０．０２％、
Ｎａ2 Ｓ2 Ｏ3 ０．５％、ＮａＨＣＯ3 ０．１％、ｐＨ
７．２の培地に接種し５５℃で７日間培養を行った。
ａ（ＡＴＣＣ−２３８４１）をＭｇＣｌ2 ０．０１％、
ＮＨ4 Ｃｌ ０．０１％、Ｎａ2 ＨＰＯ4 ０．０２％、
Ｎａ2 Ｓ2 Ｏ3 ０．５％、ＮａＨＣＯ3 ０．１％、ｐＨ
７．２の培地に接種し５５℃で７日間培養を行った。
【００２７】次に、７日間培養後の培養液１リットルを
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
【００２８】この洗浄菌体の遠心ペレットにベンゼン・
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、１０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．１２ｇを得た。
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、１０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．１２ｇを得た。
【００２９】 ＜実施例４、Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ属の培
養＞ Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ ｎｉｇｒｉｆｉｃ
ａｎｓ（ＡＴＣＣ−１９９９８）を、Ｎａ−Ｌａｃｔａ
ｔｅ ０．３５％、ＮＨ4 Ｃｌ ０．０５％、Ｋ2 ＨＰ
Ｏ4 ０．１％、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．２％、Ｃａ
ＳＯ4 ０．１％、ＦｅＳＯ4 （ＮＨ4 ）2 ＳＯ4 ０．０
５％、酵母エキス０．１％ｐＨ７．０の培地に接種し５
５℃で７日間培養を行った。
養＞ Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ ｎｉｇｒｉｆｉｃ
ａｎｓ（ＡＴＣＣ−１９９９８）を、Ｎａ−Ｌａｃｔａ
ｔｅ ０．３５％、ＮＨ4 Ｃｌ ０．０５％、Ｋ2 ＨＰ
Ｏ4 ０．１％、ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．２％、Ｃａ
ＳＯ4 ０．１％、ＦｅＳＯ4 （ＮＨ4 ）2 ＳＯ4 ０．０
５％、酵母エキス０．１％ｐＨ７．０の培地に接種し５
５℃で７日間培養を行った。
【００３０】次に、７日間培養後の培養液１リットルを
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
【００３１】この洗浄菌体の遠心ペレットにベンゼン・
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．４２ｇを得た。
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．４２ｇを得た。
【００３２】 ＜実施例５、Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ属の
培養＞ Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｕｌｇａｒｉ
ｓ（ＡＴＣＣ−１４５７０）をフィトン１．５％、マル
トース２％、酵母エキス０．２％、ｐＨ７．２の培地に
接種し５０℃で１０日間培養を行った。
培養＞ Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｕｌｇａｒｉ
ｓ（ＡＴＣＣ−１４５７０）をフィトン１．５％、マル
トース２％、酵母エキス０．２％、ｐＨ７．２の培地に
接種し５０℃で１０日間培養を行った。
【００３３】次に、１０日間培養後の培養液１リットル
を遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心
ペレットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
を遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心
ペレットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
【００３４】この洗浄菌体の遠心ペレットにベンゼン・
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．５５ｇを得た。
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．５５ｇを得た。
【００３５】 ＜実施例６、Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ属の培養＞ Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌ
ａ（ＡＴＣＣ−１９２８５）をＥＭＥＲＳＯＮ ｂｒｏ
ｔｈ（ＤＩＦＣＯ製）に接種し５０℃で７日間培養を行
った。
ａ（ＡＴＣＣ−１９２８５）をＥＭＥＲＳＯＮ ｂｒｏ
ｔｈ（ＤＩＦＣＯ製）に接種し５０℃で７日間培養を行
った。
【００３６】次に、７日間培養後の培養液１リットルを
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
【００３７】この洗浄菌体の遠心ペレットにベンゼン・
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．６８ｇを得た。
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．６８ｇを得た。
【００３８】 ＜実施例７、Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ属の培養＞ Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｆａｅｎｉ（ＡＴＣＣ
−１５３４７）をＮｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈ（ＯＸＯ
ＩＤ社製）に接種し５０℃で７日間培養を行った。
−１５３４７）をＮｕｔｒｉｅｎｔｂｒｏｔｈ（ＯＸＯ
ＩＤ社製）に接種し５０℃で７日間培養を行った。
【００３９】次に、７日間培養後の培養液１リットルを
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
【００４０】この洗浄菌体の遠心ペレットにベンゼン・
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．２４ｇを得た。
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．２４ｇを得た。
【００４１】 ＜実施例８、Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｍａ属の培養＞ Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｍａ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｍ
（ＡＴＣＣ−２５９０５）をＫＨ2 ＰＯ4 ０．１５％、
ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．０２５％、ＣａＣｌ2 ０．
０１２５％、（ＮＨ4 ）2 ＳＯ4 ０．０１％、酵母エキ
ス０．０５％、グルコース１％、ｐＨ２．０の培地に接
種し６０℃で７日間培養を行った。
（ＡＴＣＣ−２５９０５）をＫＨ2 ＰＯ4 ０．１５％、
ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．０２５％、ＣａＣｌ2 ０．
０１２５％、（ＮＨ4 ）2 ＳＯ4 ０．０１％、酵母エキ
ス０．０５％、グルコース１％、ｐＨ２．０の培地に接
種し６０℃で７日間培養を行った。
【００４２】次に、７日間培養後の培養液１リットルを
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
遠心分離（５℃、８０００ｒｐｍ、３０分）して遠心ペ
レットを得、この遠心ペレットに生理食塩水を適量加
え、菌体を分散させ再度遠心分離（５℃、８０００ｒｐ
ｍ、３０分）し洗浄菌体の遠心ペレットを調製した。
【００４３】この洗浄菌体の遠心ペレットにベンゼン・
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．２４ｇを得た。
エタノール（４：１）を適量添加し、氷冷しながら超音
波ホモジナイザー〔ＵＬＴＲＡ−ＳＯＮＩＣ ＤＩＳＲ
ＵＰＴＯＲ ＵＲ−２００Ｐ（トミー精工株式会社）ダ
イヤル７で３０分間〕で超音波処理後、遠心分離（５
℃、１００００ｒｐｍ、２０分）して上澄液を菌体抽出
液とした。この菌体抽出液を減圧乾固し、菌体抽出物
０．２４ｇを得た。
【００４４】〔線維芽細胞に対する好熱性菌抽出物のコ
ラーゲン合成促進評価〕 （１）試料添加液の調製 好熱性菌抽出物をエチルアルコールに溶解し試料液とし
た。この試料液を角化細胞増殖培地（クラボウ製）に添
加し、濃度が１．２５、５、１０、２５、５０μｇ／ｍ
ｌとなるようにした。
ラーゲン合成促進評価〕 （１）試料添加液の調製 好熱性菌抽出物をエチルアルコールに溶解し試料液とし
た。この試料液を角化細胞増殖培地（クラボウ製）に添
加し、濃度が１．２５、５、１０、２５、５０μｇ／ｍ
ｌとなるようにした。
【００４５】（２）培養 細胞はヒト皮膚から分離株化された正常線維芽細胞を使
用した。内径３５ｍｍのプラスチックシャーレ（Ｆａｌ
ｃｏｎ ３００１）に線維芽細胞を１×１０5 個巻き込
み、１０％牛胎児血清含有ＭＥＭ−Ｒ（ニッスイ製薬）
で２〜３時間培養し線維芽細胞が接着するのを顕微鏡で
確認後、角化細胞増殖培地（クラボウ製）に交換し試料
液を適宜添加し３日間培養した。培養は炭酸ガス培養器
を用い、３７℃、５％ＣＯ2 ｉｎ ａｉｒの条件で行っ
た。
用した。内径３５ｍｍのプラスチックシャーレ（Ｆａｌ
ｃｏｎ ３００１）に線維芽細胞を１×１０5 個巻き込
み、１０％牛胎児血清含有ＭＥＭ−Ｒ（ニッスイ製薬）
で２〜３時間培養し線維芽細胞が接着するのを顕微鏡で
確認後、角化細胞増殖培地（クラボウ製）に交換し試料
液を適宜添加し３日間培養した。培養は炭酸ガス培養器
を用い、３７℃、５％ＣＯ2 ｉｎ ａｉｒの条件で行っ
た。
【００４６】（３）培養液中のコラーゲン量測定 コラーゲンは細胞内でプロコラーゲンとして生合成され
細胞外に分泌されてコラーゲン線維として重合するとき
に、プロコラーゲンのＮ末端およびＣ末端のプロペプチ
ドがエンドペプチダーゼにより遊離することが明らかに
なっている。この遊離したＣ末端ペプチドを測定するこ
とにより、Ｉ型コラーゲンの合成量を調べることが可能
である。
細胞外に分泌されてコラーゲン線維として重合するとき
に、プロコラーゲンのＮ末端およびＣ末端のプロペプチ
ドがエンドペプチダーゼにより遊離することが明らかに
なっている。この遊離したＣ末端ペプチドを測定するこ
とにより、Ｉ型コラーゲンの合成量を調べることが可能
である。
【００４７】この前提のもとに、３日間培養後の培養液
中のコラーゲン量測定にはプロコラーゲン・タイプＩ・
Ｃ−ペプタイド測定キット（宝酒造製）を用いて行っ
た。コラーゲン合成量の算出は細胞１０5 個当たりとし
た。細胞数の測定には自動血球計数装置（東亞医用電子
製）を用いた。
中のコラーゲン量測定にはプロコラーゲン・タイプＩ・
Ｃ−ペプタイド測定キット（宝酒造製）を用いて行っ
た。コラーゲン合成量の算出は細胞１０5 個当たりとし
た。細胞数の測定には自動血球計数装置（東亞医用電子
製）を用いた。
【００４８】結果を表１に示した。結果は無添加を１０
０％とし、各試料とも無添加に対する比率を％で表し
た。Ｔｈｅｒｍｕｓ ａｑｕａｔｉｃｕｓ抽出物１００
μｇ／ｍｌ添加で無添加の１８８％、Ｔｈｅｒｍｕｓ
ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で
無添加の１３５％、Ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ
ｒｏｓｅｕｍ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で無添加の１３
０％、Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉ
ｌｉｃａ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で無添加の１３９
％、Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ ｎｉｇｒｉｆ
ｉｃａｎｓ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で無添加の１５３
％、Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｕｌｇａ
ｒｉｓ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で無添加の１３６％、
Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ
抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で無添加の１４１％、Ｍｉｃ
ｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｆａｅｎｉ抽出物５０μｇ／
ｍｌ添加で無添加の１６１％、Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｍ
ａ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｍ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加
で無添加の１４１％のヒト正常線維芽細胞のコラーゲン
合成促進がそれぞれ認められた。
０％とし、各試料とも無添加に対する比率を％で表し
た。Ｔｈｅｒｍｕｓ ａｑｕａｔｉｃｕｓ抽出物１００
μｇ／ｍｌ添加で無添加の１８８％、Ｔｈｅｒｍｕｓ
ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で
無添加の１３５％、Ｔｈｅｒｍｏｍｉｃｒｏｂｉｕｍ
ｒｏｓｅｕｍ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で無添加の１３
０％、Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉ
ｌｉｃａ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で無添加の１３９
％、Ｄｅｓｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ ｎｉｇｒｉｆ
ｉｃａｎｓ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で無添加の１５３
％、Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｕｌｇａ
ｒｉｓ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で無添加の１３６％、
Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌａ
抽出物５０μｇ／ｍｌ添加で無添加の１４１％、Ｍｉｃ
ｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ ｆａｅｎｉ抽出物５０μｇ／
ｍｌ添加で無添加の１６１％、Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｍ
ａ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｍ抽出物５０μｇ／ｍｌ添加
で無添加の１４１％のヒト正常線維芽細胞のコラーゲン
合成促進がそれぞれ認められた。
【００４９】このように、本発明の有効成分である好熱
性菌抽出物はすぐれたコラーゲン合成促進作用を有する
ため、真皮に最も普遍的に存在する線維芽細胞のコラー
ゲン生成能を効果的に高めることができ、その結果、真
皮を厚くし、弾力性を持たせ、また架橋度が上がって硬
化した古いコラーゲンの代謝を早めて、シワ，タルミな
どの皮膚の老化を防止することができる。
性菌抽出物はすぐれたコラーゲン合成促進作用を有する
ため、真皮に最も普遍的に存在する線維芽細胞のコラー
ゲン生成能を効果的に高めることができ、その結果、真
皮を厚くし、弾力性を持たせ、また架橋度が上がって硬
化した古いコラーゲンの代謝を早めて、シワ，タルミな
どの皮膚の老化を防止することができる。
【００５０】 線維芽細胞に対する好熱性菌抽出物のコラーゲン合成促
進評価
進評価
【表１】 次に本発明の好熱性菌抽出物を用いた皮膚外用剤の処方
例を示す。
例を示す。
【００５１】好熱菌抽出物は、低級アルコール類を含む
処方の場合は、その低級アルコールに溶解後添加し、そ
の他の処方のものは、製剤に直接分散，溶解させた。
処方の場合は、その低級アルコールに溶解後添加し、そ
の他の処方のものは、製剤に直接分散，溶解させた。
【００５２】〔処方例〕 （軟膏剤） （重量％） モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（６０Ｅ．Ｏ） １．００ テトラオレイン酸ポロエキシエチレンソルビット（６０Ｅ．Ｏ） １．５０ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン １．５０ サラシミツロウ ２．００ パラフィン ２．００ ステアリン酸 ３．００ ベヘニルアルコール ３．００ 流動パラフィン ５．００ 防腐剤 適 量 香料 適 量 １，３−ブチレングリコール ５．００ クエン酸 ０．３０ 好熱性菌抽出物 １．００ 精製水 〜１００ （クリーム） （重量％） ポリオキシエチレンオレイルエーテル（Ｐ．Ｏ．Ｅ．Ｏ） １．６０ モノステアリン酸グリセリン ３．００ サラシミツロウ ２．８０ セタノール ３．００ ステアリン酸 １．７５ 流動パラフィン ７．１０ スクワラン ５．００ グリセリン ２．５０ カーボポール９４０ ０．０８ クレワットＮ ０．０１ 好熱性菌抽出物 ０．０５ 精製水 〜１００ （乳剤） （重量％） モノステアリン酸ポリオキシエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ） ２．００ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ５．００ ステアリン酸 ５．００ ベヘニルアルコール １．００ 流動パラフィン １．００ トリオクタン酸グリセリル １０．００ 防腐剤 適 量 香料 微 量 １，３−ブチレングリコール ５．００ 好熱性菌抽出物 １．００ 精製水 〜１００ （ローション剤） （重量％） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ） １．００ エタノール １５．００ クエン酸 ０．１０ クエン酸ナトリウム ０．３０ １．３−ブチレングリコール ４．００ 好熱性菌抽出物 ５．００ 防腐剤 適 量 香料 微 量 精製水 〜１００ （化粧水） （重量％） クエン酸 ０．４０ 炭酸カルシウム ０．２０ エタノール ６．００ プロピレングリコール ９．００ 好熱性菌抽出物 １．００ 防腐剤 適 量 香料 微 量 精製水 〜１００ （リニメント剤） （重量％） アエロジル ２００ １．００ エタノール １０．００ 環状シリコン １０．００ オリーブ油 ５．００ オクタン酸グリセリン ３０．００ ダイズレシチン ５．００ 好熱性菌抽出物 ３．００ 流動パラフィン 〜１００ 防腐剤 適量 （乳液） （重量％） モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ） １．００ テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット（６０Ｅ．Ｏ） ０．５０ 親油型モノステアリン酸グリセリン １．００ ステアリン酸 ０．５０ ベヘニルアルコール ０．５０ アボガド油 ４．００ トリオクタン酸グリルセル ４．００ 好熱性菌抽出物 ０．０５ １，３−ブチレングリコール ５．００ キサンタンガム ０．１４ エデト酸二ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適 量 精製水 〜１００ （パック剤） （重量％） ビーガム ５．００ スクワラン ２．００ プロピレングリコール ５．００ 酸化亜鉛 １０．００ エタノール ５．００ 好熱性菌抽出物 ０．０５ 防腐剤 適 量 香料 微 量 精製水 〜１００ （パップ剤） （重量％） ポリアクリル酸 ３０．００ 好熱性菌抽出物 １０．００ モノオレイン酸ソルビタン １．００ 精製水 〜１００ ポリアクリル酸ソーダ ７．００ 塩化アルミニウム ０．３０ 濃グリセリン ２０．００ 酸化チタン １．００
【００５３】
【発明の効果】本発明によれば、好熱性菌抽出物を有効
成分とする皮膚外用剤が提供され、この有効成分である
好熱性菌抽出物は、すぐれたコラーゲン合成促進作用を
有するため、線維芽細胞のコラーゲン生成能を効果的に
高めることができ、その結果、真皮を厚くし、弾力性を
持たせ、硬化した古いコラーゲンの代謝を早めてシワ、
タルミなどの老化を防止することができる。
成分とする皮膚外用剤が提供され、この有効成分である
好熱性菌抽出物は、すぐれたコラーゲン合成促進作用を
有するため、線維芽細胞のコラーゲン生成能を効果的に
高めることができ、その結果、真皮を厚くし、弾力性を
持たせ、硬化した古いコラーゲンの代謝を早めてシワ、
タルミなどの老化を防止することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 Ｔｈｅｒｍｕｓ属，Ｔｈｅｒｍｏｍｉｃ
ｒｏｂｉｕｍ属，Ｔｈｉｏｂａｃｉｌｌｕｓ属，Ｄｅｓ
ｕｌｆｏｔｏｍａｃｕｌｕｍ属，Ｔｈｅｒｍｏａｃｔｉ
ｎｏｍｙｃｅｓ属，Ｐｓｅｕｄｏｎｏｃａｒｄｉａ属，
Ｍｉｃｒｏｐｏｌｙｓｐｏｒａ属およびＴｈｅｒｍｏｐ
ｌａｓｍａ属よりなる群から選ばれた好熱性菌抽出物を
有効成分とすることを特徴とする皮膚老化防止用外用
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22445291A JP3219792B2 (ja) | 1991-09-04 | 1991-09-04 | 皮膚老化防止用外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22445291A JP3219792B2 (ja) | 1991-09-04 | 1991-09-04 | 皮膚老化防止用外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0558871A JPH0558871A (ja) | 1993-03-09 |
| JP3219792B2 true JP3219792B2 (ja) | 2001-10-15 |
Family
ID=16813999
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22445291A Expired - Fee Related JP3219792B2 (ja) | 1991-09-04 | 1991-09-04 | 皮膚老化防止用外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3219792B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06345636A (ja) * | 1993-06-08 | 1994-12-20 | Nonogawa Shoji Kk | 化粧料 |
| JP4225588B2 (ja) * | 1996-09-20 | 2009-02-18 | 花王株式会社 | 皮膚タルミ改善作用の評価方法 |
| FR2821086B1 (fr) * | 2001-02-21 | 2003-12-12 | Sederma Sa | Procede de fabrication de proteines par fermentation de microorganismes de la famille thermus, melange de proteines ainsi obtenu et composition cosmetique les contenant |
| FR2843879B1 (fr) * | 2002-08-27 | 2005-12-30 | Svr Lab | Nouvelles compositions cosmetiques a visee anti-oxydante |
| ES2522935T3 (es) * | 2010-01-08 | 2014-11-19 | Chanel Parfums Beauté | Uso de al menos un extracto de flores de Camellia japonica alba plena para hidratar la piel |
| CN108553403B (zh) * | 2018-04-20 | 2019-09-27 | 上海中翊日化有限公司 | 一种嗜热栖热菌和酵母菌组合发酵产物的用途 |
-
1991
- 1991-09-04 JP JP22445291A patent/JP3219792B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0558871A (ja) | 1993-03-09 |
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|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20010731 |
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