JP3207823B2 - 共役リノール酸を有効成分とする褐色脂肪増加剤 - Google Patents

共役リノール酸を有効成分とする褐色脂肪増加剤

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は共役リノール酸を有
効成分とする褐色脂肪増加剤に関する。更に詳しくは、
本発明は、余剰なエネルギーを消費し、熱産生すること
によって肥満を防ぐ働きを持つ褐色脂肪細胞を増加させ
る作用を有する、共役リノール酸を有効成分とする褐色
脂肪増加剤、並びに食品分野におけるその使用に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】近年、我が国においても肥満患者が増大
し、大きな社会問題になりつつある。食物摂取の増大
（過食）、運動の減少（運動不足）、体熱発生の変動等
の要因によって肥満になると、体脂肪が多く蓄積するこ
とによって動脈硬化、高血圧症、糖尿病、心臓病を引き
起こし、血管障害、神経障害、抵抗力低下等の合併症を
併発することがある。
【０００３】脂肪は脂肪組織に貯められるが、この脂肪
組織にはまったく働きの違う２種類の組織がある。脂肪
組織の殆どは白色脂肪組織で余剰のエネルギーを蓄積す
る役目を有しているが、褐色脂肪組織は余剰のエネルギ
ーを消費する逆の働きを有している。褐色脂肪組織は、
幼児期に顕著に見られ、加齢に伴い減少するが、首の後
ろ、背中の肩胛骨あたり、脇の下、心臓の周囲、腎臓の
周りにあり、その総量は４０ｇ程度しかない組織であ
る。この組織は、交感神経系に支配され、体温保持の為
の熱産生を行う他に、余計なエネルギーを燃やし、肥満
を予防する働きを持っている。この褐色脂肪組織を増大
し、発達させることは、肥満解消の大きな助けになり、
肥満予防または改善出来ることが期待できる。
【０００４】一方、共役リノール酸は油で揚げた肉から
単離され（Y.L.Haら、Carcinogenesis,8,1881-1887,198
7)、その種々の作用について下記のような報告がこれま
でになされている。抗発癌性物質（Cancer Research,
51,6118-6124,1991)、動物の食餌効率を高める方法
（特許公報第２７４５２４５号）、食品の保存方法及
びそのための保存剤（特許公報第１９３５４０２号）、
免疫刺激による体重ロス、体重増加の低下、食欲欠乏
を予防する方法（米国特許５，４３０，０６６号）、
体脂肪を低下させる方法（米国特許５，５５４，６４６
号）、骨ミネラル含量を維持及び増加する方法（米国
特許５，８０４，２１０号）、アポ蛋白Ｂの分泌を低
減する方法（米国特許５，８３７，７３３号）。しかし
ながら、本発明者らの知る限り、共役リノール酸が褐色
脂肪を増加させる作用を有する旨の報告は未だなされて
いない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、褐色脂肪組
織を増大させ発達させることによって肥満を予防し、改
善する医薬品、食品および飼料を提供することを目的と
する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、肥満の予
防および治療に有効となる指標を、褐色脂肪組織とし、
鋭意研究を重ねた結果、共役リノール酸が高い褐色脂肪
増加作用を有し、従って肥満防止に有効であることを見
出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、共
役リノール酸を有効成分とする褐色脂肪増加剤を提供す
るものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明で使用される共役リノール
酸（ＣＬＡ）としては、９，１１−オクタデカジエン
酸、１０，１２−オクタデカジエン酸およびこれらの混
合物が挙げられ、中でも９ｃ，１１ｔ／９ｔ，１１ｃ−
オクタデカジエン酸が好ましい。また、共役リノール酸
の形態は、脂肪酸、モノ−、ジ−またはトリグリセリ
ド、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、リン脂
質、リゾリン脂質およびこれらの混合物が挙げられ、中
でも脂肪酸、トリグリセリド、リン脂質、カルシウム塩
が好ましい。更に、共役リノール酸の誘導体、例えばア
スコルビン酸誘導体、マイトマイシンＣ誘導体、等も使
用することができる。
【０００８】本発明による「共役リノール酸を有効成分
とする褐色脂肪増加剤」は、医薬品のみならず、抗肥満
食品として用いることができる。抗肥満食品の具体的態
様の一例として、リノール酸含有油脂（例えばサフラワ
ー油）をアルカリ共役化反応に付すことにより油脂中の
リノール酸を共役リノール酸に転化させて得られる、共
役リノール酸含有油脂製品を挙げることができる。「ア
ルカリ共役化反応」は、アルカリ−有機溶媒溶液中にて
脂肪酸を異性化して共役脂肪酸に転化する反応であり、
アルカリとして水酸化カリウム、有機溶媒としてエチレ
ングリコールを代表的に使用する方法が知られている
（J.Am.Oil Chem.Soc.,36,631,(1959)、第３４回油化学
討論会講演要旨集ｐ１７１（１９９５）、基準油脂分析
試験法２．４．１６−１７）。また、本発明者らは、有
機溶媒としてプロピレングリコールを使用する、転化率
の向上した共役リノール酸の製造法を先に提案している
（特願平８−２８８０９４号明細書）。原料油脂がサフ
ラワー油の場合、このようなアルカリ共役化法により得
られる共役リノール酸含有油脂中のＣＬＡ含量は、一般
的に１０〜９５％、好ましくは５０〜８０％であり、残
りの成分はパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、
未共役リノール酸、等である。
【０００９】本発明の「共役リノール酸を有効成分とす
る褐色脂肪増加剤」を医薬として使用する場合は、共役
リノール酸を他の成分、例えば薬用希釈剤（ラクトー
ス、デンプン、デキストリン、アラビアガム等）と組み
合わせることができ、錠剤、カプセル若しくは液体の形
態で使用することができる。本発明の褐色脂肪増加剤を
食品または飼料として用いる場合、食品または飼料中の
共役リノール酸の含有量は一般に０．００１〜１００重
量％、好ましくは０．０１〜８０重量％である。本発明
による褐色脂肪増加剤を上述のような食品、医薬、飼
料、ペットフードの何れで用いる場合でも、それにより
摂取されるべき共役リノール酸は食事重量の一般に０．
０１〜３％、好ましくは０．０５〜１％である。
【００１０】以下の実験例は、共役リノール酸が褐色脂
肪組織重量を増加させることを示すものである。実施例１ ４週齢のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系雄ラットを予
備飼育した後、１．０％リノール酸群（対照群）および
１．０％ＣＬＡ群の計２群（各群８匹）に分け、表１に
示す実験食と水を自由に与えた。使用したＣＬＡの組成
は表２に示されるように、９ｃ，１１ｔ／９ｔ，１１ｃ
−１８：２および１０ｔ，１２ｃ−１８：２の２つが主
なものであった。４週間飼育後、各群８匹のラットにつ
いて屠殺し、各臓器を抽出した。
【００１１】その結果、摂取量および体重増加量は群間
に有意な差はなかった。また、表３に示されるように、
肝臓、腎臓、心臓、肺、脾臓、脳の組織重量は群間に差
はなかったが、ＣＬＡ添加群において対照群よりも白色
脂肪である腎周辺脂肪組織重量は有意に減少し、背部褐
色脂肪組織重量は有意に増加した。更に、脂肪酸のβ−
酸化における律速段階酵素であるカルニチン・パルミチ
ントランスフェラーゼ（ＣＰＴ）活性を褐色脂肪組織に
おいて測定した結果、表−４に示されるように、ＣＬＡ
添加群において対照群よりも増加した。
【００１２】以上のことから、ラットにＣＬＡを給餌さ
せると、ラットの摂食量や体重増加量に影響することな
く、褐色脂肪組織を増大させ、カルニチン・パルミチン
トランスフェラーゼ活性が増加することが分かった。こ
れらの結果により、ＣＬＡが余剰エネルギーを消費し、
熱産生することによって、副作用がなく、人体に無害な
抗肥満効果を発揮することが期待できる。
【００１３】 表−１ 飼料組成（ＡＩＮ−９３Ｇ） 成 分 実 験 群 対 照 群 Ｃ Ｌ Ａ （ｇ／１００ｇ） カゼイン ２０．０ ２０．０ 大豆油 ６．０ ６．０ α−コーンスターチ １３．２ １３．２ スクロース １０．０ １０．０ ミネラル混合(AIN-93G) ３．５ ３．５ ビタミン混合(AIN-93VX) １．０ １．０ Ｌ−シスチン ０．３ ０．３ 酒石酸コリン ０．２５ ０．２５ セルロース ５．０ ５．０ ｔ−ブチルヒドロキノン ０．００１４ ０．００１４ コンースターチ ３９．７ ３９．７ ＬＡ（サフラワー油） １．０ − ＣＬＡ − １．０
【００１４】 表−２ ＣＬＡおよびサフラワー油の脂肪酸組成 ＣＬＡ サフラワー油 Ｃ１６：０（パルミチン酸） ６．９ ６．７ Ｃ１８：０（ステアリン酸） ２．４ ２．４ Ｃ１８：１（オレイン酸） １５．３ １５．１ Ｃ１８：２（リノール酸） ０．７ ７４．１ ＣＬＡ（共役リノール酸） ７４．１ ｎ．ｄ． c9,t11/t9,c11-18:2 （３４．１） − t10,c12-18:2 （３５．９） − c9,c11/c10,c12-18:2 （２．５） − t9,t11/c10,t12-18:2 （１．６） − Ｃ１８：３（α−リノレン酸） − ０．５ その他 ０．６ １．２
【００１５】 表−３ ラットの成長および臓器重量 パラメーター 実 験 群 対 照 群 Ｃ Ｌ Ａ 体重増加量（g/4weeks） ２１７ ２２７ 飼料摂取量（g/day) ２１．０ ２１．０ 臓器重量（g/100g体重） 肝臓 ４．３６ ４．４０ 腎臓 ０．７５ ０．７８ 心臓 ０．３９ ０．３６ 肺 ０．４２ ０．４０ 脾臓 ０．２２ ０．２２ 脳 ０．４０ ０．３８ 腎周辺脂肪組織 １．７２ １．１６ 副睾丸周辺脂肪組織 １．１３ １．１７ 背部褐色脂肪組織 ０．１５ ０．２１
【００１６】 表−４ 褐色脂肪組織中のカルニチン・パルミチントランスフェラーゼ（ＣＰＴ ）活性 パラメーター 実 験 群 対 照 群 Ｃ Ｌ Ａ ＣＰＴ活性（μmol/m/T BAT） １９２．５ ２３９．１
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 笠 井 正 章 愛知県名古屋市港区潮見町37−15 リノ ール油脂株式会社 名古屋工場内 (72)発明者 岩 田 敏 夫 東京都中央区日本橋３丁目15番８号 リ ノール油脂株式会社内 (56)参考文献 国際公開99／56780（ＷＯ，Ａ１) 国際公開99／56781（ＷＯ，Ａ１) Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（1998) 275，（３，Ｐｔ．２），Ｒ667−Ｒ672 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/201 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】共役リノール酸を有効成分とする褐色脂肪
    増加剤。
  2. 【請求項２】共役リノール酸が、９，１１−オクタデカ
    ジエン酸、１０，１２−オクタデカジエン酸およびこれ
    らの混合物から選択される、請求項１に記載の褐色脂肪
    増加剤。
  3. 【請求項３】共役リノール酸が、脂肪酸、ナトリウム
    塩、カリウム塩、カルシウム塩、トリグリセリド、ジグ
    リセリド、モノグリセリド、リン脂質およびこれらの混
    合物の形態で使用される、請求項１または２に記載の褐
    色脂肪増加剤。
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