JP3202775B2 - 固形製剤 - Google Patents
固形製剤Info
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- JP3202775B2 JP3202775B2 JP01419392A JP1419392A JP3202775B2 JP 3202775 B2 JP3202775 B2 JP 3202775B2 JP 01419392 A JP01419392 A JP 01419392A JP 1419392 A JP1419392 A JP 1419392A JP 3202775 B2 JP3202775 B2 JP 3202775B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アスコルビン酸又はそ
の塩とエフェドリン型アルカロイドとを有効成分として
含有する安定で変色しない固形製剤に関する。
の塩とエフェドリン型アルカロイドとを有効成分として
含有する安定で変色しない固形製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】エフェドリン型アルカロイドは気管支拡
張作用、鎮咳作用等を有し、特に感冒薬においては鎮咳
成分として広く配合されている。一方、アスコルビン酸
又はその塩は、ビタミンとして、あるいは酸化防止剤と
して広く使用されてきたが、最近感冒薬中に配合される
例が増加している。しかしながら、アスコルビン酸類と
エフェドリン型アルカロイドの双方を配合すると、製剤
が変色してしまうという問題があった。例えば、塩酸メ
チルエフェドリンは淡黄緑色に、塩酸フェニルプロパノ
ールアミンは赤色に変色してしまい、商品価値をなくし
てしまうという欠点があった。
張作用、鎮咳作用等を有し、特に感冒薬においては鎮咳
成分として広く配合されている。一方、アスコルビン酸
又はその塩は、ビタミンとして、あるいは酸化防止剤と
して広く使用されてきたが、最近感冒薬中に配合される
例が増加している。しかしながら、アスコルビン酸類と
エフェドリン型アルカロイドの双方を配合すると、製剤
が変色してしまうという問題があった。例えば、塩酸メ
チルエフェドリンは淡黄緑色に、塩酸フェニルプロパノ
ールアミンは赤色に変色してしまい、商品価値をなくし
てしまうという欠点があった。
【０００３】即ち、アスコルビン酸又はその塩とエフェ
ドリン型アルカロイドの配合された固形製剤の製造時、
アスコルビン酸又はその塩とエフェドリン型アルカロイ
ドの溶媒練合による接触により変色を発生し、配合成分
又は製造設備からの金属類（Ｎａ，Ｃａ，Ｆｅ等）の存
在が変色を増強し、さらに、抗ヒスタミン成分、他の鎮
咳成分、去痰成分、カフェイン類などの含窒素成分の存
在が変色を増強するという欠点があった。
ドリン型アルカロイドの配合された固形製剤の製造時、
アスコルビン酸又はその塩とエフェドリン型アルカロイ
ドの溶媒練合による接触により変色を発生し、配合成分
又は製造設備からの金属類（Ｎａ，Ｃａ，Ｆｅ等）の存
在が変色を増強し、さらに、抗ヒスタミン成分、他の鎮
咳成分、去痰成分、カフェイン類などの含窒素成分の存
在が変色を増強するという欠点があった。
【０００４】このため、すでに上市されているアスコル
ビン酸又はその塩とエフェドリン型アルカロイドとを配
合した製剤は、さらに、生薬や漢方エキス等の濃色の成
分を加えて褐色の製剤としたり、２成分を顆粒分けした
り、多層錠とすることが行なわれている。しかし、これ
らの方法は変色を根本的に防止するものではない。
ビン酸又はその塩とエフェドリン型アルカロイドとを配
合した製剤は、さらに、生薬や漢方エキス等の濃色の成
分を加えて褐色の製剤としたり、２成分を顆粒分けした
り、多層錠とすることが行なわれている。しかし、これ
らの方法は変色を根本的に防止するものではない。
【０００５】一方、医薬品及び食品の変色を防止する一
般的な従来技術としては、α澱粉を添加しアセチルサリ
チル酸の変色を防止する方法（特開昭５５−５１０１７
号公報）、シクロデキストリンを変色防止剤として用い
る方法（特開昭５９−２０５９５８号公報、特開昭５９
−２０５９３２号公報、特開昭６１−１２２２１９号公
報、特開昭６２−１９０５１号公報、特開平１−２５７
４５３号公報、特開平１−２８７０４２号公報、特開平
２−１６９３２号公報、特開平３−１０００６５号公
報）、アスコルビン酸又はその塩を変色防止剤として用
いる方法（特開昭５５−１１８３４４号公報、特開昭５
７−１８９６３４号公報、特開昭６１−６７４４０号公
報、特開平２−２１５３４０号公報、特開平２−２９１
２２６号公報）などが知られているが、いずれもアスコ
ルビン酸類とエフェドリン型アルカロイドによる変色を
防止することはできないものである。
般的な従来技術としては、α澱粉を添加しアセチルサリ
チル酸の変色を防止する方法（特開昭５５−５１０１７
号公報）、シクロデキストリンを変色防止剤として用い
る方法（特開昭５９−２０５９５８号公報、特開昭５９
−２０５９３２号公報、特開昭６１−１２２２１９号公
報、特開昭６２−１９０５１号公報、特開平１−２５７
４５３号公報、特開平１−２８７０４２号公報、特開平
２−１６９３２号公報、特開平３−１０００６５号公
報）、アスコルビン酸又はその塩を変色防止剤として用
いる方法（特開昭５５−１１８３４４号公報、特開昭５
７−１８９６３４号公報、特開昭６１−６７４４０号公
報、特開平２−２１５３４０号公報、特開平２−２９１
２２６号公報）などが知られているが、いずれもアスコ
ルビン酸類とエフェドリン型アルカロイドによる変色を
防止することはできないものである。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、アスコルビン酸類及びエフェドリン型アルカロイド
を含みながらも変色せず、一顆粒製剤等の剤型が可能な
固形製剤を提供することにある。
は、アスコルビン酸類及びエフェドリン型アルカロイド
を含みながらも変色せず、一顆粒製剤等の剤型が可能な
固形製剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み、本発
明者は鋭意研究を重ねた結果、アスコルビン酸が変色因
子であることから酸性物質は全て変色因子と考えられて
いたが、意外にも特定の有機酸に変色防止効果があるこ
とを見い出し、本発明を完成した。
明者は鋭意研究を重ねた結果、アスコルビン酸が変色因
子であることから酸性物質は全て変色因子と考えられて
いたが、意外にも特定の有機酸に変色防止効果があるこ
とを見い出し、本発明を完成した。
【０００８】即ち本発明は、（ａ）アスコルビン酸又は
その塩、（ｂ）塩酸エフェドリン、dl−塩酸メチルエフ
ェドリン、l−塩酸メチルエフェドリン、dl−メチルエ
フェドリンサッカリン塩及び塩酸フェニルプロパノール
アミンから選ばれるエフェドリン型アルカロイド、並び
に（ｃ）二塩基酸及びオキシ酸より選ばれる１種又は２
種以上の有機酸 １〜２０重量％、を含有する固形製剤
を提供するものである。
その塩、（ｂ）塩酸エフェドリン、dl−塩酸メチルエフ
ェドリン、l−塩酸メチルエフェドリン、dl−メチルエ
フェドリンサッカリン塩及び塩酸フェニルプロパノール
アミンから選ばれるエフェドリン型アルカロイド、並び
に（ｃ）二塩基酸及びオキシ酸より選ばれる１種又は２
種以上の有機酸 １〜２０重量％、を含有する固形製剤
を提供するものである。
【０００９】本発明に用いるアスコルビン酸又はその塩
としては、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウ
ム、アスコルビン酸カルシウム等が挙げられる。これら
の配合量は目的、剤形にもよるが、０．５〜５０重量％
（以下、単に「％」で示す）とすることが好ましい。
としては、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウ
ム、アスコルビン酸カルシウム等が挙げられる。これら
の配合量は目的、剤形にもよるが、０．５〜５０重量％
（以下、単に「％」で示す）とすることが好ましい。
【００１０】また、エフェドリン型アルカロイドとして
は、塩酸エフェドリン、dl−塩酸メチルエフェドリン、
１−塩酸メチルエフェドリン、dl−メチルエフェドリン
サッカリン塩及び塩酸フェニルプロパノールアミン等が
挙げられ、配合量としては０．１〜１０％とすることが
好ましい。
は、塩酸エフェドリン、dl−塩酸メチルエフェドリン、
１−塩酸メチルエフェドリン、dl−メチルエフェドリン
サッカリン塩及び塩酸フェニルプロパノールアミン等が
挙げられ、配合量としては０．１〜１０％とすることが
好ましい。
【００１１】本発明に用いる二塩基酸及びオキシ酸から
選ばれる有機酸としては、コハク酸、酒石酸、クエン
酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アジピン酸等が
挙げられ、これらは１種又は２種以上を混合して用いて
もよく、配合量は０．５〜５０％、特に１〜２０％が好
ましい。この配合量が０．５％未満であると、製剤の変
色が十分に防止できず、５０％を超えて配合しても無駄
であり、いずれも好ましくない。
選ばれる有機酸としては、コハク酸、酒石酸、クエン
酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アジピン酸等が
挙げられ、これらは１種又は２種以上を混合して用いて
もよく、配合量は０．５〜５０％、特に１〜２０％が好
ましい。この配合量が０．５％未満であると、製剤の変
色が十分に防止できず、５０％を超えて配合しても無駄
であり、いずれも好ましくない。
【００１２】本発明の固形製剤は、上記必須成分の他、
目的に応じて解熱鎮痛成分、抗ヒスタミン成分、他の鎮
咳成分、去痰成分、カフェイン類、ビタミン、生薬、制
酸剤、賦形剤を配合することができ、常法に従って錠
剤、顆粒剤、散剤等とすることができる。なお、本発明
に用いる上記有機酸の配合方法は、特に限定されない
が、例えば、水又は／及びエタノールの混液に有機酸を
溶解し、これを造粒時練合液として用い、配合する方
法、有機酸の結晶を粉砕し、直接配合する方法等が挙げ
られる。
目的に応じて解熱鎮痛成分、抗ヒスタミン成分、他の鎮
咳成分、去痰成分、カフェイン類、ビタミン、生薬、制
酸剤、賦形剤を配合することができ、常法に従って錠
剤、顆粒剤、散剤等とすることができる。なお、本発明
に用いる上記有機酸の配合方法は、特に限定されない
が、例えば、水又は／及びエタノールの混液に有機酸を
溶解し、これを造粒時練合液として用い、配合する方
法、有機酸の結晶を粉砕し、直接配合する方法等が挙げ
られる。
【００１３】
【発明の効果】本発明の固形製剤は、アスコルビン酸又
はその塩とエフェドリン型アルカロイドを含有しながら
も変色が起こらない。従って一顆粒製剤及び一層の錠剤
等とすることも可能となる。
はその塩とエフェドリン型アルカロイドを含有しながら
も変色が起こらない。従って一顆粒製剤及び一層の錠剤
等とすることも可能となる。
【００１４】
【実施例】実施例１ 顆粒剤： （処方） （％） アセトアミノフェン 20 マレイン酸クロルフェニラミン 0.167 リン酸ジヒドロコデイン 0.533 dl−塩酸メチルエフェドリン 1.333 アスコルビン酸カルシウム 11.111 無水カフェイン 1.667 カルボキシメチルセルロース 11.111 ヒドロキシプロピルセルロース 0.889 精製白糖 51.189 クエン酸 2 香料 微量
【００１５】（製法）アセトアミノフェン、マレイン酸
クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、dl−塩
酸メチルエフェドリン、アスコルビン酸カルシウム、無
水カフェイン、カルボキシメチルセルロース及び精製白
糖を秤取し均一に混合した後、５０％エタノール溶液に
クエン酸及びヒドロキシプロピルセルロースを溶解した
液及び５０％エタノール溶液を加えて練合したものを押
出造粒機（不二パウダル製EXR-６０型０．８mmスクリー
ン）にて造粒し、５０℃で乾燥し篩過整粒し、香料を添
加混合後、スティック包装して顆粒剤を得た。
クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、dl−塩
酸メチルエフェドリン、アスコルビン酸カルシウム、無
水カフェイン、カルボキシメチルセルロース及び精製白
糖を秤取し均一に混合した後、５０％エタノール溶液に
クエン酸及びヒドロキシプロピルセルロースを溶解した
液及び５０％エタノール溶液を加えて練合したものを押
出造粒機（不二パウダル製EXR-６０型０．８mmスクリー
ン）にて造粒し、５０℃で乾燥し篩過整粒し、香料を添
加混合後、スティック包装して顆粒剤を得た。
【００１６】実施例２ 顆粒剤： （処方） （％） リン酸ジヒドロコデイン 1 塩酸フェニルプロパノールアミン 3 無水カフェイン 9 アスコルビン酸 16.667 カルボキシメチルセルロース 16.667 ヒドロキシプロピルセルロース 1 乳糖 47.666 酒石酸 5 香料 微量
【００１７】（製法）リン酸ジヒドロコデイン、塩酸フ
ェニルプロパノールアミン、無水カフェイン、アスコル
ビン酸、カルボキシメチルセルロース、乳糖及び酒石酸
の粒径３００μm 以下の粉砕末を秤取し、均一に混合し
た後、ヒドロキシプロピルセルロースのエタノール溶液
及びエタノールを加えて練合したものを押出造粒機（不
二パウダル製EXR-６０型０．８mmスクリーン）にて造粒
し、５０℃で乾燥し篩過整粒し、香料を添加混合後、ス
ティック包装して顆粒剤を得た。
ェニルプロパノールアミン、無水カフェイン、アスコル
ビン酸、カルボキシメチルセルロース、乳糖及び酒石酸
の粒径３００μm 以下の粉砕末を秤取し、均一に混合し
た後、ヒドロキシプロピルセルロースのエタノール溶液
及びエタノールを加えて練合したものを押出造粒機（不
二パウダル製EXR-６０型０．８mmスクリーン）にて造粒
し、５０℃で乾燥し篩過整粒し、香料を添加混合後、ス
ティック包装して顆粒剤を得た。
【００１８】比較例１ 顆粒剤： （処方） （％） アセトアミノフェン 20 マレイン酸クロルフェニラミン 0.167 リン酸ジヒドロコデイン 0.533 dl−塩酸メチルエフェドリン 1.333 アスコルビン酸カルシウム 11.111 無水カフェイン 1.667 カルボキシメチルセルロース 11.111 ヒドロキシプロピルセルロース 0.889 精製白糖 53.189 香料 微量 （製法）実施例１同様に操作し、顆粒剤を得た。
【００１９】比較例２ 顆粒剤： （処方） （％） リン酸ジヒドロコデイン 1 塩酸フェニルプロパノールアミン 3 無水カフェイン 9 アスコルビン酸 16.667 カルボキシメチルセルロース 16.667 ヒドロキシプロピルセルロース 1 乳糖 52.666 香料 微量 （製法）実施例２同様に操作し、顆粒剤を得た。
【００２０】試験例１ 実施例１〜２及び比較例１〜２で得られた顆粒の変色に
ついて試験を行なった。試験はアルミ包材でスティック
包装したものを、５０℃の雰囲気下に１箇月放置し、変
色を色差計（日本電色工業製・Σ８０型）で測定し、行
なった。
ついて試験を行なった。試験はアルミ包材でスティック
包装したものを、５０℃の雰囲気下に１箇月放置し、変
色を色差計（日本電色工業製・Σ８０型）で測定し、行
なった。
【００２１】この結果比較例１及び２のものは製造時の
乾燥の時点で変色が発生した（標準白板と比較してΔＥ
２０〜３０）。尚、実施例１及び２はΔＥが３〜５であ
った。一方、実施例１及び２のものは、４℃で保管した
同じものと比較して実施例１はΔＥが７、実施例２はΔ
Ｅが８であり変色は少なかった。以上の試験結果より、
本発明の固形製剤は変色が少ないことが判る。
乾燥の時点で変色が発生した（標準白板と比較してΔＥ
２０〜３０）。尚、実施例１及び２はΔＥが３〜５であ
った。一方、実施例１及び２のものは、４℃で保管した
同じものと比較して実施例１はΔＥが７、実施例２はΔ
Ｅが８であり変色は少なかった。以上の試験結果より、
本発明の固形製剤は変色が少ないことが判る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 ＰＨＹＳＩＣＩＡＮＳ ＤＥＳＫ Ｒ ＥＦＥＲＥＮＣＥ ＦＯＲ ＮＯＮＰＲ ＥＳＣＲＩＰＴＩＯＮ ＤＲＵＧＳ （1990）ＭＥＤＩＣＡＬ ＥＣＯＮＯＭ ＩＣＳ ＣＯＭＰＡＮＹ ｐ．679 最近の医薬 第14集（昭和38年）薬事 日報社ｐ．156 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/137,31/375,47/12
Claims (1)
- 【請求項１】 （ａ）アスコルビン酸又はその塩、
（ｂ）塩酸エフェドリン、dl−塩酸メチルエフェドリ
ン、l−塩酸メチルエフェドリン、dl−メチルエフェド
リンサッカリン塩及び塩酸フェニルプロパノールアミン
から選ばれるエフェドリン型アルカロイド、並びに
（ｃ）二塩基酸及びオキシ酸より選ばれる１種又は２種
以上の有機酸 １〜２０重量％、を含有する固形製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01419392A JP3202775B2 (ja) | 1992-01-29 | 1992-01-29 | 固形製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01419392A JP3202775B2 (ja) | 1992-01-29 | 1992-01-29 | 固形製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05201858A JPH05201858A (ja) | 1993-08-10 |
| JP3202775B2 true JP3202775B2 (ja) | 2001-08-27 |
Family
ID=11854290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01419392A Expired - Lifetime JP3202775B2 (ja) | 1992-01-29 | 1992-01-29 | 固形製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3202775B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE495730T1 (de) * | 2004-03-03 | 2011-02-15 | Vital Health Sciences Pty Ltd | Alkaloid-formulierungen |
| JP4848140B2 (ja) * | 2004-05-26 | 2011-12-28 | 武田薬品工業株式会社 | ビタミンｃ類を含む安定化された固形製剤 |
| EP2531047A4 (en) | 2010-02-05 | 2014-03-19 | Phosphagenics Ltd | CARRIER WITH AN UNINUTRALIZED TOCOPHERYL PHOSPHATE |
| US9561243B2 (en) | 2011-03-15 | 2017-02-07 | Phosphagenics Limited | Composition comprising non-neutralised tocol phosphate and a vitamin A compound |
-
1992
- 1992-01-29 JP JP01419392A patent/JP3202775B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ＰＨＹＳＩＣＩＡＮＳ ＤＥＳＫ ＲＥＦＥＲＥＮＣＥ ＦＯＲ ＮＯＮＰＲＥＳＣＲＩＰＴＩＯＮ ＤＲＵＧＳ（１９９０）ＭＥＤＩＣＡＬ ＥＣＯＮＯＭＩＣＳ ＣＯＭＰＡＮＹ ｐ．６７９ |
| 最近の医薬 第１４集（昭和３８年）薬事日報社ｐ．１５６ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05201858A (ja) | 1993-08-10 |
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