JP3180344B2 - インドール誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、デルタオピオイド受容体に親和性を有する
化合物に関する。デルタオピオイド受容体は、鎮痛、免
疫、循環系（特に血圧）に関係し、この受容体に選択性
の高いリガンドは、鎮痛薬、免疫抑制剤、免疫増強剤、
血圧降下剤などの薬剤として利用できる。

背景技術 デルタオピオイド受容体は上で述べたような多くの薬
理作用を有し、この受容体に選択性の高い化合物は、鎮
痛薬、免疫抑制剤、免疫増強剤、血圧降下剤として期待
されている。しかし、ペプチド系化合物を除いてデルタ
受容体に選択性の高いリガンドは、近年に至るまで発見
されていなかった。ペプチド系の化合物は血液脳関門を
通過しにくく、また、体内のペプチダーゼにより容易に
分解されるという欠点を有するため、上記薬剤としての
開発は困難であった。そこで、デルタ受容体に選択性の
高いアゴニスト、アンタゴニストが求められている。最
近に至り、Portogheseらは、デルタオピオイド受容体に
選択性の高いアンタゴニスト、NTIを発見した（P.S.Por
toghese et al.,J.Med.Chem.,vol.31,No.2,1988）。こ
のNTIはアルカロイドであり、ペプチドと異なり血液脳
関門の通過の問題や、ペプチターゼによる分解などの問
題は解決されている。しかし、このNTIはナルトレキソ
ンを原料にして合成されているので製造コストが高く、
しかもナルトレキソンは麻薬であるテバインから合成さ
れているため入手が困難であるなど、問題が多い。一
方、デルタ受容体アゴニストに関してはDADLE、DPDPEな
どのペプチド類は知られているが、アルカロイドで選択
性のよいものは未だ開発されていない。

本発明の目的は、上記薬理作用が期待できるデルタ受
容体に親和性、選択性の高く、原料に麻薬を使用しない
ルートで合成でき、血液脳関門を通過し、ペプチターゼ
に対する安定性の高い、廉価なリガンド（アゴニスト、
アンタゴニスト）を提供することにある。

発明の開示 上記目的を達成するために、本発明は下記の構成を有
する。

すなわち本発明は、一般式（１） 〔式中、R₁は炭素数１〜５のアルキル、炭素数４〜７の
シクロアルキルアルキル、炭素数５〜７のシクロアルケ
ニルアルキル、炭素数７〜14のアラルキル、炭素数４〜
５のトランスアルケニル、アリル、炭素数１〜５のフラ
ニル−２−イルアルキル、炭素数１〜５のチエニル−２
−イルアルキル、ビニロキシカルボニル、トリクロロエ
トキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数
１〜５のアルカノイル、炭素数７〜14のアラルキルカル
ボニル、２−フロイル、チオフェン−２−カルボニル、
炭素数４〜７のシクロアルキルカルボニル、炭素数３〜
８のアルケニルカルボニル、またはアニソイルを表わ
し、R₂は水素、炭素数１〜３のアルキル、ベンジル、ま
たは炭素数１〜５のアルカノイルを表わし、R₃は水素、
フッ素、塩素、臭素、ニトロ、または炭素数１〜５のア
ルキルを表わし、R₄は水素、炭素数１〜５のアルキル、
ベンジル、またはフェニルを表わし、R₅は水素、ヒドロ
キシ、または炭素数１〜５のアルカノイロキシを表わ
す〕で示されるインドール誘導体またはその薬理学的に
許容される塩である。

薬理学的に好ましい塩としては、塩酸塩、硫酸塩、臭
化水素酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、または酢酸塩、
乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩、フタール酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、グル
タル酸塩、酒石酸塩などの有機酸塩が挙げられるが、も
ちろん、これに限定されるものではない。

一般式（１）のうちR₁としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロプロピルメチ
ル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シク
ロヘキシルメチル、シクロペンテニルメチル、シクロヘ
キセニルメチル、アリル、２−フラニルメチル、２−チ
エニルメチル、トランス−２−ブテニル、シクロプロピ
ルカルボニル、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル、ビニロキシカルボニル、R₂は水素、メチル、エチ
ル、プロピル、ベンジル、アセチル、プロパノイル、ブ
タノイル、ペンタノイル、R₃は水素、フッ素、塩素、臭
素、ニトロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、R₄は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチル、フェニル、ベンジル、R₅は水素、ヒドロキ
シ、アセトキシ、プロパノイロキシ、ブタノイロキシ、
ペンタノイロキシが挙げられる。中でも好ましくは、R₁
はメチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチ
ル、アリル、２−フラニルメチル、シクロプロピルカル
ボニル、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、ビニ
ロキシカルボニル、R₂は水素、メチル、アセチル、ベン
ジル、R₃は水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、R₄は水
素、メチル、ベンジル、R₅は水素、ヒドロキシ、アセト
キシが挙げられる。

本発明の一般式（１）の化合物のうち、R₁がメチル、
R₂,R₃,R₄,R₅が水素の化合物（式２）を以下のように命
名する。すなわち、２−メチル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンと命名する。

上記命名法に従って、本発明の化合物のうち代表的な
ものを挙げるならば、２−メチル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−シクロ
プロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、
２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−
フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−
６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−
ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インド
ロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
ヒドロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−メチル−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,
3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,
3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−クロロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,
3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７−フロロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,
3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−フロロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,
3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキ
ノリン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,
3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ニトロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,
3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,
3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７−クロロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,
3−ｇ〕イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10
−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−11
aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−11aβ−ヒドロ
キシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピル
メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−11aβ−ヒドロ
キシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、
２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−11
aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９
−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−９−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−９−クロロ−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
７−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−７−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、 ２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−９−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−９−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
７−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−７−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、 ２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−７−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−10−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−メチル−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル））−８
−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８−ブロモ−11aα−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、 ２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、 ２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−10−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、 ２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
10−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、 ２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−７−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、 などが挙げられるが、もちろんこれらの化合物に限りも
のではない。

本発明はまた、式（１）で示される本発明の化合物の
製造のための中間体であり式（101）： ［R₁₀₁は水素、炭素数１〜５のアルキル、炭素数４〜７
のシクロアルキルアルキル、炭素数６〜８のシクロアル
ケニルアルキル、炭素数７〜14のアラルキル、炭素数４
〜５のトランスアルケニル、アリル、フラニル−２−イ
ルアルキル、チエニル−２−イルアルキル、R₁₀₇OCO
（ここでR₁₀₇は2,2,2−トリクロロエチル、ベンジルを
表す）、またはR₁₀₈CO（ここでR₁₀₈は炭素数１〜５のア
ルキル、炭素数３〜６のシクロアルキル、炭素数５〜７
のシクロアルケニル、フェニル、炭素数７〜13のアラル
キル、炭素数４〜５のトランスアルケニル、ビニル、２
−フラニル、２−チエニルを表す）を表し、R₁₀₂,R₁₀₃,
R₁₀₄,R₁₀₅はそれぞれ水素、ヒドロキシ、炭素数１〜５
のアルカノイロキシ、または炭素数１〜５のアルコキシ
を表し、R₁₀₂とR₁₀₃またはR₁₀₄とR₁₀₅はオキソ基を形成
してもよく、R₁₀₃とR₁₀₄が結合して1,3−ジオキソラン
環を形成してもよく、R₁₀₆は水素、ヒドロキシ、炭素数
１〜５のアルコキシまたは炭素数１〜５のアルカノイロ
キシを表す］で示されるイソキノリン誘導体、その薬理
学的に許容される塩およびその製造方法を提供する。

本発明の薬理学的に許容される塩としては、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢酸、乳
酸、シュウ酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、トルエンスルホン酸、フマール酸、マレイ
ン酸、酒石酸等の有機酸との塩等を挙げることができ
る。

一般式（101）で示されるイソキノリン誘導体のう
ち、R₁₀₁としては、例えばメチル、エチル、プロピル、
シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペ
ンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル、ベンジル、
フェネチル、フェニルプロピル、トランス−ブテニル、
アリル、フラニル−２−イルメチル、チエニル−２−イ
ルメチル、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、ベ
ンジルオキシカルボニル、アセチル、シクロプロパンカ
ルボニル、シクロブタンカルボニル、シクロペンテンカ
ルボニル、ベンゾイル、フェニルアセチル、トランス−
プロペニルカルボニル、アクリロイル、２−フラニルカ
ルボニル、２−チエニルカルボニルが好ましく、R₁₀₂,R
₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅としてはそれぞれ例えば水素、ヒドロキ
シ、アセトキシ、メトキシが、さらにR₁₀₂とR₁₀₃、R₁₀₄
とR₁₀₅でオキソ基を形成するか、R₁₀₃とR₁₀₄が結合し
て、2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン環を形成してい
るものが好ましく、R₁₀₆としては例えば水素、ヒドロキ
シ、メトキシ、アセトキシが好ましいが、これらに限ら
れるものではない。

さらに下記一般式（101b），（101c）に示される： ［式中、R₁₀₁,R₁₀₆は前記定義に同じ］ ６位および／または７位にケトン基を有するイソキノリ
ン誘導体が好ましいものである。

本発明の一般式（101）の化合物のうち、R₁₀₁がメチ
ル、R₁₀₂,R₁₀₃が水素、R₁₀₄,R₁₀₅が共に酸素、R₁₀₆がメ
トキシの化合物（106） を、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６
−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a
−デカヒドロイソキノリンと命名する。上記命名法にし
たがって本発明の化合物を具体的に挙げるならば、２−
シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−ベンジル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキ
ノリン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノ
リン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
6,7−ジオキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,
8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−6,7−ジオキ
ソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカ
ヒドロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−6,7−ジオキソ−8aβ−ヒドロキシ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２
−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−6,7
−ジオキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−6,7−ジオキソ−8aβ−ヒドロ
キシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリ
ン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−6,
8aβ−ジヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒ
ドロイソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−6,8aβ−ジヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−
ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−6,8aβ−
ジヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイ
ソキノリン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−6,8aβ−ジヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,
8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−6,8aβ−ジヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−
メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−6,7,8aβ−
トリヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ
イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−6,7,8aβ−トリヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−
ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−6,7,8aβ
−トリヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−6,7,8aβ−トリヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−
4aα−（３−メトキシフェニル）−6,7,8aβ−トリヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノ
リン、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）
−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジルオキシカルボニル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−8aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソ
キノリン、２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−8aβ−ヒドロ
キシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリ
ン、２−ベンジイル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−６−アセトキシ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−フェニルアセ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキ
シ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカ
ヒドロイソキノリン、２−アクリロイル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−６−アセトキシ−8aβ−ヒドロキ
シ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリ
ン、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロキシ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ−2,2−ジメチル−
1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ルオキシカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒ
ドロ−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イ
ソキノリン、２−シクロプロピルカルボニル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ−2,2−ジメチル−1,3−
ジオキソロ［4,5−ｇ］イソキノリン、２−ベンゾイル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ−2,2−ジメチル
−1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イソキノリン、２−フェ
ニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ−
2,2−ジメチル−1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イソキノ
リン、２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デ
カヒドロ−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソロ［4,5−
ｇ］イソキノリンなどが挙げられるが、もちろんこれに
限られるものではない。

なお、本発明の化合物は（＋）体、（−）体、及び
（±）体を包含する。

本発明の一般式（１）の化合物は、具体的には以下の
条件下で得られる。すなわち、一般式（３）で示される
化合物を、一般式（４）で示されるアミン誘導体と溶媒
中で酸触媒の存在下で反応させることにより容易に得る
ことができる（チャート１）〔ここで、R₁,R₂,R₃,R₄,R₅
は前記定義に同じ〕。溶媒としては、メタノール、エタ
ノールなどのアルコール系溶媒、酢酸、プロピオン酸な
どの脂肪酸系溶媒、DMF、DMSOなどのダイポーラーアプ
ロティク系溶媒を挙げることができるが、中でもアルコ
ール系溶媒が好ましく、特にエタノールが好ましい。一
般式（４）で示されるアミン誘導体としては、フェニル
ヒドラジン誘導体が挙げられる。酸触媒としては、塩
酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、メタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、ギ酸、プロピオン
酸などの有機酸が挙げられるが、中でも塩酸、硫酸、メ
タンスルホン酸が好ましく用いられるが、もちろんこれ
らに限られない。反応温度は０〜300℃の範囲が考えら
れるが、中でも25〜150℃の範囲で実行可能であり、通
常は60〜120℃で好ましく実行される。

一般式（１）で示される化合物のうち、R₂が水素の一
般式（１′）で表わされる化合物は、特にR₂がメチル基
の一般式（１）で示される化合物を溶媒に溶かし、メル
カプタンの存在下、塩基と反応させるか、３価のホウ素
化合物と反応させることにより得られる（式中、R₁,R₃,
R₄,R₅は前記定義に同じ）。溶媒は、メルカプタンと塩
基を用いる際にはDMF、DMSO、HMPAなどのダイポーラー
アプロティクなものが好ましく用いられ、中でもDMFが
好ましい。また、３価のホウ素を使用する際には塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン系の
溶媒が好ましく、特に塩化メチレンが好ましい。メルカ
プタンとしては、炭素数１〜10の鎖状の側鎖を有するも
のが挙げられ、通常はプロピルメルカプタンが好ましく
用いられる。塩基としては、カリウムｔ−ブトキシド、
カリウムエトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウム
ｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメ
トキシドなどのアルコール類のアルカリ金属塩、水素化
ナトリウム、水素化カリウムなどのハイドライド類、ナ
トリウムアミドなどのアンモニアの金属塩が用いられる
が、通常の実行にはカリウムｔ−ブトキシドを用いて十
分満足すべき結果が得られる。３価のホウ素としては、
三臭化ホウ素、三塩化ホウ素などが挙げられ、特に三臭
化ホウ素が好ましい。反応温度は、メルカプタンを用い
るときは０〜300℃の範囲が考えられ、中でも50〜200℃
が好ましく、特に100〜160℃で満足すべき結果が得られ
る。３価のホウ素を用いる場合は−80〜50℃が好まし
く、特に０〜30℃が好ましく用いられる。

一般式（３）の化合物のうちR₁,R₂がメチル基、R₅が
水素の化合物は、D.M.Zimmermanらの方法（J.Org.Chem.
1989,54,1442.）に従って合成できる。

一般式（１）の化合物のうち、R₁が炭素数２〜５のア
ルキル、炭素数３〜６のシクロアルキルアルキル、炭素
数５〜７のシクロアルケニルアルキル、アラルキル、炭
素数４〜５のトランス−アルケニル、アリル、またはフ
ラニル−２−イルアルキルで、R₂がメチル基、R₄が水素
の化合物はチャート２に示すルートにより得ることがで
きる。第一工程は、ケトン（３）の窒素上のメチル基を
一般式（５）で示されるクロル炭酸エステルを用いて、
塩基の存在下でカーバメートに変換する工程である。式
（５）で、R₆はビニルまたはトリクロロエチル基を表わ
す。塩基としては、酸塩化物と反応しないような立体障
害の大きな物が用いられる。例えば、プロトンスポン
ジ、ヒュニッヒ塩基のようなものが好ましく用いられ
る。溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、1,2−ジクロロエタンのようなハロゲン系の溶媒が
好ましく用いられ、通常は1,2−ジクロロエタンが好ま
しく用いられる。反応温度は−80〜100℃で実行でき、
通常は０℃〜室温付近で満足すべき結果が得られる。第
二工程は、チャート１と同様な一般式（４）で示される
試薬を用いて、一般式（７）に示される化合物を得る工
程である（反応条件、R₄、R₃はチャート１と同じ）。第
三工程は、窒素の保護基を除去し二級アミンに変換する
工程である。R₆がビニル基の場合は、塩酸−メタノール
を用いて容易に加水分解することができる。反応はメタ
ノールのリフラックス温度で通常実行される。R₆がトリ
クロロエチル基の場合は、酸触媒の存在下、亜鉛で還元
的に除去できる。酸としては、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸
などが挙げられるが、通常は酢酸を溶媒兼酸触媒として
十分満足すべき結果が得られる。反応は通常室温で実行
できる。第四工程は、一般式（８）で示される化合物を
塩基の存在下、酸塩化物と反応させアミド（10）を得る
工程である（R₇は炭素数１〜４のアルキル、炭素数３〜
６のシクロアルキル、炭素数５〜７のシクロアルケニ
ル、アリール、炭素数３〜４のトランス−アルケニル、
ビニル、２−フラニルを表わし、R₃は前記定義に同
じ）。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、プロトンスポンジなどの三級アミンが
用いられ、通常はトリエチルアミンで十分満足すべき結
果が得られる。溶媒は、ジクロロメタン、クロロホル
ム、1,2−ジクロロエタンのようなハロゲン系の溶媒が
用いられ、中でもジクロロメタンが好ましく用いられ
る。反応は−80〜100℃の範囲で実行でき、特に０〜30
℃の範囲が好ましい。第五工程は、アミドを還元してア
ミンに変換する工程である。還元剤としては、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、ダイバ
ール、水素化ホウ素リチウムなどが挙げられるが、中で
もダイバール、水素化アルミニウムリチウムが好まし
い。溶媒としては、エーテル、THF、DME、ジオキサンな
どのエーテル系溶媒が好ましく用いられ、中でもTHFが
好ましい。反応は−40〜100℃の範囲で実行でき、中で
も０〜30℃の範囲が好ましい。第六工程は、メチル基を
除去して水酸基に変換する工程である。この条件は、一
般式（１）の化合物のうちR₂が水素のものを得る条件と
同様な条件で得ることができる。

一般式（１）で示される化合物のうち、R₁が炭素数２
〜５のアルキル、炭素数３〜６のシクロアルキルアルキ
ル、炭素数５〜７のシクロアルケニルアルキル、アラル
キル、炭素数４〜５のトランス−アルケニル、アリル、
フラニル−２−イルアルキルで、R₂、R₅が水素の化合物
はチャート３に示すルートにより得ることもできる。

第一工程は、一般式（６）で示される化合物を得る工
程である（R₆は前記定義に同じ）。反応条件はチャート
２の第一工程と同様である。第二工程は、窒素の保護基
を除去し、二級アミンに変換する工程である。R₆がビニ
ルの場合は塩酸−メタノールで容易に加水分解すること
ができる。反応は、メタノールのリフラックス温度で通
常実行される。R₆がトリクロロエチル基の場合は、酸触
媒の存在下、亜鉛で還元的に除去できる。酸としては、
酢酸、塩酸、硫酸、硝酸などが挙げられるが、通常は酢
酸を溶媒兼酸触媒として用いることにより十分満足すべ
き結果が得られる。第三工程は、二級アミン（12）を塩
基の存在下、酸塩化物（９）と反応させ、アミド（13）
を得る工程である（R₇は前記定義に同じ）。塩基として
は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
プロトンスポンジなどの三級アミンが用いられ、通常は
トリエチルアミンで十分満足すべき結果が得られる。溶
媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロ
エタンなどのハロゲン系溶媒が用いられ、通常、ジクロ
ロメタンが好ましく用いられる。反応は−80〜100℃で
実行でき、特に０〜30℃の範囲が好ましい。第四工程
は、チャート１と同様な一般式（４）で示される試薬を
用いて一般式（10）に示される化合物を得る工程である
（R₃、R₄は前記定義に同じ）。反応条件はチャート２の
第二工程と同様である。第五工程は、アミドを還元して
アミンに変換する工程、第六工程は、メチル基を除去し
て水酸基に変換する工程であり、反応条件はそれぞれチ
ャート２の第五工程、第六工程と同様である。

一般式（３）で示される化合物のうち、R₁が炭素数２
〜５のアルキル、炭素数３〜６のシクロアルキルアルキ
ル、炭素数５〜７のシクロアルケニルアルキル、アラル
キル、炭素数４〜５のトランス−アルケニル、アリル、
フラニル−２−イルアルキルで、R₂がメチル基、R₅が水
素の化合物はチャート４に示すルートにより得ることが
できる。第一工程は、アセテート（14）の窒素のメチル
基を一般式（５）で示されるクロル炭酸エステルを用い
て、塩基の存在下でカーバメートに変換する工程であ
る。R₆としてビニル、トリクロロエチルなどが挙げられ
るが、特にトリクロロエチルが好ましい。塩基として
は、酸塩化物と反応しないような立体障害の大きな物が
用いられ、通常、プロトンスポンジ、ヒュニッヒ塩基な
どが用いられる。溶媒は、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタンになどのハロゲ
ン系溶媒が用いられ、特に1,2−ジクロロエタンが好ま
しい。反応は−80〜100℃の範囲で実行でき、通常は０
℃〜室温付近で満足すべき結果が得られる。第二工程
は、窒素の保護基を酸触媒の存在下、亜鉛で還元的に除
去して二級アミン（16）を得る工程である。酸として
は、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸などが挙げられるが、通常
は酢酸を溶媒兼酸触媒として用いることにより十分満足
すべき結果が得られる。反応は通常室温で実行できる。
第三工程は、アミン（16）を一般式（９）で示される酸
塩化物と反応させてアミド（17）を得る工程である（R₇
は前記定義に同じ）。反応は、チャート３の第三工程と
同様の条件で実行できる。第四工程は、還元によりアミ
ドをアミンに、エステルをアルコールに変換して一般式
（18）で示される化合物を得る工程である。還元剤とし
ては、水素化アルミニウムリチウム、ダイバール、水素
化ホウ素リチウムなどが挙げられ、中でも水素化アルミ
ニウムリチウム、ダイバールが好ましい。溶媒として
は、エーテル、THF、DMEなどのエーテル系溶媒が好まし
く、中でもTHFが好ましい。反応は−40〜100℃の範囲で
実行でき、特に０〜30℃の範囲が好ましい。第五工程
は、アルコール（18）を酸化してケトン（19）を得る工
程である。酸化剤としては、クロム酸、過マンガン酸カ
リウム、DMSO−DCC、DMSO−オキサリルクロライドなど
が挙げられるが、中でもDMSO−オキサリルクロライドが
好ましい。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホル
ムなどのハロゲン系溶媒が用いられ、特にジクロロメタ
ンが好ましい。反応は−100〜０℃の範囲で実行でき、
特に−80〜−50℃が好ましい。

一般式（１）の化合物のうち、R₁がメチル基、R₅が水
酸基の化合物は具体的には以下の条件で得られる（チャ
ート５）。第一工程はD.M.Zimmermanらの方法（J.Org.C
hem.1989,54,1442）に従って合成できるエナミン体（2
0）の窒素上のメチル基を一般式（21）で示されるクロ
ル炭酸エステルを用いて塩基の共存下でカーバメート体
に変換する工程である。式（21）でR₈はトリクロロエチ
ル基またはベンジル基を表すがトリクロロエチル基が好
ましい。塩基としては酸塩化物と反応しないような立体
障害の大きな物が用いられる。例えば、プロトンスポン
ジ、ヒューニッヒ塩基の様なものが好ましく用いられ
る。溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、1,2−ジクロロエタンの様なハロゲン系の溶媒が好
ましく用いられ、通常は1,2−ジクロロエタンが好まし
く用いられる。反応温度は、−80〜100℃で実行でき、
通常は０℃〜室温付近で満足すべき結果が得られる。第
二工程は、カーバメート体（22）に過酸を作用させて、
エポキシ体とする工程である。用いる過酸として通常
は、ｍ−クロロ過安息香酸でじゅうぶん満足すべき結果
が得られる。溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、四
塩化炭素の様なハロゲン系溶媒が好ましく用いられ、通
常は塩化メチレンが用いられる。反応温度は、−80〜50
℃で実行でき、通常は０℃〜室温付近で満足すべき結果
が得られる。第三工程は、エポキシ体（23）を還元的に
開環し橋頭位水酸基体（24）とする工程である。還元剤
としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ
素ナトリウムの様な水素化金属化合物を用い、酢酸、塩
酸、メタンスルホン酸等の酸性条件下で反応すると好ま
しい結果が得られる。特に、酢酸を溶媒兼用で用い、水
素化ホウ素ナトリウムで還元するのが好ましい。反応温
度は−80℃〜50℃で実行可能であるが、なかでも０℃か
ら室温付近で満足すべき結果が得られる。第四工程は、
橋頭位水酸基体（24）のカーバメート部とアセテート部
を同時に還元してジヒドロキシアミン体（25）を得る工
程である。用いる還元剤は、水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素リ
チウム等があげられるが、中でも水素化アルミニウムリ
チウムが好ましい。溶媒としては、エーテル、THF、DM
E、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましく用いら
れ、中でもTHFが好ましい。反応は、−40℃〜100℃の範
囲で実行でき、なかでも０℃〜室温付近が好ましい。第
五工程は、ジヒドロキシアミン体（25）の２級水酸基を
酸化してヒドロキシケトン体（26）とする工程である。
酸化剤としては、クロム酸、過マンガン酸カリウム、DM
SO−DCC、DMSO−オキザリルクロライド等があげられる
が、なかでもDMSO−オキザリルクロライドが好ましい。
溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、等のハ
ロゲン系溶媒が用いられ、特にジクロロメタンが好まし
い。反応は、−100℃〜０℃の範囲で実行でき、特に−8
0℃〜−50℃が好ましい。インドール体（27）を得る第
六工程、R₂が水素の一般式（27′）で示される化合物を
得る第七工程は、それぞれチャート１の第一工程および
第二工程で示した条件と同様な条件で得ることができ
る。

また一般式（１）の化合物のうちR₅が水酸基でR₁が炭
素数２〜５のアルキル、炭素数３〜６のシクロアルキル
アルキル、炭素数４〜５のトランスアルケニル、アリ
ル、またはフラニル−２−イルアルキルの化合物は以下
のルートによって得ることができる（チャート６）。第
一工程、第二工程は、チャート５の工程１、２、３によ
って得られる8a−ヒドロキシ−カーバメート体（24）を
２級アミン（28）を経由してアミド体（29）に変換する
工程である。これらの工程は、それぞれチャート３の第
二工程、第三工程の方法にしたがって行うことができ
る。第三工程は、アミドアセテート体（29）をジヒドロ
キシアミン体（30）に変換する工程である。本工程は、
チャート５の第四工程と同様の方法で実行できる。第四
工程は、チャート５の第五工程と同様にジヒドロキシア
ミン体（30）の２級水酸基をケトンへと酸化する工程で
ある。さらにインドール体（32）を得る第五工程、R₂が
水素の一般式（32′）で示される化合物を得る第六工程
は、それぞれチャート１の第一工程および第二工程で示
した条件と同様な条件で得ることができる。

また一般式（101）で示されるイソキノリン誘導体は
下記の工程を経ることにより得ることができる。

すなわち一般式（102） ［R₁₀₂,R₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅,R₁₀₆は前記定義に同じ］ で例示される、エナミンに適当な塩基の共存下クロロ炭
酸エステルを作用させて一般式（103） ［R₁₀₂,R₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅,R₁₀₆,R₁₀₇は前記定義に同じ］ で示されるカーバメート体とし、そのオレフィン部をエ
ポキシ化して一般式（104） ［R₁₀₂,R₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅,R₁₀₆,R₁₀₇は前記定義に同じ］ で示されるエポキシ体とし、つづいてそれを酸性条件下
還元することで、一般式（101a） ［R₁₀₂,R₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅,R₁₀₆,R₁₀₇は前記定義に同じ］ で示される4aα−アリール−8aβ−ヒドロキシデカヒド
ロイソキノリン類を得る工程を経ることにより、一般式
（101）に示される化合物が得られる。

本発明の化合物の製法は、さらに具体的には以下のよ
うな条件でおこなうことができる。一般式（101b）の化
合物のうち,R₁₀₆がメトキシ基の化合物は具体的には以
下の条件で得られる（チャート101）。

第一工程は、Zimmermanらの方法（J.Org.Chem.,54144
2（1989））に従って合成できるエナミン体（102）′の
窒素上のメチル基をクロル炭酸エステルを用いて塩基の
共存下でカーバメート体（103）′に変換する工程であ
る。塩基としてはトリエチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、プロトンスポンジなどの３級アミン類やピ
リジン、イミダゾール等が用いられ、特に酸塩化物と反
応しないような立体障害の大きな３級アミンであるプロ
トンスポンジ、ジイソプロピルエチルアミンの様なもの
が好ましく用いられる。溶媒は、塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタンの様なハロ
ゲン系の溶媒や、THF、DME、ジオキサン等のエーテル系
溶媒が考えられ、通常はハロゲン系溶媒、特に1,2−ジ
クロロエタンが好ましく用いられる。反応温度は、−80
〜100℃で実行でき、通常は０℃〜室温付近で満足すべ
き結果が得られる。

第二工程は、カーバメート体（103）′をエポキシ体
とする工程である。用いるエポキシ化剤としては、通常
のエポキシ化に使用される反応剤はすべて考えられる
が、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、トリ
フルオロ過酢酸などの過酸や過酸過水素が好ましく用い
られ、特にｍ−クロロ過安息香酸が好ましく用いられ
る。溶媒は、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素
の様なハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族
炭化水素系溶媒等が考えられるが、通常はハロゲン系溶
媒、特に塩化メチレンが好ましく用いられる。反応温度
は、−80〜50℃で実行でき、通常は０℃〜室温付近で満
足すべき結果が得られる。

第三工程は、エポキシ体（104）′を還元的に開環
し、橋頭位水酸基体（101a）′とする工程である。還元
剤としてはエポキシ基の還元に通常用いられる還元剤は
すべて考えられるが、カーバメート部、アセテート部に
対して不活性でエポキシ基のみを選択的に還元するよう
な還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化シア
ノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛の様な水素化金
属化合物が好ましく用いられる。この際、溶液を酸性に
調整しておくと好ましい結果が得られ、用いる酸として
は塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸類や酢酸、プロ
ピオン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸類が考えられ
る。溶媒としては、THF、エーテル、DME等のエーテル系
溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン系溶
媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、酢
酸、プロピオン酸、ブタン酸等の溶媒として利用できる
有機酸等が考えられるが、特に酢酸を溶媒および酸触媒
兼用で用い、水素化ホウ素ナトリウムで還元すると好ま
しい結果が得られる。反応温度は、−80℃〜50℃で実行
可能であるが、なかでも０℃から室温付近で満足すべき
結果が得られる。

第四工程は、橋頭位水酸基体（101a）′のカーバメー
ト部とアセテート部を同時に還元してジヒドロキシアミ
ン体（101d）を得る工程である。用いる還元剤としては
通常用いられる水素化金属類はすべて考えられるが、水
素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミ
ニウム、水素化アルミニウム、水素化ホウ素リチウム、
ジボラン等の強力な還元力を有する水素化金属化合物が
あげられ、中でも水素化アルミニウムリチウムが好まし
く用いられる。溶媒としては、水素化アルミニウムリチ
ウム、水素化ホウ素リチウム、ジボラン等を用いるとき
はエーテル、THF、DME、ジオキサン等のエーテル系溶媒
が好ましく用いられ、中でもTHFが好ましい。また、水
素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムを
用いるときはベンゼン、トルエン等の芳香族系炭化水素
が好ましく用いられる。反応は、−40℃〜100℃の範囲
で実行でき、なかでも０℃〜室温付近が好ましい。

第五工程は、ジヒドロキシアミン体（101d）の２級水
酸基を酸化してヒドロキシケトン体（101b）′とする工
程である。酸化剤としては通常２級水酸基の酸化に用い
られるものはすべて考えられるが、中でもクロム酸系酸
化剤、過マンガン酸系酸化剤、DMSO−DCC系酸化剤、DMS
O−オキザリルクロライド系酸化剤等があげられ、特にD
MSO−オキザリルクロライド系酸化剤が好ましく用いら
れる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム等
のハロゲン系溶媒、エーテル、THF、DME等のエーテル系
溶媒、DMSO、DMF等の非プロトン性双極性溶媒等が考え
られるが、ハロゲン系溶媒、特にジクロロメタンが好ま
しい。反応は、−100℃〜50℃の範囲で実行でき、DMSO
−オキザリルクロライド系酸化剤の場合は特に−80℃〜
−50℃が好ましい。

またR₁がメチル基以外の一般式（101b）″の化合物に
ついては以下の条件を用いることによって得ることがで
きる（チャート102）。

第一工程は、チャート１の第一工程、第二工程、第三
工程によって得られた8aβ−ヒドロキシカーバメート体
（101a）′の窒素保護基を除去し、２級アミン（101e）
に変換する工程である。R₁₀₇が2,2,2−トリクロロエチ
ルの場合は、この工程は酸触媒存在下、亜鉛で還元的に
行うことができる。酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リ
ン酸等の無機酸類や酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホ
ン酸等の有機酸類が考えられる。用いる溶媒としては、
メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、エーテ
ル、THF、DME等のエーテル系溶媒、DMSO、DMF等の非プ
ロトン性双極性溶媒、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸等
の溶媒として利用できる有機酸が挙げられるが、通常は
酢酸を酸触媒兼溶媒として用いると好ましい結果が得ら
れる。反応温度は−20℃〜150℃が考えられるが、０℃
〜50℃が特に好ましい。またR₁₀₇がベンジルの場合は、
加水分解の条件で脱保護することができる。触媒として
は通常の加水分解に用いられるものはすべて考えられる
が、中でもパラジウム／炭素、白金触媒が好ましく用い
られる。水素圧としては１〜数10気圧が考えられるが、
通常は１気圧で十分満足すべき結果が得られる。用いる
溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール
系溶媒、エーテル、THF、DME等のエーテル系溶媒、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒が考えられ
る。

第二工程は、二級アミン（101e）を塩基存在下酸塩化
物または酸無水物と反応させアミド体（101f）を得る工
程である。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、プロトンスポンジ等の三級アミン
類やピリジン、ジメチルアミノピリジン、イミダゾール
等が用いられるが、酸塩化物の場合はトリエチルアミ
ン、プロトンスポンジで十分満足すべき結果が得られ
る。溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、1,2−ジクロロエタンの様なハロゲン系の溶
媒、エーテル、THF、DME等のエーテル系溶媒、ピリジン
等が考えられるが、中でも酸塩化物を用いる場合はハロ
ゲン系溶媒が好ましく用いられ、塩化メチレンが特に好
ましく用いられる。酸無水物を用いる場合は、ピリジン
が塩基兼溶媒として好ましく用いられる。反応は−80℃
〜100℃の範囲で実行でき、中でも０℃〜室温付近で好
ましい結果が得られる。

つづく第三工程は、アミドアセテート体（101f）をジ
ヒドロキシアミン体（101g）に変換する工程である。本
工程は、チャート１の第四工程と同様の方法で実行でき
る。第四工程は、チャート１の第五工程と同様に２級水
酸基体（101g）をケトン体（101b）″へと酸化する工程
である。

また、R₁₀₁が2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル
で、R₁₀₂,R₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅が共に水素の化合物（101
a）″、およびR₁₀₁がR₁₀₈CH₂でR₁₀₂,R₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅が
共に水素の化合物（101g）′についてもEvansらの方法
（D.A.Evans et.al.,J.Am.Chem.Soc.,102,5955,（198
0））で得られるＮ−メチルエナミン体（102）′からチ
ャート103に示すようにそれぞれチャート１の第一工
程、第二工程、第三工程、チャート102の第一工程、第
二工程、第三工程と同様の手法を経て得ることができ
る。同様な反応でR₁₀₂,R₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅を種々変えた化
合物も得ることができる。

本発明のイソキノリン誘導体を合成中間体として利用
し、前述の一般式（１）のインドール誘導体を得ること
ができる。

本発明の化合物は、δ−受容体に非常に選択性の高い
アンダゴニストであることにより、複雑なオピオイド受
容体（μ、δ、κにわかれている）の研究のプローブと
して非常に有用である。

すなわちオピオイド受容体は、胃腸管運動、腎臓機
能、食欲、記憶、胃液分泌、鎮痛、循環器、呼吸、精神
作用などの複雑な作用に関係し、各サブタイプの詳細な
薬理作用の解明が待たれている。その解明に、δ−受容
体に非常に選択性の高い本発明の化合物は役立つことが
期待される。さらに、デルタオピオイド受容体は、鎮
痛、免疫、循環系（特に血圧）に関係し、この受容体に
選択性の高いリガンドは、鎮痛薬、免疫抑制剤〔臓器移
植（腎臓、肝臓、心臓）、皮膚移植、自己免疫疾患（リ
ュウマチ、各種アレルギー、膠原病、骨粗鬆症などの難
治性疾患）により使用〕、血圧降下剤などの薬剤として
利用できる可能性があり、本発明の化合物は特にδ−受
容体アンタゴニストとしての性質より、上記疾患のうち
特に優れた免疫抑制剤になることが期待される。

本発明の化合物を免疫抑制剤として臨床に適用する際
には、フリーの塩基またはその塩自体でもよく、また安
定剤、緩衝剤、希釈剤、等張剤、防腐剤などの賦形剤を
適宜混合してもよい。剤型としては、注射剤、カプセル
剤、座薬、経口剤など、種々の形態のものが用いられ
る。投与量は、投与対象、投与方法、症状により適宜決
定されるが、注射剤の場合は0.0001〜1g/日の範囲で投
与され、また、経口剤の場合は0.001〜10g/日の範囲で
投与される。本発明の化合物を含む薬剤は、0.05〜99％
の範囲で含むものが考えられ、通常は、注射剤の場合は
0.5〜20％、経口剤の場合は0.1〜50％の範囲を含む薬剤
が用いられる。

［実 施 例］ 以下、実施例を挙げ本発明をさらに具体的に説明する
が、本発明はこれによって限定されるものではない。

実施例１ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン １ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリン161mgとフェニルヒドラジン0.064mlを3mlのエタ
ノールに溶かし、加熱、還流している中へメタンスルホ
ン酸0.383mlを加え、撹拌しながら、さらに１時間還流
した。反応混合物を室温まで冷却後、氷冷下10mlの炭酸
水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、10mlのクロロホル
ムで３回抽出した。有機層を合わせて5mlの飽和食塩水
で洗浄し、乾燥、濃縮すると250mgのパウダーが得られ
た。このパウダーをカラムクロマトグラフィー〔シリカ
ゲル：メタノール−クロロホルム−28％アンモニア水＝
2.5:97.5:0.1−5.0:95.0:0.1〕で分離精製すると、150m
gの標題化合物が得られた（収率73.5％）。

IR（KBr）cm^-1:3400,2936,1609,1448 NMR（CDCl₃）500MHz δ:1.98（1H,m）,2.10（1H,
m）,2.32（3H,s）,2.39（1H,m）,2.58（1H,m）,2.65（1
H,t,J＝11.6Hz）,2.73（1H,d,J＝12.2Hz）,2.87−3.06
（4H,m）,3.07（1H,d,J＝15.9Hz）,3.67（3H,s）,6.61
（1H,m）,7.01−7.10（5H,m）,7.20（1H,m）,7.43（1H,
m）,7.65（1H,brs） Mass（m/e）:346（M⁺） 以下同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに４−ニ
トロフェニルヒドラジンを用いれば２−メチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3,−ｇ］
イソキノリンが得られ、３−ニトロフェニルヒドラジン
を用いれば２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3,−ｇ］イソキノリンおよび２
−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3,−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ニトロフ
ェニルヒドラジンを用いれば２−メチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3,−ｇ］イソキ
ノリンが得られる。

実施例２ ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン ２ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン95.7mgとカリウム−ｔ−ブトキシド
93.1mgをアルゴン下、3mlの無水DMFに溶かし、１−プロ
パンチオール0.08mlを加えた後、140℃で7.5時間撹拌し
た。10mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、30
mlのクロロホルム：メタノール＝5:1の混合溶媒で３回
抽出した。有機層を合わせて5mlの飽和食塩水で洗浄
し、乾燥、濃縮すると100mgのパウダーが得られた。こ
のパウダーを1mlのメタノールに懸濁し、メタンスルホ
ン酸を加えてメタンスルホン酸塩とし、カラムクロマト
グラフィー〔セファデックス−LH−20;メタノール〕で
分割精製すると、51.6mgの標題化合物のメタンスルホン
酸塩が得られた（収率43.5％）。

IR（KBr）cm^-1:3400,1586,1466 NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:2.00（1H,m）,2.31（3H,
s）,2.44−2.64（3H,m）,2.81（3H,s）,2.81−2.90（2
H,m）,2.97（1H,m）,3.10（1H,d,J＝16.5Hz）,3.36−3.
44（2H,m）,3.61（1H,m）,6.53（1H,m）,6.90−6.99（4
H,m）,7.04（1H,t,J＝7.9Hz）,7.18（1H,d,J＝7.9Hz）,
7.34（1H,d,J＝7.3Hz）,9.24（1H,s）,9.53（1H,brs）,
10.46（1H,s） Mass（FAB）:333（M⁺＋１） 元素分析 C₂₂H₂₄N₂O・CH₃SO₃Hとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 64.46 6.59 6.54 7.48 実測値 64.12 6.31 6.25 7.33 以下同様にして、２−メチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンのかわりに２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−メチル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−メチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−メ
チル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ニトロ
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−メチル−4aα−（３−
ヒドロキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られる。

実施例３ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メ
チル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン ３ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリン250mgとｐ−トリルヒドラジン塩酸塩160mgを3ml
のエタノールに溶かし、加熱、還流している中へメタン
スルホン酸0.58mlを加え、撹拌しながら１時間還流し
た。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下10mlの炭酸水
素ナトリウムの飽和水溶液を加え、10mlのクロロホルム
で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄
し、乾燥、濃縮すると400mgのパウダーが得られた。こ
のパウダーをカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル：
メタノール：クロロホルム:28％アンモニア水溶液＝2.
5:97.5:0.1−5.0:95.0:0.1〕で分離精製すると、313mg
の標題化合物が得られた（収率94.9％）。

IR（KBr）cm^-1:3402,2922,1607,1580 NMR（CDCl₃）500MHz δ:2.12（1H,m）,2.25（1H,
m）,2.40（1H,m）,2.42（3H,s）,2.43（3H,s）2.60（1
H,m）,2.71−2.79（2H,m）,2.86−2.91（3H,m）,3.03−
3.08（2H,m）,3.68（3H,s）,6.62（1H,m）,6.90（1H,d,
J＝8.6Hz）,6.97−6.98（2H,m）,7.10（2H,dd,J＝18.3H
z,7.9Hz）,7.18（1H,s）,7.81（1H,s） Mass（m/e）:360（M⁺） 以下同様にして、ｐ−トリフェニルヒドラジンの代わ
りにｏ−トリルヒドラジン塩酸塩を用いれば２−メチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリンが得られる。

実施例４ ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−
メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン ４ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン237mgとカリウム−ｔ
−ブトキシド333mgをアルゴン下、8mlの無水DMFに溶解
し、１−プロパンチオール0.28mlを加えた。この混合物
を140℃で4.5時間撹拌後、室温まで冷却した。DMFを減
圧で除去し、10mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を
加え、30mlのクロロホルム：メタノール＝5:1の混合溶
媒で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄
し、乾燥、濃縮すると166mgのパウダーが得られた。こ
のパウダーを1mlのメタノールに懸濁し、メタンスルホ
ン酸を加えてメタンスルホン酸塩とした後、カラムクロ
マトグラフィー〔セファデックス、LH−20;メタノー
ル〕で精製すると、134mgの標題化合物のメタンスルホ
ン酸塩が得られた（収率46.1％）。

IR（KBr）cm^-1:3400,2926,2732,1599 NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:2.00（1H,s）,2.33（3H,
s）,2.37（3H,s）,2.51−2.64（3H,m）,2.81（3H,s）,
2.80−2.97（3H,m）,3.06（1H,d,J＝16.5Hz）,3.36（2
H,m）,3.61（1H,d,J＝11.6Hz）,6.53（1H,d,J＝7.9H
z）,6.80（1H,d,J＝8.6Hz）,6.88（1H,s）,6.92（1H,d,
J＝7.9Hz）,7.03（1H,t,J＝7.9Hz）,7.06（1H,d,J＝8.6
Hz）,7.12（1H,s）,9.24（1H,s）,9.53（1H,brs）,10.4
6（1H,s） Mass（FAB）:347（M⁺＋１） 元素分析 C₂₃H₂₆N₂O・CH₃SO₃H・0.1 H₂Oとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 64.87 6.85 6.30 7.22 実測値 64.62 7.04 6.16 7.53 以下同様にして、２−メチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンの
代わりに２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２
−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メ
チル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られる。

実施例５ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ク
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン ５ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリン250mgと塩酸４−クロロフェニルヒドラジン180mg
を3mlのエタノールに溶かし、加熱、還流している中へ
メタンスルホン酸0.6mlを加え、撹拌しながら、さらに
１時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下
10mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、10mlの
クロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食
塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると420mgのパウダーが得
られた。このパウダーをカラムクロマトグラフィー〔シ
リカゲル：メタノール：クロロホルム:28％アンモニア
水＝2.5:97.5:0.1〜5.0:95.0:0.1〕で分離精製すると、
315mgの標題化合物が得られた（収率90.4％）。

IR（KBr）cm^-1:3418,2936,1582,1446 NMR（CDCl₃）500MHz δ:2.09（1H,m）,2.23（1H,
m）,2.40（1H,m）,2.43（3H,s）,2.51−2.02（2H,m）,
2.76（1H,t,J＝11.6Hz）,2.82−2.91（3H,m）,3.02（1
H,m）,3.09（1H,d,J＝15.3Hz）,3.68（3H,s）,6.63（1
H,dd,J＝7.9Hz,2.4Hz）,6.95（2H,m）,7.02（1H,dd,J＝
8.5Hz,1.8Hz）,7.10（1H,t,J＝7.9Hz）,7.15（1H,d,J＝
7.9Hz）,7.33（1H,d,J＝1.8Hz）,8.13（1H,brs） Mass（m/e）:380（M⁺） 以下同様にして４−クロロフェニルヒドラジンのかわ
りに３−クロロフェニルヒドラジンを用いれば２−メチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3,−ｇ］イソキノリンおよび２−メチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3,−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−クロロフェニルヒドラジン
を用いれば２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3,−ｇ］イソキノリンが得られ
る。

実施例６ ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−
クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン ６ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン255mgとカリウム−ｔ
−ブトキシド452mgをアルゴン下6mlのDMFに溶かし、１
−プロパンチオール0.4mlを加えた後、140℃で5.5時間
撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、DMFを減圧で除
去し、5mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、3
0mlのクロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて
飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると278mgをパウダ
ーが得られた。このパウダーを1mlのメタノールに懸濁
し、メタンスルホン酸を加えてメタンスルホン酸塩と
し、カラムクロマトグラフィー〔セファデックス、LH−
20;メタノール〕で分離精製すると、100mgの標題化合物
のメタンスルホン酸塩が得られた（収率41.2％）。

IR（KBr）cm^-1:3240,1601,1586,1450 NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:2.07（1H,t,J＝12.8H
z）,2.32（3H,s）,2.53（1H,m）,2.64（2H,m）,2.79（3
H,s）,2.84−2.97（3H,m）,3.09（1H,d,J＝15.9Hz）,3.
35（2H,m）,3.58（1H,d,J＝11.0Hz）,6.54（1H,dd,J＝
7.9Hz,1.8Hz）,6.90（2H,m）,6.97（1H,dd,J＝8.6Hz,1.
8Hz）,7.04（1H,t,J＝7.9Hz）,7.20（1H,d,J＝8.6Hz）,
7.37（1H,d,J＝1.9Hz）,9.28（1H,s）,10.03（1H,br
s）,10.86（1H,s） Mass（FAB）:367（M⁺＋１） 元素分析 C₂₂H₂₃N₂OCl・CH₃SO₃Hとしての Ｃ Ｈ Ｎ Cl Ｓ 計算値 59.67 5.88 6.05 7.66 6.93 実測値 59.78 5.93 6.24 7.45 6.63 以下同様にして、２−メチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンの
かわりに２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−ク
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−メチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−メチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンが得られ、２−メチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ
る。

実施例７ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フ
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン ７ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリン250mgと塩酸２−フロロフェニルヒドラジン164mg
を3mlのエタノールに溶かし、加熱、還流している中へ
メタンスルホン酸0.6mlを加え撹拌しながら、さらに１
時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、氷冷下10
mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、10mlのク
ロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて5mlの飽
和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると407mgのパウダー
が得られた。このパウダーをカラムクロマトグラフィー
〔シリカゲル：メタノール：クロロホルム:28％アンモ
ニア水＝2.5:97.5:0.1〜5.0:95.0:0.1〕で分離精製する
と、120mgの標題化合物が得られた（収率36.1％）。

IR（KBr）cm^-1:3412,2938,1607,1491 NMR（CDCl₃）500MHz δ:2.10（1H,m）,2.20（1H,
m）,2.41（3H,s）,2.43（1H,s）,2.60（1H,m）,2.76（1
H,t,J＝11.6Hz）,2.81−2.98（4H,m）,3.05（1H,m）,3.
13（1H,m）,3.69（3H,s）,6.64（1H,m）,6.79（1H,m）,
6.96（3H,m）,7.11（1H,t,J＝7.9Hz）,7.17（1H,d,J＝
7.9Hz）,8.04（1H,brs） Mass（m/e）:364（M⁺） 以下同様にして２−フロロフェニルヒドラジンのかわ
りに３−フロロフェニルヒドラジンを用いれば２−メチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンおよび２−メチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、４−フロロフェニルヒドラジン
を用いれば２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3,−ｇ］イソキノリンが得られ
る。

実施例８ ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン ８ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン136mgとカリウム−ｔ
−ブトキシド126mgをアルゴン下、3mlの無水DMFに溶か
し、１−プロパンチオール0.1mlを加え、140℃で３時間
撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、DMFを減圧で
除去し、5mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加
え、30mlのクロロホルムで３回抽出した。有機層を合わ
せて飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると268mgのパ
ウダーが得られた。このパウダーをカラムクロマトグラ
フィー〔シリカゲル：メタノール：クロロホルム:28％
アンモニア水＝5:95:0.1〜10:90:0.1〕で精製し、得ら
れたパウダーを1mlのメタノールに懸濁し、メタンスル
ホン酸を加えてメタンスルホン酸塩とした。このメタン
スルホン酸塩を、さらにセファデックスカラム〔LH−2
0;メタノール〕で精製すると、38.7mgの標題化合物のメ
タンスルホン酸塩が得られた（収率23.1％）。

IR（KBr）cm^-1:3400,1599,1400 NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:2.01（1H,m）,2.32（3H,
s）,2.46−2.57（3H,m）,2.82（3H,s）,2.89（2H,m）,
2.97（1H,m）,3.10（1H,m）,3.35（2H,m）,3.62（1H,d,
J＝11.6Hz）,6.55（1H,m）,6.80（1H,m）,6.89−6.99
（3H,m）,7.04（1H,m）,7.18（1H,m）,9.27（1H,s）,9.
54（1H,brs）,11.09（1H,s） Mass（FAB）:351（M⁺＋１） 元素分析 C₂₂H₂₃N₂OF・CH₃SO₃Hとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 61.86 6.09 6.27 7.18 実測値 61.77 6.12 6.35 7.43 以下同様にして、２−メチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンの
かわりに２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−フ
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−メチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−メチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンが得られ、２−メチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ
る。

実施例９ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブ
ロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン ９ ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリン250mgとｐ−ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩225
mgを3mlのエタノールに溶かし、加熱、還流している中
へメタンスルホン酸0.594mlを加え、撹拌しながら、さ
らに１時間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、氷
冷下10mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、10
mlのクロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて5m
lの飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると474mgのパウ
ダーが得られた。このパウダーをカラムクロマトグラフ
ィー〔シリカゲル：メタノール−クロロホルム−28％ア
ンモニア水＝2.5:97.5:0.1〜5.0:95.0:0.1〕で分離精製
すると、348mgの標題化合物が得られた（収率89.5
％）。

IR（KBr）cm^-1:3412,2938,1580,1466,1446 NMR（CDCl₃）500MHz δ:2.09（1H,m）,2.23（1H,
m）,2.39（1H,s）,2.43（3H,s）,2.50−2.53（2H,m）,
2.73−2.89（4H,m）,3.01（1H,m）,3.09（1H,d,J＝15.3
Hz）,3.68（3H,s）,6.63（1H,dd,J＝7.9Hz,J＝1.8Hz）,
6.93−6.95（2H,m）,7.09−7.16（3H,m）,7.49（1H,d,J
＝1.8Hz）,8.21（1H,brs） Mass（m/e）:424（M⁺） 以下同様にして４−ブロモフェニルヒドラジンのかわ
りに３−ブロモフェニルヒドラジンを用いれば２−メチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3,−ｇ］イソキノリンおよび２−メチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3,−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−ブロモフェニルヒドラジン
を用いれば２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3,−ｇ］イソキノリンが得られ
る。

実施例10 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−
ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 10 ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン248.5mgとカラム−ｔ
−ブトキシド296mgをアルゴン下、5mlの無水DMFに溶か
し、１−プロパンチオール0.248mlを加えた後、140℃で
5.5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、DMFを
留去後、10mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加
え、20mlのクロロホルム：メタノール＝5:1の混合溶媒
で３回抽出した。有機層を合わせて10mlの飽和食塩水で
洗浄し、乾燥、濃縮すると208mgのパウダーが得られ
た。このパウダーを1mlのメタノールに懸濁し、メタン
スルホン酸を加えてメタンスルホン酸塩とし、カラムク
ロマトグラフィー〔セファデックス−LH−20;メタノー
ル〕で分離精製すると、96mgの標題化合物のメタンスル
ホン酸塩が得られた（収率32.4％）。

IR（KBr）cm^-1:3390,1584,1468 NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:2.00（1H,m）,2.33（3H,
s）,2.54−2.68（3H,m）,2.82（3H,d,J＝4.9Hz）,2.84
−2.98（3H,m）,3.09（1H,d,J＝15.9Hz）,3.33−3.44
（2H,m）,3.61（1H,d,J＝12.2Hz）,6.54（1H,dd,J＝7.9
Hz,J＝1.8Hz）,6.87（1H,s）,6.91（1H,d,J＝7.9Hz）,
7.04（1H,t,J＝7.9Hz）,7.08（1H,dd,J＝8.5Hz,J＝1.8H
z）,7.16（1H,d,J＝8.6Hz）,7.52（1H,d,J＝1.8Hz）,9.
26（1H,s）,9.51（1H,brs）,10.87（1H,s） Mass（FAB）:411（M⁺＋１） 元素分析 C₂₂H₂₃N₂OBr・CH₃SO₃Hとしての Ｃ Ｈ Ｎ Br Ｓ 計算値 54.44 5.36 5.52 15.75 6.32 実測値 54.24 5.58 5.37 15.35 6.61 以下同様にして、２−メチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンの
かわりに２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−ブ
ロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−メチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−メチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンが得られ、２−メチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ
る。

実施例11 ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インド
ロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 11 アルゴン下、水素化ナトリウム（60％ミネラルオイル
ディスパージョン）35mgを2mlの無水THFで洗浄後、2ml
の無水ヘキサメチルフォスホルアミド（HMPA）に懸濁さ
せたものに２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン138mgの無水HMPA3ml溶
液を滴下し、室温で５時間撹拌した。この反応混合物中
へ、ヨウ化メチル0.2mlの無水HMPA4.8ml溶液を滴下し、
室温でさらに16時間撹拌した。反応溶液に水5mlを加
え、酢酸エチル10mlで２回抽出した。有機層を合わせて
飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると1.85gの油状物
が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー
〔シリカゲル：メタノール：クロロホルム:28％アンモ
ニア水溶液＝2.5:97.5:0.1〜5.0:95.0:0.1〕で分離精製
すると、125mgの標題化合物が得られた（収率87.0
％）。

IR（液膜法）cm^-1:2938,1607,1580,1470 NMR（CDCl₃）500MHz δ:2.23（1H,m）,2.33（1H,
m）,2.47（3H,s）,2.50（1H,s）,2.74−2.87（3H,m）,
2.95−3.02（3H,m）,3.14−3.17（2H,m）,3.51（3H,
s）,3.69（3H,s）,6.65（1H,m）,7.01−7.07（3H,m）,
7.11（2H,m）,7.19（1H,d,J＝7.9Hz）,7.44（1H,d,J＝
7.9Hz） Mass（m/e）:360（M⁺） 以下同様にして、２−メチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンの代わりに２−メ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２−メチル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリンが得られ、２−メチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リンを用いれば２−メチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ンが得られ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−
メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、
２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ク
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２−メチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−イン
ドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−メチル−4
aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリンを用いれば２−メチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンが得られ、２−メチル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ンを用いれば２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン
が得られ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−
メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、
２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブ
ロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２−メチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−イン
ドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−メチル−4
aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリンを用いれば２−メチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンが得られ、２−メチル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ンを用いれば２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン
が得られ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−
メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、
２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フ
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２−メチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−イン
ドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られる。２−シクロ
プロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２−シクロプ
ロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−
メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用い
れば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキ
ノリンが得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２−シクロプ
ロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−
メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用い
れば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキ
ノリンが得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２−シクロプ
ロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−
メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用い
れば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキ
ノリンが得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−フロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２−シクロプ
ロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−
メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用い
れば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキ
ノリンが得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られる。

実施例12 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−イン
ドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 12 ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−イン
ドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン118mgとカリウム−ｔ−ブ
トキシド110mgをアルゴン下、2mlの無水DMFに溶解し、
１−プロパンチオール0.1mlを加えた。この混合物を140
℃で3.5時間撹拌後、室温まで冷却した。DMFを減圧で除
去し、10mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、
20mlのクロロホルムで２回抽出した。有機層を合わせて
飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると120mgのパウダ
ーが得られた。このパウダーを1mlのメタノールに懸濁
し、メタンスルホン酸を加えてメタンスルホン酸塩とし
た後、カラムクロマトグラフィー〔セファデックス、LH
−20;メタノール〕で精製すると、97.5mgの標題化合物
のメタンスルホン酸塩が得られた（収率67.7％）。

IR（KBr）cm^-1:3386,2936,2718,1601 NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:2.06（1H,m）,2.32（3H,
m）,2.54−2.57（2H,m）,2.65（1H,m）,2.83（3H,s）,
2.85（1H,m）,2.90（1H,m）,3.00（1H,m）,3.27−3.41
（3H,m）,3.52（3H,s）,3.63（1H,m）,6.55（1H,dd,J＝
7.9Hz,J＝1.8Hz）,6.94−6.99（3H,m）,7.04−7.07（2
H,m）,7.30（1H,d,J＝8.6Hz）,7.37（1H,d,J＝7.3Hz）,
9.28（1H,s）,9.53（1H,brs） Mass（FAB）:347（M⁺＋１） 元素分析 C₂₃H₂₆N₂O・CH₃SO₃H・0.5H₂Oとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 63.83 6.92 6.20 7.10 実測値 63.87 7.05 6.61 7.40 以下同様にして、２−メチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−
６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンの代わ
りに２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得ら
れ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれ
ば２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ
る。２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−
６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用い
れば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得
られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチ
ル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２−
シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン
が得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インド
ロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ク
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メ
チル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２
−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ンが得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インド
ロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ク
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メ
チル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２
−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ンが得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インド
ロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブ
ロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メ
チル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２
−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ンが得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インド
ロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−フ
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メ
チル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２
−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ンが得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インド
ロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンが得られ、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フ
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メ
チル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンを用いれば２
−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ンが得られる。

実施例13 ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メ
チル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン13aおよび２−メチル−
4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン 13b ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリン250mgとｍ−トリルヒドラジン塩酸塩160mgを3ml
のエタノールに溶かし、加熱、還流している中へメタン
スルホン酸0.594mlを加え、撹拌しながら、さらに１時
間還流した。反応混合物を室温まで冷却後、氷冷下10ml
の炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、10mlのクロ
ロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて5mlの飽和
食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると365mgの油状物が得
られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー〔シリ
カゲル；メタノール：クロロホルム:28％アンモニア水
＝2.5:97.5:0.1−5.0:95.0:0.1〕で分離精製すると、31
3mgの標題化合物の混合物が得られた（収率94.9％）。

IR（KBr）cm^-1:3390,2898,1607,1580 1462 NMR（CDCl₃）500MHz δ:1.98（1H,m）,2.09（1H,
m）,2.32（3H,sX2）,2.38（1H,m）,2.40（3H,sX2）,2.5
3−2.65（3H,m）,2.73（1H,m）,2.85−2.96（3H,m）,3.
03（1H,m）,3.68（3H,s）,6.61（1H,m）,6.91（1H,m）,
6.99−7.10（4H,m）,7.31（1H,m）,7.47（1H,brsX2） Mass（m/e）:360（M⁺） 実施例14 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 14aおよび２−メチ
ル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−メチル−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン 14b ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−
メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリンと２−メチル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリンの混合物255.3mgとカリウム−ｔ−ブ
トキシド477mgをアルゴン下、6mlの無水DMFに溶かし、
１−プロパンチオール0.4mlを加えた後、140℃で3.5時
間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、DMFを留去
後、10mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加え、20
mlのクロロホルム：メタノール＝5:1の混合溶媒で３回
抽出した。有機層を合わせて10mlの飽和食塩水で洗浄
し、乾燥、濃縮すると401mgのパウダーが得られた。こ
のパウダーを1mlのメタノールに懸濁し、メタンスルホ
ン酸を加えてメタンスルホン酸塩とし、カラムクロマト
グラフィー〔セファデックス、LH−20;メタノール〕で
分離精製すると、58mgの標題化合物のメタンスルホン酸
塩が混合物として得られた（収率18.5％）。

IR（KBr）cm^-1:3400,1601,1586,1462 NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:2.01（1H,m）,2.31（3H,
sX2）,2.33（1H,m）,2.50（3H,sX2）,2.57（3H,sX2）,
2.78−2.97（5H,m）,3.05−3.08（1H,m）,3.16−3.30
（2H,m）,3.60（1H,m）,6.53（1H,m）,6.79（1H,m）,6.
89−6.99（3H,m）,7.01−7.06（1H,m）,7.21（1H,m）,
9.25（1H,sX2）,9.65（1H,brsX2）,10.48（1H,sX2） Mass（FAB）:347（M⁺＋１） 元素分析 C₂₃H₂₆N₂O・0.9CH₃SO₃H・0.1H₂Oとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 64.68 7.00 6.31 6.50 実測値 64.50 6.93 6.62 6.47 参考例１ ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4
a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン 15 プロトンスポンジ60mgをアルゴン下2mlの無水ジクロ
ロエタンに溶解し、０℃に冷却して、2,2,2−トリクロ
ロエチルクロロホルメート0.03mlを加えた。これに２−
メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン5
0mgを0.5mlの無水ジクロロエタンに溶解して滴下し、室
温で30分撹拌した。ジクロロエタンを減圧で除去し、酢
酸エチル30mlを加えて1N塩酸、水で洗浄し、乾燥、濃縮
すると90mgの油状物が得られた。この油状物をカラムク
ロマトグラフィー〔シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル
（3:1）〕で精製すると、73mgの標題化合物が得られた
（収率91.8％）。

IR（液膜法）cm^-1:1715,1431,1243,1125 754,717 NMR（CDCl₃）400MHz δ:1.80（1H,m）,2.03（1H,
m）,2.13（1H,m）,2.26（1H,m）,2.31−2.43（4H,m）,
2.85（1H,m）,2.96（1H,d,J＝13.7Hz）,3.54（1H,m）,
3.81（3H,s）,4.02（1H,m）,4.18（1H,m）,4.71−4.81
（2H,m）,6.75（1H,m）,6.95−6.98（2H,m）,7.25（1H,
m） Mass（EI）:433（M⁺） 実施例15 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリ
ン 16 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン100mgとフェ
ニルヒドラジン25μｌをアルゴン下、3mlのエタノール
に溶解し、80℃に加熱した。メタンスルホン酸0.15mlを
加え、80℃で40分間撹拌後、室温まで冷却した。エタノ
ールを減圧で除去し、5mlの炭酸水素ナトリウムの飽和
水溶液を加え、20mlのクロロホルムで３回抽出した。有
機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると
130mgの油状物が得られた。この油状物をカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル（3:
1）〕で精製すると、104mgの粗結晶が得られた。この粗
結晶を酢酸エチルより再結晶すると、60mgの純品、m.p.
197〜198℃が得られた（収率51.3％）。

IR（KBr）cm^-1:3410,1707,1441,1245 1127,752 NMR（CDCl₃）400MHz δ:1.84（1H,td,J＝13.2Hz,3.9
Hz）,2.38−2.46（2H,m）,2.88−3.03（4H,m）,3.11（1
H,d,J＝14.7Hz）,3.48（1H,m）,3.68（3H,s）,4.11（1
H,m）,4.28（1H,m）,4.72−4.82（2H,m）,6.65（1H,
m）,6.99−7.02（2H,m）,7.05−7.14（3H,m）,7.21（1
H,m）,7.44（1H,m）,7.60（1H,m） Mass（EI）:506（M⁺） 元素分析 C₂₅H₂₅Cl₃N₂O₃としての Ｃ Ｈ Ｎ Cl 計算値 59.13 4.96 5.52 20.94 実測値 59.12 5.14 5.54 20.70 以下同様にしてフェニルヒドラジンのかわりにｐ−ト
リルヒドラジンを用いれば２−（2,2,2−トリクロロエ
トキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）
−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、ｍ
−トリルヒドラジンを用いれば２−（2,2,2−トリクロ
ロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンおよび２
−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、ｏ−トリルヒドラジンを用いれ
ば２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、４−クロロフェニルヒドラ
ジンを用いれば２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3,−ｇ］イソキノリンが得られ、３−クロロフ
ェニルヒドラジンを用いれば２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンおよび２
−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−クロロフェニルヒドラジン
を用いれば２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、４−ブロモフェニ
ルヒドラジンを用いれば２−（2,2,2−トリクロロエト
キシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3,−ｇ］イソキノリンが得られ、３−
ブロモフェニルヒドラジンを用いれば２−（2,2,2−ト
リクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンお
よび２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−ブロモフェニルヒドラ
ジンを用いれば２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、４−ニトロフ
ェニルヒドラジンを用いれば２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3,−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、３−ニトロフェニルヒドラジンを用いれば２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンおよび２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ニトロフェニ
ルヒドラジンを用いれば２−（2,2,2−トリクロロエト
キシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、１−メ
チル−１−フェニルヒドラジンを用いれば２−（2,2,2
−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メト
キシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが
得られ、1,1−ジフェニルヒドラジンを用いれば２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−６−フェニル−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリンが得られる。

実施例16 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 17 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン100mgをアルゴン下、2mlの酢酸に溶解し、亜鉛粉末
130mgを加えて、室温で22時間撹拌した。亜鉛を濾過に
より除去し、酢酸を減圧で除去した後、5mlの炭酸水素
ナトリウムの飽和水溶液を加え、20mlのクロロホルムで
３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、
乾燥、濃縮して得られた反応混合物50mgをアルゴン下、
5mlの無水ジクロロメタンに溶解し、トリエチルアミン6
0μｌとシクロプロパンカルボニルクロライド35μｌを
加えて、室温で１時間撹拌した。ジクロロメタンを減圧
で除去し、5mlの炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加
え、20mlのクロロホルムで３回抽出した。有機層を合わ
せて飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると65mgの油状
物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー
〔シリカゲル；クロロホルム−クロロホルム／メタノー
ル（99/1）〕で精製すると、55mgの粗結晶が得られた。
この粗結晶をクロロホルム−ヘキサンより再結晶する
と、37mgの純品、m.p.247〜249℃（分解）が得られた
（収率46.9％）。

IR（KBr）cm^-1:3408,3238,1609,1582,1491,1460,125
5,1228 NMR（CDCl₃）500MHz δ:0.75−0.78（2H,m）,0.95−
1.12（2H,m）,1.75−1.87（2H,m）,2.37−2.48（2H,
m）,2.85−3.30（6H,m）,3.68（3H,s）,4.05−4.72（2
H,br）,6.65（1H,m）,7.01−7.14（5H,m）,7.22（1H,d,
J＝7.9Hz）,7.44（1H,d,J＝6.7Hz）,7.62（1H,brs） Mass（EI）:400（M⁺） 元素分析 C₂₆H₂₈N₂O₂としての Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 77.97 7.05 6.99 実測値 77.77 7.34 6.64 以下同様にして、シクロプロパンカルボニルクロライ
ドの代わりにアクリロイルクロライドを用いれば２−ア
クリロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、ベンゾイルクロライドを用
いれば２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、フェニルア
セチルクロライドを用いれば２−フェニルアセチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、アセチルクロライドを用いれば２−アセ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、プロピオニルクロライドを用い
れば２−プロピオニル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、ブチリルク
ロライドを用いれば２−ブチリル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−チオフェンカルボニルクロライドを用いれば２−チオ
フェンカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、バレリルクロライ
ドを用いれば２−バレリル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フロ
イルクロライドを用いれば２−フロイル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、シクロブタンカルボニルクロライドを用いれば２−
シクロブチルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、ｐ−トルオ
イルクロライドを用いれば２−ｐ−トルオイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
が得られ、キシロイルクロライドを用いれば２−キシロ
イル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、ｐ−アニソイルクロライドを用
いれば２−（ｐ−アニソイル）−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
の代わりに、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボ
ニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプロ
ピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルカルボ
ニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリ
クロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用
いれば２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプ
ロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルカルボニル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロ
ロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
が得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプロピ
ルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−シクロプロピルカルボニル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエト
キシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シ
クロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルカルボ
ニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ニトロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリ
クロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用
いれば２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプ
ロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンを用いれば２−シクロプロピルカルボニル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られる。２−（2,2,2−トリクロ
ロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとシクロプロパンカル
ボニルクロライドの代わりに２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリ
ロイルクロライドを用いれば２−アクリロイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエト
キシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリロイルク
ロライドを用いれば２−アクリロイル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリロイルクロライ
ドを用いれば２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが
得られ、 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとアクリロイルクロライドを用いれば
２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンとアクリロイルクロライドを用いれば２−
アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ンとアクリロイルクロライドを用いれば２−アクリロイ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリ
クロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとア
クリロイルクロライドを用いれば２−アクリロイル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリ
ロイルクロライドを用いれば２−アクリロイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエト
キシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリロイルク
ロライドを用いれば２−アクリロイル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリロイルクロライ
ドを用いれば２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが
得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリロイルクロライドを
用いれば２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとアクリロイルクロライドを用いれば
２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンとアクリロイルクロライドを用いれば２−
アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンとアクリロイルクロライドを用いれば２−アクリロ
イル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリ
クロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとア
クリロイルクロライドを用いれば２−アクリロイル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリ
ロイルクロライドを用いれば２−アクリロイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエト
キシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリロイルク
ロライドを用いれば２−アクリロイル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリロイルクロライ
ドを用いれば２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが
得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンとアクリロイルクロライドを
用いれば２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとアクリロイルクロライドを用いれば
２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンとアクリロイルクロライドを用いれば２−アク
リロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。２−（2,2,2−ト
リクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンと
ベンゾイルクロライドを用いれば２−ベンゾイル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとベンゾ
イルクロライドを用いれば２−ベンゾイル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカ
ルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メ
チル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとベンゾイルクロライ
ドを用いれば２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）
−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンとベンゾイルクルロライドを用いれ
ば２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンとベンゾイルクロライドを用いれば２−ベ
ンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−
トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
とベンゾイルクロライドを用いれば２−ベンゾイル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとベンゾイルクロライドを用いれば２
−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンとベンゾイルクロライドを用いれば２−ベンゾイル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロ
ロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとベンゾ
イルクロライドを用いれば２−ベンゾイル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカ
ルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブ
ロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとベンゾイルクロライ
ドを用いれば２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンとベンゾイルクロライドを用いれば
２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンとベンゾイルクロライドを用いれば２−ベ
ンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−
トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
とベンゾイルクロライドを用いれば２−ベンゾイル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとベンゾ
イルクロライドを用いれば２−ベンゾイル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとベンゾイルクロライドを用いれば２
−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンとベンゾイルクロライドを用いれば２−ベンゾイル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロ
ロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとベンゾ
イルクロライドを用いれば２−ベンゾイル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカ
ルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ニ
トロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとベンゾイルクロライ
ドを用いれば２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンとベンゾイルクロライドを用いれば
２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９
−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンとベンゾイルクロライドを用いれば２−ベ
ンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−
トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとベ
ンゾイルクロライドを用いれば２−ベンゾイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシ
カルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンとフェニルアセチル
クロライドを用いれば２−フェニルアセチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用い
れば２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンとフェニルアセチルクロライドを用いれば
２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例17 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 18 水素化アルミニウムリチウム6mgをアルゴン下1mlの無
水THFに懸濁し、０℃に冷却して、２−シクロプロピル
カルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン20mgを加えた。室温に昇温して１時間
撹拌した後、０℃に冷却し、酢酸エチル、酒石酸カリウ
ムナトリウムの飽和水溶液を加えた。不溶物を濾過によ
り除去し、酢酸エチルを減圧で除去すると20mgの油状物
が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー
〔シリカゲル；クロロホルム−メタノール/28％アンモ
ニア水／クロロホルム（3:0.1:97）〕で精製すると、18
mgの標題化合物が得られた（収率93.2％）。この化合物
をクロロホルム−ヘキサンより再結晶すると、10mgの純
品（mp163.5−165.5℃）が得られた。

IR（KBr）cm^-1:2928,2900,2842,1607 1580 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.11（2H,m）,0.52（2H,
m）,0.91（1H,m）,1.99−2.10（2H,m）,2.24−2.35（2
H,m）,2.38−2.41（1H,m）,2.58−2.67（2H,m）,2.88−
3.03（4H,m）,3.07（1H,d,J＝15.6Hz）,3.19（1H,m）,
3.67（3H,s）,6.61（1H,m）,7.01−7.10（5H,m）,7.20
（1H,m）,7.43（1H,m）,7.66（1H,brs） Mass（m/e）:386（M⁺） 元素分析 C₂₆H₃₀N₂Oとしての Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 80.79 7.82 7.25 実測値 80.11 7.76 7.19 以下同様にして、２−シクロプロピルカルボニル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンの代わりに、２−アクリロイル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば
２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンゾイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
を用いれば２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェニ
ルアセチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
が得られ、２−アセチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−エチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−プロピオニル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば
２−プロピル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ブチリル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
を用いれば２−ブチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−チオフ
ェンカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−チエニルメチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンが得られ、２−バレリル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−ペンチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、 ２−フロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フリルメチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−シクロブチルカルボニル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
を用いれば２−シクロブチルメチル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、
２−（ｐ−トルオイル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−（ｐ−
メチルベンジル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（ｐ−アニソ
イル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−（４−メトキシベンジル）
−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−（ｍ−アニソイル）−4aα−（３
−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用
いれば２−（３−メトキシベンジル）−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−シクロプロピルカルボニル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−シクロプロピルカルボ
ニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シクロプ
ロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シ
クロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、 ２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−アクリロ
イル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−アクリロイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ンが得られ、２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ア
リル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−アクリロイル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−アクリロイル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ンを用いれば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−アク
リロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4
aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−アクリロイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ンが得られ、２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ア
リル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−アクリロイル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−アクリロイル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ンを用いれば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−メチル
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンゾイル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−ベンゾイル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メ
チル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンゾ
イル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンゾイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ク
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンゾ
イル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンゾイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、 ２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンゾイル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−ベンゾイル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベ
ンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−フロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンゾイル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られる。

２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フ
ェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フ
ェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェニル
アセチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェニルアセ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェニルアセチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−フェニルアセチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−フェニルアセチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−フェネチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが
得られ、２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用い
れば２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−
ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェ
ニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェ
ネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェニルア
セチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェニルアセチル−
4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−フェニルアセチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−フェニルアセチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−フェネチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが
得られ、２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ
る。

実施例18 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロ4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソ
キノリン 19 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン128mg（0.33mmo
l）、ｎ−プロパンチオール0.2ml（2.20mmol）、カリウ
ム−ｔ−ブトキシド225mg（2.0mmol）をDMFに溶かし、1
25℃に加熱し、撹拌した。４時間後、ｎ−プロパンチオ
ール0.2ml（2.2mmol）、カリウム−ｔ−ブトキシド225m
g（2.0mmol）を追加し、さらに４時間125℃で撹拌し
た。室温に冷却後、反応混合物を濃縮し、残渣に炭酸水
素ナトリウムの飽和水溶液を加えてクロロホルム−メタ
ノール（3:1）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水
で洗浄し、乾燥、濃縮するとパウダーが得られた。この
パウダーをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；ク
ロロホルム：メタノール:28％アンモニア水＝95:5:0.1
〜90:10:0.1）で分離精製すると、84mgの標題化合物が
得られた。この化合物をメタノールに懸濁し、メタンス
ルホン酸を加えてメタンスルホン酸塩とし、メタノール
−クロロホルムから再結晶すると、59mgの純粋な標題化
合物のメタンスルホン酸塩（mp＞250℃）が得られた。

IR（KBr）cm^-1:3390,1586,1046 NMR（DMSO−d₆）400MHz δ:0.38（2H,br）,0.63（2
H,br）,1.07（1H,m）,2.07（1H,m）,2.31（3H,s）,2.54
−2.65（3H,m）,2.88−3.05（5H,m）,3.11（1H,d,J＝1
6.5Hz）,3.37（1H,m）,3.51（1H,m）,3.74（1H,m）,6.5
4（1H,m）,6.90−6.99（4H,m）,7.04（1H,t,J＝7.9H
z）,7.19（1H,d,J＝7.9Hz）,7.34（1H,d,J＝7.3Hz）,9.
26（1H,s）,9.38（1H,br）,10.62（1H,s） Mass（FAB）:373（M⁺＋１） 元素分析 C₂₅H₂₈N₂O・CH₃SO₃Hとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 66.64 6.88 5.98 6.84 実測値 66.32 6.93 6.05 6.76 以下同様にして２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
の代わりに２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジ
ル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンが得られ、２−フェネチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用い
れば２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−エチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンを用いれば２−エチル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−プ
ロピル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−プロピル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが
得られ、２−ブチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ブチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−チエニルメチル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば
２−チエニルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ペンチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンを用いれば２−ペンチル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、
２−フリルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フリルメチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンが得られ、２−シクロブチルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
を用いれば２−シクロブチルメチル−4aα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（４−トリルメチル）−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−
（４−トリルメチル）−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シクロ
プロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シ
クロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−シクロプロピルメチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチ
ル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−ブロモ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプ
ロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シ
クロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られる。

２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベ
ンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンジル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンジル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
が得られ、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4
aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７−クロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンジル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用
いれば２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベ
ンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンジル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンジル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
が得られ、 ２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベ
ンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンジル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンジル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
が得られ、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4
aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−フロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンジル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用
いれば２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベ
ンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンジル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−ベンジル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンを用いれば２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
が得られる。２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用
いれば２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、 ２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フ
ェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−メ
チル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェネ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4
aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−メチル−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4aα−（３−
ヒドロキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−フェネチル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
を用いれば２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェ
ネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェネチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4
aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−クロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4aα−（３−
ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、 ２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フ
ェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブ
ロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェネ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4
aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4aα−（３−
ヒドロキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−フェネチル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
を用いれば２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェ
ネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−フロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェネチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4
aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−フロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェネチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4aα−（３−
ヒドロキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−フェネチル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
を用いれば２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−フェネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−
ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェ
ネチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例19 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−6H−イ
ンドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 20 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン300mgと168m
gのｐ−トリルヒドラジン塩酸塩を用いて、実施例15〜1
7に従って同様に反応を行なうと60mgの標題化合物が得
られた。

IR（KBr）cm^-1:2922,1605,1580,1464 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.10−0.16（2H,m）,0.13
（1H,m）,0.51−0.57（2H,m）,2.02−2.13（2H,m）,2.2
7−2.40（3H,m）,2.42（3H,s）,2.55−2.67（2H,m）,2.
83−3.06（5H,m）,3.18（1H,m）,3.67（3H,s）,6.60（1
H,m）,6.89（1H,dd,J＝8.6Hz,1.2Hz）,7.00−7.02（2H,
m）,7.06−7.10（2H,m）,7.26（1H,）,7.62（1H,brs） Mass（m/e）:400（M⁺） 以下同様にして４−メチルフェニルヒドラジンの代わ
りに３−メチルフェニルヒドラジンを用いれば２−シク
ロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンおよび２−シクロ
プロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10
−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−メ
チルフェニルヒドラジンを用いれば２−シクロプロピル
メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−メチル
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例20 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 21 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−6H−
インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン105mg（0.26mmol）、
ｎ−プロパンチオール0.27ml（2.98mmol）、カリウム−
ｔ−ブトキシド300mg（2.67mmol）をDMF5mlに溶かし、1
25℃で４時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を濃
縮し、得られた残渣に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液
を加えて、クロロホルム−メタノール（3:1）で３回抽
出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥、
濃縮するとパウダーが得られた。このパウダーをメタノ
ールに溶かし、メタンスルホン酸を加え、濃縮後、カラ
ムクロマトグラフィー〔セファデックス、LH−20;メタ
ノール〕で分離精製すると、純粋な標題化合物のメタン
スルホン酸塩85mgが得られた（67.2％）。

IR（KBr）cm^-1:3270,1657,1586,1460 Mass（FAB）:387（M⁺＋１） 以下同様にして、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンの代わりに２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば、２−シクロプロピルメチ
ル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば、２−シクロ
プロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シ
クロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば、
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られる。

参考例２ ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−
デカヒドロイソキノリン 22 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン3.28gをアル
ゴン下、50mlの酢酸に溶解し、亜鉛粉末4.90gを加えて
室温で４時間撹拌した。亜鉛を濾過により除去し、酢酸
を減圧で除去した後、1N水酸化ナトリウム水溶液30mlを
加え、50mlのクロロホルムで４回抽出した。有機層を合
わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮して得られた反
応混合物1.98gをアルゴン下、50mlの無水ジクロロメタ
ンに溶解し、トリエチルアミン2.1mlとシクロプロパン
カルボニルクロライド0.9mlを加えて室温で３時間撹拌
した。1N塩酸、水で洗浄し、乾燥、濃縮すると2.86gの
油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフ
ィー〔シリカゲル；クロロホルム／酢酸エチル（9/
1）〕で精製すると1.77gの標題化合物が得られた（収率
75.3％）。

IR（液膜法）cm^-1:2948,1713,1632,1582,1450,1245 EI−MS（m/z）:327（M⁺） NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.72−0.81（2H,m）,0.96−
1.03（2H,m）,1.72−2.47（9H,m）,2.76（0.5H,m）,2.9
7（1H,d,J＝14.2Hz）,3.07（0.5H,m）,3.27（0.5H,m）,
3.75（0.5H,m）,3.79（3H,s）,4.01（0.5H,m）,4.12
（0.5H,m）,4.33（0.5H,m）,4.60（0.5H,m）,6.75（1H,
dd,J＝8.3Hz,2.0Hz）,6.95−7.01（2H,m）,7.25（1H,t,
J＝8.3Hz） 以下同様にしてシクロプロパンカルボニルクロライド
のかわりにアクリロイルクロライドを用いれば２−アク
リロイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキ
ソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリ
ンが得られ、ベンゾイルクロライドを用いれば２−ベン
ゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン
が得られ、フェニルアセチルクロライドを用いれば２−
フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイ
ソキノリンが得られ、アセチルクロライドを用いれば２
−アセチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノ
リンが得られ、プロピオニルクロライドを用いれば２−
プロピオニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキオ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリンが得られ、ブチリルクロライドを用いれば２−ブ
チリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン
が得られ、２−チオフェンカルボニルクロライドを用い
れば２−チオフェンカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−
デカヒドロイソキノリンが得られ、バレリルクロライド
を用いれば２−バレリル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒ
ドロイソキノリンが得られ、２−フロイルクロライドを
用いれば２−フロイル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒ
ドロイソキノリンが得られ、シクロブタンカルボニルク
ロライドを用いれば２−シクロブチルカルボニル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4
a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリンが得られ、ｐ
−トルオイルクロライドを用いれば２−（ｐ−トルオイ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリンが
得られ、キシロイルクロライドを用いれば２−キシロイ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−1,
2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリンが得
られ、ｐ−アニソイルクロライドを用いれば２−（ｐ−
アニソイル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリンが得られる。

実施例21 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−
６−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 23 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ
−デカヒドロイソキノリン185mgと１−メチル−１−フ
ェニルヒドラジン75μｌをアルゴン下、3mlのエタノー
ルに溶解し、80℃に加熱した。メタンスルホン酸0.37ml
を加えて80℃で15分間撹拌後、室温まで冷却した。エタ
ノールを減圧で除去し、10mlの炭酸水素ナトリウムの飽
和水溶液を加え、20mlのクロロホルムで３回抽出した。
有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮する
と330mgの油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル；ジクロロメタン／エーテ
ル（19:1）〕で精製すると162mgの粗結晶が得られた。
これを酢酸エチル−ヘキサンより再結晶すると141mgの
純品m.p.131〜132.5℃が得られた（収率60.2％）。

IR（KBr）cm^-1:1634,1470,1441,1261,1245,1228,735 EI−MS（m/z）:414（M⁺）,157 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.75−0.79（2H,m）,0.95−
1.03（2H,m）,1.76−1.89（2H,m）,2.38（1H,m）,2.50
（1H,m）,2.80（1H,m）,2.95−3.06（3H,m）,3.22（1H,
d,J＝15.6Hz）,3.40−3.49（1H,brm）,3.55（3H,s）,3.
69（3H,s）,4.24−4.31（1H,brm）,4.39−4.48（1H,br
m）,6.66（1H,m）,7.03−7.08（3H,m）,7.11−7.15（2
H,m）,7.21（1H,d,J＝7.9Hz）,7.45（1H,d,J＝7.6Hz） 以下同様にして、１−メチル−１−フェニルヒドラジ
ンの代わりに1,1−ジフェニルヒドラジンを用いれば２
−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−フェニル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a
β−デカヒドロイソキノリンの代わりに２−アクリロイ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−1,
2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリンを用
いれば２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メ
チル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリンを用いれば２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デ
カヒドロイソキノリンを用いれば２−フェニルアセチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例22 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−
メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン 24 水素化アルミニウムリチウム35mgをアルゴン下、5ml
の無水THFに懸濁して０℃に冷却し、これに２−シクロ
プロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクロヒドロ−６−メチル
−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン150mgを2mlの無水T
HFに溶かして滴下した。室温に昇温して２時間撹拌した
後、０℃に冷却し、酢酸エチル、酒石酸カリウムナトリ
ウムの飽和水溶液を加えた。不溶物を濾過により除去
し、酢酸エチルを減圧で留去すると140mgの油状物が得
られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー〔シリ
カゲル；クロロホルム−クロロホルム／メタノール（99
/1）〕で精製すると131mgの標題化合物が得られた。こ
れを酢酸エチルより再結晶すると110mgの純品（m.p.133
〜134℃）が得られた（収率75.9％）。

IR（KBr）cm^-1:3420,1601,1475,1386,1251,764 EI−MS（m/z）:400（M⁺）,157 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.16−0.21（2H,m）,0.56−
0.61（2H,m）,1.02（1H,m）,2.20−2.27（2H,m）,2.40
−2.50（3H,m）,2.70−2.78（2H,m）,2.85（1H,brd,J＝
16.1Hz）,3.00−3.04（2H,m）,3.13−3.18（2H,m）,3.3
1（1H,m）,3.51（3H,s）,3.68（3H,s）,6.63（1H,m）,
7.02−7.14（5H,m）,7.19（1H,d,J＝8.3Hz）,7.44（1H,
d,J＝7.3Hz）， 以下同様にして、２−シクロプロピルカルボニル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンのかわりに２−アクリロイル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−
メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、
２−ベンゾイル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ベンジ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−フェニルアセチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−フェネチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ンが得られる。

実施例23 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 25 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６
−メチル−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン120mg、ｎ
−プロパンチオール0.2ml、カリウム−ｔ−ブトキシド2
30mgをアルゴン下、3mlの無水DMFに溶解し、130℃で撹
拌した。４時間後、ｎ−プロパンチオール0.2ml、カリ
ウム−ｔ−ブトキシド230mgを追加し、さらに２時間130
℃で撹拌した後、室温まで冷却した。DMFを減圧で除去
し、水5mlを加え、20mlのクロロホルムで３回抽出し
た。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮
すると120mgのパウダーが得られた。このパウダーを3ml
のメタノールに懸濁し、20μｌのメタンスルホン酸を加
え、これにDMFを加えて溶かした。DMFを減圧で留去し、
酢酸エチルを加えて固体を濾取した。この固体をメタノ
ールより再結晶すると74mgの標題化合物のメタンスルホ
ン酸塩（250℃分解）が得られた（収率51.4％）。

IR（KBr）cm^-1:3410,1601,1474,1212,1170,1042,784,
555 FAB−MS（m/z）:387（M⁺＋１） NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:0.36−0.41（2H,m）,0.6
2−0.66（2H,m）,1.07（1H,m）,2.10（1H,m）,2.30（3
H,s）,2.56−2.67（3H,m）,2.85（1H,m）,2.92（1H,
m）,2.98−3.08（3H,m）,3.29−3.38（2H,m）,3.53（3
H,s）,3.51−3.55（1H,m）,3.75（1H,m）,6.55（1H,
m）,6.94−6.99（3H,m）,7.03−7.07（2H,m）,7.31（1
H,d,J＝7.9Hz）,7.37（1H,d,J＝7.9Hz）,9.25（1H,s）,
9.37（1H,br） 元素分析 C₂₆H₃₀N₂O・CH₃SO₃H・0.37H₂Oとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 66.28 7.16 5.73 6.55 実測値 66.27 7.18 5.69 6.65 以下同様にして、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンの代わりに２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用
いれば２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メ
チル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−フェネチ
ル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,
3−ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例24 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 2
6 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ
−デカヒドロイソキノリン406mgと塩酸２−フロロフェ
ニルヒドラジン267mgをアルゴン下、5mlのエタノールに
溶解し、80℃に加熱した。メタンスルホン酸0.94mlを加
えて80℃で30分撹拌後、室温まで冷却した。炭酸水素ナ
トリウムの飽和水溶液を加えてアルカリ性にし、50mlの
クロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食
塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると684mgの油状物が得ら
れた。この油状物をカラムクロマトグラフィー〔シリカ
ゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル（2/1〜1/1）〕で分
離精製すると、291mgの粗結晶が得られた。これをクロ
ロホルム−シクロヘキサンより再結晶すると254mgの標
題化合物m.p.275〜277℃（260℃付近から着色）が得ら
れた（収率48.9％）。

IR（KBr）cm^-1:3252,1619,1581,1460,1249,1228 EI−MS（m/z）:418（M⁺）,161 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.76−0.79（2H,m）,0.95−
0.14（2H,m）,1.75−1.90（2H,m）,2.35−2.49（2H,
m）,2.77−3.01（4H,m）,3.08−3.25（2H,m）,3.69（3
H,s）,3.97−4.74（2H,brm）,6.67（1H,m）,6.80（1H,d
d,J＝10.7Hz,7.8Hz）,6.96（1H,td,J＝7.8Hz,4.9Hz）,
7.00−7.19（2H,m）,7.14（1H,t,7.8Hz）,7.19（1H,d,J
＝7.8Hz）,7.80（1H,brs）， 以下同様にして、２−フロロフェニルヒドラジンのか
わりに３−フロロフェニルヒドラジンを用いれば２−シ
クロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンおよび２
−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、４−フロロフェニルヒドラジンを用いれば２−シ
クロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ
る。

実施例25 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン 27 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン3.10gと塩酸
２−フロロフェニルヒドラジン1.39gをアルゴン下、40m
lのエタノールに溶解し80℃に加熱した。メタンスルホ
ン酸4.6mlを加えて80℃で15分間撹拌後、室温まで冷却
した。エタノールを減圧で留去し、1N水酸化ナトリウム
水溶液を加えてアルカリ性にして、50mlのクロロホルム
で４回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄
し、乾燥、濃縮すると4.11gの油状物が得られた。この
油状物をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル；ジク
ロロメタン／シクロヘキサン（1/1）−ジクロロメタ
ン〕で分離精製すると、3.00gの粗結晶が得られた。こ
れを酢酸エチルより再結晶すると2.08gの標題化合物m.
p.235〜237℃が得られた（収率55.5％）。

IR（KBr）cm^-1:3332,1694,1460,1435,1259,1226,114
9,1131,1046,777,717 EI−MS（m/z）:524（M⁺）,526,161 NMR（CDCl₃）500MHz δ:1.85（1H,m）,2.39−2.46
（2H,m）,2.88−2.99（4H,m）,3.14（1H,m）,3.49（1H,
m）,3.69（3H,s）,4.10（1H,m）,4.28（1H,brd,J＝13.4
Hz）,4.72−4.82（2H,m）,6.66（1H,m）,6.80（1H,dd,J
＝11.0Hz,7.9Hz）,6.94−7.01（3H,m）,7.14（1H,t,J＝
7.9Hz）,7.20（1H,m）,7.77（1H,brd,J＝7.3Hz） 以下同様にして、２−フロロフェニルヒドラジンのか
わりに３−フロロフェニルヒドラジンを用いれば２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンおよび２−（2,2,2−トリクロロエトキシ
カルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、４−フロ
ロフェニルヒドラジンを用いれば２−（2,2,2−トリク
ロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。

実施例26 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 2
6 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン2.22gをアルゴン下、40mlの酢酸に懸
濁し、亜鉛粉末2.75gを加えて室温で３時間撹拌した。
亜鉛を濾過により除去し、酢酸を減圧で留去した後、1N
水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にして50ml
のクロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて飽和
食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮して得られた反応混合物1.
70gを40mlのジクロロメタンに懸濁し、トリエチルアミ
ン1.20mlとシクロプロパンカルボニルクロライド0.57ml
を加えて室温で２時間撹拌した。ジクロロメタンを減圧
で留去し、酢酸エチル20ml、1N水酸化ナトリウム水溶液
10mlを加えて析出した固体を濾取し、1.51gの標題化合
物を得た。一方、濾液を二層分離し、20mlのクロロホル
ムで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄
し、乾燥、濃縮すると550mgの油状物が得られた。この
油状物をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル；クロ
ロホルム〕により分離精製すると180mgの標題化合物が
得られた（収率95.6％）。各種スペクトルデータは、実
施例24で得られた化合物と一致した。

以下同様にして、２−（2,2,2−トリクロロエトキシ
カルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
フロロ−1,2,3,4,4aα,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンのかわりに２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルカルボニル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロ
ロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
が得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプロピ
ルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例27 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 28 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン2
15mgをアルゴン下、20mlの無水THFに懸濁し、０℃に冷
却して水素化アルミニウムリチウム60mgを加えた。室温
に昇温して１時間撹拌後、０℃に冷却して酢酸エチル、
酒石酸カリウムナトリウムの飽和水溶液を加えた。不溶
物を濾過により除去し、酢酸エチルを減圧で留去すると
210mgの粗結晶が得られた。この粗結晶をクロロホルム
−エーテルより再結晶すると170mgの標題化合物m.p.137
〜139℃が得られた（収率81.8％）。

IR（KBr）cm^-1:2836,1578,1241,1228,1050,779 EI−MS（m/z）:404（M⁺）,242 NMR（CDCl₃）500MHz δ:0.07−0.12（2H,m）,0.48−
0.54（2H,m）,0.88（1H,m）,1.97−2.07（2H,m）,2.23
−2.32（2H,m）,2.40（1H,m）,2.54−2.65（2H,m）,2.8
9−3.02（4H,m）,3.10（1H,d,J＝15.9Hz）,3.16（1H,
m）,3.68（3H,s）,6.62（1H,m）,6.78（1H,dd,J＝7.9H
z,11.0Hz）,6.94（1H,td,J＝7.9Hz,4.9Hz）,7.02−7.04
（2H,m）,7.09（1H,t,J＝7.9Hz）,7.19（1H,d,J＝7.3H
z）,7.80（1H,brs） 以下同様にして、２−シクロプロピルカルボニル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンのかわりに２−シクロプロピルカルボ
ニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シクロプ
ロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シ
クロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用
いれば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
が得られる。

実施例28 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 29 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン164m
g、ｎ−プロパンチオール0.31ml、カリウム−ｔ−ブト
キシド350mgをアルゴン下、5mlの無水DMFに溶解し、130
℃で4.5時間撹拌した。室温に冷却後、DMFを減圧で留去
し、5mlの水を加えて15mlのクロロホルムで３回抽出し
た。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮
すると155mgのパウダーが得られた。これを2mlのメタノ
ールに懸濁し、25μｌのメタンスルホン酸を加えてメタ
ンスルホン酸塩にし、カラムクロマトグラフィー〔セフ
ァデックス、LH−20;メタノール〕で分離精製すると125
mgの粗結晶が得られた。この粗結晶をエタノールより再
結晶すると51mgの標題化合物のメタンスルホン酸塩（24
0℃分解）が得られた（収率25.9％）。

IR（KBr）cm^-1:3180,1601,1460,1330,1210,1046,785 FAB−MS（m/z）:391（M⁺＋１） NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:0.35−0.40（2H,m）,0.6
2−0.67（2H,m）,1.06（1H,m）,2.07（1H,m）,2.31（3
H,s）,2.55−2.67（3H,m）,2.89−3.07（5H,m）,3.14
（1H,d,J＝15.8Hz）,3.38（1H,m）,3.51（1H,m）,3.73
（1H,m）,6.54（1H,m）,6.81（1H,dd,J＝11.6Hz,7.9H
z）,6.88−6.94（3H,m）,7.04（1H,t,J＝7.9Hz）,7.17
（1H,d,J＝7.9Hz）,9.26（1H,s）,9.39（1H,br）,11.09
（1H,s） 元素分析 C₂₅H₂₇N₂OF・CH₃SO₃Hとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｆ Ｓ 計算値 64.18 6.42 5.76 3.90 6.59 実測値 64.25 6.46 5.79 3.79 6.73 以下同様にして、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンのかわりに２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプロピルメチル
−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−フロロ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプ
ロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10
−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例29 ２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−
ｇ〕イソキノリン 30 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノ
リン130mgをアルゴン下、5mlの酢酸に溶解し、亜鉛粉末
170mgを加えて室温で２時間撹拌した。亜鉛を濾過によ
り除去し、酢酸を減圧で留去した後、10mlの炭酸水素ナ
トリウムの飽和水溶液を加え、30mlのクロロホルム／メ
タノール（3/1）で３回抽出した。有機層を合わせて飽
和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮して得られた反応混合物
100mgをアルゴン下、5mlの無水DMFに溶解し、35mgの炭
酸水素ナトリウムと23μｌの臭化アリルを加えて30分
間、加熱還流した。室温に冷却後、反応液を10mlの水に
あけ、30mlのクロロホルムで３回抽出した。有機層を合
わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると120mgの
油状物が得られた。これをカラムクロマトグラフィー
〔シリカゲル；クロロホルム／メタノール（97/3）〕で
分離精製すると、77mgの粗結晶が得られた。この粗結晶
を酢酸エチルより再結晶すると、54mgの標題化合物m.p.
188〜189℃が得られた（収率56.6％）。

IR（KBr）cm^-1:2930,2838,1609,1578,1460,1294,123
8,1042,741 EI−MS（m/z）:372（M⁺）,143 NMR（CDCl₃）500MHz δ:1.94−2.09（2H,m）,2.39
（1H,m）,2.55−2.64（2H,m）,2.80（1H,m）,2.88−3.0
9（7H,m）,3.68（3H,s）,5.13−5.20（2H,m）,5.91（1
H,m）,6.61（1H,m）,7.01−7.11（5H,m）,7.21（1H,
m）,7.43（1H,m）,7.58（1H,brs） 以下同様にして、２−（2,2,2−トリクロロエトキシ
カルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンの代わりに２−（2,2,2−トリクロ
ロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチ
ル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロ
モ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれ
ば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,
2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4
aα−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4
aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,
4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−（2,2,2−トリクロロ
エトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メ
チル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例30 ２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン 31 ２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3
−ｇ〕イソキノリン130mgをアルゴン下、5mlの無水DMF
に溶解し、ｎ−プロパンチオール0.35ml、カリウム−ｔ
−ブトキシド390mgを加えて130℃で６時間撹拌した。室
温に冷却後、減圧でDMFを留去し、水5mlを加えて20mlの
クロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食
塩水で洗浄し、乾燥、濃縮して得られた油状物130mgを
カラムクロマトグラフィー〔シリカゲル；クロロホルム
／メタノール/28％アンモニア水（95/5/0.2）〕で分離
精製すると110mgのパウダーが得られた。これを1mlのメ
タノールに懸濁し、22μｌのメタンスルホン酸を加えて
メタンスルホン酸塩とし、カラムクロマトグラフィー
〔セファデックス、LH−20;メタノール〕で分離精製す
ると130mgの粗結晶が得られた。この粗結晶をメタノー
ル−エタノールより再結晶すると67mgの標題化合物のメ
タンスルホン酸塩（250℃分解）が得られた（収率42.2
％）。

IR（KBr）cm^-1:3416,1601,1460,1212,1160,1042 FAB−MS（m/z）:359（M⁺＋１） NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:2.03（1H,m）,2.32（3H,
s）,2.54−2.62（3H,m）,2.87−3.02（3H,m）,3.10（1
H,d,J＝15.8Hz）,3.30−3.41（2H,m）,3.61（1H,m）,3.
79（2H,m）,5.51−5.56（2H,m）,5.92（1H,m）,6.54（1
H,dd,J＝7.9Hz,1.8Hz）,6.89−6.94（3H,m）,6.98（1H,
m）,7.04（1H,t,J＝7.9Hz）,7.18（1H,d,J＝7.9Hz）,7.
33（1H,d,J＝7.9Hz）,9.26（1H,s）,9.64（1H,br）,10.
61（1H,s） 元素分析 C₂₄H₂₆N₂O・CH₃SO₃H・0.2 H₂Oとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 65.53 6.69 6.11 7.00 実測値 65.44 6.60 6.08 7.02 以下同様にして、２−アリル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンの代わりに２−ア
リル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−８−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ア
リル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−メチル
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−アリル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−
ヒドロキシフェニル）−10−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−アリル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用
いれば２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4
aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが
得られ、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−ク
ロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリンが得られ、２−アリル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−ブロモ−1p2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを
用いれば２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９
−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ア
リル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−アリル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−ブロモ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−10−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
β−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用い
れば２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ア
リル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いれば２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ア
リル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−フロロ
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−アリル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−
ヒドロキシフェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られ、２−アリル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用
いれば２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ニト
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−アリル−4
aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,
3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリンが得られ、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンを用いれば２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが
得られ、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−ア
リル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−1,2,3,4,4
a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

参考例３ ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−1,2,3,
4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン 32 プロトンスポンジ2.64gをアルゴン下、60mlの無水1,2
−ジクロロエタンに溶解し、０℃に冷却して2,2,2−ト
リクロロエチルクロロホルメート1.35mlを加えた。これ
に２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
アセトキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイ
ソキノリン2.61gを15mlの無水1,2−ジクロロエタンに溶
かして滴下し、室温に昇温して30分間撹拌した。1,2−
ジクロロエタンを減圧で留去し、酢酸エチル60mlを加え
て20mlの1N塩酸、20mlの飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃
縮すると4.14gの油状物が得られた。この油状物をカラ
ムクロマトグラフィー〔シリカゲル；シクロヘキサン／
酢酸エチル（4/1）〕で分離精製すると、６β−アセト
キシ体950mgと６α−アセトキシ体と６β−アセトキシ
体の混合物2.41gが得られた（収率85.3％）。

IR（液膜法）cm^-1:1717,1433,1241,1125,1033,716 EI−MS（m/z）:477（M⁺）,479,481 NMR（CDCl₃）500MHz δ:1.43−1.49（2H,m）,1.65
（1H,td,J＝13.2Hz,4.0Hz）,1.74（1H,m）,1.83（1H,
m）,1.96（3H,s）,2.05（1H,brd,J＝14.3Hz）,2.13−2.
19（2H,m）,2.47（1H,m）,2.60（1H,m）,3.58（1H,m）,
3.81（3H,s）,3.95（1H,m）,4.07（1H,m）,4.39（1H,
m）,4.68−4.78（2H,m）,6.74（1H,dd,J＝8.1Hz,2.2H
z）,6.99−7.05（2H,m）,7.26（1H,t,J＝8.1Hz） 参考例４ ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６β−アセトキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
aβ−デカヒドロイソキノリン 33 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−６β−アセトキシ−1,
2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン945mg
をアルゴン下、20mlの酢酸に溶解し、亜鉛粉末1.30gを
加えて室温で24時間撹拌した。亜鉛を濾過により除去
し、酢酸を減圧で留去した後、炭酸水素ナトリウムの飽
和水溶液を加えてアルカリ性にし、50mlのクロロホルム
で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄
し、乾燥、濃縮して得られた反応混合物570mgをアルゴ
ン下、20mlの無水ジクロロメタンに溶解し、トリエチル
アミン0.55mlとシクロプロパンカルボニルクロライド0.
27mlを加えて室温で２時間撹拌した。1N塩酸、水で洗浄
し、乾燥、濃縮すると790mgの油状物が得られた。この
油状物をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル；クロ
ロホルム／酢酸エチル（9/1）〕で分離精製すると430mg
の標題化合物が得られた（収率58.6％）。

IR（液膜法）cm^-1:1731,1634,1439,1243,1031 EI−MS（m/z）:371（M⁺） NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.69−0.78（2H,m）,0.92−
1.00（2H,m）,1.39−1.50（2H,m）,1.63（1H,m）,1.69
−1.82（3H,m）,1.96（3H,s）,2.04−2.18（3H,m）,2.4
8（1H,m）,2.55−2.72（1H,br）,3.40−3.58（1H,br）,
3.81（3H,s）,4.01−4.43（3H,m）,6.74（1H,dd,J＝8.3
Hz,2.0Hz）,7.01−7.06（2H,m）,7.26（1H,t,J＝8.1H
z） 参考例５ ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−６β−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ
−デカヒドロイソキノリン 34 水素化アルミニウムリチウム190mgをアルゴン下、無
水THF15mlに懸濁し、０℃に冷却した。これに、２−シ
クロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−６β−アセトキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−
デカヒドロイソキノリン430mgを無水THF5mlに溶かして
滴下し、室温に昇温して２時間撹拌した。０℃に冷却
後、酢酸エチル、酒石酸ナトリウムの飽和水溶液を加え
た。不溶物を濾過により除去し、酢酸エチルを減圧で留
去すると360mgの標題化合物が得られた（収率98.6
％）。

IR（液膜法）cm^-1:3340,2942,1607,1580,1241,1075,1
052,731 EI−MS（m/z）:315（M⁺）,314 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.04−0.09（2H,m）,0.44−
0.50（2H,m）,0.83（1H,m）,1.36−1.42（2H,m）,1.64
−1.86（4H,m）,1.93−2.28（6H,m）,2.39（1H,m）,2.6
8（1H,t,J＝12.0Hz）,2.76（1H,d,J＝11.2Hz）,2.92（1
H,m）,3.31（1H,m）,3.80（3H,s）,6.69（1H,m）,7.01
−7.05（2H,m）,7.21（1H,t,J＝8.0Hz） 参考例６ ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカ
ヒドロイソキノリン 35 オキサリルクロライド0.11mlをアルゴン下、5mlの無
水ジクロロメタンに溶解し、−55℃に冷却した。これに
DMSO0.20mlを0.5mlの無水ジクロロメタンに溶かして滴
下し、−55℃で５分間撹拌した後、２−シクロプロピル
メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６β−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリン360mgを2mlの無水ジクロロメタンに溶かして滴下
した。−55℃で15分間撹拌後、トリエチルアミン1.0ml
を滴下し、室温まで昇温した。反応液に5mlの水を加え
て二層分離し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃
縮すると330mgの油状物が得られた。この油状物をカラ
ムクロマトグラフィー〔シリカゲル；クロロホルム／メ
タノール/28％アンモニア水（98/2/0.1）〕で分離精製
すると290mgの標題化合物が得られた（収率81.1％）。

参考例４〜６にしたがって、２−（2,2,2−トリクロ
ロエトキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−６β−アセトキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−
デカヒドロイソキノリンと２−（2,2,2−トリクロロエ
トキシカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）
−６β−アセトキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカ
ヒドロイソキノリンの混合物1.21gから２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノ
リン480mgが得られた（収率60.6％）。

IR（液膜法）cm^-1:2942,1715,1582,1245,1050,754 EI−MS（m/z）:313（M⁺） NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.06−0.12（2H,m）,0.46−
0.54（2H,m）,0.87（1H,m）,1.94−2.11（4H,m）,2.24
−2.54（7H,m）,2.68（1H,t,J＝11.7Hz）,2.84（1H,
m）,2.92（1H,m）,3.05（1H,m）,3.78（3H,s）,6.69（1
H,m）,6.97−7.00（2H,m）,7.21（1H,t,J＝8.3Hz） 参考例４〜６にしたがい、シクロプロパンカルボニル
クロライドの代わりにアクリロイルクロライドを用いれ
ば２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリンが得られ、ベンゾイルクロライドを用いれば２−
ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキ
ソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリ
ンが得られ、フェニルアセチルクロライドを用いれば２
−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキ
ノリンが得られる。

実施例31 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 36 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デ
カヒドロイソキノリン320mgと塩酸４−フロロフェニル
ヒドラジン195mgをアルゴン下、10mlのエタノールに溶
解し80℃に加熱した。メタンスルホン酸0.65mlを加えて
80℃で15分間撹拌後、室温まで冷却した。エタノールを
減圧で留去し、1N水酸化ナトリウム水溶液を加えてアル
カリ性にして、30mlのクロロホルムで３回抽出した。有
機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると
370mgのパウダーが得られた。これをカラムクロマトグ
ラフィー〔シリカゲル；クロロホルム／メタノール（97
/3）〕で分離精製すると360mgの標題化合物が得られた
（収率87.2％）。

IR（KBr）cm^-1:2898,1607,1580,1489,1460,1294,123
8,1044 EI−MS（m/z）:404（M⁺）,242,161 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.05−0.14（2H,m）,0.47−
0.56（2H,m）,0.90（1H,m）,1.95−2.07（2H,m）,2.22
−2.32（2H,m）,2.39（1H,m）,2.53−2.64（2H,m）,2.8
7−2.99（4H,m）,3.06（1H,d,J＝16.1Hz）,3.15（1H,d,
J＝8.8Hz）,3.68（3H,s）,6.62（1H,m）,6.80（1H,td,
9.0Hz,2.4Hz）,7.00−7.11（5H,m）,7.58（1H,brs） 以下同様にして、４−フロロフェニルヒドラジンの代
わりにフェニルヒドラジンを用いれば２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、３−フロロフェニルヒドラ
ジンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−８−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンおよび２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−フロロフェニルヒドラジンを用いれ
ば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、４−メチルフェニルヒドラジンを用いれば２−シ
クロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−９−メチル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、３
−メチルフェニルヒドラジンを用いれば２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メ
チル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンおよび２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メ
チル−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−メチル
フェニルヒドラジンを用いれば２−シクロプロピルメチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、４−クロロフェニ
ルヒドラジンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、３−クロロフェニルヒドラ
ジンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンおよび２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−クロロフェニルヒドラジンを用いれ
ば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、４−ブロモフェニルヒドラジンを用いれば２−シ
クロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−９−ブロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、３
−ブロモフェニルヒドラジンを用いれば２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブ
ロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンおよび２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブ
ロモ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−ブロモ
フェニルヒドラジンを用いれば２−シクロプロピルメチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−1,
2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、４−ニトロフェニ
ルヒドラジンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られ、３−ニトロフェニルヒドラ
ジンを用いれば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−８−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンおよび２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11
aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られ、２−ニトロフェニルヒドラジンを用いれ
ば２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−ニトロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られ、１−メチル−１−フェニルヒドラジンを用いれば
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−６−
メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ
る。

実施例32 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 37 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−フロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン250mg
をアルゴン下、6mlの無水DMFに溶かし、カリウム−ｔ−
ブトキシド350mgとｎ−プロパンチオール0.31mlを加え
て150℃で３時間撹拌した。室温に冷却後、減圧でDMFを
留去し、10mlの水を加えて30mlのクロロホルム／メタノ
ール（3/1）で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食
塩水で洗浄し、乾燥、濃縮すると220mgのパウダーが得
られた。このパウダーを2mlのメタノールに懸濁し、40
μｌのメタンスルホン酸を加えてメタンスルホン酸塩と
し、カラムクロマトグラフィー〔セファデックス、LH−
20;メタノール〕で分離精製すると199mgの標題化合物の
メタンスルホン酸塩（245℃分解）が得られた（収率66.
2％）。

IR（KBr）cm^-1:3392,1586,1477,1249,1173,1049,790 FAB−MS（m/z）:391（M⁺＋１） NMR（DMSO−d₆）500MHz δ:0.35−0.41（2H,m）,0.6
1−0.65（2H,m）,1.07（1H,m）,2.07（1H,m）,2.31（3
H,s）,2.53−2.67（3H,m）,2.87−3.06（5H,m）,3.12
（1H,d,J＝16.5Hz）,3.48（1H,m）,3.51（1H,m）,3.72
（1H,m）,6.54（1H,m）,6.80（1H,td,J＝9.2Hz,2.4H
z）,6.92（1H,brs）,6.93（1H,brd,J＝8.6Hz）,7.04（1
H,t,J＝7.9Hz）,7.09（1H,dd,J＝9.8Hz,2.4Hz）,7.17
（1H,dd,J＝8.5Hz,4.3Hz）,9.26（1H,s）,9.40（1H,br
s）,10.73（1H,s） 元素分析 C₂₅H₂₇N₂OF・CH₃SO₃Hとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｆ Ｓ 計算値 64.18 6.42 5.76 3.90 6.59 実測値 63.91 6.61 5.91 3.91 6.57 実施例33 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オ
クタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 3
8 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ
−デカヒドロイソキノリン520mgと硫酸２−クロロフェ
ニルヒドラジン360mgをアルゴン下、10mlのエタノール
に溶解し、80℃に加熱した。メタンスルホン酸1.0mlを
加えて80℃で15分間撹拌後、室温まで冷却した。析出し
た結晶を濾取すると、480mgの標題化合物が得られた
（収率66.1％）。

IR（KBr）cm^-1:3284,1615,1578,1493,1460,1257,123
4,1052,878,775 EI−MS（m/z）:434（M⁺）,432,177 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.75−0.80（2H,m）,0.96−
1.05（2H,m）,1.74−1.88（2H,m）,2.34−2.49（2H,
m）,2.75−2.99（4H,m）,3.10−3.28（2H,m）,3.70（3
H,s）,4.04−4.75（2H,brm）,6.67（1H,m）,6.97−7.05
（3H,m）,7.08（1H,brd,J＝7.9Hz）,7.14（1H,t,J＝7.9
Hz）,7.33（1H,d,J＝7.6Hz）,7.85（1H,brs） 以下同様にして、２−クロロフェニルヒドラジンの代
わりに４−クロロフェニルヒドラジンを用いれば２−シ
クロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、３−クロロフェニルヒドラジンを用いれば、２−シ
クロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンおよび２
−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られる。

実施例34 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 39 水素化アルミニウムリチウム110mgをアルゴン下、10m
lの無水THFに懸濁し、０℃に冷却した。これに、２−シ
クロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン400mgを10
mlの無水THFに懸濁して滴下し、室温に昇温して２時間
撹拌した。０℃に冷却後、酢酸エチル、酒石酸カリウム
ナトリウムの飽和水溶液を加えた。不溶物を濾過により
除去し、酢酸エチルを減圧で留去すると440mgの油状物
が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー
〔シリカゲル；クロロホルム／メタノール（98/2）〕で
分離精製すると390mgの粗結晶が得られた。この粗結晶
を酢酸エチルより再結晶すると256mgの純品（m.p.96〜9
8℃）が得られた（収率66.1％）。

IR（KBr）cm^-1:2906,1607,1578,1491,1460,1243,105
2,777 EI−MS（m/z）:420（M⁺）,422,242 NMR（CDCl₃）500MHz δ:0.08−0.14（2H,m）,0.50−
0.56（2H,m）,0.90（1H,m）,1.99−2.08（2H,m）,2.24
−2.34（2H,m）,2.41（1H,m）,2.57−2.67（2H,m）,2.9
1−3.03（4H,m）,3.13（1H,d,J＝15.9Hz）,3.17（1H,br
d,J＝9.2Hz）,3.69（3H,s）,6.62（1H,m）,6.98（1H,t,
J＝7.9Hz）,7.01−7.07（3H,m）,7.10（1H,t,J＝7.9H
z）,7.32（1H,d,J＝7.9Hz）,7.81（1H,brs） 以下同様にして、２−シクロプロピルカルボニル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンの代わりに２−シクロプロピルカルボ
ニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シクロプ
ロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば、２−
シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れ、２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ンを用いれば、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,
11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリンが得られる。

実施例35 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 40 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン270mg
をアルゴン下、6mlの無水DMFに溶解し、カリウム−ｔ−
ブトキシド400mgとｎ−プロパンチオール0.36mlを加え
て150℃で2.5時間撹拌した。室温に冷却後、DMFを減圧
で留去し、水5mlを加えて30mlのクロロホルム／メタノ
ール（3/1）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水
で洗浄し、乾燥、濃縮すると230mgのパウダーが得られ
た。このパウダーを2mlのメタノールに懸濁し、メタン
スルホン酸40μｌを加えてメタンスルホン酸塩とし、カ
ラムクロマトグラフィー〔セファデックス、LH−20;メ
タノール〕により分離精製すると260mgの粗結晶が得ら
れた。これをメタノールより再結晶すると149mgの標題
化合物のメタンスルホン酸塩（260℃分解）が得られた
（収率46.2％）。

IR（KBr）cm^-1:3320,1599,1460,1201,1164,1042,772 FAB−MS（m/z）:407（M⁺＋１） NMR（DMSO−d₆）400MHz δ:0.35−0.40（2H,m）,0.6
1−0.66（2H,m）,1.06（1H,m）,2.06（1H,m）,2.30（3
H,s）,2.54−2.68（3H,m）,2.86−3.06（5H,m）,3.20
（1H,brd,J＝16.1Hz）,3.37（1H,m）,3.52（1H,m）,3.7
3（1H,m）,6.54（1H,m）,6.88（1H,m）,6.92−6.97（2
H,m）,7.02−7.07（2H,m）,7.33（1H,d,J＝7.8Hz）,9.2
7（1H,s）,9.38（1H,brs）,10.97（1H,s） 元素分析 C₂₅H₂₇N₂OCl・CH₃SO₃H・0.2H₂Oとしての Ｃ Ｈ Ｎ Cl Ｓ 計算値 61.64 6.25 5.53 7.00 6.33 実測値 61.46 6.25 5.56 7.14 6.26 以下同様にして、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリンのかわりに２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−1,2,3,4,
4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンを用いれば、２−シクロプロピルメチ
ル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−クロ
ロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば、２−シクロ
プロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
９−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ、２−シ
クロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンを用いれば、
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−10−クロロ−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られる。

参考例７ （±）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロ
イソキノリンの（＋）−ジ−（ｐ−トルオイル）−Ｄ−
酒石酸および（−）−ジ（ｐ−トルオイル）−Ｌ−酒石
酸による光学分割 41 42 （±）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒ
ドロイソキノリン3.13gと（＋）−ジ−（ｐ−トルオイ
ル）−Ｄ−酒石酸4.68gをメタノールに溶かし、濃縮後
結晶化させた。この塩にメタノールを加え、加熱溶解後
（−）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロ
イソキノリン・（＋）−ジ−（ｐ−トルオイル）−Ｄ−
酒石酸塩の種を添加し、室温下、一昼夜放置した。析出
した結晶を濾過し、得られた結晶をさらに同様な方法に
て再結晶を繰り返し1.65gの結晶が得られた。この塩の
結晶を15mlの1N水酸化ナトリウムに懸濁し、25mlの酢酸
エチルで２回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると
0.68gの（−）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デ
カヒドロイソキノリンが得られた（収率43.5％）。この
粗結晶を再結晶（酢酸エチル/n−ヘキサン）すると0.45
gの針状結晶（m.p.91.3〜91.8℃）が得られた。

次に上記分割で得られた母液の濃縮物4.28gを40mlの1
N水酸化ナトリウムに懸濁し、50mlの酢酸エチルで２回
抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。得られた
（±）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロ
イソキノリン2.21gと（−）−ジ−（ｐ−トルオイル）
−Ｌ−酒石酸3.12gをメタノールに溶かし、濃縮後結晶
化させた。この塩にメタノールを加え、加熱溶解後
（＋）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロ
イソキノリン・（−）−ジ−（ｐ−トルオイル）−Ｌ−
酒石酸塩の種を添加し、室温下、一昼夜放置した。析出
した結晶を濾過し、2.16gの結晶が得られた。この塩の
結晶を20mlの1N水酸化ナトリウムに懸濁し、30mlの酢酸
エチルで２回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると
0.89gの（＋）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デ
カヒドロイソキノリンが得られた（収率56.8％）。この
粗結晶を再結晶（酢酸エチル/n−ヘキサン）すると0.60
gの針状結晶（m.p.91.0〜91.5℃）が得られた。

（−）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロ
イソキノリン ▲［α］²⁰ _D▼＝−67゜（Ｃ＝2.0,MeOH） IR（KBr）cm^-1:2944,2908,2850,2798,1709,1605,1578 NMR（CDCl₃）500MHz δ:1.88−2.00（3H,m）,2.08
（1H,m）,2.32（3H,s）,2.31−2.50（5H,m）,2.60（1H,
m）,2.69（1H,t,J＝11.6Hz）,2.84（1H,dd,J＝11.6Hz,J
＝3.1Hz）,2.93（1H,dd,J＝14.0Hz,J＝1.2Hz）,3.78（3
H,s）,6.71（1H,m）,6.97−7.00（2H,m）,7.21（1H,m） Mass（m/e）:273（M⁺） （＋）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロ
イソキノリン ▲［α］²⁰ _D▼＝＋66゜（Ｃ＝2.0,MeOH） IR（KBr）cm^-1:2946,2908,2844,2798,1709,1605,1578 NMR（CDCl₃）400MHz δ:1.88−2.00（3H,m）,2.07
（1H,m）,2.32（3H,s）,2.31−2.50（5H,m）,2.60（1H,
m）,2.69（1H,t,J＝11.7Hz）,2.84（1H,m）,2.93（1H,
d,J＝14.2Hz）,3.78（3H,s）,6.71（1H,m）,6.97−7.00
（2H,m）,7.21（1H,m） Mass（m/e）:273（M⁺） 参考例８ （−）−２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン 4
3 アルゴン下、プロトンスポンジ598mgを15mlの無水塩
化メチレンに溶かし、0.433mlの2,2,2−トリクロロエト
キシカルボニルクロライドを撹拌下、滴下した。次に氷
冷下、（−）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカ
ヒドロイソキノリン507mgの無水塩化メチレン5ml溶液を
滴下した。その後室温に戻し２時間撹拌を続けた。反応
溶液を濃縮後20mlの酢酸エチルに再溶解し、10mlの1N塩
酸、10mlの水、および10mlの飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると1.41
gの油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグ
ラフィー〔シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチル＝
1/1〕で分離精製すると806mgの標題化合物が得られた
（収率100％）。

IR（液膜法）cm^-1:2958,1715,1607,1582 NMR（CDCl₃）500MHz δ:1.80（1H,m）,2.03（1H,
m）,2.13（1H,m）,2.25（1H,m）,2.31−2.44（4H,m）,
2.85（1H,m）,2.96（1H,d,J＝14.0Hz）,3.53（1H,m）,
3.78（3H,s）,4.03（1H,m）,4.18（1H,m）.4.71−4.81
（2H,m）,6.75（1H,m）,6.95−6.98（2H,m）,7.25（1H,
m） Mass（m/e）:433（M⁺） 参考例９ （−）−２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,
8,8aβ−デカヒドロイソキノリン 44 （−）−２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン800
mgを20mlの酢酸に溶かし、1.2gの亜鉛パウダーを加え、
室温にて3.5時間撹拌した。その後スーパーセルを用い
て反応混合物中の亜鉛を濾別し、さらに20mlの酢酸で３
回洗浄した。酢酸を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えてアルカリ性とし、40mlのクロロホルムで３
回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると524mgの油
状物が得られた。

次にこの油状物を10mlのベンゼンで２回共沸後アルゴ
ン下、18mlの無水塩化メチレンに溶かし、0.513mlの無
水トリエチルアミンを加えて、室温下、0.267mlのシク
ロプロパンカルボニルクロライドを滴下し、４時間撹拌
を続けた。その後塩化メチレンを除去し、20mlの酢酸エ
チルに再溶解した。1N−HClおよび飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮する
と641mgの油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エ
チル＝3/1〕で分離精製すると345mgの標題化合物が得ら
れた（収率57.4％）。

m.p.＝149〜150℃（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル再結
晶） ▲［α］²⁰ _D▼＝−107゜（Ｃ＝1.0,CHCl3） IR（KBr）cm^-1:2934,2872,1715,1624,1599 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.76−0.79（2H,m）,0.91−
1.00（2H,m）,1.59（1H,s）,1.74−1.84（2H,m）,2.03
（1H,m）,2.16（1H,d,J＝13.7Hz）,2.25（1H,m）,2.38
−2.42（3.5H,m）,2.76（0.5H,m）,2.97（1H,d,J＝14.2
Hz）,3.07（0.5H,m）,3.27（0.5H,m）,3.79（3H,s）,4.
01（0.5H,m）,4.12（0.5H,m）,4.33（0.5H,m）,4.59
（0.5H,m）,6.75（1H,dd,J＝8.3Hz,J＝2.4Hz）,6.95−
7.01（2H,m）,7.25（1H,m） Mass（m/e）:327（M⁺） 実施例36 （＋）−２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 45 （−）−２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,
7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン340mgとフェニルヒ
ドラジン0.113mlを4mlのエタノールに溶かし、加熱、還
流している中へメタンスルホン酸0.675mlを加え、撹拌
しながら、さらに0.5時間還流した。反応混合物を室温
まで冷却後、氷冷下、20mlの飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、30mlのクロロホルムで２回抽出した。有機
層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると507mgの油状物が得
られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー〔シリ
カゲル；クロロホルム〕で分離精製すると354mgの標題
化合物が得られた（収率85.0％）。

IR（KBr）cm^-1:3204,2902,1607,1460, NMR（CDCl₃）500MHz δ:0.75−0.78（2H,m）,0.92−
1.00（2H,m）,1.58（1H,s）,1.75−1.90（2H,m）,2.37
−2.48（2H,m）,2.89（1H,d,J＝15.9Hz）,2.95−3.02
（2H,m）,3.13（1H,d,J＝15.9Hz）,3.19（1H,m）,3.68
（3H,s）,4.08（0.5H,d,J＝13.4Hz）,4.22（0.5H,d,J＝
9.2Hz）,4.44（0.5H,d,J＝13.4Hz）,4.69（0.5H,d,J＝
9.2Hz）,6.65（1H,m）7.00−7.14（5H,m）,7.22（1H,
m）,7.44（1H,d,J＝7.3Hz）,7.60（0.5H,s）,7.67（0.5
H,s） Mass（m/e）:400（M⁺） 実施例37 （＋）−２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 46 アルゴン下、リチウムアルミニウムハイドライド100m
gを無水THF8mlに懸濁させ、その中へ（＋）−２−シク
ロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ
〔2,3−ｇ〕イソキノリン345mgの無水THF17ml溶液を氷
冷下、滴下した。その後室温にて２時間撹拌を続けた。
氷冷下、反応混合物に酢酸エチルと飽和酒石酸カリウム
ナトリウム水溶液を交互に滴下し、クエンチした。スー
パーセルを用いて不溶物を濾過し、20mlの酢酸エチルで
３回洗浄した。母液を集めて濃縮すると318mgのパウダ
ーが得られた。このパウダーをカラムクロマトグラフィ
ー〔シリカゲル；クロロホルム／メタノール＝19/1〕で
分離精製すると295mgの標題化合物が得られた（収率88.
7％）。

m.p.＝194.2〜194.6℃（酢酸エチル／エタノール再結
晶） ▲［α］²⁰ _D▼＝＋151゜（Ｃ＝1.0,CHCl₃） IR（KBR）cm^-1:2932,2838,1607,1580,1454 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.08−0.12（2H,m）,0.48−
0.56（2H,m）,0.89（1H,m）,1.99−2.08（2H,m）,2.22
−2.33（2H,m）,2.40（1H,m）,2.58−2.64（2H,m）,2.8
8−3.00（4H,m）,3.07（1H,d,J＝16.1Hz）,3.16（1H,d,
J＝6.8Hz）,3.67（3H,s）,6.60（1H,m）,7.02−7.10（5
H,m）,7.20（1H,m）,7.44（1H,m）,7.59（1H,s） Mass（m/e）:386（M⁺） 実施例38 （＋）−２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 47 （＋）−２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン285mgとカ
リウム−ｔ−ブトキシド497mgをアルゴン下、7mlの無水
DMFに溶かし、１−プロパンチオール0.415mlを加えた。
この混合物を140℃で3.5時間撹拌後、室温まで冷却し
た。DMFを減圧で除去し、20mlの飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、40mlのクロロホルム：メタノール＝3:
1の混合溶媒で３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮すると337mgのパウダーが得られた。このパ
ウダーを2mlのメタノールに懸濁し、メタンスルホン酸
を加え、メタンスルホン酸塩とした後、カラムクロマト
グラフィー（セファデックス,LH−20;メタノール）で分
離すると208mgの標題化合物のメタンスルホン酸塩が得
られた（収率60.3％）。d.p.＝240℃以上（メタノール
再結晶） ▲［α］²⁰ _D▼＝＋45゜（Ｃ＝0.19、DMF） IR（KBr）cm^-1:3402,2718,1599,1444 NMR（DMSO）500MHz δ:0.37−0.38（2H,m）,0.63−
0.67（2H,m）,1.06（1H,m）,2.08（1H,m）,2.31（3H,
s）,2.55−2.64（2H,m）,2.88−2.94（2H,m）,2.97−3.
07（3H,m）,3.09（1H,d,J＝11.0Hz）,3.33−3.46（2H,
m）,3.52（1H,d,J＝12.8Hz）,3.74（1H,d,J＝11.0Hz）,
6.53（1H,dd,J＝7.9Hz,J＝1.8Hz）,6.90−6.99（4H,
m）,7.04（1H,t,J＝7.9Hz）,7.19（1H,d,J＝7.9Hz）,7.
34（1H,d,J＝7.3Hz）,9.25（1H,s）,9.39（1H,brs）,1
0.61（1H,s） Mass（FAB）:373（M⁺＋１） 元素分析 C₂₅H₂₈N₂O・CH₃SO₃Hとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 66.64 6.88 5.98 6.84 実測値 66.45 6.96 5.90 6.80 参考例10 （＋）−２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン 4
8 アルゴン下、プロトンスポンジ601mgを15mlの無水塩
化メチレンに溶かし、0.435mlの2,2,2−トリクロロエト
キシカルボニルクロライドを撹拌下、滴下した。次に氷
冷下、（＋）−２−メチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカ
ヒドロイソキノリン509mgの無水塩化メチレン5ml溶液を
滴下した。その後室温に戻し1.5時間撹拌を続けた。反
応溶液を濃縮後20mlの酢酸エチルに再溶解し、5mlの1N
−塩酸、5mlの水、および10mlの飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると
1.09gの油状物が得られた。この油状物をカラムクロマ
トグラフィー〔シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エチ
ル＝1/1〕で分離精製すると810mgの標題化合物が得られ
た（収率100％）。

IR（液膜法）cm^-1:2990,1713,1607,1582 NMR（CDCl₃）400MHz δ:1.80（1H,m）,2.03（1H,
m）,2.13（1H,m）,2.25（1H,m）,2.31−2.44（4H,m）,
2.85（1H,m）,2.96（1H,d,J＝14.2Hz）,3.53（1H,m）,
3.78（3H,s）,4.02（1H,m）,4.18（1H,m）,4.71−4.81
（2H,m）,6.75（1H,m）,6.95−6.98（2H,m）,7.25（1H,
m） Mass（m/e）:433（M⁺） 参考例11 （＋）−２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,7,
8,8aβ−デカヒドロイソキノリン 49 （＋）−２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン800
mgを20mlの酢酸に溶かし、1.2gの亜鉛パウダーを加え、
室温にて４時間撹拌した。その後スーパーセルを用いて
反応混合物中の亜鉛を濾過し、さらに20mlの酢酸で３回
洗浄した。酢酸を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えてアルカリ性とし、40mlのクロロホルムで３回
抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると520mgの油
状物が得られた。

次にこの油状物を10mlのベンゼンで２回共沸後アルゴ
ン下、18mlの無水塩化メチレンに溶かし、0.513mlの無
水トリエチルアミンを加えて、室温下、0.267mlのシク
ロプロパンカルボニルクロライドを滴下し、４時間撹拌
を続けた。その後塩化メチレンを除去し、20mlの酢酸エ
チルに再溶解した。1N−HClおよび飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮する
と427mgの油状物が得られた。この油状物をカラムクロ
マトグラフィー〔シリカゲル；シクロヘキサン／酢酸エ
チル＝3/1〕で分離精製すると292mgの標題化合物が得ら
れた（収率48.6％）。

m.p.＝150〜151℃（酢酸エチル再結晶） ▲［α］²⁰ _D▼＝＋110゜（Ｃ＝0.1,CHCl3） IR（KBr）cm^-1:2934,2872,1715,1624,1599 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.76−0.79（2H,m）,0.91−
1.00（2H,m）,1.59（1H,s）,1.74−1.84（2H,m）,2.03
（1H,m）,2.16（1H,d,J＝13.7Hz）,2.25（1H,m）,2.38
−2.42（3.5H,m）,2.76（0.5H,m）,2.97（1H,d,J＝14.2
Hz）,3.07（0.5H,m）,3.27（0.5H,m）,3.79（3H,s）,4.
01（0.5H,m）,4.12（0.5H,m）,4.33（0.5H,m）,4.59
（0.5H,m）,6.75（1H,dd,J＝8.3Hz,J＝2.4Hz）,6.95−
7.01（2H,m）,7.25（1H,m） Mass（m/e）:327（M⁺） 実施例39 （−）−２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 50 （＋）−２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−1,2,3,4,4a,5,6,
7,8,8aβ−デカヒドロイソキノリン145mgとフェニルヒ
ドラジン0.048mlを2mlのエタノールに溶かし、加熱、還
流している中へメタンスルホン酸0.288mlを加え、撹拌
しながら、さらに0.5時間還流した。反応混合物を室温
まで冷却後、氷冷下、15mlの飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、30mlのクロロホルムで２回抽出した。有機
層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮すると194mgの油状物が得
られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー〔シリ
カゲル；クロロホルム〕で分離精製すると160mgの標題
化合物が得られた（収率90.3％）。

IR（KBr）cm^-1:3204,2902,1607,1460 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.75−0.78（2H,m）,0.92−
1.00（2H,m）,1.58（1H,s）,1.75−1.90（2H,m）,2.37
−2.48（2H,m）,2.88−3.02（3H,m）,3.12−3.30（2H,
m）,3.68（3H,s）,4.08−4.69（2H,m）,6.65（1H,m）,
7.00−7.14（5H,m）,7.22（1H,m）,7.44（1H,m）,7.63
（1H,brs） Mass（m/e）:400（M⁺） 実施例40 （−）−２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒド
ロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 51 アルゴン下、リチウムアルミニウムハイドライド44mg
を無水THF3mlに懸濁させ、その中へ（−）−２−シクロ
プロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インド
ロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン150mgの無水THF7ml溶液を氷
冷下、滴下した。その後室温にて１時間撹拌を続けた。
氷冷下、反応混合物に酢酸エチルと飽和酒石酸カリウム
ナトリウム水溶液を交互に滴下し、クエンチした。スー
パーセルを用いて不溶物を濾過し、20mlの酢酸エチルで
３回洗浄した。母液を集めて濃縮すると141mgのパウダ
ーが得られた。このパウダーをカラムクロマトグラフィ
ー〔シリカゲル；クロロホルム／メタノール＝19/1〕で
分離精製すると132mgの標題化合物が得られた（収率91.
2％）。

m.p.＝195.0〜195.3℃（酢酸エチル再結晶） ▲［α］²⁰ _D▼＝−137゜（Ｃ＝1.0,CHCl₃） IR（KBr）cm^-1:2930,2838,1607,1578,1454 NMR（CDCl₃）400MHz δ:0.08−0.12（2H,m）,0.48−
0.56（2H,m）,0.89（1H,m）,1.99−2.08（2H,m）,2.24
−2.35（2H,m）,2.40（1H,m）,2.58−2.66（2H,m）,2.8
9−3.00（4H,m）,3.07（1H,d,J＝15.6Hz）,3.17（1H,d,
J＝7.8Hz）,3.67（3H,s）,6.60（1H,m）,7.02−7.10（5
H,m）,7.20（1H,m）,7.44（1H,m）,7.59（1H,s） Mass（m/e）:386（M⁺） 実施例41 （−）−２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン 52 （−）−２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−1,2,3,4,4a,5,11,11aβ−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕イソキノリン127mgとカ
リウム−ｔ−ブトキシド221mgをアルゴン下、3mlの無水
DMFに溶かし、１−プロパンチオール0.185mlを加えた。
この混合物を140℃で３時間撹拌後、室温まで冷却し
た。DMFを減圧で除去し、10mlの飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、20mlのクロロホルム：メタノール＝3:
1の混合溶媒で３回抽出した。有機層を合わせて飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮すると150mgのパウダーが得られた。このパ
ウダーを1mlのメタノールに懸濁し、メタンスルホン酸
を加え、メタンスルホン酸塩とした後、カラムクロマト
グラフィー〔セファデックス、LH−20;メタノール〕で
分離精製すると54mgの標題化合物のメタンスルホン酸塩
が得られた（収率35.1％）。

d.p.＝240℃以上（メタノール再結晶） ▲［α］²⁰ _D▼＝−48゜（Ｃ＝0.21,DMF） IR（KBr）cm^-1:3404,2710,1601,1444 NMR（DMSO）500MHz δ:0.37−0.38（2H,m）,0.63−
0.66（2H,m）,1.06（1H,m）,2.08（1H,m）,2.31（3H,
s）,2.55−2.64（2H,m）,2.88−2.94（2H,m）,2.97−3.
07（3H,m）,3.12（1H,d,J＝16.5Hz）,3.33−3.46（2H,
m）,3.51（1H,d,J＝11.0Hz）,3.73（1H,d,J＝11.6Hz）,
6.53（1H,d,J＝7.9Hz）,6.90−6.99（4H,m）,7.03（1H,
t,J＝7.9Hz）,7.19（1H,d,J＝7.9Hz）,7.34（1h,d,J＝
7.3Hz）,9.24（1H,s）,9.38（1H,brs）,10.61（1H,s） Mass（FAB）:373（M⁺＋１） 元素分析 C₂₅H₂₈N₂O・CH₃SO₃H・0.6 H₂Oとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 65.14 6.98 5.84 6.69 実測値 65.22 6.83 5.75 6.67 参考例7,8,9,10及び11並びに実施例36,37,38,39,40及
び41と同様の手法を用いてこれまで記述した化合物の
（＋）体及び（−）体を得ることができる。

実施例42 ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン 53 ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−
デカヒドロイソキノリン（102mg,0.35mmol）をエタノー
ル（3ml）に溶かし、フェニルヒドラジン（38.2μl,0.3
9mmol）を加えた。80℃に加熱した後、メタンスルホン
酸（228μl,3.5mmol）を加え、同温度で２時間反応させ
た。室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
（20ml）にあけ、クロロホルム（15ml×２）で抽出し
た。飽和食塩水（10ml）で洗浄し、乾燥後濃縮してシリ
カゲルカラムクロマト（7734 8g;クロロホルム→クロ
ロホルム／アンモニア飽和クロロホルム＝3/1）で精製
して表題化合物を得た（114％、溶媒を含む）。

IR（KBr）cm^-1:3304,2918,1605,1580,1464,1236,1040,7
85,741, NMR（CDCl₃,500MHz）δ:2.20−2.30（2H,m）,2.33（3
H,s）,2.40（1H,dt,J＝12.8,4.3Hz）,2.66（2H,s）,2.7
0−2.75（1H,m）,2.79（1H,d,J＝15.9Hz）,2.92（1H,d,
J＝15.3Hz）,3.22（1H,t,J＝15.9Hz）,3.64（3H,s）,6.
63（1H,dt,J＝6.7,1.8Hz）,7.04−7.10（5H,m）,7.20
（1H,dd,J＝6.7,1.8Hz）,7.44（1H,d,J＝6.7Hz）,7.62
（1H,brs） Mass（EI）:362（M⁺） 以下同様にしてフェニルヒドラジンのかわりにｐ−ト
リルヒドラジン、ｍ−トリルヒドラジン、ｏ−トリルヒ
ドラジン、４−クロロフェニルヒドラジン、３−クロロ
フェニルヒドラジン、２−クロロフェニルヒドラジン、
４−フロロフェニルヒドラジン、３−フロロフェニルヒ
ドラジン、２−フロロフェニルヒドラジン、４−ブロモ
フェニルヒドラジン、３−ブロモフェニルヒドラジン、
２−ブロモフェニルヒドラジン、４−ニトロフェニルヒ
ドラジン、３−ニトロフェニルヒドラジン、２−ニトロ
フェニルヒドラジン、フェニルメチルヒドラジンを用い
ればそれぞれ、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,
5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られる。

実施例43 ２−メチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−11a
β−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン 54 上記で得られた２−メチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
をDMF（無水、5ml）に溶かし、プロパンチオール（0.25
ml,2.8mmol）、カリウム−ｔ−ブトキシド（220mg,2.0m
mol）を加えて、150℃で３時間反応させた。溶媒を減圧
留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（10ml）を加
え、エタノール／クロロホルム（3/1、10ml×２）で抽
出した。飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮してシリカゲ
ルカラムクロマト（7734 10g;クロロホルム→アンモニ
ア飽和クロロホルム→５％メタノール／アンモニア飽和
クロロホルム）で精製して標題化合物55.6mg（45％;2段
階）を得た。このものをメタノールに溶解し、メタンス
ルホン酸（10.9μｌ）を加えて塩として単離した。

mp:189−192℃（メタンスルホン酸塩、172℃から茶色に
変色した） IR（KBr）cm^-1:3408,2926,1584,1454,1323,1236,1048,8
97,741 Mass（EI）:348（M⁺） 元素分析:C₂₂H₂₄N₂O₂CH₃SO₃H H₂Oとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 59.72 6.54 6.05 6.93 実測値 59.58 6.72 5.96 7.01 以下同様にして２−メチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
のかわりに２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−９−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いればそれぞれ、２−メチル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−９−メチル−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4aα−（３−
ヒドロキシフェニル）−８−メチル−11aβ−ヒドロキ
シ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−10−メチル−11aβ−ヒドロ
キシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−９−クロロ−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−10−クロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−クロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−９−フロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−フロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−10−フロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−フロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−10−ブロモ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ニトロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ニトロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−10−ニトロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−ニトロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−メチル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−６−メチル−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例44 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン 5
5 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン（102mg,0.31mm
ol）をエタノール（3ml）に溶かし、フェニルヒドラジ
ン（34μl,0.34mmol）を加えた。80℃に加熱した後、メ
タンスルホン酸（202μl,3.1mmol）を加え、同温度で３
時間反応させた。室温に放冷後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液（12ml）にあけクロロホルム（10ml×２）で抽
出した。飽和食塩水（10ml）で洗浄し、乾燥後濃縮して
シリカゲルカラムクロマト（9385 10g;クロロホルム→
２％メタノール／クロロホルム→５％メタノール／クロ
ロホルム）で精製して表題化合物96.6mg（77％）を得
た。

IR（液膜法）cm^-1:3302,2914,1605,1580,1456,1236,104
0,874,741 NMR（CDCl₃,500MHz）δ:0.04−0.10（2H,m）,0.45−0.5
3（2H,m）,0.72−0.84（1H,m）,2.18−2.26（2H,m）,2.
36（1H,s）,2.36（1H,dt,J＝12.4,4.0Hz）,2.57−2.66
（2H,m）,2.64（2H,s）,2.68−2.73（1H,m）,2.81（1H,
d,J＝15.8Hz）,2.90（1H,d,J＝15.4Hz）,3.20（1H,t,J
＝15.8Hz）,3.65（3H,s）,6.62（1H,dt,J＝6.7,1.8H
z）,7.00−7.07（5H,m）,7.21（1H,dd,J＝6.7,1.8Hz）,
7.44（1H,d,J＝6.7Hz）,7.48（1H,brs） Mass（EI）:402（M⁺） 以下同様にして２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロ
キシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリ
ンのかわりに、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−フ
ェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６
−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a
−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを用
いればそれぞれ、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リン、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られ
る。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりにｐ−ト
リルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキ
ノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デ
カヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを用いれ
ばそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−９−メチル−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−９−メチル−11aβ−ヒドロキ
シ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−
11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−11
aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりにｍ−ト
リルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキ
ノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デ
カヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを用いれ
ばそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−メチル−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−11a
β−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−11
aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−11
aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
８−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−10−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−８−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−10−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンが得られる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりにｏ−ト
リルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキ
ノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デ
カヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを用いれ
ばそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−７−メチル−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−７−メチル−11aβ−ヒドロキ
シ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−
11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−メチル−11
aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに４−ク
ロロフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、
を用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェ
ニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−
クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、
２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ク
ロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得
られる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに３−ク
ロロフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−クロロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピル
メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−クロロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−クロロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−クロロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−クロロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−クロロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに２−ク
ロロフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ク
ロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−クロ
ロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに４−フ
ロロフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−９−フロロ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−フ
ロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−フロ
ロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに３−フ
ロロフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピル
メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−フロロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−フロロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−フロロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−フロロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに２−フ
ロロフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−７−フロロ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フ
ロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フロ
ロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに４−ブ
ロモフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブ
ロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ブロ
モ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに３−ブ
ロモフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピル
メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが 、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−
ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン 得られる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに２−ブ
ロモフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−７−ブロモ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブ
ロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブロ
モ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに４−ニ
トロフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−９−ニトロ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ニ
トロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ニト
ロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに３−ニ
トロフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−ニトロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピル
メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ニトロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりに２−ニ
トロフェニルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを
用いればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ニ
トロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ニト
ロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。

また同様にしてフェニルヒドラジンのかわりにフェニ
ルメチルヒドラジンを用い、２−シクロプロピルメチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−8aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイ
ソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,
5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−（２−フェ
ニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−
オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−
デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを用い
ればそれぞれ、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,11,11a−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,
3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−６−メチル−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−６−メチル−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例45 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
56 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン
（70mg,0.17mmol）をDMF（無水、2ml）に溶かし、プロ
パンチオール（0.12ml,1.3mmol）、カリウム−ｔ−ブト
キシド（98mg,0.87mmol）を加えて、150℃で３時間反応
させた。未反応物が残っていたためプロパンチオール
（0.06ml,0.7mmol）、カリウム−ｔ−ブトキシド（49m
g,0.44mmol）を加えて２時間、さらにプロパンチオール
（0.12ml,1.3mmol）、カリウム−ｔ−ブトキシド（98m
g,0.87mmol）を加えて２時間反応させた。溶媒を減圧留
去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（8ml）を加え、
エタノール／クロロホルム（3/1、8ml×３）で抽出し
た。飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮してシリカゲルカ
ラムクロマト（9385 7g;クロロホルム→アンモニア飽
和クロロホルム→５％エタノール／アンモニア飽和クロ
ロホルム）で精製して表題化合物39.7mg（59％）を得
た。このものをクロロホルム（2ml）、メタノール（0.2
ml）に溶解し、メタンスルホン酸を加えて塩として単離
した。

mp:153−157℃（メタンスルホン酸塩） Mass（EI）:388（M⁺） 元素分析:C₂₅H₂₈N₂O₂CH₃SO₃H 1.5H₂Oとしての Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 計算値 61.04 6.90 5.47 6.27 実測値 60.95 6.73 5.34 6.31 以下同様にして２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリンのかわりに、２−ベンジル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−９−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−９−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−９−メチル−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチ
ル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−メチル−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−
11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−メチル−11
aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−メチル−11a
β−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロ
プロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、 ２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−７−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−７−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−９−クロロ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−ク
ロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９−クロ
ロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−10−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−
1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−８−クロロ−11aβ−ヒドロキ
シ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−10−クロロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニル
エチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−クロ
ロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−10−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メ
トキシフェニル）−７−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−
1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−７−クロロ−11aβ−ヒドロキ
シ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−クロロ−
11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒド
ロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−
クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,
5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−９−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,
5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３
−メトキシフェニル）−９−フロロ−11aβ−ヒドロキ
シ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３
−メトキシフェニル）−９−フロロ−11aβ−ヒドロキ
シ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インド
ロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−11
aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロ
プロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10
−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
８−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
10−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−８−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−８−フロロ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα
−（３−メトキシフェニル）−10−フロロ−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピ
ルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フロ
ロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−フロ
ロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−９−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−９−ブロモ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピル
メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シ
クロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−８−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メト
キシフェニル）−８−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−８−ブロモ−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−10−ブロモ−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブ
ロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ブ
ロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−７−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,
5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−７−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−３−メト
キシフェニル）−９−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、 ２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−９
−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキ
シフェニル）−９−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−９−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−８−ニトロ−11aβ−ヒド
ロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イ
ンドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピル
メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−８−ニトロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベ
ンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−10−ニトロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−８−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−８−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−11a
β−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７−ニトロ−11
aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−
フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−
７−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニル）−７
−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、 ２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェニ
ル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンを用いればそれぞれ、２−ベンジル−4aα−（３−
ヒドロキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,1
1,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキ
ノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−９−メチル−11aβ−ヒドロキシ−
1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−９−メチル−11aβ−ヒドロ
キシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエ
チル）−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−メチ
ル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−メチ
ル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタ
ヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−
シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−８−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−10−メチル−11aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−８−メチル−11aβ−ヒドロ
キシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−
（３−ヒドロキシフェニル）−10−メチル−11aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−
インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニ
ルエチル）−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、
２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−10−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−８−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、 ２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10
−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−７−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−７−メチル−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９−
クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−９
−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−９−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−９−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロピルメチル−4aα
−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ−11aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H
−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−
クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、
２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８
−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）
−10−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,1
1a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−ヒド
ロキシフェニル）−８−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−
1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ
［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチ
ル）−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−クロロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ア
リル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−クロロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−ア
リル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10−クロロ
−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒ
ドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シ
クロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−７−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−７−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,
5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イ
ソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4aα−（３
−ヒドロキシフェニル）−７−クロロ−11aβ−ヒドロ
キシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−イン
ドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−クロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−９−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−９−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−９−フロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−９−フロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−10−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−８−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−10−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−フロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェ
ニルエチル）−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10
−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
８−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
10−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−７−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−７−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−フロロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−７
−フロロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−９−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−９−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ブロモ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−８−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ブロモ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェ
ニルエチル）−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10
−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
８−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
10−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−７−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−７−ブロモ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−ブロモ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−９−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−９−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ニトロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−９−ニトロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−８−
ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オ
クタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、
２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］
イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシ
フェニル）−８−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−８−ニトロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェ
ニルエチル）−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−10
−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
８−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−
10−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a
−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリ
ン、２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−ヒドロキ
シフェニル）−７−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3−
ｇ］イソキノリン、２−ベンジル−4aα−（３−ヒドロ
キシフェニル）−７−ニトロ−11aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6H−インドロ［2,3
−ｇ］イソキノリン、２−（２−フェニルエチル）−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−ニトロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−アリル−4a
α−（３−ヒドロキシフェニル）−７−ニトロ−11aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ−6
H−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２−シクロプロ
ピルメチル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−11a
β−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−ベンジル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−11a
β−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オクタヒドロ
−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノリン、２
−（２−フェニルエチル）−4aα−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−
オクタヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソ
キノリン、２−アリル−4aα−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−11aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,11,11a−オク
タヒドロ−６−メチル−インドロ［2,3−ｇ］イソキノ
リンが得られる。

参考例12 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a−
（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−2,3,4,4
a,5,6,7,8−オクタヒドロイソキノリン 57 アルゴン雰囲気下、２−メチル−4a−（３−メトキシ
フェニル）−６−アセトキシ−2,3,4,4a,5,6,7,8−オク
タヒドロイソキノリン（19.5g）を1,2−ジクロロエタン
（100ml）に溶かしたところへ、プロトンスポンジ（6.6
g）を加えた。０℃で、2,2,2−トリクロロエチルクロロ
ホルメイト（12.8ml）を滴下し、得られたサスペンジョ
ンを室温に昇温して15時間撹拌した。溶媒を減圧留去し
た後、エーテル（400ml）を加え、1N塩酸（150ml×
２）、飽和食塩水（100ml）で洗浄した。乾燥後、シリ
カゲルカラムクロマト（シクロヘキサン／酢酸エチル＝
10:1→5:1）で精製して標題化合物（６位アセトキシ混
合物）21.2g（72％）を得た。

一部分離された６位アセトキシ異性体それぞれについ
てスペクトルを測定した。

高極性成分（６αアセトキシ体） IR（液膜法）cm^-1:3024,1717,1415,1255,1216,758 NMR（CDCl3,400MHz）δ:1.31（3H,d,J＝4.8Hz）,1.57−
1.65（2H,m）,1.75−1.86（2H,m）,1.98−2.06（1H,
m）,2.14−2.23（1H,m）2.63−2.74（1H,m）,2.77−2.8
8（1H,m）,3.08（1H,d,J＝15.1Hz）,3.80（3H,s）,3.82
−3.89（1H,m）,4.67−4.85（2H,m）,4.98（1H,s）,6.7
0（1H,dd,J＝6.3,2.0Hz）,6.80（1H,dd,J＝2.5,1.9H
z）,6.85（1H,d,J＝7.8Hz）,7.01（1H,d,J＝7.8Hz）,7.
22（1H,t,J＝7.8Hz） Mass（EI）:475（M⁺） 高分解能マススペクトル:C₂₁H₂₄O₅NC₁₃としての 計算値 475.0720 実測値 475.0716。

低極性成分（６βアセトキシ体） IR（液膜法）cm^-1:2954,1725,1410,1251,1141,1046,754 NMR（CDCl₃,400MHz）δ:1.39−1.53（2H,m）,1.83−2.0
9（3H,m）,2.02（3H,s）,2.25−2.30（2H,m）,2.83−3.
07（2H,m）,3.82（3H,s）,3.85−3.95（1H,m）,4.54−
4.61（1H,m）,4.70−4.88（2H,m）,6.77（1H,dd,J＝7.
8,2.4Hz）,6.91−6.95（2H,m）,6.98（1H,d,J＝9.3H
z）,7.27（1H,t,J＝7.8Hz） Mass（EI）:475（M⁺） 高分解能マススペクトル:C₂₁H₂₄O₅NC₁₃としての 計算値 475.0720 実測値 475.0718。

実施例46 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−８αβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイ
ソキノリン 58 アルゴン雰囲気下、２−（2,2,2−トリクロロエトキ
シカルボニル）−4a−（３−メトキシフェニル）−６−
アセトキシ−2,3,4,4a,5,6,7,8−オクタヒドロイソキノ
リン（16.5g）を塩化メチレン（200ml）に溶かし０℃に
冷却した。ｍ−クロロ過安息香酸（8.6g）加え、1.5時
間反応させた。溶媒を留去し、得られた固形物をそのま
ま次の反応に供した。

上記粗精物を酢酸（150ml）に溶かし、０℃に冷却し
たところに水素化ホウ素ナトリウムを少しづつ加えた。
室温に昇温し15分反応させた。酢酸を減圧下留去し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（300ml）を加え、酢酸エ
チル（200ml×３）で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマト（クロロホ
ルム）で精製して標題化合物（６位アセトキシ混合物）
10.8g（63％）を得た、一部分離させた低極性成分でス
ペクトルを測定した。

IR（液膜法）cm^-1:3462,2958,1715,1605,1582,1437,124
9,1033,758 NMR（CDCl₃,90MHz）δ:1.55−1.65（2H,m）,1.65−1.85
（2H,m）,1.92（3H,s）,1.97−2.18（2H,m）,2.20−2.5
7（3H,m）,3.50（1H,t,J＝7.8Hz）,3.79（3H,s）,3.80
−3.95（2H,m）,4.78（2H,d,J＝6.5Hz）,5.10−5.30（1
H,m）,6.68−6.84（2H,m）,6.92−7.25（2H,m） Mass（EI）:493（M⁺）。

実施例47 ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−6,8aβ
−ジヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ
イソキノリン 59 アルゴン雰囲気下、２−（2,2,2−トリクロロエトキ
シカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６
−アセトキシ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,
8,8a−デカヒドロイソキノリン（1.5g）を無水THF（20m
l）に溶かし、水素化アルミニウムリチウム（0.35g）を
加えた。室温で、30分反応させた後、０℃に冷却した。
飽和ロッセル塩水溶液をゆっくりと滴下し、固体状にな
ったところでクロロホルム（20ml）を加えよく撹拌し、
セライトを通じて濾過した。クロロホルムでよく洗浄
し、集めた濾液、洗浄液を減圧下濃縮した。シリカゲル
カラムクロマト（クロロホルム→アンモニア飽和クロロ
ホルム→５％メタノール／アンモニア飽和クロロホル
ム）で精製し、標題化合物0.63g（71％、６−ヒドロキ
シ混合物）を得た。

IR（KBr）cm^-1:3412,1599,1493,1236,1071,893,795,72
3,540 Mass（EI）:291（M⁺）。

実施例48 ２−メチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オ
キソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デ
カヒドロイソキノリン 60 アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（0.19ml）を
無水塩化メチレン（12ml）に溶かし、−55℃に冷却し
た。DMSOを塩化メチレン（1.5ml）に溶かした物をゆっ
くりと滴下し、同温度で２分撹拌した。２−メチル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−6,8aβ−ジヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン
（0.5g）を塩化メチレン（2ml）に溶かした物を滴下
し、洗浄液（塩化メチレン、2ml）も加えた。−55℃で3
0分撹拌したところでトリエチルアミン（1.2ml）を加
え、室温まで昇温した。蒸留水（20ml）を加えて分液
し、水層を塩化メチレン（12ml×２）でさらに抽出し
た。集めた有機層を、飽和食塩水（10ml）で洗浄し、乾
燥後濃縮した。シリカゲルカラムクロマト（クロロホル
ム→２％メタノール／クロロホルム→５％メタノール／
クロロホルム）で精製し、標題化合物0.45g（91％）を
得た。ｎ−ヘキサン／酢酸エチルより再結晶し純品0.38
g（77％、mp96−97℃）を得た。

IR（KBr）cm^-1:3406,2944,1711,1605,1578,1452,1257,1
114,1038,895,774,708 NMR（CDCl₃,400MHz）δ:1.85−1.93（2H,m）,2.15−2.3
2（3H,m）,2.33（3H,s）,2.55（2H,t,J＝11.0Hz）,2.62
−2.66（1H,m）,2.77（1H,d,J＝11.0Hz）,2.79−2.86
（2H,m）,3.13（1H,d,J＝14.6Hz）,3.78（3H,s）,6.72
（1H,dd,J＝7.4,3.0Hz）,6.96−6.97（2H,M）,7.21（1
H,t,J＝8.5Hz） Mass（EI）:289（M⁺）。

実施例49 4aα−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−8a
β−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ
イソキノリン 61 アルゴン雰囲気下、２−（2,2,2−トリクロロエトキ
シカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−６
−アセトキシ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,
8,8a−デカヒドロイソキノリン（2.04g）を酢酸（50m
l）に溶かし、亜鉛粉末（2.70g）を加えた。この懸濁液
を室温で４時間撹拌した後、セライトを通じて濾過して
亜鉛由来の不溶物を除いた。酢酸でよく洗いこみ濾液と
あわせて酢酸を減圧留去した。飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（50ml）を加え、クロロホルム（50ml×３）で抽
出、飽和食塩水（50ml）で洗浄した。乾燥後、濃縮し、
シリカゲルカラムクロマト（クロロホルム→５％メタノ
ール／アンモニア飽和クロロホルム）で精製し、標題化
合物（６位アセトキシ混合物）0.95g（72％）を得た。

IR（液膜法）cm^-1:3360,2936,1712,1607,1582,1455,124
8,1053,888,713 Mass（EI）:319（M⁺）。

実施例50 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−６−アセトキシ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン 62 アルゴン雰囲気下、4aα−（３−メトキシフェニル）
−６−アセトキシ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン（0.68g）を無水1,2
−ジクロロエタン（15ml）に溶かし、プロトンスポンジ
（0.46g）、シクロプロパンカルボニルクロリド（0.29m
l）を加えた。溶媒を減圧留去し、エーテル（20ml）を
加え、1N塩酸（20ml）、飽和食塩水（10ml）で洗浄し
た。乾燥後、濃縮し得られた油状の標題化合物をそのま
ま次反応に供した（粗収量91％）。

IR（液膜法）cm^-1:3430,2944,1702,1605,1582,1453,124
0,1029,750 Mass（EI）:387（M⁺）。

同様にしてシクロプロパンカルボニルクロリドの代わ
りにベンゾイルクロリド、フェニルアセチルクロリド、
アクリロイルクロリドを用いれば、それぞれ２−ベンゾ
イル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキ
シ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカ
ヒドロイソキノリン、２−フェニルアセチル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−8aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキ
ノリン、２−アクリロイル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−アセトキシ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンが得られる。

実施例51 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−6,8aβ−ジヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン 63 アルゴン雰囲気下、実施例50で得られた２−シクロプ
ロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシフェニル）−
６−アセトキシ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,
7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを、無水THF（20ml）
に溶かし０℃で水素化アルミニウムリチウム（0.24g）
を加えた。０℃で２時間、室温で１時間反応させた後、
飽和ロッセル塩水溶液（5ml）をゆっくりと加えた。ク
ロロホルム（50ml）を加え、セライトを通じて濾過しク
ロロホルムで洗浄した。濃縮して得られた油状の標題化
合物をそのまま次反応に供した（粗収量85％）。

IR（液膜法）cm^-1:3425,2940,1607,1582,1444,1292,109
1,880,753 Mass（EI）:331（M⁺）。

同様にして２−シクロプロピルカルボニル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−8aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキ
ノリンの代わりに、２−ベンゾイル−4aα−（３−メト
キシフェニル）−６−アセトキシ−8aβ−ヒドロキシ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２
−フェニルアセチル−4aα−（３−メトキシフェニル）
−６−アセトキシ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,
6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−アクリロイル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−アセトキシ−
8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒド
ロイソキノリンを用いれば、それぞれ２−ベンジル−4a
α−（３−メトキシフェニル）−6,8aβ−ジヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、
２−フェネチル−4aα−（３−メトキシフェニル）−6,
8aβ−ジヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒ
ドロイソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−6,8aβ−ジヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,
7,8,8a−デカヒドロイソキノリンが得られる。

実施例52 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,
5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン 64 アルゴン雰囲気下、オキザリルクロリド（0.15ml）を
無水塩化メチレン（10ml）に溶かし、−55℃に冷却し
た。DMSO（0.24ml）を無水塩化メチレン（1ml）に溶か
した物をゆっくりと滴下し、−55℃で２分反応させた。
そこに実施例51で得られた２−シクロプロピルメチル−
4aα−（３−メトキシフェニル）−6,8aβ−ジヒドロキ
シ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン
を無水塩化メチレン（2ml）に溶かした物を加え、洗液
（2ml）も加えた。−55℃で30分反応させた後、トリエ
チルアミン（1.09ml）を加え、室温に昇温した。蒸留水
（15ml）を加えて分液し、水層を塩化メチレン（10ml）
でさらに抽出した。集めた有機層を、飽和食塩水（10m
l）で洗浄後、乾燥、濃縮しシリカゲルカラムクロマト
（クロロホルム→２％メタノール／クロロホルム）で精
製して標題化合物0.48g（３段階68％）を得た。

IR（液膜法）cm^-1:3404,2940,1711,1605,1582,1493,142
9,1241,1038,897,756 NMR（CDCl₃,400MHz）δ:0.11（2H,d,J＝5.9Hz）,0.50−
0.55（2H,m）,0.81−0.89（1H,m）,1.86−1.90（2H,
m）,2.25−2.28（2H,m）,2.32−2.37（3H,m）,2.39−2.
46（1H,m）,2.53（1H,d,J＝14.3Hz）,2.75−2.87（4H,
m）,3.14（1H,d,J＝14.3Hz）,3.77（3H,s）,6.70−6.72
（1H,m）,6.97−6.98（2H,m）,7.20（1H,t,J＝8.8Hz） MaSS（EI）:329（M⁺） 高分解能マススペクトル:C₂₁H₂₇O₃Nとしての 計算値 329.1991 実測値 329.1955。

同様にして２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−
メトキシフェニル）−6,8aβ−ジヒドロキシ−1,2,3,4,
4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンの代わりに２
−ベンジル−4aα−（３−メトキシフェニル）−6,8aβ
−ジヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ
イソキノリン、２−フェネチル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−6,8aβ−ジヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,
7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−アリル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−6,8aβ−ジヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンを用い
れば、それぞれ２−ベンジル−4aα−（３−メトキシフ
ェニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4
a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン、２−フェネチ
ル−4aα−（３−メトキシフェニル）−６−オキソ−8a
β−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ
イソキノリン、２−アリル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−６−オキソ−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,
5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンが得られる。

参考例13 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−2,3,4,4a,5,6,7,8−オク
タヒドロイソキノリン 65 アルゴン雰囲気下、２−メチル−4a−（３−メトキシ
フェニル）−2,3,4,4a,5,6,7,8−オクタヒドロイソキノ
リン（1.41g）を1,2−ジクロロエタン（15ml）に溶かし
たところへ、プロトンスポンジ（0.59g）を加えた。０
℃で、2,2,2−トリクロロエチルクロロホルメイト（1.1
3ml）を滴下し、得られたサスペンジョンを室温に昇温
して24時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、エーテル
（15ml）を加え、1N塩酸（10ml、6ml×２）、飽和食塩
水（10ml）で洗浄した。乾燥後、シリカゲルカラムクロ
マト（シクロヘキサン／酢酸エチル＝5:1）で精製して
標題化合物2.30g（100％）を得た。

IR（液膜法）cm^-1:2936,1763,1717,1667,1607,1582,141
2,1125,1054,820,706 NMR（CDCl₃,400MHz）δ:1.15−1.25（1H,m）,1.26−1.2
7（1H,m）,1.40−1.49（1H,m）,1.52−1.60（1H,m）,1.
66−1.72（1H,m）,1.80−1.93（2H,m）,2.15−2.21（2
H,m）,2.56（1H,d,J＝13.4Hz）,2.90−3.01（1H,m）,3.
80（3H,s）,3.83−3.90（1H,m）,4.79−4.88（2H,m）,
6.75（1H,dd,J＝7.9,2.5Hz）,6.87（1H,s）,6.92（2H,
d,J＝8.5Hz）,7.26（1H,t,J＝7.9Hz） Mass（EI）:417（M⁺）。

同様にして２−メチル−4a−（３−メトキシフェニ
ル）−2,3,4,4a,5,6,7,8−オクタヒドロイソキノリンの
代わりに、２−メチル−4a−（３−メトキシフェニル）
−2,3,4,4a,5,6,7,8,−オクタヒドロ−2,2−ジメチル−
1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イソキノリンを用いれば２
−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a−
（３−メトキシフェニル）−2,3,4,4a,5,6,7,8,−オク
タヒドロ−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソロ［4,5−
ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例53 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4aα
−（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロキシ−1,2,
3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン 66 アルゴン雰囲気下、２−（2,2,2−トリクロロエトキ
シカルボニル）−4a−（３−メトキシフェニル）−2,3,
4,4a,5,6,7,8,−オクタヒドロイソキノリン（0.94g）を
塩化メチレン（20ml）に溶かし０℃に冷却した。ｍ−ク
ロロ過安息香酸（0.55g）を加え、15分間反応させた。
溶媒を留去し、得られた固形物をそのまま次の反応に供
した。

上記粗精物を酢酸（20）mlに溶かし、０℃に冷却した
ところに水素化ホウ素ナトリウムを少しづつ加えた。室
温に昇温し５分反応させた。酢酸を減圧下留去し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液（20ml）を加え、酢酸エチル
（20ml×２）で抽出し、集めた有機層を飽和食塩水（15
ml）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
しシリカゲルカラムクロマト（クロロホルム）で精製し
て標題化合物0.73g（74％）を得た。

IR（液膜法）cm^-1:3460,2934,1705,1607,1582,1444,124
5,1127,994,882,758 NMR（CDCl₃,400MHz）δ:0.90−1.01（1H,m）,1.33−1.4
0（1H,m）,1.52−1.60（2H,m）,1.67−1.76（2H,m）,1.
80−1.90（1H,m）,2.05−2.12（1H,m）,2.20−2.40（2
H,m）,2.48−2.63（1H,m）,3.81（3H,m）,3.86−4.00
（3H,m）,4.73（2H,s）,6.73（1H,dd,J＝8.6,2.5Hz）,
7.03（1H,s）,7.06（1H,d,J＝7.9Hz）,7.24（1H,t,J＝
7.9Hz） Mass（EI）:435（M⁺）。

同様にして、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4a−（３−メトキシフェニル）−2,3,4,4a,
5,6,7,8−オクタヒドロイソキノリンの代わりに２−
（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a−（３
−メトキシフェニル）−2,3,4,4a,5,6,7,8,−オクタヒ
ドロ−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イ
ソキノリンを用いれば２−（2,2,2−トリクロロエトキ
シカルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−8a
β−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ
−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イソキ
ノリンが得られる。

実施例54 4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロキシ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン 67 ２−（2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル）−4a
α−（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロキシ−1,
2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン（330m
g）を90％酢酸水（12ml）に溶かし、亜鉛（0.37g）を加
えて室温で３時間、50℃で15分間反応させた。減圧下酢
酸を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（15ml）
と、クロロホルム（15ml）を加え、セライトを通じて濾
過した。濾液を分液し、さらにクロロホルム（10ml×
２）で抽出した。集めた有機層を飽和食塩水（15ml）で
洗浄し、乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマト
（クロロホルム→５％メタノール／クロロホルム）で精
製し、標題化合物164mg（83％）を得た。

IR（液膜法）cm^-1:3358,2938,1607,1582,1452,1249,105
4,886,712 NMR（CDCl₃,400MHz）δ:0.87−0.98（1H,m）,1.31−1.3
7（1H,m）,1.48−1.55（2H,m）,1.63−1.71（2H,m）,1.
80−1.92（1H,m）,2.10−2.19（2H,m）,2.27（1H,dt,J
＝13.4,5.5Hz）,2.35（1H,dt,J＝12.8,1.8Hz）,2.54（1
H,d,J＝11.0Hz）,2.64（1H,d,J＝11.6Hz）,3.59（1H,d,
J＝11.0Hz）,3.81（3H,s）,6.69（1H,dd,J＝7.9,2.4H
z）,7.06−7.09（2H,m）,7.21（1H,t,J＝7.9Hz） Mass（EI）:261（M⁺）。

同様にして、２−（2,2,2−トリクロロエトキシカル
ボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒ
ドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキ
ノリンの代わりに２−（2,2,2−トリクロロエトキシカ
ルボニル）−4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ−2,2
−ジメチル−1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イソキノリン
を用いれば、4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ−
ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ−2,2
−ジメチル−1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イソキノリン
が得られる。

実施例55 ２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロイソキノリン 68 4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン（1
64mg）を無水1,2−ジクロロエタン（5ml）に溶かし、プ
ロトンスポンジ（134mg）を加えた。さらにシクロプロ
ピルカルボニルクロリド（0.14ml）を加え、室温で30分
間反応させた。溶媒を留去し、エーテル（15ml）を加
え、1N塩酸（10ml×２）、飽和食塩水（10ml）で洗浄し
た。乾燥後溶媒を留去し、得られた粗精物をクロロホル
ム−トルエンで共沸して次反応に用いた（粗収量0.20
g、97％）。

IR（液膜法）cm^-1:3426,2940,1700,1605,1456,1245,103
1,886,756 Mass（EI）:329（M⁺）。

同様にして、4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ
−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイ
ソキノリンの代わりに4aα−（３−メトキシフェニル）
−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒ
ドロ−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イ
ソキノリンを用いれば２−シクロプロピルカルボニル−
4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロキシ−
1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ−2,2−ジメチル−
1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イソキノリンが得られる。

実施例56 ２−シクロプロピルメチル−4aα−（３−メトキシフェ
ニル）−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−
デカヒドロイソキノリン 69 実施例112で得られた２−シクロプロピルカルボニル
−4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロキシ
−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリン粗
精物（0.19g）を無水THF（5ml）に溶かし、０℃に冷却
後水素化アルミニウムリチウムを加え、０℃で15分間、
室温で１時間反応させた。飽和ロッセル塩水溶液（0.5m
l）をゆっくりと滴下し固化させた後、クロロホルムに
懸濁しセライトを通じて濾過した。溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマト（クロロホルム→アンモニア飽和
クロロホルム）で精製して標題化合物0.14g（77％）を
得た。

IR（液膜法）cm^-1:3426,2938,1607,1582,1456,1290,109
3,1052,1031,884,756 NMR（CDCl₃,400MHz）δ:0.02−0.08（2H,m）,0.42−0.5
1（2H,m）,0.75−0.83（1H,m）,0.83−0.96（1H,m）,1.
30−1.38（1H,m）,1.48−1.58（2H,m）,1.58−1.92（5
H,m）,2.10−2.32（4H,m）,2.60−2.68（2H,m）,2.97
（1H,dJ＝10.8Hz）,3.81（3H,s）,6.69（1H,dd,J＝8.3H
z,1.9Hz）,7.04−7.08（2H,m）,7.20（1H,t,J＝8.3Hz） Mass（EI）:315（M⁺）。

同様にして２−シクロプロピルカルボニル−4aα−
（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,
4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロイソキノリンの代わりに
２−シクロプロピルカルボニル−4aα−（３−メトキシ
フェニル）−8aβ−ヒドロキシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8
a−デカヒドロ−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソロ［4,5
−ｇ］イソキノリンを用いれば、２−シクロプロピルメ
チル−4aα−（３−メトキシフェニル）−8aβ−ヒドロ
キシ−1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a−デカヒドロ−2,2−ジメ
チル−1,3−ジオキソロ［4,5−ｇ］イソキノリンが得ら
れる。

実施例57 本発明の化合物の薬理作用を以下に示す。

結合実験は、モルモットの大脳のホモジネートを0.7m
g prot/tubeのタンパク量になるようにtris bufferで希
釈して、反応液に加えて使用した。リガンドについて
は、ホットは3H−DAGO（μ）、DPDPE（δ）、EKC（κ）
を用い、コールドはナロキソン（μ）、DADLE（δ）、
ナロキソン（κ）を用いた。

また、本発明の化合物のアゴニスト、アンタンゴニス
ト活性は、モルモットの回腸（GPI）、マウスの輪精管
（MVD）を用い、Takemoriらの方法（Takemori,A.E.et a
l.Eur.J.Pharmacol.1982,85,163）に従って実施した。

表−１に主な化合物の薬理活性を掲載した。これらの
化合物は、オピオイドのδ−受容体に非常に選択性が高
いアンタゴニストである。特に２−シクロプロピルメチ
ル−4aα−（３−ヒドロキシフェニル）−1,2,3,4,4a,
5,11,11aβ−オクタヒドロ−6H−インドロ〔2,3−ｇ〕
イソキノリン19は、現在最もδ−受容体に選択性が高い
といわれているナルトルインドール（NTI）の２倍の選
択性を示している（μ／δ;100＝NTI,205＝19）（化合
物 19のKi値＝3.50）。また、モルモットの回腸の収縮
抑制には影響を与えず、マウスの輪精管のδ−受容体に
選択性の高いペプチドであるDPDPEに対するKe値は4.80
であり、DPDPEによる収縮抑制を選択的に阻害してい
る。この事実より、化合物19に代表されるインドール化
合物は、δ−受容体に対する選択的なアンタゴニストと
いえる。

以下に本発明の化合物のうち、代表的な化合物19につ
いての免疫抑制作用を示す。

Con−Ａ刺激によるマウスＴ細胞増殖抑制作用 （実験方法） 無菌的にマウスより脾臓を摘出し、メッシュを通し単
細胞浮遊液とした。この浮遊液を５×10⁶/mlに調製し、
その100μｌを96穴プレートの各ウエルにまいた。脾細
胞をまいたプレートに、mitogenのConA（１μg/ml）を5
0μl/wellおよび各濃度の化合物（0.1,0.5,0.75,1.0,2.
5,5.0,7.5,10,12.5,15,17.5,20μg/ml）を50μl/well加
え、37℃のCO₂インキュベーター内で48時間培養した。
培養終了８時間前に〔³H〕thymidine（２μCi/10μl/we
ll）を添加した。添加して８時間後に、セルハベスター
で濾紙上に細胞を捕集し、乾燥後、トルエン系シンチレ
ーターを加え、シンチレーションカウンターで細胞にと
りこまれた〔³H〕thymidineの放射能を測定した。

Ｔ細胞増殖抑制率は、次式に従って算出した。

抑制率＝（化合物非添加時の放射能−化合物添加時の放射能） ／（化合物非添加時の放射能−ConA非添加時の放射能） 化合物19および比較例として、NTIのＴ細胞増殖抑制
率を表−２に示す。

この結果、化合物19のIC₅₀値は３μg/mlであり、NTI
のIC₅₀値8.6μg/mlと比較して、明らかに強力な免疫抑
制作用を示している。

また、他のインドール誘導体も表−３に示すように化
合物19と同程度、もしくはそれ以上のＴ細胞増殖抑制活
性を有している。

以下実施例を挙げ、本発明を具体的に説明するが、も
ちろんこれらに限られるものではない。

産業上の利用可能性 本発明により、選択性の高いδ−オピオイド受容体ア
ンタゴニストが非常に容易に安価に供給でき、オピオイ
ドの研究に貢献できるばかりでなく、免疫抑制剤として
も利用される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 松本 修 神奈川県鎌倉市津西１―20―28 (72)発明者 遠藤 孝 神奈川県茅ヶ崎市萩園1586―４ (56)参考文献 特開 昭49−85075（ＪＰ，Ａ) 特許2985322（ＪＰ，Ｂ２) 米国特許4816586（ＵＳ，Ａ) 米国特許4419517（ＵＳ，Ａ) 米国特許4189583（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 471/04 A61K 31/475 C07D 217/24 C07D 491/056 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） 〔式中、R₁は炭素数１〜５のアルキル、炭素数４〜７の
   シクロアルキルアルキル、炭素数５〜７のシクロアルケ
   ニルアルキル、炭素数７〜14のアラルキル、炭素数４〜
   ５のトランスアルケニル、アリル、炭素数１〜５のフラ
   ニル−２−イルアルキル、炭素数１〜５のチエニル−２
   −イルアルキル、ビニロキシカルボニル、トリクロロエ
   トキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数
   １〜５のアルカノイル、炭素数７〜14のアラルキルカル
   ボニル、２−フロイル、チオフェン−２−カルボニル、
   炭素数４〜７のシクロアルキルカルボニル、炭素数３〜
   ８のアルケニルカルボニル、またはアニソイルを表わ
   し、R₂は水素、炭素数１〜３のアルキル、ベンジル、ま
   たは炭素数１〜５のアルカノイルを表わし、R₃は水素、
   フッ素、塩素、臭素、ニトロ、または炭素数１〜５のア
   ルキルを表わし、R₄は水素、炭素数１〜５のアルキル、
   ベンジル、またはフェニルを表わし、R₅は水素、ヒドロ
   キシ、または炭素数１〜５のアルカノイロキシを表す、
   一般式（１）は（＋）体、（−）体、（±）体を含む〕 で示されるインドール誘導体またはその薬理学的に許容
   される塩。
2. 【請求項２】一般式（101） 〔式中、R₁₀₁は水素、炭素数１〜５のアルキル、炭素数
   ４〜７のシクロアルキルアルキル、炭素数６〜８のシク
   ロアルケニルアルキル、炭素数７〜14のアラルキル、炭
   素数４〜５のトランスアルケニル、アリル、フラニル−
   ２−イルアルキル、チエニル−２−イルアルキル、R₁₀₇
   OCO（ここでR₁₀₇は2,2,2,−トリクロロエチルまたはベ
   ンジルを表す）、またはR₁₀₈CO（ここでR₁₀₈は炭素数１
   〜５のアルキル、炭素数３〜６のシクロアルキル、炭素
   数５〜７のシクロアルケニル、フェニル、炭素数７〜13
   のアラルキル、炭素数４〜５のトランスアルケニル、ビ
   ニル、２−フラニルまたは２−チエニルを表す）を表
   し、R₁₀₂およびR₁₀₃はそれぞれ水素を表わし、R₁₀₄およ
   びR₁₀₅はそれぞれ水素、ヒドロキシまたは炭素数１〜５
   のアルカノイロキシを表し、R₁₀₄とR₁₀₅はオキソ基を形
   成してもよく、R₁₀₃とR₁₀₄が結合して1,3−ジオキソラ
   ン環を形成してもよく、R₁₀₆は水素、ヒドロキシ、炭素
   数１〜５のアルコキシまたは炭素数１〜５のアルカノイ
   ロキシを表す、一般式（101）は（＋）体、（−）体、
   （±）体を含む〕で示されるイソキノリン誘導体および
   その薬理学的に許容される塩。
3. 【請求項３】一般式（103） 〔式中、R₁₀₂,R₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅,R₁₀₆およびR₁₀₇は前記定
   義に同じである〕 で示されるエナミンのカーバメート体を酸化し、一般式
   （101a） 〔式中、R₁₀₂,R₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅,R₁₀₆およびR₁₀₇は前記定
   義に同じであり、一般式（101a）は（＋）体、（−）
   体、（±）体を含む〕とする工程を経て、 必要に応じさらに、 （１）一般式（101a）のR₁₀₇のOCOを除去し、式（101）
   においてR₁₀₁が水素である化合物とする工程、あるいは （２）式（101）においてR₁₀₁が水素である化合物をア
   ミド化し、R₁₀₁がR₁₀₈CO（R₁₀₈は前記定義に同じであ
   る）である化合物とする工程、あるいは （３）一般式（101a）のR₁₀₇OCOを還元、または式（10
   1）においてR₁₀₁がR₁₀₈COである化合物のR₁₀₈COを還元
   し、式（101）においてR₁₀₁が炭素数１〜５のアルキ
   ル、炭素数４〜７のシクロアルキルアルキル、炭素数６
   〜８のシクロアルケニルアルキル、炭素数７〜14のアラ
   ルキル、炭素数４〜５のトランスアルケニル、アリル、
   フラニル−２−イルアルキルまたはチエニル−２−イル
   アルキルである化合物とする工程、 を経ることを特徴とする一般式（101） 〔式中、R₁₀₁,R₁₀₂,R₁₀₃,R₁₀₄,R₁₀₅およびR₁₀₆は前記定
   義に同じであり、一般式（101）は（＋）体、（−）
   体、（±）体を含む〕で示されるイソキノリン誘導体お
   よびその薬理学的に許容される塩の製造方法。
4. 【請求項４】請求項１記載のインドール誘導体またはそ
   の薬理学的に許容される塩を有効成分とする免疫抑制
   剤。