JP3178880B2 - 新規なインドール誘導体およびその塩 - Google Patents
新規なインドール誘導体およびその塩Info
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- JP3178880B2 JP3178880B2 JP03861592A JP3861592A JP3178880B2 JP 3178880 B2 JP3178880 B2 JP 3178880B2 JP 03861592 A JP03861592 A JP 03861592A JP 3861592 A JP3861592 A JP 3861592A JP 3178880 B2 JP3178880 B2 JP 3178880B2
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- compound
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- dicarboximide
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、癌細胞に対する強い殺
細胞作用を発揮する新規なインドール誘導体およびその
塩に関するものであり、詳細には、 一般式［１］
細胞作用を発揮する新規なインドール誘導体およびその
塩に関するものであり、詳細には、 一般式［１］
【化４】 「式中、Ｒ1は、水素原子、保護されていてもよいカル
ボキシル基または置換されていてもよい低級アルキル、
アルケニル、シクロアルキル、アリール、アシルもしく
は複素環式基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ2は、水
素原子、カルバモイル基または置換されていてもよい低
級アルキル、アリール、アルアルキルもしくはアシル基
を；Ｒ3は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていて
もよいヒドロキシル基または置換されていてもよい低級
アルキル、アルケニル、シクロアルキルもしくはアリー
ル基から選ばれる一つ以上の基を；Ｙは、結合手または
低級アルキレン基を；Ｚは、ハロゲン原子、保護されて
いてもよいヒドロキシル基または式
ボキシル基または置換されていてもよい低級アルキル、
アルケニル、シクロアルキル、アリール、アシルもしく
は複素環式基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ2は、水
素原子、カルバモイル基または置換されていてもよい低
級アルキル、アリール、アルアルキルもしくはアシル基
を；Ｒ3は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていて
もよいヒドロキシル基または置換されていてもよい低級
アルキル、アルケニル、シクロアルキルもしくはアリー
ル基から選ばれる一つ以上の基を；Ｙは、結合手または
低級アルキレン基を；Ｚは、ハロゲン原子、保護されて
いてもよいヒドロキシル基または式
【化５】 （式中、Ｒ4およびＲ5は、同一もしくは異なって、水素
原子、アミノ保護基または置換されていてもよい低級ア
ルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アシルもしく
はアリール基を示す。あるいはＲ4およびＲ5は、それら
が結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても
よい含窒素複素環式基を形成してもよい。）で表わされ
る基またはトリアルキルアンモニオ基を；また、式
原子、アミノ保護基または置換されていてもよい低級ア
ルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アシルもしく
はアリール基を示す。あるいはＲ4およびＲ5は、それら
が結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても
よい含窒素複素環式基を形成してもよい。）で表わされ
る基またはトリアルキルアンモニオ基を；また、式
【化６】 （式中、ＹおよびＺは、それぞれ、上記と同じ意味を有
する。）で表わされる基は、インドール骨格の［４，
５］位または［５，６］位に結合しているものであ
る。」で表わされるインドール誘導体およびその塩に関
するものである。
する。）で表わされる基は、インドール骨格の［４，
５］位または［５，６］位に結合しているものであ
る。」で表わされるインドール誘導体およびその塩に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、インドール誘導体は、種々知られ
ているが、インドール骨格の［４，５］位または［５，
６］位に式
ているが、インドール骨格の［４，５］位または［５，
６］位に式
【化７】 （式中、ＹおよびＺは、それぞれ、前記と同じ意味を有
する。）で表わされる基が結合する化合物は、全く知ら
れていない。
する。）で表わされる基が結合する化合物は、全く知ら
れていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】現在、優れた抗腫瘍効
果を発揮し、かつ副作用の少ない制癌剤の開発が望まれ
ている。そこで、本発明の目的は、上記課題を解決し、
一般式［１］で表わされる新規な化合物を提供すること
にある。
果を発揮し、かつ副作用の少ない制癌剤の開発が望まれ
ている。そこで、本発明の目的は、上記課題を解決し、
一般式［１］で表わされる新規な化合物を提供すること
にある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、各種化合物を探索していたところ、
一般式［１］のインドール誘導体が優れた抗腫瘍効果を
発揮し、制癌剤として極めて有用であることを見出し、
本発明を完成した。
を解決するために、各種化合物を探索していたところ、
一般式［１］のインドール誘導体が優れた抗腫瘍効果を
発揮し、制癌剤として極めて有用であることを見出し、
本発明を完成した。
【０００５】以下、本発明について詳細に説明する。本
明細書において、特にことわらない限り、ハロゲン原子
とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原
子を；低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチ
ル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、te
rt-ブチルまたはペンチルなどのＣ1-5アルキル基を；低
級アルコキシ基とは、低級アルキル−Ｏ−基を；アルケ
ニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、ブテニル、デ
セニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニルまたはオクタ
デセニルなどのＣ2-22アルケニル基を；低級アルキレン
基とは、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、
トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたは
１−メチルトリメチレンなどのＣ1-5アルキレン基を；
アリール基とは、フェニル、トリルまたはナフチル基
を；アシル基とは、たとえば、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソ
バレリル、ピバロイルまたはヘキサノイルなどのＣ1-6
アルカノイル基およびベンゾイル 、トルオイルまたは
ナフトイルなどのアロイル基を；アシルオキシ基とは、
アシル−Ｏ−基を；シクロアルキル基とは、たとえば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは
シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基を；アル
アルキル基とは、アリール−低級アルキル基を；低級ア
ルキルスルホニルオキシ基とは、低級アルキル−ＳＯ3-
基を；アリールスルホニルオキシ基とは、アリール−Ｓ
Ｏ3−基を；低級アルコキシスルホニルオキシ基とは、
低級アルキル−ＯＳＯ3−基を；複素環式基とは、たと
えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モ
ルホリニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピロリ
ル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピ
リダジニルまたはピラジニルなどの該環を構成する異項
原子として酸素、硫黄および窒素原子から選択された１
つ以上の異項原子を含有する５員または６員の複素環式
基を；トリアルキルアンモニオ基とは、たとえば、トリ
メチルアンモニオ、トリエチルアンモニオ、ジメチルエ
チルアンモニオ、ジエチルメチルアンモニオ、トリ−n-
プロピルアンモニオまたはトリブチルアンモニオなどの
トリ−Ｃ1-4アルキルアンモニオ基を意味する。
明細書において、特にことわらない限り、ハロゲン原子
とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原
子を；低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチ
ル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、te
rt-ブチルまたはペンチルなどのＣ1-5アルキル基を；低
級アルコキシ基とは、低級アルキル−Ｏ−基を；アルケ
ニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、ブテニル、デ
セニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニルまたはオクタ
デセニルなどのＣ2-22アルケニル基を；低級アルキレン
基とは、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、
トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたは
１−メチルトリメチレンなどのＣ1-5アルキレン基を；
アリール基とは、フェニル、トリルまたはナフチル基
を；アシル基とは、たとえば、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソ
バレリル、ピバロイルまたはヘキサノイルなどのＣ1-6
アルカノイル基およびベンゾイル 、トルオイルまたは
ナフトイルなどのアロイル基を；アシルオキシ基とは、
アシル−Ｏ−基を；シクロアルキル基とは、たとえば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたは
シクロヘキシルなどのＣ3-6シクロアルキル基を；アル
アルキル基とは、アリール−低級アルキル基を；低級ア
ルキルスルホニルオキシ基とは、低級アルキル−ＳＯ3-
基を；アリールスルホニルオキシ基とは、アリール−Ｓ
Ｏ3−基を；低級アルコキシスルホニルオキシ基とは、
低級アルキル−ＯＳＯ3−基を；複素環式基とは、たと
えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モ
ルホリニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピロリ
ル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピ
リダジニルまたはピラジニルなどの該環を構成する異項
原子として酸素、硫黄および窒素原子から選択された１
つ以上の異項原子を含有する５員または６員の複素環式
基を；トリアルキルアンモニオ基とは、たとえば、トリ
メチルアンモニオ、トリエチルアンモニオ、ジメチルエ
チルアンモニオ、ジエチルメチルアンモニオ、トリ−n-
プロピルアンモニオまたはトリブチルアンモニオなどの
トリ−Ｃ1-4アルキルアンモニオ基を意味する。
【０００６】Ｒ1における低級アルキル、アルケニル、
シクロアルキル、アリール、アシルまたは複素環式基お
よびＲ2における低級アルキル、アリール、アルアルキ
ルまたはアシル基並びにＲ3における低級アルキル、ア
ルケニル、シクロアルキル、またはアリール基並びにＲ
4およびＲ5における低級アルキル、シクロアルキル、ア
ルアルキル、アシルまたはアリール基、さらにはＲ4お
よびＲ5がそれらが結合する窒素原子と一緒になって形
成する含窒素複素環式基の置換基としては、ハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シクロアルキ
ル基、アリール基、アルアルキル基、保護されていても
よいヒドロキシもしくはアミノ基または複素環式基が挙
げられる。また、Ｚにおける含窒素複素環式基として
は、たとえば、アゼチジニル、イミダゾリル、ピロリジ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ト
リアゾリルまたはテトラゾリルなどの４員、５員または
６員の含窒素複素環式基が挙げられる。
シクロアルキル、アリール、アシルまたは複素環式基お
よびＲ2における低級アルキル、アリール、アルアルキ
ルまたはアシル基並びにＲ3における低級アルキル、ア
ルケニル、シクロアルキル、またはアリール基並びにＲ
4およびＲ5における低級アルキル、シクロアルキル、ア
ルアルキル、アシルまたはアリール基、さらにはＲ4お
よびＲ5がそれらが結合する窒素原子と一緒になって形
成する含窒素複素環式基の置換基としては、ハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、シクロアルキ
ル基、アリール基、アルアルキル基、保護されていても
よいヒドロキシもしくはアミノ基または複素環式基が挙
げられる。また、Ｚにおける含窒素複素環式基として
は、たとえば、アゼチジニル、イミダゾリル、ピロリジ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ト
リアゾリルまたはテトラゾリルなどの４員、５員または
６員の含窒素複素環式基が挙げられる。
【０００７】また、式
【化８】 （式中、ＹおよびＺは、それぞれ、前記と同じ意味を有
する。）で表わされる基は、インドール骨格の［４，
５］位または［５，６］位に結合しており、具体的に
は、つぎのものを意味する。
する。）で表わされる基は、インドール骨格の［４，
５］位または［５，６］位に結合しており、具体的に
は、つぎのものを意味する。
【化９】
【化１０】 「式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ＹおよびＺは、それぞれ、前
記と同じ意味を有する。」なお、後述する製造法の説明
においても、インドール骨格に結合する基（すなわち、
ピロール環を形成する基）が記載されているが、それら
の基は上記同様インドール骨格の［４，５］位または
［５，６］位に結合していることを意味する。
記と同じ意味を有する。」なお、後述する製造法の説明
においても、インドール骨格に結合する基（すなわち、
ピロール環を形成する基）が記載されているが、それら
の基は上記同様インドール骨格の［４，５］位または
［５，６］位に結合していることを意味する。
【０００８】また、上記した保護されていてもよいアミ
ノ、カルボキシルおよびヒドロキシル基の保護基として
は、当該分野で通常知られている保護基が挙げられ、具
体的にはプロテクティブ・グループス・イン・オーガニ
ック・シンセシス［Protective Groups in Organic Syn
thesis：セオドラ・ダブリュー・グリーン（Theodora.
W.Green）著、（1981年）、ジョン・ウィリー・アンド・
サンズ社（John Wiley& Sons,Inc.）］および特公昭60-
52755号などに記載されている各保護基が挙げられる。
ノ、カルボキシルおよびヒドロキシル基の保護基として
は、当該分野で通常知られている保護基が挙げられ、具
体的にはプロテクティブ・グループス・イン・オーガニ
ック・シンセシス［Protective Groups in Organic Syn
thesis：セオドラ・ダブリュー・グリーン（Theodora.
W.Green）著、（1981年）、ジョン・ウィリー・アンド・
サンズ社（John Wiley& Sons,Inc.）］および特公昭60-
52755号などに記載されている各保護基が挙げられる。
【０００９】一般式［１］のインドール誘導体の塩とし
ては、通常知られているアミノ基などの塩基性基または
ヒドロキシルもしくはカルボキシル基などの酸性基にお
ける塩を挙げることができる。塩基性基における塩とし
ては、たとえば、塩酸、臭化水素酸および硫酸などの鉱
酸との塩；酒石酸、ギ酸、クエン酸、トリクロロ酢酸お
よびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；並
びにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエ
ンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレン
スルホン酸などのスルホン酸との塩などを、また、酸性
基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカ
リウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマ
グネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウ
ム塩；並びにトリメチルアミン、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジ
エチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、
ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミ
ン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチ
レンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げる
ことができる。
ては、通常知られているアミノ基などの塩基性基または
ヒドロキシルもしくはカルボキシル基などの酸性基にお
ける塩を挙げることができる。塩基性基における塩とし
ては、たとえば、塩酸、臭化水素酸および硫酸などの鉱
酸との塩；酒石酸、ギ酸、クエン酸、トリクロロ酢酸お
よびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；並
びにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエ
ンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレン
スルホン酸などのスルホン酸との塩などを、また、酸性
基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカ
リウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマ
グネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウ
ム塩；並びにトリメチルアミン、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジ
エチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、
ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミ
ン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチ
レンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などを挙げる
ことができる。
【００１０】さらに一般式［１］の化合物が分子内にト
リアルキルアンモニオ基を有する場合、それらの基は、
ハロゲンアニオン；低級アルキルスルホニルオキシアニ
オン；または低級アルキル基もしくはハロゲン原子など
で置換されていてもよいアリールスルホニルオキシアニ
オンなどと塩を形成していてもよい。また、一般式
［１］の化合物およびその塩において、異性体（たとえ
ば、光学異性体、幾何異性体、互変異性体など）が存在
する場合、本発明は、それらすべての異性体を包含し、
また、すべての水和物、溶媒和物および結晶形をも包含
するものである。
リアルキルアンモニオ基を有する場合、それらの基は、
ハロゲンアニオン；低級アルキルスルホニルオキシアニ
オン；または低級アルキル基もしくはハロゲン原子など
で置換されていてもよいアリールスルホニルオキシアニ
オンなどと塩を形成していてもよい。また、一般式
［１］の化合物およびその塩において、異性体（たとえ
ば、光学異性体、幾何異性体、互変異性体など）が存在
する場合、本発明は、それらすべての異性体を包含し、
また、すべての水和物、溶媒和物および結晶形をも包含
するものである。
【００１１】つぎに、本発明化合物の製造法について説
明する。本発明の一般式［１］のインドール誘導体また
はその塩は、自体公知の方法またはそれらを適宜組み合
わせることによって、たとえば、以下に示す各製造ルー
トにしたがって製造することができる。
明する。本発明の一般式［１］のインドール誘導体また
はその塩は、自体公知の方法またはそれらを適宜組み合
わせることによって、たとえば、以下に示す各製造ルー
トにしたがって製造することができる。
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【００１２】「式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ＹおよびＺは、
それぞれ、前記したと同じ意味を有し；Ｒ1aおよびＲ1b
は、水素原子または前述したＲ1と同様の保護されてい
てもよいカルボキシル基または置換されていてもよい低
級アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールも
しくは複素環式基を；Ｒ1cは、前述したＲ1と同様の保
護されていてもよいカルボキシル基または置換されてい
てもよいアシル基を；Ｒ2aは、前述したＲ2と同様のカ
ルバモイル基または置換されていてもよい低級アルキ
ル、アリール、アルアルキルもしくはアシル基を；Ｒ6
は、水素原子または置換されていてもよいアリール基
を；Ｒ7は、水素原子、低級アルキル基またはヒドロキ
シル基を；Ｄは脱離基を、それぞれ示す。」
それぞれ、前記したと同じ意味を有し；Ｒ1aおよびＲ1b
は、水素原子または前述したＲ1と同様の保護されてい
てもよいカルボキシル基または置換されていてもよい低
級アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリールも
しくは複素環式基を；Ｒ1cは、前述したＲ1と同様の保
護されていてもよいカルボキシル基または置換されてい
てもよいアシル基を；Ｒ2aは、前述したＲ2と同様のカ
ルバモイル基または置換されていてもよい低級アルキ
ル、アリール、アルアルキルもしくはアシル基を；Ｒ6
は、水素原子または置換されていてもよいアリール基
を；Ｒ7は、水素原子、低級アルキル基またはヒドロキ
シル基を；Ｄは脱離基を、それぞれ示す。」
【００１３】Ｄの脱離基としては、脱離基として通常知
られているハロゲン原子、アシルオキシ基、アリールス
ルホニルオキシ基または低級アルコキシスルホニルオキ
シ基などが挙げられる。Ｒ6における置換されていても
よいアリール基の置換基としては、ハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基などが挙
げられる。ついで、一般式［１］の化合物の製法を前述
の製造ルートにしたがって、各工程についてさらに詳細
に説明する。
られているハロゲン原子、アシルオキシ基、アリールス
ルホニルオキシ基または低級アルコキシスルホニルオキ
シ基などが挙げられる。Ｒ6における置換されていても
よいアリール基の置換基としては、ハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基またはニトロ基などが挙
げられる。ついで、一般式［１］の化合物の製法を前述
の製造ルートにしたがって、各工程についてさらに詳細
に説明する。
【００１４】製法１ 一般式［１a］の化合物は、一般式［２］の化合物を溶
媒の存在下または不存在下、一般式［３］の化合物と反
応させることによって得ることができる。この反応は、
自体公知の方法、たとえば、オーガニック・シンセシー
ズ(Organic Synthesis)Col.Vol.5、第973〜975頁記載の
方法またはこれに準じた方法にしたがって実施すること
ができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に
悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、
たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳
香族炭化水素類；クロロホルム、塩化メチレンおよびク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロ
フランおよびジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ドなどのアミド類；ヘキサメチルホスホルアミドのよう
なホスホルアミド類；並びにジメチルスルホキシドのよ
うなスルホキシド類などの溶媒が挙げられ、また、これ
らの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよ
い。また、この反応は、一般式［３］の化合物が無機酸
または有機酸との塩である場合には、塩基の存在下に行
うこともできる。この反応で必要に応じて用いられる塩
基としては、たとえば、炭酸水素アルカリ、炭酸アルカ
リもしくは水酸化アルカリなどの無機塩基；またはトリ
エチルアミン、トリプロピルアミンもしくはトリブチル
アミンなどの有機塩基などが挙げられる。一般式［３］
の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して等
モル以上、好ましくは、1.0〜6.0倍モルである。また、
必要に応じて用いられる塩基の使用量は、一般式［２］
の化合物に対して等モル以上である。反応温度および反
応時間は、特に限定されないが、通常、20〜150℃で、1
0分〜10時間実施すればよい。
媒の存在下または不存在下、一般式［３］の化合物と反
応させることによって得ることができる。この反応は、
自体公知の方法、たとえば、オーガニック・シンセシー
ズ(Organic Synthesis)Col.Vol.5、第973〜975頁記載の
方法またはこれに準じた方法にしたがって実施すること
ができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に
悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、
たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳
香族炭化水素類；クロロホルム、塩化メチレンおよびク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロ
フランおよびジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ドなどのアミド類；ヘキサメチルホスホルアミドのよう
なホスホルアミド類；並びにジメチルスルホキシドのよ
うなスルホキシド類などの溶媒が挙げられ、また、これ
らの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよ
い。また、この反応は、一般式［３］の化合物が無機酸
または有機酸との塩である場合には、塩基の存在下に行
うこともできる。この反応で必要に応じて用いられる塩
基としては、たとえば、炭酸水素アルカリ、炭酸アルカ
リもしくは水酸化アルカリなどの無機塩基；またはトリ
エチルアミン、トリプロピルアミンもしくはトリブチル
アミンなどの有機塩基などが挙げられる。一般式［３］
の化合物の使用量は、一般式［２］の化合物に対して等
モル以上、好ましくは、1.0〜6.0倍モルである。また、
必要に応じて用いられる塩基の使用量は、一般式［２］
の化合物に対して等モル以上である。反応温度および反
応時間は、特に限定されないが、通常、20〜150℃で、1
0分〜10時間実施すればよい。
【００１５】製法２ 一般式［１a'］の化合物は、一般式［４］の化合物を溶
媒の存在下または不存在下、一般式［３］の化合物と反
応させることによって得ることができる。この反応で使
用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないもの
であれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、ト
ルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラ
ヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；ヘキサメチルホスホルアミド
のようなホスホルアミド類；ジメチルスルホキシドのよ
うなスルホキシド類；並びにピリジンなどの溶媒が挙げ
られ、また、これらの溶媒を一種または二種以上混合し
て使用してもよい。また、この反応は、一般式［３］の
化合物を溶媒として使用してもよい。一般式［３］の化
合物の使用量は、一般式［４］の化合物に対して等モル
以上、好ましくは、1.0〜20倍モルである。また、反応
温度および反応時間は、特に限定されないが、通常、50
〜150℃で、10分〜10時間実施すればよい。
媒の存在下または不存在下、一般式［３］の化合物と反
応させることによって得ることができる。この反応で使
用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないもの
であれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、ト
ルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラ
ヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；ヘキサメチルホスホルアミド
のようなホスホルアミド類；ジメチルスルホキシドのよ
うなスルホキシド類；並びにピリジンなどの溶媒が挙げ
られ、また、これらの溶媒を一種または二種以上混合し
て使用してもよい。また、この反応は、一般式［３］の
化合物を溶媒として使用してもよい。一般式［３］の化
合物の使用量は、一般式［４］の化合物に対して等モル
以上、好ましくは、1.0〜20倍モルである。また、反応
温度および反応時間は、特に限定されないが、通常、50
〜150℃で、10分〜10時間実施すればよい。
【００１６】製法３ 一般式［１b］の化合物は、一般式［５］の化合物を溶
媒の存在下または不存在下、一般式［６］の化合物と反
応させることによって、中間体である一般式［７a］の
化合物（ヒドラゾン体）を経由して得ることができる。
この反応は、通常フィッシャー(Fischer)のインドール
合成と呼ばれ、自体公知の方法、たとえば、新実験化学
講座（日本化学会編、丸善株式会社）、第14巻［IV］、
第1957〜1960頁記載の方法またはこれに準じた方法にし
たがって実施することができる。この反応で使用される
溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば
特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノー
ル、プロパノールおよびブタノールなどのアルコール
類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭
化水素類；並びに酢酸などが挙げられ、また、これらの
溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。ま
た、この反応は、酸の存在下に行うこともできる。この
反応で必要に応じて用いられる酸としては、たとえば、
塩酸、硫酸、リン酸もしくはポリリン酸などの無機酸；
塩化亜鉛などのルイス酸；ギ酸、酢酸もしくはトリクロ
ロ酢酸などの有機カルボン酸；またはメタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸もしく
はメシチレンスルホン酸などのスルホン酸類などが挙げ
られる。一般式［６］の化合物の使用量は、一般式
［５］の化合物に対して等モル以上、好ましくは、1.0
〜3.0倍モルである。また、必要に応じて用いられる酸
の使用量は、一般式［５］の化合物に対して等モル以上
である。反応温度および反応時間は、特に限定されない
が、通常、20℃〜200℃で、5分〜48時間実施すればよ
い。また、中間体である一般式［７a］の化合物を単離
することもできるが、単離せず、同一反応系内で一般式
［１b］の化合物に変換させてもよい。
媒の存在下または不存在下、一般式［６］の化合物と反
応させることによって、中間体である一般式［７a］の
化合物（ヒドラゾン体）を経由して得ることができる。
この反応は、通常フィッシャー(Fischer)のインドール
合成と呼ばれ、自体公知の方法、たとえば、新実験化学
講座（日本化学会編、丸善株式会社）、第14巻［IV］、
第1957〜1960頁記載の方法またはこれに準じた方法にし
たがって実施することができる。この反応で使用される
溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば
特に限定されないが、たとえば、メタノール、エタノー
ル、プロパノールおよびブタノールなどのアルコール
類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭
化水素類；並びに酢酸などが挙げられ、また、これらの
溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。ま
た、この反応は、酸の存在下に行うこともできる。この
反応で必要に応じて用いられる酸としては、たとえば、
塩酸、硫酸、リン酸もしくはポリリン酸などの無機酸；
塩化亜鉛などのルイス酸；ギ酸、酢酸もしくはトリクロ
ロ酢酸などの有機カルボン酸；またはメタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸もしく
はメシチレンスルホン酸などのスルホン酸類などが挙げ
られる。一般式［６］の化合物の使用量は、一般式
［５］の化合物に対して等モル以上、好ましくは、1.0
〜3.0倍モルである。また、必要に応じて用いられる酸
の使用量は、一般式［５］の化合物に対して等モル以上
である。反応温度および反応時間は、特に限定されない
が、通常、20℃〜200℃で、5分〜48時間実施すればよ
い。また、中間体である一般式［７a］の化合物を単離
することもできるが、単離せず、同一反応系内で一般式
［１b］の化合物に変換させてもよい。
【００１７】製法４ 一般式［１c］の化合物は、一般式［８］の化合物をジ
アゾ化してジアゾニウム塩とした後、一般式［９］の化
合物と反応させることによって、中間体である一般式
［７b］の化合物（ヒドラゾン体）を経由して得ること
ができる。一般式［８］の化合物をジアゾニウム塩とし
た後、一般式［９］の化合物と反応させて、一般式［７
b］の化合物を得る反応は、通常、ジャップ・クリング
マン反応(Japp-klingemann Reaction)と呼ばれ、自体公
知の方法、たとえば、オーガニック・リアクションズ(O
rganic Reactions),第10巻、第2章記載の方法またはこ
れに準じた方法にしたがって実施することができる。ま
た、中間体である一般式［７b］の化合物を一般式［１
c］の化合物に変換する反応は、製法３で説明したと同
じ文献またはそれらに準じた方法にしたがって実施する
ことができる。また、中間体である一般式［７b］の化
合物を単離することもできるが、単離せず、同一反応系
内で一般式［１c］の化合物に変換させてもよい。
アゾ化してジアゾニウム塩とした後、一般式［９］の化
合物と反応させることによって、中間体である一般式
［７b］の化合物（ヒドラゾン体）を経由して得ること
ができる。一般式［８］の化合物をジアゾニウム塩とし
た後、一般式［９］の化合物と反応させて、一般式［７
b］の化合物を得る反応は、通常、ジャップ・クリング
マン反応(Japp-klingemann Reaction)と呼ばれ、自体公
知の方法、たとえば、オーガニック・リアクションズ(O
rganic Reactions),第10巻、第2章記載の方法またはこ
れに準じた方法にしたがって実施することができる。ま
た、中間体である一般式［７b］の化合物を一般式［１
c］の化合物に変換する反応は、製法３で説明したと同
じ文献またはそれらに準じた方法にしたがって実施する
ことができる。また、中間体である一般式［７b］の化
合物を単離することもできるが、単離せず、同一反応系
内で一般式［１c］の化合物に変換させてもよい。
【００１８】製法５ 一般式［１d］の化合物は、一般式［１a］、［１a'］、
［１b］または［１c］の化合物を溶媒の存在下または不
存在下、一般式［10］の化合物と反応させることによっ
て得ることができる。この反応で使用される溶媒として
は、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定さ
れないが、たとえば、クロロホルム、塩化メチレンおよ
びジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラ
ヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；トル
エンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニ
トリルおよびプロピオニトリルなどのニトリル類；Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；ヘキサメチルホスホルアミド
のようなホスホルアミド類；並びにジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類などの溶媒が挙げられ、ま
た、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用し
てもよい。また、この反応は、塩基の存在下に行うこと
もできる。この反応で必要に応じて用いられる塩基とし
ては、たとえば、炭酸水素アルカリもしくは水酸化アル
カリなどの無機塩基；トリエチルアミン、トリプロピル
アミンもしくはトリブチルアミンなどの有機塩基；また
は水素化ナトリウムなどが挙げられる。一般式［10］の
化合物の使用量は、一般式［１a］、［１a’］、［１
b］または［１c］の化合物に対して等モル以上、好まし
くは、1.0〜3倍モル以上である。また、必要に応じて用
いられる塩基の使用量は、一般式［１a］、［１a’］、
［１b］または［１c］の化合物に対して等モル以上であ
る。反応温度および反応時間は、特に限定されないが、
通常、10〜140℃で、10分〜48時間実施すればよい。上
で述べた製造法における一般式［２］、［３］、
［４］、［５］、［６］、［７］、［８］、［９］、
［10］、［１a］、［１a’］、［１b］および［１c］の
化合物において、塩を形成しうる場合、その塩を用いて
もよく、その塩としては、一般式［１］の化合物の塩と
して説明したと同様の塩が挙げられる。つぎに、本発明
化合物を製造するための原料である一般式［２］、
［４］、［５］および［８］の化合物の製造法について
説明する。これらの化合物は、公知方法またはそれらを
適宜組み合わせることによって得ることができるが、た
とえば、以下に示す製造ルートにしたがって製造するこ
とができる。
［１b］または［１c］の化合物を溶媒の存在下または不
存在下、一般式［10］の化合物と反応させることによっ
て得ることができる。この反応で使用される溶媒として
は、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定さ
れないが、たとえば、クロロホルム、塩化メチレンおよ
びジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラ
ヒドロフランおよびジオキサンなどのエーテル類；トル
エンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；アセトニ
トリルおよびプロピオニトリルなどのニトリル類；Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどのアミド類；ヘキサメチルホスホルアミド
のようなホスホルアミド類；並びにジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類などの溶媒が挙げられ、ま
た、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用し
てもよい。また、この反応は、塩基の存在下に行うこと
もできる。この反応で必要に応じて用いられる塩基とし
ては、たとえば、炭酸水素アルカリもしくは水酸化アル
カリなどの無機塩基；トリエチルアミン、トリプロピル
アミンもしくはトリブチルアミンなどの有機塩基；また
は水素化ナトリウムなどが挙げられる。一般式［10］の
化合物の使用量は、一般式［１a］、［１a’］、［１
b］または［１c］の化合物に対して等モル以上、好まし
くは、1.0〜3倍モル以上である。また、必要に応じて用
いられる塩基の使用量は、一般式［１a］、［１a’］、
［１b］または［１c］の化合物に対して等モル以上であ
る。反応温度および反応時間は、特に限定されないが、
通常、10〜140℃で、10分〜48時間実施すればよい。上
で述べた製造法における一般式［２］、［３］、
［４］、［５］、［６］、［７］、［８］、［９］、
［10］、［１a］、［１a’］、［１b］および［１c］の
化合物において、塩を形成しうる場合、その塩を用いて
もよく、その塩としては、一般式［１］の化合物の塩と
して説明したと同様の塩が挙げられる。つぎに、本発明
化合物を製造するための原料である一般式［２］、
［４］、［５］および［８］の化合物の製造法について
説明する。これらの化合物は、公知方法またはそれらを
適宜組み合わせることによって得ることができるが、た
とえば、以下に示す製造ルートにしたがって製造するこ
とができる。
【００１９】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【００２０】「式中、Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、Ｒ3、Ｒ
6、Ｒ7、ＹおよびＺは、それぞれ、前記したと同じ意味
を有し；Ｒ2bは、水素原子、ピロール環およびインドー
ル環の１位の保護基または前記したＲ2と同様の置換さ
れていてもよい低級アルキル、アリールもしくはアルア
ルキル基を；Ｒ3aは、水素原子または前述したＲ3と同
様の置換されていてもよい低級アルキル、アルケニル、
シクロアルキルもしくはアリール基を；Ｒ3bは、水素原
子または前述したＲ3と同様の保護されていてもよいヒ
ドロキシル基または置換されていてもよい低級アルキ
ル、アルケニル、シクロアルキルもしくはアリール基
を；Ｒ8は、カルボキシル基の保護基または置換されて
いてもよい低級アルキル、アルアルキルもしくはアリー
ル基を；Ｇは酸素原子またはイミノ基を；Ｘは、塩素原
子、臭素原子またはヨウ素原子をそれぞれ示す。」
6、Ｒ7、ＹおよびＺは、それぞれ、前記したと同じ意味
を有し；Ｒ2bは、水素原子、ピロール環およびインドー
ル環の１位の保護基または前記したＲ2と同様の置換さ
れていてもよい低級アルキル、アリールもしくはアルア
ルキル基を；Ｒ3aは、水素原子または前述したＲ3と同
様の置換されていてもよい低級アルキル、アルケニル、
シクロアルキルもしくはアリール基を；Ｒ3bは、水素原
子または前述したＲ3と同様の保護されていてもよいヒ
ドロキシル基または置換されていてもよい低級アルキ
ル、アルケニル、シクロアルキルもしくはアリール基
を；Ｒ8は、カルボキシル基の保護基または置換されて
いてもよい低級アルキル、アルアルキルもしくはアリー
ル基を；Ｇは酸素原子またはイミノ基を；Ｘは、塩素原
子、臭素原子またはヨウ素原子をそれぞれ示す。」
【００２１】Ｒ2bにおけるピロール環およびインドール
環の１位の保護基およびＲ3bにおけるヒドロキシル基の
保護基およびＲ8におけるカルボキシル基の保護基とし
ては、当該分野で知られている保護基が挙げられ、具体
的には、前記したプロテクティブ・グループス・イン・
オーガニック・シンセシス［Protecteve Groups in Org
anic Synthesis；セオドラ・ダブリュー・グリーン(The
odora.W.Green)著、（1981年）、ジョン・ウィリー・ア
ンド・サンズ社(John Willy & Sons, Inc.)］および特
公昭60-52755号などに記載されている各保護基が挙げら
れる。Ｒ8における置換基としては、Ｒ6で説明したと同
様の置換基が挙げられる。ついで、一般式［２］、
［４］、［５］および［８］の化合物の製造法を、前述
の製造ルートにしたがって、さらに詳細に説明する。
環の１位の保護基およびＲ3bにおけるヒドロキシル基の
保護基およびＲ8におけるカルボキシル基の保護基とし
ては、当該分野で知られている保護基が挙げられ、具体
的には、前記したプロテクティブ・グループス・イン・
オーガニック・シンセシス［Protecteve Groups in Org
anic Synthesis；セオドラ・ダブリュー・グリーン(The
odora.W.Green)著、（1981年）、ジョン・ウィリー・ア
ンド・サンズ社(John Willy & Sons, Inc.)］および特
公昭60-52755号などに記載されている各保護基が挙げら
れる。Ｒ8における置換基としては、Ｒ6で説明したと同
様の置換基が挙げられる。ついで、一般式［２］、
［４］、［５］および［８］の化合物の製造法を、前述
の製造ルートにしたがって、さらに詳細に説明する。
【００２２】製法ａ 一般式［２］の化合物の製造法。 一般式［11］の化合物を、塩酸の存在下、亜硝酸ナトリ
ウムと反応させるか、または亜硝酸アミルと反応させる
などしてジアゾニウム塩とした後、亜硫酸ナトリウム、
塩化第一スズまたは亜鉛末などの還元剤を作用させて、
一般式［12］の化合物（ヒドラジン誘導体）を得ること
ができる。この反応は自体公知の方法、たとえば、オー
ガニック・シンセシーズ(Organic Synthesis)Col.Vol.
１、第442〜445頁などに記載の方法またはこれらに準じ
た方法にしたがって実施することができる。ついで、一
般式［12］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させ
て一般式［13］の化合物を得ることができる。この反応
は、前述した製法３と同様の方法にしたがって実施する
ことができる。また、別法として、一般式［11］の化合
物をジアゾ化し、ついで、一般式［９］の化合物と反応
させて一般式［14］の化合物（ヒドラゾン体）を得て、
さらに一般式［13］の化合物に変換することができる。
これらの反応は、前述した製法４と同様の方法にしたが
って実施することができる。ついで、一般式［13］の化
合物を加水分解し、さらに無水酢酸などを用いて脱水す
ることによって、一般式［２］の化合物を得ることがで
きる。この反応は自体公知の方法、たとえば、オーガニ
ック・シンセシーズ(OrganicSynthesis),Col.Vol.２、
第457〜458頁および同Col.Vol.１、第410〜411頁記載の
方法またはそれらに準じた方法にしたがって実施するこ
とができる。
ウムと反応させるか、または亜硝酸アミルと反応させる
などしてジアゾニウム塩とした後、亜硫酸ナトリウム、
塩化第一スズまたは亜鉛末などの還元剤を作用させて、
一般式［12］の化合物（ヒドラジン誘導体）を得ること
ができる。この反応は自体公知の方法、たとえば、オー
ガニック・シンセシーズ(Organic Synthesis)Col.Vol.
１、第442〜445頁などに記載の方法またはこれらに準じ
た方法にしたがって実施することができる。ついで、一
般式［12］の化合物を一般式［６］の化合物と反応させ
て一般式［13］の化合物を得ることができる。この反応
は、前述した製法３と同様の方法にしたがって実施する
ことができる。また、別法として、一般式［11］の化合
物をジアゾ化し、ついで、一般式［９］の化合物と反応
させて一般式［14］の化合物（ヒドラゾン体）を得て、
さらに一般式［13］の化合物に変換することができる。
これらの反応は、前述した製法４と同様の方法にしたが
って実施することができる。ついで、一般式［13］の化
合物を加水分解し、さらに無水酢酸などを用いて脱水す
ることによって、一般式［２］の化合物を得ることがで
きる。この反応は自体公知の方法、たとえば、オーガニ
ック・シンセシーズ(OrganicSynthesis),Col.Vol.２、
第457〜458頁および同Col.Vol.１、第410〜411頁記載の
方法またはそれらに準じた方法にしたがって実施するこ
とができる。
【００２３】製法ｂ 一般式［４a］および［４］の化合物の製造法。 一般式［15］の化合物を一般式［16］の化合物と反応さ
せることによって［ウッティッヒ(Wittig)反応］、一般
式［17］の化合物を得ることができる。この反応は、自
体公知の方法、たとえば、オーガニック・リアクション
ズ(Organic Reactions),第14巻、第3章に記載の方法ま
たはこれに準じた方法にしたがって実施することができ
る。ついで、一般式［17］の化合物を一般式［18］の化
合物と反応させることによって［ディールス・アルダー
(Diels・Alder)反応］、一般式［19］の化合物を得るこ
とができる。この反応は、自体公知の方法、たとえば、
オーガニック・リアクションズ(Organic Reactions),第
4巻、第1章および第2章に記載の方法またはこれに準じ
た方法にしたがって実施することができる。ついで、一
般式［19］の化合物を酸化（脱水素）することによっ
て、一般式［４a］の化合物を得ることができる。この
反応は、自体公知の方法、たとえば、新実験化学講座、
第15巻［I−2］、第844〜第860頁または同第1088〜第10
92頁に記載の方法もしくはそれらに準じた方法にしたが
って実施することができる。また、別法として、一般式
［20］の化合物を、一般式［21］の化合物（グリニャー
ル試薬）と反応させ、ついで、脱水させて一般式［22］
の化合物を得、これを一般式［18］の化合物と反応（デ
ィールス・アルダー反応）させ一般式［23］の化合物を
得、ついで、これを酸化（脱水素）することによって、
一般式［４a］の化合物を得ることもできる。
せることによって［ウッティッヒ(Wittig)反応］、一般
式［17］の化合物を得ることができる。この反応は、自
体公知の方法、たとえば、オーガニック・リアクション
ズ(Organic Reactions),第14巻、第3章に記載の方法ま
たはこれに準じた方法にしたがって実施することができ
る。ついで、一般式［17］の化合物を一般式［18］の化
合物と反応させることによって［ディールス・アルダー
(Diels・Alder)反応］、一般式［19］の化合物を得るこ
とができる。この反応は、自体公知の方法、たとえば、
オーガニック・リアクションズ(Organic Reactions),第
4巻、第1章および第2章に記載の方法またはこれに準じ
た方法にしたがって実施することができる。ついで、一
般式［19］の化合物を酸化（脱水素）することによっ
て、一般式［４a］の化合物を得ることができる。この
反応は、自体公知の方法、たとえば、新実験化学講座、
第15巻［I−2］、第844〜第860頁または同第1088〜第10
92頁に記載の方法もしくはそれらに準じた方法にしたが
って実施することができる。また、別法として、一般式
［20］の化合物を、一般式［21］の化合物（グリニャー
ル試薬）と反応させ、ついで、脱水させて一般式［22］
の化合物を得、これを一般式［18］の化合物と反応（デ
ィールス・アルダー反応）させ一般式［23］の化合物を
得、ついで、これを酸化（脱水素）することによって、
一般式［４a］の化合物を得ることもできる。
【００２４】ついで、一般式［４a］の化合物におい
て、Ｒ2bが、インドール環の保護基である場合には、常
法にしたがって保護基を脱離することによって、一般式
［４］の化合物を得ることができる。なお、一般式［４
a］の化合物を製法２の原料として用いることもでき
る。すなわち、かかる反応を行った後、Ｒ2bが保護基で
ある場合には、それを脱離させて一般式［１a］の化合
物を得ることができる。また、Ｒ2bが置換されていても
よい低級アルキルもしくはアリール基である場合には、
インドール環の１位が置換されていてもよい低級アルキ
ルもしくはアリール基で置換された一般式［１a］の化
合物を得ることができる。
て、Ｒ2bが、インドール環の保護基である場合には、常
法にしたがって保護基を脱離することによって、一般式
［４］の化合物を得ることができる。なお、一般式［４
a］の化合物を製法２の原料として用いることもでき
る。すなわち、かかる反応を行った後、Ｒ2bが保護基で
ある場合には、それを脱離させて一般式［１a］の化合
物を得ることができる。また、Ｒ2bが置換されていても
よい低級アルキルもしくはアリール基である場合には、
インドール環の１位が置換されていてもよい低級アルキ
ルもしくはアリール基で置換された一般式［１a］の化
合物を得ることができる。
【００２５】製法ｃ 一般式［５］および［８］の化合物の製造法。 一般式［24］の化合物を一般式［３］の化合物と反応さ
せることによって、一般式［25］の化合物を得ることが
できる。この反応は、前述した製法１または製法２と同
様の方法にしたがって実施することができる。ついで、
一般式［25］の化合物を接触還元または、鉄−塩酸など
によって還元して一般式［８］の化合物を得ることがで
きる。ついで、一般式［８］の化合物をジアゾ化し、さ
らに還元することによって、一般式［５］の化合物を得
ることができる。この反応は、前述した製法ａと同様の
方法にしたがって実施することができる。
せることによって、一般式［25］の化合物を得ることが
できる。この反応は、前述した製法１または製法２と同
様の方法にしたがって実施することができる。ついで、
一般式［25］の化合物を接触還元または、鉄−塩酸など
によって還元して一般式［８］の化合物を得ることがで
きる。ついで、一般式［８］の化合物をジアゾ化し、さ
らに還元することによって、一般式［５］の化合物を得
ることができる。この反応は、前述した製法ａと同様の
方法にしたがって実施することができる。
【００２６】以上説明した原料化合物、すなわち、一般
式［６］、［８］、［９］、［１１］〜［２１］の化合
物において、塩を形成しうる場合、その塩を用いてもよ
く、その塩としては、一般式［１］の化合物の塩で説明
したと同様の塩が挙げられる。このようにして得られた
上記の本発明化合物（一般式［１］）および原料化合物
を、たとえば、酸化、還元、転位、置換、アルキル化、
アシル化、ハロゲン化、イミド交換、四級化、脱保護、
脱炭酸、脱水、加水分解もしくは保護基の導入などの自
体公知の反応に付すことによって、またはそれらを適宜
組み合わせることによって、一般式内での他の化合物に
誘導することができる。上で述べた製造法における本発
明化合物（一般式［１］）およびそれぞれの原料化合物
において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性
体、互変異性体など）が存在する場合、これらすべての
異性体を使用することができ、また、すべての溶媒和
物、水和物および結晶形を使用することができる。上で
述べた製造法における本発明化合物（一般式［１］）お
よびそれぞれの原料化合物において、アミノ基、ヒドロ
キシル基またはカルボキシル基を有する化合物は、あら
かじめこれらのアミノ基、ヒドロキシル基またはカルボ
キシル基を通常の保護基で保護しておき、反応後、必要
に応じて、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離する
こともできる。また、反応終了後、反応目的物を単離せ
ずに、そのままつぎの反応に用いてもよい。また、この
ようにして得られる本発明化合物（一般式［１］）およ
びそれぞれの原料化合物は、抽出、晶出、蒸留、カラム
クロマトグラフィーおよび再結晶などの通常の方法にし
たがって単離精製することができる。本発明の一般式
［１］の化合物を医薬として用いる場合、それ自体でま
たは医薬上許容される賦形剤、担体および希釈剤などの
添加剤を適宜混合してもよく、これらは、常法により錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤もしくは坐剤な
どの形態で経口的または非経口的に投与することができ
る。また、投与方法、投与量および投与回数は、患者の
年齢、体重および症状に応じて適宜選択できるが、通
常、成人１日当り1〜500mgを１回から数回に分割して投
与すればよい。
式［６］、［８］、［９］、［１１］〜［２１］の化合
物において、塩を形成しうる場合、その塩を用いてもよ
く、その塩としては、一般式［１］の化合物の塩で説明
したと同様の塩が挙げられる。このようにして得られた
上記の本発明化合物（一般式［１］）および原料化合物
を、たとえば、酸化、還元、転位、置換、アルキル化、
アシル化、ハロゲン化、イミド交換、四級化、脱保護、
脱炭酸、脱水、加水分解もしくは保護基の導入などの自
体公知の反応に付すことによって、またはそれらを適宜
組み合わせることによって、一般式内での他の化合物に
誘導することができる。上で述べた製造法における本発
明化合物（一般式［１］）およびそれぞれの原料化合物
において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性
体、互変異性体など）が存在する場合、これらすべての
異性体を使用することができ、また、すべての溶媒和
物、水和物および結晶形を使用することができる。上で
述べた製造法における本発明化合物（一般式［１］）お
よびそれぞれの原料化合物において、アミノ基、ヒドロ
キシル基またはカルボキシル基を有する化合物は、あら
かじめこれらのアミノ基、ヒドロキシル基またはカルボ
キシル基を通常の保護基で保護しておき、反応後、必要
に応じて、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離する
こともできる。また、反応終了後、反応目的物を単離せ
ずに、そのままつぎの反応に用いてもよい。また、この
ようにして得られる本発明化合物（一般式［１］）およ
びそれぞれの原料化合物は、抽出、晶出、蒸留、カラム
クロマトグラフィーおよび再結晶などの通常の方法にし
たがって単離精製することができる。本発明の一般式
［１］の化合物を医薬として用いる場合、それ自体でま
たは医薬上許容される賦形剤、担体および希釈剤などの
添加剤を適宜混合してもよく、これらは、常法により錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤もしくは坐剤な
どの形態で経口的または非経口的に投与することができ
る。また、投与方法、投与量および投与回数は、患者の
年齢、体重および症状に応じて適宜選択できるが、通
常、成人１日当り1〜500mgを１回から数回に分割して投
与すればよい。
【００２７】つぎに、本発明のインドール誘導体の代表
的化合物の薬理作用について述べる。被検化合物No.1〜
No.13としては、以下に示す化合物を用いた。表１およ
び表２中のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＺ
は、それぞれ、次式
的化合物の薬理作用について述べる。被検化合物No.1〜
No.13としては、以下に示す化合物を用いた。表１およ
び表２中のＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＺ
は、それぞれ、次式
【化１９】 で表わされる化合物の置換基を示す。なお、No.は、被
検化合物No.を示す。
検化合物No.を示す。
【００２８】
【表１】
【００２９】
【表２】
【００３０】抗腫瘍効果 HeLa S-3細胞生育阻害試験 10％牛胎児血清を含むＭＥＭ（Minimum essential medi
um) 培養液で被検化合物を適宜希釈し、これを96穴マイ
クロタイタープレートに、0.1mlずつ各ウェルに分注す
る。つぎに培養液で2×104個/mlに調整したHeLa S-3細
胞を0.1mlずつ各ウェルに分注する。そのまま炭酸ガス
インキュベーター内で４日間、37℃で培養する。培養
後、培養上清を除去し、エタノールで10分間固定する。
固定細胞をギムザ染色液で染色し、HeLa S-3細胞に対す
る最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。その結果を表
３および表４に示す。
um) 培養液で被検化合物を適宜希釈し、これを96穴マイ
クロタイタープレートに、0.1mlずつ各ウェルに分注す
る。つぎに培養液で2×104個/mlに調整したHeLa S-3細
胞を0.1mlずつ各ウェルに分注する。そのまま炭酸ガス
インキュベーター内で４日間、37℃で培養する。培養
後、培養上清を除去し、エタノールで10分間固定する。
固定細胞をギムザ染色液で染色し、HeLa S-3細胞に対す
る最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。その結果を表
３および表４に示す。
【００３１】
【表３】
【００３２】
【表４】
【００３３】以上の試験結果から、本発明の一般式
［１］の化合物は、優れた抗腫瘍効果を発揮することが
容易に理解できる。
［１］の化合物は、優れた抗腫瘍効果を発揮することが
容易に理解できる。
【００３４】
【発明の効果】よって、本発明の一般式［１］の化合物
は、制癌剤として極めて有用な化合物であることが明ら
かである。
は、制癌剤として極めて有用な化合物であることが明ら
かである。
【００３５】
【実施例】つぎに、本発明化合物を具体的に参考例およ
び実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明は、こ
れらに限定されるものではない。なお、カラムクロマト
グラフィーにおける充填剤および分取用薄層クロマトグ
ラフィーは、特に断らない限り、シリカゲル 60（メル
ク社製）を用いた。また、溶離液および展開液における
混合比は、すべて容量比である。また、融点欄における
括弧内は、再結溶媒を示す。また、以下に使用される略
号は、それぞれ、つぎの意味を有する。 n-PrOH；n-プロピルアルコール i-PrOH；イソプ
ロピルアルコール EtOH；エタノール さらに、また、IRの波数は、カルボニルの吸収を示す。
び実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明は、こ
れらに限定されるものではない。なお、カラムクロマト
グラフィーにおける充填剤および分取用薄層クロマトグ
ラフィーは、特に断らない限り、シリカゲル 60（メル
ク社製）を用いた。また、溶離液および展開液における
混合比は、すべて容量比である。また、融点欄における
括弧内は、再結溶媒を示す。また、以下に使用される略
号は、それぞれ、つぎの意味を有する。 n-PrOH；n-プロピルアルコール i-PrOH；イソプ
ロピルアルコール EtOH；エタノール さらに、また、IRの波数は、カルボニルの吸収を示す。
【００３６】参考例１ジメチル＝４−メチル−５−（１−フェニルプロピリデ
ンヒドラジノ）ベンゼン−１，２−ジカルボキシレート ジメチル＝４−アミノ−５−メチルベンゼン−１，２−
ジカルボキシレート・塩酸塩3.00gを6N塩酸4.8mlに懸濁
させ、これに、氷冷攪拌下、亜硝酸ナトリウム880mgを
水3mlに溶解させた溶液を10分間を要して滴下する。さ
らに同温度で30分間攪拌する。ついで、得られた黄色反
応混合物を、塩化第一スズ・２水和物5.22g、6N塩酸7.7
mlおよび氷10gの混合物に一度に加える。さらに、氷冷
下、30分間攪拌する。ついで、不溶物を濾過し、不溶物
を3N塩酸20mlで洗浄する。洗液を先の濾液と合わせ減圧
下に濃縮乾固する。得られた残留物に、フェニル＝エチ
ル＝ケトン1.70g、エタノール150mlおよび濃硫酸5.67g
を加え、２時間還流する。ついで、減圧下に溶媒を留去
し、酢酸エチル200mlおよび水100mlを加え、有機層を分
取する。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエ
ン：酢酸エチル＝40:1）で精製すれば、淡黄色結晶のジ
メチル＝４−メチル−５−（１−フェニルプロピリデン
ヒドラジノ）ベンゼン−１，２−ジカルボキシレート66
0mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1739,1707
ンヒドラジノ）ベンゼン−１，２−ジカルボキシレート ジメチル＝４−アミノ−５−メチルベンゼン−１，２−
ジカルボキシレート・塩酸塩3.00gを6N塩酸4.8mlに懸濁
させ、これに、氷冷攪拌下、亜硝酸ナトリウム880mgを
水3mlに溶解させた溶液を10分間を要して滴下する。さ
らに同温度で30分間攪拌する。ついで、得られた黄色反
応混合物を、塩化第一スズ・２水和物5.22g、6N塩酸7.7
mlおよび氷10gの混合物に一度に加える。さらに、氷冷
下、30分間攪拌する。ついで、不溶物を濾過し、不溶物
を3N塩酸20mlで洗浄する。洗液を先の濾液と合わせ減圧
下に濃縮乾固する。得られた残留物に、フェニル＝エチ
ル＝ケトン1.70g、エタノール150mlおよび濃硫酸5.67g
を加え、２時間還流する。ついで、減圧下に溶媒を留去
し、酢酸エチル200mlおよび水100mlを加え、有機層を分
取する。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエ
ン：酢酸エチル＝40:1）で精製すれば、淡黄色結晶のジ
メチル＝４−メチル−５−（１−フェニルプロピリデン
ヒドラジノ）ベンゼン−１，２−ジカルボキシレート66
0mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1739,1707
【００３７】参考例２ジメチル＝３，７−ジメチル−２−フェニルインドール
−４，５−ジカルボキシレート ジメチル＝４−メチル−５−（１−フェニルプロピリデ
ンヒドラジノ）ベンゼン−１，２−ジカルボキシレート
620mgに、酢酸6.2mlおよび塩化亜鉛250mgを加え、3時間
還流する。ついで、室温まで冷却してから、酢酸エチル
100mlおよび水50mlを加え、有機層を分取する。得られ
た有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエン：
酢酸エチル＝40:1）で精製すれば、淡黄色結晶のジメチ
ル＝３，７−ジメチル−２−フェニルインドール−４，
５−ジカルボキシレート340mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1715
−４，５−ジカルボキシレート ジメチル＝４−メチル−５−（１−フェニルプロピリデ
ンヒドラジノ）ベンゼン−１，２−ジカルボキシレート
620mgに、酢酸6.2mlおよび塩化亜鉛250mgを加え、3時間
還流する。ついで、室温まで冷却してから、酢酸エチル
100mlおよび水50mlを加え、有機層を分取する。得られ
た有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエン：
酢酸エチル＝40:1）で精製すれば、淡黄色結晶のジメチ
ル＝３，７−ジメチル−２−フェニルインドール−４，
５−ジカルボキシレート340mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1715
【００３８】参考例３〜１１ 参考例１および２と同様にして、表５および表６の化合
物を得る。なお、表５および表６中のＲ1aおよびＲ
1bは、それぞれ、次式
物を得る。なお、表５および表６中のＲ1aおよびＲ
1bは、それぞれ、次式
【化２０】 で表わされる化合物の置換基を示す。
【００３９】
【表５】
【００４０】
【表６】
【００４１】参考例１２３，７−ジメチル−２−フェニルインドール−４，５−
ジカルボン酸無水物 ジメチル＝３，７−ジメチル−２−フェニルインドール
−４，５−ジカルボキシレート330mgに、エタノール6.5
mlおよび5N水酸化ナトリウム水溶液3.9mlを加え、30分
間還流する。ついで、この反応混合物に6N塩酸3.9mlを
加えた後、酢酸エチル50mlを加え、有機層を分取する。
分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、これ
に、キシレン10mlを加え、再び減圧下に濃縮乾固する。
ついで、得られた残留物に無水酢酸3.0mlを加えて、30
分間還流する。ついで、減圧下に濃縮乾固し、キシレン
5mlを加え、再び濃縮乾固すれば、３，７−ジメチル−
２−フェニルインドール−４，５−ジカルボン酸無水物
230mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1820,1762
ジカルボン酸無水物 ジメチル＝３，７−ジメチル−２−フェニルインドール
−４，５−ジカルボキシレート330mgに、エタノール6.5
mlおよび5N水酸化ナトリウム水溶液3.9mlを加え、30分
間還流する。ついで、この反応混合物に6N塩酸3.9mlを
加えた後、酢酸エチル50mlを加え、有機層を分取する。
分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、これ
に、キシレン10mlを加え、再び減圧下に濃縮乾固する。
ついで、得られた残留物に無水酢酸3.0mlを加えて、30
分間還流する。ついで、減圧下に濃縮乾固し、キシレン
5mlを加え、再び濃縮乾固すれば、３，７−ジメチル−
２−フェニルインドール−４，５−ジカルボン酸無水物
230mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1820,1762
【００４２】参考例１３〜２１ 参考例１２と同様にして、表７の化合物を得る。なお、
表７中のＲ1aおよびＲ1bは、それぞれ、次式
表７中のＲ1aおよびＲ1bは、それぞれ、次式
【化２１】 で表わされる化合物の置換基を示す。
【００４３】
【表７】
【００４４】参考例２２ジメチル＝３，７−ジメチル−２−（１−メチル−４−
ピリジニオ）インドール−４，５−ジカルボキシレート
＝ヨージド ジメチル＝３，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）イ
ンドール−４，５−ジカルボキシレート420mgをクロロ
ホルム50mlに溶解させ、この溶液に、ヨウ化メチル1.55
mlを加えて、室温で24時間攪拌する。ついで、析出した
結晶を濾取し、乾燥すれば、黄色結晶のジメチル＝３，
７−ジメチル−２−（１−メチル−４−ピリジニオ）イ
ンドール−４，５−ジカルボキシレート＝ヨージド440m
gを得る。 IR(KBr)cm-1;1712,1641
ピリジニオ）インドール−４，５−ジカルボキシレート
＝ヨージド ジメチル＝３，７−ジメチル−２−（４−ピリジル）イ
ンドール−４，５−ジカルボキシレート420mgをクロロ
ホルム50mlに溶解させ、この溶液に、ヨウ化メチル1.55
mlを加えて、室温で24時間攪拌する。ついで、析出した
結晶を濾取し、乾燥すれば、黄色結晶のジメチル＝３，
７−ジメチル−２−（１−メチル−４−ピリジニオ）イ
ンドール−４，５−ジカルボキシレート＝ヨージド440m
gを得る。 IR(KBr)cm-1;1712,1641
【００４５】参考例２３ジメチル＝３，７−ジメチル−２−（１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−メチルピリジン−４−イル）インド
ール−４，５−ジカルボキシレート 70%エタノール20mlに、水素化ホウ素ナトリウム339mgを
懸濁させ、この懸濁液に、氷冷攪拌下、ジメチル＝３，
７−ジメチル−２−（１−メチル−４−ピリジニオ）イ
ンドール−４，５−ジカルボキシレート＝ヨージド430m
gを70%エタノール30mlに溶解させた溶液を15分間を要し
て滴下する。滴下終了後、氷冷下で30分間、室温でさら
に30分間攪拌する。ついで、酢酸エチル100mlおよび水5
0mlを加え、有機層を分取する。分取した有機層を飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ
る。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール
＝50:1〜20:1）で精製すれば、黄色結晶のジメチル＝
３，７−ジメチル−２−（１，２，３，６−テトラヒド
ロ−１−メチルピリジン−４−イル）インドール−４，
５−ジカルボキレート310mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1718
テトラヒドロ−１−メチルピリジン−４−イル）インド
ール−４，５−ジカルボキシレート 70%エタノール20mlに、水素化ホウ素ナトリウム339mgを
懸濁させ、この懸濁液に、氷冷攪拌下、ジメチル＝３，
７−ジメチル−２−（１−メチル−４−ピリジニオ）イ
ンドール−４，５−ジカルボキシレート＝ヨージド430m
gを70%エタノール30mlに溶解させた溶液を15分間を要し
て滴下する。滴下終了後、氷冷下で30分間、室温でさら
に30分間攪拌する。ついで、酢酸エチル100mlおよび水5
0mlを加え、有機層を分取する。分取した有機層を飽和
食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ
る。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール
＝50:1〜20:1）で精製すれば、黄色結晶のジメチル＝
３，７−ジメチル−２−（１，２，３，６−テトラヒド
ロ−１−メチルピリジン−４−イル）インドール−４，
５−ジカルボキレート310mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1718
【００４６】参考例２４ 参考例１２と同様にして、つぎの化合物を得る。 ｏ３，７−ジメチル−２−（１，２，３，６−テトラヒ
ドロ−１−メチルピリジン−４−イル）インドール−
４，５−ジカルボン酸無水物
ドロ−１−メチルピリジン−４−イル）インドール−
４，５−ジカルボン酸無水物
【００４７】参考例２５Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−アミノ−５−
メチルベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド ４−メチル−５−ニトロベンゼン−１，２−ジカルボキ
シイミド18gに、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン23.
1gを加えて10分間攪拌する。（反応混合物は、発熱して
溶解した後、固化する。）ついで、10分間加熱還流後、
減圧下に反応混合物を濃縮乾固し、得られた残留物にジ
エチルエーテル300mlを加え、室温で10分間攪拌する。
不溶物を濾取し、乾燥すれば、淡褐色の粉末29.5gを得
る。得られた粉末29.5gに無水酢酸100mlを加え、10分間
還流する。ついで、減圧下に濃縮乾固し、得られた残留
物をクロロホルム200mlに溶解させ、水50mlずつで２回
洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去すれば、淡褐色油状物23.2gを得る。 IR(ニート)cm-1;1775,1716 得られた油状物23.2gをエタノール300mlに溶解させ、こ
の溶液に5%パラジウム−炭素4.60gを加え、常温常圧で
攪拌下、接触還元を行う。還元反応終了後、クロロホル
ム200mlを加え、触媒を濾去する。減圧下に濾液を濃縮
乾固し、エタノールから再結晶すれば、黄色針状晶のＮ
−（２−ジメチルアミノエチル）−４−アミノ−５−メ
チルベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド12.0gを得
る。 IR(KBr)cm-1;1758,1696
メチルベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド ４−メチル−５−ニトロベンゼン−１，２−ジカルボキ
シイミド18gに、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン23.
1gを加えて10分間攪拌する。（反応混合物は、発熱して
溶解した後、固化する。）ついで、10分間加熱還流後、
減圧下に反応混合物を濃縮乾固し、得られた残留物にジ
エチルエーテル300mlを加え、室温で10分間攪拌する。
不溶物を濾取し、乾燥すれば、淡褐色の粉末29.5gを得
る。得られた粉末29.5gに無水酢酸100mlを加え、10分間
還流する。ついで、減圧下に濃縮乾固し、得られた残留
物をクロロホルム200mlに溶解させ、水50mlずつで２回
洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧
下に溶媒を留去すれば、淡褐色油状物23.2gを得る。 IR(ニート)cm-1;1775,1716 得られた油状物23.2gをエタノール300mlに溶解させ、こ
の溶液に5%パラジウム−炭素4.60gを加え、常温常圧で
攪拌下、接触還元を行う。還元反応終了後、クロロホル
ム200mlを加え、触媒を濾去する。減圧下に濾液を濃縮
乾固し、エタノールから再結晶すれば、黄色針状晶のＮ
−（２−ジメチルアミノエチル）−４−アミノ−５−メ
チルベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド12.0gを得
る。 IR(KBr)cm-1;1758,1696
【００４８】参考例２６ ４−ニトロフタル酸無水物を用いて、参考例２５と同様
にすれば、つぎの化合物を得る。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−アミノベン
ゼン−１，２−ジカルボキシイミド IR(KBr)cm-1;1755,1690
にすれば、つぎの化合物を得る。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−アミノベン
ゼン−１，２−ジカルボキシイミド IR(KBr)cm-1;1755,1690
【００４９】参考例２７エチル＝１−ベンジル−４，５−ジメチルピロール−２
−カルボキシレート エチル＝４，５−ジメチルピロール−２−カルボキシレ
ート8.57gをアセトン120mlに溶解させ、この溶液に98%
水酸化カリウム3.22gおよびベンジルブロミド9.65gを加
え、室温で２時間攪拌する。ついで、不溶物を濾過後、
不溶物をアセトン50mlで洗浄する。洗浄液を先の濾液と
合わせ、減圧下に濃縮乾固し、得られた残留物を酢酸エ
チル150mlに溶解させ、水および飽和食塩水で順次洗浄
する。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝1:0〜30:1）
で精製すれば、無色油状物のエチル＝１−ベンジル−
４，５−ジメチルピロール−２−カルボキシレ−ト9.61
gを得る。 IR(ニート)cm-1;1694
−カルボキシレート エチル＝４，５−ジメチルピロール−２−カルボキシレ
ート8.57gをアセトン120mlに溶解させ、この溶液に98%
水酸化カリウム3.22gおよびベンジルブロミド9.65gを加
え、室温で２時間攪拌する。ついで、不溶物を濾過後、
不溶物をアセトン50mlで洗浄する。洗浄液を先の濾液と
合わせ、減圧下に濃縮乾固し、得られた残留物を酢酸エ
チル150mlに溶解させ、水および飽和食塩水で順次洗浄
する。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝1:0〜30:1）
で精製すれば、無色油状物のエチル＝１−ベンジル−
４，５−ジメチルピロール−２−カルボキシレ−ト9.61
gを得る。 IR(ニート)cm-1;1694
【００５０】参考例２８１−ベンジル−２，３−ジメチル−５−（２−ペンテン
−３−イル）ピロール エチル＝１−ベンジル−４，５−ジメチルピロール−２
−カルボキシレート4.53gを無水ジエチルエーテル40ml
に溶解させ、この溶液に還流攪拌下、1Mエチルマグネシ
ウムブロミド−エーテル溶液70mlを20分間を要して滴下
する。滴下終了後、さらに4時間還流する。ついで、氷
冷攪拌下に、酢酸エチル100mlを加える。この溶液に、
水50mlを5分間を要して滴下し、さらに6N塩酸15mlを5分
間を要して滴下する。ついで、有機層を分取し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶
媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝20:1）で精製す
れば、淡黄色油状物として１−ベンジル−２，３−ジメ
チル−５−（２−ペンテン−３−イル）ピロール4.04g
を得る。 NMR(CDCl3) δ(ppm); 0.90(3H,t,6Hz),1.65(3H,d,6H
z),1.95(3H,s),2.03(3H,s),2.25(2H,q,6Hz),5.02(2H,
s),5.35(1H,q,6Hz),5.87(1H,s),6.80-7.50(5H,m)
−３−イル）ピロール エチル＝１−ベンジル−４，５−ジメチルピロール−２
−カルボキシレート4.53gを無水ジエチルエーテル40ml
に溶解させ、この溶液に還流攪拌下、1Mエチルマグネシ
ウムブロミド−エーテル溶液70mlを20分間を要して滴下
する。滴下終了後、さらに4時間還流する。ついで、氷
冷攪拌下に、酢酸エチル100mlを加える。この溶液に、
水50mlを5分間を要して滴下し、さらに6N塩酸15mlを5分
間を要して滴下する。ついで、有機層を分取し、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶
媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝20:1）で精製す
れば、淡黄色油状物として１−ベンジル−２，３−ジメ
チル−５−（２−ペンテン−３−イル）ピロール4.04g
を得る。 NMR(CDCl3) δ(ppm); 0.90(3H,t,6Hz),1.65(3H,d,6H
z),1.95(3H,s),2.03(3H,s),2.25(2H,q,6Hz),5.02(2H,
s),5.35(1H,q,6Hz),5.87(1H,s),6.80-7.50(5H,m)
【００５１】参考例２９１−ベンジル−４，５−ジメチルピロール−２−カルボ
キサルデヒド 無水ジエチルエーテル150mlに、水素化リチウムアルミ
ニウム1.48gを懸濁させ、この懸濁液に、氷冷攪拌下、
エチル＝１−ベンジル−４，５−ジメチルピロール−２
−カルボキシレート10.07gを無水ジエチルエーテル50ml
に溶解させた溶液を20分間を要して滴下する。滴下終了
後、さらに、2時間氷冷下で攪拌する。ついで、氷冷攪
拌下、飽和硫酸ナトリウム水溶液3.0mlを2分間を要して
滴下する。ついで、この反応混合物に酢酸エチル150ml
を加え、不溶物を濾過する。不溶物を酢酸エチル50mlで
洗浄し、洗浄液を先の濾液と合わせ、減圧下に濃縮乾固
する。得られた残留物に、酢酸エチル200mlおよび二酸
化マンガン20gを加え、30分間、攪拌下に還流する。室
温まで冷却した後、不溶物を濾過し、不溶物を酢酸エチ
ル100mlで洗浄後、洗浄液を先の濾液と合わせ、減圧下
に濃縮乾固する。得られた残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝50:1）で精製
すれば、淡黄色結晶の１−ベンジル−４，５−ジメチル
ピロール−２−カルボキサルデヒド3.35gを得る。 IR(KBr)cm-1;1655
キサルデヒド 無水ジエチルエーテル150mlに、水素化リチウムアルミ
ニウム1.48gを懸濁させ、この懸濁液に、氷冷攪拌下、
エチル＝１−ベンジル−４，５−ジメチルピロール−２
−カルボキシレート10.07gを無水ジエチルエーテル50ml
に溶解させた溶液を20分間を要して滴下する。滴下終了
後、さらに、2時間氷冷下で攪拌する。ついで、氷冷攪
拌下、飽和硫酸ナトリウム水溶液3.0mlを2分間を要して
滴下する。ついで、この反応混合物に酢酸エチル150ml
を加え、不溶物を濾過する。不溶物を酢酸エチル50mlで
洗浄し、洗浄液を先の濾液と合わせ、減圧下に濃縮乾固
する。得られた残留物に、酢酸エチル200mlおよび二酸
化マンガン20gを加え、30分間、攪拌下に還流する。室
温まで冷却した後、不溶物を濾過し、不溶物を酢酸エチ
ル100mlで洗浄後、洗浄液を先の濾液と合わせ、減圧下
に濃縮乾固する。得られた残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝50:1）で精製
すれば、淡黄色結晶の１−ベンジル−４，５−ジメチル
ピロール−２−カルボキサルデヒド3.35gを得る。 IR(KBr)cm-1;1655
【００５２】参考例３０１−ベンジル−２−（２−メトキシビニル）−４，５−
ジメチルピロール メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド4.03
gを無水テトラヒドロフラン30mlに懸濁させ、氷冷攪拌
下、1.6M n-ブチルリチウム−ヘキサン溶液7.3mlを5分
間を要して滴下する。氷冷下で20分間攪拌した後、１−
ベンジル−４，５−ジメチルピロール−２−カルボキサ
ルデヒド1.79gを無水テトラヒドロフラン15mlに溶解さ
せた溶液を、氷冷攪拌下、10分間を要して滴下する。氷
冷下で10分間攪拌した後、酢酸エチル100mlおよび水50m
lを加え、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、
減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝5
0:1）で精製すれば、無色結晶の１−ベンジル−２−
（２−メトキシビニル）−４，５−ジメチルピロール1.
35gを得る。 IR(KBr)cm-1;1643
ジメチルピロール メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド4.03
gを無水テトラヒドロフラン30mlに懸濁させ、氷冷攪拌
下、1.6M n-ブチルリチウム−ヘキサン溶液7.3mlを5分
間を要して滴下する。氷冷下で20分間攪拌した後、１−
ベンジル−４，５−ジメチルピロール−２−カルボキサ
ルデヒド1.79gを無水テトラヒドロフラン15mlに溶解さ
せた溶液を、氷冷攪拌下、10分間を要して滴下する。氷
冷下で10分間攪拌した後、酢酸エチル100mlおよび水50m
lを加え、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、
減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝5
0:1）で精製すれば、無色結晶の１−ベンジル−２−
（２−メトキシビニル）−４，５−ジメチルピロール1.
35gを得る。 IR(KBr)cm-1;1643
【００５３】参考例３１Ｎ−フェニル−１−ベンジル−７−エチル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−２，３，６−トリメチルインド
ール−４，５−ジカルボキシイミド １−ベンジル−２，３−ジメチル−５−（２−ペンテン
−３−イル）ピロール4.00gに、Ｎ−フェニルマレイン
イミド5.47gおよびキシレン50mlを加え、3時間還流す
る。室温まで冷却し、反応混合物をカラムクロマトグラ
フィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝50:1〜10:
1）で精製し、さらにイソプロパノールから再結晶すれ
ば、無色結晶のＮ−フェニル−１−ベンジル−７−エチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，３，６−トリ
メチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド4.30g
を得る。 IR(KBr)cm-1;1772,1710
６，７−テトラヒドロ−２，３，６−トリメチルインド
ール−４，５−ジカルボキシイミド １−ベンジル−２，３−ジメチル−５−（２−ペンテン
−３−イル）ピロール4.00gに、Ｎ−フェニルマレイン
イミド5.47gおよびキシレン50mlを加え、3時間還流す
る。室温まで冷却し、反応混合物をカラムクロマトグラ
フィー（溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝50:1〜10:
1）で精製し、さらにイソプロパノールから再結晶すれ
ば、無色結晶のＮ−フェニル−１−ベンジル−７−エチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２，３，６−トリ
メチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド4.30g
を得る。 IR(KBr)cm-1;1772,1710
【００５４】参考例３２ 参考例３１と同様にして、つぎの化合物を得る。 ｏＮ−フェニル−１−ベンジル−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−６−メトキシ−２，３−ジメチルインドール
−４，５−ジカルボキシイミド IR(KBr)cm-1;1775,1707
ラヒドロ−６−メトキシ−２，３−ジメチルインドール
−４，５−ジカルボキシイミド IR(KBr)cm-1;1775,1707
【００５５】参考例３３Ｎ−フェニル−１−ベンジル−７−エチル−２，３，６
−トリメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−フェニル−１−ベンジル−７−エチル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−２，３，６−トリメチルインド
ール−４，５−ジカルボキシイミド3.82gを塩化メチレ
ン100mlに溶解させ、この溶液に２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ-p-ベンゾキノン4.06gを加え、室温で
2時間攪拌する。ついで、不溶物を濾過し、不溶物をク
ロロホルム50mlで洗浄する。洗浄液を先の濾液と合わ
せ、10%炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶
媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝50:1）で精製すれ
ば、黄色結晶のＮ−フェニル−１−ベンジル−７−エチ
ル−２，３，６−トリメチルインドール−４，５−ジカ
ルボキシイミド1.30gを得る。 IR(KBr)cm-1;1750,1700
−トリメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−フェニル−１−ベンジル−７−エチル−４，５，
６，７−テトラヒドロ−２，３，６−トリメチルインド
ール−４，５−ジカルボキシイミド3.82gを塩化メチレ
ン100mlに溶解させ、この溶液に２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ-p-ベンゾキノン4.06gを加え、室温で
2時間攪拌する。ついで、不溶物を濾過し、不溶物をク
ロロホルム50mlで洗浄する。洗浄液を先の濾液と合わ
せ、10%炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶
媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝50:1）で精製すれ
ば、黄色結晶のＮ−フェニル−１−ベンジル−７−エチ
ル−２，３，６−トリメチルインドール−４，５−ジカ
ルボキシイミド1.30gを得る。 IR(KBr)cm-1;1750,1700
【００５６】参考例３４Ｎ−フェニル−１−ベンジル−６−メトキシ−２，３−
ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−フェニル−１−ベンジル−６−メトキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−２，３−ジメチルインドール−
４，５−ジカルボキシイミド950mgに 、ジフェニルエー
テル10mlおよび5%パラジウム−炭素300mgを加え、窒素
気流下、15分間還流する。室温まで冷却してから、酢酸
エチル50mlを加え、不溶物を濾去する。減圧下に濾液を
濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝1:0〜30:1）で精製
し、n-プロパノールから再結晶すれば、黄色結晶のＮ−
フェニル−１−ベンジル−６−メトキシ−２，３−ジメ
チルインドール−４，５−ジカルボキシイミド590mgを
得る。 IR(KBr)cm-1;1756,1706
ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−フェニル−１−ベンジル−６−メトキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロ−２，３−ジメチルインドール−
４，５−ジカルボキシイミド950mgに 、ジフェニルエー
テル10mlおよび5%パラジウム−炭素300mgを加え、窒素
気流下、15分間還流する。室温まで冷却してから、酢酸
エチル50mlを加え、不溶物を濾去する。減圧下に濾液を
濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝1:0〜30:1）で精製
し、n-プロパノールから再結晶すれば、黄色結晶のＮ−
フェニル−１−ベンジル−６−メトキシ−２，３−ジメ
チルインドール−４，５−ジカルボキシイミド590mgを
得る。 IR(KBr)cm-1;1756,1706
【００５７】参考例３５Ｎ−フェニル−７−エチル−２，３，６−トリメチルイ
ンドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−フェニル−１−ベンジル−７−エチル−２，３，６
−トリメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド
1.16gに、アニソール30mlおよび無水塩化アルミニウム
3.65gを加え、室温で2時間攪拌する。ついで、減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチル100mlおよ
び水50mlを加えて溶解させ、有機層を分取する。分取し
た有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエン：
酢酸エチル＝50:1〜10:1）で精製すれば、黄色結晶のＮ
−フェニル−７−エチル−２，３，６−トリメチルイン
ドール−４，５−ジカルボキシイミド810mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1758,1685
ンドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−フェニル−１−ベンジル−７−エチル−２，３，６
−トリメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド
1.16gに、アニソール30mlおよび無水塩化アルミニウム
3.65gを加え、室温で2時間攪拌する。ついで、減圧下に
溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチル100mlおよ
び水50mlを加えて溶解させ、有機層を分取する。分取し
た有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエン：
酢酸エチル＝50:1〜10:1）で精製すれば、黄色結晶のＮ
−フェニル−７−エチル−２，３，６−トリメチルイン
ドール−４，５−ジカルボキシイミド810mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1758,1685
【００５８】参考例３６ 参考例３５と同様にして、つぎの化合物を得る。 ｏＮ−フェニル−６−メトキシ−２，３−ジメチルイン
ドール−４，５−ジカルボキシイミド IR(KBr)cm-1;1758,1704
ドール−４，５−ジカルボキシイミド IR(KBr)cm-1;1758,1704
【００５９】実施例１Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３，７−ジメチル
−２−フェニルインドール−４，５−ジカルボキシイミ
ド ３，７−ジメチル−２−フェニルインドール−４，５−
ジカルボン酸無水物110mgに、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレ
ンジアミン0.21mlおよびキシレン5mlを加え、30分間共
沸脱水する。室温まで冷却し、析出した結晶を濾取し、
乾燥すれば、黄色結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−３，７−ジメチル−２−フェニルインドール−
４，５−ジカルボキシイミド80mgを得る。 融点；215〜216℃ IR(KBr)cm-1;1750,1697
−２−フェニルインドール−４，５−ジカルボキシイミ
ド ３，７−ジメチル−２−フェニルインドール−４，５−
ジカルボン酸無水物110mgに、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレ
ンジアミン0.21mlおよびキシレン5mlを加え、30分間共
沸脱水する。室温まで冷却し、析出した結晶を濾取し、
乾燥すれば、黄色結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−３，７−ジメチル−２−フェニルインドール−
４，５−ジカルボキシイミド80mgを得る。 融点；215〜216℃ IR(KBr)cm-1;1750,1697
【００６０】実施例２〜１７ 実施例１と同様にして、表８および表９の化合物を得
る。なお、表８および表９中のＲ1a、Ｒ1bおよびＺは、
それぞれ次式
る。なお、表８および表９中のＲ1a、Ｒ1bおよびＺは、
それぞれ次式
【化２２】 で表わされる化合物の置換基を示す。 （以下余白）
【００６１】
【表８】
【００６２】
【表９】
【００６３】実施例１８Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−７−エチル−２，
３，６−トリメチルインドール−４，５−ジカルボキシ
イミド Ｎ−フェニル−７−エチル−２，３，６−トリメチルイ
ンドール−４，５−ジカルボキシイミド400mgに、Ｎ，
Ｎ−ジメチルエチレンジアミン4.0mlを加え、2.5時間還
流する。ついで、減圧下に濃縮乾固し、得られた残留物
をイソプロパノールから再結晶すれば、黄色針状晶のＮ
−（２−ジメチルアミノエチル）−７−エチル−２，
３，６−トリメチルインドール−４，５−ジカルボキシ
イミド250mgを得る。 融点；231〜232℃ IR(KBr)cm-1;1744,1695
３，６−トリメチルインドール−４，５−ジカルボキシ
イミド Ｎ−フェニル−７−エチル−２，３，６−トリメチルイ
ンドール−４，５−ジカルボキシイミド400mgに、Ｎ，
Ｎ−ジメチルエチレンジアミン4.0mlを加え、2.5時間還
流する。ついで、減圧下に濃縮乾固し、得られた残留物
をイソプロパノールから再結晶すれば、黄色針状晶のＮ
−（２−ジメチルアミノエチル）−７−エチル−２，
３，６−トリメチルインドール−４，５−ジカルボキシ
イミド250mgを得る。 融点；231〜232℃ IR(KBr)cm-1;1744,1695
【００６４】実施例１９ 実施例１８と同様にして、つぎの化合物を得る。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メトキシ−
２，３−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイ
ミド 融点；225〜227℃ (i-PrOH) IR(KBr)cm-1;1747,1696
２，３−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイ
ミド 融点；225〜227℃ (i-PrOH) IR(KBr)cm-1;1747,1696
【００６５】実施例２０Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２，３，７−トリ
メチルインドール− ４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−アミノ−５−
メチルベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド2.00gを2
N塩酸16mlに溶解させ、この溶液に、5℃を保って、亜硝
酸ナトリウム590mgを水5mlに溶解させた溶液を5分間を
要して攪拌下に滴下する。同温度で、さらに10分間攪拌
した後、得られた反応混合物を、塩化第一スズ・２水和
物4.56g、6N塩酸5.4mlおよび氷5gの混合物に、一度に加
える。さらに、氷冷下、1.5時間攪拌する。ついで、不
溶物を濾過し、不溶物を2N塩酸20mlで洗浄する。洗浄液
と合わせた濾液を減圧下に濃縮乾固する。得られた残留
物にエタノール20mlを加え、再び濃縮乾固する。得られ
た残留物に、メチルエチルケトン1.16g、酢酸40mlおよ
び無水塩化亜鉛6.0gを加え、2.5時間還流する。つい
で、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にクロロホ
ルム200mlおよび水100mlを加えて溶解させ、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液でpH6.6に調整する。ついで、不溶
物を濾過し、不溶物をクロロホルム100mlで洗浄する。
洗浄液を先の濾液と合わせ、有機層を分取し、これを飽
和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をエタノー
ルから再結晶すれば、黄色針状晶のＮ−（２−ジメチル
アミノエチル）−２，３，７−トリメチルインドールー
４，５−ジカルボキシイミド690mgを得る。なお、この
化合物の物性（融点およびIR）は、実施例３で得られた
ものと一致した。
メチルインドール− ４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−アミノ−５−
メチルベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド2.00gを2
N塩酸16mlに溶解させ、この溶液に、5℃を保って、亜硝
酸ナトリウム590mgを水5mlに溶解させた溶液を5分間を
要して攪拌下に滴下する。同温度で、さらに10分間攪拌
した後、得られた反応混合物を、塩化第一スズ・２水和
物4.56g、6N塩酸5.4mlおよび氷5gの混合物に、一度に加
える。さらに、氷冷下、1.5時間攪拌する。ついで、不
溶物を濾過し、不溶物を2N塩酸20mlで洗浄する。洗浄液
と合わせた濾液を減圧下に濃縮乾固する。得られた残留
物にエタノール20mlを加え、再び濃縮乾固する。得られ
た残留物に、メチルエチルケトン1.16g、酢酸40mlおよ
び無水塩化亜鉛6.0gを加え、2.5時間還流する。つい
で、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にクロロホ
ルム200mlおよび水100mlを加えて溶解させ、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液でpH6.6に調整する。ついで、不溶
物を濾過し、不溶物をクロロホルム100mlで洗浄する。
洗浄液を先の濾液と合わせ、有機層を分取し、これを飽
和食塩水で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をエタノー
ルから再結晶すれば、黄色針状晶のＮ−（２−ジメチル
アミノエチル）−２，３，７−トリメチルインドールー
４，５−ジカルボキシイミド690mgを得る。なお、この
化合物の物性（融点およびIR）は、実施例３で得られた
ものと一致した。
【００６６】実施例２１ 実施例２０と同様にして、つぎの化合物を得る。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−２，３−ジメチ
ルインドール−４，５−ジカルボキシイミド 融点；211〜212℃ (n-PrOH) IR(KBr)cm-1;1745,1700
ルインドール−４，５−ジカルボキシイミド 融点；211〜212℃ (n-PrOH) IR(KBr)cm-1;1745,1700
【００６７】実施例２２ 実施例２０と同様にして、つぎの化合物を得る。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−２，３−ジメチ
ルインドール−５，６−ジカルボキシイミド 融点；198〜199℃ (n-PrOH) IR(KBr)cm-1;1750,1695
ルインドール−５，６−ジカルボキシイミド 融点；198〜199℃ (n-PrOH) IR(KBr)cm-1;1750,1695
【００６８】実施例２３ （１） Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−メチ
ル−５−［１−（２−メチルチアゾール−４−イル）エ
チリデンヒドラジノ］ベンゼン−１，２−ジカルボキシ
イミド 実施例２０と同様にして、Ｎ−（２−ジメチルアミノエ
チル）−４−アミノ−５−メチルベンゼン−１，２−ジ
カルボキシイミド2.00gをジアゾニウム塩とし、さらに
還元してヒドラジン誘導体を得る。このヒドラジン誘導
体に、４−アセチル−２−メチルチアゾール1.14gおよ
び3N塩化水素−エタノール溶液50mlを加え、2時間還流
する。室温まで冷却してから、不溶物を濾取し、エタノ
ール10mlで洗浄する。得られた不溶物に、クロロホルム
150ml、メタノール30mlおよび飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液150mlを加え、10分間攪拌する。ついで、不溶物
を濾過し、不溶物をクロロホルム50mlで洗浄する。洗浄
液を先の濾液と合わせ、有機層を分取し、飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧
下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝1:0〜3
0:1）で精製すれば、黄色結晶のＮ−（２−ジメチルア
ミノエチル）−４−メチル−５−［１−（２−メチルチ
アゾール−４−イル）エチリデンヒドラジノ］ベンゼン
−１，２−ジカルボキシイミド2.66gを得る。 IR(KBr)cm-1;1763,1701
ル−５−［１−（２−メチルチアゾール−４−イル）エ
チリデンヒドラジノ］ベンゼン−１，２−ジカルボキシ
イミド 実施例２０と同様にして、Ｎ−（２−ジメチルアミノエ
チル）−４−アミノ−５−メチルベンゼン−１，２−ジ
カルボキシイミド2.00gをジアゾニウム塩とし、さらに
還元してヒドラジン誘導体を得る。このヒドラジン誘導
体に、４−アセチル−２−メチルチアゾール1.14gおよ
び3N塩化水素−エタノール溶液50mlを加え、2時間還流
する。室温まで冷却してから、不溶物を濾取し、エタノ
ール10mlで洗浄する。得られた不溶物に、クロロホルム
150ml、メタノール30mlおよび飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液150mlを加え、10分間攪拌する。ついで、不溶物
を濾過し、不溶物をクロロホルム50mlで洗浄する。洗浄
液を先の濾液と合わせ、有機層を分取し、飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧
下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝1:0〜3
0:1）で精製すれば、黄色結晶のＮ−（２−ジメチルア
ミノエチル）−４−メチル−５−［１−（２−メチルチ
アゾール−４−イル）エチリデンヒドラジノ］ベンゼン
−１，２−ジカルボキシイミド2.66gを得る。 IR(KBr)cm-1;1763,1701
【００６９】（２）Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
−７−メチル−２−（２−メチルチアゾール−４−イ
ル）インドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−メチル−５−
［１−（２−メチルチアゾール−４−イル）エチリデン
ヒドラジノ］ベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド2.
66gに、ポリリン酸19.8gおよびキシレン100mlを加え、
攪拌下、１時間還流する。室温まで冷却した後、上清を
傾斜法により除去し、得られた残留物に水250mlおよび
酢酸エチル350mlを加えて溶解させ、炭酸水素ナトリウ
ムを加えて中和する。有機層を分取し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られた残
留物をn-プロパノールから再結晶すれば、黄色針状晶の
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−７−メチル−２−
（２−メチルチアゾール−４−イル）インドール−４，
５−ジカルボキシイミド890mgを得る。 融点；249.5〜251℃ IR(KBr)cm-1;1750,1694
−７−メチル−２−（２−メチルチアゾール−４−イ
ル）インドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−メチル−５−
［１−（２−メチルチアゾール−４−イル）エチリデン
ヒドラジノ］ベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド2.
66gに、ポリリン酸19.8gおよびキシレン100mlを加え、
攪拌下、１時間還流する。室温まで冷却した後、上清を
傾斜法により除去し、得られた残留物に水250mlおよび
酢酸エチル350mlを加えて溶解させ、炭酸水素ナトリウ
ムを加えて中和する。有機層を分取し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られた残
留物をn-プロパノールから再結晶すれば、黄色針状晶の
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−７−メチル−２−
（２−メチルチアゾール−４−イル）インドール−４，
５−ジカルボキシイミド890mgを得る。 融点；249.5〜251℃ IR(KBr)cm-1;1750,1694
【００７０】実施例２４ 実施例２３（１）および（２）と同様にして、つぎの化
合物を得る。 ｏ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２
−ジメチルアミノエチル）−７−メチルインドール−
４，５−ジカルボキシイミド 融点；243〜247℃ (n-PrOH) IR(KBr)cm-1;1747,1690
合物を得る。 ｏ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−Ｎ−（２
−ジメチルアミノエチル）−７−メチルインドール−
４，５−ジカルボキシイミド 融点；243〜247℃ (n-PrOH) IR(KBr)cm-1;1747,1690
【００７１】実施例２５ （１）Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（１−
エトキシカルボニルプロ ピリデンヒドラジノ）−５−メ
チルベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−アミノ−５−
メチルベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド3.90gを2
N塩酸31.5mlに溶解させ、この溶液に、5℃を保って、亜
硝酸ナトリウム1.14gを水6mlに溶解させた溶液を5分間
で攪拌下に滴下する。同温度で、さらに10分間攪拌した
後、この溶液を、２−エチルアセト酢酸エチルエステル
2.99g、酢酸ナトリウム・３水和物10.73g、エタノール3
2mlおよび氷30gの混合物に、一度に加える。さらに、氷
冷下で2時間攪拌する。ついで、酢酸エチル100mlを加
え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した
後、有機層を分取する。水層を酢酸エチル50mlで3回抽
出し、先の有機層と合わせる。合わせた有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝100:
1）で精製すれば、黄色油状物のＮ−（２−ジメチルア
ミノエチル）−４−（１−エトキシカルボニルプロピリ
デンヒドラジノ）−５−メチルベンゼン−１，２−ジカ
ルボキシイミド2.07gを得る。 IR(KBr)cm-1;1761,1709
エトキシカルボニルプロ ピリデンヒドラジノ）−５−メ
チルベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−アミノ−５−
メチルベンゼン−１，２−ジカルボキシイミド3.90gを2
N塩酸31.5mlに溶解させ、この溶液に、5℃を保って、亜
硝酸ナトリウム1.14gを水6mlに溶解させた溶液を5分間
で攪拌下に滴下する。同温度で、さらに10分間攪拌した
後、この溶液を、２−エチルアセト酢酸エチルエステル
2.99g、酢酸ナトリウム・３水和物10.73g、エタノール3
2mlおよび氷30gの混合物に、一度に加える。さらに、氷
冷下で2時間攪拌する。ついで、酢酸エチル100mlを加
え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.0に調整した
後、有機層を分取する。水層を酢酸エチル50mlで3回抽
出し、先の有機層と合わせる。合わせた有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減
圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝100:
1）で精製すれば、黄色油状物のＮ−（２−ジメチルア
ミノエチル）−４−（１−エトキシカルボニルプロピリ
デンヒドラジノ）−５−メチルベンゼン−１，２−ジカ
ルボキシイミド2.07gを得る。 IR(KBr)cm-1;1761,1709
【００７２】（２）Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
−２−エトキシカルボニル−３，７−ジメチルインドー
ル−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（１−エトキ
シカルボニルプロピリデンヒドラジノ）−５−メチルベ
ンゼン−１，２−ジカルボキシイミド2.07gと、ポリリ
ン酸8gおよびトルエン50mlを用いて実施例２３（２）と
同様にして、エタノールから再結晶すれば、黄色結晶の
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−エトキシカル
ボニル−３，７−ジメチルインドール−４，５−ジカル
ボキシイミド590mgを得る。 融点；188.5〜189.5℃ IR(KBr)cm-1;1757,1699
−２−エトキシカルボニル−３，７−ジメチルインドー
ル−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（１−エトキ
シカルボニルプロピリデンヒドラジノ）−５−メチルベ
ンゼン−１，２−ジカルボキシイミド2.07gと、ポリリ
ン酸8gおよびトルエン50mlを用いて実施例２３（２）と
同様にして、エタノールから再結晶すれば、黄色結晶の
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−エトキシカル
ボニル−３，７−ジメチルインドール−４，５−ジカル
ボキシイミド590mgを得る。 融点；188.5〜189.5℃ IR(KBr)cm-1;1757,1699
【００７３】実施例２６ （１） ２−エチルアセト酢酸エチルエステルの代わり
に２−メチルアセト酢酸エチルエステルを用いて、実施
例２５（１）と同様にして、つぎの化合物を得る。ｏＮ
−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（１−エトキシ
カルボニルエチリデンヒドラジノ）−５−メチルベンゼ
ン−１，２−ジカルボキシイミド IR(KBr)cm-1;1761,1698 （２） 実施例２５（２）と同様にして、つぎの化合物
を得る。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−エトキシカ
ルボニル−７−メチルインドール−４，５−ジカルボキ
シイミド IR(KBr)cm-1;1760,1706
に２−メチルアセト酢酸エチルエステルを用いて、実施
例２５（１）と同様にして、つぎの化合物を得る。ｏＮ
−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（１−エトキシ
カルボニルエチリデンヒドラジノ）−５−メチルベンゼ
ン−１，２−ジカルボキシイミド IR(KBr)cm-1;1761,1698 （２） 実施例２５（２）と同様にして、つぎの化合物
を得る。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−エトキシカ
ルボニル−７−メチルインドール−４，５−ジカルボキ
シイミド IR(KBr)cm-1;1760,1706
【００７４】実施例２７ （１） ２−エチルアセト酢酸ナトリウムを用いて、実
施例２５（１）と同様にして、つぎの化合物を得る。 ｏ４−（１−アセチルプロピリデンヒドラジノ）−Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−５−メチルベンゼン−
１，２−ジカルボキシイミド IR(KBr)cm-1;1768,1710 （２） 実施例２５（２）と同様にして、つぎの化合物
を得る。 ｏ２−アセチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−
３，７−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイ
ミド 融点；230〜231℃ IR(KBr)cm-1;1758,1699,1661
施例２５（１）と同様にして、つぎの化合物を得る。 ｏ４−（１−アセチルプロピリデンヒドラジノ）−Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−５−メチルベンゼン−
１，２−ジカルボキシイミド IR(KBr)cm-1;1768,1710 （２） 実施例２５（２）と同様にして、つぎの化合物
を得る。 ｏ２−アセチル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−
３，７−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイ
ミド 融点；230〜231℃ IR(KBr)cm-1;1758,1699,1661
【００７５】実施例２８，２９Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−カルボキシ−
３，７−ジメチルイ ンドール−４，５−ジカルボキシイ
ミドおよびＮ−（２−ジメチルアミノエチル ）−３，７
−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−エトキシカル
ボニル−３，７−ジメチルインドール−４，５−ジカル
ボキシイミド200mgに、6N塩酸14mlを加え、1.5時間還流
する。ついで、減圧下に反応混合物を濃縮乾固し、得ら
れた残留物を水30mlに溶解させる。飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液でpH5.5に調整した後、再び減圧下に濃縮乾
固する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶離液；クロロホルム：メタノール＝10:1〜3:1）で
精製すれば、黄色結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２−カルボキシ−３，７−ジメチルインドール−
４，５−ジカルボキシイミド130mgおよびＮ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−３，７−ジメチルインドール−
４，５−ジカルボキシイミド30mgを得る。以下にそれぞ
れの化合物の物性を示す。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−カルボキシ
−３，７−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシ
イミド IR(KBr)cm-1;1754,1689,1626 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−３，７−ジメチ
ルインドール−４，５−ジカルボキシイミド 融点；239〜241℃(EtOH) IR(KBr)cm-1;1747,1693
３，７−ジメチルイ ンドール−４，５−ジカルボキシイ
ミドおよびＮ−（２−ジメチルアミノエチル ）−３，７
−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−エトキシカル
ボニル−３，７−ジメチルインドール−４，５−ジカル
ボキシイミド200mgに、6N塩酸14mlを加え、1.5時間還流
する。ついで、減圧下に反応混合物を濃縮乾固し、得ら
れた残留物を水30mlに溶解させる。飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液でpH5.5に調整した後、再び減圧下に濃縮乾
固する。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶離液；クロロホルム：メタノール＝10:1〜3:1）で
精製すれば、黄色結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−２−カルボキシ−３，７−ジメチルインドール−
４，５−ジカルボキシイミド130mgおよびＮ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−３，７−ジメチルインドール−
４，５−ジカルボキシイミド30mgを得る。以下にそれぞ
れの化合物の物性を示す。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−カルボキシ
−３，７−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシ
イミド IR(KBr)cm-1;1754,1689,1626 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−３，７−ジメチ
ルインドール−４，５−ジカルボキシイミド 融点；239〜241℃(EtOH) IR(KBr)cm-1;1747,1693
【００７６】実施例３０Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，３，７−
テトラメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２，３，７−トリ
メチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド300mg
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mlに溶解させ、この
溶液に60%水素化ナトリウム40mgを加え、室温で10分間
攪拌する。ついで、この反応混合物にヨウ化メチル140m
gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mlに溶解させた溶液
を5分間を要して滴下する。さらに室温で20分間攪拌し
た後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物に2N塩
酸10mlを加え、ついで、酢酸エチル100mlを加える。こ
の混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.5に調
整した後、有機層を分取する。得られた有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減
圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をイソプロパノ
ールから再結晶すれば、黄色針状晶のＮ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−１，２，３，７−テトラメチルイン
ドール−４，５−ジカルボキシイミド150mgを得る。 融点；175.5〜176.5℃ (i-PrOH) IR(KBr)cm-1;1750,1693
テトラメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２，３，７−トリ
メチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド300mg
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mlに溶解させ、この
溶液に60%水素化ナトリウム40mgを加え、室温で10分間
攪拌する。ついで、この反応混合物にヨウ化メチル140m
gをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mlに溶解させた溶液
を5分間を要して滴下する。さらに室温で20分間攪拌し
た後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物に2N塩
酸10mlを加え、ついで、酢酸エチル100mlを加える。こ
の混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH7.5に調
整した後、有機層を分取する。得られた有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減
圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をイソプロパノ
ールから再結晶すれば、黄色針状晶のＮ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−１，２，３，７−テトラメチルイン
ドール−４，５−ジカルボキシイミド150mgを得る。 融点；175.5〜176.5℃ (i-PrOH) IR(KBr)cm-1;1750,1693
【００７７】実施例３１ 実施例３０と同様にして、つぎの化合物を得る。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−１−アセチル−
２，３，７−トリメチルインドール−４，５−ジカルボ
キシイミド IR(KBr)cm-1;1760,1725,1698
２，３，７−トリメチルインドール−４，５−ジカルボ
キシイミド IR(KBr)cm-1;1760,1725,1698
【００７８】実施例３２Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−３，７−ジメチルインドール−４，５
−ジカルボキシイミド 無水クロロホルム30mlに、無水塩化アルミニウム273mg
およびエタンチオール0.31mlを加え、室温で10分間攪拌
する。この溶液に、室温攪拌下、Ｎ−（２−ジメチルア
ミノエチル）−２−（４−メトキシフェニル）−３，７
−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド16
0mgを無水クロロホルム20mlに溶解させた溶液を10分間
を要して滴下する。さらに室温で４時間攪拌した後、減
圧下に溶媒を留去する。得られた残留物に、酢酸エチル
50mlおよび水30mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液でpH7.5に調整する。不溶物を濾過し、不溶物を酢酸
エチル30mlで洗浄し、洗浄液を先の濾液と合わせ、有機
層を分取する。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶離液；クロロホルム：メタノール＝50:1〜20:1）で
精製し、n-プロパノールから再結晶すれば、黄色結晶の
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−３，７−ジメチルインドール−４，５
−ジカルボキシイミド60mgを得る。 融点；>260℃(n-PrOH) IR(KBr)cm-1;1752,1692
キシフェニル）−３，７−ジメチルインドール−４，５
−ジカルボキシイミド 無水クロロホルム30mlに、無水塩化アルミニウム273mg
およびエタンチオール0.31mlを加え、室温で10分間攪拌
する。この溶液に、室温攪拌下、Ｎ−（２−ジメチルア
ミノエチル）−２−（４−メトキシフェニル）−３，７
−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイミド16
0mgを無水クロロホルム20mlに溶解させた溶液を10分間
を要して滴下する。さらに室温で４時間攪拌した後、減
圧下に溶媒を留去する。得られた残留物に、酢酸エチル
50mlおよび水30mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液でpH7.5に調整する。不溶物を濾過し、不溶物を酢酸
エチル30mlで洗浄し、洗浄液を先の濾液と合わせ、有機
層を分取する。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒
を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶離液；クロロホルム：メタノール＝50:1〜20:1）で
精製し、n-プロパノールから再結晶すれば、黄色結晶の
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−３，７−ジメチルインドール−４，５
−ジカルボキシイミド60mgを得る。 融点；>260℃(n-PrOH) IR(KBr)cm-1;1752,1692
【００７９】実施例３３〜３５ 実施例３２と同様にして、表１０の化合物を得る。な
お、表１０中のＲ1a、Ｒ1bおよびＺは、つぎの式
お、表１０中のＲ1a、Ｒ1bおよびＺは、つぎの式
【化２３】 の置換基をそれぞれ示す。
【００８０】
【表１０】
【００８１】実施例３６Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−ヒドロキシ−
２，３−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイ
ミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メトキシ−
２，３−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイ
ミド30mgを無水塩化メチレン2mlに溶解させ、この溶液
に、氷冷攪拌下、1M 三臭化ホウ素−塩化メチレン溶液
0.5mlを加え、さらに室温で30分間攪拌する。ついで、
酢酸エチル50mlおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20
mlを加え、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
る。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール
＝20:1〜5:1）で精製すれば、黄色結晶のＮ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−６−ヒドロキシ−２，３−ジメ
チルインドール−４，５−ジカルボキシイミド20mgを得
る。 IR(KBr)cm-1;1741,1687
２，３−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイ
ミド Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−６−メトキシ−
２，３−ジメチルインドール−４，５−ジカルボキシイ
ミド30mgを無水塩化メチレン2mlに溶解させ、この溶液
に、氷冷攪拌下、1M 三臭化ホウ素−塩化メチレン溶液
0.5mlを加え、さらに室温で30分間攪拌する。ついで、
酢酸エチル50mlおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20
mlを加え、有機層を分取する。分取した有機層を飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
る。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール
＝20:1〜5:1）で精製すれば、黄色結晶のＮ−（２−ジ
メチルアミノエチル）−６−ヒドロキシ−２，３−ジメ
チルインドール−４，５−ジカルボキシイミド20mgを得
る。 IR(KBr)cm-1;1741,1687
【００８２】実施例３７Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３，７−ジメチル
−２−フェニルインドール−４，５−ジカルボキシイミ
ド・塩酸塩 Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３，７−ジメチル
−２−フェニルインドール−４，５−ジカルボキシイミ
ド80mgをクロロホルム10mlに溶解させ、この溶液に、攪
拌下、2N塩化水素−エタノール溶液0.2mlを加える。室
温で10分間攪拌した後、析出した結晶を濾取し、乾燥す
れば、黄色結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−
３，７−ジメチル−２−フェニルインドール−４，５−
ジカルボキシイミド・塩酸塩82mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1750,1699
−２−フェニルインドール−４，５−ジカルボキシイミ
ド・塩酸塩 Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−３，７−ジメチル
−２−フェニルインドール−４，５−ジカルボキシイミ
ド80mgをクロロホルム10mlに溶解させ、この溶液に、攪
拌下、2N塩化水素−エタノール溶液0.2mlを加える。室
温で10分間攪拌した後、析出した結晶を濾取し、乾燥す
れば、黄色結晶のＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−
３，７−ジメチル−２−フェニルインドール−４，５−
ジカルボキシイミド・塩酸塩82mgを得る。 IR(KBr)cm-1;1750,1699
【００８３】実施例３８〜６９ 実施例３７と同様にして、表１１〜表１４の化合物の塩
酸塩を得る。なお、表１１〜表１４中のＲ1a、Ｒ1b、Ｒ
2、Ｒ3a、Ｒ3bおよびＺは、それぞれ、次式
酸塩を得る。なお、表１１〜表１４中のＲ1a、Ｒ1b、Ｒ
2、Ｒ3a、Ｒ3bおよびＺは、それぞれ、次式
【化２４】 で表わされる化合物の置換基を示す。
【００８４】
【表１１】
【００８５】
【表１２】
【００８６】
【表１３】
【００８７】
【表１４】
【００８８】実施例７０ 実施例３７と同様にして、つぎの化合物を得る。 ｏＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−２，３−ジメチ
ルインドール−５，６−ジカルボキシイミド・塩酸塩 IR(KBr)cm-1;1755,1690
ルインドール−５，６−ジカルボキシイミド・塩酸塩 IR(KBr)cm-1;1755,1690
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き 審査官 新留 豊 (56)参考文献 Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉ ｎ Ｔｒａｎｓ．，Ｉ，Ｖｏｌ．1973, Ｎｏ．21（1973），ｐｐ．2450−2453 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 487/04 C07D 207/00 - 207/50 A61K 31/407 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 「式中、Ｒ1は、水素原子、保護されていてもよいカル
ボキシル基または置換されていてもよい低級アルキル、
アルケニル、シクロアルキル、アリール、アシルもしく
は複素環式基から選ばれる一つ以上の基を；Ｒ2は、水
素原子、カルバモイル基または置換されていてもよい低
級アルキル、アリール、アルアルキルもしくはアシル基
を；Ｒ3は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていて
もよいヒドロキシル基または置換されていてもよい低級
アルキル、アルケニル、シクロアルキルもしくはアリー
ル基から選ばれる一つ以上の基を；Ｙは、結合手または
低級アルキレン基を；Ｚは、ハロゲン原子、保護されて
いてもよいヒドロキシル基または式 【化２】 （式中、Ｒ4およびＲ5は、同一もしくは異なって、水素
原子、アミノ保護基または置換されていてもよい低級ア
ルキル、シクロアルキル、アルアルキル、アシルもしく
はアリール基を示す。あるいはＲ4およびＲ5は、それら
が結合する窒素原子と一緒になって、置換されていても
よい含窒素複素環式基を形成してもよい。）で表わされ
る基またはトリアルキルアンモニオ基を；また、式 【化３】 （式中、ＹおよびＺは、それぞれ、上記と同じ意味を有
する。）で表わされる基は、インドール骨格の［４，
５］位または［５，６］位に結合しているものであ
る。」で表わされるインドール誘導体およびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03861592A JP3178880B2 (ja) | 1992-01-29 | 1992-01-29 | 新規なインドール誘導体およびその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03861592A JP3178880B2 (ja) | 1992-01-29 | 1992-01-29 | 新規なインドール誘導体およびその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05202048A JPH05202048A (ja) | 1993-08-10 |
| JP3178880B2 true JP3178880B2 (ja) | 2001-06-25 |
Family
ID=12530160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03861592A Expired - Fee Related JP3178880B2 (ja) | 1992-01-29 | 1992-01-29 | 新規なインドール誘導体およびその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3178880B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1464645A1 (en) * | 2001-12-18 | 2004-10-06 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Indole derivative |
| WO2022022489A1 (zh) * | 2020-07-27 | 2022-02-03 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 吲哚稠环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
-
1992
- 1992-01-29 JP JP03861592A patent/JP3178880B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．，Ｉ，Ｖｏｌ．１９７３，Ｎｏ．２１（１９７３），ｐｐ．２４５０−２４５３ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05202048A (ja) | 1993-08-10 |
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|---|---|---|---|
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