JP3077925B2 - ２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン無水物結晶およびその製造法 - Google Patents
２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン無水物結晶およびその製造法Info
- Publication number
- JP3077925B2 JP3077925B2 JP04334757A JP33475792A JP3077925B2 JP 3077925 B2 JP3077925 B2 JP 3077925B2 JP 04334757 A JP04334757 A JP 04334757A JP 33475792 A JP33475792 A JP 33475792A JP 3077925 B2 JP3077925 B2 JP 3077925B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- crystals
- deoxy
- dmdc
- present
- anhydride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍剤として有用な
２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン（以下、Ｄ
ＭＤＣと略す）の新規な無水物結晶およびその製造法に
関するものである。
２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン（以下、Ｄ
ＭＤＣと略す）の新規な無水物結晶およびその製造法に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ＤＭＤＣは下記構造式で表される化合物
であり、抗腫瘍作用、抗ウイルス作用を有する極めて有
用な化合物である（特開昭６３−２３０６９９号公報、
特開昭６３−２５８８１８号公報）。
であり、抗腫瘍作用、抗ウイルス作用を有する極めて有
用な化合物である（特開昭６３−２３０６９９号公報、
特開昭６３−２５８８１８号公報）。
【０００３】
【化１】
【０００４】従来、ＤＭＤＣの結晶性物質としては、塩
酸塩結晶（特開昭６３−２３０６９９号公報）および二
水和物結晶（特開平３−２４０７９４号公報）が知られ
ており、ＤＭＤＣの無定形物質としては無定形無水物が
知られている（J. Med, Chem., 34, 2607-2615 (199
1))。しかしながら、塩酸塩結晶および無定形無水物
は、吸湿性、安定性、取扱性などの点で問題を有し、医
薬品原体として満足できるものではない。一方、二水和
物結晶は、塩酸塩結晶および無定形無水物の欠点を克服
できるものであることから、ＤＭＤＣの抗腫瘍剤として
の開発は主に二水和物結晶を中心に行われてきている。
酸塩結晶（特開昭６３−２３０６９９号公報）および二
水和物結晶（特開平３−２４０７９４号公報）が知られ
ており、ＤＭＤＣの無定形物質としては無定形無水物が
知られている（J. Med, Chem., 34, 2607-2615 (199
1))。しかしながら、塩酸塩結晶および無定形無水物
は、吸湿性、安定性、取扱性などの点で問題を有し、医
薬品原体として満足できるものではない。一方、二水和
物結晶は、塩酸塩結晶および無定形無水物の欠点を克服
できるものであることから、ＤＭＤＣの抗腫瘍剤として
の開発は主に二水和物結晶を中心に行われてきている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】ＤＭＤＣ二水和物結晶
を抗腫瘍剤として開発しようとする場合、製剤の形態と
しては錠剤、散剤などの経口投与形態、注射剤などの非
経口投与形態などのさまざまな形態が考えられる。その
中でも経口投与形態は患者への苦痛も少なく優れた形態
であり、抗腫瘍剤を開発する場合も、経口投与剤は魅力
的な製剤形態である。経口投与剤として製剤化する際、
一般には微粉砕化された化合物を用いるのが望ましいと
されている。しかし、公知の二水和物結晶は、物理的な
粉砕に対して不安定で、微粉砕化するとその一部が溶融
し、溶融したものが粉砕室等に強固に付着するために、
目的とする微粉砕品の回収率が著しく低下するという問
題を有している。
を抗腫瘍剤として開発しようとする場合、製剤の形態と
しては錠剤、散剤などの経口投与形態、注射剤などの非
経口投与形態などのさまざまな形態が考えられる。その
中でも経口投与形態は患者への苦痛も少なく優れた形態
であり、抗腫瘍剤を開発する場合も、経口投与剤は魅力
的な製剤形態である。経口投与剤として製剤化する際、
一般には微粉砕化された化合物を用いるのが望ましいと
されている。しかし、公知の二水和物結晶は、物理的な
粉砕に対して不安定で、微粉砕化するとその一部が溶融
し、溶融したものが粉砕室等に強固に付着するために、
目的とする微粉砕品の回収率が著しく低下するという問
題を有している。
【０００６】本発明の目的は、良好な吸湿性、安定性、
取扱性を有し、かつ物理的な粉砕に対しても安定である
２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジンを提供する
ことである。
取扱性を有し、かつ物理的な粉砕に対しても安定である
２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジンを提供する
ことである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述した
二水和物結晶の欠点を解決すべく鋭意検討した結果、Ｄ
ＭＤＣを有機溶媒に加温して溶解させた後にＤＭＤＣを
晶析させることにより、物理的な粉砕処理に対して安定
なＤＭＤＣ無水物結晶を得ることができることを見い出
し、本発明を完成させた。
二水和物結晶の欠点を解決すべく鋭意検討した結果、Ｄ
ＭＤＣを有機溶媒に加温して溶解させた後にＤＭＤＣを
晶析させることにより、物理的な粉砕処理に対して安定
なＤＭＤＣ無水物結晶を得ることができることを見い出
し、本発明を完成させた。
【０００８】即ち、本発明は、新規なＤＭＤＣの無水物
結晶（以下、本発明化合物と称することもある）および
その微粉砕物に関するものである。また、本発明は、Ｄ
ＭＤＣの有機溶媒溶液からＤＭＤＣを晶析させることを
特徴とするＤＭＤＣ無水物結晶の製造法に関するもので
ある。
結晶（以下、本発明化合物と称することもある）および
その微粉砕物に関するものである。また、本発明は、Ｄ
ＭＤＣの有機溶媒溶液からＤＭＤＣを晶析させることを
特徴とするＤＭＤＣ無水物結晶の製造法に関するもので
ある。
【０００９】本発明化合物は、典型的には下記の物理化
学的性質を有する。 水分含量：第１２改正日本薬局方に記載の方法により
測定した本発明化合物の水分含量は、通常０．２重量％
以下である。
学的性質を有する。 水分含量：第１２改正日本薬局方に記載の方法により
測定した本発明化合物の水分含量は、通常０．２重量％
以下である。
【００１０】融点：第１２改正日本薬局方に記載の方
法により測定した本発明化合物の融点は、通常１８０〜
１８４℃、好ましくは１８１〜１８３℃である。
法により測定した本発明化合物の融点は、通常１８０〜
１８４℃、好ましくは１８１〜１８３℃である。
【００１１】示差走査熱量分析：示差走査熱量分析装
置（セイコー電子工業：ＳＳＣ５８０ＤＳ）を用い、下
記の条件で測定した本発明化合物の吸熱ピークは、通常
１９４〜１９８℃、好ましくは１９５〜１９７℃に出現
する。 測定条件；試料約５ｍｇ、昇温速度５．０℃／分、対照
物質Ａｌ
置（セイコー電子工業：ＳＳＣ５８０ＤＳ）を用い、下
記の条件で測定した本発明化合物の吸熱ピークは、通常
１９４〜１９８℃、好ましくは１９５〜１９７℃に出現
する。 測定条件；試料約５ｍｇ、昇温速度５．０℃／分、対照
物質Ａｌ
【００１２】粉末Ｘ線回折：Ｘ線回折装置（島津製作
所：ＸＤ−６１０）を用い、下記の条件で測定した本発
明化合物の粉末Ｘ線回折スペクトル上の主要ピークは、
下記の回折角に出現する。 回折角２θ（°）：１１．２，１５．６，１８．５，１
９．０，２１．２，２２．５，２５．３および２７．２ 測定条件； Ｘ線チューブ：ターゲットＣｕ、４０ｋＶ、４０ｍＡ スリット：（ＳＳ）１ｄｅｇ、（ＤＳ）１ｄｅｇ、（Ｒ
Ｓ）０．３１ｍｍ スキャンモード：ＣＯＮＴＩ プレセットタイム：０．４（ｓ） ステップ幅：０６８３３０５（ｄｅｇ／ｓｔｅｐ） スキャンスピード：４（ｄｅｇ／分）
所：ＸＤ−６１０）を用い、下記の条件で測定した本発
明化合物の粉末Ｘ線回折スペクトル上の主要ピークは、
下記の回折角に出現する。 回折角２θ（°）：１１．２，１５．６，１８．５，１
９．０，２１．２，２２．５，２５．３および２７．２ 測定条件； Ｘ線チューブ：ターゲットＣｕ、４０ｋＶ、４０ｍＡ スリット：（ＳＳ）１ｄｅｇ、（ＤＳ）１ｄｅｇ、（Ｒ
Ｓ）０．３１ｍｍ スキャンモード：ＣＯＮＴＩ プレセットタイム：０．４（ｓ） ステップ幅：０６８３３０５（ｄｅｇ／ｓｔｅｐ） スキャンスピード：４（ｄｅｇ／分）
【００１３】上記のような物性を有する本発明化合物
は、さらに以下に示すように物理的粉砕に対して安定で
あり、かつ吸湿性を示さないという特徴を有している。
は、さらに以下に示すように物理的粉砕に対して安定で
あり、かつ吸湿性を示さないという特徴を有している。
【００１４】微粉砕試験 本発明化合物２５０ｇまたは二水和物結晶２２０ｇを超
微粉砕器を用いて粒径が０．１〜１０μｍになるように
粉砕した。その結果、二水和物結晶は、粉砕中にその一
部が溶融して粉砕器に付着・固化し、その付着量は運転
時間と共に増大し、目的とする微粉砕品を低収率でしか
得られなかった。これに対し、本発明化合物は、二水和
物結晶のように粉砕中に溶融しないので、微粉砕品をほ
ぼ定量的に得ることができた（表１参照）。なお、無定
形無水物を上記微粉砕試験に供してみたところ、無定形
無水物は下記試験に示すように吸湿性を有し、微粉砕す
ることはできなかった。
微粉砕器を用いて粒径が０．１〜１０μｍになるように
粉砕した。その結果、二水和物結晶は、粉砕中にその一
部が溶融して粉砕器に付着・固化し、その付着量は運転
時間と共に増大し、目的とする微粉砕品を低収率でしか
得られなかった。これに対し、本発明化合物は、二水和
物結晶のように粉砕中に溶融しないので、微粉砕品をほ
ぼ定量的に得ることができた（表１参照）。なお、無定
形無水物を上記微粉砕試験に供してみたところ、無定形
無水物は下記試験に示すように吸湿性を有し、微粉砕す
ることはできなかった。
【００１５】
【表１】
【００１６】吸湿試験 本発明化合物および無定形無水物を相対湿度５３％、温
度２５℃の条件下で放置し、吸湿による重量変化を測定
した。その結果、無定形無水物は吸湿し、１日で７．８
６％の重量増加を示した。一方、本発明化合物はほとん
ど吸湿せず、１日の重量増加はわずかに０．１４％であ
った（表２参照）。
度２５℃の条件下で放置し、吸湿による重量変化を測定
した。その結果、無定形無水物は吸湿し、１日で７．８
６％の重量増加を示した。一方、本発明化合物はほとん
ど吸湿せず、１日の重量増加はわずかに０．１４％であ
った（表２参照）。
【００１７】
【表２】
【００１８】本発明化合物は、ＤＭＤＣの有機溶媒溶液
からＤＭＤＣを晶析させる方法により調製することがで
きる。
からＤＭＤＣを晶析させる方法により調製することがで
きる。
【００１９】ＤＭＤＣの有機溶媒溶液を調製する際に使
用されるＤＭＤＣとしては、従来公知の二水和物結晶お
よび無定形無水物のいずれの化合物も使用できる。二水
和物結晶または無定形無水物を溶解させる有機溶媒とし
ては、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノ
ールなど）、ジオキサンおよびアセトニトリルからなる
群より選択される単一溶媒またはこれらの二種以上を混
合した混合溶媒を使用することができる。なお、使用す
る有機溶媒は含水量が１重量％未満のものまたは無水の
ものを用いるのが好ましい。
用されるＤＭＤＣとしては、従来公知の二水和物結晶お
よび無定形無水物のいずれの化合物も使用できる。二水
和物結晶または無定形無水物を溶解させる有機溶媒とし
ては、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノ
ールなど）、ジオキサンおよびアセトニトリルからなる
群より選択される単一溶媒またはこれらの二種以上を混
合した混合溶媒を使用することができる。なお、使用す
る有機溶媒は含水量が１重量％未満のものまたは無水の
ものを用いるのが好ましい。
【００２０】ＤＭＤＣの有機溶媒溶液は、ＤＭＤＣの二
水和物結晶または無定形無水物に約３〜３０倍重量の有
機溶媒を加え、５０〜１００℃に加温撹拌することによ
り調製することができる。
水和物結晶または無定形無水物に約３〜３０倍重量の有
機溶媒を加え、５０〜１００℃に加温撹拌することによ
り調製することができる。
【００２１】ＤＭＤＣの有機溶媒溶液から本発明化合物
を得るには、該有機溶媒溶液を徐々に冷却して晶析させ
るか、溶解度の低い別の有機溶媒を加えて晶析させれば
よい。ここで、別の有機溶媒としては、上記有機溶媒と
同じものを例示することができ、ＤＭＤＣの有機溶媒溶
液を調製する際に使用したものとは別のものを使用すれ
ばよい。このようにして晶析させた結晶を濾取した後、
必要に応じて乾燥処理（加熱乾燥、通風乾燥または減圧
乾燥）を施し、本発明化合物とする。
を得るには、該有機溶媒溶液を徐々に冷却して晶析させ
るか、溶解度の低い別の有機溶媒を加えて晶析させれば
よい。ここで、別の有機溶媒としては、上記有機溶媒と
同じものを例示することができ、ＤＭＤＣの有機溶媒溶
液を調製する際に使用したものとは別のものを使用すれ
ばよい。このようにして晶析させた結晶を濾取した後、
必要に応じて乾燥処理（加熱乾燥、通風乾燥または減圧
乾燥）を施し、本発明化合物とする。
【００２２】
【実施例】以下、実施例を示し、本発明をより具体的に
説明する。
説明する。
【００２３】実施例１ ＤＭＤＣの二水和物結晶５ｇにメタノール５ｍｌを加え
て加温溶解後、エタノール１０ｍｌを加えて晶析させ、
冷却後、濾取、乾燥して無水物結晶４．３７ｇを得た。 元素分析：測定値（％） Ｃ；５０．０３，Ｈ；５．５
０，Ｎ；１７．４３ 理論値（％） Ｃ；５０．２１，Ｈ；５．４８，Ｎ；１
７．５６ 旋光度〔α〕20 D ：−１４０．０（水溶液中） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：３２２８，１６５
５，１６１０，１５０４，１２８９，１０７０，１０３
８，７８４（ｃｍ-1）
て加温溶解後、エタノール１０ｍｌを加えて晶析させ、
冷却後、濾取、乾燥して無水物結晶４．３７ｇを得た。 元素分析：測定値（％） Ｃ；５０．０３，Ｈ；５．５
０，Ｎ；１７．４３ 理論値（％） Ｃ；５０．２１，Ｈ；５．４８，Ｎ；１
７．５６ 旋光度〔α〕20 D ：−１４０．０（水溶液中） 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：３２２８，１６５
５，１６１０，１５０４，１２８９，１０７０，１０３
８，７８４（ｃｍ-1）
【００２４】実施例２ 二水和物結晶５ｇにメタノール１０ｍｌを加えて加温溶
解後、徐々に冷却して晶析させ、濾取、乾燥して無水物
結晶３．１９ｇを得た。さらに、この無水物結晶を微粉
砕器に供し、粒径が０．１〜１０μｍの微粉砕化された
無水物結晶を得た。
解後、徐々に冷却して晶析させ、濾取、乾燥して無水物
結晶３．１９ｇを得た。さらに、この無水物結晶を微粉
砕器に供し、粒径が０．１〜１０μｍの微粉砕化された
無水物結晶を得た。
【００２５】実施例３ 二水和物結晶５ｇにエタノール２０ｍｌを加えて加温溶
解後、徐々に冷却して晶析させ、濾取、乾燥して無水物
結晶４．２０ｇを得た。
解後、徐々に冷却して晶析させ、濾取、乾燥して無水物
結晶４．２０ｇを得た。
【００２６】実施例４ 二水和物結晶５ｇに１−プロパノール３０ｍｌを加えて
加熱溶解した後、徐々に冷却して晶析させ、濾取、乾燥
して無水物結晶４．２２ｇを得た。
加熱溶解した後、徐々に冷却して晶析させ、濾取、乾燥
して無水物結晶４．２２ｇを得た。
【００２７】実施例５ 二水和物結晶５ｇに２−プロパノール３０ｍｌを加えて
加熱溶解した後、徐々に冷却して晶析させ、濾取、乾燥
して無水物結晶４．３９ｇを得た。
加熱溶解した後、徐々に冷却して晶析させ、濾取、乾燥
して無水物結晶４．３９ｇを得た。
【００２８】実験例 本発明の無水物結晶（実施例１を使用）と、従来公知の
無定形無水物、二水和物結晶に対して、前記の方法に従
って水分含量、融点を測定し、示差走査熱量分析、粉末
Ｘ線回折、微粉砕試験、吸湿試験を行い、その結果を表
３に示した。
無定形無水物、二水和物結晶に対して、前記の方法に従
って水分含量、融点を測定し、示差走査熱量分析、粉末
Ｘ線回折、微粉砕試験、吸湿試験を行い、その結果を表
３に示した。
【００２９】
【表３】
【００３０】
【発明の効果】本発明化合物は、従来公知のＤＭＤＣの
二水和物結晶および無定形無水物とは物理化学的性質の
点で大きく相違し、全く新規な化合物である。しかも、
本発明化合物は、二水和物結晶および無定形無水物にな
い特性を有し、物理的な粉砕処理に対して安定で微粉砕
化が可能であるため、経口投与製剤のための医薬品原体
として有用である。
二水和物結晶および無定形無水物とは物理化学的性質の
点で大きく相違し、全く新規な化合物である。しかも、
本発明化合物は、二水和物結晶および無定形無水物にな
い特性を有し、物理的な粉砕処理に対して安定で微粉砕
化が可能であるため、経口投与製剤のための医薬品原体
として有用である。
【図１】本発明化合物であるＤＭＤＣの無水物結晶の示
差走査熱量分析曲線を示したものである。図面中、横軸
は温度を示し、縦軸は回折の示差走査熱量を示す。
差走査熱量分析曲線を示したものである。図面中、横軸
は温度を示し、縦軸は回折の示差走査熱量を示す。
【図２】公知のＤＭＤＣの無定形無水物の示差走査熱量
分析曲線を示したものである。
分析曲線を示したものである。
【図３】公知のＤＭＤＣの二水和物結晶の示差走査熱量
分析曲線を示したものである。
分析曲線を示したものである。
【図４】本発明化合物であるＤＭＤＣの無水物結晶の粉
末Ｘ線回折スペクトルを示したものである。図面中、横
軸は回折角度を示し、縦軸は回折の相対強度を示す。
末Ｘ線回折スペクトルを示したものである。図面中、横
軸は回折角度を示し、縦軸は回折の相対強度を示す。
【図５】公知のＤＭＤＣの無定形無水物の粉末Ｘ線回折
スペクトルを示したものである。
スペクトルを示したものである。
【図６】公知のＤＭＤＣの二水和物結晶の粉末Ｘ線回折
スペクトルを示したものである。
スペクトルを示したものである。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07H 19/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (6)
- 【請求項１】 ２’−デオキシ−２’−メチリデンシチ
ジン無水物結晶。 - 【請求項２】 水分含量が０．２重量％以下である、請
求項１記載の無水物結晶。 - 【請求項３】 融点が１８０〜１８４℃であり、示差走
査熱量分析で１９４〜１９８℃に吸熱ピークを示す、請
求項１記載の無水物結晶。 - 【請求項４】 粉末Ｘ線回折で下記の回折角に主要回折
ピークを示す、請求項１記載の無水物結晶。 回折角２θ（°）：１１．２，１５．６，１８．５，１
９．０，２１．２，２２．５，２５．３および２７．２ - 【請求項５】 請求項１記載の２’−デオキシ−２’−
メチリデンシチジン無水物結晶を微粉末化して得られ
る、粒径が０．１〜１０μｍの２’−デオキシ−２’−
メチリデンシチジン無水物結晶。 - 【請求項６】 ２’−デオキシ−２’−メチリデンシチ
ジンの有機溶媒溶液から２’−デオキシ−２’−メチリ
デンシチジンを晶析させることを特徴とする、２’−デ
オキシ−２’−メチリデンシチジン無水物結晶の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04334757A JP3077925B2 (ja) | 1992-12-15 | 1992-12-15 | ２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン無水物結晶およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04334757A JP3077925B2 (ja) | 1992-12-15 | 1992-12-15 | ２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン無水物結晶およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06179692A JPH06179692A (ja) | 1994-06-28 |
| JP3077925B2 true JP3077925B2 (ja) | 2000-08-21 |
Family
ID=18280893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04334757A Expired - Lifetime JP3077925B2 (ja) | 1992-12-15 | 1992-12-15 | ２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン無水物結晶およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3077925B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9902550D0 (sv) * | 1999-07-02 | 1999-07-02 | Astra Ab | New crystalline forms |
| JP2001300293A (ja) * | 2000-04-25 | 2001-10-30 | Nipro Corp | 無機無水物または有機無水物の製造法 |
-
1992
- 1992-12-15 JP JP04334757A patent/JP3077925B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06179692A (ja) | 1994-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69822172T2 (de) | Levosimendanhaltige oral anzuwendende arzneizusammensetzungen | |
| JP3726291B2 (ja) | 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物およびその製造法 | |
| CZ78896A3 (en) | Crystalline anhydrous micophenolate (of mofetil) and intravenous preparation containing thereof | |
| WO2021116074A1 (en) | Crystalline form of a 7h-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid derivative | |
| CN111868057B (zh) | 一种二氢嘧啶类化合物的固体形式及其制备方法和用途 | |
| WO2017017301A1 (es) | Formas cristalinas de bilastina y procedimientos para su preparación | |
| JP5642766B2 (ja) | アデフォビルジピボキシルの新規結晶形及びその製造方法 | |
| WO2010060387A1 (zh) | 硝克柳胺化合物五种晶型、其制法和其药物组合物与用途 | |
| EA020545B1 (ru) | Соли карбоновой кислоты 2-амино-3-карбэтоксиамино-6-(4-фторбензиламино)пиридина | |
| JP2016536321A (ja) | カナグリフロジンのｂ形結晶、ｃ形およびｄ形 | |
| JP3077925B2 (ja) | ２’−デオキシ−２’−メチリデンシチジン無水物結晶およびその製造法 | |
| TW202404604A (zh) | [(1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-胺基-2-酮基-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-4-羥基-四氫呋喃-2-基]丙基]乙酸酯之新穎固態形式 | |
| WO2023186834A1 (en) | Crystalline hydrobromide salt of 5-meo-dmt | |
| JP4000397B2 (ja) | モルヒネ−６−グルクロニドの新しい結晶形熊 | |
| JP4015954B2 (ja) | トシル酸スプラタスト結晶 | |
| EP3283483A1 (en) | Crystalline eliglustat hydrochloride | |
| WO2000078759A1 (en) | Polymorphs of crystalline (2-benzhydryl-1-azabicyclo[2,2,2]oct-3-yl)-(5-isopropyl-2-methoxybenzyl)-ammoniumchloride as nk-1 receptor antagonists | |
| JP2002511466A (ja) | マレイン酸パロキセチン | |
| US10155740B2 (en) | Crystal forms of immunomodulatory drug pomalidomide and co-crystal with gentisic acid | |
| JP6656505B2 (ja) | オービットアジン−フマル酸塩、水和物、結晶形及びその調製方法 | |
| JP5265876B2 (ja) | アンドラストの新規で安定な結晶構造体 | |
| JP2003501353A (ja) | Ｎｋ−１受容体アンタゴニストとしての（２−ベンズヒドリル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−（５−イソプロピル−２−メトキシベンジル）−アミンクエン酸塩の結晶多形 | |
| TWI825076B (zh) | 用於製備曲前列尼爾二乙醇胺鹽之多晶型ｂ的方法 | |
| JP2761973B2 (ja) | 粉砕容易なシス‐２‐メチルスピロ（１，３‐オキサチオラン‐５，３′）キヌクリジン塩酸塩１／２水和物の製造方法 | |
| HU210879A9 (en) | Pharmaceutical agents |