JP3050397B2 - 抗緑内障剤としての置換芳香族スルホンアミド類 - Google Patents
抗緑内障剤としての置換芳香族スルホンアミド類Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は高眼内圧の治療に有用な新規芳香族スルホン
アミド類に関する。更に詳しくは、本発明は下記構造式
を有する化合物: 並びにその薬学上及び眼科上許容される塩に関する。本
発明の新規化合物は特に緑内障として知られる疾患のよ
うな病理学的障害に伴う場合の高眼内圧の治療用医薬組
成物の活性成分として全身及び眼用として用いることが
できる。
アミド類に関する。更に詳しくは、本発明は下記構造式
を有する化合物: 並びにその薬学上及び眼科上許容される塩に関する。本
発明の新規化合物は特に緑内障として知られる疾患のよ
うな病理学的障害に伴う場合の高眼内圧の治療用医薬組
成物の活性成分として全身及び眼用として用いることが
できる。
緑内障とは、正常機能にとって高すぎ視覚機能の不可
逆的喪失を招くことがある高眼内圧を伴った眼障害であ
る。未治療のままだと、緑内障は最終的に盲目となるこ
とがある。高眼内圧、即ち視神経頭部障害又は特徴的緑
内障性視覚狭窄のない高眼内圧の症状は、現在多くの眼
科医によって緑内障の初期相を表すと考えられている。
逆的喪失を招くことがある高眼内圧を伴った眼障害であ
る。未治療のままだと、緑内障は最終的に盲目となるこ
とがある。高眼内圧、即ち視神経頭部障害又は特徴的緑
内障性視覚狭窄のない高眼内圧の症状は、現在多くの眼
科医によって緑内障の初期相を表すと考えられている。
緑内障を治療するために以前用いられた薬剤の多くは
完全に満足しうるものでないことがわかった。実際に、
ピロカルピン及びフィゾスチグミンが導入されて以来、
緑内障の治療に関してほとんど進歩がなかった。多くの
β−アドレナリン作動遮断剤が眼内圧を低下させる上で
有効であると臨床医が知ったのはほんの最近である。こ
れら薬剤の多くは眼内圧を低下させる上で有効である
が、それらは長期眼使用上許容されない他の特徴、例え
ば膜安定活性も有している。β−アドレナリン作動遮断
剤の(S)−1−tert−ブチルアミノ−〔(4−モルホ
リノ−1,2,5−チアジアゾール−3−イル)オキシ〕−
2−プロパノールは眼内圧を低下させ、ピロカルピンに
伴う多くの望ましくない副作用を回避し、加えて多くの
他のβ−アドレナリン作動遮断剤以上の利点を有し、例
えば局所麻酔性を回避し、長時間の活性を有しかつ最少
耐性を示すことがわかった。
完全に満足しうるものでないことがわかった。実際に、
ピロカルピン及びフィゾスチグミンが導入されて以来、
緑内障の治療に関してほとんど進歩がなかった。多くの
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えば局所麻酔性を回避し、長時間の活性を有しかつ最少
耐性を示すことがわかった。
ピロカルピン、フィゾスチグミン及び上記β遮断剤は
眼内圧を低下させるが、これら薬剤はいずれも炭酸脱水
酵素を阻害して炭素脱水酵素経路で形成される水性体液
への関与を妨げることによりその作用を発現しているの
ではない。
眼内圧を低下させるが、これら薬剤はいずれも炭酸脱水
酵素を阻害して炭素脱水酵素経路で形成される水性体液
への関与を妨げることによりその作用を発現しているの
ではない。
炭酸脱水酵素阻害剤として呼ばれる薬剤は炭酸脱水酵
素を阻害することでこの流入経路を阻止又は妨げてい
る。このような炭酸脱水酵素阻害剤は経口、静脈内又は
他の全身経路で眼内圧を治療するため現在用いられてい
るが、結果的にそれらは全身の炭酸脱水酵素を阻害して
しまうという明らかな欠点を有している。基本酵素系の
このような全体的破壊は危機的な高眼内圧の急襲時又は
他の薬剤が無効である場合のみ正当化される。望ましい
眼標的組織にのみ炭酸脱水酵素阻害剤を向かわせたいと
いう望みにもかかわらず、局所的に有効な炭酸脱水酵素
阻害剤は臨床用に市販されていない。
素を阻害することでこの流入経路を阻止又は妨げてい
る。このような炭酸脱水酵素阻害剤は経口、静脈内又は
他の全身経路で眼内圧を治療するため現在用いられてい
るが、結果的にそれらは全身の炭酸脱水酵素を阻害して
しまうという明らかな欠点を有している。基本酵素系の
このような全体的破壊は危機的な高眼内圧の急襲時又は
他の薬剤が無効である場合のみ正当化される。望ましい
眼標的組織にのみ炭酸脱水酵素阻害剤を向かわせたいと
いう望みにもかかわらず、局所的に有効な炭酸脱水酵素
阻害剤は臨床用に市販されていない。
しかしながら、局所的に有効な炭酸脱水酵素阻害剤は
米国特許第4,386,098号、第4,416,890号及び第4,426,38
8号明細書で報告されている。そこで報告された化合物
は5(及び6)−ヒドロキシ−2−ベンゾチアゾールス
ルホンアミド類及びそのアシルエステルである。
米国特許第4,386,098号、第4,416,890号及び第4,426,38
8号明細書で報告されている。そこで報告された化合物
は5(及び6)−ヒドロキシ−2−ベンゾチアゾールス
ルホンアミド類及びそのアシルエステルである。
更に最近では米国特許第4,677,115号及び第4,797,413
号明細書が局所的に有効な炭酸脱水酵素阻害剤について
記載しているが、これはイオウ原子に対してパラ位のチ
オピラン部分上における置換基の性質が本出願の化合物
とは異なるチオピラノチオフェン−2−スルホンアミド
類である。
号明細書が局所的に有効な炭酸脱水酵素阻害剤について
記載しているが、これはイオウ原子に対してパラ位のチ
オピラン部分上における置換基の性質が本出願の化合物
とは異なるチオピラノチオフェン−2−スルホンアミド
類である。
本発明の新規化合物は下記構造式の化合物: 又はその薬学上許容される塩である。
上記式中:Xは−S−又は−0−である; mは0,1又は2である; nは0,1又は2である; Rは水素又はR1である; R1は1,2又は3つの置換基を有するC1-5アルキルで
ある; 上記において置換基は各々独立して以下である; a) フルオロ、クロロ又はブロモのようなハロゲン、 b) ヒドロキシ、 c) −NR6R7(R6及びR7は各々独立して以下である; i)水素、 ii)C1-3アルキル、 iii)−CO−C1-3アルキル又は iv)R6及びR7はそれらが結合される窒素と一緒になっ
てピロール−1−イル、ピペリジン−1−イル、4−
(C1-3アルキル)−ピペリジン−1−イル、モルホリン
−4−イル、チオモルホリン−1−イル並にそのオキシ
ド及びジオキシドのような5−7員の飽和ヘテロ環を表
し、O,S,SO又はSO2から選択される第二ヘテロ基を含有
してもよい) e) −CN f) C1-3アルコキシ g) −SH h) C1-3アルコキシカルボニル k) C3-6シクロアルキル; R2は1) 水素、 2) −CN、 3) フェニル−C1-3アルキル(フェニルは非置換
であるか又は a) ヒドロキシ、 b) C1-3アルコキシ、 c) R6R7N−C1-5アルキル、 のうち1以上で置換されている)又は 4) C1-5アルキルである;及び R3及びR4は各々独立して; 1) 水素、 2) 非置換又は下記のうち1以上で置換されたC1-5
アルキル: a) ハロゲン、 b) ヒドロキシ、 c) −NR8R9(R8及びR9は各々独立して i)水素、 ii)非置換又はフェニルで置換されたC1-5アルキ
ル(フェニルは非置換であるか又はC1-3アルコキシ、フ
ルオロもしくはクロロのようなハロ又はジ(C1-3アルキ
ル)アミノで置換されている) である) d) 非置換又は下記のうち1以上で置換されたフ
ェニル: i)ヒドロキシ、 ii)C1-3アルコキシ、 iii)C1-3アルキル−NR10R11(R10及びR11は各々
独立して水素又はC1-5アルキルである) 3) 非置換又は以下で置換されたフェニル: i)ヒドロキシ、 ii)C1-3アルコキシ、 iii)C1-3アルキル−NR10R11、 iv)ハロ、 4) 非置換又はC1-3アルキル−NR10R11で置換され
たフリル、ピリジルもしくはチエニルのような5もしく
は6員の芳香族ヘテロ環である;又は R3及びR4は一緒になってメチレンを表す; 但しR,R2,R3及びR4がすべて水素でnが2である場合R
1は2−ヒドロキシ−2−メチル−1−プロピルではな
い。
ある; 上記において置換基は各々独立して以下である; a) フルオロ、クロロ又はブロモのようなハロゲン、 b) ヒドロキシ、 c) −NR6R7(R6及びR7は各々独立して以下である; i)水素、 ii)C1-3アルキル、 iii)−CO−C1-3アルキル又は iv)R6及びR7はそれらが結合される窒素と一緒になっ
てピロール−1−イル、ピペリジン−1−イル、4−
(C1-3アルキル)−ピペリジン−1−イル、モルホリン
−4−イル、チオモルホリン−1−イル並にそのオキシ
ド及びジオキシドのような5−7員の飽和ヘテロ環を表
し、O,S,SO又はSO2から選択される第二ヘテロ基を含有
してもよい) e) −CN f) C1-3アルコキシ g) −SH h) C1-3アルコキシカルボニル k) C3-6シクロアルキル; R2は1) 水素、 2) −CN、 3) フェニル−C1-3アルキル(フェニルは非置換
であるか又は a) ヒドロキシ、 b) C1-3アルコキシ、 c) R6R7N−C1-5アルキル、 のうち1以上で置換されている)又は 4) C1-5アルキルである;及び R3及びR4は各々独立して; 1) 水素、 2) 非置換又は下記のうち1以上で置換されたC1-5
アルキル: a) ハロゲン、 b) ヒドロキシ、 c) −NR8R9(R8及びR9は各々独立して i)水素、 ii)非置換又はフェニルで置換されたC1-5アルキ
ル(フェニルは非置換であるか又はC1-3アルコキシ、フ
ルオロもしくはクロロのようなハロ又はジ(C1-3アルキ
ル)アミノで置換されている) である) d) 非置換又は下記のうち1以上で置換されたフ
ェニル: i)ヒドロキシ、 ii)C1-3アルコキシ、 iii)C1-3アルキル−NR10R11(R10及びR11は各々
独立して水素又はC1-5アルキルである) 3) 非置換又は以下で置換されたフェニル: i)ヒドロキシ、 ii)C1-3アルコキシ、 iii)C1-3アルキル−NR10R11、 iv)ハロ、 4) 非置換又はC1-3アルキル−NR10R11で置換され
たフリル、ピリジルもしくはチエニルのような5もしく
は6員の芳香族ヘテロ環である;又は R3及びR4は一緒になってメチレンを表す; 但しR,R2,R3及びR4がすべて水素でnが2である場合R
1は2−ヒドロキシ−2−メチル−1−プロピルではな
い。
R及びR2は水素であり、R3及びR4の一方は水素又はC
1-3アルキルで他方はC1-3アルキルであることが好まし
い。
1-3アルキルで他方はC1-3アルキルであることが好まし
い。
更にまたR1はヒドロキシで置換されたC1-5アルキルで
あることが好ましい。
あることが好ましい。
特に好ましい化合物は以下である: 5,6−ジヒドロ−4−(2−メトキシ−2−エチルア
ミノ)−6−メチル−4H−チエノ[2,3−b]チオピラ
ン−2−スルホンアミド−7,7−ジオキシド; 5,6−ジヒドロ−4−(2−ヒドロキシプロピルアミ
ノ)−4H−チエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホ
ンアミド−7,7−ジオキシド; 5,6−ジヒドロ−4−(3−ヒドロキシプロピルアミ
ノ)−4H−チエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホ
ンアミド; 5,6−ジヒドロ−4−(2−ヒドロキシエチルアミ
ノ)−4H−チエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホ
ンアミド。
ミノ)−6−メチル−4H−チエノ[2,3−b]チオピラ
ン−2−スルホンアミド−7,7−ジオキシド; 5,6−ジヒドロ−4−(2−ヒドロキシプロピルアミ
ノ)−4H−チエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホ
ンアミド−7,7−ジオキシド; 5,6−ジヒドロ−4−(3−ヒドロキシプロピルアミ
ノ)−4H−チエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホ
ンアミド; 5,6−ジヒドロ−4−(2−ヒドロキシエチルアミ
ノ)−4H−チエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホ
ンアミド。
本発明の4−置換アルキルアミノ化合物は、約−20〜
5℃で約3〜10時間にわたりピリジン中トルエンスルホ
ニルクロリドで4−ヒドロキシを処理し、しかる後約15
℃以下の温度でアルキルアミンを加え、しかる後約5〜
16時間にわたり約30〜60℃に加温することで対応4−ヒ
ドロキシ化合物から製造される。
5℃で約3〜10時間にわたりピリジン中トルエンスルホ
ニルクロリドで4−ヒドロキシを処理し、しかる後約15
℃以下の温度でアルキルアミンを加え、しかる後約5〜
16時間にわたり約30〜60℃に加温することで対応4−ヒ
ドロキシ化合物から製造される。
本発明の新規医薬処方剤は、錠剤、カプセル等のよう
な経口投与用;特にスプレーの形で経鼻投与用;無菌注
射液の形での注射用;又は溶液、軟膏、固体水溶性ポリ
マーインサートもしくはゲルの形で局所眼投与用に適合
される。
な経口投与用;特にスプレーの形で経鼻投与用;無菌注
射液の形での注射用;又は溶液、軟膏、固体水溶性ポリ
マーインサートもしくはゲルの形で局所眼投与用に適合
される。
本発明は緑内障及び他の段階の高眼内圧の治療のため
局所眼投与用に適用された処方剤を提供することがで
き、これは約0.1〜15重量%の医薬剤、特に約0.5〜2重
量%の医薬剤を含有しており、残部は当業界で周知の担
体及び他の賦形剤からなる。
局所眼投与用に適用された処方剤を提供することがで
き、これは約0.1〜15重量%の医薬剤、特に約0.5〜2重
量%の医薬剤を含有しており、残部は当業界で周知の担
体及び他の賦形剤からなる。
新規局所眼処方剤中の医薬剤は本発明の新規化合物の
1種を単独又はマレイン酸チモロールのようなβ−アド
レナリン作動遮断剤もしくはピロカルピンのような副交
感神経興奮剤と組合せて含有している。このような組合
せにおいて、2種の活性剤はほぼ等量で存在する。
1種を単独又はマレイン酸チモロールのようなβ−アド
レナリン作動遮断剤もしくはピロカルピンのような副交
感神経興奮剤と組合せて含有している。このような組合
せにおいて、2種の活性剤はほぼ等量で存在する。
本発明の新規化合物は高眼内圧の治療に有効である。
1日に1回又は2〜4回の投薬法でかかる化合物約0.1
〜25mg、特に0.2〜10mgを1日につき局所眼投与による
治療が特に重要である。
1日に1回又は2〜4回の投薬法でかかる化合物約0.1
〜25mg、特に0.2〜10mgを1日につき局所眼投与による
治療が特に重要である。
実施例1 (α及びβ)5,6−ジヒドロ−4H−4−(2−ヒドロキ
シプロピルアミノ)チエノ[2,3−b]チオピラン−2
−スルホンアミド−7,7−ジオキシド N2下ピリジン(12ml)中の5,6−ジヒドロ−4H−4−
ヒドロキシチエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホ
ンアミド−7,7−ジオキシド(2.2g,7.8mmol)を氷浴
(4℃)で冷却し、p−トルエンスルホニルクロリド
(3.2g,16.8m mol)を攪拌しながら少しずつ加えた。5
時間後、内部温度が15℃を超えない速度で2−ヒドロキ
シプロピルアミン(25ml)を−15℃で滴下した。添加
後、反応液を室温で2時間しかる後50℃で15時間攪拌し
た。揮発性物質を最初減圧下(20mm)しかる後高減圧下
(1mm)で除去した。残渣を飽和NaHCO3及び酢酸エチル
で処理し、分離し、更に酢酸エチル(2×)で抽出し
た。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮乾固して、粗物質3.
0gを得た。残渣をシリカゲルと共に乾燥充填し、スチル
(Still)カラム(80mm)に入れた。ジアステレオマー
を7.5%CH3OH−CHCl3でカラムから溶出させ、α−異性
体0.37g(14%)及びβ−異性体0.55g(21%)を得た。
α−異性体はmp 182−4℃(CH3OH−CH3CN中)のマレイ
ン酸塩として結晶化させ、β−異性体はmp 258−260℃
(PrOH中)の塩酸塩として結晶化させた。
シプロピルアミノ)チエノ[2,3−b]チオピラン−2
−スルホンアミド−7,7−ジオキシド N2下ピリジン(12ml)中の5,6−ジヒドロ−4H−4−
ヒドロキシチエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホ
ンアミド−7,7−ジオキシド(2.2g,7.8mmol)を氷浴
(4℃)で冷却し、p−トルエンスルホニルクロリド
(3.2g,16.8m mol)を攪拌しながら少しずつ加えた。5
時間後、内部温度が15℃を超えない速度で2−ヒドロキ
シプロピルアミン(25ml)を−15℃で滴下した。添加
後、反応液を室温で2時間しかる後50℃で15時間攪拌し
た。揮発性物質を最初減圧下(20mm)しかる後高減圧下
(1mm)で除去した。残渣を飽和NaHCO3及び酢酸エチル
で処理し、分離し、更に酢酸エチル(2×)で抽出し
た。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮乾固して、粗物質3.
0gを得た。残渣をシリカゲルと共に乾燥充填し、スチル
(Still)カラム(80mm)に入れた。ジアステレオマー
を7.5%CH3OH−CHCl3でカラムから溶出させ、α−異性
体0.37g(14%)及びβ−異性体0.55g(21%)を得た。
α−異性体はmp 182−4℃(CH3OH−CH3CN中)のマレイ
ン酸塩として結晶化させ、β−異性体はmp 258−260℃
(PrOH中)の塩酸塩として結晶化させた。
C10H16N2O5S3・C4H4O4に関するα−異性体分析の場
合:計算値N,6.18;C,36.83;H,4.42、実測値N,6.20;C,3
6.75;H,4.61、C10H16N2O5S3・HCl:に関するβ−異性体
分析の場合:計算値N,7.43;C,31.86;H,4.55、実測値N,
7.56;C,31.82;H,4.60。
合:計算値N,6.18;C,36.83;H,4.42、実測値N,6.20;C,3
6.75;H,4.61、C10H16N2O5S3・HCl:に関するβ−異性体
分析の場合:計算値N,7.43;C,31.86;H,4.55、実測値N,
7.56;C,31.82;H,4.60。
実質上実施例1で記載されたような操作を用い、但し
ジアステレオマーが存在しないならばそのカラムクロマ
トグラフィー分離を省略して単に低級アルカノール酸存
在下で低級アルカノールから生成物を結晶化させ、下記
化合物を製造する: 実施例2 活性成分 1mg 15mg 一塩基性リン酸 9.38mg 6.10mg ナトリウム・2H2O 二塩基性リン酸 28.48mg 16.80mg ナトリウム・12H2O 塩化ベンザルコニウム 0.10mg 0.10mg 注射用水で十分な量 1.0ml 1.0ml 新規化合物、リン酸緩衝塩及び塩化ベンザルコニウム
を水に加えて溶解させる。組成物のpHを6.8に調整し、
所定容量まで希釈する。組成物を電離線で減菌する。
ジアステレオマーが存在しないならばそのカラムクロマ
トグラフィー分離を省略して単に低級アルカノール酸存
在下で低級アルカノールから生成物を結晶化させ、下記
化合物を製造する: 実施例2 活性成分 1mg 15mg 一塩基性リン酸 9.38mg 6.10mg ナトリウム・2H2O 二塩基性リン酸 28.48mg 16.80mg ナトリウム・12H2O 塩化ベンザルコニウム 0.10mg 0.10mg 注射用水で十分な量 1.0ml 1.0ml 新規化合物、リン酸緩衝塩及び塩化ベンザルコニウム
を水に加えて溶解させる。組成物のpHを6.8に調整し、
所定容量まで希釈する。組成物を電離線で減菌する。
実施例3 活性成分 5mg ワセリンで十分な量 1 g 化合物及びワセリンんを無菌下で混合する。
実施例4 活性成分 1mg ヒドロキシプロピルセルロース 適量 12mg 上記成分の粉末混合物を300n′(約150℃)で1〜4
分間12,000ln,(ゲージ)(約5,400kg)の圧縮力に付す
ることによりカーバープレス(Carver Press)で製造さ
れた圧縮成形フィルムから眼用インサートを製造する。
フィルムを圧盤に冷水を循環させることで圧力下冷却す
る。次いで眼用インサートをロッド形パンチでフィルム
から個々に切断する。各インサートをバイアルに入れ、
しかる後温度(30℃で88%R.H.)に2〜4日間おく。湿
室から取り出した後、バイアルに栓を取り付け、しかる
後とじる。次いで水和インサート含有バイアルを250
n′(約120℃)で0.5時間オートクレーブ処理する。
分間12,000ln,(ゲージ)(約5,400kg)の圧縮力に付す
ることによりカーバープレス(Carver Press)で製造さ
れた圧縮成形フィルムから眼用インサートを製造する。
フィルムを圧盤に冷水を循環させることで圧力下冷却す
る。次いで眼用インサートをロッド形パンチでフィルム
から個々に切断する。各インサートをバイアルに入れ、
しかる後温度(30℃で88%R.H.)に2〜4日間おく。湿
室から取り出した後、バイアルに栓を取り付け、しかる
後とじる。次いで水和インサート含有バイアルを250
n′(約120℃)で0.5時間オートクレーブ処理する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI A61K 31/5355 A61K 31/5355 31/55 31/55 A61P 27/06 A61P 27/06 (72)発明者 ジエラルド エス.ポンテイセロ アメリカ合衆国,19446 ペンシルヴア ニア,ランスデール,スプリング ヴア レー,ロード 2045 (56)参考文献 特開 平1−100174(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) C07D 495/04 A61K 31/381 A61K 31/4025 A61K 31/4535 A61K 31/497 A61K 31/5355 A61K 31/55 CA(STN) REGISTRY(STN)
Claims (3)
- 【請求項1】下記構造式の化合物: 又はその薬学上許容される塩 [上記式中:Xは−S−又は−O−である; mは0,1又は2である; nは0,1又は2である; Rは水素又はR1である; R1は1,2又は3つの置換基を有するC1-5アルキルであ
る; 上記において置換基は各々独立して以下である; a)ハロゲン、 b)ヒドロキシ、 c)-NR6R7(R6及びR7は各々独立して以下である; i)水素、 ii)C1-3アルキル iii)−CO−C1-3アルキル又は iv)R6及びR7はそれらが結合される窒素と一緒になって
5−7員の飽和ヘテロ環を表すが、これはO,S,SO又はSO
2から選択される第二ヘテロ基を含有していてもよい) e)−CN f)C1-3アルコキシ g)−SH h)C1-3アルコキシカルボニル k)C3-6シクロアルキル; R1は1)水素、 2)−CN, 3)フェニル−C1-3アルキル(フェニルは非置換である
か又は a)ヒドロキシ、 b)C1-3アルコキシ、 c)R6R7N−C1-5アルキル、 のうち1以上で置換されている)又は 4)C1-5アルキルである;及び R3及びR4は各々独立して: 1)水素、 2)非置換又は下記のうち1以上で置換されたC1-5アル
キル: a)ハロゲン、 b)ヒドロキシ、 c)−NR8R9(R8及びR9は各々独立して i)水素、 ii)非置換又はフェニルで置換されたC1-5アルキル(フ
ェニルは非置換であるか又はC1-3アルコキシ、フルオロ
もしくはクロロのようなハロ又はジ(C1-3アルキル)ア
ミノで置換されている) である) d)非置換又は下記のうち1以上で置換されたフェニ
ル: i)ヒドロキシ、 ii)C1-3アルコキシ、 iii)C1-3アルキル−NR10R11(R10及びR11は各々独立し
て水素又はC1-5アルキルである) 3)非置換又は以下で置換されたフェニル: i)ヒドロキシ ii)C1-3アルコキシ、 iii)C1-5アルキル−NR10R11、 iv)ハロ、 4)非置換又はC1-3アルキル−NR10R11で置換されたフ
リル、ピリジルもしくはチエニルのような5もしくは6
員の芳香族ヘテロ環である;又は R3及びR4は一緒になってメチレンを表す; 但しR,R2,R3及びR4がすべて水素でnが2である場合R1
は2−ヒドロキシ−2−メチル−1−プロピルではな
い]。 - 【請求項2】R及びR2が水素、R1がヒドロキシ−C1-5ア
ルキル、R3およびR4が各々独立して水素又はC1-3アルキ
ルである、請求項1記載の化合物。 - 【請求項3】5,6−ジヒドロ−4−(2−メトキシ−2
−エチルアミノ)−6−メチル−4H−チエノ[2,3−
b]チオピラン−2−スルホンアミド−7,7−ジオキシ
ド; 5,6−ジヒドロ−4−(2−ヒドロキシプロピルアミ
ノ)−4H−チエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホ
ンアミド−7,7−ジオキシド; 5,6−ジヒドロ−4−(3−ヒドロキシプロピルアミ
ノ)−4H−チエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホ
ンアミド; 5,6−ジヒドロ−4−(2−ヒドロキシエチルアミノ)
−4H−チエノ[2,3−b]チオピラン−2−スルホンア
ミド である、請求項1記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US387,034 | 1989-07-31 | ||
US07/387,034 US5120757A (en) | 1989-07-31 | 1989-07-31 | Substituted aromatic sulfonamides as antiglaucoma agents |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03141285A JPH03141285A (ja) | 1991-06-17 |
JP3050397B2 true JP3050397B2 (ja) | 2000-06-12 |
Family
ID=23528163
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2203783A Expired - Fee Related JP3050397B2 (ja) | 1989-07-31 | 1990-07-31 | 抗緑内障剤としての置換芳香族スルホンアミド類 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5120757A (ja) |
EP (1) | EP0411704B1 (ja) |
JP (1) | JP3050397B2 (ja) |
CA (1) | CA2022119C (ja) |
DE (1) | DE69015921T2 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP3031498B2 (ja) * | 1990-04-12 | 2000-04-10 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 抗緑内障剤としての置換芳香族スルホンアミド類 |
IE911192A1 (en) * | 1990-04-12 | 1991-10-23 | Merck & Co Inc | Substituted aromatic sulfonamides as antiglaucoma agents |
EP0480745A3 (en) * | 1990-10-12 | 1992-07-29 | Merck & Co. Inc. | Substituted dihydrothieno-thiophene-2-sulfonamides and dioxides thereof |
JPH0830067B2 (ja) * | 1991-10-15 | 1996-03-27 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 三環チエノチオピラン類 |
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LT5504B (lt) | 2006-08-02 | 2008-06-25 | Biotechnologijos Institutas | Benzimidazo[1,2-c][1,2,3]tiadiazolo sulfonamidai - karboanhidrazių slopikliai ir tarpiniai junginiai jiems gauti |
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US4677115A (en) * | 1984-12-12 | 1987-06-30 | Merck & Co., Inc. | Antiglaucoma thieno-thiopyran and thieno-thiepin sulfonamide derivatives, compositions, and method of use thereof |
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US4946859A (en) * | 1989-07-31 | 1990-08-07 | Merck & Co., Inc. | 4-(2-methyl-2-hydroxypropylamino)-5,6-dihydrothieno-[2,3-b]thiopyran-2-sulfonamide-7,7-dioxide |
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