JP3021705B2 - 対称型１，３−ジ置換尿素の製造法 - Google Patents
対称型１，３−ジ置換尿素の製造法Info
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- JP3021705B2 JP3021705B2 JP3035808A JP3580891A JP3021705B2 JP 3021705 B2 JP3021705 B2 JP 3021705B2 JP 3035808 A JP3035808 A JP 3035808A JP 3580891 A JP3580891 A JP 3580891A JP 3021705 B2 JP3021705 B2 JP 3021705B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は第１級アミン類から医
薬、農薬等の原料化合物として有用な対称型の１，３−
ジ置換尿素を製造する方法に関する。
薬、農薬等の原料化合物として有用な対称型の１，３−
ジ置換尿素を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】低級アルキル基による対称型の１，３−
ジ置換尿素を製造する方法としては、下記の方法が知ら
れている。 （１）尿素と第１級アミンとの交換反応により製造する
方法（特公平2-7945号） （２）炭酸エステルと第１級アミンとの交換反応により
製造する方法（特公昭62-17572号） （３）二酸化炭素と第１級アミンを高温高圧下に反応さ
せ製造する方法（特公昭62-9107 号） （４）白金系触媒存在下に第１級アミンと一酸化炭素を
反応させて製造する方法（特開昭60-163853 号） （５）無機塩基の存在下に、第１級アミンとホスゲンを
反応させて対称型の１，３−ジ置換尿素を合成する方法
（Chemical Reviews, 73, No.1, 75 (1973) ）
ジ置換尿素を製造する方法としては、下記の方法が知ら
れている。 （１）尿素と第１級アミンとの交換反応により製造する
方法（特公平2-7945号） （２）炭酸エステルと第１級アミンとの交換反応により
製造する方法（特公昭62-17572号） （３）二酸化炭素と第１級アミンを高温高圧下に反応さ
せ製造する方法（特公昭62-9107 号） （４）白金系触媒存在下に第１級アミンと一酸化炭素を
反応させて製造する方法（特開昭60-163853 号） （５）無機塩基の存在下に、第１級アミンとホスゲンを
反応させて対称型の１，３−ジ置換尿素を合成する方法
（Chemical Reviews, 73, No.1, 75 (1973) ）
【０００３】
【本発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記
の（１）〜（４）の方法は、いづれも２００℃前後の高
温で、１５〜５０バールという高圧下に反応を行ってい
る。また、多くの場合に第１級アミン類を大過剰に用い
ているために、その分離、回収が必要である。さらに、
上記の理由から製造設備も大型で複雑なものとなる等の
工業的に製造を行う上で好ましくない。
の（１）〜（４）の方法は、いづれも２００℃前後の高
温で、１５〜５０バールという高圧下に反応を行ってい
る。また、多くの場合に第１級アミン類を大過剰に用い
ているために、その分離、回収が必要である。さらに、
上記の理由から製造設備も大型で複雑なものとなる等の
工業的に製造を行う上で好ましくない。
【０００４】また上記（５）の方法を低級アルキル基置
換の第１級アミンに適応して１，３−ジ置換尿素を製造
する方法についてはこれまで報告されていない。これは
低級のモノアルキルアミンを使用した場合には、通常の
条件下ではビウレットやグアニジン等の不純物を生成し
易いため、収率良く、高純度の１，３−ジ置換尿素を得
るのが困難なためと考えられる。
換の第１級アミンに適応して１，３−ジ置換尿素を製造
する方法についてはこれまで報告されていない。これは
低級のモノアルキルアミンを使用した場合には、通常の
条件下ではビウレットやグアニジン等の不純物を生成し
易いため、収率良く、高純度の１，３−ジ置換尿素を得
るのが困難なためと考えられる。
【０００５】かかる事情に鑑み、本発明者らは低級アル
キル基置換の第１級アミンとホスゲンを反応させ対称型
の１，３−ジ置換尿素を製造する方法について鋭意検討
した結果、水溶媒中で無機塩基を添加しながら反応液の
ｐＨを９〜１３に保持しながらホスゲンを反応させるこ
とにより、常温で、高収率で１，３−ジ置換尿素を製造
できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
キル基置換の第１級アミンとホスゲンを反応させ対称型
の１，３−ジ置換尿素を製造する方法について鋭意検討
した結果、水溶媒中で無機塩基を添加しながら反応液の
ｐＨを９〜１３に保持しながらホスゲンを反応させるこ
とにより、常温で、高収率で１，３−ジ置換尿素を製造
できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００６】
【問題を解決するための手段】すなわち、本発明はメチ
ルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプ
ロピルアミン、シクロプロピルアミン、ｎ−ブチルアミ
ン、イソブチルアミン、第２級ブチルアミン、第３級ブ
チルアミン及びシクロブチルアミンからなる群より選ば
れた少なくとも１つとホスゲンとを無機塩基を添加しな
がら反応液のｐＨを９〜１３の範囲に保持しつつ反応さ
せることを特徴とする一般式、ＲＮＨＣＯＮＨＲ（式
中、Ｒは１〜４個の炭素原子よりなる非分岐鎖または分
岐鎖のアルキル基を表す）で示される対称型の１，３−
ジ置換尿素の製造法。
ルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、イソプ
ロピルアミン、シクロプロピルアミン、ｎ−ブチルアミ
ン、イソブチルアミン、第２級ブチルアミン、第３級ブ
チルアミン及びシクロブチルアミンからなる群より選ば
れた少なくとも１つとホスゲンとを無機塩基を添加しな
がら反応液のｐＨを９〜１３の範囲に保持しつつ反応さ
せることを特徴とする一般式、ＲＮＨＣＯＮＨＲ（式
中、Ｒは１〜４個の炭素原子よりなる非分岐鎖または分
岐鎖のアルキル基を表す）で示される対称型の１，３−
ジ置換尿素の製造法。
【０００７】本発明で用いられる第１級アミンとして
は、例えばメチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピル
アミン、イソプロピルアミン、シクロプロピルアミン、
ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、第２級ブチルア
ミン、第３級ブチルアミン、シクロブチルアミン等が挙
げられる。
は、例えばメチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピル
アミン、イソプロピルアミン、シクロプロピルアミン、
ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、第２級ブチルア
ミン、第３級ブチルアミン、シクロブチルアミン等が挙
げられる。
【０００８】本反応は水の存在下に実施されるが、水と
有機溶媒の混合溶媒系でも実施できる。かかる有機溶媒
としてはヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化
水素類、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン等の芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸
ブチル等のエステル類、塩化メチレン、クロロホルム、
１，２−ジクロロエタン等の低級ハロゲン化炭化水素類
等が用いられる。
有機溶媒の混合溶媒系でも実施できる。かかる有機溶媒
としてはヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化
水素類、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン等の芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、
テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸
ブチル等のエステル類、塩化メチレン、クロロホルム、
１，２−ジクロロエタン等の低級ハロゲン化炭化水素類
等が用いられる。
【０００９】ホスゲンの使用量は第１級アミン１モル当
り約０．３〜０．６モル使用すれば良く、好ましくは約
０．４〜０．５モルの範囲である。ホスゲンの使用量が
少ないと第１級アミンが多く残存し、収率が低下する。
また、ホスゲンの使用量が多すぎてもビウレット等の副
生物が多くなるので望ましくない。
り約０．３〜０．６モル使用すれば良く、好ましくは約
０．４〜０．５モルの範囲である。ホスゲンの使用量が
少ないと第１級アミンが多く残存し、収率が低下する。
また、ホスゲンの使用量が多すぎてもビウレット等の副
生物が多くなるので望ましくない。
【００１０】無機塩基としては水酸化リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。水に対する
溶解度が大きいこと、及びホスゲンとの反応で副成する
無機塩の水に対する溶解度が大きいことから、好ましく
は水酸化ナトリウムが用いられる。
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。水に対する
溶解度が大きいこと、及びホスゲンとの反応で副成する
無機塩の水に対する溶解度が大きいことから、好ましく
は水酸化ナトリウムが用いられる。
【００１１】無機塩基は反応中に、反応液のｐＨが約８
〜１４、好ましくは約９〜１３の範囲に保持されるよう
に添加される。ｐＨが約８以下の場合には、尿素生成反
応が抑制されたり、グアニジン等の不純物が生成するた
め好ましくない。またｐＨが１４を越える高アルカリ濃
度の条件で反応を行うと、ホスゲンの分解が多くなった
り、ビウレット等の不純物が生成するため好ましくな
い。
〜１４、好ましくは約９〜１３の範囲に保持されるよう
に添加される。ｐＨが約８以下の場合には、尿素生成反
応が抑制されたり、グアニジン等の不純物が生成するた
め好ましくない。またｐＨが１４を越える高アルカリ濃
度の条件で反応を行うと、ホスゲンの分解が多くなった
り、ビウレット等の不純物が生成するため好ましくな
い。
【００１２】反応は一般には約０℃〜７０℃、好ましく
は約１０℃〜５０℃の温度で実施される。この温度で反
応は充分速く進む。反応熱の除去を行いながらこの温度
範囲を維持して反応を行う。反応温度が約７０℃を越す
と、ホスゲンの加水分解が顕著になり、また約０℃より
低くなると反応が遅くなり好ましくない。
は約１０℃〜５０℃の温度で実施される。この温度で反
応は充分速く進む。反応熱の除去を行いながらこの温度
範囲を維持して反応を行う。反応温度が約７０℃を越す
と、ホスゲンの加水分解が顕著になり、また約０℃より
低くなると反応が遅くなり好ましくない。
【００１３】反応圧力は、加圧でも減圧でも別段差支え
ないが通常、常圧で実施される。反応方法は連続式、半
連続式、または回分式のいづれでも行うことができる。
反応は通常、第１級アミン類と水、または場合により有
機溶媒をあらかじめ混合した溶液中にホスゲンと無機塩
基の水溶液とを反応液のｐＨが８〜１４に保持されるよ
うに導入して行われる。
ないが通常、常圧で実施される。反応方法は連続式、半
連続式、または回分式のいづれでも行うことができる。
反応は通常、第１級アミン類と水、または場合により有
機溶媒をあらかじめ混合した溶液中にホスゲンと無機塩
基の水溶液とを反応液のｐＨが８〜１４に保持されるよ
うに導入して行われる。
【００１４】上記反応で生成した１，３−ジ置換尿素は
反応液中に既に結晶として析出しているか、または反応
液を冷却することで結晶として析出する。常法によりこ
れをろ過し、乾燥することで目的の生成物が単離され
る。この生成物は必要に応じて再結晶等の手段によりさ
らに精製される。
反応液中に既に結晶として析出しているか、または反応
液を冷却することで結晶として析出する。常法によりこ
れをろ過し、乾燥することで目的の生成物が単離され
る。この生成物は必要に応じて再結晶等の手段によりさ
らに精製される。
【００１５】
【発明の効果】本発明の方法により、対称型の１，３−
ジ置換尿素を温和な条件下に容易にかつ収率良く製造す
ることができる。
ジ置換尿素を温和な条件下に容易にかつ収率良く製造す
ることができる。
【００１６】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に具体的に説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。
【００１７】実施例１ ガス導入管、還流冷却器、温度計、攪拌器、滴下ロー
ト、ｐＨ電極を備えたガラス製反応器に、エチルアミン
の７０％水溶液６４．４ｇ（１．００モル）、水２６．
０ｇを仕込み、攪拌下にホスゲン４４．５ｇ（０．４５
モル）と２３％カセイソーダ水溶液１９１ｇ（１．１０
モル）を温度１０〜２０℃、ｐＨ１０〜１３に調整しつ
つ３時間にわたって導入した。
ト、ｐＨ電極を備えたガラス製反応器に、エチルアミン
の７０％水溶液６４．４ｇ（１．００モル）、水２６．
０ｇを仕込み、攪拌下にホスゲン４４．５ｇ（０．４５
モル）と２３％カセイソーダ水溶液１９１ｇ（１．１０
モル）を温度１０〜２０℃、ｐＨ１０〜１３に調整しつ
つ３時間にわたって導入した。
【００１８】導入終了後、反応液を５℃まで冷却すると
生成物の結晶が析出してスラリー状となったので、これ
をろ過し、冷水１５ｇで洗浄した後、減圧下に乾燥して
１，３−ジエチル尿素９３．６ｇを得た。収率は８１％
であり、純度は９７％であった。また、融点は１０８〜
１０９℃であった。
生成物の結晶が析出してスラリー状となったので、これ
をろ過し、冷水１５ｇで洗浄した後、減圧下に乾燥して
１，３−ジエチル尿素９３．６ｇを得た。収率は８１％
であり、純度は９７％であった。また、融点は１０８〜
１０９℃であった。
【００１９】実施例２ エチルアミンの代わりに、メチルアミンの４０％水溶液
７７．７ｇ（１．００モル）を用いた以外は実施例１と
同様に行った。生成物である１，３−ジメチル尿素を６
４．１ｇ得た。収率は７３％であり、純度は９８％であ
った。また融点は１０２〜１０４℃であった。
７７．７ｇ（１．００モル）を用いた以外は実施例１と
同様に行った。生成物である１，３−ジメチル尿素を６
４．１ｇ得た。収率は７３％であり、純度は９８％であ
った。また融点は１０２〜１０４℃であった。
【００２０】実施例３ エチルアミンの代わりにイソプロピルアミンを５９．１
ｇ（１．００モル）、また水を４５ｇを仕込んだ以外は
実施例１と同様に行った。生成物である１，３−ジイソ
プロピル尿素を１２３．８ｇ得た。収率は８６％であ
り、純度は９７％であった。また融点は１８８〜１９０
℃であった。
ｇ（１．００モル）、また水を４５ｇを仕込んだ以外は
実施例１と同様に行った。生成物である１，３−ジイソ
プロピル尿素を１２３．８ｇ得た。収率は８６％であ
り、純度は９７％であった。また融点は１８８〜１９０
℃であった。
【００２１】実施例４ エチルアミンの代わりに第２級ブチルアミン７３．１ｇ
（１．００モル）、また水を４５ｇを仕込んだ以外は実
施例１と同様に行った。生成物である１，３−ジ−第２
級ブチル尿素を１５９．５ｇ得た。収率は９３％であ
り、純度は９６％であった。また融点は１３３−１３５
℃であった。
（１．００モル）、また水を４５ｇを仕込んだ以外は実
施例１と同様に行った。生成物である１，３−ジ−第２
級ブチル尿素を１５９．５ｇ得た。収率は９３％であ
り、純度は９６％であった。また融点は１３３−１３５
℃であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 273/18 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】メチルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピ
ルアミン、イソプロピルアミン、シクロプロピルアミ
ン、ｎ−ブチルアミン、イソブチルアミン、第２級ブチ
ルアミン、第３級ブチルアミン及びシクロブチルアミン
からなる群より選ばれた少なくとも１つとホスゲンとを
無機塩基を添加しながら反応液のｐＨを９〜１３の範囲
に保持しつつ反応させることを特徴とする一般式、ＲＮ
ＨＣＯＮＨＲ（式中、Ｒは１〜４個の炭素原子よりなる
非分岐鎖または分岐鎖のアルキル基を表す）で示される
対称型の１，３−ジ置換尿素の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3035808A JP3021705B2 (ja) | 1991-03-01 | 1991-03-01 | 対称型１，３−ジ置換尿素の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3035808A JP3021705B2 (ja) | 1991-03-01 | 1991-03-01 | 対称型１，３−ジ置換尿素の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04273850A JPH04273850A (ja) | 1992-09-30 |
| JP3021705B2 true JP3021705B2 (ja) | 2000-03-15 |
Family
ID=12452230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3035808A Expired - Fee Related JP3021705B2 (ja) | 1991-03-01 | 1991-03-01 | 対称型１，３−ジ置換尿素の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3021705B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19830556A1 (de) * | 1998-07-08 | 2000-01-13 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Carbonyldiimidazolen |
| CN103113265B (zh) * | 2013-02-18 | 2014-11-19 | 辽宁大学 | 一种由硝基化合物合成对称脲类化合物的方法 |
-
1991
- 1991-03-01 JP JP3035808A patent/JP3021705B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ．７３，Ｎｏ．１（１９７３）ｐ．７５−９１ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04273850A (ja) | 1992-09-30 |
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