JP3013261B2 - ７Ｈ―ピリド〔３，２，１―ｉｊ〕〔２，１〕ベンズオキサジン誘導体 - Google Patents
７Ｈ―ピリド〔３，２，１―ｉｊ〕〔２，１〕ベンズオキサジン誘導体Info
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- JP3013261B2 JP3013261B2 JP2338957A JP33895790A JP3013261B2 JP 3013261 B2 JP3013261 B2 JP 3013261B2 JP 2338957 A JP2338957 A JP 2338957A JP 33895790 A JP33895790 A JP 33895790A JP 3013261 B2 JP3013261 B2 JP 3013261B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は一般式（Ｉ） （式中、Ｒは水素原子あるいは低級アルキル基を意味す
る。） で表される7H−ピリド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキ
サジン誘導体およびその塩に関するものである。
る。） で表される7H−ピリド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキ
サジン誘導体およびその塩に関するものである。
ここで低級アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル及びイソプロピル基等が挙げられる。また、塩とし
てはカルボン酸のナトリウム、カリウム、アンモニウム
塩等が具体例として挙げられる。
ピル及びイソプロピル基等が挙げられる。また、塩とし
てはカルボン酸のナトリウム、カリウム、アンモニウム
塩等が具体例として挙げられる。
従来の技術 現在、グラム陰性菌及びグラム陽性菌による感染症の
治療薬として、ノルフロキサシン（特公昭55−3414
4）、エノキサシン（特公昭57−10109）及びシプロフロ
キサシン（特公昭63−56224）等の合成抗菌剤が開発さ
れ用いられている。
治療薬として、ノルフロキサシン（特公昭55−3414
4）、エノキサシン（特公昭57−10109）及びシプロフロ
キサシン（特公昭63−56224）等の合成抗菌剤が開発さ
れ用いられている。
しかし、これらはキノリンやナフチリジン環を基体骨
格とするピリドンカルボン酸系誘導体であり、この母核
は抗菌活性と生体利用率のバランスの点で種々の欠点が
指摘されている。
格とするピリドンカルボン酸系誘導体であり、この母核
は抗菌活性と生体利用率のバランスの点で種々の欠点が
指摘されている。
一方、これらの欠点を解決するため、近年、7H−ピリ
ド［1,2,3−de］［1,4］ベンズオキサジンを基本骨格と
して持つオフロキサシンなる抗菌剤が開発された（特公
昭61−11955）。この化合物は、抗菌活性に優れかつ生
体利用率も良く、in vitro及びin vivoにおいてバラン
スのとれた挙動を示す抗菌剤である。
ド［1,2,3−de］［1,4］ベンズオキサジンを基本骨格と
して持つオフロキサシンなる抗菌剤が開発された（特公
昭61−11955）。この化合物は、抗菌活性に優れかつ生
体利用率も良く、in vitro及びin vivoにおいてバラン
スのとれた挙動を示す抗菌剤である。
発明が解決しようとする問題点 この様に、合成抗菌剤が生体に対して有効に作用する
ためには、抗菌活性と生体利用率の両方が優れている必
要がある。本発明はこのような問題点を解決したもので
ある。
ためには、抗菌活性と生体利用率の両方が優れている必
要がある。本発明はこのような問題点を解決したもので
ある。
問題点を解決するための手段 我々は、以前から抗菌活性が優れかつ生体利用率の良
い抗菌剤の開発に着手し研究を重ねてきた。そして、7H
−ピリド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキサジンの如き
新規な縮合ヘテロ環骨格を有する化合物が、低毒性でか
つ適度な親水性、親油性のバランスを持つことを見い出
した。そこで、既存の合成項菌剤の置換基である飽和環
状アミン類をこれに導入した多くの化合物を合成し、種
々の菌に対する抗菌活性を測定したところ、これらの化
合物が緑膿菌の如きグラム陰性菌のみならずグラム陽性
菌に対しても強い抗菌活性を有し、かつ生体利用率の点
で優れていることを見い出し本発明を完成した。
い抗菌剤の開発に着手し研究を重ねてきた。そして、7H
−ピリド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキサジンの如き
新規な縮合ヘテロ環骨格を有する化合物が、低毒性でか
つ適度な親水性、親油性のバランスを持つことを見い出
した。そこで、既存の合成項菌剤の置換基である飽和環
状アミン類をこれに導入した多くの化合物を合成し、種
々の菌に対する抗菌活性を測定したところ、これらの化
合物が緑膿菌の如きグラム陰性菌のみならずグラム陽性
菌に対しても強い抗菌活性を有し、かつ生体利用率の点
で優れていることを見い出し本発明を完成した。
本発明にかかる上記（Ｉ）で表される化合物は、一般
式（II） （式中、Ｘは窒素原子で置換した５〜７員環の飽和環状
アミン類を意味し、これらのアミン類はヘテロ原子を含
むこともあり、低級アルキル基、アミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、アセチルアミノ基もしくはヒドロキシル基
が置換することもある。） で表される医療上きわめて有用な7H−ピリド［3,2,1−i
j］［2,1］ベンズオキサジン誘導体の中間体として重要
な化合物である。
式（II） （式中、Ｘは窒素原子で置換した５〜７員環の飽和環状
アミン類を意味し、これらのアミン類はヘテロ原子を含
むこともあり、低級アルキル基、アミノ基、低級アルキ
ルアミノ基、アセチルアミノ基もしくはヒドロキシル基
が置換することもある。） で表される医療上きわめて有用な7H−ピリド［3,2,1−i
j］［2,1］ベンズオキサジン誘導体の中間体として重要
な化合物である。
作用 上記一般式（Ｉ）で表される化合物は新規骨格を有す
る文献未載の化合物であり、我々によって初めて製造さ
れた。製造方法は幾通りかあるが、例えば下記の反応式
に示して説明する。
る文献未載の化合物であり、我々によって初めて製造さ
れた。製造方法は幾通りかあるが、例えば下記の反応式
に示して説明する。
即ち、式（III）の化合物をエトキシメチレンマロン
酸ジエチルで処理することにより定量的に式（IV）の化
合物を得、次いでこれを無水酢酸で処理して水酸基を保
護した化合物（Ｖ）とし、更にポリリン酸エチルと共に
加熱処理して化合物（VI）を得る。続いて、この（VI）
をオキシ塩化リンのようなハロゲン化剤で処理した後、
アルカリで処理して脱保護し（VIII）を得る。この（VI
II）をｍ−クロロ過安息香酸のような酸化剤で処理する
ことによって、分子内閉環反応を伴って、目的の7H−ピ
リド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキサジン骨格を持つ
式（Ｉ）の化合物を得ることが出来る。
酸ジエチルで処理することにより定量的に式（IV）の化
合物を得、次いでこれを無水酢酸で処理して水酸基を保
護した化合物（Ｖ）とし、更にポリリン酸エチルと共に
加熱処理して化合物（VI）を得る。続いて、この（VI）
をオキシ塩化リンのようなハロゲン化剤で処理した後、
アルカリで処理して脱保護し（VIII）を得る。この（VI
II）をｍ−クロロ過安息香酸のような酸化剤で処理する
ことによって、分子内閉環反応を伴って、目的の7H−ピ
リド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキサジン骨格を持つ
式（Ｉ）の化合物を得ることが出来る。
こうして得た本発明の化合物（Ｉ）は、適当な５〜７
員環の飽和環状アミン類との反応により医療上きわめて
有用な7H−ピリド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキサジ
ン誘導体を得ることが出来、よって本発明化合物はきわ
めて有用な中間体である。
員環の飽和環状アミン類との反応により医療上きわめて
有用な7H−ピリド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキサジ
ン誘導体を得ることが出来、よって本発明化合物はきわ
めて有用な中間体である。
実施例 次に、実施例及び参考例を挙げて本発明化合物を更に
具体的に説明する。
具体的に説明する。
実施例1. （ａ）（６−アミノ−2,3−ジフルオロ）フェネチルア
ルコール（III）4.68g（27mmol）及びエトキシメチレン
マロン酸ジエチル5.9g（27mmol）をエタノール30mlに溶
解し2.5時間還流する。反応後、溶媒を留去し得られた
残渣を四塩化炭素・ヘキサン（4:1）から再結晶すると
白色結晶として3,4−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキ
シエチル）アニリノメチレンマロン酸ジエチル（IV）7.
81gを得る。
ルコール（III）4.68g（27mmol）及びエトキシメチレン
マロン酸ジエチル5.9g（27mmol）をエタノール30mlに溶
解し2.5時間還流する。反応後、溶媒を留去し得られた
残渣を四塩化炭素・ヘキサン（4:1）から再結晶すると
白色結晶として3,4−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキ
シエチル）アニリノメチレンマロン酸ジエチル（IV）7.
81gを得る。
融点 :102−104℃ 質量分析:343（M+）,298,278,179,166,154 IR :3480,3150,2970,1680,1640,1625,1610,146
5,1270,1100,800（cm-1） NMR :CDCl3（ppm） 1.31,1.36（各々3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 2.68 （1H,brs,−CH2CH2OH） 2.98 （2H,dt,J＝2Hz,6Hz,−CH2CH2
OH） 3.94 （2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2OH） 4.23,4.29（各々2H,q,J＝7Hz,−CH2CH3） 6.6−7.4 （2H,m,C5−H,C6−Ｈ） 8.29 （1H,d,J＝13Hz,NH−CH＝） 11.15 （1H,brd,J＝13Hz,−NH−CH
＝） （ｂ）上記化合物7.69g（22mmol）を酢酸30mlに溶解
し、無水酢酸2.1ml（22mmol）、濃硫酸２滴を加え、室
温で１時間攪拌する。反応後、溶媒を留去し得られた残
渣を四塩化炭素から再結晶すると白色結晶として２−
（２−アセチルオキシエチル）−3,4−ジフルオロアニ
リノメチレンマロン酸ジエチル（Ｖ）6.61gを得る。
5,1270,1100,800（cm-1） NMR :CDCl3（ppm） 1.31,1.36（各々3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 2.68 （1H,brs,−CH2CH2OH） 2.98 （2H,dt,J＝2Hz,6Hz,−CH2CH2
OH） 3.94 （2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2OH） 4.23,4.29（各々2H,q,J＝7Hz,−CH2CH3） 6.6−7.4 （2H,m,C5−H,C6−Ｈ） 8.29 （1H,d,J＝13Hz,NH−CH＝） 11.15 （1H,brd,J＝13Hz,−NH−CH
＝） （ｂ）上記化合物7.69g（22mmol）を酢酸30mlに溶解
し、無水酢酸2.1ml（22mmol）、濃硫酸２滴を加え、室
温で１時間攪拌する。反応後、溶媒を留去し得られた残
渣を四塩化炭素から再結晶すると白色結晶として２−
（２−アセチルオキシエチル）−3,4−ジフルオロアニ
リノメチレンマロン酸ジエチル（Ｖ）6.61gを得る。
融点 :117−118℃ 質量分析:385（M+）,340,278,205,179,166 IR :3230,2980,1740,1685,1640,1590,1280,123
5,1040,800（cm-1） NMR :CDCl3（ppm） 1.32,1.39（各々3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 2.03 （3H,s,−COCH3） 3.09 （2H,dt,J＝2Hz,6Hz,−CH2CH2
O−） 4.0−4.6 （6H,m,−CH2CH2O−，−CH2CH
3） 6.7−7.5 （2H,m,C5−H,C6−Ｈ） 8.32 （1H,d,J＝13Hz,NH−CH＝） 11.10 （1H,brd,J＝13Hz,−NH−CH
＝） （ｃ）上記化合物6.44g（17mmol）とポリリン酸エチル3
0gを仕込み、メカニカルスターラーで激しく攪拌しなが
ら110〜130℃で30分攪拌する。反応後、混合物を氷水15
0mlに注ぎ室温でしばらく攪拌した後、クロロホルムで
３回抽出する。有機層を５％炭酸カリウム、水の順に洗
浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
す。塩化メチレンで溶出し、目的画分を集めて濃縮する
と８−（２−アセチルオキシエチル）−6,7−ジフルオ
ロ−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸エチル
（VI）3.46gを得る。
5,1040,800（cm-1） NMR :CDCl3（ppm） 1.32,1.39（各々3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 2.03 （3H,s,−COCH3） 3.09 （2H,dt,J＝2Hz,6Hz,−CH2CH2
O−） 4.0−4.6 （6H,m,−CH2CH2O−，−CH2CH
3） 6.7−7.5 （2H,m,C5−H,C6−Ｈ） 8.32 （1H,d,J＝13Hz,NH−CH＝） 11.10 （1H,brd,J＝13Hz,−NH−CH
＝） （ｃ）上記化合物6.44g（17mmol）とポリリン酸エチル3
0gを仕込み、メカニカルスターラーで激しく攪拌しなが
ら110〜130℃で30分攪拌する。反応後、混合物を氷水15
0mlに注ぎ室温でしばらく攪拌した後、クロロホルムで
３回抽出する。有機層を５％炭酸カリウム、水の順に洗
浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
す。塩化メチレンで溶出し、目的画分を集めて濃縮する
と８−（２−アセチルオキシエチル）−6,7−ジフルオ
ロ−４−ヒドロキシキノリン−３−カルボン酸エチル
（VI）3.46gを得る。
融点 :209−211℃（分解） 質量分析:339（M+）,296,280,250,234,207 IR :3080,1740,1720,1690,1475,1230,1030,805
（cm-1） NMR :CF3COOD（ppm） 1.59（3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 2.20（3H,s,−COCH3） 3.70（2H,dt,J＝2Hz,7Hz,−CH2CH2O−） 4.60（2H,t,J＝7Hz,−CH2CH2O−） 4.77（2H,q,J＝7Hz,−CH2CH3） 8.41（1H,t,C5−Ｈ） 9.48（1H,s,C2−Ｈ） （ｄ）上記化合物3.81g（11mmol）、オキシ塩化リン9.1
ml（98mmol）およびトルエン50mlを仕込み、1.5時間還
流する。反応後、溶媒を留去し残渣をクロロホルムに溶
解した後、５％炭酸カリウム、水の順に洗浄し無水硫酸
ナトリウムで乾燥して濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付す。クロロホルムで溶
出し目的画分を集めて濃縮すると、８−（２−アセチル
オキシエチル）−４−クロロ−6,7−ジフルオロキノリ
ン−３−カルボン酸エチル（VII）3.57gを得る。
（cm-1） NMR :CF3COOD（ppm） 1.59（3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 2.20（3H,s,−COCH3） 3.70（2H,dt,J＝2Hz,7Hz,−CH2CH2O−） 4.60（2H,t,J＝7Hz,−CH2CH2O−） 4.77（2H,q,J＝7Hz,−CH2CH3） 8.41（1H,t,C5−Ｈ） 9.48（1H,s,C2−Ｈ） （ｄ）上記化合物3.81g（11mmol）、オキシ塩化リン9.1
ml（98mmol）およびトルエン50mlを仕込み、1.5時間還
流する。反応後、溶媒を留去し残渣をクロロホルムに溶
解した後、５％炭酸カリウム、水の順に洗浄し無水硫酸
ナトリウムで乾燥して濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付す。クロロホルムで溶
出し目的画分を集めて濃縮すると、８−（２−アセチル
オキシエチル）−４−クロロ−6,7−ジフルオロキノリ
ン−３−カルボン酸エチル（VII）3.57gを得る。
融点 :59−61℃ 質量分析:357（M+）,314,297,286,268 IR :3070,2900,1730,1490,1260,1240,1035,805
（cm-1） NMR :CDCl3（ppm） 1.48（3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 1.98（3H,s,−COCH3） 3.63（2H,dt,J＝2Hz,7Hz,−CH2CH2O−） 4.44（2H,t,J＝7Hz,−CH2CH2O−） 4.51（2H,q,J＝7Hz,−CH2CH3） 8.06（1H,dd,J＝9Hz,11Hz,C5−Ｈ） 9.16（1H,s,C2−Ｈ） （ｅ）上記化合物3.79g（11mmol）をエタノール200mlに
溶解し氷冷する。そこへ2N−水酸化ナトリウム5.55ml
（11mmol）を内温３〜４℃で滴下し、同温度で１時間攪
拌する。反応後、1N−酢酸11ml（11mmol）を滴下し溶媒
を留去し、クロロホルムに溶解して水で洗浄する。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、四塩
化炭素・クロロホルム（1:1）で溶出し目的画分を集め
て濃縮する。四塩化炭素から再結晶して４−クロロ−6,
7−ジフルオロ−８−（２−ヒドロキシエチル）キノリ
ン−３−カルボン酸エチル（VIII）2.07gを得る。
（cm-1） NMR :CDCl3（ppm） 1.48（3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 1.98（3H,s,−COCH3） 3.63（2H,dt,J＝2Hz,7Hz,−CH2CH2O−） 4.44（2H,t,J＝7Hz,−CH2CH2O−） 4.51（2H,q,J＝7Hz,−CH2CH3） 8.06（1H,dd,J＝9Hz,11Hz,C5−Ｈ） 9.16（1H,s,C2−Ｈ） （ｅ）上記化合物3.79g（11mmol）をエタノール200mlに
溶解し氷冷する。そこへ2N−水酸化ナトリウム5.55ml
（11mmol）を内温３〜４℃で滴下し、同温度で１時間攪
拌する。反応後、1N−酢酸11ml（11mmol）を滴下し溶媒
を留去し、クロロホルムに溶解して水で洗浄する。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、四塩
化炭素・クロロホルム（1:1）で溶出し目的画分を集め
て濃縮する。四塩化炭素から再結晶して４−クロロ−6,
7−ジフルオロ−８−（２−ヒドロキシエチル）キノリ
ン−３−カルボン酸エチル（VIII）2.07gを得る。
融点 :103−４℃ 質量分析:315（M+）,298,285,270,257 IR :3290,2940,1735,1710,1490,1260,1215,104
0,805（cm-1） NMR :CDCl3（ppm） 1.44（3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 3.14（1H,brs,−CH2CH2OH） 3.49（2H,dt,J＝2Hz,6Hz,−CH2CH2O−） 3.95（2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2O−） 4.46（2H,q,J＝7Hz,−CH2CH3） 7.97（1H,dd,J＝8Hz,10Hz,C5−Ｈ） 9.08（1H,s,C2−Ｈ） （ｆ）上記化合物2.07g（6.6mmol）及びｍ−クロロ過安
息香酸2.26g（13.1mmol）をクロロホルム50mlに溶解
し、64時間還流する。反応後、５％炭酸カリウム、水の
順に洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：クロロホルム）に付す。目的物は混合画分
として溶出されるので、これを更にカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：四塩化炭素：酢酸エチル＝4:1）に付
す。目的の画分を集めて濃縮すると9,10−ジフルオロ−
７−オキソ−1,2−ジヒドロ−7H−ピリド［3,2,1−ij］
［2,1］ベンズオキサジン−６−カルボン酸エチル（Ｉ
のＲがエチル基の化合物）0.12gを得る。
0,805（cm-1） NMR :CDCl3（ppm） 1.44（3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 3.14（1H,brs,−CH2CH2OH） 3.49（2H,dt,J＝2Hz,6Hz,−CH2CH2O−） 3.95（2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2O−） 4.46（2H,q,J＝7Hz,−CH2CH3） 7.97（1H,dd,J＝8Hz,10Hz,C5−Ｈ） 9.08（1H,s,C2−Ｈ） （ｆ）上記化合物2.07g（6.6mmol）及びｍ−クロロ過安
息香酸2.26g（13.1mmol）をクロロホルム50mlに溶解
し、64時間還流する。反応後、５％炭酸カリウム、水の
順に洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：クロロホルム）に付す。目的物は混合画分
として溶出されるので、これを更にカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：四塩化炭素：酢酸エチル＝4:1）に付
す。目的の画分を集めて濃縮すると9,10−ジフルオロ−
７−オキソ−1,2−ジヒドロ−7H−ピリド［3,2,1−ij］
［2,1］ベンズオキサジン−６−カルボン酸エチル（Ｉ
のＲがエチル基の化合物）0.12gを得る。
融点 :242−３℃ 質量分析:295（M+）,250,223,220,193,165 IR :2980,1720,1620,1600,1470,1240,1040,805
（cm-1） NMR :CF3COOD（ppm） 1.55（3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 3.58（2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2O−） 4.71（2H,q,J＝7Hz,−CH2CH3） 4.99（2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2O−） 8.40（1H,dd,J＝8Hz,5Hz,C8−Ｈ） 9.36（1H,s,C5−Ｈ） 実施例2. 実施例1.で得た化合物1.17g（4.0mmol）に濃塩酸・酢
酸混液（1:4）20mlを加え、100〜110℃で3.5時間攪拌す
る。反応後、水50mlを加え氷浴で攪拌しながら冷却す
る。析出結晶を濾取しアセトンで洗浄後乾燥し、DMF・
エタノール（1:3）から再結晶すると白色結晶として9,1
0−ジフルオロ−７−オキソ−1,2−ジヒドロ−7H−ピリ
ド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキサジン−６−カルボ
ン酸（ＩのＲが水素原子の化合物）0.746gを得る。
（cm-1） NMR :CF3COOD（ppm） 1.55（3H,t,J＝7Hz,−CH2CH3） 3.58（2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2O−） 4.71（2H,q,J＝7Hz,−CH2CH3） 4.99（2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2O−） 8.40（1H,dd,J＝8Hz,5Hz,C8−Ｈ） 9.36（1H,s,C5−Ｈ） 実施例2. 実施例1.で得た化合物1.17g（4.0mmol）に濃塩酸・酢
酸混液（1:4）20mlを加え、100〜110℃で3.5時間攪拌す
る。反応後、水50mlを加え氷浴で攪拌しながら冷却す
る。析出結晶を濾取しアセトンで洗浄後乾燥し、DMF・
エタノール（1:3）から再結晶すると白色結晶として9,1
0−ジフルオロ−７−オキソ−1,2−ジヒドロ−7H−ピリ
ド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキサジン−６−カルボ
ン酸（ＩのＲが水素原子の化合物）0.746gを得る。
融点 :279−83℃（分解） 元素分析:C12H7F2NO4（MW＝267.187） 理論値 H2.64％,C53.94％,N5.24％ 実測値 H2.51％,C53.94％,N5.20％ 質量分析:267（M+）,223,193,165 IR :3050,1705,1625,1550,1470,1320,815（c
m-1） NMR :CF3COOD（ppm） 3.61（2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2O−） 5.01（2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2O−） 8.42（1H,dd,J＝8Hz,9Hz,C8−Ｈ） 9.40（1H,s,C5−Ｈ） 参考例 実施例2.で得た化合物0.21g（0.77mmol）及び無水ピ
ペラジン0.33g（3.85mmol）をジメチルスルホキシド2ml
に加え、100〜110℃で20分攪拌する。反応後、水を加え
10％酢酸で中和し氷浴で攪拌しながら冷却する。析出結
晶を濾取し水及びアセトンで洗浄後乾燥し、DMF・水か
ら再結晶すると９−フルオロ−７−オキソ−10−（１−
ピペラジニル）−1,2−ジヒドロ−7H−ピリド［3,2,1−
ij］［2,1］ベンズオキサジン−６−カルボン酸を0.20g
を得る。
m-1） NMR :CF3COOD（ppm） 3.61（2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2O−） 5.01（2H,t,J＝6Hz,−CH2CH2O−） 8.42（1H,dd,J＝8Hz,9Hz,C8−Ｈ） 9.40（1H,s,C5−Ｈ） 参考例 実施例2.で得た化合物0.21g（0.77mmol）及び無水ピ
ペラジン0.33g（3.85mmol）をジメチルスルホキシド2ml
に加え、100〜110℃で20分攪拌する。反応後、水を加え
10％酢酸で中和し氷浴で攪拌しながら冷却する。析出結
晶を濾取し水及びアセトンで洗浄後乾燥し、DMF・水か
ら再結晶すると９−フルオロ−７−オキソ−10−（１−
ピペラジニル）−1,2−ジヒドロ−7H−ピリド［3,2,1−
ij］［2,1］ベンズオキサジン−６−カルボン酸を0.20g
を得る。
融点 :246℃（分解） 元素分析:C16H16FN3O4・3/4H2O 理論値 H5.09％,C55.41％,N12.12％ 実測値 H5.09％,C55.65％,N12.00％ 質量分析:333（M+）,291,289,259,233,189 IR :2850,1610,1580,1450,1380,1265,830（c
m-1） NMR :CF3COOD（ppm） 3.2−4.4（10H,m,−CH2CH2O−,piperazine
−CH2） 4.91 （2H,t,−CH2CH2O−） 8.34 （1H,d,J＝12Hz,C8−Ｈ） 9.37 （1H,s,C5−Ｈ）
m-1） NMR :CF3COOD（ppm） 3.2−4.4（10H,m,−CH2CH2O−,piperazine
−CH2） 4.91 （2H,t,−CH2CH2O−） 8.34 （1H,d,J＝12Hz,C8−Ｈ） 9.37 （1H,s,C5−Ｈ）
フロントページの続き 審査官 谷尾 忍 (56)参考文献 特開 平２−157282（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−46986（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 498/06 A61K 31/535 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｒは水素原子あるいは低級アルキル基を意味す
る。） で表される7H−ピリド［3,2,1−ij］［2,1］ベンズオキ
サジン誘導体およびその塩。 - 【請求項２】Ｒが水素原子である請求項等１項記載の化
合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2338957A JP3013261B2 (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | ７Ｈ―ピリド〔３，２，１―ｉｊ〕〔２，１〕ベンズオキサジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2338957A JP3013261B2 (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | ７Ｈ―ピリド〔３，２，１―ｉｊ〕〔２，１〕ベンズオキサジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04208287A JPH04208287A (ja) | 1992-07-29 |
| JP3013261B2 true JP3013261B2 (ja) | 2000-02-28 |
Family
ID=18322929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2338957A Expired - Lifetime JP3013261B2 (ja) | 1990-11-30 | 1990-11-30 | ７Ｈ―ピリド〔３，２，１―ｉｊ〕〔２，１〕ベンズオキサジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3013261B2 (ja) |
-
1990
- 1990-11-30 JP JP2338957A patent/JP3013261B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04208287A (ja) | 1992-07-29 |
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