JP2941444B2 - 光学活性アミノ酸アミドのラセミ化方法 - Google Patents
光学活性アミノ酸アミドのラセミ化方法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
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- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、溶剤及びアルデヒドの
存在でアミノ酸アミドとカルボン酸とを反応させること
によって、光学活性アミノ酸アミドをラセミ化する方法
に関する。
存在でアミノ酸アミドとカルボン酸とを反応させること
によって、光学活性アミノ酸アミドをラセミ化する方法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＵＳ−Ａ−４０７２６９８には、ケトン
又はアルデヒドの存在で光学的に活性な酸を用いて、光
学的に純粋なニトリル、アミド又はニトリル又はアミド
のシッフ塩基を製造する方法が記載されている。この刊
行物は特に、光学的に純粋な酒石酸及びケトンを用い
て、光学的に純粋なニトリル、特に２−アミノ−２−
（場合によってはｐ−置換）フェニルアセトニトリルを
製造することを目的としている。このような方法の場合
には、不所望の鏡像異性体のラセミ化が必ず起る。
又はアルデヒドの存在で光学的に活性な酸を用いて、光
学的に純粋なニトリル、アミド又はニトリル又はアミド
のシッフ塩基を製造する方法が記載されている。この刊
行物は特に、光学的に純粋な酒石酸及びケトンを用い
て、光学的に純粋なニトリル、特に２−アミノ−２−
（場合によってはｐ−置換）フェニルアセトニトリルを
製造することを目的としている。このような方法の場合
には、不所望の鏡像異性体のラセミ化が必ず起る。
【０００３】しかし前記特許明細書に記載された例にお
けるニトリル及び酒石酸の塩の収率は比較的低く、８５
％以下である。アミノ酸アミド及びシッフ塩基に関して
は、実験的データはないし、またこのような化合物を出
発物質として用いる方法に関しても提案されていない。
けるニトリル及び酒石酸の塩の収率は比較的低く、８５
％以下である。アミノ酸アミド及びシッフ塩基に関して
は、実験的データはないし、またこのような化合物を出
発物質として用いる方法に関しても提案されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、光学
活性アミノ酸アミドの迅速なラセミ化を著しい損失なし
に行ないかつアミノ酸アミド又はアミノ酸アミドの塩及
びカルボン酸の高収率を得ることのできる冒頭記載の方
法を提供することである。
活性アミノ酸アミドの迅速なラセミ化を著しい損失なし
に行ないかつアミノ酸アミド又はアミノ酸アミドの塩及
びカルボン酸の高収率を得ることのできる冒頭記載の方
法を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】前記目的は、アミノ酸ア
ミドとカルボン酸との反応混合物に水を加え、アルデヒ
ドの量がアミノ酸アミドの量に対して０．５〜４当量で
あることによって達成される。
ミドとカルボン酸との反応混合物に水を加え、アルデヒ
ドの量がアミノ酸アミドの量に対して０．５〜４当量で
あることによって達成される。
【０００６】従来、アミノ酸アミド及びアルデヒドから
出発する場合にも、アルデヒドの量が不十分ならば得ら
れるラセミ化程度も不充分である、あるいは反応混合物
に水を加えないと、つまり例えばアミドに対して０．０
１当量未満の水を加えると得られる収率は低いと考えら
れていた。本発明は理論的説明に拘束されないけれど
も、水の存在により副反応の惹起が少なくなり、その結
果損失も低減されると思われる。実際には、アミドに対
して大抵０．１〜４当量、好ましくは０．５〜３当量の
水を使用する。
出発する場合にも、アルデヒドの量が不十分ならば得ら
れるラセミ化程度も不充分である、あるいは反応混合物
に水を加えないと、つまり例えばアミドに対して０．０
１当量未満の水を加えると得られる収率は低いと考えら
れていた。本発明は理論的説明に拘束されないけれど
も、水の存在により副反応の惹起が少なくなり、その結
果損失も低減されると思われる。実際には、アミドに対
して大抵０．１〜４当量、好ましくは０．５〜３当量の
水を使用する。
【０００７】意外にも、水が反応媒体中に存在すると、
ラセミ化が高収率及び良好な程度のラセミ化をもって進
行することが判明した。この事実は極めて驚異的であ
る、それというのもラセミ化はシッフ塩基の形成及びラ
セミ化を経て進行するが、シッフ塩基の形成は水の存在
によって阻止されるからである。結局、水の存在はシッ
フ塩基の形成における平衡の成立に否定的影響を及ぼ
し、これによってラセミ化の惹起が遅延される、と予想
される。さらに水は、中間体として形成されるジアステ
レオ異性体塩の溶解度を増大させ、その結果固体の形で
回収される塩は少なくなる、これは期待される収率がよ
り低くなることを意味する。
ラセミ化が高収率及び良好な程度のラセミ化をもって進
行することが判明した。この事実は極めて驚異的であ
る、それというのもラセミ化はシッフ塩基の形成及びラ
セミ化を経て進行するが、シッフ塩基の形成は水の存在
によって阻止されるからである。結局、水の存在はシッ
フ塩基の形成における平衡の成立に否定的影響を及ぼ
し、これによってラセミ化の惹起が遅延される、と予想
される。さらに水は、中間体として形成されるジアステ
レオ異性体塩の溶解度を増大させ、その結果固体の形で
回収される塩は少なくなる、これは期待される収率がよ
り低くなることを意味する。
【０００８】ラセミ化は、例えば“Enantiomer，Racema
tes and Resolutions”［Jean Jacques，Andre Collet,
Samuel H.Wilen；John Wiley & Sons，New York(198
1)、pp.369 ff.］に記載されているように非対称的変化
において起こる。
tes and Resolutions”［Jean Jacques，Andre Collet,
Samuel H.Wilen；John Wiley & Sons，New York(198
1)、pp.369 ff.］に記載されているように非対称的変化
において起こる。
【０００９】ラセミ化において使用されるアルデヒド
は、例えば芳香族アルデヒド、すなわちベンズアルデヒ
ド、アニスアルデヒド、ｏ−、ｐ−又はｍ−ニトロベン
ズアルデヒド、ｏ−、ｐ−又はｍ−クロロベンズアルデ
ヒド又は脂肪族アルデヒド、例えばイソブチルアルデヒ
ド又はイソバレルアルデヒドである。加えられるべきア
ルデヒドの量はアミノ酸アミドの量に対して０．５〜
４．０当量、好ましくは１〜２当量である。
は、例えば芳香族アルデヒド、すなわちベンズアルデヒ
ド、アニスアルデヒド、ｏ−、ｐ−又はｍ−ニトロベン
ズアルデヒド、ｏ−、ｐ−又はｍ−クロロベンズアルデ
ヒド又は脂肪族アルデヒド、例えばイソブチルアルデヒ
ド又はイソバレルアルデヒドである。加えられるべきア
ルデヒドの量はアミノ酸アミドの量に対して０．５〜
４．０当量、好ましくは１〜２当量である。
【００１０】また、光学活性アミノ酸アミド及びアルデ
ヒドの代りに、Ｌ−及びＤ−アミノ酸アミドのラセミ混
合物の製造のために使用する出発物質は、相応の光学活
性シッフ塩基であってもよい。この場合には、過剰量の
アルデヒドを使用しなくてもよい。アミノ酸アミド及び
カルボン酸の塩の最適収率を得るためには、シッフ塩基
の量に対して少なくとも等モル量の水を加えなければな
らない。
ヒドの代りに、Ｌ−及びＤ−アミノ酸アミドのラセミ混
合物の製造のために使用する出発物質は、相応の光学活
性シッフ塩基であってもよい。この場合には、過剰量の
アルデヒドを使用しなくてもよい。アミノ酸アミド及び
カルボン酸の塩の最適収率を得るためには、シッフ塩基
の量に対して少なくとも等モル量の水を加えなければな
らない。
【００１１】本発明による方法で有利に使用される水の
量は、選択したアミノ酸アミドにより変化し、当業者に
よって容易に決定されうる。一般に水の量は、アミノ酸
アミドの量に対して０．１〜４当量、好ましくは０．５
〜３当量である。反応の当初に又は該方法のプロセスの
中で水を加えるかどうかは重要ではない。水は、任意の
所望の方法で、例えば反応体又は溶剤の希釈剤として加
えてもよい。好ましくは、十分な量を予め加える。
量は、選択したアミノ酸アミドにより変化し、当業者に
よって容易に決定されうる。一般に水の量は、アミノ酸
アミドの量に対して０．１〜４当量、好ましくは０．５
〜３当量である。反応の当初に又は該方法のプロセスの
中で水を加えるかどうかは重要ではない。水は、任意の
所望の方法で、例えば反応体又は溶剤の希釈剤として加
えてもよい。好ましくは、十分な量を予め加える。
【００１２】ＵＳ−Ａ−４０９４９０４からは、光学活
性フェニルグリシンアミドのラセミ化方法が公知であ
り、この場合には光学活性フェニルグリシンアミドをケ
トンの存在で酸で処理する。この方法で要求される反応
時間は、本発明による方法の反応時間よりもはるかに長
い。
性フェニルグリシンアミドのラセミ化方法が公知であ
り、この場合には光学活性フェニルグリシンアミドをケ
トンの存在で酸で処理する。この方法で要求される反応
時間は、本発明による方法の反応時間よりもはるかに長
い。
【００１３】本発明による方法の場合にはカルボン酸を
使用する。酸濃度（ｐＫａ）は一般に３〜５である。適
当なカルボン酸の例は、酢酸、マンデル酸、プロピオン
酸、安息香酸及び２−ピロリドン−５−カルボン酸であ
る。
使用する。酸濃度（ｐＫａ）は一般に３〜５である。適
当なカルボン酸の例は、酢酸、マンデル酸、プロピオン
酸、安息香酸及び２−ピロリドン−５−カルボン酸であ
る。
【００１４】使用すべきカルボン酸の量は、広い範囲で
変化してもよい。好ましくは過剰のカルボン酸を使用す
る。
変化してもよい。好ましくは過剰のカルボン酸を使用す
る。
【００１５】ラセミ化のための適当な溶剤は、例えば炭
化水素すなわちシクロヘキサン、ヘプタン及びオクタ
ン、芳香族炭化水素すなわちトルエン、キシレン及びベ
ンゼン、エーテルすなわちメチル第三ブチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン及びアニソール、エス
テルすなわちブチルアセテート及びエチルアセテート、
ケトンすなわちアセトン、ブタノン、メチルイソブチル
ケトン、カルボン酸、アルデヒド又はこれらの物質の混
合物である。アミノ酸アミド、カルボン酸又はアルデヒ
ドと不可逆的に反応しない溶剤を選ばなければならない
ことは明らかである。本発明による方法を行なう圧力は
重要ではない。該方法は有利には大気圧で行なう。温度
は広い範囲で変化させることができ、一般には２０〜１
２０℃、好ましくは７５〜１００℃である。反応時間
は、他の因子の中でアミノ酸アミド及び選択した温度に
依存して主として１〜２４時間であるが、好ましくは１
〜４時間である。
化水素すなわちシクロヘキサン、ヘプタン及びオクタ
ン、芳香族炭化水素すなわちトルエン、キシレン及びベ
ンゼン、エーテルすなわちメチル第三ブチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン及びアニソール、エス
テルすなわちブチルアセテート及びエチルアセテート、
ケトンすなわちアセトン、ブタノン、メチルイソブチル
ケトン、カルボン酸、アルデヒド又はこれらの物質の混
合物である。アミノ酸アミド、カルボン酸又はアルデヒ
ドと不可逆的に反応しない溶剤を選ばなければならない
ことは明らかである。本発明による方法を行なう圧力は
重要ではない。該方法は有利には大気圧で行なう。温度
は広い範囲で変化させることができ、一般には２０〜１
２０℃、好ましくは７５〜１００℃である。反応時間
は、他の因子の中でアミノ酸アミド及び選択した温度に
依存して主として１〜２４時間であるが、好ましくは１
〜４時間である。
【００１６】塩のスラリー濃度は約５〜３０重量％、好
ましくは１０〜２０重量％である。
ましくは１０〜２０重量％である。
【００１７】
【実施例】次に実施例により本発明を説明するが、本発
明はこれらの例に限定されるものではない。各実験は窒
素雰囲気中で行なう。
明はこれらの例に限定されるものではない。各実験は窒
素雰囲気中で行なう。
【００１８】使用する分析方法は薄層クロマトグラフィ
ー（ＴＬＣ）である：キャリヤーとしてメルク（Merc
k）６０Ｆ２５４シリカゲルを用いる；検出方法として
ＵＶ（短波）及びニニドリン（ninidrine）を使用す
る。
ー（ＴＬＣ）である：キャリヤーとしてメルク（Merc
k）６０Ｆ２５４シリカゲルを用いる；検出方法として
ＵＶ（短波）及びニニドリン（ninidrine）を使用す
る。
【００１９】３種のＴＬＣ溶離液及びそれらが使用され
る容量割合は次のとおりである： 選択率（鏡像異性体純度）は次式により定義する：
る容量割合は次のとおりである： 選択率（鏡像異性体純度）は次式により定義する：
【００２０】
【数１】
【００２１】多数のアミノ酢酸アミド及び／又はそれら
の塩の最大比旋光度は、Greensteinand Winitz、Vol.
2、p.1196〜2000 及び Beilstein 14III、p.1189 に記
載されている。
の塩の最大比旋光度は、Greensteinand Winitz、Vol.
2、p.1196〜2000 及び Beilstein 14III、p.1189 に記
載されている。
【００２２】また、若干のアミノ酸アミド及び／又はそ
れらの塩の最大比旋光度はＵＳ−Ａ−４８４７４１２に
も記載されている： Ｄ−フェニルグリシンアミド．HCl：−100.8°（Ｃ＝
０．８；水） Ｄ−メチオニンアミド．HCl：−18.2°（Ｃ＝１．０；
水） Ｄ−ホモフェニルアラニンアミド．1／2 H2SO4：−15.7
°(Ｃ＝１．０；水) Ｌ−フェニルアラニンアミド．1／2 H2SO4：＋１７．８
°（Ｃ＝１．０；水） 本発明者自身の観察によれば、Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェ
ニルグリシンアミドの最大比旋光度は−１２１．５°
（Ｃ＝１．０；１．０Ｎ酢酸）である。
れらの塩の最大比旋光度はＵＳ−Ａ−４８４７４１２に
も記載されている： Ｄ−フェニルグリシンアミド．HCl：−100.8°（Ｃ＝
０．８；水） Ｄ−メチオニンアミド．HCl：−18.2°（Ｃ＝１．０；
水） Ｄ−ホモフェニルアラニンアミド．1／2 H2SO4：−15.7
°(Ｃ＝１．０；水) Ｌ−フェニルアラニンアミド．1／2 H2SO4：＋１７．８
°（Ｃ＝１．０；水） 本発明者自身の観察によれば、Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェ
ニルグリシンアミドの最大比旋光度は−１２１．５°
（Ｃ＝１．０；１．０Ｎ酢酸）である。
【００２３】例Ｉ 撹拌機、温度計及び還流冷却器を有するフラスコ中で、
Ｄ−Ｎ−ベンジリデンフェニルグリシンアミド（選択
率：９９．５％）２３．８ｇ（０．１０モル）、Ｄ，Ｌ
−マンデル酸１５．２ｇ（０．１０モル）、トルエン２
００ｍｌ、酢酸エチル５０ｍｌ及び水２．７ｍｌ（０．
１５モル）を、８５℃の温度で４時間撹拌する。
Ｄ−Ｎ−ベンジリデンフェニルグリシンアミド（選択
率：９９．５％）２３．８ｇ（０．１０モル）、Ｄ，Ｌ
−マンデル酸１５．２ｇ（０．１０モル）、トルエン２
００ｍｌ、酢酸エチル５０ｍｌ及び水２．７ｍｌ（０．
１５モル）を、８５℃の温度で４時間撹拌する。
【００２４】２５℃に冷却した後、Ｄ，Ｌ−フェニルグ
リシンアミドのマンデル酸塩を濾取し、ガラスフィルタ
ー上でトルエン４×２５ｍｌで洗浄した。Ｄ，Ｌ−フェ
ニルグリシンアミドのＴＬＣ純粋マンデル酸の収量は２
９．９ｇであり、これは９９．１％の効率に相当する。
リシンアミドのマンデル酸塩を濾取し、ガラスフィルタ
ー上でトルエン４×２５ｍｌで洗浄した。Ｄ，Ｌ−フェ
ニルグリシンアミドのＴＬＣ純粋マンデル酸の収量は２
９．９ｇであり、これは９９．１％の効率に相当する。
【００２５】Ｄ，Ｌ−フェニルグリシンアミドのマンデ
ル酸塩の１．０ｇを、水１０ｍｌと１２Ｎ塩化水素酸１
０ｍｌとの混合物に加える。形成されたＤ，Ｌ−フェニ
ルグリシンアミド．ＨＣｌを濾取し、ガラスフィルター
上で４×５ｍｌアセトンで洗浄した。ＴＬＣ純粋Ｄ，Ｌ
−フェニルグリシンアミド．ＨＣｌの収量は０．５７ｇ
である（効率＝９２．３％）。Ｄ，Ｌ−フェニルグリシ
ンアミド．ＨＣｌの比旋光度は−０．６°（Ｃ＝０．
８；水）であった。Ｄ−鏡像異性体の選択率：５０．３
％ 比較実験Ａ 例Ｉを反復する、但し水を加えない。この場合には、
Ｄ，Ｌ−フェニルグリシンアミドのマンデル酸塩は、４
０．４％（１２．２ｇ）の効率で得られる。得られた
Ｄ，Ｌ−フェニルグリシンアミド．ＨＣｌの比旋光度
は、−０．３°（Ｃ＝０．８；水）であった。
ル酸塩の１．０ｇを、水１０ｍｌと１２Ｎ塩化水素酸１
０ｍｌとの混合物に加える。形成されたＤ，Ｌ−フェニ
ルグリシンアミド．ＨＣｌを濾取し、ガラスフィルター
上で４×５ｍｌアセトンで洗浄した。ＴＬＣ純粋Ｄ，Ｌ
−フェニルグリシンアミド．ＨＣｌの収量は０．５７ｇ
である（効率＝９２．３％）。Ｄ，Ｌ−フェニルグリシ
ンアミド．ＨＣｌの比旋光度は−０．６°（Ｃ＝０．
８；水）であった。Ｄ−鏡像異性体の選択率：５０．３
％ 比較実験Ａ 例Ｉを反復する、但し水を加えない。この場合には、
Ｄ，Ｌ−フェニルグリシンアミドのマンデル酸塩は、４
０．４％（１２．２ｇ）の効率で得られる。得られた
Ｄ，Ｌ−フェニルグリシンアミド．ＨＣｌの比旋光度
は、−０．３°（Ｃ＝０．８；水）であった。
【００２６】Ｄ−鏡像異性体の選択率：５０．１％ 例ＩＩ〜ＶＩＩＩ 異なるアミド又はそのシッフ塩基（ＳＢ）に関して例Ｉ
を反復する。溶剤としてトルエン（ｔ）及び酢酸エチル
（ｅ）の混合物を使用し、この混合物の容量比（ｔ／
ｅ）を表１に示してある。アルデヒドとしてはベンズア
ルデヒドを使用する。表１には、出発物質、添加した物
質及びそれらの量ならびに結果を示してある。
を反復する。溶剤としてトルエン（ｔ）及び酢酸エチル
（ｅ）の混合物を使用し、この混合物の容量比（ｔ／
ｅ）を表１に示してある。アルデヒドとしてはベンズア
ルデヒドを使用する。表１には、出発物質、添加した物
質及びそれらの量ならびに結果を示してある。
【００２７】
【表１】
【００２８】例ＩＸ〜ＸＩＩＩ及び比較実験Ｂ 例Ｉと同様にして、光学活性フェニルグリシンアミド
（ＰＧＡ）又はその相応の塩基（ｔ＝ｏでの選択率：１
００％）を、酢酸、ベンズアルデヒド及び水から成る溶
剤としての混合物中でラセミ化する。溶剤の組成及び与
えられた反応時間（ｔ，分）で得られる結果を表２に記
載してある。
（ＰＧＡ）又はその相応の塩基（ｔ＝ｏでの選択率：１
００％）を、酢酸、ベンズアルデヒド及び水から成る溶
剤としての混合物中でラセミ化する。溶剤の組成及び与
えられた反応時間（ｔ，分）で得られる結果を表２に記
載してある。
【００２９】温度が高くなり、過剰のカルボン酸を用い
るとラセミ化は著しく加速される。ベンズアルデヒドが
不在の場合には、ラセミ化は起らない。
るとラセミ化は著しく加速される。ベンズアルデヒドが
不在の場合には、ラセミ化は起らない。
【００３０】
【表１】
【００３１】表２は、ラセミ化の惹起のためにはアルデ
ヒド（そのもの又はシッフ塩基の形）の存在が必要であ
ることを示す。また、ラセミ化速度に対する温度の効果
も立証される。
ヒド（そのもの又はシッフ塩基の形）の存在が必要であ
ることを示す。また、ラセミ化速度に対する温度の効果
も立証される。
【００３２】例ＸＩＩＩ〜ＸＩＸ 表３に示されているような、異なるアミノ酸アミド（ｔ
＝ｏの選択率：１００％）のシッフ塩基を、２５℃の温
度で２重量％溶液として例Ｉと同様にしてラセミ化す
る。溶剤としては酢酸／水＝９９／１の酢酸／水混合物
を使用する。
＝ｏの選択率：１００％）のシッフ塩基を、２５℃の温
度で２重量％溶液として例Ｉと同様にしてラセミ化す
る。溶剤としては酢酸／水＝９９／１の酢酸／水混合物
を使用する。
【００３３】３０分後及び１０００分以上後の旋光度
［α］t 及び選択率を表３に記載してある。
［α］t 及び選択率を表３に記載してある。
【００３４】このような低いラセミ化温度でも、ラセミ
化は比較的早く起こる。
化は比較的早く起こる。
【００３５】
【表３】
【００３６】例ＸＸ マンデル酸によるＤ，Ｌ−フェニルグリシンアミドの非
対称変化（その場でのラセミ化）：撹拌機、温度計及び
還流冷却器を有するフラスコ中で、Ｄ，Ｌ−フェニルグ
リシンアミド１５．０ｇ（０．１０ｍｏｌ）、Ｄ−マン
デル酸１５．２ｇ（０．１０ｍｏｌ）、酢酸エチルとト
ルエンとの混合物（容量割合１：３）である溶剤２３０
ｍｏｌ、アニスアルデヒド２０．４ｇ（０．１５ｍｏ
ｌ）及び水１．８ｇ（０．１０ｍｏｌ）を温度８４℃で
３．５時間撹拌する。
対称変化（その場でのラセミ化）：撹拌機、温度計及び
還流冷却器を有するフラスコ中で、Ｄ，Ｌ−フェニルグ
リシンアミド１５．０ｇ（０．１０ｍｏｌ）、Ｄ−マン
デル酸１５．２ｇ（０．１０ｍｏｌ）、酢酸エチルとト
ルエンとの混合物（容量割合１：３）である溶剤２３０
ｍｏｌ、アニスアルデヒド２０．４ｇ（０．１５ｍｏ
ｌ）及び水１．８ｇ（０．１０ｍｏｌ）を温度８４℃で
３．５時間撹拌する。
【００３７】２０℃に冷却した（０．５時間）後、生じ
るＬ−フェニルグリジンアミドとＤ−マンデル酸とのジ
アステレオ異性体塩（ＬＤ塩）を濾取し、ガラスフィル
ター上でトルエン４×２５ｍｌを用いて洗浄する。乾燥
後のＴＬＣ純粋ＬＤ塩の収量は２９．２ｇであり、これ
は９６．７％の効率に相当する。
るＬ−フェニルグリジンアミドとＤ−マンデル酸とのジ
アステレオ異性体塩（ＬＤ塩）を濾取し、ガラスフィル
ター上でトルエン４×２５ｍｌを用いて洗浄する。乾燥
後のＴＬＣ純粋ＬＤ塩の収量は２９．２ｇであり、これ
は９６．７％の効率に相当する。
【００３８】光学的に純粋なＬＤ塩（再結晶）の比旋光
度２０は＋４．０°（Ｃ＝１．０；水）である。
度２０は＋４．０°（Ｃ＝１．０；水）である。
【００３９】得られたジアステレオ異性体ＬＤ塩から
１．０ｇを水１０ｍｌ中で懸濁し、その後１２Ｎ塩化水
素酸１０ｍｌを撹拌しながら加える。Ｌ−フェニルグリ
シンアミド．ＨＣｌを濾取し、ガラスフィルター上でア
セトン４×１０ｍｌで洗浄した後、結晶物質が得られ、
生じるＴＬＣ純粋Ｌ−フェニルグリシンアミド．ＨＣｌ
塩（収量＝０．５５ｇ、効率＝８８．７％）の比旋光度
は＋１０２．１°（Ｃ＝０．８；水）である。フェニル
グリシンアミド．ＨＣｌ塩の選択率、つまり光学的純度
は９９．８％である。
１．０ｇを水１０ｍｌ中で懸濁し、その後１２Ｎ塩化水
素酸１０ｍｌを撹拌しながら加える。Ｌ−フェニルグリ
シンアミド．ＨＣｌを濾取し、ガラスフィルター上でア
セトン４×１０ｍｌで洗浄した後、結晶物質が得られ、
生じるＴＬＣ純粋Ｌ−フェニルグリシンアミド．ＨＣｌ
塩（収量＝０．５５ｇ、効率＝８８．７％）の比旋光度
は＋１０２．１°（Ｃ＝０．８；水）である。フェニル
グリシンアミド．ＨＣｌ塩の選択率、つまり光学的純度
は９９．８％である。
【００４０】例ＸＸＩ 例ＸＸと同様にして、イソブチルアルデヒド２当量を加
え、使用する溶剤は混合比１／４の酢酸エチル／トルエ
ン混合物である。効率は９２．４％であり、選択率は９
９．８％である。
え、使用する溶剤は混合比１／４の酢酸エチル／トルエ
ン混合物である。効率は９２．４％であり、選択率は９
９．８％である。
【００４１】例ＸＸＩＩ Ｌ−マンデル酸によるＤ，Ｌ−ヒドロキシフェニルグリ
シンアミドの非対称変化（その場でのラセミ化）：撹拌
機、温度計及び還流冷却器を有する反応フラスコ中で、
Ｄ，Ｌ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンアミド８．３
ｇ（０．０５ｍｏｌ）、Ｌ−マンデル酸７．６ｇ（０．
０５ｍｏｌ）、トルエン１２５ｍｌ、ジオキサン２５ｍ
ｌ、ｏ−クロロベンズアルデヒド１４．１ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）及び水０．９（０．０５ｍｏｌ）を、温度８６℃
で２．５時間撹拌する。
シンアミドの非対称変化（その場でのラセミ化）：撹拌
機、温度計及び還流冷却器を有する反応フラスコ中で、
Ｄ，Ｌ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンアミド８．３
ｇ（０．０５ｍｏｌ）、Ｌ−マンデル酸７．６ｇ（０．
０５ｍｏｌ）、トルエン１２５ｍｌ、ジオキサン２５ｍ
ｌ、ｏ−クロロベンズアルデヒド１４．１ｇ（０．１ｍ
ｏｌ）及び水０．９（０．０５ｍｏｌ）を、温度８６℃
で２．５時間撹拌する。
【００４２】３０℃に冷却した（３／４時間）後、生じ
る、Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンアミドとＬ−
マンデル酸とのジアステレオ異性体（ＤＬ塩）を濾取
し、ガラスフィルター上で酢酸エチル５×２０ｍｏｌを
用いて洗浄した。ＴＬＣ純粋ＤＬ塩の収量は１４．４ｇ
であり、これは９０．３％の効率に相当する。光学的に
純粋なＤＬ塩（再結晶）の比旋光度は−８．１°（Ｃ＝
１．０；水）である。
る、Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンアミドとＬ−
マンデル酸とのジアステレオ異性体（ＤＬ塩）を濾取
し、ガラスフィルター上で酢酸エチル５×２０ｍｏｌを
用いて洗浄した。ＴＬＣ純粋ＤＬ塩の収量は１４．４ｇ
であり、これは９０．３％の効率に相当する。光学的に
純粋なＤＬ塩（再結晶）の比旋光度は−８．１°（Ｃ＝
１．０；水）である。
【００４３】ＤＬ塩１．６ｇを５０℃で水２０ｍｌ中に
溶かし、その後２５重量％アンモニア１ｍｌを撹拌しな
がら加える。２０℃に冷却した後、生じるＤ−ｐ−ヒド
ロキシフェニルグリシンアミド結晶を濾取し、水３×１
０ｍｌ及びメタノール３×１０ｍｌでそれぞれ洗浄す
る。ＴＬＣ純粋Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンア
ミド（収量＝０．８ｇ；効率＝９５．８％）の比旋光度
は−１２１°（Ｃ＝１．０；１．０Ｎ酢酸）である。Ｄ
−鏡像異性体のパーセントは９９．８％である。
溶かし、その後２５重量％アンモニア１ｍｌを撹拌しな
がら加える。２０℃に冷却した後、生じるＤ−ｐ−ヒド
ロキシフェニルグリシンアミド結晶を濾取し、水３×１
０ｍｌ及びメタノール３×１０ｍｌでそれぞれ洗浄す
る。ＴＬＣ純粋Ｄ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンア
ミド（収量＝０．８ｇ；効率＝９５．８％）の比旋光度
は−１２１°（Ｃ＝１．０；１．０Ｎ酢酸）である。Ｄ
−鏡像異性体のパーセントは９９．８％である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 323/59 Ｃ０７Ｃ 323/59 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 231/16 C07C 237/12
Claims (3)
- 【請求項１】 溶剤及びアルデヒドの存在でアミノ酸ア
ミドとカルボン酸とを反応させることによって、光学活
性アミノ酸アミドをラセミ化するに当り、反応混合物に
水を加えかつアルデヒドの量がアミノ酸アミドの量に対
して０．５〜４当量であることを特徴とする、光学活性
アミノ酸アミドのラセミ化方法。 - 【請求項２】 溶剤の存在でアミノ酸アミドの光学活性
シッフ塩基をカルボン酸と反応させることによって、該
シッフ塩基をラセミ化するに当り、反応の前及び／又は
間に、シッフ塩基の量に対して少なくとも等モル量の水
を反応混合物に加えることを特徴とする、アミノ酸アミ
ドの光学活性シッフ塩基のラセミ化方法。 - 【請求項３】 ラセミ化の次に、生じるラセミ化アミノ
酸アミドの塩及びカルボン酸を回収する、請求項１又は
２記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9000387A NL9000387A (nl) | 1990-02-16 | 1990-02-16 | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief aminozuuramide. |
| NL9000387 | 1990-02-16 | ||
| SG133594A SG133594G (en) | 1990-02-16 | 1994-09-21 | Process for racemization of an optically active amino acid amide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0770027A JPH0770027A (ja) | 1995-03-14 |
| JP2941444B2 true JP2941444B2 (ja) | 1999-08-25 |
Family
ID=26646660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3022138A Expired - Fee Related JP2941444B2 (ja) | 1990-02-16 | 1991-02-15 | 光学活性アミノ酸アミドのラセミ化方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
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| JP (1) | JP2941444B2 (ja) |
| KR (1) | KR0167558B1 (ja) |
| AT (1) | ATE108766T1 (ja) |
| CZ (1) | CZ280920B6 (ja) |
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| DK (1) | DK0442585T3 (ja) |
| ES (1) | ES2061155T3 (ja) |
| HU (1) | HU212704B (ja) |
| NL (1) | NL9000387A (ja) |
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Families Citing this family (3)
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| BE1010647A3 (nl) * | 1996-09-24 | 1998-11-03 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat. |
| CN105622471B (zh) * | 2016-01-27 | 2017-07-25 | 西南石油大学 | 一种蛋氨酸衍生物缓蚀剂的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| US4401820A (en) | 1981-01-23 | 1983-08-30 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for racemizing optically active α-amino acids or a salt thereof |
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1990
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-
1991
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- 1991-02-18 CZ CS91417A patent/CZ280920B6/cs not_active IP Right Cessation
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1994
- 1994-09-21 SG SG133594A patent/SG133594G/en unknown
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| HU910481D0 (en) | 1991-08-28 |
| SG133594G (en) | 1995-01-13 |
| JPH0770027A (ja) | 1995-03-14 |
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| CZ280920B6 (cs) | 1996-05-15 |
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| HUT56531A (en) | 1991-09-30 |
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