JP2926722B2 - アルブミン製剤及びその製造方法 - Google Patents
アルブミン製剤及びその製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は、アルブミン製剤及びその製造方法に関し、
より詳細には、凝集体含量が低減された血清アルブミン
製剤及びその製造方法に関する。
より詳細には、凝集体含量が低減された血清アルブミン
製剤及びその製造方法に関する。
＜従来の技術及び発明が解決しようとする課題＞ 血清アルブミンは血漿中に最も多く含まれている蛋白
質で、血液中で浸透圧の維持、栄養物質や代謝物質と結
合してその運搬などの機能を果たしている。上記血清ア
ルブミンを含有する製剤は、アルブミンの喪失及びアル
ブミン合成低下による低アルブミン血症、出血性ショッ
クなどの治療に用いられている。アルブミン製剤は、そ
こに混入してくる懸念のあるウイルスを不活化するため
に、通常、アルブミン含有水溶液の状態での加熱処理が
汎用されている。このような方法により製造される市販
のアルブミン製剤は、製剤中にゲル濾過分析で全蛋白質
中A280値で５〜10％の凝集体（通常ポリマーと称される
ので、以下、ポリマーという）が存在することが知られ
ている。このポリマーは上記の加熱処理前には殆ど存在
しないことから、加熱処理により熱に不安定な夾雑蛋白
質の作用でアルブミンが凝集化したものと考えられる。
市販のアルブミン製剤は安全に広く使用されていること
から、このポリマーが特に人に害を及ぼすとは考えられ
ていないが、加熱変性物であることより、製剤中にでき
るだけ含有しないことが好ましい。
質で、血液中で浸透圧の維持、栄養物質や代謝物質と結
合してその運搬などの機能を果たしている。上記血清ア
ルブミンを含有する製剤は、アルブミンの喪失及びアル
ブミン合成低下による低アルブミン血症、出血性ショッ
クなどの治療に用いられている。アルブミン製剤は、そ
こに混入してくる懸念のあるウイルスを不活化するため
に、通常、アルブミン含有水溶液の状態での加熱処理が
汎用されている。このような方法により製造される市販
のアルブミン製剤は、製剤中にゲル濾過分析で全蛋白質
中A280値で５〜10％の凝集体（通常ポリマーと称される
ので、以下、ポリマーという）が存在することが知られ
ている。このポリマーは上記の加熱処理前には殆ど存在
しないことから、加熱処理により熱に不安定な夾雑蛋白
質の作用でアルブミンが凝集化したものと考えられる。
市販のアルブミン製剤は安全に広く使用されていること
から、このポリマーが特に人に害を及ぼすとは考えられ
ていないが、加熱変性物であることより、製剤中にでき
るだけ含有しないことが好ましい。
本発明は上記の課題を解決すべくなされたもので、ポ
リマー含量の少ないアルブミン製剤を提供することを目
的とする。
リマー含量の少ないアルブミン製剤を提供することを目
的とする。
＜課題を解決するための手段＞ 上記の課題を解決すべくなされた、本発明のアルブミ
ン製剤は、アルブミン含量に対するポリマー含量が１重
量％以下であることを特徴とするものであり、また本発
明のアルブミン製剤の製造方法は、アルブミン含有水溶
液を加熱し、生成したポリマーを除去する工程を少なく
とも含むことを特徴とするものである。なお、生成した
ポリマーを除去する方法としては、硫安分画法、ポリエ
チレングリコール（以下、PEGという）分画法、アルコ
ール分画法及び等電点分画法が好ましい。
ン製剤は、アルブミン含量に対するポリマー含量が１重
量％以下であることを特徴とするものであり、また本発
明のアルブミン製剤の製造方法は、アルブミン含有水溶
液を加熱し、生成したポリマーを除去する工程を少なく
とも含むことを特徴とするものである。なお、生成した
ポリマーを除去する方法としては、硫安分画法、ポリエ
チレングリコール（以下、PEGという）分画法、アルコ
ール分画法及び等電点分画法が好ましい。
本発明にかかる製剤の主成分であるアルブミンの由来
には特に制限がなく、具体的には哺乳動物、例えば、ヒ
ト、ウシ、ウサギ等に由来するものが挙げられ、特にヒ
ト由来のものが使用される。アルブミンを調製するため
の出発原料としては、例えば、コーン氏の冷アルコール
分画によって得られた第Ｖ画分等が例示される。
には特に制限がなく、具体的には哺乳動物、例えば、ヒ
ト、ウシ、ウサギ等に由来するものが挙げられ、特にヒ
ト由来のものが使用される。アルブミンを調製するため
の出発原料としては、例えば、コーン氏の冷アルコール
分画によって得られた第Ｖ画分等が例示される。
本発明のアルブミン製剤の製造方法は、上記アルブミ
ンを含有する水溶液を加熱し、生成したポリマーを除去
する工程を少なくとも包含するものである。
ンを含有する水溶液を加熱し、生成したポリマーを除去
する工程を少なくとも包含するものである。
上記の工程において、アルブミン含有水溶液中のアル
ブミン含量としては、通常、0.1〜30％（W/V、特に明示
のない限り以下同様）、好ましくは１〜５％とされ、適
当なpH調整剤にてpHを５〜９程度に調整するのが好まし
い。また、必要に応じて、アルブミンの安定化剤、例え
ば、Ｎ−アセチルトリプトファンナトリウム、カプリル
酸ナトリウム等を単独で又は混合して添加してもよく、
これらの安定化剤は10〜60mM、通常、20〜40mM程度の濃
度で使用される。上記のアルブミン含有水溶液の加熱条
件としては、ポリマーを生成させるに十分な温度及び時
間行なえばよく、例えば、50〜70℃、好ましくは約60℃
で１〜10時間、好ましくは約３時間行われる。
ブミン含量としては、通常、0.1〜30％（W/V、特に明示
のない限り以下同様）、好ましくは１〜５％とされ、適
当なpH調整剤にてpHを５〜９程度に調整するのが好まし
い。また、必要に応じて、アルブミンの安定化剤、例え
ば、Ｎ−アセチルトリプトファンナトリウム、カプリル
酸ナトリウム等を単独で又は混合して添加してもよく、
これらの安定化剤は10〜60mM、通常、20〜40mM程度の濃
度で使用される。上記のアルブミン含有水溶液の加熱条
件としては、ポリマーを生成させるに十分な温度及び時
間行なえばよく、例えば、50〜70℃、好ましくは約60℃
で１〜10時間、好ましくは約３時間行われる。
上記で生成したポリマーの除去方法としては蛋白質の
精製に用いられる慣用の方法のいずれも用いることがで
きるが、硫安分画法、PEG分画法、アルコール分画法及
び等電点分画法が好ましく、これらの方法はこの分野で
用いられる慣用の方法にて行われる。例えば、硫安分画
法を採用する場合においては、加熱処理された溶液に、
硫安濃度が280〜350g/となるように硫安を添加すると
ともにpHを5.0〜8.0程度に調整してポリマーを沈殿さ
せ、遠心分離等の慣用の手段で除去する。次いで、上清
に硫安を添加し硫安濃度を450g/程度とし、アルブミ
ンを沈殿させて回収する。
精製に用いられる慣用の方法のいずれも用いることがで
きるが、硫安分画法、PEG分画法、アルコール分画法及
び等電点分画法が好ましく、これらの方法はこの分野で
用いられる慣用の方法にて行われる。例えば、硫安分画
法を採用する場合においては、加熱処理された溶液に、
硫安濃度が280〜350g/となるように硫安を添加すると
ともにpHを5.0〜8.0程度に調整してポリマーを沈殿さ
せ、遠心分離等の慣用の手段で除去する。次いで、上清
に硫安を添加し硫安濃度を450g/程度とし、アルブミ
ンを沈殿させて回収する。
PEG分画法を採用する場合には、加熱処理された溶液
に、PEG濃度が５〜20％となるようにPEGを添加するとと
もにpHを5.0〜6.5程度に調整してポリマーを沈殿させて
除去する。次いで、PEG濃度が15〜25％及びpHが4.5〜5.
5となるように上清を調整してアルブミンを回収する。
上記方法に使用されるPEGの分子量は特に限定されない
が、通常、4,000程度のものが使用される。
に、PEG濃度が５〜20％となるようにPEGを添加するとと
もにpHを5.0〜6.5程度に調整してポリマーを沈殿させて
除去する。次いで、PEG濃度が15〜25％及びpHが4.5〜5.
5となるように上清を調整してアルブミンを回収する。
上記方法に使用されるPEGの分子量は特に限定されない
が、通常、4,000程度のものが使用される。
アルコール分画法を採用する場合には、加熱処理され
た溶液にアルコール、例えばエタノールを添加してエタ
ノール濃度が10〜45（V/V）％となるようにするととも
にpHを45〜6.5程度、好ましくはエタノール濃度10〜20
（V/V）％、pH4.5〜5.5となるように調整してポリマー
を沈殿させて除去する。次いで、エタノール濃度を約40
（V/V）％及びpHを約4.8となるように上清を調整してア
ルブミンを回収する。上記処理は、アルブミンの変性を
抑制するため、処理温度を溶液が凍結しない範囲ででき
るだけ低い温度に維持して行なうのがよい。また、アル
ブミンの回収は、透析、限外濾過等の膜分離技術を用い
て脱エタノールを行なって回収してもよい。なお、前記
の硫安分画法やPEG分画法によると回収アルブミン中に
分画剤である硫安やPEGが残存する可能性があるが、ア
ルコール分画法によれば、このような問題が少なくなる
のでより好ましい。
た溶液にアルコール、例えばエタノールを添加してエタ
ノール濃度が10〜45（V/V）％となるようにするととも
にpHを45〜6.5程度、好ましくはエタノール濃度10〜20
（V/V）％、pH4.5〜5.5となるように調整してポリマー
を沈殿させて除去する。次いで、エタノール濃度を約40
（V/V）％及びpHを約4.8となるように上清を調整してア
ルブミンを回収する。上記処理は、アルブミンの変性を
抑制するため、処理温度を溶液が凍結しない範囲ででき
るだけ低い温度に維持して行なうのがよい。また、アル
ブミンの回収は、透析、限外濾過等の膜分離技術を用い
て脱エタノールを行なって回収してもよい。なお、前記
の硫安分画法やPEG分画法によると回収アルブミン中に
分画剤である硫安やPEGが残存する可能性があるが、ア
ルコール分画法によれば、このような問題が少なくなる
のでより好ましい。
さらに、等電点分画法を採用する場合には、加熱処理
された溶液のアルブミン濃度及びイオン強度を低下させ
た後、pHを4.5〜5.0程度に調整してポリマーを沈殿させ
て除去する。次いで、透析、限外濾過等の膜分離技術を
用いてアルブミンを回収する。
された溶液のアルブミン濃度及びイオン強度を低下させ
た後、pHを4.5〜5.0程度に調整してポリマーを沈殿させ
て除去する。次いで、透析、限外濾過等の膜分離技術を
用いてアルブミンを回収する。
なお、ポリマーの除去手段は、上記方法に限定される
ものではなく、例えば、硫酸ナトリウムを用いた塩析法
等、適宜な方法を用いることができる。
ものではなく、例えば、硫酸ナトリウムを用いた塩析法
等、適宜な方法を用いることができる。
上記工程により精製されたアルブミンは、この分野で
慣用の方法にて製剤化される。例えば、回収アルブミン
が固体状の場合には注射用蒸溜水等に所望濃度となるよ
うに溶解してアルブミン含有水溶液とし、また回収アル
ブミンが溶液状の場合には濃縮又は希釈して所望濃度と
なるように調整してアルブミン含有水溶液とした後、バ
イアル等に充填して加熱処理することによりアルブミン
製剤が得られる。上記のアルブミン含有水溶液の濃度と
しては、５〜25％程度とされ、さらに必要に応じて、前
記の安定化剤を添加してもよい。また加熱処理は、混入
する恐れのあるウイルスを不活化するもので、夾雑ウイ
ルスを不活化するに十分な温度及び時間行なえばよく、
例えば、50〜70℃、好ましくは約60℃で５〜20時間、好
ましくは約10時間行われる。
慣用の方法にて製剤化される。例えば、回収アルブミン
が固体状の場合には注射用蒸溜水等に所望濃度となるよ
うに溶解してアルブミン含有水溶液とし、また回収アル
ブミンが溶液状の場合には濃縮又は希釈して所望濃度と
なるように調整してアルブミン含有水溶液とした後、バ
イアル等に充填して加熱処理することによりアルブミン
製剤が得られる。上記のアルブミン含有水溶液の濃度と
しては、５〜25％程度とされ、さらに必要に応じて、前
記の安定化剤を添加してもよい。また加熱処理は、混入
する恐れのあるウイルスを不活化するもので、夾雑ウイ
ルスを不活化するに十分な温度及び時間行なえばよく、
例えば、50〜70℃、好ましくは約60℃で５〜20時間、好
ましくは約10時間行われる。
斯くして得られたアルブミン製剤は、ポリマー含量が
１％（アルブミン含量に対する相対重量％、ポリマー量
に関しては以下同様）以下であり、また従来のアルブミ
ン製剤と同様な用量、用法にて使用される。
１％（アルブミン含量に対する相対重量％、ポリマー量
に関しては以下同様）以下であり、また従来のアルブミ
ン製剤と同様な用量、用法にて使用される。
＜発明の効果＞ 本発明のアルブミン製剤はポリマー含量が少なく安全
性、安定性等に優れた製剤であり、また本発明のアルブ
ミン製剤の製造方法によれば、加熱処理により生成する
ポリマーが予め除去されているので、ポリマー含量の少
ないアルブミン製剤を得ることができる。特に、ポリマ
ーを除去して精製されたアルブミンは再加熱してもポリ
マーの生成が極めて少なくなるので、加熱処理を要する
アルブミン製剤の製造方法として好適である。
性、安定性等に優れた製剤であり、また本発明のアルブ
ミン製剤の製造方法によれば、加熱処理により生成する
ポリマーが予め除去されているので、ポリマー含量の少
ないアルブミン製剤を得ることができる。特に、ポリマ
ーを除去して精製されたアルブミンは再加熱してもポリ
マーの生成が極めて少なくなるので、加熱処理を要する
アルブミン製剤の製造方法として好適である。
＜実施例＞ 以下、本発明をより詳細に説明するため、実験例及び
実施例を挙げるが、本発明はこれらの実施例によってな
んら限定されるものではない。
実施例を挙げるが、本発明はこれらの実施例によってな
んら限定されるものではない。
実施例 コーン氏の冷アルコール分画によって得られた第Ｖ画
分をアセトンで脱アルコールし、アセトンパウダーを得
た。次いで、アルブミン濃度が25％となるように水に溶
解し、安定化剤としてＮ−アセチルトリプトファンナト
リウム及びカプリル酸ナトリウムをそれぞれ20mM添加し
た。このアルブミン溶液をpH7.0に調整した後、60℃で
加熱処理し、生成するポリマー量をゲル濾過分析法にて
測定した。その結果を第１図に示す。第１図から明らか
なように、ポリマーの生成量は、約３時間まで経時的に
増加するが、３時間以降は略プラトーとなった。これよ
り、３時間程度の加熱処理を行なえばポリマー化は完了
することが判明した。
分をアセトンで脱アルコールし、アセトンパウダーを得
た。次いで、アルブミン濃度が25％となるように水に溶
解し、安定化剤としてＮ−アセチルトリプトファンナト
リウム及びカプリル酸ナトリウムをそれぞれ20mM添加し
た。このアルブミン溶液をpH7.0に調整した後、60℃で
加熱処理し、生成するポリマー量をゲル濾過分析法にて
測定した。その結果を第１図に示す。第１図から明らか
なように、ポリマーの生成量は、約３時間まで経時的に
増加するが、３時間以降は略プラトーとなった。これよ
り、３時間程度の加熱処理を行なえばポリマー化は完了
することが判明した。
実施例１ コーン氏の冷アルコール分画によって得られた第Ｖ画
分をアセトンで脱アルコールし、アセトンパウダーを得
た。次いで、アルブミン濃度が25％となるように水に溶
解し、安定化剤としてＮ−アセチルトリプトファンナト
リウム及びカプリル酸ナトリウムをそれぞれ20mM添加し
た。このアルブミン溶液をpH7.0に調整した後、60℃で
加熱処理した。
分をアセトンで脱アルコールし、アセトンパウダーを得
た。次いで、アルブミン濃度が25％となるように水に溶
解し、安定化剤としてＮ−アセチルトリプトファンナト
リウム及びカプリル酸ナトリウムをそれぞれ20mM添加し
た。このアルブミン溶液をpH7.0に調整した後、60℃で
加熱処理した。
次いで、上記の加熱処理溶液を生理食塩液で希釈して
アルブミン濃度が2.5％となるようにし、pHをそれぞれ
5.5及び7.0に調整した液を作製し、硫安を添加しポリマ
ーを沈殿させ、上清中のポリマー含量をゲル濾過分析法
により測定した。その結果を第２図に示す。第２図に示
されるように、上清中のポリマー含量は硫安濃度の上昇
に伴って減少し、いずれのpHにおいても、硫安濃度340g
/程度とすることによりポリマー含量を著しく低減す
ることができた。
アルブミン濃度が2.5％となるようにし、pHをそれぞれ
5.5及び7.0に調整した液を作製し、硫安を添加しポリマ
ーを沈殿させ、上清中のポリマー含量をゲル濾過分析法
により測定した。その結果を第２図に示す。第２図に示
されるように、上清中のポリマー含量は硫安濃度の上昇
に伴って減少し、いずれのpHにおいても、硫安濃度340g
/程度とすることによりポリマー含量を著しく低減す
ることができた。
さらに、上記の沈殿したポリマーを除去したのち上清
に硫安を添加し、硫安濃度450g/としてアルブミンを
回収した。このアルブミンを脱塩、濃縮し、アルブミン
濃度を25％となるように注射用蒸溜水に溶解させ、実験
例と同様に安定化剤を添加した後、バイアルに充填して
密封し、60℃で10時間加熱してアルブミン製剤を得た。
上記加熱処理中に生成するポリマー量を経時的にゲル濾
過分析法により測定した。その結果を第３図に示す。第
３図に示されるように、外製剤中のポリマー含量は、再
加熱前では０％、再加熱後でも１％以下であり、ポリマ
ー含量を著しく低減できた。なお、比較例として、硫安
分画していない未処理のアルブミンを、上記と同様にバ
イアルに充填して加熱処理した。その結果、加熱３〜10
時間後には、ポリマー含量が５〜６％となった。
に硫安を添加し、硫安濃度450g/としてアルブミンを
回収した。このアルブミンを脱塩、濃縮し、アルブミン
濃度を25％となるように注射用蒸溜水に溶解させ、実験
例と同様に安定化剤を添加した後、バイアルに充填して
密封し、60℃で10時間加熱してアルブミン製剤を得た。
上記加熱処理中に生成するポリマー量を経時的にゲル濾
過分析法により測定した。その結果を第３図に示す。第
３図に示されるように、外製剤中のポリマー含量は、再
加熱前では０％、再加熱後でも１％以下であり、ポリマ
ー含量を著しく低減できた。なお、比較例として、硫安
分画していない未処理のアルブミンを、上記と同様にバ
イアルに充填して加熱処理した。その結果、加熱３〜10
時間後には、ポリマー含量が５〜６％となった。
実施例２ 実施例１と同様にして得られたアルブミン加熱処理溶
液を、生理食塩液で希釈してアルブミン濃度が５％にな
るように調整し、さらにPEG濃度がそれぞれ10％及び15
％となるようにPEGを溶解し、1N塩酸を用いてpHを変化
させてポリマーを沈殿させ、上清中のポリマー含量をゲ
ル濾過分析法により測定した。その結果を第４図に示
す。第４図に示されるように、PEG濃度15％ではpHが約
5.6で、またPEG濃度10％ではpHが約4.8でポリマー含量
が略零になった。
液を、生理食塩液で希釈してアルブミン濃度が５％にな
るように調整し、さらにPEG濃度がそれぞれ10％及び15
％となるようにPEGを溶解し、1N塩酸を用いてpHを変化
させてポリマーを沈殿させ、上清中のポリマー含量をゲ
ル濾過分析法により測定した。その結果を第４図に示
す。第４図に示されるように、PEG濃度15％ではpHが約
5.6で、またPEG濃度10％ではpHが約4.8でポリマー含量
が略零になった。
さらに、上記の沈殿したポリマーを除去したのちの上
清にPEGを添加し、PEG濃度20％、pH4.8としてアルブミ
ンを回収した。回収したアルブミンを実施例１と同様に
して製剤化し、加熱処理した。その結果、生成ポリマー
量は１％以下であった。
清にPEGを添加し、PEG濃度20％、pH4.8としてアルブミ
ンを回収した。回収したアルブミンを実施例１と同様に
して製剤化し、加熱処理した。その結果、生成ポリマー
量は１％以下であった。
実施例３ 実施例１と同様にして得られたアルブミン加熱処理溶
液を、水で希釈してアルブミン濃度が５％となるように
調整し、さらにエタノール濃度がそれぞれ13、15、19、
20及び21（V/V）％となるようにエタノールを添加し、
そのエタノール濃度を含む0.8M酢酸緩働液を用いてpHを
変化させてポリマーを沈殿させ、上清中のポリマー含量
をゲル濾過分析法により測定した。その結果を第５図に
示す。第５図に示されるように、エタノール濃度13（V/
V）％ではpH約4.8、同15（V/V）％ではpH約5.25、同20
（V/V）％ではpH約5.35、同21（V/V）％ではpH約5.4で
ポリマー含量が略零になった。
液を、水で希釈してアルブミン濃度が５％となるように
調整し、さらにエタノール濃度がそれぞれ13、15、19、
20及び21（V/V）％となるようにエタノールを添加し、
そのエタノール濃度を含む0.8M酢酸緩働液を用いてpHを
変化させてポリマーを沈殿させ、上清中のポリマー含量
をゲル濾過分析法により測定した。その結果を第５図に
示す。第５図に示されるように、エタノール濃度13（V/
V）％ではpH約4.8、同15（V/V）％ではpH約5.25、同20
（V/V）％ではpH約5.35、同21（V/V）％ではpH約5.4で
ポリマー含量が略零になった。
さらに、上記の沈殿したポリマーを除去したのちの上
清にエタノールを添加し、エタノール濃度40（V/V）
％、pH4.8としてアルブミンを回収した。回収したアル
ブミンを実施例１と同様にして製剤化し、加熱処理し
た。その結果、生成ポリマー量は１％以下であった。
清にエタノールを添加し、エタノール濃度40（V/V）
％、pH4.8としてアルブミンを回収した。回収したアル
ブミンを実施例１と同様にして製剤化し、加熱処理し
た。その結果、生成ポリマー量は１％以下であった。
実施例４ 実施例１と同様にして得られたアルブミン加熱処理溶
液を水で希釈してアルブミン濃度が0.5、1.25及び2.5％
となるように調整し、1N塩酸を用いてpHを変化させてポ
リマーを沈殿させ、上清中のポリマー含量をゲル濾過分
析法により測定した。その結果を第６図に示す。第６図
に示されるように、アルブミン濃度0.5％ではpH約4.5〜
5.0、アルブミン濃度1.25％ではpH約4.5〜4.8の範囲で
ポリマー含量が略２％以下となった。
液を水で希釈してアルブミン濃度が0.5、1.25及び2.5％
となるように調整し、1N塩酸を用いてpHを変化させてポ
リマーを沈殿させ、上清中のポリマー含量をゲル濾過分
析法により測定した。その結果を第６図に示す。第６図
に示されるように、アルブミン濃度0.5％ではpH約4.5〜
5.0、アルブミン濃度1.25％ではpH約4.5〜4.8の範囲で
ポリマー含量が略２％以下となった。
さらに、上記の沈殿したポリマーを除去したのちの上
清を現外濾過に付して濃縮した。得られたアルブミンを
実施例１と同様にして製剤化し、加熱処理した。その結
果、生成ポリマー量は１％以下であった。
清を現外濾過に付して濃縮した。得られたアルブミンを
実施例１と同様にして製剤化し、加熱処理した。その結
果、生成ポリマー量は１％以下であった。
第１図は、未処理アルブミン含有水溶液の加熱処理によ
るポリマー形成の時間推移を示す図、 第２図は、硫安分画法による上清中のポリマー含量のpH
及び硫安添加量依存性を示す図、 第３図は、硫安分画法で得られたアルブミン及び未処理
アルブミン含有製剤におけるポリマー生成量の時間推移
を示す図、 第４図は、PEG分画法における上清中のポリマー含量のP
EG濃度及びpH依存性を示す図、 第５図は、エタノール分画法における上清中のポリマー
含量のエタノール濃度及びpH依存性を示す図、及び 第６図は、等電点分画法における上清中のポリマー含量
のアルブミン濃度及びpH依存性を示す図である。
るポリマー形成の時間推移を示す図、 第２図は、硫安分画法による上清中のポリマー含量のpH
及び硫安添加量依存性を示す図、 第３図は、硫安分画法で得られたアルブミン及び未処理
アルブミン含有製剤におけるポリマー生成量の時間推移
を示す図、 第４図は、PEG分画法における上清中のポリマー含量のP
EG濃度及びpH依存性を示す図、 第５図は、エタノール分画法における上清中のポリマー
含量のエタノール濃度及びpH依存性を示す図、及び 第６図は、等電点分画法における上清中のポリマー含量
のアルブミン濃度及びpH依存性を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 横山 和正 大阪府枚方市招提大谷２丁目1180番地の １ 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (56)参考文献 特開 昭53−113006（ＪＰ，Ａ) 特開 昭49−66810（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 38/00 - 38/58
Claims (4)
- 【請求項１】アルブミン製剤において、血清アルブミン
含量に対する凝集体含量が１重量％以下であることを特
徴とするアルブミン製剤。 - 【請求項２】血清アルブミン含有水溶液を50〜70℃で１
〜10時間加熱し、生成した凝集体を除去する工程を含
み、製剤中の血清アルブミン含量に対する凝集体含量が
１重量％以下であることを特徴とするアルブミン製剤の
製造方法。 - 【請求項３】凝集体を除去を、硫安分画法、ポリエチレ
ングリコール分画法、アルコール分画法及び等電点分画
法のいずれかより選ばれた方法で行う請求項２記載のア
ルブミン製剤の製造方法。 - 【請求項４】硫安濃度280−350g/、pH5.0−8.0の条件
下で硫安分画処理する;PEG濃度５−20％、pH5.0−6.5の
条件下でPEG分画処理する；エタノール濃度10−45（v/
v）％、pH4.5−6.5の条件下でエタノール分画処理す
る；又はpH4.5−5.0の条件下で等電点分画処理するのい
ずれかの方法で凝集体を除去する請求項３記載のアルブ
ミン製剤の製造方法。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP63265025A JP2926722B2 (ja) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | アルブミン製剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63265025A JP2926722B2 (ja) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | アルブミン製剤及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02111728A JPH02111728A (ja) | 1990-04-24 |
| JP2926722B2 true JP2926722B2 (ja) | 1999-07-28 |
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ID=17411535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63265025A Expired - Lifetime JP2926722B2 (ja) | 1988-10-20 | 1988-10-20 | アルブミン製剤及びその製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2926722B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002034786A1 (fr) | 2000-10-24 | 2002-05-02 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Procede d"elimination de polymeres d"albumine serique humaine |
| US6908749B2 (en) | 2000-10-24 | 2005-06-21 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Method for preparing human serum albumin containing heat-treatment |
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| JPS5140132B2 (ja) * | 1972-10-26 | 1976-11-01 | ||
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-
1988
- 1988-10-20 JP JP63265025A patent/JP2926722B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002034786A1 (fr) | 2000-10-24 | 2002-05-02 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Procede d"elimination de polymeres d"albumine serique humaine |
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Also Published As
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