JP2899953B2 - １−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン塩酸塩１／２水和物 - Google Patents
１−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン塩酸塩１／２水和物Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、安定性に優れた性
質を有し、かつ製造において簡便に得られる１−（５−
イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン〔１−（５−
ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｈｏｍｏ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ〕塩酸塩の新規な１／２水和物に
関する。
質を有し、かつ製造において簡便に得られる１−（５−
イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン〔１−（５−
ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｈｏｍｏ
ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ〕塩酸塩の新規な１／２水和物に
関する。
【０００２】
【従来の技術】１−（５−イソキノリンスルホニル）ホ
モピペラジン（以下〔ファスジル〕と略称する）は旭化
成工業株式会社で発見されたイソキノリンスルホン酸ア
ミド化合物であり、その製造法としては種々の方法が知
られている〔特開昭６１−２２７５８１号公報、ＵＳＰ
４，６７８，７８３号明細書、ＥＰ公告０，１８７，３
７１号明細書等〕。その塩酸塩（塩酸ファスジル）は水
に易溶な、融点２１７〜２２３℃の無水結晶である。
モピペラジン（以下〔ファスジル〕と略称する）は旭化
成工業株式会社で発見されたイソキノリンスルホン酸ア
ミド化合物であり、その製造法としては種々の方法が知
られている〔特開昭６１−２２７５８１号公報、ＵＳＰ
４，６７８，７８３号明細書、ＥＰ公告０，１８７，３
７１号明細書等〕。その塩酸塩（塩酸ファスジル）は水
に易溶な、融点２１７〜２２３℃の無水結晶である。
【０００３】塩酸ファスジルは優れた血管拡張作用を有
し、経口投与製剤や注射投与製剤として用いられるエリ
ル注（登録商標；旭化成工業株式会社）との商品名で、
くも膜下出血術後の脳血管攣縮及びこれに伴う脳虚血症
状の改善等を目的として臨床適用されている。その用法
・用量は通常、成人には塩酸ファスジルとして１回３０
ｍｇを適当量の電解質液または糖液に希釈し、１日２〜
３回、３０分間かけて点滴静注する。本剤の投与は、く
も膜下出血術後早期に開始し、２週間投与することが望
ましく、３０ｍｇ／アンプルを１日３回静注投与するも
のである。
し、経口投与製剤や注射投与製剤として用いられるエリ
ル注（登録商標；旭化成工業株式会社）との商品名で、
くも膜下出血術後の脳血管攣縮及びこれに伴う脳虚血症
状の改善等を目的として臨床適用されている。その用法
・用量は通常、成人には塩酸ファスジルとして１回３０
ｍｇを適当量の電解質液または糖液に希釈し、１日２〜
３回、３０分間かけて点滴静注する。本剤の投与は、く
も膜下出血術後早期に開始し、２週間投与することが望
ましく、３０ｍｇ／アンプルを１日３回静注投与するも
のである。
【０００４】従来、塩酸ファスジルの結晶としては無水
結晶が報告されているにすぎず、その無水結晶は、１重
量％（以下、単に％で示す）以下の水分を含有（カール
フィッシャー法；以下、同様）する。その無水結晶にお
ける赤外分光光度計による赤外吸収スペクトル（ヌジョ
ール法；以下、同様）は図１に示す通りであり、１６１
８ｃｍ-1付近（イソキノリン骨格に基づく骨格振動、ν
aromatic）、１５８８ｃｍ-1付近（イソキノリン骨格に
基づく骨格振動、νaromatic）、１３３８ｃｍ -1付近
（スルホンアミドの逆対称伸縮振動、νantisymmetricS
O2）、１１６０ｃｍ-1付近（スルホンアミドの対称伸縮
振動、νsymmetricSO2）の各波数に特徴的な赤外吸収ス
ペクトルを有し、また粉末Ｘ線回折（理学電機工業製；
−７、Ｔａｒｇｅｔ：Ｃｕ、Ｋｖ−ｍＡ：３０−１０、
Ｆｉｌｔｅｒ：Ｎｉ；以下、同様）の回折角（２θ）は
１４．７、１６．６、１７．５、２０．５、２４．６、
２５．５付近（なお誤差範囲としては±０．２）であ
り、特に１７．５、２４．６付近に特徴的回折角が認め
られる。
結晶が報告されているにすぎず、その無水結晶は、１重
量％（以下、単に％で示す）以下の水分を含有（カール
フィッシャー法；以下、同様）する。その無水結晶にお
ける赤外分光光度計による赤外吸収スペクトル（ヌジョ
ール法；以下、同様）は図１に示す通りであり、１６１
８ｃｍ-1付近（イソキノリン骨格に基づく骨格振動、ν
aromatic）、１５８８ｃｍ-1付近（イソキノリン骨格に
基づく骨格振動、νaromatic）、１３３８ｃｍ -1付近
（スルホンアミドの逆対称伸縮振動、νantisymmetricS
O2）、１１６０ｃｍ-1付近（スルホンアミドの対称伸縮
振動、νsymmetricSO2）の各波数に特徴的な赤外吸収ス
ペクトルを有し、また粉末Ｘ線回折（理学電機工業製；
−７、Ｔａｒｇｅｔ：Ｃｕ、Ｋｖ−ｍＡ：３０−１０、
Ｆｉｌｔｅｒ：Ｎｉ；以下、同様）の回折角（２θ）は
１４．７、１６．６、１７．５、２０．５、２４．６、
２５．５付近（なお誤差範囲としては±０．２）であ
り、特に１７．５、２４．６付近に特徴的回折角が認め
られる。
【０００５】また熱分析（理学電機工業製；ＴＡＳ−２
００）においても塩酸ファスジル無水結晶は図２に示す
通り、無水結晶特有の融点での吸熱ピークのみを示し
た。
００）においても塩酸ファスジル無水結晶は図２に示す
通り、無水結晶特有の融点での吸熱ピークのみを示し
た。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、先ず、
塩酸ファスジルを錠剤化するに当って良好なものとし
て、新規な塩酸ファスジル・３水和物を見い出し（特願
平７−１６３３４１号明細書）、この３水和物は約１
４．０〜１５．５％（理論値１４．２％）の水分を含有
し、赤外分光光度計による赤外吸収スペクトルは図３に
示す通り、１６３０ｃｍ-1付近（イソキノリン骨格に基
づく骨格振動、νaromatic）、１５９８ｃｍ-1付近（イ
ソキノリン骨格に基づく骨格振動、νaromatic）、１１
５０ｃｍ-1付近（スルホンアミドの対称伸縮振動、νsy
mmetricSO2）の各波数に特徴的な赤外吸収スペクトルを
有し、また粉末Ｘ線回折の回折角（２θ）は１４．２、
１６．３、１６．９、２３．１、２５．７、３６．８付
近であり、特に２３．１、３６．８付近に特徴的回折角
が認められる。
塩酸ファスジルを錠剤化するに当って良好なものとし
て、新規な塩酸ファスジル・３水和物を見い出し（特願
平７−１６３３４１号明細書）、この３水和物は約１
４．０〜１５．５％（理論値１４．２％）の水分を含有
し、赤外分光光度計による赤外吸収スペクトルは図３に
示す通り、１６３０ｃｍ-1付近（イソキノリン骨格に基
づく骨格振動、νaromatic）、１５９８ｃｍ-1付近（イ
ソキノリン骨格に基づく骨格振動、νaromatic）、１１
５０ｃｍ-1付近（スルホンアミドの対称伸縮振動、νsy
mmetricSO2）の各波数に特徴的な赤外吸収スペクトルを
有し、また粉末Ｘ線回折の回折角（２θ）は１４．２、
１６．３、１６．９、２３．１、２５．７、３６．８付
近であり、特に２３．１、３６．８付近に特徴的回折角
が認められる。
【０００７】また熱分析（理学電機工業製；ＴＡＳ−２
００）においても塩酸ファスジル３水和物は図４に示す
通り、３水和物特有の吸熱ピークを示した。しかし、こ
の塩酸ファスジル３水和物は４０℃、７５％相対湿度
（ＲＨ）の条件において、水分含量が１４．１％付近か
ら経時変化と共に減少し、最終的に２．８％から３．０
％付近まで減少することが認められ、水分含量が変化す
ることが判明した。
００）においても塩酸ファスジル３水和物は図４に示す
通り、３水和物特有の吸熱ピークを示した。しかし、こ
の塩酸ファスジル３水和物は４０℃、７５％相対湿度
（ＲＨ）の条件において、水分含量が１４．１％付近か
ら経時変化と共に減少し、最終的に２．８％から３．０
％付近まで減少することが認められ、水分含量が変化す
ることが判明した。
【０００８】従って、塩酸ファスジル３水和物を保存す
る場合、４０℃以下に温度管理することが必要となり、
現実的には非常に難しく、保存及び製造上の問題があ
り、安定性の良好なものが求められていた。
る場合、４０℃以下に温度管理することが必要となり、
現実的には非常に難しく、保存及び製造上の問題があ
り、安定性の良好なものが求められていた。
【０００９】
【課題を解決するための手段】かかる実情において本発
明者らは、前記問題点を解決すべく種々検討したとこ
ろ、この塩酸ファスジル３水和物以外の新しい結晶が存
在し、その結晶は温度安定性が良好である事を見い出し
た。この結晶は塩酸ファスジルの１／２水和物であり、
４０℃、７５％ＲＨ条件下、９６時間の経時変化におい
て、水分含量に変化がみられない安定なものであり、こ
の結果、約２．５〜３．１％（理論値２．６７％）の水
分を含有し、赤外分光光度計による赤外吸収スペクトル
は図５に示す通りであって、１６２０ｃｍ-1付近（イソ
キノリン骨格に基づく骨格振動、νaromatic）、１５９
２ｃｍ-1付近（イソキノリン骨格に基づく骨格振動、ν
aromatic）、１１４０ｃｍ-1付近（スルホンアミドの対
称伸縮振動、νsymmetricSO2）の各波数に特徴的な赤外
吸収スペクトルを有し、粉末Ｘ線回折の回折角（２θ）
は８．４、１２．４、１４．０、１６．２、１６．８、
１８．２、１９．５、２２．４、２５．６付近であり、
特に１４．０、１８．２付近に特徴的回折角が認められ
る。
明者らは、前記問題点を解決すべく種々検討したとこ
ろ、この塩酸ファスジル３水和物以外の新しい結晶が存
在し、その結晶は温度安定性が良好である事を見い出し
た。この結晶は塩酸ファスジルの１／２水和物であり、
４０℃、７５％ＲＨ条件下、９６時間の経時変化におい
て、水分含量に変化がみられない安定なものであり、こ
の結果、約２．５〜３．１％（理論値２．６７％）の水
分を含有し、赤外分光光度計による赤外吸収スペクトル
は図５に示す通りであって、１６２０ｃｍ-1付近（イソ
キノリン骨格に基づく骨格振動、νaromatic）、１５９
２ｃｍ-1付近（イソキノリン骨格に基づく骨格振動、ν
aromatic）、１１４０ｃｍ-1付近（スルホンアミドの対
称伸縮振動、νsymmetricSO2）の各波数に特徴的な赤外
吸収スペクトルを有し、粉末Ｘ線回折の回折角（２θ）
は８．４、１２．４、１４．０、１６．２、１６．８、
１８．２、１９．５、２２．４、２５．６付近であり、
特に１４．０、１８．２付近に特徴的回折角が認められ
る。
【００１０】また熱分析においても塩酸ファスジル１／
２水和物は図６に示す通り、１／２水和物特有の吸熱ピ
ークを示した。本発明は上記の知見に基づいて完成され
たもので、次の性質を有することを特徴とする塩酸ファ
スジル１／２水和物を提供するものである。 （１）水分含量 ２．５〜３．１％（カールフィッシャー法） （２）赤外吸収スペクトル（ヌジョール法） １６２０、１５９２、１１４０ｃｍ-1付近の吸収 本発明の結晶を作るに当たっては、例えば、前記の化学
合成法に関する文献に記載の方法によって製造すること
ができる塩酸ファスジルの無水粗結晶を４０〜８０℃の
温水に４０〜５０％の濃度になるように溶解し、その溶
解液をメンブランフィルターで濾過後、０〜５℃の温度
条件下で２日間撹拌、冷却晶析する。この析出した結晶
を２０〜２５℃で乾燥することにより塩酸ファスジルの
３水和物を製造し、さらにこの塩酸ファスジルの３水和
物を例えば、４０℃〜７０℃、２〜１００時間乾燥する
ことにより目的とする塩酸ファスジルの１／２水和物を
得ることができる。
２水和物は図６に示す通り、１／２水和物特有の吸熱ピ
ークを示した。本発明は上記の知見に基づいて完成され
たもので、次の性質を有することを特徴とする塩酸ファ
スジル１／２水和物を提供するものである。 （１）水分含量 ２．５〜３．１％（カールフィッシャー法） （２）赤外吸収スペクトル（ヌジョール法） １６２０、１５９２、１１４０ｃｍ-1付近の吸収 本発明の結晶を作るに当たっては、例えば、前記の化学
合成法に関する文献に記載の方法によって製造すること
ができる塩酸ファスジルの無水粗結晶を４０〜８０℃の
温水に４０〜５０％の濃度になるように溶解し、その溶
解液をメンブランフィルターで濾過後、０〜５℃の温度
条件下で２日間撹拌、冷却晶析する。この析出した結晶
を２０〜２５℃で乾燥することにより塩酸ファスジルの
３水和物を製造し、さらにこの塩酸ファスジルの３水和
物を例えば、４０℃〜７０℃、２〜１００時間乾燥する
ことにより目的とする塩酸ファスジルの１／２水和物を
得ることができる。
【００１１】この様にして得られた塩酸ファスジルの１
／２水和物はマウス（雄性）経口急性毒性試験において
ＬＤ50は２８０〜２８５ｍｇ／ｋｇであり、ラット（雄
性）経口急性毒性試験においてのＬＤ50は３４５〜３６
０ｍｇ／ｋｇであった。一方、薬効面でイヌにおける大
腿動脈および椎骨動脈血流量増加を静脈内投与０．３ｍ
ｇ／ｋｇで測定したところ大腿動脈の血流量増加は４５
％、椎骨動脈の血流量増加は１９８％みられ良好な結果
を示した。
／２水和物はマウス（雄性）経口急性毒性試験において
ＬＤ50は２８０〜２８５ｍｇ／ｋｇであり、ラット（雄
性）経口急性毒性試験においてのＬＤ50は３４５〜３６
０ｍｇ／ｋｇであった。一方、薬効面でイヌにおける大
腿動脈および椎骨動脈血流量増加を静脈内投与０．３ｍ
ｇ／ｋｇで測定したところ大腿動脈の血流量増加は４５
％、椎骨動脈の血流量増加は１９８％みられ良好な結果
を示した。
【００１２】
【発明の実施の形態】次いで参考例、実施例および試験
例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は何ら
これらによって限定されるものではない。
例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は何ら
これらによって限定されるものではない。
【００１３】
【参考例１】ホモピペラジン（８．８ｋｇ）のクロロホ
ルム溶液（４０ｌ）に、５−イソキノリンスルホニルク
ロリド（５．０ｋｇ）のクロロホルム溶液（４０ｌ）を
氷冷下、１時間で滴下した。氷冷下、さらに１時間撹拌
反応させた後、反応液を２Ｎ塩酸水溶液で抽出した。水
層を１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０とし、ク
ロロホルム（８０ｌ）で抽出した。クロロホルム層は水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）１
５０ｋｇ、展開溶剤５％メタノール／クロロホルム（体
積比）を用いるカラムクロマトグラフィーによって分離
し、ファスジル（６．０１ｋｇ，８９％）を得た。 元素分析値；（）内理論値 Ｃ：５７．５９％（５７．７１％），Ｈ：５．９２％
（５．８８％），Ｎ：１４．２９％（１４．４２％），
Ｓ：１０．８３％（１１．００％） このファスジル２．０ｋｇをメタノール（１０ｌ）に懸
濁させ、水（１０ｌ）および１Ｎ塩酸水溶液６．５７ｌ
を加え、４０℃に加温し溶解させた。溶液を減圧下乾固
し、水：メタノール（容積比２：１）５ｌで再結晶し、
析出した塩酸ファスジルを１２０℃、８時間乾燥するこ
とによって塩酸ファスジル（２．０１ｋｇ，８９％）を
得た。 元素分析値；（）内理論値 Ｃ：５１．０１％（５１．２９％），Ｈ：５．４７％
（５．５３％），Ｎ：１２．８０％（１２．８２％），
Ｓ：１０．１４％（９．７８％），Ｃｌ：１０．５３％
（１０．８１％） 本品の水分含量は０．３３％（カールフィッシャー法）
を示し、赤外吸収スペクトルは図１に、また粉末Ｘ線回
折の回折角（２θ）は１４．７、１６．６、１７．５、
２０．５、２４．６、２５．５付近であった。また熱分
析においても図２に示す様に、無水物特有の分析結果を
示すものであった。
ルム溶液（４０ｌ）に、５−イソキノリンスルホニルク
ロリド（５．０ｋｇ）のクロロホルム溶液（４０ｌ）を
氷冷下、１時間で滴下した。氷冷下、さらに１時間撹拌
反応させた後、反応液を２Ｎ塩酸水溶液で抽出した。水
層を１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０とし、ク
ロロホルム（８０ｌ）で抽出した。クロロホルム層は水
洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）１
５０ｋｇ、展開溶剤５％メタノール／クロロホルム（体
積比）を用いるカラムクロマトグラフィーによって分離
し、ファスジル（６．０１ｋｇ，８９％）を得た。 元素分析値；（）内理論値 Ｃ：５７．５９％（５７．７１％），Ｈ：５．９２％
（５．８８％），Ｎ：１４．２９％（１４．４２％），
Ｓ：１０．８３％（１１．００％） このファスジル２．０ｋｇをメタノール（１０ｌ）に懸
濁させ、水（１０ｌ）および１Ｎ塩酸水溶液６．５７ｌ
を加え、４０℃に加温し溶解させた。溶液を減圧下乾固
し、水：メタノール（容積比２：１）５ｌで再結晶し、
析出した塩酸ファスジルを１２０℃、８時間乾燥するこ
とによって塩酸ファスジル（２．０１ｋｇ，８９％）を
得た。 元素分析値；（）内理論値 Ｃ：５１．０１％（５１．２９％），Ｈ：５．４７％
（５．５３％），Ｎ：１２．８０％（１２．８２％），
Ｓ：１０．１４％（９．７８％），Ｃｌ：１０．５３％
（１０．８１％） 本品の水分含量は０．３３％（カールフィッシャー法）
を示し、赤外吸収スペクトルは図１に、また粉末Ｘ線回
折の回折角（２θ）は１４．７、１６．６、１７．５、
２０．５、２４．６、２５．５付近であった。また熱分
析においても図２に示す様に、無水物特有の分析結果を
示すものであった。
【００１４】
【参考例２】上記参考例１で得られた塩酸ファスジル無
水結晶２１０ｇを５０℃に加温した水５２５ｍｌに溶解
し，メンブラン（０．８μｍ）フィルターで濾過した
後、濾液を５℃に保ち、２日間撹拌させることによって
冷却晶析した。その析出した結晶を吸引濾過後、２５℃
で６時間乾燥し、塩酸ファスジル３水和物１９０ｇ（収
率７８％）を得た。
水結晶２１０ｇを５０℃に加温した水５２５ｍｌに溶解
し，メンブラン（０．８μｍ）フィルターで濾過した
後、濾液を５℃に保ち、２日間撹拌させることによって
冷却晶析した。その析出した結晶を吸引濾過後、２５℃
で６時間乾燥し、塩酸ファスジル３水和物１９０ｇ（収
率７８％）を得た。
【００１５】本品の水分含量は１４．０％〜１５．５％
（カールフィッシャー法理論値１４．２％）を示し、赤
外吸収スペクトルは図３に、粉末Ｘ線回折の回折角（２
θ）は１４．２、１６．３、１６．９、２３．１、２
５．７、３６．８付近であり、また熱分析においても図
４に示す様に、３水和物特有の分析結果を示すものであ
った。
（カールフィッシャー法理論値１４．２％）を示し、赤
外吸収スペクトルは図３に、粉末Ｘ線回折の回折角（２
θ）は１４．２、１６．３、１６．９、２３．１、２
５．７、３６．８付近であり、また熱分析においても図
４に示す様に、３水和物特有の分析結果を示すものであ
った。
【００１６】
【実施例１】上記参考例２で得られた塩酸ファスジル３
水和物１９０ｇを４０℃、１０時間乾燥（７５％ＲＨ）
し、塩酸ファスジル１／２水和物１６７ｇ（収率１００
％）を得た。本品の水分含量は２．５％〜３．１％（カ
ールフィッシャー法理論値２．６７％）を示し、赤外吸
収スペクトルは図５に、粉末Ｘ線回折の回折角（２θ）
は８．４、１２．４、１４．０、１６．２、１６．８、
１８．２、１９．５、２２．４、２５．６付近であり、
また熱分析においても図６に示す様に、１／２水和物特
有の分析結果を示すものであった。
水和物１９０ｇを４０℃、１０時間乾燥（７５％ＲＨ）
し、塩酸ファスジル１／２水和物１６７ｇ（収率１００
％）を得た。本品の水分含量は２．５％〜３．１％（カ
ールフィッシャー法理論値２．６７％）を示し、赤外吸
収スペクトルは図５に、粉末Ｘ線回折の回折角（２θ）
は８．４、１２．４、１４．０、１６．２、１６．８、
１８．２、１９．５、２２．４、２５．６付近であり、
また熱分析においても図６に示す様に、１／２水和物特
有の分析結果を示すものであった。
【００１７】
【試験例１】本発明の塩酸ファスジル１／２水和物およ
び上記参考例１で得られた塩酸ファスジル無水結晶の各
々２００ｍｇを正確に計算し、８ｍｍφ、１２Ｒの臼杵
およびハンドプレスを用いて各打錠圧（４００〜１，４
００Ｋｇ）で打錠し、その打錠硬度を測定（岡田精工
製；ＴＳ−５０Ｎ）することによって、１／２水和物と
無水結晶の成形性を比較した。
び上記参考例１で得られた塩酸ファスジル無水結晶の各
々２００ｍｇを正確に計算し、８ｍｍφ、１２Ｒの臼杵
およびハンドプレスを用いて各打錠圧（４００〜１，４
００Ｋｇ）で打錠し、その打錠硬度を測定（岡田精工
製；ＴＳ−５０Ｎ）することによって、１／２水和物と
無水結晶の成形性を比較した。
【００１８】その結果を表１
【００１９】
【表１】
【００２０】に示した。その表１から明らかな通り、無
水結晶では打錠圧の増加に伴い錠剤硬度が上昇するもの
の８Ｋｇの錠剤硬度を得るためには１，４００Ｋｇの打
錠圧が必要であった。一方、１／２水和物は無水結晶の
場合に比較して低い打錠圧により高い錠剤硬度を示し、
良好な成形性を示した。
水結晶では打錠圧の増加に伴い錠剤硬度が上昇するもの
の８Ｋｇの錠剤硬度を得るためには１，４００Ｋｇの打
錠圧が必要であった。一方、１／２水和物は無水結晶の
場合に比較して低い打錠圧により高い錠剤硬度を示し、
良好な成形性を示した。
【００２１】
【試験例２】本発明の塩酸ファスジル１／２水和物およ
び塩酸ファスジル３水和物を各々２０ｇをシャーレに入
れ、４０℃、７５％ＲＨに保ったタバイの恒温恒湿機
（ＰＨ−２Ｇ型）に開封状態で放置し、水分含量の経時
変化をカールフィッシャー装置で測定した。この条件で
水分含量の経時変化を測定することによって３水和物と
１／２水和物の温度安定性を比較検討した。
び塩酸ファスジル３水和物を各々２０ｇをシャーレに入
れ、４０℃、７５％ＲＨに保ったタバイの恒温恒湿機
（ＰＨ−２Ｇ型）に開封状態で放置し、水分含量の経時
変化をカールフィッシャー装置で測定した。この条件で
水分含量の経時変化を測定することによって３水和物と
１／２水和物の温度安定性を比較検討した。
【００２２】その結果を表２および図７（図中●−●は
３水和物、○−○は１／２水和物の場合を示す）に示し
た。
３水和物、○−○は１／２水和物の場合を示す）に示し
た。
【００２３】
【表２】
【００２４】表２に示す様に、塩酸ファスジル３水和物
では２時間経過すると水分含量が１４．１１％から２．
９９％に変化する不安定なものであるのに対して、本発
明の１／２水和物は水分含量は変化することも無く、良
好な温度安定性を示した。また、本発明の１／２水和物
は同一条件下９６時間経過後も安定なものであった。
では２時間経過すると水分含量が１４．１１％から２．
９９％に変化する不安定なものであるのに対して、本発
明の１／２水和物は水分含量は変化することも無く、良
好な温度安定性を示した。また、本発明の１／２水和物
は同一条件下９６時間経過後も安定なものであった。
【００２５】
【発明の効果】本発明の塩酸ファスジル１／２水和物
は、塩酸ファスジル３水和物に比較して、温度に対して
安定性も良く、保存及び製造上問題の無い結晶形と考え
られる。
は、塩酸ファスジル３水和物に比較して、温度に対して
安定性も良く、保存及び製造上問題の無い結晶形と考え
られる。
【図１】図１は、塩酸ファスジル無水物の赤外吸収スペ
クトル図である。
クトル図である。
【図２】図２は、塩酸ファスジル無水物の熱分析チャー
ト図である。
ト図である。
【図３】図３は、塩酸ファスジル３水和物の赤外吸収ス
ペクトル図である。
ペクトル図である。
【図４】図４は、塩酸ファスジル３水和物の熱分析チャ
ート図である。
ート図である。
【図５】図５は、塩酸ファスジル１／２水和物の赤外吸
収スペクトル図である。
収スペクトル図である。
【図６】図６は、塩酸ファスジル１／２水和物の熱分析
チャート図である。
チャート図である。
【図７】図７は、塩酸ファスジル１／２水和物および塩
酸ファスジル３水和物の４０℃、７５％ＲＨにおける水
分含量の経時変化図である。
酸ファスジル３水和物の４０℃、７５％ＲＨにおける水
分含量の経時変化図である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 243:08） (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 401/12 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 次の性質を有することを特徴とする１−
（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン塩酸塩
１／２水和物 （１）水分含量 ２．５〜３．１％（カールフィッシャー法） （２）赤外吸収スペクトル（ヌジョール法） １６２０、１５９２、１１４０ｃｍ-1付近の吸収
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14714796A JP2899953B2 (ja) | 1995-07-03 | 1996-06-10 | １−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン塩酸塩１／２水和物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16746095 | 1995-07-03 | ||
| JP7-167460 | 1995-07-03 | ||
| JP14714796A JP2899953B2 (ja) | 1995-07-03 | 1996-06-10 | １−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン塩酸塩１／２水和物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0971582A JPH0971582A (ja) | 1997-03-18 |
| JP2899953B2 true JP2899953B2 (ja) | 1999-06-02 |
Family
ID=26477788
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14714796A Expired - Lifetime JP2899953B2 (ja) | 1995-07-03 | 1996-06-10 | １−（５−イソキノリンスルホニル）ホモピペラジン塩酸塩１／２水和物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2899953B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020129876A1 (ja) | 2018-12-17 | 2020-06-25 | 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 | イソキノリンスルホンアミドの新規な形態 |
-
1996
- 1996-06-10 JP JP14714796A patent/JP2899953B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020129876A1 (ja) | 2018-12-17 | 2020-06-25 | 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 | イソキノリンスルホンアミドの新規な形態 |
| KR20210104729A (ko) | 2018-12-17 | 2021-08-25 | 가부시키가이샤 디. 웨스턴 세라퓨틱스 겡큐쇼 | 이소퀴놀린술폰아미드의 신규한 형태 |
| US11427546B2 (en) | 2018-12-17 | 2022-08-30 | D. Western Therapeutics Institute, Inc. | Form of isoquinoline sulfonamide |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0971582A (ja) | 1997-03-18 |
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