JP2882991B2 - 塩酸チザニジンを含有する無黄変性薬剤 - Google Patents
塩酸チザニジンを含有する無黄変性薬剤Info
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Description
る薬剤に関する。本発明は特に塩酸チザニジンを活性成
分とする中枢性筋弛緩剤に関する。
チザニジンは骨格筋弛緩剤として、特にα−固縮および
γ−固縮抑制作用、多シナプス反射抑制作用、抗侵害作
用等を有する中枢性筋弛緩剤として公知であり、筋緊張
性疼痛、脳性・脊椎性痙縮性疾患の治療に用いられてい
る優れた活性を有する物質である(臨床評価、14
(1)、43(1986)、医学のあゆみ、136
(4)、311(1986)、臨床医薬、1(4)、5
33(1985))。
らなる活性成分と結合剤、滑沢剤、崩壊剤等からなる賦
形剤とを配合する方法がとられている。しかしながら、
この製剤工程においておよび製剤後、経時により塩酸チ
ザニジンの性質のために黄変が生じるという問題が生じ
ていた。また、一般に製剤において、製剤性の向上、剤
の脆さを改善する等のために結合剤が使用されている
が、塩酸チザニジンを黄変させない結合剤はこれまで知
られていなかった。
に、塩酸チザニジンと各種賦形剤から成る薬剤を広く検
討した結果、特定の賦形剤と組み合わせることによっ
て、塩酸チザニジンの黄変が防止されることを発見し、
本発明を完成させたものである。
ザニジンと黄変防止性賦形剤を含有する無黄変性中枢性
筋弛緩剤を提供する。
性賦形剤を配合することからなる塩酸チザニジンを含有
する薬剤の黄変を防止する方法を提供する。
性賦形剤を提供する。
剤等が含まれる。特に本発明の無黄変性中枢性筋弛緩剤
は黄変防止性結合剤を含有するのが好ましい。黄変防止
性結合剤には多糖類、例えばアラビアゴム、プルラン等
が含まれる。
ース、ラムノース、グルロン酸などを主成分とする分子
量24〜58万の高分子で、無色ないし淡黄色の球状塊
のものをいう。
薬務局監修)とはブラックイースト等の培養によりスタ
ーチから生産される天然の中性ポリサッカライドであ
り、マルトトリオースがα−1,6連鎖により繰り返し
重合したものであって、無味、無臭の非結晶アモルファ
スの白色粉末である。林原生物化学研究所(株)より入
手可能であり、グレードとして、PF−20(食品グレ
ードプルラン、分子量200,000)性状:アモルフ
ァス、非結晶白色粉末、水分:6%未満、pH:5.0
〜7.0(10%水溶液)、スクリーン分析:10メッ
シュ透過、粘度:100〜150cst.(10wt
%、30℃)、荷姿:ポリエチレン袋/紙箱中10k
g、およびPI−20(PF−20の脱塩グレード)特
性:無味、無臭白色粉末、水に可溶、エタノール、エー
テルに難溶、粘度:100〜180cst.(10wt
%、30℃)、乾燥欠損:6.0%未満(1g、減圧
下、90℃、6時間)、燃焼残渣:1.5%(2g)、
荷姿:ポリエチレン袋/紙箱中10kg、等がある。
a、AcDiSol、L−HPC、アルギン酸等があ
る。
ターチ、結晶セルロース、マンニトール、PEG600
0、オイドラギッド−L、オイドラギッド−E、EDT
A2Na、β−シクロデキストリン(β−CD)等があ
る。
における色度差(Δb)が3以下のものをいう。かかる
「黄変防止性賦形剤」の好適代表例として、プルランお
よびアラビアゴムがある。
剤を含有する無黄変性中枢性筋弛緩剤は塩酸チザニジン
からなる活性成分に黄変防止性賦形剤を配合することに
より得ることができる。
当業者が製剤の形態に応じて適宜選択し得るが、通常
0.01%〜10%の範囲であり、好ましくは、0.0
5%〜5%の範囲であり、さらに好ましくは0.1%〜
2%の範囲である。0.2%〜1%の範囲であると最も
好ましい。
ライシロップ剤、顆粒剤、粉末剤、注射用製剤等が例示
し得る。
当業界における一般的製剤方法が適用し得る。
示し得るが、好ましいのは経口投与である。
剤と同程度の量であり、適用対象の年齢、体重、病状、
適用症等によって、適宜決められるが、活性成分とし
て、通常チザニジンが、約3mg/日〜9mg/日程度
である。通常1日数回投与する。
する。
秤取し、乳鉢中でよく混合した。ただし、EDTA2N
aのみ添加量を0.02gとした。
で、残る3つにそれぞれ、水、エタノール、2−プロパ
ノールを約1gづつ添加し、60℃0.5時間加熱の前
後にそれぞれ色差測定を行った。色差測定は日本電色製
Z−Σ80色差計を用いて、Lab方式で行った。この
条件は、サンプルへ直接溶媒を添加して水浴上で加熱す
ることにより、バインダー溶液をスプレーしながら乾燥
させる流動層造粒よりも苛酷な条件であると考えられ
る。また、乳鉢中で練合することで押出し造粒と同様な
操作が加えられていると考えられ、この条件で配合変化
が認められない賦形剤は、押出し造粒においても配合変
化を起こさないことが期待できる。結果を表1に示す。
表中、Lは明度であり、a、bは色度(色相彩度)であ
り、Δbは黄色の色度差である。色差測定の結果、表中
には各種賦形剤との色差は混合末との差を示したが、塩
酸チザニジンと乳糖だけのブランクでも、溶媒添加によ
りある程度b値に変化が認められたので、目視変化の記
号はブランクと比較した結果を示した。
酸1mgを添加混合の後、打錠機を用いて、7.0mm
φ平型錠を製造した。
酸1mgを添加混合の後、カプセル充填機を用いて4号
カプセルに充填した。
ップ剤を製造した。
り造粒し、顆粒剤を製造した。
造粒し、細粒剤を製造した。
製剤 (1)錠剤 プルランの代わりにアラビアゴム末1mgおよび5mg
を用いた以外、実施例1の(1)と同様にして、錠剤T
A1(アラビアゴム末1mg含有)およびTA2(アラ
ビアゴム末5mg含有)を製造した。
を用いた以外、実施例1の(2)と同様にして、カプセ
ル剤CA1(アラビアゴム末1mg含有)およびCA2
(アラビアゴム末5mg含有)を製造した。
わりにアラビアゴム末10mgおよび50mgを用いた
以外、実施例1の(3)と同様にして、ドライシロップ
剤DA1(アラビアゴム末10mg含有)およびDA2
(アラビアゴム末50mg含有)を製造した。
mgを用いた以外、実施例1の(4)と同様にして、顆
粒剤GA1(アラビアゴム末10mg含有)およびGA
2(アラビアゴム末50mg含有)を製造した。
gを用いた以外、実施例1の(5)と同様にして、細粒
剤PA1(アラビアゴム末5mg含有)およびPA2
(アラビアゴム末20mg含有)を製造した。
例1の(1)と同様にして、錠剤THを製造した。
例1の(2)と同様にして、カプセル剤CHを製造し
た。
施例1の(3)と同様にして、ドライシロップ剤DHを
製造した。
施例1の(4)と同様にして、顆粒剤GHを製造した。
施例1の(5)と同様にして、細粒剤PHを製造した。
1の(1)と同様にして、錠剤を製造し、40℃で温風
乾燥したところ、造粒物が黄変した。
1の(2)と同様にして、カプセル剤を製造し、40℃
で温風乾燥したところ、造粒物が黄変した。
例1の(3)と同様にして、ドライシロップ剤を製造し
たところ、たちどころに湿体が黄変した。
例1の(4)と同様にして、顆粒剤を製造したところ、
造粒物が黄変した。
例1の(5)と同様にして、細粒剤を製造したところ、
造粒物が黄変した。
1の(1)と同様にして、錠剤を製造し、40℃で温風
乾燥したところ、造粒物が黄変した。
1の(2)と同様にして、カプセル剤を製造し、40℃
で温風乾燥したところ、造粒物が黄変した。
例1の(3)と同様にして、ドライシロップ剤を製造し
たところ、たちどころに湿体が黄変した。
例1の(4)と同様にして、顆粒剤を製造したところ、
造粒物が黄変した。
例1の(5)と同様にして、細粒剤を製造したところ、
造粒物が黄変した。
50℃85%RH、60℃、60℃80%RHの4条件
下に10日間保存し、各製剤の外観変化を観察した結果
を表2に示す。ただし、カプセル剤は内容物の変化を観
察した。
Claims (9)
- 【請求項1】 塩酸チザニジンとプルラン及びアラビア
ゴムから選択した少なくとも1種の賦形剤とを含有する
無黄変性中枢性筋弛緩剤。 - 【請求項2】 賦形剤がプルランである請求項1に記載
の中枢性筋弛緩剤。 - 【請求項3】 賦形剤がアラビアゴムである請求項1に
記載の中枢性筋弛緩剤。 - 【請求項4】 塩酸チザニジンにプルラン及びアラビア
ゴムから選択した少なくとも1種の賦形剤を配合するこ
とからなる塩酸チザニジンを含有する薬剤の黄変を防止
する方法。 - 【請求項5】 賦形剤がプルランである請求項4に記載
の方法。 - 【請求項6】 賦形剤がアラビアゴムである請求項4に
記載の方法。 - 【請求項7】 プルラン及びアラビアゴムから選択した
少なくとも1種の賦形剤を含有する塩酸チザニジン用黄
変防止性賦形剤。 - 【請求項8】 プルランを含有する請求項7に記載の賦
形剤。 - 【請求項9】 アラビアゴムを含有する請求項7に記載
の賦形剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6018695A JP2882991B2 (ja) | 1994-02-15 | 1994-02-15 | 塩酸チザニジンを含有する無黄変性薬剤 |
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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JP6018695A JP2882991B2 (ja) | 1994-02-15 | 1994-02-15 | 塩酸チザニジンを含有する無黄変性薬剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP12793198A Division JPH10273439A (ja) | 1998-05-11 | 1998-05-11 | 塩酸チザニジンを含有する無黄変性薬剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH07223952A JPH07223952A (ja) | 1995-08-22 |
JP2882991B2 true JP2882991B2 (ja) | 1999-04-19 |
Family
ID=11978770
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP6018695A Expired - Lifetime JP2882991B2 (ja) | 1994-02-15 | 1994-02-15 | 塩酸チザニジンを含有する無黄変性薬剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2882991B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1204699B1 (en) | 1999-07-22 | 2005-06-08 | Warner-Lambert Company LLC | Pullulan film compositions |
-
1994
- 1994-02-15 JP JP6018695A patent/JP2882991B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH07223952A (ja) | 1995-08-22 |
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